Caso #7– Obesidad

Obesidad
RAPR20: Intervenir en la comunidad
RAE (CLL2): Explicar en qué consiste la resistencia a la insulina y cuáles son sus efectos
metabólicos
POR: María Paula Bravo Zambrano

Insulina

¿Qué es?

● La insulina es una hormona producida y liberada por las células beta del páncreas
(Una glándula ubicada en la parte superior del abdomen, detrás del estómago), como
respuesta a la presencia de glucosa en la sangre.

● La insulina permite la entrada de glucosa en las células, principalmente en las

musculares y grasas, para que tengan energía. Al mismo tiempo, favorece el
almacenaje de glucosa en forma de glucógeno en el hígado y en el músculo.
❖ Cuando se ha acumulado suficiente glucógeno, el resto de la glucosa,
facilitado por la insulina, se transforma en grasa que queda almacenada en los
adipocitos.

● La insulina permite que la glucosa penetre en las células para poder ser utilizada como
fuente de energía. Si esta función no se lleva a cabo correctamente, la glucosa se
acumulará en la sangre produciendo hiperglucemia.

Estructura de la Insulina

● La insulina es una hormona polipeptídica formada por 51 aminoácidos divididos en 2

cadenas:
❖ Cadena A: Formada por 21 aminoácidos
❖ Cadena B: Formada por 30 aminoácidos

●
➔ Los puentes disulfuro son importantes para mantener la estructura
tridimensional de la insulina y asegurar su función biológica.

● La estructura de la insulina se considera un dímero, ya que está compuesta por dos

subunidades idénticas que interactúan entre sí.

● La estructura tridimensional de la insulina es esencial para su capacidad de unirse a

los receptores de insulina en la superficie de las células y activar las vías de
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señalización intracelular que regulan la absorción de glucosa y otros procesos
metabólicos.
●
● En humanos existe un solo gen de la insulina ubicado en el cromosoma 11p15.5 en el
cual se encuentran 3 exones y 2 intrones.

Funciones de la Insulina

● La insulina tiene un papel fundamental en la regulación del metabolismo y en el

mantenimiento de los niveles de azúcar en sangre

Sus principales funciones son:

Regulación de los Niveles de Glucosa

➔ La función principal de la insulina es regular los niveles de glucosa en sangre.

Cuando se consumen alimentos y los niveles de glucosa en sangre aumentan,
el páncreas libera insulina. La insulina permite que las células del cuerpo
tomen la glucosa de la sangre y la utilicen como fuente de energía, lo que
disminuye la concentración de azúcar en sangre.

Almacenamiento de Glucosa

➔ La insulina promueve el almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno

en el hígado y en las células musculares. Cuando los niveles de glucosa en
sangre son elevados, la insulina estimula la conversión de glucosa en
glucógeno para su posterior uso como fuente de energía cuando sea necesario.

Inhibición de la Producción de Glucosa

➔ La insulina reduce la producción de glucosa por parte del hígado. Esto evita
que el hígado libere grandes cantidades de glucosa en el torrente sanguíneo, lo
que ayudaría a mantener los niveles de azúcar en sangre.

Síntesis de Proteínas

➔ La insulina promueve la síntesis de proteínas en las células, lo que es

fundamental para el crecimiento y la reparación de los tejidos corporales

Almacenamiento de grasas
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➔ La insulina estimula la acumulación de grasa en las células adiposas al
aumentar la captación y el almacenamiento de ácidos grasos. También inhibe
la descomposición de las reservas de grasa.

Regulación del Apetito

➔ La insulina puede influir en la regulación del apetito al afectar las señales de

hambre y saciedad en el cerebro.

Efecto Anabólico

➔ La insulina tiene un efecto anabólico, lo que significa que promueve el

crecimiento y la reparación de tejidos y el almacenamiento de nutrientes para
su uso posterior.

De forma más específica:

Sobre los Carbohidratos:

➔ Facilita la entrada de glucosa en las células para aportar energía (en las células
del cerebro la glucosa entra sin necesidad de insulina).
➔ Facilita el depósito de glucosa en forma de glucógeno en el hígado y los
músculos, principalmente.
➔ Interviene en la transformación del exceso de glucosa en grasa y su acúmulo
en los adipocitos.

Sobre las Grasas y Proteínas:

➔ Facilita la formación de grasas (lipogénesis)

➔ Inhibe la escisión de las grasas en ácidos grasos (lipólisis)
➔ Facilita el transporte de aminoácidos a las células que son la base para la
formación de proteínas

Mecanismo de Acción de la Insulina

● La insulina actúa como una señal que permite que las células del cuerpo absorban
glucosa de la sangre y la utilicen para obtener energía o la almacenen para su uso
posterior. Esto es esencial para mantener los niveles de azúcar en sangre en un rango
normal. La falta de insulina o la resistencia a esta hormona pueden dar lugar a niveles
elevados de glucosa en sangre, como ocurre en la diabetes tipo 2.

