BETA OXIDACIÓN DE

ÁCIDOS GRASOS:
CETOGÉNESIS
IMPORTANCIA

■ OCURRE EN LA MITOCONDRIAS, A DIFERENCIA DE LA SINTESIS DE AG QUE OCURRE

EN EL CITOSOL. ESTO PERMITE UNA MEJOR REGULACION.
■ ES UN PROCESO AEROBIO: REQUIERE OXIGENO
■ GENERA ATP.
■ LA OXIDACION AUMENTADA PRODUCE CUERPOS CETONICOS.
■ ES LA PRINCIPAL VIA DE DEGRADACION DE ACIDOS GRASOS
■ COMPRENDE LA OXIDACION DEL C3 DEL AG
■ NECESITA LA PREVIA ACTIVACION DEL AG Y TRANSPORTE A LA MITOCONDRIAS PARA
QUE OCURRA.
FFA: ACIDOS GRASOS LIBRES

■ LOS FFA SON AG QUE SE ENCUENTRAN EN EL ESTADO NO ESTERIFICADO.

■ EN EL PLASMA SE ASOCIAN CON ALBUMINA AQUELLOS QUE POSEEN UNA CADENA
MAS LARGA
■ LOS FFA CON CADENAS MAS CORTAS SON MAS HIDROSOLUBLES ENTONCES
EXISTEN COMO UN ANION DEL ACIDO.
ACTIVACION DE UN FFA
1. EL FFA INTERACCIONA CON LA ENZIMA
ACIL CO A SINTETAZA PRODUCIENDOSE
ACIL CO A.
2. ESTA REACCION UTILIZA 1 ATP Y UNA
PORCION CO A.
3. EL ATP LUEGO DE LA REACCION QUEDA
COMO AMP MAS PPi.
4. EL PPi ES HIDROLIZADO POR UNA
ENZIMA LLAMADA PIROFOSFATASA
INORGANICA, QUEDANDO ASI 2 Pi. ESTA
ENZIMA TAMBIEN CONSUME 1 ATP.

EL GASTO TOTAL EN LA ACTIVACION HA SIDO

DE 2 ATP.
INGRESO DEL AG A LA MITOCONDRIAS
1. OCURRE LA ACTIVACION DEL FFA Y EL
PRODUCTO (ACIL CO A) ATRAVIESA LIBREMENTE
LA MEMBRANA EXTERNA DE LA MITOCONDRIAS.
2. EN EL ESPACIO INTERMEMBRANAS, LA ENCIMA
CARNITINA PALMITOIL TRANSFERASA I
(PRESENTE EN LA MIE) CATALIZA LA REACCION
ENTRE CARNITINA Y ACIL CO A GENERANDO
ACILCARNITINA Y LIBERANDO CO A. 1
3. LA ACILCARNITINA ATRAVIESA LA MMI GRACIAS 2
AL TRANSPORTADOR CARNITINA/ACILCARNITINA
TRANSLOCASA, QUE AL MISMO TIEMPO
TRANSLOCA UNA CARNITINA AL ESPACIO
INTERMEMBRANA.
4. LA ACILCARNITINA REACCIONA CON CO A
CATALIZADA POR CARNITINA PALMITOIL
TRANSFERASA II,LIBERANDO ACIL CO A Y 3
4 5
CARNITINA (TRANSLOCADA EN EL PASO
ANTERIOR)
5. ACIL CO A INGRESA A LA OXIDACION.
BETA OXIDACION

