15: Rickettsia prowazekii

Transmitidas en algunos animales invertebrados (garrapatas, piojos y pulgas a ser humanos y otros
animales)
Tratamiento – fácil – antibiótico, fase temprana
Problemas – cuando se administra tarde = MUERTE
Bacterias gram –
Se desarrollan en citoplasma o nucleo de las cel. Invadidas
Pequeños – 0.7 – 2 um NO MOVILES
Pleomórficas -> bacilos o cocobacilos
Especies importantes:
- R. rickettsii
- R. typhy
- R. prowazekii

Tinción débil
INFECCIONES SON ZOONOSIS

Tropismo por cel, endoteliales de los capilares

 Cuando alcanzan capacidad máxima de replicación intracelular rompen membrana y son liberadas

Centrifugo – inicia tronco y luego a extremidades

Tratamiento - Sensibles a tetraciclinas y en particular DOXICICLINA

- Profilaxis
- Asilamiento de enfermos
- Reducción de vectores
- Control de reservorios animales

Gram –
Tinción débil
Microrganismo invasor
Forma: bacilo
Vector: pulga
En todo el mundo – distribución
Transmision Picadura de insecto infectado
Hospedador Animales domésticos y animales de granjas
 En tu cuerpo busca células de órganos y tejidos
Citoplasma: libera factores de virulencia, hace proliferación Dania tejido, revienta célula y pasa a otra

Factores de  Proteína de membrana externa A

virulencia  Proteína de membrana externa O
 Lipopolisacarido

Reservorio Sr humano
Transmisión por: heces de piojo de cuerpo de cabeza
Epidemiologia África central y este
Sudamérica y América central
Asia
Características Intracelular obligada
Débilmente gram -
Factores de  Sistema de secreción tipo IV: que es un grupo de complejos proteicas relacionados funcional y
virulencia: estructuralmente en la envoltura celular bacteriana que facilita la conjugación, transporte de
proteínas y transformación de ADN de las células blanco¡!
 Proteínas de adhesión de superficie: elevación de mecanismo de defensa, formación de
biopelículas, resistencia antimicrobiana e inmunomodulación
 OmpA
 OmpB
Características Tifo epidémico:
clínicas - Fiebre de inicio abrupto, cefalea severa, malestar general, mialgias, tos, dolor abdominal, nauseas,
rash maculopapular o petequial (inicia en tronco a extremidades 4-5 días del inicio de síntomas),
síntomas neurológicos (confusión, convulsiones e incluso coma)
- Enfermedad de Brill – Zinsser [recrudescencia después de episodio primario – leve – síntomas
severos y muerte raros – mayores e inmunosuprimidos]
Diagnostico Serología
Reacción de weil-Felix positiva: suspensión de antígenos es mezclada con suero de paciente y si hay
aglutinación es positivo
Tratamiento DOXICICLINA (contraindicado en embarazo)
Clorafenincol – en embarazadas

Las rickettsias, que son patógenos establecidos, han evolucionado hacia un estilo de vida estrictamente
intracelular con un genoma evolutivamente reducido. Residiendo libres en el citosol de la célula huésped,
adquieren muchos componentes necesarios a través de mecanismos de transporte en lugar de mantener
genes para sintetizar azúcares, lípidos, nucleótidos y aminoácidos. De hecho, Rickettsia puede parasitar
ATP huésped a través del intercambio de ADP a través de sistemas de translocación, sin embargo, cuando
el ATP de la célula huésped se agota, las rickettsias también pueden sintetizar ATP.
La tasa de letalidad de la infección por R. prowazekii es del 15%, con tasas mucho más altas en entornos de
extrema pobreza y falta de atención de apoyo adecuada, una condición común en circunstancias de
desastres naturales, guerra y hambruna.

