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INMUNOLOGÍA

VETERINARIA
MEDICINA

UNIVERSIDAD MARIANO GALVEZ

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

UMG
2023
M.V. ROSÍO CHAVARRÍA
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DOCUMENTO DE APOYO A LA DOCENCIA
CONTENIDO MECANISMOS DE DECLIVE DE LA RESPUESTA INMUNE
RELACIÓN Y TOLERANCIA DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA .. 2 NORMAL (HOMEOSTASIS)
REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA ..................... 2
IMPORTANCIA DE LA REGULACIÓN DEL SISTEMA INMUNE .............. 2
DETERMINANTES DE UNA RESPUESTA INMUNOGÉNICA O
TOLEROGÉNICA ............................................................................. 2
TOLERANCIA ....................................................................................... 2
TIPOS DE TOLERANCIA................................................................... 2
Selección de Timocitos ............................................................. 3
REGULACIÓN....................................................................................... 4
DIFERENCIACIÓN DE CÉLULA T Y B........ ¡Error! Marcador no definido.
LINFOCITO T .................................... ¡Error! Marcador no definido.
TIMO Y MADURACIÓN DE LA CÉLULA T..... ¡Error! Marcador no
definido.
ACTIVACIÓN DE LA CÉLULA T ..... ¡Error! Marcador no definido.
REGULACIÓN DE LINFOCITOS Th POR INTERLEUCINA IL-2............. 5
REGULACIÓN DE LINFOCITOS TC POR INTERLEUCINA IL-2............. 5
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B ........ ¡Error! Marcador no definido.
REGULACIÓN EN LA ACTIVIDAD DE LINFOCITOS .. ¡Error! Marcador no  Infecciones crónicas
definido. DETERMINANTES DE UNA RESPUESTA
TIPOS DE REGULACIÓN DEL SISTEMA INMUNE ................................... 5
1. EFECTO REGULADOR DEL ANTÍGENO ................................. 5
INMUNOGÉNICA O TOLEROGÉNICA
INMUNOGÉNICA
2. REGULACIÓN POR ANTICUERPOS ....................................... 6
3. REGULACIÓN POR INMUNOCOMPLEJOS ............................ 6 La respuesta Inmunogénica es determinada por:
4. REGULACIÓN MEDIADA POR CITOCINAS ............................ 6  Antígeno (características y la carga antigénica)
5. REGULACIÓN POR CAP........................................................ 6  Respuesta inmune innata
6. REGULACIÓN A TRAVÉS DEL SISTEMA ENDOCRINO Y NERVIOSO  Ser presentados por células dendríticas.
6
CONTROL GENÉTICO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ...................... 6 TOLEROGÉNICA
La tolerancia de un antígeno es determinada por:
 Antígenos propios que se presentan de forma
RELACIÓN Y TOLERANCIA DE LA prolongada y son presentados por células
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA dendríticas reguladoras o inmaduras.
 La acción de las hormonas sexuales femeninas
REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE sobre el sistema inmunológico, el cambio del perfil
ADAPTATIVA de citoquinas, la generación de proteínas
 La respuesta inmune adaptativa está regulada y inmunomoduladoras para antígenos propios y la
guiada por la respuesta innata por medio de: gestación.
citoquinas, características específicas del antígeno  Un daño en la vigilancia en la formación de tumores.
(Ag), la memoria y especialización.
 La respuesta del sistema inmune adaptativa puede TOLERANCIA
ser efectora y reguladora. Estado fisiológico de protección durable y sistémica
 Regular la respuesta inmune ser refiere a: provocada por la exposición previa a un antígeno que
- Tolerar lo propio y tolerar lo comensal evita su destrucción.
- Limitar la respuesta inmune efectora Su importancia es la autotolerancia.
- Adaptarse al tipo de patógeno Las respuestas inmunes adaptativas diferencian lo
propio de lo no propio por medio de mecanismos activo
IMPORTANCIA DE LA REGULACIÓN DEL SISTEMA
INMUNE
de tolerancia inmunológica.
Mecanismos fisiológicos TIPOS DE TOLERANCIA
 Tolerancia a lo propio  Natural o adquirida
 Toleración materno fetal  Tolerancia Central y periférica (según donde se
 Tolerancia oral (alimentos) desarrolle)
 Control de la hipersensibilidad
 Órganos inmunoprivilegiados TOLERANCIA CENTRAL LT
sucede en órganos primarios; en el timo los linfocitos
Intervención terapéutica
 Autoinmunidad
inmaduros o timocitos; están en contacto con
concentraciones alta de antígenos propios, por lo que
 Manejo de tolerancia
Manipulación patológica aquellos que no reconocen lo propio son eliminados
 Cáncer

