Apa Patologia

Título INMUNOTERAPIA DEL CANCER
Nombres y Apellidos Código de estudiantes

Autor/es
Guina Lizbeth Amachi Maquera 70208
Fecha 25/10/2021
Carrera Medicina
Asignatura Patología General
Grupo Grupo B
Docente Dr. Carlos Mark Trujillo Morales
Periodo Académico 5to Semestre
Subsede La Paz – Bolivia
Título: Inmunoterapia del Cancer
Autor/es: Guina Lizbeth Amachi Maquera
RESUMEN:
El abordaje terapéutico del cáncer se ha ampliado gracias a la inmunoterapia, se basa en
contrarrestar los mecanismos que poseen las células tumorales para escapar de la acción del
sistema inmune. La inmunoterapia se basa en el uso de anticuerpos monoclonales, que actúan
bloqueando los correceptores inhibitorios de la superficie de las células inmunitarias,
particularmente CTLA4, PD-1 y PD-L1. De esta forma, se postula como una estrategia
novedosa de tratamiento de distintos tipos de tumores de mal pronóstico. Objetivo: Describir la
situación actual de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer. Método: La investigación será
de tipo descriptivo, de diseño de investigación no experimental. Conclusión: La inmunoterapia
combinada ha ganado protagonismo entre los enfoques terapéuticos indicados a pacientes con
cáncer. El diseñar y ensayar combinaciones no consiste en la mera adición directa de diferentes
agentes, sino que se debe tener en cuenta la complejidad de la biología de tumor, su
microambiente y la capacidad de respuesta de cada agente.
Palabras clave: inmunoterapia, cáncer
Asignatura: Patología General

Carrera: Medicina Página 41 de 41
ABSTRACT
The therapeutic approach to cancer has been expanded thanks to immunotherapy, it is based
on counteracting the mechanisms that tumor cells have to escape the action of the immune
system. Immunotherapy is based on the use of monoclonal antibodies, which act by blocking the
inhibitory coreceptors on the surface of immune cells, particularly CTLA4, PD-1 and PD-L1. In
this way, it is postulated as a novel treatment strategy for different types of poor prognosis
tumors. Objective: To describe the current situation of immunotherapy in cancer treatment.
Method: The research will be descriptive, with a non-experimental research design. Conclusion:
Combined immunotherapy has gained prominence among the therapeutic approaches indicated
for cancer patients. The design and testing of combinations does not consist in the mere direct
addition of different agents, but must take into account the complexity of the tumor biology, its
microenvironment and the responsiveness of each agent.
Key words: Keywords: work stress, health personnel, mental health.

INDICE
INTRODUCCIÓN.......................................................................................................................................5
CAPÍTULO 1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA............................................................................7
1.1 Formulación del Problema.....................................................................................................................7
1.2 Objetivos...........................................................................................................................................7
1.2.1 Objetivo general.............................................................................................................................7
1.2.2.Objetivos específicos......................................................................................................................7
1.3 Justificación......................................................................................................................................8
CAPÍTULO 2. MARCO TEÓRICO............................................................................................................9
2.1. Inmunoterapia del cancer:................................................................................................................9
2.2. Vacunas..........................................................................................................................................10
2.3. Terapia Celular Adaptativa.............................................................................................................12
2.4. Fuentes de estrés laboral.................................................................................................................14
2.5. Linfocitos T con receptores quimericos..........................................................................................15
CAPÍTULO 3. MÉTODO.........................................................................................................................23
3.1 Tipo de Investigación......................................................................................................................24
3.2 Operacionalización de variables......................................................................................................24
3.3 Técnicas de Investigación................................................................................................................25
3.4 Cronograma de actividades por realizar..........................................................................................25
CAPÍTULO 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN.......................................................................................26
4.1 Resultados………………………………………………………………………………...............26
4.2 Discusión …………………………………………………………………………………………..30
CAPÍTULO 5. CONCLUSIONES............................................................................................................31

Introducción
Se define cáncer como un conjunto de enfermedades con características comunes, las cuales se
originan por la acumulación de modificaciones genéticas en una célula que pierde los
mecanismos de control de la proliferación y sobrevivencia. Se han descrito más de 200 tipos
diferentes de cáncer, los que afectan a cualquier órgano del cuerpo, con síntomas y tratamientos
distintos. Estas desregulaciones se deben a factores genéticos heredados, o factores externos
como: tabaco, alcohol, obesidad, exposición a radiación, etc.
La inmunoterapia ha significado un gran avance científico en el tratamiento del cáncer en los
últimos años, siendo considerada como la piedra angular terapéutica de algunas neoplasias. Sin
embargo, en algunos tipos de cáncer sólo una fracción de pacientes alcanza beneficio, planteando
los desafíos y limitantes que nos llevan a la necesidad de entender la complejidad de la biología
tumoral, el microambiente tumoral y la capacidad de respuesta de cada agente. Los resultados
superan actualmente lo alcanzado por la quimioterapia convencional, aunque aún no se puede
precisar si estas respuestas son duraderas o representan curación.
En los últimos años el abordaje terapéutico del cáncer se ha ampliado gracias a la inmunoterapia,
la cual se basa en contrarrestar los mecanismos que poseen las células tumorales para escapar de
la acción del sistema inmune. La inmunoterapia se basa principalmente en el uso de anticuerpos
monoclonales, que actúan bloqueando los correceptores inhibitorios de la superficie de las
células inmunitarias, particularmente CTLA4, PD-1 y PD-L1. De esta forma, se postula como
una estrategia novedosa de tratamiento de distintos tipos de tumores de mal pronóstico. Estudios
recientes en melanoma metastásico han demostrado mejores resultados en cuanto a
supervivencia en los pacientes tratados con combinación de fármacos inmunoterápicos frente a la
monoterapia. Asimismo, los estudios llevados a cabo en pacientes con cáncer de pulmón no
microcítico con Nivolumab demostraron beneficio clínico en términos de eficacia y tolerancia.
Recientemente se han aprobado varios fármacos inmunoterápicos para el tratamiento del cáncer
de vejiga metastásico, ampliando así el arsenal terapéutico para este tipo de tumor. La
inmunoterapia abre nuevas expectativas para pacientes con cáncer.
En el presente trabajo se propone un enfoque amplio sobre la inmunoterapia en cáncer.