Las rickettsiosis humanas progresan desde escalofríos, fiebre, dolores de cabeza, mialgias, náuseas y
vómitos en los primeros días hasta la aparición de una erupción después de 3 a 5 días y progresión a
insuficiencia respiratoria, shock hipotensor, lesión renal aguda oligúrica, ictericia, lesiones hemorrágicas. ,
coma y convulsiones en los casos más graves.
El piojo del cuerpo humano vector de R. prowazekii es el huésped rickettsial menos exitoso; El 100% de los
piojos infectados son asesinados por las rickettsias.
1. Mencione tres factores de virulencia de la bacteria y su mecanismo de acción

Como bacterias estrictamente intracelulares, las rickettsias necesitan adherirse a las células diana e invadirlas para
obtener acceso a un nicho citoplasmático rico en nutrientes, lo que facilita su proliferación, replicación y diseminación, lo
que conduce al establecimiento exitoso de la infección en el huésped.

 Sistema de secreción tipo IV: que es un grupo de complejos proteicos relacionados funcional y estructuralmente
en la envoltura celular bacteriana que facilita la conjugación, transporte de proteínas y transformación de ADN de
las células blanco¡!
 Proteínas de adhesión de superficie: elevación de mecanismo de defensa, formación de biopelículas, resistencia
antimicrobiana e inmunomodulación

1. El proceso de invasión inicia con la adhesión entre el receptor Ku70 de la célula huésped con el receptor bacteriano
llamado antígeno de superficie celular 5 (Sca5), también conocido como OmpB
2. posteriormente ocurre la adhesión de antígenos de superficie celular como Sca0 conocido también como OmpA, que
participa en la adhesión e invasión celular y Sca1 que participa solamente en la adherencia de la célula huésped.
3. Una vez que ha ocurrido la adhesión, el sistema de secreción tipo 4 inyecta efectores como Sec7, LepA, LepB y
patatinas en la célula diana para apoderarse de diversos mecanismos celulares.
4. Algunas enzimas llamadas translocasas participan en el intercambio de diversos componentes entre la bacteria y la
célula huésped; por ejemplo la translocasa 1 (Tlc1) intercambia ADP bacteriano por ATP de la célula huésped con el fin
de obtener energía, la translocasa 4 (Tlc4) interviene en el transporte de CTP (Citidinatrifosfato) y UTP
(Uridinatrifosfato) hacia la bacteria y la translocasa 5 (Tlc5) se encarga de transportar GTP (Guanosintrifosfato) hacia
la bacteria.
5. Posterior a la adhesión ocurre la incorporación de la bacteria hacia la célula huésped por medio de un proceso de
fagocitosis; la célula huésped adopta este comportamiento por la interacción de algunos efectores que modifican la
función de las proteínas, como ubiquitina, Caveolina 2 y Clatrina, todas responsables de regular diversos procesos
celulares, provocando un rearreglo de la membrana celular y la consiguiente invasión bacteriana.
6. Al encontrarse la bacteria en el endosoma (también llamado fagosoma) dentro del citosol de la célula huésped, la
bacteria escapa del fagosoma lisándolo con la ayuda de las proteínas fosfolipasa D (Pld) y fosfolipasa C (TlyC)
7. La bacteria ya libre en el citosol, utiliza la proteína RicA y Sca2 para reclutar a la proteína Arp2/3 y polimerizar actina,
con el fin de obtener motilidad dentro del citosol, logrando con ello poder trasladarse e invadir el núcleo celular o
alguna célula vecina, donde podrá llevar a cabo su replicación por fisión binaria (tanto en la célula vecina, el citosol o el
núcleo celular), para después lisar la membrana de la célula huésped gracias a la citotoxicidad producida por la
bacteria con la ayuda de algunos efectores (Sec7, LepA, LepB y patatinas).

 Las proteínas de membrana externa A y B (OmpA y OmpB), que se encuentran principalmente en bacterias
Gram-negativas
 El análisis de los genomas ha identificado múltiples antígenos de células de superficie (Sca), pertenecientes a la
familia de autotransportadores de rickettsiosis involucrados en la adhesión a los receptores de la célula huésped.
 Aunque hasta ahora se han identificado 17 proteínas Sca, solo cinco [Sca0 (proteína A de membrana externa
{OmpA}), Sca1, Sca2, Sca4 y Sca5 (OmpB)] son activas y funcionales en el grupo de fiebre maculosa (SFG).
 Las proteínas Sca se localizan dentro de la capa superficial de la membrana rickettsial y ayudan en la adhesión a
la célula huésped.
 Entre estos, OmpA y OmpB se conservan en todo el SFG y se cree que son fundamentales para la patogénesis,
mientras que OmpB, juega un papel importante en las especies del grupo del tifus.

