Como afecta el Síndrome CTNNB1 a nivel

fonoaudiólogico

Integrantes:
Pia Aguilera
Francesca Caerols
Susana Contreras
Javiera Quijada
César Treupil

Docente: Genesis Olguin Hurtado

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 1.- ¿Cuál es la importancia del fonoaudiólogo en el ámbito comunicativo en
la patología del síndrome CTNNB1?

1.Motivo de investigación
El motivo de esta investigación es sobre la importancia que tiene el fonoaudiólogo en
usuarios con el síndrome CTNNB1 cuyo objetivo está enfocado en abordar e intervenir
el habla y el lenguaje en los pacientes, ya que en estos usuarios se ve afectada la
comunicación esto es debido a que presentan un retraso en el desarrollo y una
discapacidad intelectual así como el retraso en el habla entre otras afectaciones por lo
cual se realizará un estudio cuantitativo en el cual nos hemos justificado según la
asociación CTNNB1 de España.

2.Ideas de investigación y criterios de factibilidad.

● Costo: Internet, movilización para asistir a clases, fotocopias la cual contiene la

información sobre el tema
● Muestra:
● Capacidad del investigador: No tenemos un manejo acabado del tema a investigar, pero
sin embargo nos encontramos con artículos los cuales nos guiaran en dicha
investigación para lograr entender y comprender cuál es el rol del fonoaudiólogo en
pacientes con síndrome CTNNB1.
● Capacidad de análisis: Plantilla Excel y Microsoft Word
● Tiempo: Se destinan 5 horas al día de investigación.
● Espacio: Durante las clases y a través de Meet, desde la casa.

3. Plantee 1 pregunta de investigación. La pregunta debe considerar un adjetivo

correcto y aproximarse al concepto PI(E)CO en su formulación.

¿Cuál es la importancia del fonoaudiólogo en la patología del síndrome CTNNB1?

(P) Paciente/problema Niños con sindrome CTNNB1

(I) Intervención Evaluación y tratamiento

Fonoaudiológico.

(C) Comparación No recibir evaluación y tratamiento, no

permitiendo ver evolución o refleja
estancamiento de la comunicación.

(O) Obtenidos resultados Mejorar la comunicación y el lenguaje

2
 de los pacientes con síndrome
CTNNB1.
Impacto que puede tener el
fonoaudiólogo en usuarios con
síndrome CTNNB1

(T) Temporalidad efectividad A largo plazo

4.- presentar de 4 a 6 palabras claves (descriptores biomédicos) que

pueden ser pertinentes en su línea de investigación.

Expresión de decs español decs inglés definición

búsqueda

Neurodesarrollo Trastornos del Neurodevelopment Estos son un

neurodesarrollo al disorders grupo de
afecciones con
inicio en el período
de desarrollo. Los
trastornos
generalmente se
manifiestan
temprano en el
desarrollo, a
menudo antes de
que el niño ingrese
a la escuela
primaria, y se
caracterizan por
déficits en el
desarrollo que
producen
deficiencias en el
funcionamiento
personal, social,
académico u
ocupacional.

Lenguaje Lenguaje Language Un medio, verbal o

no verbal, de
comunicar ideas o
sentimientos.

Hipotonía Hipotonía Muscle hypotonia Disminución del

muscular muscular tono de los
músculos
esqueléticos
caracterizada por

3
 disminución de la
resistencia a la
extensión pasiva.

Discapacidad Discapacidad Education of La enseñanza o

intelectual intelectual Intellectually entrenamiento de
Disabled aquellos individuos
con
funcionamiento
intelectual
subnormal.

Microcefalia Microcefalia Microcephaly Anomalía

congénita
caracterizada por
HEMISFERIOS
CEREBRALES
infra desarrollados,
cierre prematuro
de las fontanelas
y, como
consecuencia, la
cabeza es de
pequeño tamaño.

