Epidemiología

Experimental
Facultad de Ciencias Medicas. UNLP.
Cátedra de Epidemiología.
Santiago Barragán
Unidad 9: Objetivos del Encuentro

• Comprender las etapas de la investigación científica

experimental en seres humanos

• Abordar los lineamientos generales de la Ética en la

investigación
Estudios experimentales
Las Asociaciones pueden ser:
- Asociación NO CAUSAL

- Asociación CAUSAL
Las Asociaciones pueden ser:

- Asociación CAUSAL

Es una asociación en la que dos eventos están

relacionados de manera que uno es consecuencia de la
acción del otro.

Concepto teórico difícil de definir.

Por eso en Epidemiología utilizamos criterios.
 Criterios de causalidad.
(Criterios de Bradford Hill)

• Secuencia temporal lógica.

• Modificación causa – efecto (evidencia
experimental)
• Fuerza de asociación.

• Persistencia.
• Especificidad.
• Fundamento biológico.
• Cesación.
• Relación dosis – respuesta.
 Criterios de causalidad.
(Criterios de Bradford Hill)

Criterios Principales

• Secuencia temporal lógica.

• Fuerza de asociación.
• Modificación causa – efecto (evidencia
experimental)

Diseño de intervención o Experimento

Diseño de intervención o experimental
Características generales

¿Se trata de demostrar una Hipótesis?

Estudio Analítico.

¿Cuantas veces se mide la o las variables de

estudio?
Estudio Longitudinal.

¿En qué momento se realizan las mediciones?

Prospectivos en general.
Diseño de intervención o experimental
Características generales

¿El investigador manipula variables?

Estudio con Intervención.

¿Qué controles de la Subjetividad se utilizan?

- A través del azar.
- A través del método ciego.

Parte de individuos sin el evento en estudio.

 Diseño de Experimental
No Intervención • Población que desarrolla evento
desenlace

Población • Población que no desarrolla evento

“A”
Población sin el

desenlace
evento

Muestra ANÁLISIS RR

Población • Población que desarrolla evento

“B”
desenlace

• Población que no desarrolla evento

desenlace
Randomización Intervención
 RALES. 1999.
Placebo
• Muertes cardíacas

Población • No muertes cardíacas.

insuficiencia cardiaca

“A”
Población con

Muestra ANÁLISIS

Población
“B”
• Muertes cardíacas

• No muertes cardíacas.

Randomización Espironolactona
 ANALISIS

1. Riesgo Absoluto (RA).

2. Riesgo Relativo (RR).

3. Riesgo atribuible (R At).

4. Número necesario a tratar (NNT).

 Epidemiología Experimental
Algunos conceptos

• Eficacia: Capacidad de una sustancia para inducir el cambio favorable

esperado que pueda afectar positivamente el curso de una enfermedad o
síntoma.

• Efectividad: Es la observación de la eficacia de la sustancia en la práctica

médica

• Eficiencia: Efectividad al mejor costo…

 Epidemiología Experimental

1 a 3 años 3 a 10 años
ETAPA DE
DESCRUBRI
MIENTO

Estudios físico- ESTUDIOS ESTUDIOS CLÍNICOS

químicos, de
estabilidad de
PRECLÍNICOS
mététodos
analíticos

Estudios de Fase I Fase II Fase III Fase IV

laboratorio y
animales

Nº de pacientes 20 a 80 100 a 300 1000 a 3000 Variable

Tasa de éxito 5000 drogas 70 33 25 completan 20 son

evaluadas. completan completan aprobados
100 pasan
 Epidemiología Experimental
FASE “0” o INVESTIGACIONES PRECLÍNICAS

• Estudio exploratorio.
• Se realizan in vitro y/o en animales de experimentación.
• Estudios de absorción, distribución, biotransformación, eliminación,
farmacocinética, farmacodinamia, mecanismos de acción, etc.
• Se realizarán estudios de toxicidad, vías de administración,
morbilidad, mortalidad, dosis tóxica, órganos blanco de ataque en relación
a la dosis, sexo y estado.
• Estudios de fertilidad, embriotoxicidad, teratogenicidad, actividad
mutagénica, efecto oncogénico y carcinogénico.
 Epidemiología Experimental

FASE “I”

• Se investiga por primera vez en humanos.

• Voluntario sanos (en general se les paga).
• Menos de 100 personas
• Se prueba tolerancia. Perfil general de toxicidad.

