TERAPIAS CONTRA EL CÁNCER

INTRODUCCIÓN.

¿Qué es el cáncer?

Podemos definir al cáncer como el “crecimiento celular

inadecuado e incontrolable dentro de uno de los tejidos
especializados del cuerpo, que amenaza la función
normal de las células y los órganos y, en casos graves,
viaja a través del torrente sanguíneo a otras áreas del
cuerpo” (Howard L. et al, 2021).

También podemos decir que es un conjunto de

desórdenes de la tasa de proliferación celular
resultantes de la pérdida del control del ciclo celular.

Según la información proporcionada por el Instituto Nacional del Cáncer y la

American Cancer Society; el Cáncer es el nombre que se da a un conjunto de
enfermedades relacionadas que comparten ciertas características, de modo que,
existen muchos tipos de cáncer que se clasifican según los órganos o tejidos del
organismo en el que se desarrollan (existen más de 200 tipos y subtipos de cáncer).
Estos responden a los tratamientos de forma distinta complicando la búsqueda de
una cura universal.

(Imagen 1. INC. https://www.cancer.gov/espanol/cancer/naturaleza/que-es )

En condiciones normales existe un equilibrio entre la proliferación celular y la

apoptosis, pero en el cáncer aparecen mutaciones que dan lugar a la activación de
oncogenes (codifican proteínas del ciclo celular que favorecen la proliferación
celular) o a la inactivación de genes supresores (codifican proteínas que frenan el
ciclo celular). De este modo el equilibrio se rompe y la balanza se decanta hacia la
proliferación desenfrenada y la inmortalización de la línea celular.

Inmunovigilancia

La inmunovigilancia es la habilidad del sistema inmune de detectar y eliminar células

en alguna de las múltiples etapas del proceso de carcinogénesis Se desarrolla en
cuatro etapas principales; inicia con la detección de antígenos específicos o
asociados al tumor por parte de las células presentadoras de antígeno (APC del
inglés Antigen Presenting Cells). En esta etapa las células dendríticas (DC, del
inglés Dendritic Cells) son protagónicas, lo que se debe a su localización, su perfil
de expresión de receptores de antígenos y su capacidad migratoria. Esta primera
etapa concluye con la maduración de las DC (evento que se detallará más adelante
en el desarrollo de esta revisión) y su migración a los linfonodos adyacentes al tejido
en carcinogénesis. La segunda etapa implica la activación de la respuesta
antitumoral específica mediada, fundamentalmente, por linfocitos T auxiliadores
CD4+ y citotóxicos CD8+. Estos reciben señales de activación, proliferación y
diferenciación funcional tras la interacción con las DC. La migración efectiva de
los linfocitos activados al tejido alterado, y su extravasación para interactuar con
las células transformadas, constituye la tercera etapa de este proceso. Por
último, se ejecutan los mecanismos efectores de la inmunidad que deben
conducir a la eliminación de las células transformadas. En esta cuarta etapa se
induce la muerte de las células con la consecuente liberación de antígenos
tumorales en un contexto inflamatorio, lo que promueven la estimulación de las
DC, reiniciando un proceso cíclico

de León, Joel, & Pareja, Arturo. (2018). Inmunología del cáncer I: bases moleculares y celulares de la
respuesta inmune antitumoral. Horizonte Médico (Lima), 18(3), 80-89 disponible en
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727-558X2018000300011

Tratamientos contra el cáncer

Cirugía: Intervención quirúrgica para extirpar tumores.

Radioterapia: Radiación en altas dosis para destruir células cancerosas y reducir

tumores.

Quimioterapia: Fármacos que destruyen células cancerosas

Inmunoterapia: Tratamiento que ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer

Terapia dirigida: Fármacos que actúan en forma específica sobre los cambios que
promueven el crecimiento, la división y discriminación de las células cancerosas.

Terapia hormonal: Medicamentos que enlentecen o detienen el crecimiento de

tumores que necesitan hormonas para crecer (hormono-dependientes)

Trasplante de células madre: Procedimiento para introducir nuevas células madre

formadoras de sangre, cuando éstas han sido destruidas por tratamientos contra el
cáncer.
 DESARROLLO.

Descripción del fundamento de las terapias contra el cáncer .

(Enumerando cuáles son las diferencias de las terapias celulares, terapias con
citocinas y terapias basadas en el uso de anticuerpos.)

https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/tipos/inmunoterapia

TERAPIA CELULAR (DEFINICIÓN)

Tipo de tratamiento en el que se usan sustancias elaboradas por organismos vivos
para tratar enfermedades. Estas sustancias se producen en el cuerpo de manera
natural o en un laboratorio. En el cáncer, algunas terapias biológicas estimulan o
inhiben el sistema inmunitario para ayudar al cuerpo a combatir el cáncer. Otras
terapias biológicas atacan células cancerosas específicas para impedir su
multiplicación o destruirlas. También disminuyen determinados efectos secundarios
de algunos tratamientos del cáncer. Los tipos de terapias biológicas incluyen la
inmunoterapia (como las citocinas, las vacunas de tratamiento contra el cáncer y
algunos anticuerpos) y algunas terapias dirigidas. También se llama bioterapia,
terapia modificadora de la respuesta biológica y terapia MRB.