El correcto mecanismo de acción de la insulina conlleva los siguientes pasos:

Unión al Receptor de Insulina

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➔ Cuando los niveles de glucosa en sangre aumentan después de una comida, el
páncreas libera insulina en el torrente sanguíneo. La insulina se une a los
receptores de insulina en la superficie de las células. Estos receptores son
proteínas que actúan como cerraduras y la insulina como la llave.
➢ El receptor que se encuentra en la superficie de las células es una
glucoproteína integral de membrana, la cual está formada por dos
subunidades alfa y dos subunidades beta.

Transducción de Señales

➔ La unión de la insulina a los receptores de insulina inicia una cascada de

señales intracelulares. Esto incluye la activación de una serie de proteínas
quinasas que fosforilan (añaden grupos fosfato) a otras proteínas en el interior
de la célula.

Translocación de Transportadores de Glucosa

➔ Uno de los efectos principales de esta cascada de señales es la activación de

una proteína llamada transportador de glucosa GLUT4. Los transportadores de
glucosa GLUT4 se encuentran en vesículas dentro de la célula en reposo.
Cuando la insulina se une a su receptor, estas vesículas se trasladan a la
membrana celular y se fusionan con ella, permitiendo que los transportadores
de glucosa se inserten en la membrana. Esto facilita la captación de glucosa
desde la sangre hacia el interior de la célula.

Aumento de la Captación de Glucosa

➔ La inserción de los transportadores de glucosa GLUT4 en la membrana celular

aumenta la capacidad de la célula para captar glucosa de la sangre. Esto reduce
los niveles de azúcar en sangre al permitir que las células utilicen la glucosa
como fuente de energía o la almacenen como glucógeno.

Estimulación del Almacenamiento de Glucosa y Grasas

➔ La insulina también promueve el almacenamiento de glucosa como glucógeno

en el hígado y las células musculares. Además, estimula la síntesis de ácidos
grasos y la acumulación de grasas en las células adiposas.

Efectos Sobre el Metabolismo de la Insulina

● La insulina tiene diferentes efectos en múltiples órganos blanco que se podrían

clasificar en agudos. Estos afectan principalmente el metabolismo de carbohidratos y
en gran parte los efectos intermedios y a largo plazo.
Los principales efectos agudos generados por la insulina en los llamados tejidos
blanco son:
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➔ Estímulo de la captación de glucosa, mediante el favorecimiento de la
traslocación de los glucotransportadores GLUT-4 a la membrana plasmática en
músculo y tejido adiposo.
➔ Estímulo de la síntesis de glucógeno (Glucogenogénesis / Glucogénesis) e
inhibición de su degradación en hígado y músculo (Glucogenólisis)
➔ Estímulo del metabolismo oxidativo de la glucosa (Glucólisis).
➔ Inhibición de la gluconeogénesis hepática.
➔ Estímulo de la captación y almacenamiento de grasas por el tejido adiposo
(estímulo a la LPL 1 y triglicérido sintasa).
➔ Inhibición de la lipólisis en tejido adiposo (por inhibición de la lipasa
adipolítica u hormo- nosensible).
➔ Disminuye la gluco-secreción hepática
➔ Inhibe la cetogénesis
➔ Favorece la síntesis de triacilglicéridos y estimula la síntesis de ácidos grasos

Los principales efectos a mediano y largo plazo de la insulina son:

➔ Efectos sobre la captación/retención de iones y el metabolismo

hidroelectrolítico.
➔ Estímulo a la síntesis e inhibición de la degradación de proteínas.
➔ Efectos sobre la expresión génica (trascripción).
➔ Efectos sobre el recambio del mRNA.
➔ Estímulo del crecimiento, proliferación y diferenciación celulares.

Resistencia a la Insulina

¿En qué consiste?

● La resistencia a la insulina se produce cuando las células de los músculos, grasa e

hígado no responden bien a la insulina y no pueden absorber la glucosa de la sangre
fácilmente. Como resultado, el páncreas produce más insulina para ayudar a que la
glucosa entre a las células.
❖ Mientras el páncreas pueda producir suficiente insulina para superar la débil
respuesta de las células a la insulina, los niveles de glucosa en la sangre se
mantendrán en un rango saludable.

● Cuando consumimos alimentos, el cuerpo los convierte en azúcares alimenticios. La

insulina es una hormona que libera el páncreas y les indica a las células que se abran y
absorban ese azúcar para convertirlo en energía. Si se tiene resistencia a la insulina,
las células no reaccionan ni se abren, lo que causa un nivel excesivo de azúcar en la
sangre. Con el tiempo, el páncreas sigue tratando de regular el nivel de glucosa en la
sangre y genera cada vez más insulina hasta que se agota (Hiperinsulinismo
Compensatorio) y ya no puede producir grandes cantidades de esta hormona. Como
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resultado, los niveles de glucosa en la sangre aumentan hasta alcanzar el rango
diabético.

