03/11/2022

PROGRAMA TEÓRICO

Estudio de protozoos parásitos. Temas 5-9

TEMA 9.- Suborden Haemosporina. Familia

Plasmodiidae. Género Plasmodium:
especies causantes del Paludismo
humano. Estudio de la morfología, biología,
epidemiología, sintomatología, diagnóstico,
tratamiento, profilaxis y control.

Malaria o Paludismo
(Fiebres palúdicas)

Malaria: del italiano medieval

"mala aria" (mal aire).
Paludismo: del latín "palus"
(pantano).

100 países, 90% casos en África tropical. 229 millones

casos en 2019.
Medio millón de muertos/año. >67% eran niños <5
años
3200 millones de personas en riesgo (~50% población
mundial)
En España se erradicó en 1964
Europa libre de malaria en 1975

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Plasmodium spp
 Plasmodium falciparum:
 Malaria terciana maligna. Trópicos. Responsable de más
del 50% de todos los casos de malaria.
 Plasmodium vivax:
 Malaria terciana benigna. Trópicos, subtrópicos y
algunas regiones templadas. Asia y América. Responsable
del 43% de los casos.
 Plasmodium malariae:
 Malaria cuartana. Trópicos. Responsable del 7% de casos.
 Plasmodium ovale:
 Malaria terciana benigna. Oeste de Africa sobre todo.
Menos frecuente.
 Plasmodium knowlesi y Plasmodium cynomolgi
(parásito de primates en áreas del sudeste asiático)

Ciclo biológico

 Heteroxeno

 Hospedador definitivo: Hembras de

Anopheles spp. Se produce la
reproducción sexual (vector)
 Hospedador intermediario: Hombre. Se
realiza la reproducción asexual

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Ciclo biológico

Ciclo exoeritrocítico

• Unos 3.000 esporozoitos en cada

picadura. Permanecen unos 30 min en
sangre.
• En los hepatocitos:
• Pases por distintas células (sin
formar vacuola parasitófora)
• Entrada con formación de vacuola.
Esquizogonia exoeritrocítica
primaria. De 5 a 7 días en hígado.
• Los merozoitos resultantes van a
sangre e invaden eritrocitos.

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Ciclo eritrocítico

 Los merozoitos invaden eritrocitos. Reproducción

asexual. Esquizogonia eritrocítica. Se repite.
Esquizogonia eritrocítica
Ruptura sincrónica de eritrocitos
P. vivax, P. ovale y P. falciparum : cada 48 horas
P. malariae : cada 72 horas

 En un determinado momento algunos merozoitos,

al invadir eritrocitos, no sufren esquizogonia sino
transformación en gametocitos.

Ciclo en el mosquito

Ooquistes y esporozoitos

 Ocurre la reproducción sexual del parásito. Se

forman los esporozoitos.
 En Plasmodium no se forman esporoquistes
 El ciclo dura 10-14 días. Dependiente de la Tª

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Esquizogonia exoeritrocítica
secundaria
Hipnozoitos en P. vivax y
P.ovale.
Formas durmientes responsables
de las recidivas (o recaídas del
paludismo):
“Reaparición de parasitemia
con síntomas clínicos después de un
periodo significativo durante el cual
no ha habido parásitos en sangre
periférica”.
Esquizogonia exoeritrocítica
secundaria

Patología y sintomatología
 Grupos de riesgo
 Mujeres embarazadas, niños, viajeros a zonas endémicas y
personas con SIDA.
 Periodo de incubación:
 7-15 días (semanas-meses).
 Fase hepática:
 Asintomática
 Fase sanguínea:
Las principales manifestaciones clínicas se deben a:
 Respuesta del hospedador a la liberación masiva de parásitos
y sus productos de excreción Fiebres palúdicas
 Destrucción masiva de glóbulos rojos, parasitados y no
parasitados ¿fenómenos autoinmunes? Anemia
 Incapacidad del organismo para reciclar el Fe del pigmento
palúdico
 Ataque a los reticulocitos
 Depresión de la médula ósea

