HERENCIA

LIGADA AL
Cromosoma X
 HERENCIA
LIGADA AL X
RECESIVA
- Hemofilia A
- Distrofia Muscular de Duchenne y Becker
- Ictiosis recesiva ligada al X
Si un hombre que tiene una enfermedad ligada al
cromosoma X tiene un hijo, este nunca va a
heredar el gen mutado.
Todas sus hijas, por tanto, van a ser portadoras, es
decir, no van a desarrollar la enfermedad pero tienen
el riesgo de tener hijos afectados.
Cada hijo por tanto, tiene un 50% de probabilidad de
heredar el gen mutado y padecer la enfermedad.
Por otro lado, un 50% de probabilidad de que el niño
herede el gen normal. Si esto ocurre, él no estará
afectado por la enfermedad.
PORTADORA SANO AFECTADO

SANA
MUJERES: MUJERES:
50% PORTADORAS 100% PORTADORAS
50% SANAS
HOMBRES:
HOMBRES: 100% SANOS
50% AFECTADOS
50% SANOS
Se caracteriza por:
- Presencia de mujeres portadoras.
- Hombres afectados: no heredan a sus
hijos y tienen hijas portadoras
- Mujeres afectadas o portadoras:
tienen hijos afectados e hijas
portadoras.
- Aparece con mayor frecuencia en
hombres.
Se remitió al lactante de 5 meses a urgencias por dolor, tumefacción e impotencia funcional, con
rotación externa del miembro inferior derecho. La exploración física mostró que estaba
hemodinámicamente estable, afebril, sin movilidad activa y llanto a la movilidad pasiva, con aumento de
partes blandas en el muslo y la rodilla, y asimetría respecto a la extremidad contralateral. Tenía
antecedente de vacunación intramuscular la semana previa en la zona afectada. La analítica básica fue
normal, excepto TTPa alargada. Se descartó fractura ósea. La ecografía mostró engrosamiento de
partes blandas y de las sinoviales de la cadera y la cara interna de la rodilla.

En la RM se observaron lesiones de hemorragia muscular extensa en cuádriceps crural (colecciones

hemáticas y alguna zona de posible necrosis muscular asociada) y hemorragia intraarticular en la rodilla.
Entre los antecedentes familiares tenía al abuelo materno afectado de hemofilia A grave y una hermana
de 3 años sin estudio de portadora realizado.
El estudio de la hemostasia mostró niveles de factor viii inferiores al 1% compatibles con hemofilia A
grave.

Caso clínico
HEMOFILIA A
 HEMOFILIA
La hemofilia A está causada
por mutaciones en el gen F8
que da lugar a una proteína La hemofilia es una enfermedad genética hereditaria que impide
la correcta coagulación de la sangre debido al déficit de algún
llamada factor de coagulación
factor de coagulación, que son las proteínas que forman los
VIII.
coágulos sanguíneos ayudando a detener las hemorragias.

La hemofilia B se produce a
causa de mutaciones en el gen
Incidencia
F9 que da lugar al factor de
coagulación IX. 1 en 5000-10,000 RNV
Fenotipo Actividad del factor VIII Manifestaciones Clínicas Frecuencia de sangrados

Sangrados espontáneos frecuentes 2-5 episodios de sangrado cada

<1% Sangrado excesivo por heridas o mes
Grave traumatismos leves, cirugía o
intervenciones dentales.
Manifestaciones durante el primer
año de vida.

Sangrado espontáneo infrecuente

Sangrado excesivo por heridas leves, Una vez al mes o una vez al año
Moderado cirugía o intervenciones dentales
1-5% Manifestaciones antes de los 5-6
años.

No hay sangrado espontáneo

Sangrado anormal ante cirugía, Una vez al año o una vez cada
extracciones dentarias, heridas o 10 años
Leve >5-35% traumatismos graves.
Las manifestaciones se presentan
por lo general en etapas avanzadas de
la vida.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Hemartrosis Hematomas musculares Hemorragia intracraneal

Mas otros sangrados

prolongados en cirugías

Cefalohematomas

Sangrado intestinal de causa

no establecida
Sangrados en intervenciones
Epistaxis dentales
Hematomas subcutáneos
 Fenotipo Análisis Mutación

Inversión del intrón 22

Grave Análisis de mutación
Inversión del intrón 1

Mutaciones puntuales sin

sentido, o del tipo de inserción o
Secuenciación
Moderado y leve deleción que desplazan el marco
de lectura.