Capítulo 1. Planteamiento del Problema
1.1. Formulación del Problema
¿Cuál es la situación actual sobre la inmunoterapia frente al cáncer?
1.2. Objetivos:
1.2.1 Objetivo general:
Describir la situación actual de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer.
1.2.2 Objetivos específicos:
 Describir el impacto de la inmunoterapia en la supervivencia de los pacientes con
melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de vejiga.
 Conocer el uso de la inmunoterapia en el cáncer y los distintos tipos de inmunoterapia.
 Comprobar la efectividad de la inmunoterapia en el cáncer mediante una revisión
bibliográfica de diferentes artículos y ensayos clínicos que tratan el mismo tema.
1.3. Justificación
La inmunoterapia del cáncer; constituye en la actualidad un reto de gran envergadura, abre

nuevas expectativas para pacientes con cáncer. La presente revisión bibliográfica se realiza con
el fin de obtener mayor información actualizada cuyos propósitos sean obtener mejoras en la
calidad de vida e los pacientes con cáncer, Así mismo el tema que se aborda es de interés para
toda la población debido a que en la actualidad el cáncer es un problema de salud pública a nivel
mundial, de acuerdo con la Organización mundial de la Salud, en Latinoamérica ocupa el tercer
lugar como causa de muerte; por ello es importante conocer a cerca de la inmunoterapia del
cáncer ya que es un tipo de tratamiento que estimula las defensas naturales del cuerpo para
combatir el cáncer.
El presente trabajo de revisión bibliográfica tiene el propósito de aportar con nuevos y actuales
datos.

Capítulo 2. Marco Teórico
1. DESARROLLO DEL MARCO TEÓRICO
1.1 INMUNOTERAPIA DEL CANCER
Inmunoterapia se refiere a tratamientos que buscan tener efecto antitumoral, mejorando la

respuesta inmunológica del paciente frente al tumor, a diferencia de tratamientos
convencionales que tratan de afectar directamente al tumor. El rol del sistema inmunitario en
cáncer no fue considerado por décadas, pues las células cancerígenas suprimen la respuesta
inmunológica hacia ellas mediante activación de vías reguladoras negativas, impidiendo el
correcto funcionamiento del sistema inmunológico (Chen DS, 2017).
La inmunoterapia en cáncer consiste en uso de fármacos que ayudan al sistema inmunológico
de un paciente, reconociendo y destruyendo de manera eficiente las células cancerosas. Sin
embargo, en la actualidad, la definición más reconocida de inmunoterapia en cáncer es
cualquier tratamiento que busque reducir la carga tumoral y genere memoria. La
inmunoterapia estimula el sistema inmunológico para que reaccione contra los tumores,
incluyendo, según utilización, de menor a mayor, uso de moléculas no específicas, vacunas,
virus, terapia celular adaptativa y anticuerpos monoclonales inhibidores de puntos de control.
Moléculas no específicas
Se refieren a citoquinas, que son proteínas solubles que median la comunicación entre
células. Nace de las potentes actividades antitumorales de varias citoquinas proinflamatorias
en modelos animales, la investigación clínica condujo a la aprobación de interleuquina-2 (IL-
2) e interferón (IFN) recombinante para el tratamiento de varias neoplasias malignas, incluso
si la eficacia era baja14. - Interleuquina-2 (IL-2) Generan señales que influyen sobre varios
subconjuntos de linfocitos durante la diferenciación, respuesta inmunitaria y homeostasis. La
estimulación con IL-2 es crucial para el mantenimiento de los linfocitos T reguladores y para
la diferenciación de linfocitos T CD4+. Para los linfocitos T CD8+, las señales de IL-2
optimizan tanto la generación de linfocitos T efectores como la diferenciación en linfocitos
de memoria. El uso de IL-2, ya sea solo o en un complejo con anticuerpos inhibidores

específicos de IL-2, puede amplificar las respuestas de linfocitos T CD8+ o inducir la
expansión de la población celular, favoreciendo así la estimulación o la supresión
inmunitaria. Hoy en día la utilidad clínica es mínima, por la alta toxicidad y letalidad
asociada a esta terapia. - Interferón (IFN) Estos activan la vía de señalización JAK-STAT.
IFN-α e IFN-β estimulan la actividad de proteínas JAK1 y TYK2, lo que conduce a
fosforilación de STAT1 y STAT2, y en última instancia inducen secreción de IL-4 y
activación posterior de linfocitos B. El IFN-α también causa apoptosis de células tumorales
de una manera dependiente de caspasas. El IFN-α fue aprobado como tratamiento adyuvante
para pacientes con melanoma de alto riesgo, para utilizarlo en terapias dirigidas. Aunque
estos ensayos mostraron una mejoría en la supervivencia inicial, los datos de seguimiento a
largo plazo llevaron a concluir que, con un tiempo de seguimiento más prolongado, las
curvas de supervivencia libre de recaída y la supervivencia general no demostraban
diferencias significativas para IFN-α sobre los controles.
Vacunas
El objetivo de las vacunas es provocar una respuesta inmune antitumoral, lo cual genera una
potente respuesta de células T específica para cada tumor, evitando que las células normales
sean afectadas. Existen principalmente dos tipos de vacunas para el cáncer: a) dirigida a
prevenir la aparición y atacar el factor gatillante y b) dirigida a tratarlo, incrementando la
respuesta del sistema inmunitario contra las células cancerosas. Principalmente, las vacunas
dirigidas al tratamiento se clasifican según el tipo de antígeno al que van dirigidas. Vacunas
alogénicas: Células inmunes tumorales aisladas del tumor de un paciente son tratadas y luego
administradas a otro paciente para estimular la respuesta inmune citotóxica en un tumor
similar. Vacunas peptídicas: Usan péptidos o proteínas como antígenos no específicos para
un tipo de tumor. Vacunas autólogas: Células inmunes aisladas de un paciente se cultivan y
se expone al tumor, generando presentación de antígeno en células dendríticas. Luego, estas
se inyectan al paciente, donde deberían activar respuesta inmune sobre las células cancerosas.
Vacunas de ADN: Usan ADN como antígeno, así se genera la expresión de un gen

