CORRELATO - ASPLENIA

CONGÉNITA
Dr. Arteaga

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 Síndrome de neutropenia febril: Es un caso de deficiencia de uno de los
mecanismos de respuesta contra bacterias extracelulares. En este caso es
deficiencia de neutrófilos.
 Microorganismo más frecuente que afecta a los pacientes con neutropenia
febril (la bacteria [extracelular])

GENERALIDADES

Microorganismos a ver en el semestre:

o Hongos (Pueden ser intra o extracelulares)
o Bacterias. (Pueden ser intra o extracelulares)
o Parásitos. (Pueden ser intra o extracelulares)
o Virus. (Siempre son intracelulares).

ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS (sistemas de drenaje)

o Ganglios linfáticos regionales.

Drenan la linfa de los tejidos subyacentes a la principal puerta de entrada al
organismo, que es la piel.

o Acúmulos linfoides asociados a mucosas (Amígdalas, adenoides, placas de

peyer)
Drenan la entrada de microorganismos a través de mucosas. Se diferencian de los
ganglios linfáticos en que son propios de vías respiratorias, tracto digestivo y
urinario.

o El tercer sistema drena y tamiza los microorganismos que ingresan por vía
sanguínea.

GANGLIO LINFÁTICO

El ganglio linfático es el modelo de un órgano linfoide secundario.

Recibe 3 componentes a través de los aferentes linfáticos que transportan la linfa, que son:

1. Líquido intersticial.

2. Células del sistema inmune (fundamentalmente células dendríticas y

algunos macrófagos)

3. Antígenos (cuando estos ingresan a los txs)

 Cuando un antígeno ingresa a tejido celular subcutáneo, ahí ingresan macrofagos y

mastocitos (son los que pasan de vía vascular a tejidos). Ambos detectan microorganismos
patógenos por sus PAMPS.

 Los mastocitos NO fagocitan, producen gránulos. Se degranulan y causan inflamación.

 Los macrófagos fagocitan los antígenos, y liberan citoquinas para causar inflamación.

Sustancias pro-inflamatorias:
 Viajan con los antígenos y las células dendríticas al ganglio linfático.
 Los linfocitos salen de la medula ósea, llegan al torrente sanguíneo, ingresan a los
ganglios linfáticos por vía sanguínea y si NO hay infección, REGRESAN por los
vasos linfaticos eferentes del ganglio linfático (los cuales se ubican por la cara
dorsal de este).
 Si se llega a tener un antígeno, las células dendríticas lo capturan, lo llevan al
ganglio linfático y de allí se tendrán antígenos y citoquinas.
 Los vasos linfáticos aferentes terminan en un espacio virtual llamado seno
subcapsular,

SENO SUBCAPSULAR: es un espacio ubicado debajo de la capsula de los ganglios

linfáticos (estructura fibrosa). En ese espacio se vacía el contenido de la linfa, es una
combinación de los linfáticos aferentes. Allí encontramos las células endoteliales, las hacen
parte de la pared de los vasos sanguíneos, vasos linfáticos y seno subcapsular.

 Las células endoteliales son muy activas, pueden modificar su estructura y sus
moléculas de superficie en respuesta a las sustancias pro-inflamatorias
 Usualmente no debe quedar espacio entre las células endoteliales. La solución de
continuidad debe ser de 80 Da, si esta continuidad es superada pueden entrar microorganismos.
 Algunas sustancias pueden pasar esa barrera endotelial como las moléculas
CITOQUINAS, las cuales son sustancias pro-inflamatorias.
 Estas citoquinas van a ingresar al parénquima del ganglio linfático y como
consecuencia lo van a inflamar.
 Junto a las citoquinas, otras moléculas pequeñas de los microorganismos
(antígenos solubles) pueden difundirse por solubilidad.
 NO PASAN MICROORGANISMOS NI CÉLULAS

En el ganglio linfático se encuentran 3 células presentadoras de antígeno que son:

o Células dendríticas: Encargadas de capturar el antígeno y llevarlo al ganglio

linfático. Son las más importantes ya que sin ellas no habría activación de los
linfocitos T.
o Macrófagos
o Linfocitos B

 Las células dendríticas deben pasar del seno subcapsular al parénquima del ganglio
linfático, y para esto utilizan un mecanismo activo = DIAPEDESIS

DIAPEDESIS
 Se pegan las células dendríticas a moléculas de las células endoteliales.
 Las moléculas de adherencia forman un “cierre” entre las dos membranas.
 La célula dendrítica hace una especie de rodamiento y se desliza.
  No hay solución de continuidad ya que las dos células quedan pegadas.

ANATOMÍA DEL GANGLIO LINFÁTICO

Tiene:
1. Corteza
2. Paracorteza
3. Médula (más interior)

Estas zonas tienen diferente composición celular y común a todos los 3 tipos de
órganos linfoides

1. ZONA DE CORTEZA → ZONA DE LAS CÉLULAS B

 En su gran mayoría están linfocitos B.

 Se observan Folículos linfoides (acúmulos): son poblaciones de linfocitos B
Los linfocitos B → se encargan de producir el anticuerpo.
 Anticuerpos: receptor de antígeno del linfocito B, que una vez activado, se
secreta.

2. PARACORTEZA → ZONA DE CÉLULAS T

 En su gran mayoría están linfocitos T.

