(María Shaday Macías Cedeño), Jorge Cañarte Alcívar; REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DE TOLERANCIA PERIFÉRICA

REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DE TOLERANCIA PERIFÉRICA

María Shaday Macías Cedeño1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de
Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí –
Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo –
Manabí – Ecuador

Resumen.- periferia inmune, es decir, después que las

células T y B migran de los órganos primarios

Una propiedad fundamental que desempeña
linfoides; tiene como objetivo garantizar que
el sistema inmunitario es la capacidad para
las células T y B autorreactivas que se
mediar la autodefensa frente a agresiones
escapan de la tolerancia central no lleguen a
externas con la mínima cantidad de daño
causar enfermedades autoinmunes. El
para el organismo, para ello, este sistema
presente artículo está basado en las
cuenta con diversos mecanismos que
revisiones bibliográficas por fuentes de
permiten la destrucción y eliminación de los
información confiable, segura y actualizada
microorganismos como de sustancias tóxicas
tales como: sitios web y revistas científicas.
y alérgenas a las que estamos en contacto.

Palabras claves.-
El sistema inmunitario cuenta con dos tipos

de tolerancias la central y la periférica, en Células T y B, sistema inmune, periferia,

donde la periférica es la de nuestro interés la enfermedades autoinmunes.

cual se hablará a lo largo de este documento.

La tolerancia periférica se lleva a cabo en la

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Introducción.- La tolerancia es definida como la falta de

El organismo humano debe resistir la respuesta inmunológica específica, por

agresión producida por los agentes extraños. ejemplo, una respuesta a un determinado

A esta capacidad de resistencia se la antígeno no ocurre, a pesar de que el sistema

denomina inmunidad. (1) . “Esta inmunidad inmunológico se encuentra funcionando

para que se lleve a cabo es gracias a normalmente. En general, los antígenos que

múltiples células que constituyen la están presentes durante la etapa embrionaria

inmunidad y que trabajan arduamente en son considerados como propios y no

proteger y defender al anfitrión ante cualquier estimulan una respuesta inmunológica. (3)

agente que ellos analicen como extraños” “Según lo que manifiesta el autor es que la

tolerancia inmunitaria es una falta de

La tolerancia es un fenómeno adquirido y es
respuesta ante un antígeno especifico”.
desencadenado desde la propia ontogenia de

los linfocitos. El proceso de reordenamiento La tolerancia es un proceso que ocurre tanto

de genes permite la generación de un amplio en los linfocitos T como en el linfocito B, para

repertorio de receptores a expensas de que ambos existe una forma de tolerancia central,

se generen algunos receptores capaces de en los órganos linfoides primarios y una

reconocer componentes propios. Para hacer periférica en los órganos linfoides

frente a este problema, el sistema inmunitario secundarios y en los tejidos periférico. (4)

ha desarrollado diversos mecanismos para

El primer mecanismo para evitar la
evitar que se generen respuestas
autorreactividad es mantener físicamente
autodestructivas. (2)
apartados los antígenos específicos de

tejidos de los LT vírgenes; esto se logra

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mediante la regulación estricta de moléculas secreción autocrina de citoquinas. Al no

de adhesión, en especial receptores CCR7 y recibir los estímulos necesarios para la

CD62L que dirigen al linfocito desde la sangre activación, los linfocitos quedan en un estado

hasta los ganglios linfáticos y de vuelta a la de inactividad permanente y terminan

sangre, sin permitir su ingreso a tejidos sufriendo apoptosis. (4) (5)

periféricos donde encontrarán antígenos

Anergia: Inactivación funcional de los
propios. (4)
linfocitos T o B que los hace incapaces de

MECANISMOS DE TOLERANCIA suscitar una respuesta inmune al antígeno.

