El metabolismo es la suma de todas las transformaciones químicas que se

producen en una célula u organismo. Tiene lugar en una serie de reacciones

catalizadas enzimáticamente, que constituyen las rutas metabólicas.
Vías o rutas metabólicas
 Catabolismo: fase degradadora del metabolismo en la que moléculas
nutrientes orgánicas (glúcidos, grasas y proteínas) se convierten en
productos más sencillos.
 Anabolismo: fase en la que precursores sencillos se integran en moléculas
mucho más grandes y complejas como los lípidos, polisacáridos, proteínas
y ácidos nucleicos.

Definición
La mayor parte de las células y los organismos tienen en común una serie de vías
metabólicas centrales que sirven para la síntesis, la degradación y conversión de
metabolitos importantes, así como para la conversión de energía, todo lo cual se
denomina metabolismo intermedio.
Metabolismo intermediario: generalidades (gráfico)
Descripción de las vías para el catabolismo de los carbohidratos, proteínas y
grasas de dieta. Todas las vías producen acetil-CoA, que al oxidarse en el ciclo
del ácido cítrico genera en última instancia ATP en el proceso de la fosforilación
oxidativa. (Gráfico)

La naturaleza de la dieta determina el patrón básico del metabolismo. Es

necesario procesar los productos de la digestión de carbohidratos, lípidos y
proteínas de la dieta. Se trata sobre todo de glucosa, ácidos grasos y glicerol y
aminoácidos, respectivamente. Todos los productos de la digestión se metabolizan
a un producto común, acetil-CoA, que después se oxida en el ciclo de ácido
cítrico.

ACETIL-COA
El acetil coenzima A (acetil-CoA) es un compuesto intermediario clave en el
metabolismo, que consta de un grupo acetilo, de dos carbonos, unido de manera
covalente a la coenzima A.
El acetil coenzima A se forma en numerosas rutas catabólicas; por lo cual
estudiaremos las generalidades del metabolismo de los carbohidratos, lípidos y
proteínas.
METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS
La glucosa se metaboliza a piruvato por la vía de la glucólisis, que se efectúa de
manera anaerobia (en ausencia de oxígeno), cuando el producto final es lactato.
En los tejidos aeróbicos se metaboliza el piruvato a acetil-CoA, la cual entra
al ciclo del ácido cítrico para completar la oxidación a CO2 y H2O, relacionado con
la formación de ATP en el proceso de fosforilación oxidativa.
La glucosa y sus metabolitos también toman parte en otros procesos. Ejemplos:
1) Conversión al polimérico de almacenamiento glucógeno en el músculo esquelético
y el hígado.
2) La vía del fosfato de pentosa, una opción para una parte de la vía de la glucólisis,
es una fuente de equivalentes reductores (NADPH) para la biosíntesis, y la fuente
de ribosa para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.
3) El fosfato de triosa da origen a la parte de glicerol de los triacilgliceroles.
4) El piruvato y los intermediarios del ciclo del ácido cítrico proporcionan los
esqueletos de carbono para la síntesis de aminoácidos, y la acetil-CoA, precursora
de los ácidos grasos y el colesterol (y por consiguiente de todos los esteroides
sintetizados en el cuerpo).
La gluconeogénesis es el proceso para formar glucosa a partir de precursores no
carbohidratos, por ejemplo, lactato, aminoácidos y glicerol.

Descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico

El ácido pirúvico sufre una descarboxilación oxidativa en el complejo piruvato
deshidrogenasa de la matriz mitocondrial, antes de entrar al ciclo de Krebs, y un
grupo carboxilo es eliminado en forma de dióxido de carbono, quedando un grupo
acetilo (-CO-CH3) con dos carbonos que es aceptado por la coenzima A y se
forma acetil-CoA, que es, por tanto, un compuesto clave entre la glucólisis y el
ciclo de Krebs. Esta reacción es imprescindible para que la oxidación de los
glúcidos (glucógeno, glucosa) continúe por la vía aerobia (ciclo de Krebs, cadena
respiratoria, fosforilación oxidativa). De este modo puede aprovecharse toda la
energía contenida en dichos nutrientes, con obtención de una cantidad máxima de
ATP.

METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

La fuente de ácidos grasos de cadena larga son los lípidos de la dieta o la
síntesis de novo de acetil-CoA derivada de carbohidratos. Los ácidos grasos
podrían oxidarse hasta acetil-CoA (ß oxidación) o esterificarse con glicerol para
formar triacilglicerol (grasa) como principal reserva de combustible del cuerpo.
La acetil-CoA formada por la ß oxidación podría tener varios destinos:
1) Al igual que la acetil-CoA que proviene de la glucólisis, se oxida a CO 2 + H2O por
medio del ciclo del ácido cítrico.
2) Es la precursora para la síntesis de colesterol y otros esteroides.
3) En el hígado, forma cuerpos cetónicos (acetona, acetoacetato y 3-hidroxibutirato)
que son combustibles importantes durante el ayuno prolongado.

..
1) Al igual que la acetil-CoA que proviene de la glucólisis, se oxida a CO 2 + H2O por
medio del ciclo del ácido cítrico.
2) Es la precursora para la síntesis de colesterol y otros esteroides.
3) En el hígado, forma cuerpos cetónicos (acetona, acetoacetato y 3-hidroxibutirato)
que son combustibles importantes durante el ayuno prolongado.

Transaminación y desaminación
El grupo α-amino (nitrógeno) de los aminoácidos es separado del esqueleto
de carbono, mediante el desarrollo coordinado de la transaminación y la
desaminación oxidativa.
Durante la transaminación, el grupo α-amino de los aminoácidos proteicos,
excepto lisina, treonina y prolina, se transfiere a un cetoácido (esqueleto de
carbono), en consecuencia, se forma un nuevo aminoácido y
se libera el cetoácido correspondiente al aminoácido inicial. Esta reacción es
catalizada por las enzimas aminotransferasas, también llamadas transaminasas,
muchas de las cuales utilizan α-cetoglutarato como cetoácido, por lo que tarde o
temprano, el grupo amino de todos los aminoácidos es dirigido al glutamato. El
piridoxal fosfato (PLP), el cual se forma a partir de la vitamina B6 (piridoxina), es el
grupo prostético de las aminotransferasas. El PLP se enlaza a la enzima y al
sustrato formando lo que se conoce como base de Schiff. El grupo α-amino es
transferido al PLP creándose piridoxina fosfato transitoriamente, posteriormente el
cetoácido aceptor toma el grupo amino de la piridoxina fosfato, con lo que se
genera el aminoácido correspondiente y la piridoxina fosfato vuelve a su estado
original.
Posteriormente, la desaminación oxidativa del glutamato es catalizada por el
glutamato deshidrogenasa. Esta enzima alostérica mitocondrial requiere de NAD o
NADP como coenzima, es inhibida por el GTP y el ATP, mientras que el GDP y
ADP la activan. Así, una disminución del nivel energético incrementa la
desaminación.
Mediante esta reacción, el glutamato pierde su grupo amino en forma de amonio y
libera su esqueleto de carbono como α -cetoglutarato, esto ocurre en ambos
sentidos; el glutamato deshidrogenasa tanto desamina al glutamato como lo
sintetiza.
Garrido, A., Teijón López, C., & Castel, B. (2003). Bioquímica Metabólica. Editorial
Tébar. Koolman, K., & Röhm, H. (2004).
Bioquímica Texto y Atlas. Madrid-España: Editorial medica Panamericana. Teijón,
J., Garrido, A., Blanco, D., Villaverde, C., Mendoza, C., & Ramirez, J. (2006).
Fundamentos de bioquímica metabólica. Madrid: Editorial Tébar.