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Todas las células de los mamíferos metabolizan la glucosa a piruvato y lactato por la vía de
la glucólisis. En efecto, la glucólisis puede realizarse en ausencia de oxígeno (anaerobia) y el
producto final es el lactato; mientras que los tejidos que pueden utilizar oxígeno (aerobios) tienen
la facultad de metabolizar el piruvato a acetil CoA (decarboxilación oxidativa) que puede entrar al
ciclo del ácido cítrico para su oxidación a CO2 y H2O y con producción de ATP en el proceso de
fosforilación oxidativa. La acetil CoA es también la unidad estructural para la síntesis de ácidos
grasos y colesterol. (Fig.1)
Por otro lado, el piruvato proporciona los esqueletos de carbono para la síntesis de
aminoácidos (transaminación).
Para que el piruvato pueda entrar al ciclo del ácido cítrico debe ser llevado al interior de la
mitocondria vía un transportador especial que ayuda a su pasaje a través de la membrana interna.
Dentro de la mitocondria el piruvato es decarboxilado por oxidación a acetil CoA. Esta reacción es
catalizada por varias enzimas que operan secuencialmente en un complejo multienzimático. Este
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CÁTEDRA DE BIOQUÍMICA GENERAL Y BUCAL-FOUBA
Mecanismo de la reacción
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CÁTEDRA DE BIOQUÍMICA GENERAL Y BUCAL-FOUBA
La formación de acetil CoA a partir de piruvato tiene un ∆ G°= - 8 kcal/mol, el cual indica
que, bajo condiciones fisiológicas la reacción es irreversible. Por lo tanto la conversión de
carbonos de ácidos grasos a hidratos de carbono no puede ocurrir, ya que no es posible la
reacción:
Acetil CoA piruvato.
La decarboxilación oxidativa del piruvato a acetil CoA dirige los átomos de carbono de la
glucosa hacia dos posibles destinos:
1) oxidación a CO2 por la vía del ciclo del ácido cítrico (CAT), con
generación simultánea de energía o
2) la incorporación a los lípidos.
Resulta así que la reacción es un punto de encrucijada metabólica y como tal se regula
estrictamente a través de los siguientes niveles de control:
1. Acetil CoA y NADH, ambos productos de la reacción, son efectores alostéricos
negativos; mientras que la CoASH y el NAD+, sustratos de la reacción son activadores
alostéricos.
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CÁTEDRA DE BIOQUÍMICA GENERAL Y BUCAL-FOUBA
Los destinos de la acetil CoA generada en la matriz mitocondrial son (Fig. 5):
PIRUVATO
DECARBOXILACION
OXIDATIVA
ACETIL-CoA
CAT
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