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durante la sección positiva y negativa como mecanismo 1. Anergia
regulador; lo que deja tres opciones para los timocitos: 2. Deleción
clonal (Morir por apoptosis)
1. Delección clonal (Morir por apoptosis) 3. Supresión o regulación por células (LT CD4
2. linfocito LT CD4 Regulador: T regs. Regulador Tp regs)
3. linfocito virgen
Anergia o Inactivación Funcional: Estado de
inactivación funcional linfocitaria, que sucede por la
ausencia de respuesta ante el antígeno.
La anergia clonal es uno de los mecanismos
responsables de la tolerancia periférica.
Esta puede suceder de las siguientes formas:
1. El linfocito T reconoce el Ag propio cuando se
le presenta con la molécula coestimuladora
pero la señal del TCR está bloqueada y el
linfocito no se activa y NO hay expansión clonal
y sigue inactivo.
2. El linfocito T reconoce el Ag propio cuando se
le presenta, luego se activan los receptores
SELECCIÓN DE LINFOCITOS T inhibidores CTDA4 y el linfocito no se activa y
*Selección positiva: sobreviven los linfocitos T que NO hay expansión clonal y sigue inactivo.
tienen las moléculas de la superficie que reconocen las
células del individuo con CMH y pueden reconocerlo con Deleción clonal (apoptosis)
TCR, los que no pueden mueren por avidez nula o Muerte celular inducida por activación Fas y FasL
abandono. (ligando).
Algunos linfocitos T se les dará opción de sobrevivir Esta sucede cuando al linfocito T se le presenta
como linfocito LT CD4 Regulador T regs. repetidamente Ag, con activación de la molécula
coestimuladora, dando como resultado la producción
*Selección negativa: Son destruidos los linfocitos de IL-2 y la expresión de activadores de apoptosis Fas
con gran afinidad CMH y FasL; dando como resultado la muerte del linfocito T,
que lo reconocen como este linfocito T puede activar la molécula Fas y FasL en
extraño con alta otros linfocitos.
reacción del TCR con
alta avidez, el proceso
evita la autoinmunidad.
La destrucción es dada
por células dendríticas y
macrófagos.
Los macrófagos
Supresión o regulación por células
presentan los antígenos (Linfocitos T Regulador Tregs)
propios del tejido
periférico TRAs, a Los linfocitos T reguladores poseen la función de
través del CMH I y II para suprimir una respuesta inmune efectora y mantener la
CD4 y CD8 por el factor de trascripción AIRE (Auto- tolerancia a lo propio y mantener la tolerancia oral.
Inmune Regular). El 5-10% de los linfocitos T CD4 en la periferie son
Las células dendríticas migratorias traen proteínas de Tregs.
la flora comensal, antígenos de la dieta y serán Son dependientes de IL-2 para sobrevivir.
presentados a los linfocitos T, para evitar Producen citoquinas como: IL-10 y INFβ.
autoinmunidad. Ej. Estudios de T Reguladores con citometría de flujo,
para evaluar la presencia de linfocitos reguladores, por
TOLERANCIA PERIFÉRICA LT
el estudio de los marcadores de membrana: CD45 y
Luego que salen los linfocitos del timo también tendrán FoxP3.
mecanismos reguladores en cualquier parte del  Treg timicos: son CD45 + y FoxP3 +
organismo, que los detengan al reaccionar ante  Treg efectores: son CD45 - y FoxP3 +
antígenos propios como:  Treg activados: son CD45 - y FoxP3-

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 una variación de isotipo para generar un nuevo
receptor y transformarse en LB regs.
Tipos de linfocitos T reguladores *Anergia o Inactivación
 Regulador Tp regs Funcional: Los Linfocitos B
periféricos: se observan a inmaduros que reconocen débilmente
los cinco días de desarrollo a los antígenos, migran a la
colonizando órganos circulación, pero en anergia (inactivo
secundarios y pueden volver funcionalmente).
hacer efectores
nuevamente. *Ignorancia: Los linfocitos B
 Regulador T regs timicos: inmaduros en médula ósea NO
se observan a los tres días reconocen a los antígenos solubles,
de desarrollo colonizando por lo que hay una baja afinidad y no
órganos secundarios y se activa y migran a la circulación, pero
provienen del timo. con ignorancia. (estos pueden volverse
autorreactivos).
La deficiencia o ausencia de
esto puede producir el TOLERANCIA PERIFÉRICA LB
síndrome IPEX (psoriasis, Luego que salen los linfocitos de la
eczemas y alergias) y médula ósea también tendrán
diabetes. mecanismos reguladores en cualquier parte del
MECANISMO DE ACCIÓN DEL LINFOCITO T organismo, que los detenga al reaccionar ante
antígenos propios como:
REGULADOR TREGS
1. Anergia
Los Tregs son estimulados de forma antígeno 2. Deleción clonal (Morir por apoptosis)
específica, pero una vez activados inhiben las 3. LB reguladores IL-10
respuestas de forma antígeno-especifica.
LB Reguladores IL-10
La inhibición de CD4 y CD8 efectores es debido a que  Producen IL-10 que actúa sobre células
estos no reconocen el mismo antígeno, el linfocito LT dendríticas con un efecto teloerogenico.
Regs produce IL-10 y INFβ.  Inhibe la activación de macrófagos tipo II y los
mantiene tipos I.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS LINFOCITOS L TREGS  Inhibe la cooperación con los linfocitos Th