■ SON SEPARADOS DOS CARBONOS A LA VEZ DEL

ACIL CO A
■ SE INICIA EN EL EXTREMO CARBONILO
■ LA CADENA SE ROMPE ENTRE EL C2 (ALFA) Y EL C3
(BETA)
■ LAS UNIDADES DE 2 CARBONOS QUE SE EXTRAEN
FORMAN ACETIL CO A
■ PALMITOIL CO A (16C) FORMA 8 MOLECULAS DE
ACETIL CO A
■ EL PRIMER PASO CONSISTE EN LA
ACTIVACION DEL AG Y SU INGRESO AL
INTERIOR DE LA MITOCONDRIA
LA PRIMERA REACCION CONSISTE EN UNA
OXIDACION:
■ SE ELIMINAN DOS ATOMOS DE H DE LOS C2 Y
C3.
■ ACIL CO A MEDIANTE LA ACIL CO A
DESHIDROGENASA PASA A SER:
Δ2-trans-enoil-CoA
■ REQUIERE FAD, QUE PASA A SER FADH2 Y SE
TRANSFIERE A LA CADENA RESPIRATORIA.
LA SEGUNDA REACCION ES UNA HIDRATACION:
■ Δ2-trans-enoil-CoA SE HIDRATA (1H2O)
GRACIAS A LA ENZIMA Δ2-enoil-CoA hidratasa
GENERANDO COMO PRODUCTO 3
HIDROXIACETIL CO A.
LA TERCERA REACCION CORRESPONDE A UNA
NUEVA OXIDACION:
■ 3 HIDROXIACIL CO A MEDIANTE LA CATALISIS DE
l(+)-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa PASA A SER
3 CETOACIL CO A
■ ESTA REACCION REQUIERE DE NAD, EL CUAL
PASA A SER NADH E INGRESA A LA CADENA
RESPIRATORIA
LA CUARTA Y ULTIMA REACCION CONSISTE EN LA
RUPTURA DE LA CADENA Y LA LIBERACION DE
ACETIL CO A
■ LA 3 ACETOACIL CO A SE DIVIDE EN LA
POSICION C2 Y C3 POR LA TIOLASA
FORMANDOCE ACETIL CO A Y UN NUEVO
ACIL CO A (CON DOS CARBONOS MENOS)
QUIEN VUELVE A INGRESAR AL CICLO.
■ ACETIL CO A INGRESA AL CICLO DE KREBS
PARA DEGRADARSE A CO2 Y AGUA,
LOGRANDOSE LA DEGRADACION COMPLETA
DEL AG.
OXIDACION DE UN AG CON NUMERO
IMPAR DE CARBONOS
■ SE PRODUCEN TODAS LAS MOLECULAS DE ACETIL CO A (2C) POSIBLES.
■ CUANDO QUEDA UN ACIL DE 3C (PROPIONIL CO A), ESTE SE CONVIERTE EN
SUCCINIL CO A.
■ SUCCINIL CO A INGRESA AL CICLO DE KREBS
■ CONCLUSION: UN AG DE 3C ES LA UNICA PARTE DE UN AG QUE ES GLUCOGENICA.
BALANCE

SI TENEMOS UN AG DE 16C
■ SE OBTIENEN 8 ACETIL CO A (SIEMPRE LA MITAD DE LA CANTIDAD DE CARBONOS)
■ SON OBTENIDOS EN 7 CICLOS (SIEMPRE 1 MENOS QUE LA MITAD DE NUMEROS DE
CARBONOS).
EN CADA VUELTA SE OBTIENE UN FADH2 Y UN NADH:
■ GENERAN 5 ATPS
EN UN AG DE 16C (7 VUELTAS X 5 ATPS : 35 ATPS)
CADA ACETIL CO A GENERA 12 ATPS EN EL CICLO DE KREBS:
■ EN UN AG DE 16C SE FORMAN 8 ACETIL CO A Y 96 ATPS
LOS AG DE CADENA MUY LARGA SE
OXIDAN EN LOS PEROXISOMAS
■ SE PRODUCE ACETIL CO A Y H2O2
■ NO SE GENERA ATP EN ESTA VIA
■ IMPLICA AG DE 22C,24C,26C
■ LA SECUENCIA DE ATAQUE SOLO LLEGA A AG DE 8C, NO MENOS QUE ESO.
ESTO QUIERE DECIR QUE UNN AG DE 6C NO PUEDE SER OXIDADO EN PEROXISOMAS.
BETA OXIDACION DE AG INSATURADOS
■ AL PRINCIPIO SE DEGRADAN POR VIAS
NORMALES HASTA QUE SE FORME EL
COMPUESTO Δ3-cis-acilCoA o uno Δ4-
cis-acil-CoA, de acuerdo a la posición
de los dobles enlaces
■ LINOLEIL CO A TRANSCURRE POR 3 CICLOS DE
BETAOXIDACION GENERANDO 3 ACETIL CO A
HASTA LA FORMACION DEL PRODUCTO ∆3-cis-
∆6-cis-Dienoil-CoA CON ENLACES CIS EN C3 Y
C3.
■ ∆3-cis-∆6-cis-Dienoil-CoA MEDIANTE LA ENZIMA
∆3-cis (o trans) → ∆2-trans-Enoil-CoA
isomerasa TRANSFORMA EL ENLACE CIS DEL
C3 EN UM ENLACE TRANS EN EL 2
OBTENIENDOSE ∆2-trans-∆6-cis-Dienoil-CoA
■ ∆2-trans-∆6-cis-Dienoil-CoA TRANSCURRE
POR UN CICLO DE BETAOXIDACION Y
GENERANDO UN ACETIL CO A.
■ A SU VEZ, ACTUA Acil-CoA deshidrogenasa
OBTENIENDOSE ∆2-trans-∆4-cis-Dienoil-CoA.
NOTAMOS QUE EN C2 SE ENCUENTRA LA
INSATURACON TRANS Y EN C4 LA CIS.
■ ∆2-trans-∆4-cis-Dienoil-CoA EN RELACION
CON ∆2-trans-∆4-cis-Dienoil-CoA reductasa
SE REDUCE UTILIZANDO NADPH2,
GENERANDOSE ASI ∆3-trans-Enoil-CoA. LA
INSATURACION CIS EN EL C4 HA SIDO
REMOVIDA.
■ LA ∆3-trans-Enoil-CoA MEDIANTE LA ∆3-
cis (o trans) → ∆2-trans-Enoil-CoA
isomerasa PASA A SER ∆2-trans-Enoil-
CoA.
■ ∆2-trans-Enoil-CoA INGRESA AL CICLO
DE BETAOXIDACION DURANTE 4 CICLOS,
PRODUCIENDOSE ASI 5 ACETIL CO A.

