UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

DEPARTAMENTO ACADEMICO DE BIOLOGIA CELULAR Y GENETICA
CURSO DE GENETICA GENERAL

MODIFICACIONES DE
LAS PROPORCIONES
MENDELIANAS
Blgo. Alberto López Sotomayor

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 VARIACIÓN GENÉTICA

Es una medida de la tendencia de los genotipos de una población a diferenciarse.

Los individuos de una misma especie no son idénticos. Si bien, son reconocibles
como pertenecientes a la misma especie, existen muchas
diferencias en su forma, función y comportamiento

Aún cuando dos organismos sean genéticamente idénticos, presentarán

diferencias fenotípicas debidas al efecto de los ambientes o microambientes que se
hayan enfrentado a lo largo del desarrollo.

Variación genotípica Variación fenotípica (no

(hereditaria) originada por hereditaria) resultado de la
las mutaciones y por la interacción del genotipo con el
recombinación en el ambiente, no afecta
material genético directamente a los genes.

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 FACTORES GENES ACTUAN EN UN CONTEXTO DEFINIDO POR EL RESTO
AMBIENTALES
DEL GENOMA (BACKGROUND GENÉTICO) Y POR FACTORES

ALE
AMBIENTALES INTRA Y EXTRACELULARES.

RU ORIO
F

AT
ID O
FACTORES
FACTORES
AMBIENTALES F GENES F AMBIENTALES

F
AM
BI
FACTORES EN
AMBIENTALES TE

GENOTIPO

S
TRO S
O NE
GE
DESAR
ROLLO

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 ACCION GENICA COMPLEJA

RELACIÓN “ UN GEN: MUCHOS

FENOTIPOS ” àPLEIOTROPÍA. LA
EXPRESIÓN DE UN MISMO GEN PUEDE RELACION “UN FENOTIPO: MUCHOS
DERIVAR EN EFECTOS FENOTÍPICOS GENES ” à INTERACCION GENICA.
MÚLTIPLES APARENTEMENTE NO MUCHOS GENES DISTINTOS PUEDEN
RELACIONADOS à EXISTEN DIVERSAS INFLUIR SOBRE UN FENOTIPO
RUTAS FISIOLÓGICAS RELACIONADAS CONCRETO.
QUE DESEMBOCAN EN UN FENOTIPO
SIMILAR EN VARIOS TEJIDOS.

Característica 2 Gen 2
Característica 1 Característica 3 Gen 1 Gen 3

FENOTIPO
GEN

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Aunque un gen con dos alelos
controle la expresión de un carácter,
no siempre existe la relación
dominancia/recesividad.

Los fenotipos se encuentran a menudo controlados por uno o más genes, cuyos
alelos presentan modos de expresión distintos de la dominancia y recesividad.

Los alelos de un gen pueden interactuar de muchas formas distintas a nivel

funcional, dando lugar a variaciones de la dominancia y a efectos fenotípicos muy
distintos en diferentes combinaciones alélicas, lo que conlleva a modificar las
proporciones mendelianas.

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CASOS DE MODIFICACION DE PROPORCIONES MENDELIANAS:

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 DOMINANCIA INCOMPLETA
• El fenotipo del heterocigoto es intermedio entre el
de ambos homocigotos (líneas puras distintas).
• No existe rasgo dominante ni recesivo.
Correns descubrió que la planta “flor de dragón”, Mirabilis
jalapa, presenta dominancia incompleta para el color de la flor.
Observó que la planta formaba tres colores: rojas, blancas y
rosas.

Cruzó una planta de flores

rojas (CR CR) con otra de
flores blancas (CB CB) y
encontró que toda la progenie
presentaba flores color rosa
(CB CR).