 Esta zona también está ocupada por células dendríticas y algunos macrófagos.
 Por aquí ingresan los capilares y los linfocitos B y T.
Los linfocitos T→ NO secretan su receptor. Se encargan de producir interleucinas.
 Interleuquinas van a hacer funciones parecidas a anticuerpos especializadas en
microorganismos.

Las células dendríticas se diferencian en que vienen desde los tejidos, ingresan por los
tractos aferentes con la linfa y hacen un paso activo por diapédesis hasta la paracorteza.
Van a presentarle antígeno a los linfocitos T.

Lo linfocitos T reconocen antígenos solubles que entraron por difusión por unos espacios
pequeños de menos de 60 Daltons entre las células endoteliales.

 Al ganglio linfático entra una arteria y de él drena una vena.

 Estas arterias realmente hacen su anastomosis con los capilares venosos en la
paracorteza.

 Cuando las citoquinas llegan a las vecindades de los capilares, estos (ubicados en la paracorteza),
cambian su endotelio el cual se activa → Se torna de plano a columnar y se vuelven
VASOS DE ENDOTELIO COLUMNAR. - OJO: ÚNICAMENTE EN PRESENCIA DE
CITOQUINAS Y CON EL FIN DE AUMENTAR LA PERMEABILIDAD DEL CAPILAR.
 Solamente cuando hay citoquinas habrá inflamación.
 Al mismo tiempo se expresarán unas moléculas llamadas moléculas de adherencia, las
cuales sirven de ligando para unas moléculas que expresan los linfocitos (moléculas de
colonización).
 Las moléculas de adherencia unirán las moléculas de colonización de los
linfocitos y el linfocito se pegará al endotelio y pasará por diapédesis al parénquima
de la paracorteza.
Las moléculas de colonización que presentan los linfocitos serán diferentes según el lugar
al que ingresan. Es decir, diferentes moléculas de colonización en ganglio linfático, placas
de peyer y bazo.

Los linfocitos entran a la zona de la paracorteza donde:

- Los B se quedan en la paracorteza.
- Los T pasarán a la corteza a formar las estructuras llamadas folículos linfoides.

Los linfocitos son específicos para un único antígeno. Cuando un linfocito B es estimulado
por un antígeno se va a expandir, va a formar una CLONA la cual desplaza a los linfocitos
que no han sido activados y se va a formar una especie de halo  Esto es la germinación
de linfocitos B lo llamamos Centro Germinal.

CENTRO GERMINAL: Lugar donde un linfocito B se activó por su antígeno, prolifera y

rechaza los otros linfocitos no activados hacia la periferia.

Cuando a los Linfocitos T les presentan anticuerpos (Lo hacen las células dendríticas),
producen Interleuquinas. Esas interleuquinas irán al centro germinal, actuando sobre los
linfocitos B y los van a ayudar a producir anticuerpos.

 Dependiendo del antígeno (quien ingresa por solubilidad), el anticuerpo que hará el
linfocito B será A, G, E, etc.
Por ejemplo: si el parásito es una larva se va a producir IgE, si es Bacteria será IgG…
 Dependiendo del mismo antígeno, la interleuquina que hace el linfocito T es también
específica para ayudar al linfocito B a producir anticuerpos. Hay una correlación entre
Interleucina/anticuerpo, para que la ayuda sea apropiada.

Las células dendríticas pasan el endotelio que forma parte de la pared del seno
subcapsular pero no se queda en la corteza, sino que van a la paracorteza.
 La razón de que vayan a la paracorteza es porque el primer evento de una
respuesta inmune específica es la activación de un LINFOCITO T AYUDADOR (antes que
cualquier otro), los cuales están ubicados en la paracorteza

3. MÉDULA

Se encuentran:
o Linfocitos en transición.
o Linfocitos B activados → Van a migrar para producir anticuerpos que salen por vasos
linfáticos eferentes → Drenan en la subclavia izquierda que los distribuye a través
de la circulación a todos los tejidos, donde van a diseminarse.
En la mayoría de los casos, los linfocitos B ubicados en ganglios linfáticos no necesitan
ir al sitio donde está el antígeno. Pero los linfocitos T NO pueden liberar interleuquinas
(sustancias proinflamatorias) en el torrente circulatorio, ya que se crearía una inflamación
sistémica (esto es lo que ocurre en la sepsis) → Estas células (linfocitos T) deben viajar al sitio para
liberarlas allí por interacción célula-célula = Paracrina

Los linfocitos B y T ayudador tienen que interactuar para que el T ayude al B para que
produzca los anticuerpos.
El linfocito B hace 3 cosas:
1. Reconoce el antígeno mediante las inmunoglobulinas de tipo M pegadas en su
membrana.
2. Cambia de clase (el cambio se da con la ayuda de la interleuquinas producidas por
linfocitos T ayudadores) y finalmente
3. Secreta anticuerpos

>> linfocito T ayudador por medio de sus citoquinas va a intervenir en el cambio de

clase del anticuerpo <<

BAZO

 Es un órgano que filtra la sangre.

 Tiene funciones hematológicas e inmunológicas, las cuales son reguladas por el
sistema autónomo (si hay lesión de este va a haber problemas de sistema inmune)
 Posee una capsula rígida (si se sacan las células queda como un balón desinflado).
 Al igual que el ganglio linfático tienen unas trabéculas las cuales son Tx conectivo (más
rígido en el bazo).