● Se dan alteraciones en el metabolismo glucídico, lipídico proteico por la disminución

de la acción insulínica en las células.

¿Por qué las Células en la Resistencia a la Insulina no Responden Adecuadamente?

Down Regulation de Receptores de Insulina

➔ En personas con resistencia a la insulina, las células pueden disminuir la

cantidad de receptores de insulina en su superficie. Esto reduce la capacidad
de las células para detectar y responder a la insulina.

Alteraciones en las Vías de Señalización

➔ Las vías de señalización intracelular que se activan en respuesta a la insulina

pueden estar alteradas en las células resistentes a la insulina. Esto significa que
los pasos posteriores en la cascada de señales no se desencadenan eficazmente,
lo que reduce la capacidad de la célula para captar glucosa y realizar otras
funciones metabólicas.

Acumulación de Lípidos Intracelulares

➔ En la resistencia a la insulina, es común que las células acumulen lípidos

(grasa) en su interior, especialmente en el músculo y el hígado. Esta
acumulación de lípidos puede interferir con la función normal de las células y
dificultar la captación de glucosa.

Inflamación Crónica

➔ La inflamación crónica en el cuerpo, que puede estar relacionada con la

obesidad y otros factores, puede interferir con la respuesta normal de las
células a la insulina. La inflamación puede llevar a la activación de vías de
señalización que desencadenan la resistencia a la insulina.

Cambios en la Expresión Genética

➔ En la resistencia a la insulina, se producen cambios en la expresión de genes

que regulan la respuesta a la insulina. Esto puede dar lugar a una menor
producción de proteínas clave involucradas en la captación de glucosa.
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Efecto de Adipocinas

➔ Las células grasas (adipocitos) secretan moléculas llamadas adipocinas que

pueden influir en la resistencia a la insulina. Algunas adipocinas pueden tener
efectos negativos en las células, dificultando su respuesta a la insulina.

Genética

➔ La predisposición genética desempeña un papel en la resistencia a la insulina.

Algunas personas pueden tener una mayor susceptibilidad a desarrollar
resistencia a la insulina debido a factores genéticos.
➔
● En conjunto, estos factores y mecanismos pueden dificultar que las células respondan
eficazmente a la insulina, lo que resulta en un aumento de los niveles de azúcar en
sangre y otros desequilibrios metabólicos. La comprensión de estos mecanismos
subyacentes es fundamental para el manejo y el tratamiento de la resistencia a la
insulina, que a menudo implica cambios en el estilo de vida, como la dieta y el
ejercicio, así como, en algunos casos, el uso de medicamentos recetados.

Síntomas

● La resistencia a la insulina generalmente no causa síntomas notorios en sus primeras

etapas, por lo que es una afección que a menudo pasa desapercibida. Sin embargo, a
medida que la resistencia a la insulina progresa y los niveles de azúcar en sangre
aumentan, pueden aparecer una serie de síntomas y signos que pueden ser indicativos
de esta condición.

Síntomas relacionados con la resistencia a la insulina en su etapa avanzada son:

Aumento de la Sed y la Micción

➔ El aumento de los niveles de azúcar en sangre puede causar una mayor sed y
un aumento en la frecuencia de la micción.

Fatiga

➔ Las células del cuerpo no pueden utilizar eficazmente la glucosa como fuente
de energía, lo que puede llevar a una sensación de fatiga y falta de energía.

Aumento de Peso o Dificultad para Perder Peso

➔ La resistencia a la insulina puede contribuir al aumento de peso, especialmente

alrededor del abdomen. También puede dificultar la pérdida de peso.
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Hambre Frecuente

➔ La incapacidad de las células para absorber glucosa puede llevar a un aumento

del apetito y al deseo de consumir alimentos con alto contenido de
carbohidratos.

Aumento de la Circunferencia de la Cintura

➔ La resistencia a la insulina se asocia con una mayor acumulación de grasa en

la región abdominal.

Piel Oscura y Gruesa en Ciertas Áreas del Cuerpo

➔ Algunas personas con resistencia a la insulina pueden desarrollar acantosis

nigricans, que es una afección en la que la piel se vuelve más oscura y gruesa
en áreas como el cuello, las axilas y la ingle.

Cambios en los Lípidos Sanguíneos

➔ La resistencia a la insulina se asocia a menudo con un aumento en los niveles

de triglicéridos y una disminución en los niveles de lipoproteínas de alta
densidad (HDL o "colesterol bueno").

Hipertensión Arterial

➔ La resistencia a la insulina puede contribuir al desarrollo de la hipertensión.

●
● No todas las personas con resistencia a la insulina experimentan estos síntomas o
signos, y la gravedad de los mismos puede variar ampliamente.

● La resistencia a la insulina generalmente se diagnostica mediante pruebas de

laboratorio que evalúan los niveles de azúcar en sangre en ayunas y otros marcadores
metabólicos.