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 A nivel molecular, la
F1 x F1 x
dominancia incompleta esta
normalmente causada por un
efecto cuantitativo del número
de dosis del alelo silvestre:

CR à enzima para
pigmento rojo
CB à enzima incapaz de
catalizar la síntesis de
pigmento

F2: Rojas Rosadas Blancas CRCR : ROJO

Proporción : 1 : 2 : 1
CRCB : ROSADO

CBCB : BLANCO
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Page 9
¿Qué ocurre cuando falta la dominancia?
Clases de Proporción
• Dominancia Clases de Proporción
Fenotipos
incompleta para un par Fenotipos
de genes. A1A1 B_ 3

A_B_ 9
En este caso el número A1A2 B_ 6
de clases de fenotipos
aumenta de 4 a 6. Por A_bb 3
A1A1 bb 1
ejemplo, si
consideramos aaB_ 3
dominancia incompleta A1A2 bb 2
en A, entonces las clase
aabb 1
de fenotipos y sus
A2A2 B- 3
proporciones serían
3:6:1:2:3:1
A2A2 bb 1
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• 2. Dominancia incompleta para ambos pares de genes.
En este caso la proporción de fenotipos llega a ser igual a
la proporción de genotipos, es decir, se obtienen 9 clases
de fenotipos en la proporción 1:2:2:4:1:2:1:2:1

Clases de Proporción
Fenotipos
A1A1 B1B1 1
A1A1 B1B2 2
A1A2 B1B1 2
A1A2 B1B2 4
A1A 1B2B2 1
A1A2 B2B2 2
A2A2 B1B1 1
A2A2 B1B2 2
Page 11
A2A2 B2B2 1
 Los cuyes de pelaje marrón son
homocigotos, el color crema se debe a un
genotipo heterocigoto, y el blanco es
debido al otro genotipo homocigótico ¿Qué
proporciones genotípicas y fenotípicas se
obtienen de un cruzamiento entre dos
cuyes de color crema?

A1A2 x A1A2 à A1A1, A1A2, A1A2, A2A2

En general, el pelo liso es dominante sobre el pelaje rizado. ¿qué resultados
obtendríamos al cruzar cuyes de fenotipo crema y pelaje liso, pero
heterocigoto, entre si?
A1A2Ll x A1A2Ll
A1L A1L
A1l A1l
A2L A2L
A2l A2l

Page 12
 A1A2Ll x A1A2Ll

A1L A1l A2L A2l

A1L A1A1LL A1A1Ll A1A2LL A1A2Ll
A1l A1A1Ll A1A1ll A1A2Ll A1A2ll
A2L A1A2LL A1A2Ll A2A2LL A2A2Ll
A2l A1A2Ll A1A2ll A2A2Ll A2A2ll

MARRON LISO 3 CREMA RIZADO 2

CREMA LISO 6 BLANCO LISO 3
MARRON RIZADO 1 BLANCO RIZADO 1

Page 13
 CODOMINANCIA
• No hay estado de recesividad.
• En estado de heterocigosis ambos alelos se
expresan.
• Es decir, el fenotipo de los heterocigotos es la
expresión de los genes de ambos padres
simultáneamente.

Page 14
• Un ejemplo de ello es el pelaje “ruano” de las
vacas inglesas Shorthorn; un animal
heterocigótico de este tipo mostraría un color
oscuro de fondo con pelos blancos intercalados
en proporciòn variable, ya que ninguno de los
dos alelos posibles: "P1", que transmite el
carácter capa de color oscuro y “P2", capa
blanca, es capaz de dominar sobre el otro.

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CNCN CBCB CNCB
Negro Blanco Barrado

Ambas características se
manifiestan sin mezclarse

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ANEMIA FALCIFORME
HbAHbA à Normal
HbSHbS à Anemia falciforme
HbAHbS à Sin anemia

Los glóbulos rojos de los

heterocigotos, que exhiben el
carácter falciforme, presentan
un fenotipo en forma de hoz
mucho menos curvado.

Los individuos heterocigotos HbAHbS,

codifican las dos formas de hemoglobina
(Hemoglobina A y Hemoglobina S)

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 SERIES ALÉLICAS O ALELISMO MÚLTIPLE
Cuando en un locus hay más de dos alelos diferentes se habla de la
existencia de una serie alélica. Naturalmente, un individuo de una especie
diploide (dos juegos de cromosomas) solamente puede tener dos alelos
distintos en el mismo locus. Sin embargo, individuos diferentes de la misma
población pueden presentar en el mismo locus diferentes alelos.