GENÉTICA
MOLECULAR
Causada por la ausencia o disminución de la función del factor VIII
resultado de mutaciones en el gen F8 (Xq28).
 Actividad del factor VIII

a. Normal: 50-150%
b. Baja: <35%
c. Diagnóstico de hemofilia A

DIAGNÓSTICO en pacientes con actividad

baja del factor VIII en
presencia de niveles
normales del factor de Von
Willebrand

*PCR extensa*
 La complicación más grave que
compromete la vida del paciente son las
hemorragias intracraneales.

Las hemartrosis provocan una

discapacidad grave.

PRONÓSTICO Esperanza de vida: mayor a 60 años.

Se sugiere al paciente evitar toda actividad

física que conlleve riesgo a traumatismo.
Evitar prescripción de AINES.

Tratamiento
Factor VIII recombinante.
Paciente masculino de ocho años de edad, nacido por parto eutócico a las 38 semanas de gestación,
con adecuado peso y alta a los dos días. Acudió a nuestra consulta por remisión del departamento de
rehabilitación por retraso del desarrollo, con dificultad para subir escaleras, correr, saltar y participar en
actividades físicas vigorosas. Sus padres y su hermana están todos sanos, excepto su hermano, que
está en iguales condiciones clínicas. En el examen físico se observó que subía a la camilla de
reconocimiento con dificultad; además, se puede objetivar debilidad axial al intentar incorporarse del
decúbito, al igual que debilidad en la cintura pélvica, que obliga a levantarse del suelo con apoyo de los
brazos sobre las piernas, maniobra de Gowers, marcha de pato, leve retracción aquilea o aumento del
volumen de los gemelos, que a la palpación tienen una consistencia gomosa (seudohipertrofia).

Antecedentes familiares: madre y padre de 25 y 29 años de edad, respectivamente, sanos, sin

malformaciones. Parto intrahospitalario a término. No hay consanguinidad entre los padres.

Caso clínico
DISTROFIA MUSCULAR
DE DUCHENNE Y
BECKER
 DMD Y DMB
Incidencia
DMD: 1 de cada 3500 RNV
Se deben a mutaciones en el gen codificante de la distrofina
DMB: 1 de cada 18,000- (deleciones, +65% de los casos, duplicaciones 15% o
20,000 RNV mutaciones puntuales en menor de los casos), una proteína
del citoesqueleto subsarcolémico esencial para mantener la
integridad del sarcolema durante los fenómenos de contracción
y relajación muscular.

DMD, Xp21.2
 DISTROFIA MUSCULAR
DE DUCHENNE

Se desarrolla en la infancia temprana

Cardiomiopatía a los 14-18 años.
Retraso en los hitos del desarrollo
Alteración cognitiva
Marcha a los 18 meses
IQ verbal más afectado
Edad al diagnóstico: 5-8 años
Déficit de la memoria
Signo de Gowers positivo
Desórdenes del espectro autista
Hipertrofia de gemelos
Densidad ósea disminuida
Silla de ruedas antes de los 12 a 13 años.
DISTROFIA MUSCULAR
DE BECKER
Debilidad muscular progresiva simétrica Cardiomiopatía a los 14-18 años.
(proximal) de forma tardía.
Fallecimiento a mitad de los 40's.
Calambres
No es común la alteración cognitiva.
Silla de ruedas después de los 16 años.

Fuerza de los músculos flexores del

cuello conservada.
 Infecciones respiratorias

Escoliosis

Miocardiopatía dilatada (95% de los casos)

PRONÓSTICO Obesidad

Pacientes con DMD con uso de silla de

ruedas mayores de 12 años mueren por
complicaciones respiratorias.

Pacientes con DMB mueren por

insuficiencia cardiaca congestiva
atribuíble a cardiomiopatía dilatada.
 Clínica
Determinación de enzimas musculares
Aumento de la CPK (+ 100 v)
PCR múltiplex del gen de la distrofina
MLPA

DIAGNÓSTICO Prueba de ADN-----> Mujeres portadoras

En el caso de que la madre sea portadora y el

padre normal, cada uno de los descendientes
tendrá un 50% de probabilidad de tener DMD/
DMB si es varón y un 50% de probabilidad de
ser portadora del gen si es mujer.
TRATAMIENTO
Terapia génica
Uso de esteroides
Rehabilitación / Cardiología
Quirúrgicos: liberar tendones
Control de peso
Psicología
Paciente masculino de 24 años de edad, argentino, ocupación:
gendarme, sin antecedentes de patologías crónicas quien
consulta por intensa xerodermia, escamas marrones, gruesas,
adherentes, pruriginosas, localizadas en: abdomen, miembros
inferiores, superiores respetando palmas, plantas y zona
centrofacial. Refiere notar mejoría de los síntomas en el verano
y haber realizado tratamientos previos con cremas
humectantes. En cuanto a antecedentes familiares refirió que el
abuelo, tíos y hermanos por parte de madre, presentan las
mismas lesiones.

