GUÍA

ÁCIDOS GRASOS
Francheska Mena
Objetivos:

Conocer los aspectos conceptuales más relevantes

de la lipogénesis y lipolisis
Explicar el proceso de Síntesis de ácidos grasos y su
regulación
Explicar el proceso de regulacion de la síntesis de
acidos grasos y su formación en triglicéridos
Relacionar los eventos bioquímicos con algunas
anomalías metabólicas
Introducción

La lipogénesis y la lipólisis son procesos fundamentales

en el metabolismo de los lípidos en nuestro organismo.
En esta guía, exploraremos los conceptos esenciales
detrás de estos procesos, centrándonos en la síntesis
de ácidos grasos y su regulación, así como en la
formación de triglicéridos. Además, analizaremos cómo
los eventos bioquímicos relacionados con estos
procesos pueden estar vinculados a algunas anomalías
metabólicas.
 1. Explique en que consiste los ácidos grasos y su importancia
biomédica

Los ácidos grasos son un combustible principal del cuerpo. Después

de comer, se acumula el exceso de ácidos grasos y carbohidratos
que no son oxidados como grasa (triacilgliceroles) en el tejido
adiposo. Entre las comidas, estos ácidos grasos son liberados y
circulan en la sangre unidos a la albúmina. En el músculo, hígado y
otros tejidos, los ácidos grasos son oxidados a acetil coenzima A
(acetil-CoA) en la vía de la β-oxidación, generando NADH y FAD[2H],
que se utilizan en la producción de ATP en la cadena de transporte
de electrones. Algunos ácidos grasos se oxidan en otras vías para
convertirse en combustibles o productos de excreción urinaria.
Pequeñas cantidades de ciertos ácidos grasos se oxidan por medio
de otras vías que los convierten en combustibles oxidables o en
productos de excreción urinaria (p. ej., β-oxidación peroximal).

No todo el acetil-CoA generada a partir de la β-oxidación entra al

ciclo del ácido tricarboxílico (ATC). En el hígado, el acetil-CoA
generado de la β-oxidación de ácidos grasos también se puede
convertir en los cuerpos cetónicos acetoacetato y β-hidroxibutirato.
Los cuerpos cetónicos son captados por el músculo y otros tejidos,
los cuales los convierten nuevamente en acetil-CoA para oxidación
en el ciclo del ATC. Se convierten en un combustible principal para el
cerebro durante el ayuno prolongado. En esto radica su
importancia.
2. Analice y comente detalladamente el proceso de producción
de Acetil CoA citosólica

La primera etapa de la síntesis de novo de ácidos grasos consiste en

la transferencia de unidades de acetato desde la acetil-CoA
mitocondrial hacia el citosol. La acetil-CoA mitocondrial se produce
por oxidación del piruvato y mediante el catabolismo de algunos
ácidos grasos. La porción CoA de la acetil-CoA, sin embargo, no es
capaz de atravesar la membrana mitocondrial interna y únicamente
la porción acetilo entra en el citosol. Lo hace como parte del citrato
producido por la condensación de la acetil-CoA con oxalacetato (OAA)
por medio de la citrato sintasa [Nota: la translocación del citrato al
citosol tiene lugar cuando la concentración de citrato mitocondrial es
elevada. Se observa cuando la isocitrato deshidrogenasa del ciclo del
ácido cítrico está inhibida por la presencia de grandes cantidades de
ATP, que causa la acumulación de citrato e isocitrato. Por lo tanto, el
citrato citosólico puede considerarse como una señal de alta energía.
Puesto que se necesita una gran cantidad de ATP para la síntesis de
ácidos grasos, el numento de ATP y citrato fomenta esta vía.]
3. Explique el proceso de carboxilación de Acetil CoA hacia
Malonil CoA

La energía necesaria para las condensaciones carbono-carbono

en la síntesis de ácidos grasos la suministra el proceso de
carboxilación seguido de descarboxilación posterior de los grupos
acilo en el citosol. La carboxilación de la acetil-CoA para formar
malonil-CoA es catalizada por la acetil-CoA carboxilasa y requiere
CO2 y ATP. La coenzima es la vitamina biotina, que está unida
covalentemente a un residuo lisilo de la carboxilasa. La ACC
carboxila la biotina unida, que transfiere el grupo carboxilo
activado a la acetil-CoA.
4. Comente de manera detallada cómo se regula la Acetil
CoA Carboxilasa