A1 A2 A3 A4 A5 A6 A7

A1
A2
A3
A4
A5
A6 Page 18
 GRUPOS SANGUÍNEOS: SISTEMA AB0
LANDSTEINER(1901):reacciones
de aglutinación que se producen
al mezclar suspensiones de
eritrocitos de un tipo con suero
sanguíneo de otro (pruebas
cruzadas de aglutinación). Recibió
el Premio Nobel en 1930.
La aglutinación es debida a la
reacción de sustancias
antigénicas especificas presentes
en la superficie de los eritrocitos
con anticuerpos específicos
(inmunoglobulinas) presentes en
el suero sanguíneo.
BERNSTEIN (1924) determina que
la producción de antígenos se
deben a una serie de alelos: : se
trata de una serie alélica formada
por tres alelos A,B y O (i) ,los
alelos A y B determinan la
producción de los antígenos A y
B respectivamente, mientras que
el O no determina ningún
antígeno. Los alelos A y B son
codominantes entre si y ambos
dominantes con relación al O (i).
Fenotipos Genotipos
Grupo A I AI A ; IA I O (I A i)
Grupo B I BI B ; I BI O (I B i)
Grupo AB I AI B
Grupo O I O I O (i i)
Page 19
El determinismo genético correcto fue establecido
por BERNSTEIN : se trata de una serie alélica
formada por tres alelos A,B y O (i) ,los alelos A y B
determinan la producción de los antígenos A y B
respectivamente, mientras que el O no determina
ningún antígeno. Los alelos A y B son
codominantes entre si y ambos dominantes con
relación al O (i).
Fenotipos Genotipos
Grupo A I AI A ; IA I O (I A i)
Grupo B I BI B ; I BI O (I B i)
Grupo AB I AI B
Grupo O I O I O (i i)
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Page 21
Posteriormente THOMSEN et al.(1930) completan el análisis genético de
estos grupos sanguíneos estableciendo que el grupo A podía subdividirse
en dos grupos A1 y A2, y consecuentemente el grupo AB en : A1B y A2B. En
concordancia con estas nuevas especificidades antigénicas existen dos
anticuerpos en el suero: el α que reacciona con A1 y A2, y el α1 que es
específico de A1. Por tanto, el sistema genético estaría formado por 4 alelos:

GENOTIPO FENOTIPO ESPECIFICIDAD ANTICUERPOS

ANTIGÉNICA EN EL SUERO
A1 A1 , A 1 A2 , A 1 O A1 A1 anti-B

A2 A2 , A 2 O A2 A2 α1 (en 1-2%), anti-

B
BB, BO B B α y α1 (100%)

A1 B A1B A1 y B ninguno

A2 B A2B A2 y B α1

ii O ninguna α, α1, y anti-B

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ò Antígenos Rh : WIENER propone la existencia
descubiertos por
Landsteiner y Levine. de 8 alelos para el locus Rh, en
ò El Rh de la sangre es cambio FISHER sostiene que
determinado por un son 3 genes ubicados en un
antígeno que se mismo cromosoma.
encuentra en la superficie
de los hematíes. Nosotros WIENER FISHER FENOTIPO
somos Rh positivo si el R1 CDE Rh+
antígeno se encuentra en
nuestra sangre y Rh R2 CDe Rh+
negativo si no lo tenemos. R0 cDE Rh+
RZ cDe Rh+
r CdE Rh-
r’ Cde Rh-
r” cdE Rh-
ry cde Rh-

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Page 24
ERITROBLASTOSIS FETAL.
MADRE Rh NEGATIVA
PADRE Rh POSITIVO
FETO Rh POSITIVO

PRIMER EMBARAZO
PASO DE SANGRE FETAL HACIA LA MADRE à SISTEMA INMUNOLOGICO
MATERNO RECONOCE AL ANTÍGENO Rh COMO EXTRAÑO Y FABRICA
ANTICUERPOS CONTRA EL. Page 25
EN EL SEGUNDO EMBARAZO
LOS ANTICUERPOS PASAN AL
FETO Y DESTRUYEN LOS
GLOBULOS ROJOS.

