Transmisión colinérgica. Fármacos agonistas y antagonistas colinérgicos.

● Neostigmina
● Biperideno

I.TRANSMISIÓN COLINÉRGICA

1. Concepto de neurotransmisión colinérgica

Su neurotransmisor es: acetilcolina, y comprende:

a)Sinapsis ganglionares del SNV (Sistema Nervioso Vegetativo) simpático y

parasimpático: acetilcolina actúa sobre receptores nicotínicos

b)Unión neuroefectora del SNV parasimpático: acetilcolina actúa sobre receptores

muscarínicos

c)Fibras posganglionares del SNV simpático: acetilcolina actúa sobre receptores

muscarínicos (glándulas sudoríparas, músculos piloerectores, vasos sanguíneos)

d)Placa motriz: acetilcolina actúa sobre receptores nicotínicos

e) Vías del sistema nerviosos central: acetilcolina actúa sobre receptores muscarínicos
y nicotínicos

2. Síntesis de acetilcolina

Sintetizada en el citoplasma neuronal;

A partir de:

● Colina

Proviene de:

1. Sintetizada en el hígado y penetra en la terminación presináptica colinérgica a

través de

-SRchBA (sistema de transporte de baja afinidad)

-SRchAA (sistema de recaptación de colina de alta afinidad) en membrana

presinaptica de neuronas colinérgicas con dependencia ionica (Na y Cl
extracelular) y energética (ATP) con Km= 1,5 uM (micromol) afinidad de
enzima por sustrato. Se bloquea por hemicolinio 3 (HC-3), inhibidores
metabolicos y farmacos que modifican el gradiente intracelular de Na.
 En el SNC la colina atraviesa la BHE (barrera hemato encefálica) por:

-Proteína transportadora

2. Neurona colinérgica: metabolismo de fosfatidilcolina

3. Espacio intersináptico: la ACE (AcetilColinEsterasa) hidroliza acetilcolina
(50- 80%)
● Ac-CoA (Acetil Coenzima A)

Proviene de:

1. Citosol: Metabolismo de la glucosa a piruvato - Mitocondria: descarboxilacion

del piruvato por enzima piruvato deshidrogenasa
2. ATP y acetato por enzima acetato tiocinasa = acetil AMP (Ac-AMP) + CoA =
Ac-CoA

Mediante:

● CAcT (enzima coacetiltransferasa)

Sintetizada en:

1. Cuerpo neuronal - transportada a lo largo del axón - hasta terminación

colinérgica
3. Almacenamiento de acetilcolina

En la terminación presináptica como:

a) Vesículas Sinápticas (la mayor parte) : mediante VAchT (transportador vesicular de

acetilcolina) y ATPasa dependiente de H que crea gradiente químico y electrico para
acumulacion de protones en el interior que serán cambiados por acetilcolina.
(Contiene entre mil y 50 mil moléculas de acetilcolina y cada terminación motora
unas 300 mil vesículas)
b) Membrana intracelular
c) Citoplasma

4. Liberación de acetilcolina

Desde la terminación presináptica como:

a) Reposo: acetilcolina disuelta en el citoplasma puede escapar al espacio sinaptico en

pequenas cantidades que no producen un potencial de accion (No dependiente de Ca)
 b) Reposo: acetilcolina se libera de forma constante y espontánea = MEEP (Minitual
End Plate Potential) potenciales miniatura. No produce potencial de acción porque su
magnitud es menor

c) Potencial de acción despolariza terminación colinérgica- apertura de canales de Ca

dependientes de voltaje de membrana - aumento de Ca en el interior - movilización de
vesículas con acetilcolina hacia membrana presináptica - por exocitosis descargan su
contenido en el espacio sináptico. Dependiente de Calcio

5. Fármacos que interfieren en la neurotransmisión colinérgica

a) Inhibidores de la liberación: sustancias que inhiben la liberación de
acetilcolina como: toxinas por clostridium botulinum, C tetani, araña viuda
negra
● Neurotoxinas botulínicas

Toxina botulínica: veneno potente y mortífero

-Enfermedad llamada botulismo (clostridium botulinum= bacilo):

causa muerte por parálisis muscular, llega por vía oral por alimento en
conserva en mal estado

❖ Subtipos: A, B,C,D,E,F,G
❖ Toxina botulínica unida por 2 cadenas polipeptídicas por un
puente disulfuro

-2 cadenas polipeptídicas

—H (Pesada): fijación de la toxina a las neuronas colinérgicas

—L (Ligera): bloquea la liberación de acetilcolina

—Ruptura del puente disulfuro: activación neurotóxica

❖ Aplicaciones terapéuticas: Se administra con inyección local,

Toxina botulínica tipo A: la toxina se une a la masa muscular =

inhibición de liberación de acetilcolina = reducción de la
rigidez. Se utiliza en: espasmos musculares localizados
(blefaroespasmo, espasmos hemifaciales), distonía cervical,
espasticidad asociada con esclerosis múltiple, ACV

En hiperhidrosis axilar y palmar: tx de hipersecreción de

glándulas sudoríparas

Toxina botulínica tipo B: uso intramuscular y con el único uso

de distonía cervical
 Efectos adversos:

❖ Distonía cervical: sequedad de boca y disfagia

❖ Fotofobia, lagrimeo: blefaroespasmo
● Otras toxinas
❖ Toxina tetánica: transporte retrógrado desde: terminación
sináptica hasta el cuerpo de la motoneurona en la médula
espinal - migra a neuronas inhibitorias que hacen sinapsis con
la motoneurona = produciendo inhibición del neurotransmisor
❖ Toxina del veneno de la viuda negra (alfa-latrotoxina):
promueve descarga masiva de vesículas produce:
1. Parálisis tónica
2. Parálisis flácida por agotamiento del neurotransmisor
❖ Tetrodotoxina: en vísceras de pez globo- bloquea canales de Na
dependientes de voltaje impide voltaje y liberación de
acetilcolina
❖ Saxitoxina y neosaxitoxina: neurotoxinas producidas por
cianobacterias bloquean impulso por bloqueo del canal de Na

b) Inductores de la liberación
● Batracotoxina: activa el canal Na dependiente y lo mantiene abierto
produciendo una despolarización permanente
● Ionomicina: incrementan permeabilidad de Ca favoreciendo liberacion
de acetilcolina
● Veratridina: apertura permanente de canales de Na
● Anatoxinas A y S: hiperestimulacion de celulas musculares al no poder
ser degradadas por la ACE (AcetilColinEsterasa)

6. Destino de la acetilcolina

Espacio intersináptico, la acetilcolina puede ser:

a) hidrolizada en la hendidura sinaptica por la acetilcolinesterasa (ACE: gran

concentracion en membrana postsinaptica)
b) Hidrolizada fuera de la hendidura sinaptica por la butirilcolinesterasa (BuCE:
abundante en higado y plasma, inexistente en neuronas)
c) Interactuar con sus receptores para ejercer acciones especificas de cada organo