Regulación a corto plazo de la acetil-coenzima A carboxilasa:

esta carboxilación es a la vez la etapa limitante de la
velocidad y la etapa regulada en la síntesis de ácidos grasos.
La forma inactiva de la ACC es un protómero. La enzima
experimenta una activación alostérica por citrato, que
provoca la polimerización de los protómeros, y una
desactivación alostérica por acilCoA de AGCL (el producto
final de la vía), lo que causa despolimerización. Un segundo
mecanismo de regulación a corto plazo es por fosforilación
reversible. La proteína cinasa activada por monofosfato de
adenosina (AMPK) fosforila y desactiva la ACC. La AMPK
misma es activada alostéricamente por AMP y
covalentemente por fosforilación vía varias cinasas. Al
menos una de estas AMPK cinasas es activada por proteína
cinasa A dependiente de AMPc (PKA). Así, en presencia de
hormonas contrarreguladoras, como la adrenalina y el
glucagón, la ACC es fosforilada y, por consiguiente,
inactivada. En presencia de insulina, la ACC es desfosforilada
y, por lo tanto, activada. [Nota: esta regulación es análoga a
la de la glucógeno sintasa
Regulación a largo plazo de la acetil-coenzima A carboxilasa: la
ingestión prolongada de una dieta que contenga excesivas
calorías (especialmente las dietas ricas en calorías y en hidratos
de carbono) estimula la síntesis de ACC, aumentando de este
modo también la síntesis de ácidos grasos. A la inversa, una
dieta pobre en calorías o rica en grasa disminuye la síntesis de
ácidos grasos por reducción de la síntesis de ACC. [Nota: la
síntesis de carboxilasa es regulada por aumento de la insulina
por medio de una proteína que se une a un elemento regulador
esterol, la PUERE-1 (o SREBP, por sus siglas en inglés). La ácido
graso sintasa es regulada de modo similar por la alimentación y
por PUERE-1.] La metformina, que se emplea en el tratamiento
de la diabetes de tipo 2, reduce el TAG sérico por activación de
AMPK, lo que inhibe la actividad de ACC (por fosforilación) e
inhibe la expresión de ACC y ácido graso sintasa (por
disminución de PUERE-1). La metformina también reduce la
glucemia incrementando la captación mediada por AMPK de
glucosa por el músculo.
5. Explique el rol de la enzima ácido graso sintasa

El resto de las reacciones implicadas en la síntesis de ácidos grasos

en eucariotas lo cataliza la enzima multifuncional dimérica ácido
graso sintasa (FAS , fatty acid syntase). Cada monómero de la FAS
consta de un polipéptido multicatalítico con siete dominios
enzimáticos diferentes más un dominio que se une covalentemente
a una molécula de 4’-fosfopanteteína.
En procariotas, la FAS es un complejo multienzimático y el dominio
de 4’-fosfopanteteína es una proteína separada denominada
proteína transportadora de acilos (ACP, acyl carrier protein). En
adelante se usará ACP para hacer referencia al dominio de la FAS
eucariótica que contiene fosfopanteteína.
6. Explique las fuentes de equivalentes
reductores para la síntesis de ácidos
grasos

La vía de las pentosas fosfato es el

suministrador principal de NADPH, el
equivalente reductor necesario para la
síntesis de ácidos grasos. Por cada
molécula de glucosa que entra en esta
vía se obtienen dos NADPH. La
conversión citosólica de malato en
piruvato, en la que el malato es oxidado y
descarboxilado por la enzima málica
citosólica (malato deshidrogenasa
dependiente de NADP+), también genera
NADPH citosólico (y CO2). [Nota: el
malato puede provenir de la reducción
del OAA por la malato deshidrogenasa
dependiente de NADH citosólica. Una
fuente del NADH citosólico necesario
para esta reacción la constituye el que se
produce durante la glucólisis. El OAA
puede, a su vez, proceder del citrato. El
citrato, formado a partir del OAA y la
acetil-CoA por la citrato sintasa, se
desplaza de las mitocondrias al citosol,
donde es disociado en acetil-CoA y OAA
mediante la ATP-citrato liasa.]
7. Analice y explique cómo se almacenan los
ácidos grasos

Puesto que los TAG son sólo ligeramente

solubles en agua y no
pueden formar micelas estables por sí mismos,
se fusionan en los adipocitos blancos para
formar grandes gotitas oleosas prácticamente
anhidras. Estas gotas lipídicas citosólicas
constituyen la mayor reserva de energía del
organismo. [Nota: los TAG
almacenados en los adipocitos pardos
constituyen una fuente de calor a través de la
termogénesis]