5.- Realice una búsqueda de literatura apropiada

Se realizó una revisión sistemática cualitativa, presentando la evidencia de forma

descriptiva, de conformidad con los lineamientos establecidos por la docente Genesis
Olguin Hurtado. Igualmente, como unidad de estudio se consideró a aquellos individuos
en una situación de desigualdad en términos de salud. De acuerdo a lo anterior, se
incluyeron reportes de caso, estudios de casos y series de casos en los que se informan
desigualdades o inequidades en salud. Entre los artículos que fueron excluidos de este
estudio se encuentran aquellos que no eran reportes de caso, series de casos o
estudios de casos; los que abordaban desigualdades en salud en poblaciones no-
humanas; artículos escritos en un idioma diferente al inglés, español o portugués;
estudios que no tenían relación alguna con el objetivo de esta revisión, y artículos que
presentaban información incompleta (título o resumen).

6.- Realizar Flujograma de búsqueda:

4
 Búsqueda en la literatura:
7. Escribir marco teórico
base de datos: www.mundodeportivo.cl; www.conference.org;
www.sciencedirect.com duplicados removidos
(n=290)

búsqueda de resúmenes: scielo; busalud.iscill.es

sin restricción de lenguaje

resultados combinados de la
búsqueda (n=1000)

artículos filtrados en base al

título y resumen

artículos texto completo

evaluado para su elegibilidad
(n=17)

revisión de manuscritos y aplicación de criterios de inclusión

excluidos (n=8)

estudios incluidos en la revisión sistemática (n=6)

7. Marco Teórico

Resumen

5
Introducción: Es un trastorno de discapacidad intelectual sindrómica y genética, causado por
una mutación genética de un cromosoma, el tres. Se caracteriza por discapacidad intelectual,
problema del lenguaje, hipotonía muscular, retraso en el habla, entre otras afectaciones.

El gen CTNNB1 está ubicado en el cromosoma 3. Consta de 16 exones, con los exones 2 a 15,
que proporcionan la secuencia de codificación de la proteína β-catenina. La proteína β-catenina
consta de 781 aminoácidos y pertenece a la familia de proteínas estructurales de armadillo
involucradas tanto en el desarrollo embrionario como en la homeostasis adulta, donde
desempeña dos funciones esenciales: (1) como cofactor transcripcional en la vía de
señalización Wnt, y (2) como ancla en contactos intercelulares y adhesión celular.

El síndrome se dio a conocer en el año 2012 en los primeros casos registrados y se piensa que
había muchos antes. Dentro de lo que se describió las principales afectaciones son:

· Microcefalia (Perímetro de cabeza reducido al nacimiento)

· Hipotonía axial.

· Espasticidad (normalmente se desarrolla en brazos, piernas y cara lo que puede

provocar escoliosis, deformidades en los pies y rigidez del talón)

· Problemas de coordinación y equilibrio

· Vista (Estrabismo, hipermetropía, miopía o afectaciones más graves)

· Trastornos del sueño

· Problemas de conducta (agresividad y autolesión)

· Dificultad de aprendizaje

· Retraso en el habla (pueden adquirir un lenguaje mínimo o ser no verbales)

· Hipersensibilidad a los sonidos

Objetivo: El desarrollo del proyecto de terapia génica tiene un coste económico elevado y,
aunque las primeras fases del programa se encuentran cubiertas, es necesaria la colaboración
económica de la asociación en las siguientes para que el proyecto pueda llegar a completarse.
De ahí la importancia de la colaboración de la Fundación AMA. La protección de la infancia
figura entre los grandes objetivos de su estrategia de desarrollo con actividades de apoyo
integral a niños enfermos y a sus familiares, garantizando su ayuda y cobertura durante todo el
proceso de la enfermedad.

Materiales y métodos: Se creó una fundación llamada asociación CTNNB1, que fue creada por
los padres de una menor padece este síndrome. En el caso del síndrome CTNNB1, la
fonoaudiología puede ayudar a mejorar la comunicación y el habla de las personas que padece
este trastorno.

6
Se le aplica una evaluación del desarrollo infantil antes y después de realizar una intervención
en la que podemos utilizar test formales e informales, para esto, se utilizara materiales
didácticos, como imágenes, objetos, entre otros.