Posee:

o Una arteria → arteriolas centrales (cruzan la pulpa blanca).

o Una vena → tendrá terminales ciegos en la pulpa roja = sinusoides esplénicos

Pulpa blanca:
o Formada por cordones de linfocitos
o Alrededor → zona marginal
o En el centro → arteriola central (rodeada por los linfocitos)

Pulpa roja:
o Infiltrada por eritrocitos, macrófagos y neutrófilos (clls de la línea mieloide)
o Alta actividad fagocítica
o Presencia de sinusoides rodeados por las clls fagocíticas
o Las clls forman los cordones esplénicos

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA → ocurre por defectos en la diferenciación de los

progenitores mieloides comunes. Ellos hacen lo siguiente:

1. Proliferan.
2. Viajan por circulación.
 3. Llegan al bazo.
4. Desplazan las clls fagocíticas normales.
5. Se genera asplenia funcional = bazo infiltrado por clls mieloides inmaduras y no
funcionales.

ARTERIAS CENTRALES → vacían su contenido en los cordones medulares, es decir por

fuera de la circulación venosa.
 Alguna parte del contenido sanguíneo se drena en la zona marginal

RECORDAR: En circulación normal, después de los capilares están las anastomosis

arteriovenosas
 En el bazo NO HAY anastomosis arteriovenosas.

Algunos autores refieren que

hay una parte de la circulación
esplénica que tiene
anastomosis, pero en su gran
mayoría la sangre no circula a
través de las anastomosis
sino que es vertida a la pulpa
roja, que estará próxima a los
sinusoides venosos.

Los sinusoides venosos

recolectan sangre y dan lugar a la
VENA AFERENTE DEL BAZO

ARTERIA ESPLÉNICA
AFERENTE → Se ramifica en arterias centrales que están rodeadas de Linfocitos (pulpa
blanca):

 Estos linfocitos en su gran mayoría son linfocitos T

 Forman una banda (Sheath) → Banda Periarteriolar de Linfocitos (PALS)

Bandas periarteriolares linfoides: son en realidad unos paquetes de linfocitos recubiertos

por la zona marginal.
Objetivo: Ingresar antígenos, y se van a difundir, como en el ganglio linfático a la banda
periarteriolar.
 Hay células B y T. Va a haber el mismo proceso de reconocimiento y
presentación antigénica

 Se encuentran difuminados
acúmulos de Linfocitos B =
Folículos Linfoides
La arteria central vacía su contenido en los cordones esplénicos que están infiltrados por
los sinusoides (sacos) venosos.

La arteria central también puede vaciar su contenido en la zona marginal → esta zona es
análoga o similar al seno subcapsular de los ganglios linfáticos

 La zona marginal tiene una similitud con el seno subcapsular

o El seno subcapsular es una extensión del linfático aferente.
o La zona marginal es una proyección de las terminaciones de la arteria central y está
delimitada por endotelio.

 Las ramificaciones de la arteriola central que corre por la pulpa blanca van a drenar parte
de su contenido en la zona marginal (seno marginal) pero, otra parte, el contenido va
directamente a la pulpa blanca a través de unos espacios que quedan por fuera de los
senos venosos que se llaman cordones esplénicos → aquí drena la arteriola central y tiene
muchos macrófagos esplénicos.

El problema → no hay anastomosis.

 La sangre tiene que pasar a la circulación arterial y a la circulación venosa y ahora la
sangre está en los cordones esplénicos (espacios blancos).

 Las células endoteliales de los sacos venosos se encogen para permitir el paso de los
glóbulos rojos a través de ellas, pero pasan lentamente.
 La sangre permanece unos minutos en el bazo (lo cual en perspectiva es mucho tiempo).
 En esta sangre encontraremos antígenos (los más importantes son bacterias)
Ej: Modulus influenzae, streptococcus pyogenes, staphylococcus aureus y
staphylococcus meningitidis.
 Estos se encuentran comúnmente en la mucosa, piel encías, etc, y pueden pasar al
torrente sanguíneo por causas comunes (cepillarse los dientes, lacerarse la nariz).

 La sangre circula 24 veces al día por el bazo y estos antígenos se quedan en los
cordones y los macrofagos y neutrofilos (en la pulpa roja) los destruirán.
Se puede ver la importancia del bazo en la protección contra ese tipo de bacterias, ya que
estas (bacterias) no se pueden remover si no tenemos una buena función del bazo.

 La entrada de la sangre y de todos sus componentes desde los cordones esplénicos a

los sacos venosos se hace a través de hendiduras que presentan las células endoteliales y
esto permite que los contenidos de la sangre que llegan a los cordones esplénicos
permanezcan en contacto más o menos prolongado con las células fagociticas.

~
Si un glóbulo rojo está envejecido no se va a deformar bien, su membrana pierde
flexibilidad y entonces va a quedar atrapado en esas hendiduras, y los macrófagos serán
los encargados de removerlo.
 Una de las funciones más importantes de los macrofagos esplecnicos, es la
remoción de los glóbulos rojos envejecidos.
La proteína más importante que tenemos en el glóbulo rojo es la hemoglobina, y su
componente más fundamental para hacer el intercambio gaseoso es el hierro, entonces
aquí vamos a estar consumiendo macrófagos con glóbulos rojos y vamos a estar perdiendo
hierro.
Los macrófagos son habitantes del bazo y de distintos órganos, vamos a tenerlos en la
masa muscular (macrófago tisular), en el hígado (células de Kupffer), en el sistema
nervioso (células de la microglia), los macrófagos de los huesos (osteoclastos) y el
macrófago del glomerulo (células mesangiales – estos son importantes porque remueven
los complejos inmunes).