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Color de los conejos.
Existe una serie de 4 alelos que determinan el color:
c + : alelo silvestre o normal c ch: alelo chinchilla c h: alelo Himalaya
c a: alelo albino
Alelos Genotipos Fenotipos
c+c+ ; c+cch ; c+ch Pelaje
c +
; c+ca silvestre
cchcch ; cchch ; Pelaje
c ch
cchca chinchilla
Pelaje
ch chch ; chca himalaya

ca caca Pelaje albino

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 Distribución de color en Pelaje de los gatos:
determinado por 5 alelos C, Cs, Cb, ca y c
s
C_ Distribución de Color uniforme C _ Distribución de color siamés Cb _ Distribución de color burmese
(CC, CCs, CCb, Cca y Cc; dominante) (Cs Cs, Cs ca y Cs c) . (Cb Cb, Cb ca y Cb c)

ca_ Semialbino cc Albino Cs Cb Tonquinés

(ca ca y ca c). (cc). (Codominantes)

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SOBREDOMINANCIA
La sobredominancia, también llamada ventaja heterocigota, es una condición
en genética en donde el fenotipo del heterocigoto se escapa del rango
fenotípico de sus padres homocigotos.

Suponga que la producción de leche en un rebaño, los individuos homocigotos

dominantes (AA) presentan una producción de leche igual a 2.000 L, los
homocigotos recesivos (aa) producen 1.000 L; en cambio los individuos
heterocigotos (Aa) producen 2.500 L.

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 PALUDISMO (MALARIA)

Los heterocigotos HbAHbS (portan

ambos tipos de hemoglobina) son los
mas eficaces para enfrentar esta
enfermedad.

Eritrocitos normales Eritrocitos en hoz SOBREDOMINANCIA…!

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 SUBDOMINANCIA

Denominada también como sobredominancia negativa es un fenómeno mucho

más infrecuente.
El heterocigoto presenta eficacia mínima con respecto a los homocigotos.
Constituye una desventaja para el heterocigoto.

Un ejemplo de selección contra los heterocigotos se presenta cuando una

madre Rh- (rr) espera un hijo Rh+ (Rr) que muere como consecuencia de la
eritroblastosis fetal.

Page 31
 ALELOS LETALES

• Se afecta la supervivencia del individuo.

• Los alelos letales pueden producir la muerte a
nivel de gametos o a nivel del cigoto, pudiendo
suceder entonces que el individuo no llegue a
nacer o bien que muera en algún momento
después del nacimiento.

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 GEN LETAL Y ESENCIAL

• Cuando la expresión de un alelo concreto provoca un cambio en el individuo, tal que

induce su muerte, se denomina alelo letal, y el gen involucrado se denomina gen esencial.

• Se define entonces gen esencial como aquel gen que al mutar puede provocar un
fenotipo letal. Un gen letal es por tanto un gen cuya expresión produce la muerte del
individuo.

• Al igual que el resto de los genes, los alelos de los genes letales, pueden tener un
carácter recesivo o dominante.

Alelo gen letal dominante: Alelo gen letal recesivo:

AA: muere AA: no muere

Aa: muere Aa: no muere, transmite
aa: no muere, no transmite aa: muere

Por tanto, el alelo letal dominante causa la
muerte del individuo tanto en heterocigosis
como en homocigosis. Algunas veces
permiten vivir por un tiempo al individuo
(efecto retardado).
Por tanto, la única forma de que un alelo letal
pase de un individuo que lo porta a su
descendencia, es que este alelo se
encuentre en heterocigosis y que tenga
carácter recesivo, y por tanto, no se exprese,
pero si se herede.
Page 33
Cuando la expresión de un gen no
necesariamente causa la muerte pero provoca
un empeoramiento de su calidad de vida,
alteración de su ciclo biológico, algun daño en
su organismo o reducen la eficacia biológica
de los individuos o genotipos, se le denomina
Gen Deletéreo