TERAPIA CELULAR
linfocitos T citotóxicos son particularmente poderosas contra el cáncer, debido a su
capacidad de unirse a marcadores conocidos como antígenos en la superficie de las
células cancerosas.

La terapia celular adoptiva que intenta abordar estos problemas es la denominada

terapia con linfocitos infiltrantes tumorales (LIT). Mediante este método, se recogen
linfocitos T de origen natural que ya se infiltraron en el tumor del paciente, y luego
se los activa e incrementa. Luego, un gran número de estos linfocitos T activados se
vuelven a introducir en el paciente para que busquen y destruyan los tumores.

Cuando linfocitos T no son capaces de activarse y crecer en cantidades suficientes

para rechazar los tumores. En estos pacientes, los médicos pueden emplear el
método denominado terapia de receptores de células T (RCT) modificados.

toma linfocitos T del paciente, pero además de activar y hacer crecer los linfocitos T
antitumorales disponibles, se les puede agregar un nuevo receptor para linfocitos T
que les permite dirigirse a antígenos cancerosos específicos

Los científicos agregan a los linfocitos T del paciente un receptor sintético

denominado CAR, que significa receptor de antígeno quimérico.
Una ventaja clave de los CAR es su capacidad para unirse a las células cancerosas
incluso si sus antígenos no se presentan en la superficie mediante el CMH, lo que
puede suponer que más células cancerosas sean vulnerables a sus ataques. Sin
embargo, las células CAR T solo pueden reconocer antígenos que se expresan
naturalmente en la superficie celular, por lo que el rango de posibles blancos de
antígenos es menor que con los RCT. En octubre de 2017, la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobó la primera terapia con
células CAR T para tratar a adultos con determinados tipos de linfomas de células B
grandes

https://www.cancerresearch.org/es/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-the
rapy

TERAPIA CON CITOCINAS

este tratamiento utiliza citocinas (pequeñas proteínas que transportan mensajes
entre las células) para estimular a las células inmunitarias a atacar al cáncer
Las citocinas son pequeñas proteínas que son cruciales para controlar el
crecimiento y la actividad de otras células del sistema inmunitario y las células
sanguíneas. Cuando se liberan, le envían una señal al sistema inmunitario para que
cumpla con su función. Las citocinas afectan el crecimiento de todas las células
sanguíneas y otras células que ayudan a las respuestas inmunitarias e inflamatorias
del organismo. También ayudan a aumentar la actividad contra el cáncer mediante
el envío de señales que pueden ayudar a que las células anormales mueran y las
células normales vivan más tiempo.
Algunas citocinas se pueden producir en un laboratorio y se utilizan para tratar el
cáncer. Algunas se utilizan para ayudar a prevenir o controlar los efectos
secundarios de la quimioterapia. Se inyectan, ya sea debajo de la piel, en un
músculo o en una vena. Los más comunes son las interleucinas y los interferones.

La interleucina-2 (IL-2) ayuda a que las células del sistema inmunitario crezcan y se
dividan con mayor rapidez. El uso de IL-2 sintética ha sido aprobado para tratar el
cáncer de riñón avanzado y el melanoma metastásico, se puede utilizar como un
tratamiento de un solo medicamento para estos tipos de cáncer, o se puede
combinar con quimioterapia o con otras citocinas como el interferón alfa

Otras interleucinas, como IL-7, IL-12 y IL-21, también continúan bajo estudio para
saber si se pueden usar contra el cáncer, tanto como adyuvantes o como agentes
independientes.

Solo el IFN-alfa se utiliza para tratar el cáncer. El IFN-alfa aumenta la capacidad de

ciertas células inmunitarias para atacar las células cancerosas. También puede
desacelerar el crecimiento de las células cancerosas directamente, así como de los
vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer.
El IFN-alfa se puede utilizar para tratar estos cánceres: ● Leucemia de células
peludas ● Leucemia mieloide crónica (CML) ● Linfoma folicular no Hodgkin ●
Linfoma cutáneo (piel) de células T ● Cáncer de riñón ● Melanoma ● Sarcoma de
Kaposi