MACROFAGOS ESPLECNICOS

Son macrófagos especializados del bazo, que tienen como función fagocitar eritrocitos,
por lo tanto, para no perder el hierro, ellos tienen la capacidad de almacenar el hierro
extraído de los glóbulos rojos.

Las bacterias, son organismos muy dependientes de hierro, y entre otras estrategias, ellas
secretan proteínas con las cuales capturan el hierro del plasma sanguíneo, los macrófagos
le quitan le hierro a las bacterias en el bazo y las privan de hierro (las bacterias
necesitan el hierro para replicarse).  Este es uno de los mecanismos microbicidas más
importantes del macrófago.

ZONA MARGINAL

 Es una proyección de la arteriola central.

 Está constituida por un espacio semejante al seno subcapsular y por esto se llama también seno
marginal.
 En este seno se vacía el contenido de la sangre.

>> El bazo NO tiene linfáticos <<

 A esta zona ingresan Linfocitos y células sanguíneas.

 Los Linfocitos entran a su lugar respectivo en la pulpa blanca (dependiendo si son T o B)
y si encuentran antígeno se activan secretando Interleucinas (los linfocitos T) o Anticuerpos
(los linfocitos B)
 En la zona marginal, se encuentran Células dendríticas, Linfocitos B y Macrófagos
especializados

MACROFAGOS METALOFILICOS DE LA ZONA MARGINAL:

o Se cree que son enviados desde el hígado fetal.

o Son una barrera completa.
o Ubicados en la cara interna del revestimiento endotelial del seno marginal, más
precisamente en el área que se orientados hacia la pulpa blanca.
o Se cree que poseen la capacidad de autoreproducirse.
o Tienen receptores PAMS específicos (Patrones moleculares de patogenicidad).
  Los patrones que pueden reconocer estos macrófagos son los de las
bacterias piógenas encapsuladas → Son el tipo de bacterias que infectan a los
niños del caso clínico.

LINFOCITOS B DE LA ZONA MARGINAL:

o Llegan a la zona marginal inmediatamente después del nacimiento.

 Es inmediatamente después del nacimiento porque necesitan formar los
anticuerpos para el niño recién nacido y así evitar infección por bacterias del
tracto genitourinario durante el parto.
o Solo producen inmunoglobulina M.
 Es una situación “especial” ya que lo normal sería que luego de recibir un
antígeno produjeran una inmunoglobulina especializada, pero estos linfocitos
no tienen esta capacidad.
o Su función no es ser expandidos por un antígeno y generar anticuerpos
(inmunoglobulina especializada), su verdadera función es autoreplicarse
constantemente.
 Cabe aclarar que no son células germinales.

LINFOCITOS B DE LOS FOLÍCULOS LINFOIDES:

o Son linfocitos que fueron activados en la pulpa blanca.

o Para la formación de anticuerpos reciben ayuda de los linfocitos T.
o Luego de tener sus anticuerpos pasarán a la periferia de la zona marginal.

La periferia de la zona marginal es similar a la periferia del ganglio linfático.

→ Allí se colocarán los linfocitos B que se activaron en los folículos de la pulpa blanca y liberarán
anticuerpos a los cordones esplénicos, donde también se pueden encontrar bacterias.

BACTERIAS PIÓGENAS ENCAPSULADAS

o Bacterias que se deben compartir a través de la circulación esplénica

o Sino tenemos bazo, seremos víctimas de Haemophilus influenzae, streptococcus
pneumoniae, streptococcus pyogenes, staphylococcus aureus.
o Se encuentran en una alta proporción de la población normal y pueden ingresar
permanentemente a la circulación y no pasará nada porque cuando lleguen a los
cordones esplénicos serán atrapadas por las células fagocíticas.

En los cordones esplénicos hay gran cantidad de neutrófilos y macrófagos.

La razón por la que es posible remover las bacterias piógenas encapsuladas es debido a
que estas bacterias tienen una cápsula de ácido hialurónico que impide que los
macrófagos las puedan detectar y fagocitar.

El bazo es un órgano esencial para la exposición temprana al sistema inmunológico

de bacterias encapsuladas, las cuales están haciendo bacteriemia permanentemente.

Rta a pregunta de estudiante:

La IgM se produce sin necesidad de contacto con las bacterias (espontáneamente). Estos
macrófagos son especiales para el reconocimiento de cambios propios de estas bacterias.
Se da un proceso igual que el del ganglio linfático:
1. Ingresan antígenos solubles
2. Células denditricias los llevan a las células T
3. Ingresan al folículo y se van a expandir
4. Los linfocitos B van a secretar anticuerpos (primero IgM).

 Los linfocitos T ayudan a producir IgG con interleucinas especiales, pero DESPUÉS de
haberse infectado varias veces con estas bacterias.
 Cuando el niño nace, esto no se ha dado, porque es un proceso que demora 6 meses en
activarse.
 La mayoría de las veces son los linfocitos los que protegen al bebé al producir IgM.