específico. Vacunas de vectores: Estos vectores pueden ser de restos virales, bacterianos, de
levadura u otras estructuras que pueden usarse como antígenos en el anfitrión.
Cuando la vacuna para tratamiento está lista, se inyecta para aumentar la respuesta inmune
contra las células cancerosas. Debido a la estimulación del sistema inmune y a que este posee
células de memoria, se espera que la vacuna continúe funcionando después de la aplicación.
Pero, se ha observado que su utilidad es limitada y en la actualidad casi no se utilizan. Es el
caso del cáncer pulmonar de células no pequeñas, donde estudios de fase III mostraron un
buen nivel de toxicidad y tolerabilidad, sin embargo, no pudieron demostrar beneficios de
supervivencia a pesar de los resultados que se lograron en los ensayos preliminares de fase
II21. Sin embargo, para mejorar la efectividad de las vacunas, se han desarrollado varias
estrategias. Por ejemplo: administrar la vacuna junto con un adyuvante, lo cual aumenta la
respuesta inmune del huésped. Para evaluar la eficacia de combinar diferentes tratamientos
contra el cáncer con vacunas, ya existen varios ensayos clínicos en curso. Una de las pocas
vacunas que está aprobada en Estados Unidos de Norteamérica es sipuleucel-T, vacuna de
tipo autóloga, por lo que produciría una respuesta inmune específica contra este cáncer. Esta
vacuna actúa en cáncer de próstata en etapa avanzada y se esperó que sirviera en otras etapas
del mismo. Sin embargo, su utilidad fue muy limitada y actualmente casi no se utiliza.
Virus
Se basa en la capacidad oncolítica de los virus por replicación selectiva en el tejido tumoral,
lo que lleva a una potente respuesta inflamatoria en el microentorno tumoral. A medida que
el sistema inmunitario elimina el virus, los puntos de control inmunitarios funcionan para
suprimir la respuesta inflamatoria. Los virus oncolíticos son una plataforma altamente
versátil para tratamiento del cáncer. La actividad antitumoral de virus oncolíticos implica
múltiples mecanismos que abarcan las interacciones naturales entre los virus, células
tumorales y el sistema inmunológico. Los virus desarrollan mecanismos para evadir e
interactuar con el sistema inmunológico, esto se utilizó con fines terapéuticos para inducir
inmunidad antitumoral del huésped. La inyección local de virus oncolíticos en un solo sitio
tumoral puede inducir un efecto abscopal, en el cual los tumores distantes no infectados
también sufren un rechazo mediado por el sistema inmunitario. Este efecto abscopal ocurre a
través de actividad gradual de virus oncolíticos, lo que resulta en liberación de antígenos y

factores que promueven respuestas inmunitarias antitumorales innatas y adquiridas. Los virus
oncolíticos pueden modificarse genéticamente para expresar genes terapéuticos que pueden
mejorar aún más la actividad antitumoral. La expresión génica codificada por el virus en
ausencia de replicación viral permite la modulación inmune contra tumores, y retrasa la
respuesta inmune antiviral. Un ejemplo sería el uso de virus oncolíticos que expresan
citoquinas de activación inmune, los cuales podrían modificar de manera óptima el
microambiente y mejorar los efectos antitumorales.
Terapia celular adaptativa
Debemos considerar que los linfocitos desempeñan un papel importante en la respuesta
contra enfermedades, incluido el cáncer. Existen diferentes tipos de linfocitos, siendo los
linfocitos T los involucrados en estas terapias. Los linfocitos T se mueven hasta encontrar y
destruir células defectuosas. Por ejemplo: un individuo entra en contacto con una nueva
enfermedad, el cuerpo produce linfocitos T para combatirla. A continuación, mantiene una
reserva, por si se encuentra nuevamente con el antígeno y así el organismo reconoce y ataca
inmediatamente. La inmunoterapia que emerge a partir de este proceso se llama transferencia
de células adaptativas (TCA), la cual consiste en recolección y uso de células inmunitarias de
los pacientes para tratar el cáncer. Existen varios tipos de TCA.
Linfocitos infiltrantes de tumores
Esta terapia de transferencia (TIL; tumorinfiltrating lymphocyte) requiere aislamiento de
linfocitos T a partir de biopsia frescas del paciente y selección progresiva de linfocitos T
específicos del tumor ex vivo, utilizando altos niveles de IL-2 y diversos enfoques de cultivo
celular. Para estos tratamientos no se han informado efectos secundarios graves, solo náuseas
y vómitos. Todos los demás eventos adversos fueron de grado 1 o 2 y se relacionaron con las
inyecciones de IL-2 y no con TIL directamente.
Agonistas de receptores tipo Toll
Esta terapia de transferencia (TLR; Toll-Like Receptor) pueden desencadenar respuestas
inflamatorias que provocan una inmunidad innata rápida y promueven las actividades de
linfocitos, lo que potencialmente puede mejorar la inmunoterapia adaptativa en el entorno del
tumor. Cada infección tiene firmas moleculares únicas que son reconocidas por receptores
tipo Toll, lo que resulta en activación de APC o coestimulación de linfocitos T que inducen