TERAPIA BASADA CON USO DE ANTICUERPOS

Los anticuerpos monoclonales son un tipo relativamente nuevo de terapia "dirigida"
para el cáncer. Los anticuerpos son parte del sistema inmunitario. Normalmente, el
cuerpo crea anticuerpos en respuesta a un antígeno (como, por ejemplo, una
proteína en un microbio) que ingresa en el cuerpo. Los anticuerpos se unen al
antígeno para marcarlo con el fin de que el sistema inmunitario del cuerpo lo
destruya. En el laboratorio, los científicos analizan antígenos específicos de la
superficie de células cancerosas (diana) para determinar una proteína que
corresponda al antígeno. Luego, utilizando proteínas de animales y humanos, los
científicos trabajan para crear un anticuerpo especial que se adhiera al antígeno
diana. Un anticuerpo se adherirá al antígeno que le corresponda de la misma
manera que una llave encaja en su cerradura. Esta tecnología permite dirigir el
tratamiento hacia células específicas, causando una menor toxicidad para las
células sanas. La terapia con anticuerpos monoclonales puede usarse sólo en tipos
de cáncer cuyos antígenos (y sus respectivos anticuerpos) hayan sido identificados.
Los siguientes son anticuerpos monoclonales:
● Alemtuzumab
● Gemtuzumab ozogamicina
● Rituximab
● Trastuzumab
● Ibritumomab tiuxetan

Se utilizan 3 tipos:

● Anticuerpos monoclonales desnudos: no tiene ningún fármaco o material

radioactivo adherido a ellos. Trabajan por sí mismos.
● Anticuerpos monoclonales conjugados: se combinan con un fármaco de
quimioterapia o una partícula radioactiva, se utilizan como "dispositivo" de
localización para llevar una de estas sustancias directamente a las células
cancerosas.
● Anticuerpos monoclonales biespecificos: Estos medicamentos están
formados por partes de 2 mAbs diferentes, lo que significa que pueden unirse
a 2 proteínas diferentes al mismo tiempo.
Mecanismos por los que actúan:

● BLOQUEANDO: Moléculas que liberan los tumores, estas moléculas son una
señal para que se activen algunos mecanismos biológicos que son
necesarios para que el tumor siga creciendo y se extienda.
● TRANSPORTE: El anticuerpo puede estar diseñado como vehículo de
entrega de otros tratamientos, el anticuerpo monoclonal se une a un
medicamento, toxinas o sustancias radioactivas. Se denomina
"radioinmunoterapia" cuando transporta el tratamiento con radiación
directamente a las células cancerosas.
● MARCAR: es un mecanismo de defensa del sistema inmunitario que requiere
la unión de un anticuerpo con su antígeno en la superficie celular. Algunos
medicamentos combinan dos anticuerpos monoclonales, uno que se une a
una célula cancerosa y otro que se une a una célula específica del sistema
inmunitario. Esta conexión puede fomentar los ataques del sistema
inmunitario a las células cancerosas.

MEDICAMENTOS USADOS PARA TRATAR EL CÁNCER

Rituximab
Anticuerpo monoclonal recombinante contra CD20 humano. El rituximab (nombres comerciales
rituximab y rituximab) es un anticuerpo monoclonal quimérico contra la proteína CD20, que se
encuentra principalmente en la superficie de las células B del sistema inmunitario (esto no debe
confundirse con las células pancreáticas β o beta). El rituximab destruye las células B y, por lo
tanto, se usa para tratar enfermedades que se caracterizan por un número excesivo de células
B, células B hiperactivas o células B disfuncionales. Esto incluye muchos linfomas, leucemias,
rechazo de trasplantes y trastornos autoinmunes.
Tipo de cáncer en el que es usado
Rituximab es un medicamentos para el tratamiento de enfermedades como el linfoma de hodgkin y
la leucemia linfocítica crónica
Contra qué molécula está dirigido
Rituximab es un es un anticuerpo quimérico que se une específicamente a CD20, actúa
selectivamente sobre los linfocitos B, sin afectar a las células madre.
Hay una eliminación de las células B CD20 fundamentalmente por citotoxicidad de anticuerpos.
Recordemos que la citotoxicidad de anticuerpos es el tipo de reacción inmunitaria por la que una
célula se recubre con anticuerpos y son destruidos por glóbulos blancos. Los glóbulos blancos
se adhieren a los anticuerpos y liberan sustancias que matan esas células.

Herceptin
Medicamento que se usa solo o con otros medicamentos para tratar ciertos tipos de cáncer de
mama, cáncer de estómago y cáncer de unión gastroesofágica positivos para HER2. También
está en estudio para el tratamiento de otros tipos de cáncer. Herceptin se une a una proteína
llamada HER2, que se encuentra en algunas células cancerosas, y ayuda al sistema inmunitario
a destruir células cancerosas. Herceptin es un tipo de anticuerpo monoclonal y antagonista del
receptor de HER2.
Tipo de cáncer en el que es usado
Cáncer de mama, cáncer de estómago y cáncer de unión gastroesofágica positivos para HER2.
Contra qué molécula está dirigido
Herceptin está dirigido a la molécula HER2.