REGULACIÓN
La maduración y activación de los linfocitos T se
relaciona con las células presentadoras de antígeno.
TOLERANCIA CENTRAL LB (Médula ósea)
Células presentadoras de antígeno APC
*muerte por Apoptosis o Editar el receptor: Los
 Poseen el CMH II y CMH I en sus membranas.
Linfocitos B inmaduros en médula ósea que no
 Ingresan antígenos exógenos por endocitosis o
reconocen el antígenos sufren una apoptosis, en
fagocitosis, presentándolos junto con moléculas CMH
algunos casos esto LB no mueren por apoptosis y
II y CMH I de sus membranas.
tienen la oportunidad de editar el receptor y realizar
Principales células presentadoras de antígeno (APC):

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 Monocitos/macrófagos
 Células Dendríticas
 Células de Langerhans
 Células B Maduras
 Células Dendríticas
Otros tipos celulares en los que se puede inducir la
expresión de moléculas MHC de clase II, actuando
como presentadoras de antígeno:
 Células del endotelio vascular
 Fibroblastos de la piel
 Células gliales del cerebro
 Células de los islotes del páncreas
REGULACIÓN DE LINFOCITOS Th POR
INTERLEUCINA IL-2
Las células presentadora de antígenos (CAP)
presentaran el antígeno al linfocito Th o CD4 por el
complejo mayor de histocompatibilidad CMH II, esta
presentación estimulara al linfocito Th a secretar IL-2
que produce una estimulación autocrina y el linfocito
Th expresa el receptor para la IL-2 que desencadena la
activación del linfocito Th.
Eventos de la activación del linfocito Th
 Inicia la multiplicación clonal
 Se establece la selección clonal
 Realizan una apoptosis celular de células infectadas.
 Diferenciación celular en Th1 y Th2
 Se diferenciará del LTp regulador
- Th1: Inducen una respuesta celular:
 Estimula la producción de IgG para la
opsonización.
 Se activa a los Tc
 Se produce Interferón gamma para activar la
acción fagocítica de los macrófagos.
- Th2: Inducen una respuesta humoral
 Estimulan la respuesta humoral por la activación
de linfocitos B.
REGULACIÓN DE LINFOCITOS TC POR
INTERLEUCINA IL-2
La CAP presentan el antígeno al linfocito Tc o CD8 por
el complejo mayor de histocompatibilidad CMH I, esta
estimulación induce al linfocito Tc a secretar IL-2 que
produce una estimulación autocrina y el linfocito Tc
expresa el receptor para la IL-2 que desencadena la
activación del linfocito Tc.
El linfocito Tc o CD8 también puede ser estimulado por
una previa icticion del linfocito Th o CD4.
La CAP presentaran el antígeno al linfocito Th o CD4
por el complejo mayor de histocompatibilidad CMH II,
esta prestación estimulará al linfocito Th a secretar IL-
5
2 que produce una estimulación autocrina y el linfocito
Th expresa el receptor para la IL-2 que desencadena la
activación del linfocito Th, este activara a la CAP a
exponer complejo mayor de histocompatibilidad CMH I
para la activación del linfocito Tc.
Población de células T de memoria procede de:
 Células T vírgenes (después de que éstas están en
contacto con el antígeno).
 Células efectoras (después de la activación y
diferenciación antigénica).
Las células T de memoria son células latentes
generadas por la respuesta al antígeno, de vida
prolongada, que responden con reactividad muy
elevada a un contacto posterior con el mismo antígeno
y ocasionan una reacción secundaria.
En general, las células T de memoria expresan muchos
de los marcadores de superficie celular de las células T
efectoras; no hay marcadores de superficie celular que
las identifiquen de manera definitiva como células de
memoria.
Al igual que las células T vírgenes, casi todas las células
T de memoria son células en reposo en la etapa G0 del
ciclo celular, pero con requerimientos menos rígidos
para la activación que las células T vírgenes.
Ej. las células dendríticas activan con mayor frecuencia
las células TH vírgenes, en tanto que las células TH de
memoria pueden activarse por acción de macrófagos,
células dendríticas y células B. Se piensa que la
expresión de concentraciones elevadas de numerosas
moléculas de adhesión por las células T de memoria
permite que estas células se adhieran a una amplia
gama de células presentadoras de antígeno.