 La proteína OmpB se compone de tres dominios diferentes, a saber, el péptido señal, el dominio pasajero y un
dominio transmembrana de barril β.
 De estos, el dominio pasajero permanece unido a la membrana externa, mientras que el péptido señal transloca la
proteína a través de la membrana interna y la deposita en el espacio periplásmico. Después de este evento, el dominio
transmembrana de barril β se implanta en la membrana externa bacteriana para formar un poro, cuyo mecanismo aún
no está completamente dilucidado. Luego, el dominio pasajero se alimenta a través del poro del barril β y,
posteriormente, se escinde.
El primer receptor Ku70 específico de la célula huésped identificado (una subunidad de una proteína quinasa dependiente del
ADN nuclear con localización subcelular en el citoplasma y la membrana plasmática) interactúa con la rickettsial OmpB (92).

La ubiquitinación de los microdominios ricos en colesterol que contienen Ku70, que está mediada por el reclutamiento de
ubiquitina ligasa cCbl, es necesaria para la internalización de las rickettsias en las células huésped.

Las interacciones Ku70-OmpB y la clatrina y la caveolina-2 contribuyen a la endocitosis y la internalización de rickettsias

El autotransportador Sca1 está presente en todas las especies de rickettsias; se localiza en la membrana bacteriana y contiene
un dominio transmembrana de barril β similar a OmpA y OmpB. Se ha implicado en la unión de rickettsiosis a células huésped
de mamíferos.

Otro autotransportador Sca2, media en la adherencia y la invasión de las células huésped diana. Los receptores de mamíferos
que interactúan con Sca1 y Sca2 actualmente siguen siendo desconocidos.

Sca4, otro antígeno de superficie, está presente en todos los grupos de rickettsias; Sca4 carece de un dominio de
autotransportador, pero aún se transporta a la superficie de rickettsias por un mecanismo desconocido. El antígeno de
superficie Sca4 colocaliza junto con la vinculina del huésped y la activa en los sitios de adhesión focal, lo que sugiere un papel
potencial en la invasión de la célula huésped (100).

Después de la invasión, la rápida diseminación microbiana entre las células huésped es un paso crítico para la propagación de
patógenos bacterianos intracelulares e involucra un fenómeno llamado motilidad bacteriana basada en actina entre las células
que requiere la polimerización de los filamentos de actina derivados del citoesqueleto del huésped para formar el típico F-
actina “cola de cometa”. La motilidad mediada por el huésped permite que Rickettsia se mueva de una célula a otra mientras
evita el sistema inmunitario del huésped. Para las rickettsias del grupo de la fiebre maculosa, la formación de colas de actina
polar se observó por primera vez dentro de los 30 minutos posteriores a la infección. R. prowazekii no produce colas de
actina a diferencia de las colas cortas de R. typhi. La polimerización de actina de la célula huésped también juega un papel
importante en la internalización de rickettsias, como lo indican las contribuciones potenciales de los mecanismos de
señalización aguas arriba que involucran a Cdc42 (una GTPasa), fosfoinositida 3-quinasa, cSrc y posiblemente otras proteínas
tirosina quinasas, lo que resulta en la activación de Arp2/3 complejo (106).

Una proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP) RickA es suficiente para dirigir la motilidad basada en actina a través de
la activación de la nucleación de actina y el reclutamiento del complejo Arp2/3 (107; 108). No está presente en R. prowazekii
ilustran que la motilidad basada en actina representa una característica importante del estilo de vida para el género Rickettsia,
que puede haber sido perdido durante el curso de la evolución en R. prowazekii mientras que se retiene en las otras
rickettsias.
¿Cuál es la secuencia de eventos patogénicos en las infecciones ocasionadas por Rickettsia sp.?

Entrada: a raves de la picadura del vector

Diseminación celular: hematógena células endoteliales y macrófagos

Proliferación de la célula: evade respuesta fagocítica (lisis fagosomas – citoplasma)

Respuesta: sistema inmune