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Comienzo del paroxismo

 Los síntomas empiezan a la
caída de la tarde: frío intenso,
42º C, castañear de dientes,
tiritera, nauseas y vómitos.
 30-60 min. después:
sensación de calor, intenso
dolor de cabeza (a veces
delirio leve)
 2-3h: bajada de Tª corporal
con sudoración intensa
 8-12 h: Fin del paroxismo

Patología y sintomatología de la
malaria
 Entre paroxismos el enfermo se
encuentra bien (excepto en P.
falciparum)
 P. falciparum: malaria terciana
maligna. Paroxismo cada 48 h
(poco sincrónico)
 P. vivax y P. ovale: malaria
terciana benigna. Paroxismos
cada 48 h
 P. malariae: malaria cuartana.
Paroxismos cada 72 h

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Complicaciones graves por P. falciparum

 Parasitación múltiple en eritrocitos de

todas las edades
 Formación de protuberancias (knobs)
 Secuestro en capilares porque se unen entre
ellos y al endotelio (no observados en sangre
periférica)
 Conduce a
 Formación de microtrombos. Alteraciones
microcirculatorias . Hipoxia en la zona
 Antígenos parasitarios liberados tras la
ruptura del eritrocito estimulan los
macrófagos a secretar citoquina que favorece
también la adherencia

 Se originan graves daños en cerebro, riñón,

pulmones y placenta, sobre todo

Malaria cerebral

 Complicación más severa

(mortalidad del 30-50%)
 De los más de 500.000 niños
africanos que desarrollan la malaria
cerebral cada año, 10-20% mueren y
un 7% tienen lesiones neurológicas
permanentes.
 Severo dolor de cabeza, aletargamiento,
confusión y coma
 No respuesta al dolor, ni a estímulos
visuales o verbales
 Convulsiones
 Síntomas graduales o súbitos

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Diagnóstico del Paludismo

Directo
Periodo prepatente: 6-14 d
Muestra: sangre
 Frotis sanguíneo y gota
gruesa. Tinción (Giemsa)
 Observación al microscopio
tanto de los parásitos como de
las células que los contienen
 Repetir cada 12 h durante 48
h si diera negativo

Gametocitos femenino y masculino

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Diagnóstico del Paludismo

 Tests de diagnóstico rápido
(RDT)
Son cromatográficos y están basados
en la detección de proteínas (Ag)
concretas del parásito (sobre todo P.
falciparum):
 Lactato deshidrogenasa

 HRP-II: Proteína rica en histidina

II (P. falciparum)
 Glutamato deshidrogenasa

 Aldolasa

 PCR
 Indirecto: IFI

Artemesia annua
Tratamiento actual
 Terapia combinada con artemisina (o
derivados)
 Artemether + lumefantrine (8 x 3 días en
adultos) (2 x 3 días en niños)
Mecanismo de acción general:
 Se concentran en la vacuola alimenticia
del parásito donde se digiere la
hemoglobina y queda el grupo hemo,
tóxico para el parásito.
 El fármaco impide la formación del
pigmento palúdico provocando la muerte
del parásito.
 Prevención de recidivas (P. vivax y P.
ovale):
 Fosfato de primaquina

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Epidemiologia de la malaria

Europa libre de malaria en 1975

EUROPEAN CENTRE FOR DISEASE PREVENTION AND CONTROL. MALARIA. IN: ECDC.
ANNUAL EPIDEMIOLOGICAL REPORT FOR 2019. STOCKHOLM: ECDC; 2021.

 2017: 8 393 casos.