inmunidad tanto innata como adquirida. Los TLR también participan en el desarrollo de
linfocitos T y pueden reprogramar los linfocitos T reguladoras en linfocitos T auxiliares.
Linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos
Esta terapia de transferencia proviene del uso de linfocitos T con receptores antigénicos
quiméricos (CAR; Chimeric Antigen Receptor T cells), que consta de: porción extracelular,
transmembrana e intracitoplasmática. La porción extracelular reconoce al antígeno, mientras
que el dominio intracitoplasmático es responsable de transducir señales de activación a través
del receptor antigénico del linfocito T (TCR). Basado en la variación de los dominios
extracelulares, puede modificarse la especificidad del mismo, cambiando la especificidad de
linfocitos T, haciendo que sean específicos para la molécula que es reconocida por el
dominio extracelular del CAR31. En Estados Unidos de Norteamérica se aprobó un
tratamiento para niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y otra para adultos con
linfomas avanzados, ambos centrados en utilización de CAR32. En la terapia se separan los
linfocitos T, luego, utilizando un virus desensamblado, los linfocitos T son rediseñados
genéticamente para producir receptores en superficie de tipo CAR.
Anticuerpos monoclonales inhibidores de puntos de control (checkpoint)
Las células cancerosas inducen tolerancia de linfocitos T específicos mediante la expresión

de ligandos que interaccionan con receptores inhibidores y amortiguan la función del
linfocito T. Una forma de combatir esto es con terapias de bloqueo de punto de control, que
son las vías inhibitorias activadas por células cancerígenas Un punto importante en el
desarrollo de estos inhibidores es el hecho que la activación de linfocitos T requiere dos
señales: 1) involucra el reconocimiento de antígenos específicos por los linfocitos, 2)
involucra la existencia de señales inhibitorias negativas (coestimuladoras), siendo IL-12 e
IFNα/β algunas de las principales fuentes de señal. Los linfocitos T citotóxicos (CTL), para
reconocer y eliminar las células tumorales, requieren de dos fases de activación. La respuesta
inmune temprana, en los ganglios linfáticos, se conoce como la fase de “cebado”, que

requiere de dos señales para la activación de linfocitos T. En la primera señal, los linfocitos T
CD8+ reconocen los péptidos presentados por el complejo mayor de histocompatibilidad tipo
I (MHC-I) en la superficie de células cancerosas a través del receptor de linfocitos T (TCR).
La segunda señal, conocida como “señal coestimuladora” completa la activación de linfocitos
T primarios, que se logra mediante la unión del receptor CD28 coestimulador de linfocitos T
con los ligandos coestimulantes en células presentadoras de antígeno (APC): B7-1, B7-2 y
PD-L134. Esto conduce a la fase de señalización descendente y activación de linfocitos T,
por mayor diferenciación en CTL. Cabe destacar que los linfocitos T CD8+ requieren una
tercera señal, junto al antígeno y la coestimulación, para generar una respuesta productiva y
evitar la inducción de muerte o tolerancia. Tras la activación, los CTL expresan receptores
inhibitorios, CTLA-4 y PD-1 que funcionan como puntos de control inmunitarios. En
condiciones normales, la unión de CTLA-4 con B7-1/2 contrarresta los efectos
coestimulantes del CD28 en activación de células T, inhibiéndola. Los inhibidores del punto
de control inmunitario más comunes son: antígeno asociado a los linfocitos T citotóxicos 4
(CTLA-4) y muerte programada 1 (PD-1), este último interacciona con el ligando de muerte
programada 1 (PD-L1) en APC o células tumorales.
POSICIONAMIENTO DE LA INMUNOTERAPIA: DE LA MONOTERAPIA A LA
COMBINACIÓN
El uso combinado de anticuerpos para bloquear PD1/PDL1 y CTLA-4 tiene como
racionalidad que ambas señales se involucran en etapas diferentes de la actividad linfocitaria.
CTLA-4 funciona regulando la activación de las células T en el ganglio linfático, mientras
que PD-1 juega su papel regulador principalmente en los tejidos periféricos. Por tanto, esta
combinación permite bloquear señales inhibitorias de la respuesta inmune en diferentes
partes o puntos del ciclo de la inmunidad del cáncer, favoreciendo la infiltración de células T
en el tumor y promoviendo la actividad citotóxica de las células T antitumorales. La terapia
dual anti CTLA-4/PD-1 modifica el microambiente de un tumor supresor o relativamente no
inflamatorio a un tumor inflamatorio. Este efecto dual de los dos agentes permite que se
ejerzan mecanismos complementarios y no redundantes con el objetivo de aumentar la tasa
de respuesta. En la actualidad, los agentes de mayor trascendencia clínica son aquellos que
bloquean puntos de control de la inmunidad, como el ipilimumab (anti-CTLA-4), el