Vía de Señalización

● La acción de la insulina se lleva a cabo a través de una serie de vías de señalización

intracelular que son esenciales para regular el metabolismo de la glucosa, las
proteínas y las grasas en el cuerpo.

Las principales vías de señalización de la insulina son:

Vía de Señalización de la Fosfoinositol-3-Cinasa (PI3K)

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◆ La unión de la insulina a su receptor en la superficie de la célula activa la
fosfoinositol-3-cinasa (PI3K).
◆ La activación de PI3K genera fosfoinositol trifosfato (PIP3), que actúa como
un mensajero secundario.
◆ PIP3 activa una serie de proteínas quinasas, incluida la proteína quinasa Akt
(también conocida como proteína quinasa B, PKB).
◆ Akt es esencial para la captación de glucosa en las células al estimular la
translocación de los transportadores de glucosa GLUT4 a la membrana celular.
❖ Akt también regula la síntesis de glucógeno en el hígado y las células
musculares y afecta la captación de aminoácidos y la síntesis de
proteínas.
❖ Akt también tiene un efecto sobre el metabolismo de las grasas al
inhibir la lipólisis (descomposición de grasas) en las células adiposas.

Vía de Señalización del Sistema RAS-MAPK (Sistema de Quinasa Activada por

Mitógenos)

◆ La activación de la insulina también puede activar la vía RAS-MAPK.

◆ Esto conduce a la fosforilación y activación de proteínas quinasas MAPK,
como ERK1 y ERK2 (cinasa regulada por señal extracelular).
◆ Estas quinasas pueden estimular la proliferación celular, la diferenciación y la
supervivencia.

Vía de Señalización de la Proteína Quinasa AMP-Activada (AMPK)

◆ La insulina puede afectar negativamente la activación de AMPK, una proteína

quinasa que regula el metabolismo energético.
◆ AMPK se activa cuando las células carecen de energía (por ejemplo, en
situaciones de ayuno o ejercicio intenso) y promueve la producción de ATP.
◆ La insulina, al inhibir AMPK, promueve el almacenamiento de energía y la
síntesis de glucógeno.

Mecanismos de Resistencia a la Insulina

● Los mecanismos moleculares de la resistencia de la insulina conlleva a diferentes y

complejas alteraciones en la señalización y el transporte de la insulina

Los más comunes son:

Alteración en el Transporte de Glucosa

➔ Es el mecanismo principal de resistencia a la insulina en pacientes diabéticos.

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➔ Es una alteración del transporte de glucosa que está caracterizada por defectos
de la expresión de enzimas intracelulares y de la translocación del GLUT 4
por deficiencias en la actividad de receptor de insulina (RI)
➔ El RI es una glicoproteína, que funciona como un receptor transmembrana de
la membrana citoplasmática que está expresada en células del músculo
esquelético, hígado y tejido adiposo. Presenta 4 subunidades, 2 subunidades β-
que poseen actividad tirosina quinasa dependiente de ATP inhibidas por 2
subunidades α. Cuando la insulina se une a las subunidades α se pierde esta
inhibición, con autofosforilación del RI por actividad tirosina cinasa en
presencia de ATP.
❖ Sin esta actividad tirosin-cinasa del receptor de insulina, no se da
ninguno de los efectos biológicos de la insulina.​

Adipocinas y Sensibilidad Insulínica

➔ Las adipocinas son el conjunto de proteínas producidas por el tejido adiposo.

Entre ellas destacan la proteína estimuladora de acilación (ASP),TNF–a,IL–6,
la resistina, la leptina y la adiponectina, con influencia sobre la sensibilidad a
la insulina, así como el angiotensinógeno y el inhibidor del activador de
plasminógeno (PAI–1) que tienen efecto sobre la vascularización.
➔ Algunos estudios partieron de la hipótesis de que la resistencia a la insulina
podría ser mediada por algún factor derivado de adipocitos, regulado por las
tiazolidinedionas (TZD). Por esto, se llevó a cabo la búsqueda de genes que
fueran inducidos durante la diferenciación de los adipocitos que mejoran la
sensibilidad de los tejidos a la insulina. Esa búsqueda de genes llevó al
descubrimiento de la proteína que llamaron resistina; la expresión de su gen es
inducida durante la diferenciación de los adipocitos y el polipéptido es
específicamente secretado por estos.
❖ Se ha encontrado que la resistina circula en el suero sanguíneo y su
nivel se eleva en la obesidad. La administración de resistina altera la
tolerancia a la glucosa y la acción de la insulina normal, lo que permite
considerar a la resistina como un candidato para explicar el efecto
antidiabético de las TZD y el mecanismo por el que, el exceso de tejido
adiposo causa resistencia a la insulina
➔ La adiponectina se expresa más en tejido adiposo subcutáneo que en tejido
adiposo visceral,y tiene niveles plasmáticos que relacionan fuertemente de
manera inversa con el peso corporal y de manera directa con la sensibilidad a
la insulina, lo que los hace gran indicadores de la resistencia a la insulina.

