PANCREÁS ENDOCRINO

Células B: insulina, proinsulina, péptido C y amilina (abundan mas en el centro)

Células A: glucagón
Células gamma: somastatina
Células F: polipeptido pancreático
El glucagón es un secretagogo de la insulina, la insulina inhibe moderadamente la
liberación de glucagón y la somatostatina es un potente inhibidor de la secreción de
insulina y de glucagón.
La estimulación colinérgica incrementa la secreción de insulina. La estimulación
adrenérgica inhibe (a-adrenérgica) o estimula (B-adrenérgica)
INSULINA
Ayuno= menos insulina de la célula B
Si se disminuyen los niveles de insulina se movilizan los lípidos y aminoácidos de los
depósitos proteínicos en el musculo y otros tejidos, los cuales sirven de precursores
para la cetogenesis y gluconeogénesis hepáticas.
Durante la ingesta, la secreción de insulina aumenta lo que estimula la asimilación de
hidratos de carbono, lípidos y aminoácidos.
La insulina circulante proviene solo de las células B del páncreas, es codificada por un
único gen situado en el brazo corto del cromosoma 11
1. La transcripción del gen origina el ARNm que codifica la preproinsulina (B,C y A
del extremo 5´a 3´)
2. Al entrar al RE el péptido señal de unos 24 aa´s se escinde del resto de la
proteína dando lugar a la proinsulina
3. La cara trans del AG empaqueta la proinsulina y crea gránulos secretores, las
proteasas escinden al péptico C de 31 aa´s
4. La molécula de insulina tiene 51 aa´s (21 en la cadena A y 30 en la cadena B)
5. En el granulo secretor la insulina se asocia con zinc
6. La vesícula secretora contiene insulina, proinsulina y péptido C
7. Son liberadas a la sangre cuando la glucosa estimula la célula B
El péptido C no tiene ninguna función biológica pero se secreta en una proporción 1:1
con la insulina. Alrededor del 60% de la insulina que se secreta a la circulación portal
es eliminada en un primer paso hepático, en cambio el hígado no capta el péptido C
(este acaba eliminándose por la orina)
La respuesta total de insulina a una carga de glucosa oral supera la respuesta
observada cuando unos cambios comparables en la glucemia son provocados por la
administración de glucosa: A ESTA DIFERENCIA SE LE DENOMINA EFECTO
INCRETINA.
Metabolismo de la glucosa
Las células B captan y metabolizan glucosa, galactosa y manosa las cuales pueden
inducir la secreción de insulina por el islote. Aminoácidos como la arginina y leucina y
pequeños cetoaciso como el a-cetoisocaproato y a-cetoglutarato asi como cetohexosas
como la fructosa, también puedne estimular débilmente la secreción de insulina.
La despolarización de la membrana del islote mediante el aumento de la concentración
de K extracelular induce a una secreción de insulina.
1. La glucosa accede a la celula B por el GLUT 2, los aminoácidos entran a través
de un grupo disntinto
2. En presencia de glucovinasa la glucosa que entra a la celula sufre glucolisis y
oxidación por el ciclo del acido nítrico, fosforilando ADP y aumentando la
concentración intracelular de ATP
3. El aumento de ATP, NADH y NADPH provoca el cierre de los canales KATP
4. Al reducirse la salida de K se crea una despolarización de la celula B
5. Activación de los canales de Ca dependientes de voltaje
6. Entra el Ca, se activan los canales de Ca dependientes de Ca
7. El aumento del Ca induce la lineracion de insulina
A través de la Gq o Gs se puede generar la liberación de insulina, el glucagón estimula
a la adelinato-ciclasa aumentando los niveles de AMPc y activando a PKA. A la inversa
la somatostarina actua mediante la inhibición de la adenilato-ciclasa.
El isoproterenol es una catecolamina sintetica agonsita del receptro B-adrenergico, es
un potente estimulador de la liberación de insulina. La noradrenalina y los agonistas
sintéticos de a-adrenergicos inhiben la liberación de insulina, en estado basal y como
respuesta a la hiperglucemia.
 La estimulación simpática mediada por los nervios celiacos inhibe la secreción
de insulina
 La estimulación parasimpática a través del nervio vago, que libera acetilcolina,
aumenta la liberación de insulina.
Ejercicio
El principal objetivo de la inhibición de a-adrenergica de la secreción de insulina
durante el ejercicio es evitar la hipoglucemia. Al hacer ejecico el tejido muscular utiliza
glucosa aunque la concentración plasmática de insulina sea baja. Si los niveles de
insulina aumentan, la utilización de gluocosa por parte del musculo aumentaría mas,
provocando hipoglucemia
Un aumento de la concentración de insulina inhibiría la lipolisis y la liberación de acidos
grasos desde los adipocitos, reduciendo asi la disponibilidad de acidos grasos que el
musculo podría utilizar como combustible alternativo de la glucosa
Una elevación de insulina reduciría la producción de glucosa por parte del hígado. De
este modo, la supresión de la secreción de insulina durante el ejercicio evita que el
musculo capte un exceso de glucosa, que si superarse la capacidad hepática para
producir glucosa provocaría una hipoglucemia grave.
Ingesta de alimentos
La fase celfalica de la alimentación yirnr lugar antes de ingerir la comida, estimula la
secreción de acido gástrico y aumenta ligeramente el nivel plasmático de insulina. Se
cree que esta respuesta esta mediada por el nervio vago.
Si se ingiere comida, la acetilcolina liberada por las fibras vagales posganglionares en
los islotes aumenta la respuesta insulina de la celula B a la glucosa.