nivolumab (anti-PD-1) y el pembrolizumab (anti-PD-1). El ipilimumab tiene como

mecanismo dirigirse a la proteína de superficie de punto de control CTLA-4 que se encuentra
en la célula T. El nivolumab y pembrolizumab se dirigen a la proteína de punto de control
PD-1 que también se encuentran en las células T. El reconocimiento por los anticuerpos de
CTLA-4 o PD-1 evita la unión con sus ligandos CD80/ CD86 y PDL-1/PDL-2,
respectivamente, lo que bloquea las señales de inactivación linfocitaria, potenciando la
cronicidad del ataque inmunológico a la célula tumoral. Actualmente, tiene gran
trascendencia la combinación de agentes inmunoterapéuticos e incluso la combinación con
otros tipos de terapias, como la terapia blanca, la quimioterapia y la radioterapia. Un buen
ejemplo de éxito es el uso de inmunoterapia en melanoma, en donde se ha probado que la
terapia combinada es efectiva en estudios preclínicos y estudios clínicos de fase I a III. Este
éxito en melanoma ha motivado numerosos estudios clínicos de combinación entre el
bloqueo de la señal PD-1/PDL-1 y de CTLA-4 en diferentes neoplasias, así como con otros
puntos de control como TIM-3 y LAG-3. El bloqueo del par molecular PD1/PDL-1 es la base
de estas combinaciones, debido a su amplio espectro en diversos cánceres y su favorable
perfil de toxicidad. Además, se han propuesto otros modelos de los potenciales mecanismos
celulares que se producen con la combinación anti-CTLA-4 y anti-PD-1: 1) las mismas
células T pueden ser blanco de ambos agentes en el mismo sitio de activación, conduciendo a
un bloqueo más efectivo de las señales inhibitorias de la actividad del sistema inmune; 2)
diferentes poblaciones de células T son blanco dentro del mismo sitio de activación,
conduciendo a efectos sinérgicos; 3) las mismas células T son blanco de ambos agentes pero
en diferente espacio y tiempo, conduciendo a una señalización más prolongada, y 4)
diferentes poblaciones celulares T son blanco en diferentes tejidos.
RETOS Y PERSPECTIVAS DE LA INMUNO-ONCOLOGÍA
A pesar de que la inmunoterapia ha significado un gran avance en el tratamiento del cáncer
en los últimos 20 años, en algunos tipos de cáncer las tasas de respuesta son menores al 20%,
por lo que aún existen más desafíos que alcanzar en esta área. Dentro de los retos de la
inmunoterapia en cáncer se encuentran:
Estrategia de combinación: Sobre la base de los inhibidores de los puntos de control de la
inmunidad, existen algunas consideraciones en relación con la combinación con los

siguientes agentes: a. Agentes agonistas: la estrategia de combinar un agonista con un

inhibidor dependerá de la concomitancia/secuencialidad. Existe evidencia preclínica que
muestra que es mejor la estrategia de secuencia que la concomitancia empezando con el
agonista y luego el inhibidor. Otro factor para tomar en cuenta es la dosis del agente
agonista. b. Agentes inhibidores: los resultados son evidentes con la combinación de los
anticuerpos monoclonales nivolumab e ipilimumab en cáncer renal y melanoma; sin
embargo, los eventos adversos inmunorelacionados se incrementan a toxicidad se incrementa
notablemente. c. Quimioterapia: agentes citotóxicos pueden aumentar la exposición de
antígenos tumorales y de patrones moleculares asociados a daño (DAMPs, del inglés Danger
Associated Molecular Patterns), reduciendo además la actividad de las MDSCs y las Treg.
Actualmente, quimioterapia en combinación con pembrolizumab es el estándar en primera
línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas tipo adenocarcinoma y escamoso. En el
cáncer de mama triple negativo, el anticuerpo atezolizumab asociado a nab-paclitaxel en
primera línea logra mejorar la sobrevida global fundamentalmente en pacientes cuyas células
neoplásicas expresan la molécula PDL-1. d. Agentes reguladores epigenéticos: diversos
mecanismos epigenéticos están involucrados en la resistencia a la inmunoterapia, como el
silenciamiento de genes del complejo mayor de histocompatibilidad tipo-I, la producción de
citoquinas inmunosupresoras y la expresión de PD-1. El empleo de agentes como los
inhibidores de desacetilasas de histonas o inhibidores de la metilación del DNA podrían
asociarse a agentes de inmunoterapia.
Identificación de un biomarcador predictivo: Entre el 5 y 20% de los pacientes que no
expresan la molécula PDL-1 pueden responder a la terapia immune, lo que hace de la
molécula PDL-1 un biomarcador imperfecto. PDL-1 y linfocitos infiltrantes de tumor
podrían mejorar su capacidad de predicción. La evaluación de la carga mutacional, que
refleja la cantidad de neoantígenos que pueden ser detectados por el sistema inmune, emerge
como una interesante opción por los resultados en cáncer de pulmón de células no pequeñas
y melanoma. Ambas malignidades poseen alta tasa de mutaciones inducidas por el
tabaquismo y los rayos ultravioleta, respectivamente. La inestabilidad de microsatélite
correlaciona con la tasa de mutaciones y la cantidad de neoantígenos. La caracterización del
microbioma intestinal parece identificar a los pacientes que pueden ser respondedores a la

inmunoterapia. Dos importantes hechos confirman el rol del microbiota y la regulación del
sistema inmune ligado al control del cáncer: primero, la influencia de los antibióticos sobre la
efectividad de la inmunoterapia; segundo, el trasplante de microbiota fecal con Akkermansia
muciniphia aplicado a ratones con cáncer de pulmón de células no pequeñas incrementaría la
efectividad de la inmunoterapia. Lo anterior refleja la importancia de la microbiomata en la
regulación de la vigilancia inmunológica al cáncer y en la sensiblidad de los pacientes a la
inmunoterapia.
Identificación de blancos moleculares en el microambiente tumoral: Es reconocida la
influencia del microambiente tumoral inmunosupresor en la actividad inmune. Diferentes
tipos celulares del inmunocontexto en el microambiente tumoral contribuyen a la progresión
del cáncer, como es el caso de los macrófagos M2, los neutrófilos N2, las MDSCs, entre
otros. Recientemente un estudio clínico Fase I-b, demostró que el bloqueo de la señal
negativa mediada por la molécula CD47 en macrófagos incrementa la fagocitosis de células
tumorales, con resultados impresionantes en pacientes con linfoma de células grandes B
difuso y linfoma folicular, multitratados. Otra estrategia en desarrollo es el uso de inhibidores
farmacológicos de la enzima IDO en tumores. La actividad de esta enzima deprime o
disminuye la disponibilidad de triptófano e incrementa la liberación de la molécula kineurina,
ambas condiciones nocivas para la actividad linfocitaria (