Estrés del ER

➔ El retículo endoplasmático es un orgánulo en las células encargado de la

síntesis de proteínas y lípidos, entre otras funciones. El estrés del ER ocurre
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cuando hay una acumulación anormal de proteínas desplegadas o mal plegadas
en el retículo endoplasmático debido a diversos factores, como la sobrecarga
de nutrientes y la acumulación de lípidos en las células, que son comunes en la
obesidad y en la resistencia a la insulina.
➔ Cuando se produce el estrés del ER, las células responden activando una
señalización celular llamada "respuesta al estrés del retículo endoplasmático"
(UPR, por sus siglas en inglés). La UPR tiene como objetivo restaurar la
función normal del ER y eliminar las proteínas mal plegadas. Sin embargo, si
el estrés del ER es crónico o severo, la UPR puede tener efectos negativos en
la función celular

Cuando se da estrés en en ER, la acción insulínica se ve afectada por:

❖ Disfunción de la Insulina: La UPR puede interferir con la señalización de

insulina en las células, lo que reduce la capacidad de las células para responder
a la insulina y captar glucosa de manera eficiente.
❖
❖ Inflamación: El estrés del ER puede activar la inflamación crónica en las
células, lo que a su vez puede contribuir a la resistencia a la insulina. La
inflamación crónica puede interferir con la señalización de insulina y afectar la
función de los receptores de insulina.
❖
❖ Disfunción del Tejido Adiposo: El estrés del ER en el tejido adiposo (grasa)
puede dar lugar a la liberación anormal de adipocinas, moléculas secretadas
por las células grasas, que pueden tener efectos negativos en la regulación de
la glucosa y la resistencia a la insulina.
❖
❖ Acumulación de Lípidos: El estrés del ER puede contribuir a la acumulación
de lípidos en las células, especialmente en el hígado y el músculo, lo que se
asocia con la resistencia a la insulina.
❖
❖ Cambios en la Expresión Génica: La UPR puede dar lugar a cambios en la
expresión de genes relacionados con la insulina y el metabolismo de la
glucosa, lo que puede contribuir a la resistencia a la insulina.
❖
❖ Apoptosis Celular: En casos graves de estrés del ER, las células pueden
experimentar muerte celular programada (apoptosis) debido a la disfunción del
retículo endoplasmático. La pérdida de células puede afectar la homeostasis de
la glucosa y la insulina.

Disfunción Mitocondrial
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➔ Las mitocondrias son los orgánulos celulares responsables de producir la
energía en forma de ATP (adenosín trifosfato) a través de la oxidación de los
nutrientes, como la glucosa y los ácidos grasos. Cuando las mitocondrias no
funcionan adecuadamente, puede afectar el metabolismo de la glucosa y la
homeostasis energética, lo que contribuye a la resistencia a la insulina.

Cuando se presenta una disfunción mitocondrial, la acción insulínica se ve afectada

por:

❖ Alteración del Metabolismo de la Glucosa: Las mitocondrias son cruciales

para la producción de energía a partir de la glucosa. Cuando las mitocondrias
no funcionan correctamente, la capacidad de las células para metabolizar la
glucosa se ve comprometida, lo que puede llevar a un aumento de los niveles
de glucosa en sangre y contribuir a la resistencia a la insulina.
❖
❖ Acumulación de Lípidos y Estrés Oxidativo: La disfunción mitocondrial
también puede llevar a la acumulación de lípidos (grasa) en las células,
especialmente en el músculo y el hígado. Esta acumulación de lípidos puede
resultar en estrés oxidativo, que daña las células y puede interferir con la
señalización de insulina.
❖
❖ Inflamación: La disfunción mitocondrial puede activar vías de señalización
inflamatorias en las células. La inflamación crónica está estrechamente
relacionada con la resistencia a la insulina y puede interferir con la
señalización de insulina.
❖
❖ Producción de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS): Cuando las
mitocondrias no funcionan correctamente, pueden producir más especies
reactivas de oxígeno (ROS) que dañan las células y contribuyen al estrés
oxidativo y la inflamación.
❖
❖ Alteración del Transporte de Ácidos Grasos: Las mitocondrias también son
importantes en la oxidación de ácidos grasos para producir energía. La
disfunción mitocondrial puede interferir con la capacidad de las células para
utilizar ácidos grasos, lo que puede dar lugar a la acumulación de lípidos y
aumentar la resistencia a la insulina.
❖
❖ Regulación del Gasto de Energía en Reposo: Las mitocondrias son
responsables del gasto energético en reposo del cuerpo, lo que influye en el
equilibrio energético y el control del peso corporal. La disfunción
mitocondrial puede afectar el gasto energético y contribuir al aumento de peso,
lo que a su vez se asocia con la resistencia a la insulina.
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Obesidad

¿Qué es?