PERIFÉRICA Esto ocurre mediante diferentes mecanismos

en los dos tipos de linfocitos y puede

Los mecanismos de tolerancia periférica
actúan durante toda la vida y lo hacen
sobrepoblaciones de linfocitos
completamente desarrollados así tenemos:
contribuir a la autotolerancia. (7) Esta también
es definida como la pérdida irreversible de la
maduros
capacidad de respuesta de un linfocito
inducida por una exposición prolongada e

intense a un determinado antígeno.

La anergia, otro mecanismo implicado en la Este linfocito es activado por el antígeno de

tolerancia periférica, es un estado de una manera inadecuada o en ausencia de

inactividad funcional de los linfocitos que se señales coestimulatorias y entra en un estado

produce al encontrar y ligar un antígeno sin refractario del cual solo se sale después de

las señales estimulatorias adecuadas para un periodo de tiempo prudente y de una

reaccionar, como la interacción entre estimulación y coestimulación adecuada. (8)

receptores CD40 y CD40L o CD28 y B27 y la

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La deleción clonal: es un mecanismo A la vez, impide la sobreexpansión de

responsable tanto por la tolerancia central linfocitos reactivos a antígenos propios

(selección negativa en el timo) como mediante la inducción de apoptosis por el

periférica de los linfocitos T. El mecanismo reconocimiento de las moléculas de

responsable por ésta es la apoptosis inducida superficie Fas- FasL. (4) (6)

por la estimulación antigénica de los timocitos

Ignorancia clonal: clones de linfocito T o B
o de los linfocitos T autorreactivos en la
autorreactivos potencialmente funcionales,
(9)
periferia. En este último caso intervienen
pero que no llegan a activarse porque el auto-
los receptores asociados a la muerte celular
antígeno está en muy pequeña cantidad
relacionados con el gen fas y con el receptor
(ejemplo: idiotipos de Ig o de TCR) o está
del factor de necrosis tumoral (FNT). Las
secuestrado en órganos inmunológicamente
células T regulatorias son células CD4+,
privilegiados. (10)
CD25+ con alta afinidad para ciertos auto-

antígenos que escapan la selección negativa La ignorancia clonal debe verse desde dos

en el timo, gracias a su interacción con ángulos diferentes, se ignora porque no se

células epitelio reticulares medulares, van a tiene la capacidad de reconocimiento de un

los órganos linfoides secundarios y frenan las antígeno particular, o se ignora porque no se

repuestas inmunitarias de linfocitos está expuesto a dicho antígeno. En ambos

estimulados por sus respectivos auto- casos es de esperar que no se monte una

antígenos por su antígeno específico. (9) respuesta inmunitaria. La tolerancia

inmunológica por su parte es un proceso

activo mediante el cual se reconoce un

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antígeno propio o extraño y no se le monta en apoptosis varias semanas después de

respuesta inmunitaria. (11) salir de la medula ósea. (12)

En el caso del linfocito B la situación es MECANISMO DE ESCAPE DELA

diferente, a nivel central el proceso de TOLERANCIA

deleción clonal en la medula ósea no es tan

Pese a los múltiples mecanismos tanto
intenso como en el timo para el LT, sin
centrales como periféricos encargados de
embargo, una buena parte de linfocitos B
inducir y mantener un estado de tolerancia
autorreactivos mueren en la médula ósea por
inmunológica, en muchos casos fallan y se
apoptosis27 (Deleción clonal) una vez
producen enfermedades autoinmunes.
reconocen sus autoantígenos, otros salen de
Existen diversas circunstancias que explican
la medula ósea y van a la periferia y después
que se produzcan una ruptura de la
de un tiempo entran en apoptosis (aborto
tolerancia:
clonal). Este último mecanismo ha sido

descrito sólo para linfocitos B y consiste en la  Contacto del sistema inmune con

inducción de una muerte celular programada autoantígenos que normalmente no

debida a la estimulación antigénica de estas son accesibles, como ocurre en

células a su paso por la medula ósea, este LB situaciones de daño tisular.

no sufre deleción en la medula ósea,  Activación de un gran número de

disminuye la expresión de su receptor clones mediante superantígenos.

antigénico, circula por la sangre, no entra a  Inducción de citoquinas activadoras y

los órganos linfoides secundarios y termina moléculas coestimuladoras por

infecciones intercurrentes.