…………………………………………

Junta Directiva: Estibaliz Martin Medina; Rodrigo Bartolomé García; Pedro Moya Trujillo; Laura
Rico Llorente; Eva María Domingo Sánchez; María Asunción Gonzales Guisado y Ainhoa
Guerrero Varguilla – Asociación CTNNB1

ABSTRACT

Introduction: it is a syndromic and genetic intellectual disability disorder, caused by a genetic

mutation of a chromosome, number three. It is characterized by intellectual disability, language
problems, muscle hypotonia, speech delay, among other affectations.

The CTNNB1 gene is located on chromosome 3. It consists of 16 exons, with exons 2 through
15 providing the coding sequence for the β-catenin protein. The β-catenin protein consists of
781 amino acids and belongs to the family of armadillo structural proteins involved in both
embryonic development and adult homeostasis, where it performs two essential functions: (1) as
a transcriptional cofactor in the Wnt signaling pathway, and (2) as an anchor in intracellular
contacts and cell adhesion.

The syndrome came to light in 2012 in the first registered cases and it is thought that there were
many before. within what was described the main affectations are:

· Microcephaly (head circumference reduced at birth)

· Axial hypotonia.

· Spasticity (usually develops in the arms, legs, and face which can lead to scoliosis, foot
deformities, and heel stiffness)

· Coordination and balance problems

· Vision (strabismus, farsightedness, myopia or more serious affectations)

· Sleep disorders

· Behavior problems (aggression and self-harm)

· learning difficulty

· Speech delay (may acquire minimal language or be non-verbal)

· hypersensitivity to sounds

Objetive: The development of the gene therapy project has a high economic cost and, although
the first phases of the program are covered, the economic collaboration of the association is
necessary in the following ones so that the project can be completed. Hence the importance of

7
the collaboration of the AMA Foundation. The protection of children is one of the main objectives
of its development strategy with comprehensive support activities for sick children and their
families, guaranteeing their help and coverage throughout the disease process.

Materials and methods: A foundation called the CTNNB1 association was created, which was
created by the parents of a minor suffering from this syndrome. In the case of CTNNB1
syndrome, speech therapy can help improve communication and speech in people with this
disorder.

An evaluation of child development is applied before and after carrying out an intervention in
which we can use formal and informal tests, for this, teaching materials will be used, such as
images, objects, among others.

Conclusión: As the role of the speech therapist, gene therapy is a door of hope for developing a
cure for CTNNB1 syndrome, as well as for many other rare genetic diseases. This type of
therapy is based on the transfer of a correct version of an affected gene to compensate for the
gene that is causing the disease. Despite the fact that gene therapy research has opened up a
horizon of hope, its application is very complex, and there is still much to be researched and
developed to achieve a cure.

Keywords: Education of Intellectually Disabled, language, muscle hypotonia (Decs)

Board of Directors: Estibaliz Martin Medina; Rodrigo Bartolome Garcia; Pedro Moya Trujillo;
Laura Rico Llorente; Eva Maria Domingo Sanchez; María Asunción Gonzales Guisado and
Ainhoa Guerrero Varguilla – CTNNB1 Association

Síndrome CTNNB1

Es un trastorno de neurodesarrollo grave, causado por alteración del cromosoma 3, los

primeros casos se diagnosticaron en el año 2012. Según el estudio reciente en el gen CTNNB1
es la causa más común de parálisis cerebral mal diagnosticada. Se caracteriza con un retraso
global del desarrollo, un desarrollo intelectual deficiente con habla ausente o muy limitada,
característica de anomalía de craneofaciales con microcefalia, hipotonía axial y espasticidad.

Normalmente se le realiza una prueba genética, ecografía, entre otros. Ya al momento de

nacimiento, se le realizan pruebas como Arrays CGH / postnatal, el cual sirve para detectar
algunas alteraciones en el ADN y para descartar distintos síndromes. Se trata de una técnica
utilizada en diagnóstico genético, que permite analizar el genoma de una persona. Como
prueba en definitiva para detectar el síndrome CTNNB1, se realiza el exoma completo, es una
secuenciación de los aproximadamente 20.000 genes que componen el genoma humano.