Capítulo 3. Método
3.1 Tipo de Investigación
La investigación será de tipo descriptivo, de diseño de investigación no experimental.
3.2 Técnicas de Investigación
Se realizó una búsqueda bibliográfica entre los meses de Setiembre y Noviembre de 2021,
buscando principalmente tratamiento de inmunoterapia en cáncer y el papel de enfermería en la
inmunoterapia y el cáncer. Se utilizaron las siguientes bases de datos: Scielo, ScienceDirect,
Google Académico y Pubmed. Y los siguientes descriptores MeSH y DeCS: Inmunoterapia /
Immunotherapy, Sistema Inmunológico / Immune System, Cuidados de Enfermería / Nursing
Care, Enfermería/ Nursing, Cáncer/Cancer y Neoplasia/ Neoplasms. También se utilizó la web
de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
3.4 Cronograma de actividades por realizar
Mes Setiembre Octubre Noviembre Diciembre

Semana 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4
Formulación del problema x
Operacionalización de
x x x x
bibliografía
Consolidación de información x x x
Revisión de trabajo x x x x x
Presentación de trabajo X
Exposición x

Capítulo 4. Resultados y Discusión
Se realizó una revisión bibliográfica donde se muestra diferentes tipos de cáncer y el uso de la
inmunoterapia en ellos.
El primer artículo revisado habla sobre el cáncer de mama y el uso de la inmunoterapia en él. El
cáncer de mama no es considerado inmunogénico porque la mayoría de los subtipos tienen una
baja cantidad de linfocitos infiltrantes de tumores. Debido a ello, al principio no era considerado
para el tratamiento de la inmunoterapia. La evidencia sobre que esos linfocitos era un signo de
buen pronóstico y los estudios histológicos con estos tipos de cáncer hicieron cambiar la opinión
y empezar a utilizarse la inmunoterapia como tratamiento para este cáncer.
En el artículo se menciona un estudio en fase Ib, Keynote-012, donde se observan resultados
sobre la efectividad del uso de anticuerpos monoclonales en el cáncer de mama. Evaluaron la
seguridad y la eficacia del pembrolizumab en tumores sólidos avanzados.
En el estudio utilizaron una cohorte de 32 pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN)
metastásicos tratados previamente con tratamientos convencionales y positivos a PD-1/PD-L1.
La positividad de PD-L1 se definió como la expresión de PD-L1 en las células tumorales mayor
o igual a un 1.
La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 18,5%, la mediana de supervivencia global (SG) de
10,2 meses y la de supervivencia libre de progresión (SLP) de 1,9 meses. En la tasa de control de
la enfermedad (TCE) se incluyó la estabilización de la enfermedad y fue del 25,9%. Se consideró
que tres de cada cinco tenían un beneficio duradero a pembrolizumab. Las reacciones adversas
fueron leves y similares a los observados en otras cohortes.
En resumen, este estudio mostró que el pembrolizumab puede dar una respuesta duradera como
tratamiento único en mujeres con CMTN metastásico previamente tratado, con el 22% de
pacientes vivos a los 2 años del inicio del estudio.
En otro artículo se puede observar el uso de las citoquinas, un tipo de inmunoterapia. Hicieron
un estudio con la Interleucina II (IL-2) cuyos efectos dependen parcialmente de la dosis y el
momento de la administración. A dosis altas, la IL-2 promueve la actividad citolítica de las
células T efectoras CD8+ y de las Natural Killer (NK). También favorece la diferenciación de las
células CD4+ en las subclases T helper Th1 y Th2.
A dosis bajas de IL-2, parece expandir las poblaciones de Treg, probablemente por la mayor
afinidad que tiene por el receptor IL-2 trimérico (IL-2R), también denominado CD25 de estas
células y lo que hace es inhibir la formación de células Th17 implicadas en la autoinmunidad.
Cuando realizaron este estudio ya estaba disminuyendo el uso de citoquinas como el IL-2 por el
aumento de la utilización de los inhibidores de puntos de control, aun así, las citoquinas dieron
resultados objetivos y duraderos en una minoría de pacientes con melanoma y carcinoma renal.

El siguiente artículo se basó en la inmunoterapia a través de los virus oncolíticos, los cuáles
pueden diseñarse para infectar eficientemente a células cancerosas, para promover la
presentación de antígenos asociados a tumores y para activar señales de peligro haciendo que se
active el sistema inmune. Uno de los virus con los que más se está avanzando en el desarrollo
clínico es con el talimógeno laherparepvec (T-VEC), que utiliza un virus atenuado del virus de
herpes simple I. Este virus se ha estado utilizando y ha empezado a dar resultados favorables y
prometedores como tratamiento inmunoterápico del melanoma con recidiva local.
Hay muchos estudios realizados con la inmunoterapia y su utilización en el cáncer, como un

estudio de 2015. En el mostraban los hallazgos del uso del nivolumab en el linfoma de Hodgkin
resistente, un perfil de seguridad aceptable con este tratamiento y una eficacia sorprendente en
pacientes con esta enfermedad recidivante o refractaria y que previamente se habían sometido a
un tratamiento intenso.
Se podrían comentar muchos casos similares, la inmunoterapia es un tratamiento en auge, del
cual interesa hacer estudios y mostrar resultados. Comparar su uso con los tratamientos
habituales del cáncer y ver la efectividad y eficacia de la inmunoterapia.