No es lo mismo que un niño nazca sin bazo a que el bazo se rompa por un trauma cerrado
de abdomen, pues en el caso del trauma, tiene ya formados centros terminales, linfocitos B
productores de IgG; tiene ya distintos tipos de respuesta.

RESPUESTA BÁSICA PARA PROTEGER AL RECIÉN NACIDO: Linfocitos B esplénicos

de la zona marginal.

o La periferia de la zona marginal del bazo no está bien definida, pero es donde se
encuentran los linfocitos activados productores de anticuerpos (IgM).

o En la pulpa blanca hay una respuesta común y corriente (reconocimiento antigénico

por las células T → reconocimiento del antígeno soluble por las células B → presentación de
antígeno → ayuda de linfocitos B y T → producción de anticuerpos → recambio de clases) y
los linfocitos se caracterizan por producir IgG.

o En la zona marginal los linfocitos B ya están listos para secretar anticuerpos

constantemente

Si no tenemos bazo estas bacterias nos van a causar infección sistémica

Si un niño pierde el bazo se debe hacer profilaxis cuyo objetivo principal es

prevenir la infección. En caso tal de que el niño se vaya a realizar un procedimiento
quirúrgico, se le deberán administrar antibióticos plenos, como si el procedimiento
fuera una herida

Profilaxis antibiótica médica se define como el uso de un agente antimicrobiano antes

de que un microorganismo patógeno tome contacto con el individuo. Esto se
extiende al uso del agente antimicrobiano para evitar que un microorganismo de
residencia previa en el organismo, a veces prolongada, como producto de un deterioro
transitorio o permanente de la inmunidad, se active y produzca enfermedad

o Antígenos y anticuerpos forman los complejos inmunes, donde las regiones Fc

de los anticuerpos quedan hacia fuera y tienen las siguientes funciones:
  Neutralización del antígeno
 Activación del complemento
■ El complemento cuando se activa reacciona como una cascada
donde se van produciendo moléculas intermediarias:
 Fracción C3b: Es producida por C3 cuando este es activado.
Esta (C3b) puede pegarse al fragmento Fc y/o a las paredes
de microorganismos.

→ El complemento puede ser activado por microorganismos y/o por el fragmento Fc de los
anticuerpos que están formando complejos inmunes.

→ El complemento NO se activa por anticuerpos solubles. Ante IgG soluble el complemento

no se activa (Hay mucha IgG en sangre, si esta activara el complemento, viviríamos con el
activado y este es inflamatorio = permanecería inflamado todo el tiempo)

→ El complemento solamente se activa cuando la IgG forma complejos inmunes. Esto

es debido a que, para activarse el complemento, este requiere más de un sitio de unión,
más de un fragmento Fc y cuando hay complejo, hay muchos sitios para fijarse, ahí sí se
activa.
C3B

➥ Es un producto intermedio MUY IMPORTANTE de la activación de la cascada de

complemento.
➥ Se une a las bacterias directamente.
➥ Se une a los complejos inmunes y los complejos inmunes se unen a los glóbulos rojos porque estos
tienen receptores CD1 (los CD1 se encuentran en los glóbulos rojos, neutrófilos y macrófagos)

Al estar unido el glóbulo rojo-complejo inmune, este va al bazo, a los cordones esplénicos
(fuera de los sinusoides), donde se encuentran células fagocíticas las cuales tienen
receptores para CD1.

FUNCIÓN DEL ERITROCITO → TRANSPORTE Y REMOCIÓN DE COMPLEJOS

INMUNES (Esta función es muy importante en las infecciones virales)
 Los virus pueden ser neutralizados cuando están viajando de célula a célula, los
anticuerpos forman complejos inmunes y esos complejos inmunes de virus extracelulares
van al bazo.
 El Bazo remueve los complejos inmunes transportados por los vasos.

~ Hay patologías en las que se producen anticuerpos contra los propios glóbulos rojos. Si
los glóbulos rojos están recubiertos con anticuerpos van a formar complejos inmunes y
estos van a activar complemento de los autoanticuerpos. Estos glóbulos rojos van a viajar al
bazo y van a hacer fagocitados.
➥ Anemia hemolítica autoinmune extravascular, es decir, no se da entre los vasos sino en
el bazo. Estas personas en menos de 48 horas necesitan una transfusión de sangre y por
tal motivo se les debe quitar el bazo  esplenectomía profiláctica.
➥ Otros casos son la leucemia, linfoma y el estallido de bazo.

El antígeno forma complejos inmunes y estos complejos pueden ser removidos en los
tejidos o en el plasma, pero en el bazo es importante la remoción de este tipo de bacterias
por la cápside.
La eficiencia de la fagocitosis es muy bajita, entonces para las bacterias piógenas
encapsuladas requieren de los tres componentes de la respuesta inmune humoral:
 Complemento.
 Anticuerpos.
 Fagocitosis.
➥ Esto es esencial contra bacterias extracelulares.

En la gran mayoría de los casos el mayor número de células de nuestro sistema inmune son
los polimorfonucleares neutrófilos (usualmente están por arriba de 5000). Las bacterias
gram negativas que atraviesan ocasionalmente la mucosa gastrointestinal son atrapadas en
el plasma dentro de los vasos sanguíneos por la acción de los neutrófilos.