El recién nacido suele tener peso y estatura normal, sin embargo, la mitad de estos niños
presentan microcefalia. Como consecuencia, a estos trastornos, muchos niños pueden llegar a
no hablar, otros pueden pronunciar palabras o frases simples y algunos pueden llegar a
pronunciar frases completas aun así pueden comprender lo cual es más fácil para ellos que
hablar.

En cuanto a su desarrollo motor tienen un retraso significativo a la hora de alcanzar los hitos
motores, por ejemplo: les cuesta coger objetos, sujetar la cabeza, sentarse y gatear. La mayoría

8
de estos niños necesitan el apoyo de un andador o incluso de una silla de ruedas. En el caso
que el menor pueda caminar, suele hacerlo de puntillas y con marcha atáxica, lo cual puede
afectar varios movimientos y crear dificultades en el habla, el movimiento de los ojos y su
deglución.

Cuando el menor es diagnosticado con el síndrome CTNNB1 pueden presentar algún tipo de
autismo, a lo cual, muchos son de carácter amistoso. También pueden presentar problemas de
conducta, trastorno del sueño, TDHA y comportamientos agresivos e impulsivos hacia los
demás o hacia ellos mismos, solo en algunos casos.

INCIDENCIA:

Según la investigación estos síndromes afectan a 1 entre 50.000 niños en todo el mundo y se
hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que solo se necesita una copia de
una variante genética para expresar un estereotipo observable.

Con este artículo se da a conocer la importancia de la labor que realiza la asociación CTNNB1,
donde se colabora y ayuda a que este síndrome deje de ser desconocido.

Según en España, la asociación CTNNB1 está luchando por los niños que padecen esta
enfermedad. La asociación nació en el año 2021 gracias a quién fue creada por los padres de
niños afectados con dicho síndrome, ya que su propósito es promover la investigación para
lograr una cura, así como también conseguir mejoras para el tratamiento y la calidad de vida de
los niños que padecen la enfermedad.

En cuanto al caso, la paciente llamada Sofía, tiene 7 años. Los padres dicen que la niña es muy
risueña, inquieta, le encanta la música, su deporte favorito es ir a la piscina. Le encanta el agua
y juega con su hermana melliza Iris. Usuaria presenta síndrome CTNNB1, el cual, indica que al
tener este síndrome sus días son más complejos que cualquier día de otros niños. En cuanto
los médicos, cuando la niña tenía tres años le dijeron a los padres que probablemente nunca
podría caminar, pero gracias a las terapias y su silla de andador sigue trabajando para mejorar
en sus dificultades motoras y de comunicación.

Segundo caso, usuaria Adriana tiene 6 años y vive en Lugo, diagnosticada de síndrome
CTNNB1, desde el mismo día se cumplieron 2 años, según característica se describe una niña
feliz, asiste en un colegio público, donde se relaciona con muchos niños/as. Y el cual le encanta
acudir, ya que logra socializar con más niños de su edad. También le gusta mucho trabajar con
sus terapeutas y como cualquier niña disfruta jugando con sus muñecas. Y luego de 6 años,
después de muchos trabajos Adriana tiene la posibilidad de comunicarse con otras personas,
ya que puede hablar, puede caminar con una marcha alterada, pero que con trabajo y mucho
esfuerzo la usuaria piensa seguir mejorando.