4.2 Discusión:
Las inmunoterapias, al ser tratamientos que estimulan las propias defensas del paciente con
cáncer, se han convertido en una alternativa real para enfrentar esta enfermedad. Estas técnicas
se están probando con éxito en distintos tumores. En este sentido, se están desarrollando ensayos
clínicos que se centran en diferentes enfoques terapéuticos sobre el sistema inmunológico.
Aunque en la actualidad, el porcentaje de pacientes que no responden y el número de pacientes
que presentan eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario asociados con estos
tratamientos5 sigue siendo alta. Por lo tanto, los esfuerzos se centran en mejorar la eficacia del
tratamiento, haciéndolos más específicos o mediante uso de combinación de terapias o uso de
agentes específicos, dirigidos molecularmente. Actualmente, existen algunas terapias por
bloqueo de puntos de control que han comprobado ser efectivas contra el melanoma, cáncer de
pulmón de células pequeñas y no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de mama triple
negativo, hepatocarcinoma, cáncer renal de células claras, cáncer de vejiga, tumores digestivos,
entre otros. Algunas de ellas son ipilimumab, que bloquea CTLA-4; pembrolizumab que bloquea
PD-1. O, Atezolizumab, bloquea PD-L1. Sin embargo, al ser un campo relativamente nuevo,
otros fármacos se van produciendo, van pasando las diferentes fases clínicas y llegan a ser
aprobados. Cabe mencionar que, dependiendo de la situación y aprobación oficial, los
tratamientos inmunoterapéuticos pueden ser usados solos, en combinación con otras
inmunoterapias o en combinación con algunos esquemas de quimioterapia citotóxica. Cuando
estos tratamientos son usados en adyuvancia, conceptualmente se busca eliminar la enfermedad
micrometastásica y así tener mayor sobrevida libre de recurrencia y sobrevida global. En casos
de enfermedad metastásica, ya existen protocolos en curso de neoadyuvancia de quimioterapia
citotóxica en combinación con inmunoterapia, los cuales están en fase de aprobación, buscando
mayor resecabilidad y sobrevida libre de recurrencia y global. En pacientes con cáncer avanzado
irresecable o que tienen metástasis se ha logrado aumento de sobrevida y calidad de vida,
muchas veces con resultados inesperadamente favorables. En conjunto, todos los datos
recopilados nos permiten sugerir a estas terapias como alternativa viable para ser utilizada, ya
sea por si solas o de manera complementaria. Sin embargo, en algunos casos se están
presentando indicaciones de ser tratamiento estándar, y ya no solo es considerado una

sugerencia, sobre todo si consideramos que algunas secuencias de terapias en cáncer basadas en
evidencia las incluyen en primera línea de tratamiento. Sin embargo, los costos siguen siendo
elevados, sobre todo si consideramos el costo beneficio final donde muchos de estos fármacos
son específicos no solo para el tipo de tumor, sino que, para variaciones específicas de cada
tumor, como para utilizarlos masivamente o para ser considerados como tratamiento de primera
línea en algunos tipos de neoplasias. Ante esto, se hace imperativo generar nuevos proyectos de
investigación que asocien ciencia básica, aplicada y estudios clínicos en inmunoterapia y cáncer,
formando equipos multidisciplinarios y generando colaboraciones inter e intrainstitucionales,
para resolver estas temáticas, y generar una disminución sustentable de los costos, privados y
públicos de estos tratamientos.

Capítulo 5. Conclusiones
La inmunoterapia combinada ha ganado protagonismo entre los enfoques terapéuticos indicados

a pacientes con cáncer. El diseñar y ensayar combinaciones no consiste en la mera adición
directa de diferentes agentes, sino que se debe tener en cuenta la complejidad de la biología de
tumor, su microambiente y la capacidad de respuesta de cada agente. La inmunooncología ha
logrado un éxito sin precedentes con múltiples aprobaciones por la Administración de Drogas y
Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para diferentes neoplasias, incluyendo los
inhibidores de los puntos de control de la inmunidad y las células T-CAR. Aunque los resultados
superan lo alcanzado por la quimioterapia, aún no se puede precisar si estas respuestas duraderas
representan remisión a largo plazo.
Como se observa en los resultados, se están llevando a cabo muchas investigaciones en el campo
de la inmunoterapia. Aún falta mucho por descubrir sobre este tratamiento, pero por ahora se está
observando sus resultados en cáncer tipo linfomas, mielomas, cáncer de mama, leucemia, etc.
Se realizan tratamientos combinados de inmunoterapia con los ya habituales tratamientos del
cáncer (quimioterapia, radioterapia). Muchos tipos de cáncer en un principio no tenían cabida en
este tipo de tratamientos, como el cáncer de mama, pero se va descubriendo poco a poco que sí y
que son eficaces. En muchos casos se utiliza la inmunoterapia cuando son pacientes con cáncer
recidivantes o resistentes.
Lo que se pretende con la inmunoterapia es que promueva al sistema inmune, de ahí que dentro
de estos tratamientos se esté utilizando también virus y vacunas. Algunas son vacunas para
prevenir cánceres como la hepatocarcinoma derivada de una infección por hepatitis B o el cáncer
de cuello de útero por el virus del Papiloma Humano. En otros casos se estudia con virus
oncológicos con los cuáles se quiere afectar directamente a células tumorales o activar al sistema
inmune para que este se proteja de las células tumorales o las ataque.

Referencias
1. Reyes S, González K, Rodríguez C, Navarrete-Muñoz C, Salazar A, Villagra A, Caglevic

C, Hepp M. Actualización general de inmunoterapia en cáncer. Rev Med Chile [Internet].
2020 [citado 14 de mayo de 2021]; 148: 970-982. Disponible
en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
98872020000700970&lang=pt
2. Organización Mundial de la Salud-OMS [Sede Web]. Europa: OMS; 2021 [actualizado 3
de marzo de 2021; citado 14 de mayo de 2021]. Cáncer. Disponible
en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/cancer
3. Jiménez Martin M.I. Inmunización y fomento de la salud en el ámbito de los cuidados
enfermeros. La inmunización aplicada al cáncer. Conocimiento Enfermero [Internet].
2019 [citado 18 de mayo de 2021]; 6: 20-32. Disponible
en: https://www.conocimientoenfermero.es/index.php/ce/article/view/73
4. Nagore Mejía AT. Inmunoterapia como tratamiento del cáncer de mama [Trabajo Fin de
Grado]. Valladolid: Escuela de Enfermería de Palencia “Dr. Dacio Crespo” Grado en
Enfermería (2019) [citado 16 de mayo de 2021]. Número de páginas 45. Disponible
en: https://uvadoc.uva.es/handle/10324/40913
5. Daloto Moreno T, Blidner A, Girotti MR, Maller S, Rabinovich G. Inmunoterapia en
cáncer. Perspectivas actuales, desafíos y nuevos horizontes. Medicina (Buenos Aires)
[Internet]. 2018 [citado 21 de mayo de 2021]; 78: 336-348. Disponible
en: https://ri.conicet.gov.ar/handle/11336/84766
6. Varlan L, Tamayo E (tutora). Papel de enfermería en la inmunoterapia del cáncer
[Trabajo Fin de Grado]. Cantabria: Universidad de Cantabria Facultad de Enfermería
Grado de Enfermería. 2018 [citado el 20 mayo de 2021]. Número de páginas 42.
Disponible en: https://repositorio.unican.es/xmlui/handle/10902/14200
7. Olszanski AJ. Principles of Inmunotherapy. J Natl Compr Canc Netw [Internet]. 2015
[citado el 21 de mayo de 2021]; 13 (5.5): 670-672. Disponible
en: https://jnccn.org/view/journals/jnccn/13/5S/article-p670.xml