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Conclusiones.-

La tolerancia periférica constituye un proceso Bibliografía.-

en donde se eliminan o se neutralizan los 1. Concepción Guillamás EGAH, Méndez

linfocitos que generan una capacidad innata MJ, Sánchez-Cascado G, Tordesillas

L. Anatomía, fisiología y patología del
de reaccionar contra antígenos propios al
sistema cardiocirculatorio, linfático e
sistema inmune. inmune (Técnicas básicas de

Sin embargo, para que se efectué la enfermería) Editex , editor. Madrid;

2017.
tolerancia periférica debe contar con algunos
2. RH S. Historical overview of
mecanismos para llevar a cabo todo su immunological tolerance. Cold Spring
proceso para que así se impida procesos Harb Perspect Biol. 2015 Abril; 4(4).
3. Beraza EHd. Fundamentos de
autoinmunes o se generen respuestas
Inmunología básica y su correlación
innecesarias contra microorganismos no
clínica. 2018.
catalogados como patógenos. https://books.google.com.ec/books?id=
FTpMDwAAQBAJ&pg=PT132&dq=tole
Revisando bibliografía a lo largo de la
rancia+periferica&hl=es-
realización de este documento, se visualizó
419&sa=X&ved=2ahUKEwig55Ksxubq
que en diferentes investigaciones que se han AhWOY98KHT_SB9UQ6AEwAXoECA
MQAg#v=onepage&q=tolerancia%20p
realizado en poblaciones celulares como
eriferica&f=false.
células dendríticas, linfocitos T, células
4. Revista Colombiana de Reumatología.
tímicas epiteliales, entre otras han contribuido Tolerancia Inmunológica, Linfocito T.
significativamente a la inmunología. Revista Colombiana de Reumatología.
2020; 9(2).

Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

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5. DL M. Mechanisms maintaining
peripheral tolerance. Nat Immunol.
2015; 11(1).
6. H S, N S, A IG. Linfocitos T
reguladores: subpoblaciones,
mecanismo de acción e importancia en
el control. Rev Colomb Reumatol.
2016; 18(3).
7. KJ W, S S. Regulatory T cells in
transplantation tolerance.. Nat Rev
Immunol. 2018; 3(3).
8. Organización Panamericana de Salud;
Organización Mundial de la Salud.
BIBLIOTECA VIRTUAL EN SALUD.
[Online].; 2017 [cited 2020 Julio 24.
Available from: http://decs.bvs.br/cgi-
bin/wxis1660.exe/decsserver/?IsisScri
pt=./cgi-
bin/decsserver/decsserver.xis&task=ex
act_term&previous_page=homepage&i
nterface_language=e&search_languag
e=e&search_exp=Anergia%20Clonal.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
9. T L, AR P, AD K, SD K, FR D.
Phagocytosis and Killing of
Staphylococcus aureus by Human
Neutrophils. J Innate Immun. 2015;
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10. M L, FKM C, F H, H M, R S, J W, et al.
Mature T lymphocyte apoptosis-
immune regulation in a dynamic and
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[Online].; 2018 [cited 2020 Julio 24.
Available from:
https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/ca
p_15.htm#:~:text=Ignorancia%20clonal
%3A%20clones%20de%20linfocito,sec
uestrado%20en%20%C3%B3rganos%
20inmunol%C3%B3gicamente%20privi
legiados.
12. Rodríguez EG, Rojas A, Patarroyo PM,
Gamarra AI. Tolerancia Inmunológica.
Revista Colombiana de Reumatología.
2018; 9(2).
Pág. 7