Caso clínico
ICTIOSIS RECESIVA
LIGADA AL X
 ICTIOSIS
Incidencia
LIGADA AL X
1 en 6000 RNV

Es la ictiosis más frecuente en México

Ausencia de la enzima sulfatasa esteroidea (SE)

En condiciones normales, la continua hidrólisis

SE Xp22.3 del sulfato del colesterol (inducida por la SE) es
un factor crítico en la desestabilización de estos
lípidos intercorneocitarios que conduce a la
descamación, mecanismo que se encuentra
alterado.
 Escamas de gran tamaño poligonales, color café
oscuro, simétricas y más evidentes en caras
extensoras de extremidades inferiores y partes
superiores del tronco.

La cara es respetada, así como las palmas,

plantas, piel cabelluda y uñas excepto en regiones

CUADRO preauriculares.

CLÍNICO ASPECTO SUCIO

Manifestaciones extracutáneas: opacidades

corneales (15%), criptorquidia.
 1. FISH alelo específico en Xp22.3
DIAGNÓSTICO cerca del 90% tienen deleción del
gen.
Y 2. Luego una secuenciación si fuera
TRATAMIENTO negativo este estudio.

Manejo: queratolíticos tópicos, emolientes

y agentes hidratantes.

ARLEQUIN
 HERENCIA
LIGADA AL X
DOMINANTE
- Raquitismo Hipofosfatémico
- Incontinentia Pigmenti
Los hijos varones tienen una probabilidad de 50 % Las hijas tienen una probabilidad de 50 % de
de heredar el gen mutado en el cromosoma X de heredar el gen mutado en el cromosoma X de su
su madre y una probabilidad de 0 % de heredar el madre y una probabilidad de 100 % de heredar
gen mutado en el cromosoma X de su padre. el gen mutado en el cromosoma X de su padre.
 SANO Mujeres:
100% afectadas

Hombres:
AFECTADA
100% afectados

AFECTADO

Mujeres:

SANA
50% afectadas
50% sanas

Hombres:
50% afectados
50% sanos
 Se presenta tanto en hombres como en
mujeres.

Se caracteriza por:

- No existen saltos generacionales.

- Mujeres afectadas transmiten el gen a

mujeres y hombres.

- Hombres afectados: transmiten el gen a

todas las hijas y a ningún hijo.
Preescolar de 2 años y 5 meses de sexo femenino, de estrato socioeconómico medio bajo. Hija de
padres sanos no consanguíneos, madre 40 años (talla 155 cm), padre 50 años (talla 172 cm), hermano
de 4 meses sano, dos medio hermanos paternos de 13 y 20 años sanos y una media hermana materna
de 15 años, sana.
Producto de un segundo embarazo, sin complicaciones, nació por parto vaginal a las 39 semanas, pesó
3.750 g, midió 49 cm, perímetro cefálico 35 cm.
La paciente empezó a caminar a los 18 meses con dificultad y caídas frecuentes, tenía una motricidad
fina normal y retraso de lenguaje.
A los 8 meses peso 10,9 kg y longitud 68,5 cm, a los 16 meses su peso era 11,2kg y longitud 76 cm; a
partir de entonces presenta una disminución progresiva de velocidad de crecimiento. A los 18 meses
inició control en traumatología por genu varo, alteración en la marcha e incurvación de miembros
inferiores.

Caso clínico
 RAQUITISMO
HIPOFOSFATÉMICO
 RAQUITISMO
Mutaciones del gen PHEX,
HIPOFOSFATÉMICO
locus (Xp22.11) que codifica
a una endopeptidasa llamada
Mecanismo fisiopatológico:
PHEX que promueve el corte
de la proteína FGF23.
Disminución en la absorción de fosfato a nivel del túbulo
renal proximal y menor producción del metabolito activo de
la vitamina D, proceso que lleva al paciente a una
hiperfosfaturia e hipofosfatemia crónica.