8. Restifo NP, Dudley ME, Rosenberg SA. Adoptive immunotherapy for cancer: harnessing
the T cell response. Nat Rev Immunol. 2012;12(4):269–81. doi: 10.1038/nri319
9. Hanahan D, Weinberg R. Hallmarks of cancer. Cell 2000; 100(1):57-70. doi:

10.1016/s0092-8674(00)81683-9
10. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell.
2011;144(5):646–74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013
11. Ribatti D. The concept of immune surveillance against tumors. The first theories.
Oncotarget. 2017;8(4):7175–80. doi: 10.18632/oncotarget.12739
12. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle.
Immunity. 2013;39(1):1–10. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.012
13. Fridman WH, Pagès F, Sautès-Fridman C, Galon J. The immune contexture in human
tumours: impact on clinical outcome. Nat Rev Cancer. 2012 15;12(4):298–306. doi:
10.1038/nrc3245
14. Galon J, Mlecnik B, Bindea G, Angell HK, Berger A, Lagorce C, et al. Towards the
introduction of the “Immunoscore” in the classification of malignant tumours. J Pathol.
2014; 232(2):199–209.doi: 10.1002/path.4287
15. Taube JM, Galon J, Sholl LM, Rodig SJ, Cottrell TR, Giraldo NA, et al. Implications of
the tumor immune microenvironment for staging and therapeutics. Mod Pathol.
2018;31(2):214–34. doi: 10.1038/modpathol.2017.156 9. Greaves M, Maley CC. Clonal
evolution in cancer. Nature. 2012;481(7381):306–13. doi: 10.1038/nature10762


Apa Patologia

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Apa Patologia

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Título INMUNOTERAPIA DEL CANCER

Nombres y Apellidos Código de estudiantes

El abordaje terapéutico del cáncer se ha ampliado gracias a la inmunoterapia, se basa en

sistema inmune. La inmunoterapia se basa en el uso de anticuerpos monoclonales, que actúan

bloqueando los correceptores inhibitorios de la superficie de las células inmunitarias,

novedosa de tratamiento de distintos tipos de tumores de mal pronóstico. Objetivo: Describir la

situación actual de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer. Método: La investigación será

de tipo descriptivo, de diseño de investigación no experimental. Conclusión: La inmunoterapia

cáncer. El diseñar y ensayar combinaciones no consiste en la mera adición directa de diferentes

agentes, sino que se debe tener en cuenta la complejidad de la biología de tumor, su

microambiente y la capacidad de respuesta de cada agente.

Palabras clave: inmunoterapia, cáncer

Asignatura: Patología General

Key words: Keywords: work stress, health personnel, mental health.

Asignatura: Patología General

Asignatura: Patología General

Asignatura: Patología General

Capítulo 1. Planteamiento del Problema

1.1. Formulación del Problema

¿Cuál es la situación actual sobre la inmunoterapia frente al cáncer?

1.2.1 Objetivo general:

Describir la situación actual de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer.

1.2.2 Objetivos específicos:

 Describir el impacto de la inmunoterapia en la supervivencia de los pacientes con

melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de vejiga.

 Conocer el uso de la inmunoterapia en el cáncer y los distintos tipos de inmunoterapia.

 Comprobar la efectividad de la inmunoterapia en el cáncer mediante una revisión

bibliográfica de diferentes artículos y ensayos clínicos que tratan el mismo tema.

La inmunoterapia del cáncer; constituye en la actualidad un reto de gran envergadura, abre

Asignatura: Patología General

Capítulo 2. Marco Teórico

1. DESARROLLO DEL MARCO TEÓRICO

1.1 INMUNOTERAPIA DEL CANCER

Inmunoterapia se refiere a tratamientos que buscan tener efecto antitumoral, mejorando la

de memoria. El uso de IL-2, ya sea solo o en un complejo con anticuerpos inhibidores

Asignatura: Patología General

Asignatura: Patología General

Asignatura: Patología General

Linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos

Anticuerpos monoclonales inhibidores de puntos de control (checkpoint)

Las células cancerosas inducen tolerancia de linfocitos T específicos mediante la expresión

Asignatura: Patología General

Asignatura: Patología General

nivolumab (anti-PD-1) y el pembrolizumab (anti-PD-1). El ipilimumab tiene como

Asignatura: Patología General

siguientes agentes: a. Agentes agonistas: la estrategia de combinar un agonista con un

Asignatura: Patología General

Asignatura: Patología General

3.1 Tipo de Investigación

La investigación será de tipo descriptivo, de diseño de investigación no experimental.

3.2 Técnicas de Investigación

3.4 Cronograma de actividades por realizar

Mes Setiembre Octubre Noviembre Diciembre

Formulación del problema x

Asignatura: Patología General

Capítulo 4. Resultados y Discusión

Asignatura: Patología General

Hay muchos estudios realizados con la inmunoterapia y su utilización en el cáncer, como un

Asignatura: Patología General

Asignatura: Patología General

Asignatura: Patología General

La inmunoterapia combinada ha ganado protagonismo entre los enfoques terapéuticos indicados