FASE “II”
• Se efectúan en voluntarios sanos o mas comúnmente en pacientes
• 200 – 300 personas
• Determinar la eficacia, rango de dosis y seguridad – eliminación del
medicamento.
 Epidemiología Experimental
FASE “III”

• Es el Ensayo clínico controlado (ECC): son los trabajos que

se publican en las revistas.
• Se mide efectividad clínica: capacidad para lograr un
objetivo.
• Comparación entre la práctica – medicamento contra la
mejor opción existente.
 Aplicación de la información
ECC Práctica diaria
Nro de pacientes 1000 – 10000- 100000 50 – 100- 200
Problema Bien definido Mal definido.
Enfermedades asociadas
Duración Semanas - meses Meses – años
Población Muchos excluidos Población heterogénea
Otros tratamientos Se evitan En general coexisten
Dosis Generalmente fijas Generalmente variables
Forma de uso Continua Intermitente
Condiciones Seguimiento riguroso Seguimiento más laxo
 Epidemiología Experimental
FASE “IV”. Fase postmarketing

• Es la continuación de la investigación luego de la comercialización.

• Es la investigación del medicamento en la práctica diaria.
• Permite evaluar efectividad, eficiencia y principalmente seguridad.

A través de los años de uso podemos ver la ocurrencia de efectos adversos graves no
frecuentes o de efectos que requieren largos períodos de tiempo.
Es por eso que existiendo drogas muy efectivas, muy conocidas y muy seguras, no
tendríamos que recomendar una nueva droga a menos que esta demostrara ser más
efectiva, con menos efectos adversos, más barata, etc.
Etica en investigación
 Ética en investigación
Moral.

• Se refiere al comportamiento y las acciones de las personas desde el punto de vista de lo que

está bien o está mal.

• Conjunto de costumbres, creencias, valores y normas de una persona o grupo social determinado

que se basan en actuar de buena o mala manera, haciendo el bien o el mal, o bien, correcto o

incorrecto según corresponda.

• No se refiere a la norma jurídica sino al respeto por los demás.

Etica

• Disciplina de la Filosofía que se refiere a la MORAL.

• Rama de la Filosofía que tiene como objeto de estudio la moral y la acción humana.
 Ética en Investigación
Dos tipos fundamentales de investigaciones:
• Investigación cuyo resultado tiene significado importante
para el actual estado del paciente.

• Investigación cuyo objetivo es puramente científico sin un

valor esencial para la persona sujeta a la investigación.
 Ética en Investigación

Sin excepción toda conducta o medida de Salud puede ocasionar

daño de diferente magnitud en la persona:

• Muerte.

• Lesiones graves.

• Molestias menores.

• Pérdida del tiempo.

 Ética en Investigación

Ante estas dificultades se plantearon recomendaciones para la

realización investigaciones en seres humanos:

Declaración de Helsinki, 1964.

18ª Asamblea Médica Mundial
Ética en Investigación

Pero los problemas éticos no se limitan al eventual daño que se produce

en los sujetos investigados.

Los problemas susceptibles de investigación en el campo de la Salud son

virtualmente infinitos

Cobra importancia la priorización de los problemas a Investigar

 ¿Qué se investiga?

“Sólo 10 % de la investigación que se realiza a nivel mundial se dedica a

problemas de salud que causan el 90 % de las enfermedades de la
población mundial”

Los principales financiadores de la Investigación en salud son los

Laboratorios y los dirige exclusivamente un interés económico
 ¿Qué se investiga?
• La decisión sobre el problema que se va a investigar tiene connotaciones
éticas obvias

• Es necesario reorientar la investigación en Salud hacia los problemas

prioritarios de la Población.

• Significa una Política de Estado para financiar la Investigación en Salud.

 Ética en investigación

Cualquier investigación que involucre seres humanos require que se

realicen las consideraciones correspondientes acerca de los aspectos
eticos

Se formalizan en el análisis que debe realizar un Comité especializado

sobre el PROTOCOLO DE INVESTIGACION

Este proceso es mucho mas complejo en los diseños de intervención

 Consentimiento informado

Declaración de voluntad realizada por una persona a través del cual luego
de haberse considerado las circunstancias de la autonomía, evaluado su
competencia y la comprensión de la información suministrada
previamente referida al plan de investigación, otorga su consentimiento
para la ejecución del procedimiento ofrecido.

Proceso complejo de cominicación efectiva …….

 Consentimiento informado
• Debe asegurar que la participación es libre, voluntaria y responsable.

• Formaliza el derecho de las personas de disponer de su propio cuerpo en el

marco de la salud.

• Avalado por normas jurídicas:

- Constitución Nacional por interpretación de sus principios y normas (Pactos

Internacionales de Derechos Humanos).

- Normatización particular para el caso de la Investigación clínica (ley 11044 Pcia. Bs. As.,
Disp 5330/97 ANMAT)