Afecta al metabolismo óseo que se manifiesta en raquitismo

en niños y osteomalacia en adultos.
 CUADRO CLÍNICO

Hiperlordosis
Deformidades angulares de las extremidades

CUADRO Periodontitis grave

Defectos de la dentina, abscesos dentales

CLÍNICO Talla baja

Formación temprana de osteofitos con estenosis
espinal
Formación más tardía de calcificaciones en
tendones y ligamentos
NO HAY DEBILIDAD MUSCULAR O HIPOTONIA
 Estudios de laboratorio: hipofosfatemia,
hiperfosfaturia, incremento de fosfatasa
alcalina, normocalcemia y calcio urinario
normal o disminuido.
DIAGNÓSTICO
Y Requiere confirmación de la mutación del gen
PHEX mediante PCR

TRATAMIENTO
- Administrar fosfato
- Calcitriol
- Cirugías ortopédicas
Lactante femenino de 1 mes 26 días, mestiza, primogénita de parto eutócico, natural. Presenta
múltiples lesiones maculares hiperpigmentadas en tronco y extremidades, de distribución lineal,
siguiendo las líneas de Blaschko, con lesiones verrugosas en algunas zonas eritematosas sobre todo en
los pliegues. Algunas cicatrices atróficas y otras queloides secuelares. No se ve afectado el rostro ni
palmas ni plantas. El resto del examen físico fue normal. Exámenes de laboratorio normales. Se le
realizó una biopsia de piel.

Caso clínico
INCONTINENTIA
PIGMENTI
 INCONTINENTIA
PIGMENTI
Síndrome neurocutáneo conocido también como Síndrome
de Bloch-Sulzberger que presenta una constelación de
manifestaciones en tejidos derivados del ectodermo y
neuroectodermo que condicionan afección a nivel
dermatológico, nerurológico, oftalmológico y dental.

Se debe a mutaciones en el gen NEMO/IKK-gamma con

locus en Xq28 el cual interviene en la activación del factor de
transcripción NF-kB que es fundamental en vías de función
inmunitaria, inflamatoria y de apoptosis.

LETAL EN HOMBRES
 CUADRO CLÍNICO: PIEL
ETAPA 1 ETAPA 2 ETAPA 3 ETAPA 4
Vesicular Verrucosa Hiperpigmentada Atrófica/hipopigmentada
Pápulas y vesículas en una base Placas gruesas de tipo Áreas hiperpigmentadas de Referida el 30-75% de los
eritematosa que siguen líneas verrucoso que aparecen en forma lineal o en remolino a casos, las lesiones atróficas,
de Blaschko en especial en las primeras semanas y lo largo de las líneas de hipopigmentadas, en
extremidades aunque también desaparecen después de Blaschko. parches lineales o
puede haber en tronco, cabeza y
varios meses. reticulares, se desarrollan en
cuello.

adolescencia.

OJOS: déficit visual permanente, alteraciones en la retina, estrabismo, atrofia del nervio óptico,
hipoplasia del iris, uveítis, queratitis y cataratas.

CRISIS CONVULSIVAS SON LAS COMPLICACIONES NEUROLÓGICAS MÁS FRECUENTES

Otras: microcefalia, retraso global del desarrollo, retraso mental, ataxia y parálisis espástica.
Alopecia, distrofia de uñas.
 Estudios de genética
PCR específica para la deleción
de los exones 4-10

NEMO (NF-kappa-B- essential

modulator)
DIAGNÓSTICO
Si es normal, se continúa con la
secuenciación del gen.
Criterios Mayores:
Criterios Menores:
Lesiones vesiculares
neonatales con eosinofilia
Alteraciones dentales 80% de los casos -----> de
Alopecia
Hiperpigmentación en
Pelo hirsuto y ensortijado NOVO
líneas de Blashko que
Distrofia ungueal
disminuyen en la
adolescencia
Lesiones atróficas lineales
 El pronóstico de la morbilidad y mortalidad en cada
paciente depende de las complicaciones
neurológicas y oftalmológicas que tenga, entre
éstas las crisis convulsivas, el retraso mental y
la amaurosis.
TRATAMIENTO
ACABAS DE VER A
DORADÍN DE LA
SUERTE.

PASARÁS TU
EXAMEN

MUCHO ÉXITO LQM