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GENES DOMINANTES CON EFECTO LETAL RECESIVO

El primer científico que encontró anomalías en la segregación debidas a

genes letales fue Cuenot (1904). Existe un gen que afecta al color del
pelo del ratón volviéndolo amarillo. El cruce entre dos ratones amarillos
produce descendientes amarillos y oscuros en proporción 2:1, lo cuál
indica que el amarillo es dominante. El cruce de un ratón amarillo por
otro oscuro produce una F1 con una segregación 1 amarillo : 1 oscuro,
proporciones iguales, lo cual indica que los ratones amarillos son,
invariablemente, heterocigotos.
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El misterio de las proporciones
erróneas fue resuelto en 1910 por
Castle y Little, de la Universidad de
Harvard.
Supusieron que era debido a que los
ratones amarillos de raza pura
(homocigotos) no llegaban a nacer, es
decir, que sus embriones morían en
estadios tempranos. Si no se
consideraban la proporción de estos
ratones del total, entonces si se
presentaba la proporción 2/3 y 1/3 que
reflejaban los resultados, a la vez que
explicaba la inexistencia de ratones
amarillos de raza pura.

En este caso, se
comporta como un
alelo letal recesivo. Page 36
En los GATOS MANX (sin cola) la homocigosis del alelo M resulta letal.
• Este alelo interfiere con el desarrollo normal de la columna, ocasionando la
ausencia de una cola en individuos heterocigotos Mm.
• En los individuos homocigotos MM, la doble dosis de dicho gen produce una
anormalidad extrema en el desarrollo de la columna ocasionando que los
embriones no sobrevivan.

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PERRO SIN PELO:

El causante es una mutación, relacionada con el gen Foxi3. Para este gen se han
identificado dos alelos: “H y h”, con sus combinaciones tendríamos estas
probabilidades:
•Hh: el heterocigoto, produce perro sin pelo.
•hh: , perro con pelo. En este caso el gen no está modificado o mutado, produce
perro con pelo.
•HH: es un gen letal, los cachorros mueren antes de nacer.
Así tenemos que en la cruza de dos perros sin pelo, el 50% de la descendencia
nacerán sin pelo, un 25% con pelo y un 25% de los cachorros morirán antes de
nacer.

Hh X Hh

HH Hh Hh hh

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LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON O COREA DE
HUNTINGTON
La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno genético en el cual las
neuronas en ciertas partes del cerebro se desgastan o se degeneran
progresivamente. Los movimientos se vuelven desiguales y sin coordinación, y se
deteriora la función mental, incluidos el autocontrol y la memoria.

Es una enfermedad hereditaria provocada por la mutación de un gen situado en

el cromosoma 4. Se hereda como autosómica dominante.

Es una enfermedad letal. En los heterocigotos

los síntomas suelen aparecer entre los 35 y 45
años de edad. Si para esa edad ya tuvo familia,
entonces cada uno de sus hijos tendrá un 50%
de heredar el alelo.

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 FENOCOPIAS
Son modificaciones fenotípicas no hereditarias, producidas por condiciones
ambientales especiales que producen un fenotipo atribuible a un gen o alelo no
presente en el individuo. Es decir, que hay un genotipo que “copia” el fenotipo
correspondiente a otra constitución genética. No se hereda.
• El caso del uso de talidomida (causa focomelia) - Aqueiropodia (característica
autosómica recesiva)

Page 40
• El Raquitismo hipofosfatémico (mutación del gen PHEX en el Xp22) -
Raquitismo nutricional (causado por una deficiencia de la vitamina D)

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 VgVg à alas normales
Vgvg à alas normales
vgvg à alas vestigiales

vgvg

…La expresión de un fenotipo, muchas veces es el resultado de

interacciones complejas que suceden durante el desarrollo del
organismo. Page 42