● La obesidad es una enfermedad crónica tratable que aparece cuando existe un exceso
de tejido adiposo (grasa) en el cuerpo.

● La obesidad no es solo un problema estético. Es un problema médico que aumenta el

riesgo de enfermedades y problemas de salud, como enfermedades cardíacas,
diabetes, presión arterial alta y determinados tipos de cáncer.

● Por lo general, la obesidad es el resultado de factores hereditarios, fisiológicos y del

entorno combinados con la dieta, la actividad física y las opciones de ejercicio.

Efectos Metabólicos de la Obesidad

● Resistencia a la Insulina
● Aumento de los Niveles de Azúcar en Sangre (Hiperglucemia)
● Concentración elevada de colesterol y/o triacilglicéridos o una concentración baja de
colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (Dislipidemia)
● Hipertensión Arterial
● Esteatohepatitis no Alcohólica
● Síndrome Metabólico
● Aumento en la producción de citoquinas y ROS lo que genera daño endotelial y en la
traducción para la producción de insulina

Inflamación

¿Qué es?

● La inflamación en la obesidad, conocida como "inflamación metabólica", es una

respuesta del sistema inmunológico del cuerpo a la acumulación de grasa en el tejido
adiposo y a los desequilibrios metabólicos asociados con el exceso de peso, con el
objetivo de mantener la homeostasis.

Obesidad, Inflamación y la Resistencia a la Insulina

● La obesidad es una enfermedad causada por una acumulación excesiva de grasa en el

tejido adiposo, que provoca un aumento del volumen del adipocito (hipertrofia),
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número de estos (hiperplasia), o bien, una combinación de ambos. El aumento en el
tamaño del adipocito requiere de mayor cantidad de oxígeno, lo cual ocasiona hipoxia
y pierde la capacidad de almacenar triglicéridos, lo que propicia la liberación de
ácidos grasos que pueden llegar a acumularse en otros órganos, como el hígado y el
músculo generando así un fenómeno de resistencia a la acción de la insulina con el
consecuente aumento de la glucemia en sangre.
●
● Dichas alteraciones del tejido adiposo desencadenan la liberación de moléculas
conocidas como adipoquinas que son pequeñas hormonas secretadas por el adipocito,
que participan en la homeostasis del organismo, y pueden tener propiedades
inflamatorias o antiinflamatorias. La pérdida del equilibrio entre ambos tipos de
adipoquinas se observa frecuentemente en estados como la obesidad, propiciando que
el ambiente que rodea al adipocito fomente el inicio de procesos inflamatorios y de
estrés oxidativo.

● Durante el desarrollo de la obesidad, las adipoquinas secretadas por el tejido adiposo,

como la leptina, la resistina y la adiponectina, cambian gradualmente el equilibrio de
las células del sistema inmunitario, de antiinflamatorio a proinflamatorio. Muchos
tipos de células del sistema inmunitario innato están involucradas en el desarrollo de
la inflamación del tejido adiposo. Las más estudiadas son los macrófagos que pueden
tener diferentes funciones dependiendo de los estímulos ambientales. Estos pueden
actuar de forma dual, o bien favoreciendo los procesos inflamatorios( M1) o bien
facilitando un ambiente anti-inflamatorio y reparador (M2)
●
●
● La obesidad a menudo se asocia con la inflamación crónica de bajo grado. Las células
grasas (adipocitos) secretan moléculas proinflamatorias llamadas adipocinas, como la
interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) . Estas adipocinas,
junto con otras células inmunitarias presentes en el tejido adiposo, contribuyen a la
inflamación crónica en el cuerpo.
●
● La inflamación puede provocar una alteración de las vías de señalización de insulina y
una disminución de la capacidad de las células para captar glucosa.

● En personas con obesidad, las células grasas liberan más ácidos grasos libres en el
torrente sanguíneo. Estos AGL pueden interferir con la captación de glucosa por parte
de las células y aumentar la resistencia a la insulina.

● La obesidad a menudo se asocia con la acumulación de lípidos (grasa) en células no

adiposas, como las del músculo y el hígado. Esta acumulación de lípidos puede
desencadenar el estrés oxidativo y la liberación de moléculas inflamatorias, lo que
contribuye a la resistencia a la insulina.
 Caso #7– Obesidad
● La obesidad contribuye a la inflamación crónica, que a su vez aumenta la resistencia a
la insulina. La resistencia a la insulina puede llevar a la acumulación de grasa y más
inflamación.