 Los neutrófilos combaten la mayor parte de las infecciones, las cuales no requieren
esencialmente la función del bazo, por eso es que las personas que no tienen bazo pueden
llevar una vida relativamente normal si se previenen infecciones de estos microorganismos.

“los neutrófilos son la defensa principal contra este tipo de microorganismos

extracelulares, incluyendo a los hongos”, pero este caso es especial porque debido a
esta cápsula de ácido hialurónico la eficiencia de las cepas fagociticas no es suficiente, por
lo que se requieren los tres componentes de la respuesta inmune humoral.

CASO 1
 Una pareja tiene una granja en el Valle de Hudson, la parte baja del estado de Nueva
York, ellos son descendientes de holandeses que vinieron al Valle en la mitad del siglo
17, tienen consanguinidad, ellos están distanciados el uno del otro. Para el momento de
esto tienen 5 hijos, 3 niñas y 2 niños.

Susan (de 10 meses), la hija más joven tenía gripa que duró 2 semanas, en el día 14 de
la infección respiratoria se encontraba somnolienta. Se encontró que su temperatura era
41.7°c. Cuando Susan desarrolló movimientos convulsivos en sus extremidades, fue
llevada a emergencias, pero murió en el camino al hospital.

Las muestras post-muerte de sangre se obtuvieron de su garganta y fluido

cerebroespinal, en todas las muestras creció el “Haemophilus influenzae tipo B”. En la
autopsia se encontró que no tenía bazo.

Es importante tener en cuenta la historia clínica.

Tener en cuenta los antecedentes sociodemográficos y procedencia, en este caso son
inmigrantes y tienen relación consanguínea.
➥ Esto es importante para la parte genética por la susceptibilidad a las enfermedades
pues la mayoría de enfermedades genéticas usualmente son AUTOSÓMICAS RECESIVAS
y también hay muchas LIGADAS A CROMOSOMA X.

Entonces estamos hablando de una posible enfermedad

genética que es: ASPLENIA CONGÉNITA.

Es importante el sexo porque si se observa en las niñas, no

sería ligado al X y si se observa es en solo los niños sí sería
ligado.

Es importante tener en cuenta que los niños nacen con

anticuerpos transplacentarios. De la madre al niño pasan los
anticuerpos, pero la barrera transplacentaria solo permite el
paso de un tipo de anticuerpos que son los IgG.
Donde se determina la hiper, hipo o agammaglobulinemia es
según la cantidad de IgG.

La madre tendrá 12 g/dL de IgG en sangre. Estos

mismos niveles de inmunoglobulina se transfieren al feto a
través de la barrera hematoplacentaria, de manera que,
al nacer, su concentración de anticuerpos es muy similar
a la materna. Por esta razón, si el neonato padeciera de
alguna enfermedad genética de deficiencia de
inmunoglobulinas, no presentaría síntomas
(infecciones constantes) antes del primer año de vida.
Adicionalmente, la leche materna tiene un aporte significativo de anticuerpos durante los
primeros 6 meses de vida. Ello protege al neonato contra infecciones respiratorias,
gastrointestinales.

Presentará un cuadro de resfriado común (infección de tipo viral), que tendrá un

desenlace letal a menos que se resuelva dentro de un periodo no mayor a 5 días.
¿Qué infección hay?
Se sospecha una infección bacteriana sobreagregada que es muy frecuente.
 Hay una condición que es la neumonía asociada por infección de virus de la influenza,
cuando tenemos una infección viral que no es una gripa corriente si no una influenza, esa
inmunosupresión se hace mucho más marcada y el paciente puede presentar una
neumonía secundaria a esa infección.

Tenemos un resfriado seguido de una infección bacteriana eso puede ser común
pero no sistémica para darle al niño una meningitis, UNA SOBRE INFECCIÓN DE
BACTERIAS A CAUSA DE UNA INFLUENZA NO PUEDE DAR MENINGITIS

>> Cuando tenemos una infección severa debemos buscar su causa ya que no es común
en niños menores de un año. <<

Lo que presenta el paciente es un signo de un síndrome denominado, síndrome de

infección recurrente anormal.

Otro signo importante es la fiebre de 41 °C que es un signo de mal pronóstico.

 Una infección bacteriana, dará fiebre de 38.5°C a 39°C pero no más. La fiebre de 41°C
me dice que el sistema inmune del paciente está produciendo una gran cantidad de
citoquinas, hay una gran toxicidad en el paciente, que es una enfermedad sistémica de
alto grado de severidad.

Se le encuentra un microorganismo que es HAEMOPHILUS INFLUENZA, el cual da

bacteriemia. Si lo encontramos en sangre y el niño no tuvo tratamiento con
antibióticos se va a centrar en un órgano importante, en este caso el sistema
nervioso central también hubiera podido ir al pulmón y causar una neumonía.
➥ Esta es una infección dada por complicación de un resfriado común de una alta
severidad.