En el TAB, los TAG se almacenan en una forma

prácticamente anhidra como gotitas de grasa en
el citosol de las células. Sirven de «depósito de
grasa» y están listos para ser movilizados cuando
el organismo los necesite como combustible. En
el hígado sano se almacenan pocos TAG. La
mayoría se exporta, empaquetados con otros
lípidos y apolipoproteínas, para formar partículas
lipoproteicas denominadas lipoproteínas de muy
baja densidad (VLDL). Las VLDL nacientes se
secretan directamente a la sangre, donde
maduran y tienen la función de distribuir los
lípidos de origen endógeno a los tejidos
periféricos. [Nota: los quilomicrones distribuyen
principalmente lípidos alimentarios]
8. Un varón de 33 años de edad fue remitido al cardiólogo por
padecer intensos dolores torácicos intermitentes. Presentaba estos
dolores desde hacía unos dos años, habiendo empeorado
gradualmente. Los dolores solían presentarse después de un
ejercicio moderado, como caminar deprisa, subir un tramo de
escaleras cargado con bolsas o cortar el césped. Un angiograma de
la arteria coronaria reveló la existencia de aterosclerosis arteria
coronaria y el paciente fue sometido a angioplastia. Posteriormente,
se encontró que su concentración de colesterol plasmático era de
385 mg/dl (10,0 mmol/I), y la mayor parte de la elevación
correspondía a las LDL. El paciente fue sometido a una dieta pobre
en colesterol y grasas saturadas, y se comenzó el tratamiento con
lovastatina

a) ¿Cuál es la finalidad del tratamiento de la

hipercolesterolemia en este paciente?

La finalidad del tratamiento es disminuir de

manera considerable los niveles de colesterol en
sangre y de las LDL, una reducción del cLDL ≥
50% puede considerarse aceptable y de esta
manera disminuir el riesgo de padecer
enfermedades cardiovasculares, como la
ateroesclerosis coronaria

b) ¿Por qué el objetivo del tratamiento es en

este caso la HMG CoA reductasa?

El objetivo del tratamiento en este caso es la

HMG CoA reductasa porque es una enzima clave
en la síntesis de colesterol en el cuerpo. La HMG
CoA reductasa es responsable de la producción
de colesterol endógeno en el hígado. Al inhibir
esta enzima con medicamentos como la
lovastatina, se reduce la producción de
colesterol en el hígado, lo que a su vez
disminuye los niveles de colesterol en la sangre.
c) ¿Por qué se mantuvo al paciente con un a
dieta pobre en colesterol mientras estaba
siendo tratado con un inhibidor de la
reductasa?

Se mantuvo al paciente con una dieta pobre en

colesterol mientras estaba siendo tratado con
un inhibidor de la reductasa para potenciar los
efectos del medicamento y mejorar los
resultados del tratamiento. Una dieta baja en
colesterol y grasas saturadas puede ayudar a
reducir los niveles de colesterol en la sangre y
disminuir la carga de trabajo del hígado en la
producción de colesterol. Al combinar la dieta
con el medicamento, se busca maximizar la
reducción de los niveles de colesterol y mejorar
la eficacia del tratamiento.

d) ¿Cuáles son los riesgos potenciales del

tratamiento con inhibidores de la reductasa?

El tratamiento con inhibidores de la reductasa,

como la lovastatina, puede tener algunos riesgos
potenciales. Algunos de los efectos secundarios
más comunes incluyen dolor muscular, debilidad
muscular, dolor articular y trastornos
gastrointestinales. Sin embargo, es importante
tener en cuenta que estos efectos secundarios
son generalmente raros y la mayoría de las
personas toleran bien estos medicamentos.

Además, en casos muy raros, los inhibidores de

la reductasa pueden causar daño hepático. Por
esta razón, es importante realizar pruebas de
función hepática periódicas para monitorear la
salud del hígado durante el tratamiento.
Conclusión

Lalipogénesis es el proceso de síntesis de ácidos grasos a partir

de precursores como la glucosa y la acetil-CoA, mientras que la
lipólisis implica la degradación de los triglicéridos para liberar
ácidos grasos y glicerol. Estos procesos están altamente
regulados por factores hormonales como la insulina y el
glucagón, así como por la demanda energética del cuerpo.
Los ácidos grasos sintetizados se combinan con glicerol para
formar triglicéridos, que se almacenan en el tejido adiposo
como reserva de energía. Las anomalías metabólicas, como la
resistencia a la insulina o la hiperlipidemia, pueden conducir a
desequilibrios en estos procesos y tener graves implicaciones
para la salud, incluyendo el riesgo de enfermedades
cardiovasculares y diabetes tipo 2.
Bibliografía

1. Lieberman, M. A., & Marks, A. D. (2018). Marks ioquímica

Básica: Un enfoque clínico (5ª ed.). Editorial Médica
Panamericana.
2. Ferrier, D. R. (2019). Bioquímica (6ª ed.). Wolters Kluwer.