Consecuencias Metabólicas

Efectos Metabólicos de la Resistencia a la Insulina

● Aumento de los niveles de azúcar en sangre (Hiperglucemia)

● Niveles elevados de insulina en sangre (Hiperinsulinemia)
● Aumento de los niveles de ácidos grasos libres [Interfiere con la captación de glucosa]
● Aumento en los triglicéridos y una disminución de las lipoproteínas de alta densidad
[HDL o "colesterol bueno"] (Dislipidemia)
● Hipertensión Arterial
● Acumulación de grasa en el hígado (Esteatosis hepática no alcohólica {Hígado graso
no alcohólico})
● Cambios en el metabolismo de la energía, ya que se modifica la forma en la que el
organismo utiliza la glucosa y los lípidos como fuente de energía

Síndrome Metabólico
➔ El síndrome metabólico es un conjunto de condiciones médicas y factores de
riesgo que aumentan la probabilidad de desarrollar enfermedades
cardiovasculares, diabetes tipo 2 y otras afecciones relacionadas con el
metabolismo. Para que se diagnostique el síndrome metabólico, una persona
debe tener al menos tres de los cinco factores de riesgo:

❖ Obesidad Abdominal (Circunferencia de la cintura mayor a 102 cm en

hombres y en mujeres mayor de 88 cm)
❖ Niveles Elevado de Triacilglicéridos (Superior o Igual a 150 mg/dl)
❖ Niveles bajos de Colesterol HDL (Colesterol Bueno) (Inferior a 40
mg/dL en hombres o a 50 mg/dL en mujeres)
❖ Presión Arterial Elevada (Superior o Igual a 130/85 mm Hg)
❖ Niveles Elevados de Glucosa en Ayunas (Superior o Igual a 100 mg/dl)

Datos Importantes sobre la Resistencia a la Insulina

● La resistencia a la insulina es un factor de riesgo importante para el desarrollo de la

diabetes tipo 2.
 Caso #7– Obesidad
● Los factores de riesgo para la resistencia a la insulina incluyen la obesidad,
especialmente la acumulación de grasa abdominal, la falta de actividad física, la
genética y la edad (la resistencia a la insulina tiende a aumentar con la edad).

● Los cambios en el estilo de vida, como una dieta equilibrada y la actividad física
regular, son fundamentales en el manejo de la resistencia a la insulina. La pérdida de
peso, cuando es necesario, puede mejorar la sensibilidad a la insulina.

● La resistencia a la insulina no tratada puede llevar a una serie de complicaciones a

largo plazo, incluyendo enfermedades cardiovasculares, enfermedades hepáticas,
neuropatía y retinopatía diabética.

● Las mujeres con SOP( Sindrome de Ovario Poliquístico) tienen un mayor riesgo de
resistencia a la insulina y diabetes tipo 2, al igual que los fumadores

● La hora de las comidas puede afectar la sensibilidad a la insulina. Comer en horarios

irregulares o consumir grandes cantidades de alimentos altos en azúcares y
carbohidratos refinados puede aumentar la resistencia a la insulina.

● En muchas personas, especialmente en las primeras etapas, la resistencia a la insulina

es reversible. Con cambios en el estilo de vida, como la pérdida de peso, la actividad
física y una dieta saludable, es posible mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir el
riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

● La apnea del sueño, en particular la apnea del sueño obstructiva, se ha relacionado

con un mayor riesgo de resistencia a la insulina.

Conclusiones

● El consumo compulsivo de bebidas azucaradas, como la Coca Cola, puede contribuir

al aumento de peso, de grasa corporal y al riesgo de resistencia a la insulina, ya que
estas son ricas en azúcares simples y calorías vacías.

● Además, el hecho de que en el núcleo familiar de Pepa predominen personas con

obesidad también sugiere una predisposición genética a la misma y, por ende, a la
resistencia a la insulina. Pepa presenta un IMC elevado (80kg) con respecto a su
estatura, cuando en rangos normales debería estar entre 18.5 kg y 24.9 kg lo que se
considera no saludable y la pone en riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares.
Asimismo, el exceso de grasa en el tejido adiposo, especialmente en la región
abdominal, debido a su obesidad puede contribuir a la resistencia a la insulina.
 Caso #7– Obesidad
● Finalmente, el exceso de actividad física extenuante, especialmente cuando se
combina con una dieta extrema y la restricción de carbohidratos, puede aumentar el
riesgo de fatiga extrema, dolores articulares y, en casos graves, desmayo. La
resistencia a la insulina puede afectar la capacidad del cuerpo para utilizar la glucosa
como fuente de energía durante el ejercicio, ya que se da como una consecuencia del
desequilibrio en el metabolismo de la glucosa y la cetosis en las personas que sufren
de esta enfermedad de la acción insulínica.
 Caso #7– Obesidad
Bibliografía

1. Castellanos y Lourdes Cartaya DB. ¿Qué es la insulina y cuáles son sus funciones?
[Internet]. Centro Médico D-Médical. D-Medical; 2020 [citado el 5 de noviembre de
2023]. Disponible en:
https://d-medical.com/2020/10/que-es-la-insulina-y-cuales-son-sus-funciones/