CASO 2

“Al momento de la muerte de Susan, su hermana de tres años de edad también tenía fiebre
de 38.9 °C, se quejaba de un dolor terrible y se encontró que los tímpanos estaban rotos,
no se quejaba de nada más y no se encontraba más anormalidades en el examen hecho,
conteo de sus glóbulos blancos fue de 28.500 células por microlitro, cultivos de su
nariz, garganta y sangre se encontró la misma influenza de tipo B y se le dio ampicilina
intravenosa por tres días en el hospital y luego fue enviada a casa sana, sus cultivos fueron
negativos al momento de la salida, la vio el pediatra en tres ocasiones en el siguiente año
por neumonía, otitis media y mastoiditis”
La niña tiene 3 años por lo que ya debió haber producido sus Ac.
o Cuando se le hace recuento de glóbulos blancos da 28500 y no debería ser más
de 7000 por lo que la niña tiene “hiperleucocitosis” y lo más probable es que sea
de linfocitos, monocitos o neutrófilos y esto es un signo de mal pronóstico.
o Otro signo de mal pronóstico es fiebre de 41 grados c° y esto se debe a la
bacteriemia que presenta.

Se debe tratar con tratamientos con antibióticos inmediatamente, la bacteria es

Haemophilus influenzae y no hay un sistema de remoción adecuado por eso está
proliferando en sangre por lo que se inicia tratamiento con ampicilina, pero luego vuelve a
tener una otitis y una neumonía por lo que puede generar una mastoiditis

Hay dos componentes que forman parte del síndrome de infección recurrente anormal:

1. Un niño menor de 5 años que tiene dos infecciones agudas (en este caso otitis)
en el mismo año
2. Una enfermedad complicada sin explicación clara.

No tratar la otitis → Conlleva a una mastoiditis

SIGNOS DE MAL PRONÓSTICO:

1) Fiebre muy alta

2) Leucocitosis alta
3) Complicaciones sistémicas sin explicación
4) Mayor frecuencia de infecciones comunes para la infancia

Más de una complicación sistémica = Problema inmunológico

VACUNAS COMUNES DE LA INFANCIA

1) Toxoide tetánico
2) Toxoide diftérico
3) Bacteria bordetella pertussis → Puede ser: viva, atenuada o muerta → Esta bacteria causa la
tos ferina.
Tos Ferina → Enfermedad de la infancia que altera las vías respiratorias altas → Puede causar
asfixia o accesos incontenibles de tos.

CASO CLÍNICO

1) El paciente recibió las vacunas anteriormente mencionadas y no pasó nada, a pesar

de que no tenía bazo.
 Si no hubiera podido responder a estos antígenos, se hubiera infectado con
Corynebacterium diphtheriae → Produce Difteria
 2) Se le realizó una prueba de aglutinación en suero para toxoide tetánico → (Se
recubren las partículas de látex con este toxoide (toxina atenuada) para ponerla en contacto
con el suero del niño (que debería tener anticuerpos para este al tener la vacuna puesta))
➥ LO QUE SE ESPERA: Los anticuerpos se unen a múltiples epítopes y se formarán
complejos inmunes. Estos complejos están formados por una sustancia soluble al anticuerpo y
otra particulada → Se verá una aglutinación.

Si hay aglutinación, hay anticuerpos.

Se le hace la prueba de aglutinación para ver si tiene toxoide tetánico y estos

anticuerpos aglutinan a una dilución de 1:32.

Titulación de anticuerpos:
 Suero diluido 1:2 partículas de látex con toxoide tetánico, aglutinó = título
aglutinación ½.
 Se divide 4 veces y aglutina = título de la aglutinación ¼…. ⅛, 1/16, 1/32.
 Diluyo 1/64, no aglutina = su nivel de anticuerpos en suero resiste 32
diluciones para aglutinar.
Una persona con un título de 1/128 va a tener más anticuerpos que una con 1/32. → Es
una cuantificación semicuantitativa.

Todos los niños respondieron con el toxoide tetánico ¿Por qué? Porque esa vacuna se
presentará en el ganglio linfático (no hay problema porque tienen sus ganglios bien).

Se les administra subcutáneamente una vacuna contra la fiebre tifoidea que los
inmuniza por primera vez y después de 4 semanas se les hace la prueba de
aglutinación (partículas de latex recubiertas por antígenos de salmonella typhi) y se
toman los sueros de David, Betsy y Ana y los 3 responden bien.

 Ana tuvo una dilución de 1/32.

 David una de 1/16.
¿Esa diferencia es o no significativa? NO LO ES.
➥ Si se miran las concentraciones de IgG tienen un rango entre 6-17 gr/dL (normal) y en
una persona a lo largo de una semana podemos encontrar variaciones de ese tipo, hoy
puedo tener 8gr/dL de IgG y dentro de 4 días puedo tener 14gr/dL, lo cual es normal.

o No se considera diferencia significativa en títulos de anticuerpos diluidas 1:2

debido a que las concentraciones de anticuerpo pueden variar hasta 2 veces en una
persona normalmente.
o 1:64 SÍ es significativa pues una persona que hoy tenga 8 mg/dl jamás va a llegar
a tener 32 gr/dl de anticuerpos.