Terapia:

Existe una terapia llamada genética, es un conjunto de técnicas que utilizan transferencias de
material genético para prevenir o curar enfermedades genéticas. Va directamente a la raíz del
problema mediante la transferencia de una versión correcta de un gen, para compensar el gen
defectuoso que está causando la enfermedad. A través de la terapia génica, se puede
conseguir restablecer la función del gen mutado, siendo la estrategia más común la introducción
de una copia normal de este a las células sin que se pueda inhibir o bloquear el funcionamiento
de aquellos genes que contribuyen al desarrollo de la enfermedad. Existe diferentes estrategias:

9
 · Ex vivo

· In situ

· In vivo

Para que la terapia génica funcione, se debe introducir el gen terapéutico en cientos de millones
de células, y para ello es necesario un vector que lo transporte hasta el interior de las mismas,
para tener un buen vector, al menos debe ser reproducible y estable, reconocer y actuar sobre
células específicas, poder regular la expresión del gen terapéutico, carecer de elementos que
induzcan una respuesta inmune y ser inocuo o que sus posibles efectos secundarios sean
mínimos.

Entonces, el gen CTNNB1 es un buen candidato para la terapia de reemplazo genético porque
el síndrome es causado por una mutación de la pérdida de función, es decir, una copia del gen
no funciona correctamente para adaptarse al vector elegido.

Esta enfermedad genética es causada por un gen defectuoso o no funcional, sin embargo, la
terapia génica permite la entrada de copias de reemplazo de genes defectuosos mediante el
uso de un vector.

………………………….

Doctor Leszeck (Childrens Medical Research Institute and University of Sydney; Translational
Vectorology Unit and Manager).

EVALUACIÓN:

Como fonoaudiólogo, se realiza una exploración clínica que se ejecuta mediante el

interrogatorio para identificar datos personales del paciente, motivo de consulta, antecedentes
personales, antecedentes familiares. Luego, una observación del niño en interacción con sus
padres. Después como evaluadora como fonoaudióloga proponemos al niño la realización de
actividades con el uso de objetos y juguetes.

También aplicaremos el test formales e informales:

Test de Articulación a la Repetición (TAR): es una prueba que permite evaluar el nivel fonético
de los niños, pudiendo así detectar posibles dislalias o inconsistencia fonémica, como también
evaluar la memoria auditiva. El test se puede aplicar a todos niños que hayan adquirido el
lenguaje y que sea capaz de repetir palabras y no tiene límite de edad.

Test exploratorio de gramática española de A. Toronto (STSG): mide el desempeño gramatical

de los niños, que constituye un indicador relevante de su desarrollo lingüístico. La evaluación de
este aspecto es especialmente importante en aquellos con posible trastorno de lenguaje, se
alza como un importante aporte para medir el ejercicio gramatical básico en niños de entre 3 y 6
años 11 meses.

10
8. APA 7ma edición:

Asociación CTNNB1. (2012). síndrome CTNNB1. asociación CTNNB1.

https://asociacionctnnb1.org/sindrome-ctnnb1/

Ma, J., & Kang, M. (2023, March 16). CTNNB1 in neurodevelopmental disorders.
Frontiers. Retrieved May 21, 2023, from
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2023.1143328/full

LELM, V. (2022, May 19). CTNNB1 Neurodevelopmental Disorder - GeneReviews®.

NCBI. Retrieved May 21, 2023, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK580527/

Dando a conocer el síndrome ctnnb1 - REGUSA SOLIDARIA. (2022, May 5). regusa
recycling & recovery: residuos industriales. Retrieved May 21, 2023, from
https://gruporegusa.com/2022/05/05/regusa-solidaria-dando-a-conocer-el-sindrome-
ctnnb1/

Correlation between Phenotype and Genotype in CTNNB1 Syndrome: A Systematic

Review of the Literature. (2022, October 19). PubMed. Retrieved May 21, 2023, from
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36293418/
Terapia Génica. (2012). Asociación CTNNB1. Retrieved May 22, 2023, from
https://asociacionctnnb1.org/terapia-genica/

Quiénes somos. (2012). Asociación CTNNB1. Retrieved May 22, 2023, from
https://asociacionctnnb1.org/quienes-somos/

Gómez, L. (2021, July 13). Enfermedades raras CTNNB1: «Si mi hija consigue andar y
hablar sería algo grandioso». El Correo. Retrieved May 22, 2023, from
https://www.elcorreo.com/bizkaia/nervion/hija-consigue-andar-20210713210131-nt.html

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