2. ¿Qué es la insulina? [Internet]. Portal de Salud de la Junta de Castilla y León. [citado

el 5 de noviembre de 2023]. Disponible en:
https://www.saludcastillayleon.es/AulaPacientes/es/guia-diabetes/respuestas-pregunta
s-frecuentes/insulina

3. González-Mujica F, Cirujano M, En B. Insulina. Estructura, síntesis, secreción,

depuración y degradación [Internet]. Ucv.ve. [citado el 5 de noviembre de 2023].
Disponible en: https://vitae.ucv.ve/pdfs/VITAE_5600.pdf

4. de América Latina R de RC, Caribe E, Portugal E y. Sistema de Información

Científica [Internet]. Redalyc.org. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en:
https://www.redalyc.org/pdf/490/49011452003.pdf

5. Mendivil Anaya CO, Sierra Ariza ID. ACCIÓN INSULÍNICA Y RESISTENCIA A

LA INSULINA: ASPECTOS MOLECULARES. Rev Fac Med Univ Nac Colomb
[Internet]. 2005 [citado el 6 de noviembre de 2023];53(4):235–43. Disponible en:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-001120050004000
05

6. ¿Qué es la resistencia a la insulina? Explicación de un experto de Mayo Clinic.

Disponible en:
https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/obesity/multimedia/vid-20536756

7. Señales y Efectos de la Resistencia a la Insulina [Internet]. Healthline. 2017 [citado el

6 de noviembre de 2023]. Disponible en:
https://www.healthline.com/health/es/sintomas-resistencia-a-la-insulina

8. Gutiérrez-Rodelo C, Roura-Guiberna A, Jesús A, Jesús, Olivares-Reyes A.

Mecanismos Moleculares de la Resistencia a la Insulina: Una Actualización
[Internet]. Org.mx. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en:
https://www.anmm.org.mx/GMM/2017/n2/GMM_153_2017_2_214-228.pdf

9. De Este Número Más Revistas Búsqueda Í, Sur M, Number N, July-September J-S.

Otras secciones de este sitio [Internet]. Medigraphic.com. [citado el 6 de noviembre
de 2023]. Disponible en:
https://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-2004/ms043b.pdf

10. Wikipedia contributors. Resistencia a la insulina [Internet]. Wikipedia, The Free

Encyclopedia. Disponible en:
https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Resistencia_a_la_insulina&oldid=1541539
79
11. Torres DG, de Jesús Sánchez Bouza M, Sánchez PJS, Frenes PS, Hernández LN.
Bases moleculares de la diabetes mellitus y su relación con la glicosilación no
 Caso #7– Obesidad
enzimática y el estrés oxidativo. Finlay [Internet]. 2020 [citado el 6 de noviembre de
2023];10(3):293–303. Disponible en:
https://revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/article/view/764/1877

12. Valera JG. Obesidad [Internet]. CuidatePlus. 2009 [citado el 6 de noviembre de 2023].
Disponible en: https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/digestivas/obesidad.html

13. Obesidad [Internet]. Mayoclinic.org. 2023 [citado el 6 de noviembre de 2023].

Disponible en:
https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/obesity/symptoms-causes/syc-203
75742

14. Contreras-Leal ÉA, Santiago-García J. Obesidad, síndrome metabólico y su impacto

en las enfermedades cardiovasculares [Internet]. Medigraphic.com. [citado el 6 de
noviembre de 2023]. Disponible en:
https://www.medigraphic.com/pdfs/revbio/bio-2011/bio113e.pdf

15. Marcos-Gómez B, Bustos M, Prieto J, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Obesidad,

inflamación e insulino-resistencia: papel de los ligandos del receptor gp 130. An Sist
Sanit Navar [Internet]. 2008 [citado el 6 de noviembre de 2023];31(2):113–23.
Disponible en:
https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272008000300002

16. Obesidad, inflamación e inmunidad ¿qué relación hay? [Internet]. Blog Un vaso de
ciencia. 2021 [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en:
https://blog.institutopulevanutricion.es/2021/01/26/relacion-obesidad-inflamacion-in
munidad/

17. No title [Internet]. Google.com. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en:

https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&ved=2ahU
KEwiqlPXywbCCAxX6mYQIHRQjBdQQFnoECAsQAQ&url=https%3A%2F%2Fw
ww.scielo.org.mx%2Fpdf%2Fbmim%2Fv67n2%2Fv67n2a2.pdf&usg=AOvVaw1MK
zrz8EN_rc0BTHOd0GQG&opi=89978449

18. Org.co. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en:

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-244820080003000
04#:~:text=La%20resistencia%20a%20la%20insulina%20es%20un%20factor%20de
%20riesgo,visceral%20(2%2D4).

19. Resistencia a la Insulina [Internet]. Edu.pe. [citado el 7 de noviembre de 2023].

Disponible en:
https://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/endocrinología/v05_n1-2/resis_insu.htm
20.