 2018: 8.349

 2019: 8.641
 9 en la UE (2 en España)
 2020: 2369
 Casos importados en España:
518 (2013,) 688 (2014), 706
(2015), 755 (2016), 818
(2017), 853 (2018),783
(2019), 115 (2020)

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Epidemiologia

 Según la OMS, la malaria mata 35 niños cada

hora
 En riesgo: 50% de la población mundial
 125 x 106 de personas/año visitan zonas
endémicas
 En España: 500-800 casos/año (60% viajes; 40%
inmigración).
 En Francia se sobrepasan los 6.000 casos/año
 La mayoría de los casos producidos por P.
falciparum

Epidemiologia
 Ciclo heteroxeno
 H.I.: Hombre; H.D. y vector: Hembra de Anopheles
 Reservorio:
 Antroponosis. Hombre (portadores)
 Transmisión:
 Inoculación de los esporozoitos por la hembra de
Anopheles
 Mejores vectores los que se alimentan casi
exclusivamente de sangre humana.
 Ciclo en el vector: 15 días. No se desarrolla por debajo
de 15º C ni por encima de 38º C.
 Los parásitos quedan quiescentes en los mosquitos en
hibernación, reactivándose en la primavera.

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Epidemiologia
 Los mosquitos desarrollan
gran parte de su ciclo en el
agua (huevos, larvas y pupas).
 Transmisión estacional (se
incrementa con las lluvias)
 En España:
A. algeriensis; A. atroparvus;
A. claviger; A. hispaniola
 La intensidad de la transmisión
depende de factores relacionados
con el parásito, el vector, el
hombre y las condiciones
ambientales.

Epidemiologia
 Otras vías de transmisión:
 Transfusión sanguínea; compartir
jeringuillas
 El feto puede infectarse por pequeñas
hemorragias en la placenta (no por
migración activa del parásito) o durante el
parto. Los parásitos tienen predilección por
la placenta.

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Prevención y control
Medidas para el hombre
 Diagnóstico precoz y tratamiento de
toda persona parasitada (incluídas
las asintomáticas)
 Evitar las salidas en zonas
endémicas desde el atardecer al alba
 Utilizar ropa gruesa, larga y de
colores claros
 Utilizar repelentes sobre la piel:
DEET, Bayrepel®, Aután®
 Empleo de insecticidas en
mosquiteros (luz de malla menor a
1,5 mm), vivienda, así como en ropas

Prevención y control
 Supresión de zonas húmedas domésticas
 Construcción de viviendas alejadas de zonas
encharcadas
Medidas contra el vector
 Físico:
 Regularización y limpieza de cauces. Eliminar, en lo
posible, sitios donde se resguarden cuando no están activos.
 Evitar acúmulos de agua cerca de casas
 Químico: Gambusia holbrooki

 Insecticidas
 Biológico:
 Peces larvívoros
 Bacterias (Bacillus thuringiensis H 14)

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Prevención y control
Quimioprofilaxis
 Su empleo y el fármaco utilizado depende de la
zona que visitemos y de la duración del viaje,
estado de salud, edad, …
 Antes del viaje visitar al médico
 Consulta : http://www.who.int/ith
 (WHO. International travel and health)
 Áreas sensibles a la cloroquina
 Cloroquina
 El tratamiento se inicia antes del viaje (1-2
semanas), se continúa durante el mismo y unas
4 semanas después de la vuelta
 Áreas resistentes
 Mefloquina (recomendada por la OMS) 2-3 semanas
antes del viaje

Prevención y control

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Prevención y control
Vacunas

 Manuel Patarroyo. Vacuna sintética (SPF 66).

Donó la patente a la OMS. (Lancet, 1993;341:705-10). “No
es solamente la primera vacuna contra la malaria,
sino la primera frente a enfermedades parasitarias
en el hombre”
 Dr. Pedro Alonso (Hospital Clínico de Barcelona)
 RTS,S/ASO2A
 Frente a esporozoitos de P. falciparum
 Probada en Mozambique en niños de 1-4 años.
Administrada en 3 dosis
 30% prevención de casos clínicos. 45% protección contra la
infección. 58% prevención de casos graves
 Niños menores de 2 años: 77% de éxito
 Protege un mínimo de 18 meses
 (Mosquirix™)

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