TIPOS DE REGULACIÓN DEL SISTEMA INMUNE
1. EFECTO REGULADOR DEL ANTÍGENO
La respuesta inmunitaria efectiva elimina al Antígeno
(Ag) del organismo, pero es necesaria la exposición
repetida al Antígeno (Ag) para que los LT y LB se
mantengan en una fase de activación, si no los LT y LB
vuelven al estado de reposo.
Factores que determinan la eliminación del antígeno:
 La naturaleza del Antígeno (Ag): los
polisacáridos o lípidos bacterianos, no pueden ser
procesados por las CPA, y no dan una respuesta
inmunitaria celular, dando como resultado la
formación de Anticuerpos (Ac) de tipo IgM, sin
maduración o afinidad y una inmunidad de vida corta.
Las proteínas inducen una inmunidad de larga
duración.
 Cantidad de Antígeno (Ag): Las dosis óptimas
varían con cada Ag, dosis muy grandes o
administraciones muy repetidas inhiben la respuesta
inmunitaria.
 Vía de administración: La administración
subcutánea o intradérmica suelen ser inmunogénicas,
mientras que grandes cantidades de Ag por vía oral,
intravenosa o aerosol pueden provocar tolerancia
inmunológica o una desviación de respuesta.
 Competencia entre antígenos: La presencia de
un antígeno determinado en una mezcla de antígenos
puede provocar una disminución de la respuesta
inmune a otros antígenos.
Esto puede ocurrir incluso entre epitopos de una
misma molécula antigénica. Generando que el
péptido más inmunodominante se une a casi todas
las MHC disponibles, evitando la unión de otros
péptidos; lo evita la activación de células T que
reconocen péptidos distintos.
2. REGULACIÓN POR ANTICUERPOS
SUPRESIÓN POR IgG
Se produce una retrorregulación negativa por la
supresión de inmunoglobulinas IgG.
Por dos mecanismos:
Bloqueo del Antígeno (Ag) por los Anticuerpos
(Ac): las dosis altas de Ac bloquean la unión del
Antígeno (Ag) al BCR del LB. Este mecanismo depende de
la concentración de Ac y de la afinidad por el Antígeno
(Ag).
Bloqueo del Fc en los LB: El Antígeno (Ag) con
múltiples determinantes antigénicos inhibe la
diferenciación de los LB por entrecruzamiento del Fc
del mismo linfocito B.
3. REGULACIÓN POR INMUNOCOMPLEJOS
El antígeno que forma parte del inmunocomplejo puede
quedar entrecruzado entre una IgM por un brazo y
unido a la célula B por su receptor para Fc; esto puede
producir una señal inhibitoria y no se produce una
respuesta.
4. REGULACIÓN MEDIADA POR CITOCINAS
Las citoquinas pueden modular la respuesta
inmunitaria, pero especialmente las citoquinas
producidas por los linfocitos T.
- IL-2
- IL-10
- INFβ
5. REGULACIÓN POR CAP
Las células presentadoras de antígeno (CPA) se unen
con el linfocito correcto para llevar a cabo una
respuesta restringida por MHC.
Los circuitos celulares reguladores son responsables de
mantener el dominio del isotipo de inmunoglobulina por
medio de la regulación en la producción según la
respuesta inmune:
 IgE en la infección por Helmintos.
 IgA en la respuesta a nivel de mucosas.
 IgG en la respuesta sérica secundaria.
6. REGULACIÓN A TRAVÉS DEL SISTEMA
ENDOCRINO Y NERVIOSO
VÍAS PRINCIPALES DE REGULACIÓN (SNC)
a) Los órganos linfoides primarios y secundarios están
inervados por el sistema nervioso, que inerva los vasos
sanguíneos y libera sustancias que pueden influir en los
linfocitos.
b) El SNC controla la liberación de hormonas, como
corticoides, hormona del crecimiento, tiroxina y
adrenalina.
El timo juega un papel central en recibir señales
nerviosas y hormonales.
CONTROL GENÉTICO DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
La capacidad de respuesta inmune depende del control
genético de cada individuo, los Antígenos (Ag) T-
dependiente se encuentran bajo control de genes
localizados en el MHC.
El polimorfismo de secuencias MHC que cada individuo
hereda de sus padres tiene una influencia sobre la
capacidad de unirse a los antígenos y como
consecuencia en la regulación e intensidad de la
respuesta inmune.
Bibliografía
•BAETEN, Laurie A. Veterinary Immunology Principles
and Practice. 2019.
•GERSHWIN, Laurel J. Case studies in veterinary
immunology. Garland Science, 2017.
•TIZARD, Ian, et al. Veterinary immunology.
Veterinary immunology., 2018, Ed. 10.
http://atlas.med.uchile.cl/28.htm