Actualmente se conocen 3 peptidos liberados por las células intestinales como
respuesta al alimento que estimulan la secreción de insulina
 Colecistocinina producida por las células I
 GLP-1 producido por las células L
 GIP (polipeptido inhibidor gastrico) producido por las células K
Receptor de insulina
La insulina a la que se le permite salir del hígado, se
encuentra disponible para desencadenar procesos sensibles a
la insulina en otros tejidos.
En cada tejido diana, la primera acción de la insulina es unirse
a un receptros tirosina-cinasa específico situado en la
membrana plasmática.
El receptor de insulina puede fosforilarse a si mismo, asi como
fosforilar a otros sustratos intracelulares con residuos tirosina.
La primera via comienza cuando
 PI3K se activa al unirse al IRS fosforilada
 PI3K fosforila a PIP2
 Se forma PIP3
La segunda via puede empezar de dos formas
A. El receptor de insulina fosforila una SHC
B. La proteína ligada al receptor del factor de crecimiento GRB2 se une a IRS y se
activa
Tanto GRB2 o SHC desencadena la vía de señalización de las proteínas Ras que
mediante la MEK y la MAPK aumentan la expresión de múltiples genes y la división
celular.
La tercera vía comienza con la unión de proteínas con dominio SH2 a grupos
fosfotirosina específicos presentes en el receptor de insulina o en proteínas IRS. Esta
unión activa proteínas con dominios SH2.
Síntesis de glucógeno y glucogenolisis: un aumento fisiológico en la concentración
plasmática de insulina reduce la degradación y utilización del glucógeno y aumenta la
formación de glucógeno a partir de glucosa plasmática.
La glucosa accede al hepatocito desde la sangre por el GLUT 2. La insulina estimula la
síntesis de glucógeno a partir de la glucosa al activar la glucocinasa y la glucógeno
sintasa. Las elevaciones tanto de insulina como de glucosa reducen la actividad de la
glucógeno fosforilasa.
La insulina también inhibe la glucosa 6 fosfatasa cuya función es convertir la glucosa-6-
fosfato en glucosa.
Glucolisis y gluconeogénesis: la insulina induce la transcripción del gen de la
glucocinasa que es responsable de fosforilar la glucosa a glucosa-6-fosfato e iniciar el
metabolismo de la glucosa. Al aumentar la glucolisis y reducir la gluconeogénesis, la
insulina induce la síntesis de la fructosa 2, 6 bifosfato el cual es un potente activador de
la fosfofructocinasa, una enzima fundamental en la regulación de la glucolisis
La insulina también estimula a la piruvato-cinasa que produce piruvato y la piruvato-
deshidrogenasa que cataliza el primer paso de la oxidación del piruvato.
La insulina también inhibe varios pasos de la gluconeogénesis ya que reduce la
transcripción del gen que codifica a fosfoenolpiruvato-carboxicinasa
Lipogenesis: la insulina promueve el almacenamiento de grasas e inhibe la oxidación
de acidos grasos, estimula la desfosforilacion de la Acetil CoA carboxilasa 2 que
cataliza la primera etapa en la síntesis hepática de ácidos grasos. Esta desfosforilacion
aumenta la síntesis de malonil- CoA que inhibe alostericamente la CAT1 , esta enzima
convierte la acetil-coa y la carnitina en aceticarnititina.
La insulina también induce la síntesis de varias apolipoproteinas que forman parte de
las VLDL.
Proteínas: la insulina estimula la síntesis proteica y al mismo tiempo reduce la
degradación de proteínas. Estimula la captación hepática de glucosa procedente de la
sangre y su acumulación en forma de glucógeno o su degradación hacia piruvato.
Musculo
1. La glucosa atraviesa la membrana plasmática gracias al GLUT 4, se encuentra
exclusivamente en el musculo estriado y en el tejido adiposo, la insulina lo
estimula considerablemente aumentando el numero de transportadores.
2. La insulina incrementa la conversión de glucosa en glucógeno mediante la
hexocinasa y de la glucógeno sintasa
 3. Aumenta la glucolisis y la oxidación al estimular la fructoquinasa y de la piruvato
deshidrogenasa
4. Estimula la síntesis proteica en el musculo esquelético y ralentiza la degradación
de las proteínas ya existentes, el resultado de ello es la cinservacion de la masa
proteica muscular. La mayor utilización de glucosa inducida por la insulina
permite al musculo reducir el uso de grasa y almacenar como TG parte de los
acidos grasos que retira de la circulación.
El ejercicio y la insulina aumentan la mivilizacion de transportadores GLUT 4 y ambos
incrementan la oxidación de la glucosa
Tejido adiposo la insulina:
1. Contiene GLUT 4 lo que acelera la entrada de glucosa a la celula
2. Favorece la degradación de glucosa en metabolitos que sirven para sintetixar
TG. La insulina incrementa esta conversión de glucosa a acitos grasos al
estimular la piruvato deshidrogenasa y la acetil-coa carboxilasa.
3. Promueve la formación de TG
4. Induce la síntesis de la lipoproteína-lipasa, actua sobre los TG de los
quilomicrones y de la VLDL convirtiéndolos en glicerol y acidos grasos.
GLUCAGON
El principal tejido diana es el hígado, estimula la glucogenolisis, gluconeogénesis y la
cetogenesis.
Es sintetizado por la células alfa del páncreas, GLP-1 inhibe la secreción de glucagón.
Glucagón estimula a Gs, la PKA fosforila la enzinma fosforilasa-cinasa aumentando su
actividad y permitiendo que aumente la fosforilacion de sus sustrato