➔ Estos niños responden bien a los antígenos que se inoculan de manera

subcutánea
➔ Por la autopsia ya se sabía que no tenía bazo
 ◆ Estas pruebas se hacían para descartar otro tipo de inmunodeficiencia,
donde concluyen que pueden reconocer antígenos, pueden presentarlos y
pueden producir anticuerpos
➔ Las asplenias congénitas son muy raras
➔ Se les inoculan glóbulos rojos de carnero de manera intravenosa
◆ Sacan suero de los niños para saber si produjeron anticuerpos contra estos
glóbulos rojos de carnero
◆ Ponen los glóbulos rojos de carnero en presencia del suero
● La hermana normal produce muchos anticuerpos en la
inmunización, pasa de 1:32 a 1:256 → contrario a los hermanos
●
¿Por qué los niños con asplenias no respondieron a esta vacuna y a la otra si?

Esto se debe a la vía en la que se les inocula el antígeno, una fue subcutánea y otra
intravenosa → La no respuesta a la inoculación de manera intravenosa es prueba de la función del
bazo.

HAEMOPHILUS INFLUENZAE
● De los microorganismos que más riesgo acarrea a las personas con asplenia.
● Afortunadamente hay una vacuna la cual está hecha contra una sustancia
compuesta de carbohidratos, los cuales no pueden ser presentados por los
Linfocitos T (sólo presentan proteína)
○ Si los carbohidratos no pueden ser presentados por Linfocitos T, se necesita
reconocer esta molécula Haemophilus influenzae de otra manera

Antígeno vs Inmunógeno
o Antígeno no necesariamente genera una respuesta inmune pero se pueden
encontrar anticuerpos si se encuentra alguna cosa
o El inmunógeno SÍ genera una respuesta inmune

● Este polisacárido no es inmunógeno, pues no es proteína y no puede ser presentado

por los Linfocitos T.
● Estos antígenos no inmunogénicos, se vuelven inmunogénicos cuando se hacen
funcionar como haptenos.

HAPTENOS: sustancias que no producen por sí misma respuesta inmune, ya sea por
tamaño o composición, pero que cuando se unen a una molécula de gran tamaño como
una proteína (en este caso el toxoide tetánico) se vuelven inmunogénicos

En este caso, el polisacárido de la H. influenza no es inmunogénico, pero puedo inducir

anticuerpos contra él haciéndolo funcionar como una antena, es decir, lo pego con una
proteína grande y así ya soy vacunado con el toxoide tetánico, porque adquiero la
respuesta contra él.

El carbohidrato del haemophilus está pegado al toxoide tetánico.

 Los linfocitos B pueden reconocer el carbohidrato.
 ➥ Este carbohidrato del Haemophilus está pegado al toxoide que es una proteína.
Los linfocitos B son presentadores de antígeno y luego de reconocerlo con su receptor de
antígeno (IgM de superficie), lo puede endocitar (como si fuera un macrófago) y lo va lisar
con el complejo anteno-transportador del toxoide tetánico y el anteno del polisacarido
bacteriano. Lo va a procesar y va a presentar el antígeno al linfocito T pero…

 Los T sólo reconocen proteínas entonces solo reconocen el toxoide tetánico (la proteína).
➥ Se hace la presentación antigénica de la proteína y el linfocito T recibe la
presentación del antígeno por parte del linfocito B y al interactuar, el linfocito T se activa y
produce interleuquinas (paracrinas) las cuales le ayudan al linfocito B a presentar
anticuerpos contra el carbohidrato.
El antígeno es un complejo anteno-transportador (transportador = proteína)

La especificidad de un linfocito B no va a cambiar y va a producir anticuerpos

especialmente contra el polisacárido del microorganismo y nos va a proteger.

★ Las vacunas actuales contra estas bacterias piógenas, están dirigidas a

carbohidratos de su estructura:
○ Hace 20 años no se sabía cómo dirigir los anticuerpos contra este tipo de
molécula→Principal complicación a la hora de desarrollar la vacuna.

CAUSAS DE LA ASPLENIA
La asplenia se puede encontrar en:
 Leucemias, especialmente de la línea mieloide.
 Pacientes con esplenectomía:
■ Profiláctica
■ Por lesión (la consecuente hemorragia puede ser letal): trauma
cerrado de abdomen, herida cortopunzante, ruptura de bazo
 Paciente con Neutropenia febril: ese paciente puede tener un bazo
funcionando bien, pero lo que le falta solamente son las células fagociticas y
la bacteria es otra, más rápida y más agresiva.

.
PREGUNTA: ¿LOS NIÑOS QUE NACEN PREMATUROS NACEN CON MENOS
ANTICUERPOS?

No, ellos nacen con la misma cantidad que un niño que nazca a la edad correcta pues estos
anticuerpos vienen transplacentarios y la producción de anticuerpos en un niño a término se
inicia a los 3 meses y al tiempo en el que los anticuerpos maternos empiezan a decaer los
del niño empiezan a subir

Entre los 3 y los 9 meses se da una ventana en la cual los Ac de la madre y propios del niño
pueden bajar por debajo de un límite protector.

o Hipergammaglobulinemia= más de 17gr/dL

o Hipogammaglobulinemia= menos de 6 gr/dL
 ➥ En esta ventana entre los 6 y los 9 meses los niños tienden a estar
hipogammaglobilinemicos y ahí van a haber más infecciones que en las otras épocas de la
vida, pero no infecciones severas o letales.

En los niños prematuros la producción de Ac va a demorar más y entonces el niño puede

presentar una hipogammaglobulinemia severa, inclusive llegar a tener menos de 3 gr/dL ahí
puede tener un problema pues tiende a haber más infecciones en los prematuros.