A LO LARGO DEL CICLO DE HACE NOTAR

COMO LAS ENZIMAS PODRIAN ACTUAR EN
SITUACIONES CIS O TRANS, DEPENDIENDO
DE CADA AG Y COMO SE POSICIONEN LAS
INSATURACIONES (DOBLE ENLACES).
 CETOGENESIS

■ ELEVADA B.OXIDACION ES DIRECTAMENTE

PROPORCIONAL A FORMACION DE CUERPOS
CETONICOS.
■ EN EL HIGADO DE PRODUCEN ACETOACETATO Y 3
HIDROXIBUTIRATO.
■ EL ACETOACETATO POR DESCARBOXILACION
ESPONTANEA SE CONVIERTE EN ACETONA.
■ EL ACETOACETATO Y LA 3 HIDROXIBUTIRATO SON
INTERCONVERTIDOS CONSTANTEMENTE POR LA
ENZIMA d(–)-3-hidroxibutirato deshidrogenasa.
FLUJO NETO DE CUERPOS CETONICOS
■ Los tejidos extrahepáticos los utilizan como sustratos respiratorios.
■ El flujo neto de cuerpos cetónicos desde el hígado hacia los tejidos extrahepáticos da
por resultado síntesis hepática activa, junto con utilización muy baja.
■ Ocurre la situación inversa en tejidos extrahepáticos.
HMG CO A
■ LAS ENZIMAS PARA LA FORMACION DE LOS
CUERPOS CETONICOS PRESENTAN UNA RELACION
CON LAS MITOCONDRIAS.
■ DOS MOLECULAS DE ACETIL CO A SE CONDENSAN
PARA FORMAR ACETOACETIL CO A. POR
REVERSION DE LA TIOLASA.
■ ACETOACETIL TAMBIEN PODRIA SURGIR DE
MANERA ESPONTANEA DE LOS ULTIMOS 4C DE UN
AG EN BETAOXIDACION.
■ ACETOACETIL CO A SE CONDENSA CON OTRA
MOLECULA DE ACETIL CO A POR LA 3 HIDROXI 3
METIL GLUTARIL CO A SINTASA PARA FORMAR 3
HIDROXI 3 METIL GLUTARIL CO A (HMG CO A)
■ HMG CO A SE SEPARA NUEVAMENTE DE LA ACETIL
CO A POR LA HMG CO A LIASA, LIBERANDOSE
NUEVAMENTE ACETOACETATO.
■ AMBAS ENZIMAS DEBEN ESTAR PRESENTES EN LA
MITOCONDRIAS PARA QUE TENGA LUGAR LA
CETOGENESIS.
CUERPOS CETONICOS COMO
COMBUSTIBLE
■ EL CETOACETATO SOLO SE REACTIVA EN EL CITOSOL DE LOS HEPATOCITOS.
■ EN EL CITOSOL ACTUA COMO UN PRECURSOR DE LA SINTESIS DE COLESTEROL
■ LA SUCCINIL CO A ACETOACETATO CO A TRANSFERASA
ACTIVA A ACETOACETATO CONVIRTIENDOLO A
ACETOACETIL CO A.
■ LA CO A PROVIENE DE SUCCINIL CO A PARA FORMAR
ACETOACETIL CO A
■ ACETOACETIL CO A POR MEDIO DE LA TIOLASA PASA A
SER 2 ACETIL CO A E INGRESA AL CICLO DE KREBS.
LA CETONEMIA SE DEBE A UN AUMENTO DE CUERPOS
CETONICOS POR EL HIGADO.
LOS TEJIDOS EXTRAHEPATICOS OXIDAN CON FACILIDAD EL
ACETOACETATO Y LA 3 HIDROXIBUTIRATO
LA ACETONA ES DIFICL DE OXIDAR Y ENTONCES SE
VOLATILIZA EN LOS PULMONES
REGULACION DE LA CETOGENESIS

■ LOS ACILES CO A Y EL GLUCAGON INHIBEN A

LA ACETIL CO A CARBOXILASA.
■ INSULINA ESTIMULA A LA ACETIL CO A
CARBOXILASA
■ MALONIL CO A INHIBE A LA CARNITINA
PALMITOIL TRANSFERASA I