Guía de Neurotransmisores

Describir las etapas de la transmisión sináptica química.

Las sinapsis químicas pueden ser excitatorias o inhibitorias, según el efecto que ejerzan en la célula
postsináptica. En el SNC, las neuronas reciben ambos tipos de sinapsis e integran la información que les
llega antes de enviar los mensajes procesados a otra célula. Las sinapsis químicas son los principales
blancos farmacéuticos, tanto en forma médica como social.

Los transmisores no peptídicos son concentrados en el interior de las vesículas por medio de
cotransportadores específicos H/transmisor. Una bomba de H+ tipo V que consume ATP, produce el
gradiente de H+ . La concentración del transmisor en el interior de la vesícula puede ser bastante
elevada, del orden de 20 000 moléculas contenidas en una esfera de 20 nm de radio, o alrededor de 30
mM. Después de la liberación, los transmisores son degradados o transportados de nuevo al interior de
la terminal presináptica para ser utilizados de nuevo.

Dibujar un esquema de la sinapsis química con todas sus partes

Describir la biosíntesis y las acciones de la acetilcolina.

La ACh es sintetizada de la acetil-CoA y la colina por la enzima colinacetiltransferasa (cholineacetyl
transferase, CAT), presente en el citoplasma presináptico. La ACh se concentra en las vesículas por
medio de un transportador H/ACh. proceso activado por Ca libera a las vesículas; se describirá después
de analizar todos los transmisores.

Describir la biosíntesis y las acciones de las catecolaminas (dopamina, norepinefrina y epinefrina)

Las catecolaminas son dopamina, norepinefrina (NE) y epinefrina (EPI), también conocida como
adrenalina. La mayor parte de sus efectos se debe a los GPCR, con frecuencia sin que se produzcan
potenciales postsinápticos. Todas se concentran en vesículas y son liberadas por mecanismos similares,
aunque algunas son liberadas por inflamaciones nerviosas en la proximidad de los receptores, pero no
tan cerca. Las células no nerviosas también liberan EPI e histamina.

Describir las biosíntesis y las acciones de la serotonina y de la histamina.

La serotonina, o 5 hidroxitriptamina (5HT), se forma a partir de triptófano por hidroxilación y

descarboxilación. Los receptores 5HT del intestino desempeñan funciones de secreción y peristalsis,
median la agregación plaquetaria y las contracciones del músculo liso y se encuentran distribuidos en el
sistema límbico del cerebro. Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina, como el
clorhidrato de fluoxetina (Prozac), son prescritos por lo general como antidepresivos. La dietilamida del
ácido lisérgico (LSD) y la psilocina, metabolito activo de la psilocibina, activan los receptores de 5HT.

La histamina es liberada por los mastocitos (células del sistema inmunitario) en respuesta a antígenos o
lesiones hísticas. La liberación de histamina se relaciona con reacciones alérgicas; inicia respuestas
inflamatorias, dilata los vasos sanguíneos, disminuye el ritmo cardíaco y contrae los músculos lisos del
pulmón. Las células enterocromafines de la mucosa gástrica también liberan histamina, la cual favorece
la producción de ácido. La histamina se forma a partir de la histidina, almacenada en vesículas y
liberada; más tarde es degradada por la histamina N-metil transferasa.

Describir la biosíntesis y las acciones de los aminoácidos excitatorios e inhibitorios.

El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del SNC; se trata de un aminoácido no esencial,

pero como no puede atravesar la barrera hematoencefálica, debe ser sintetizado en el SNC. Son varias
las rutas por las que sintetiza, si bien ninguna es específica de las neuronas. Los receptores ionotrópicos
de glutamato, gluR, son clasificados como de tipo NMDA si el agonista sintético N-metil-D-aspartato los
activa, o no NMDA si no son activados por éste. Ambos son tetrámeros heterodiméricos y permiten el
paso de iones de Na y de K, si bien los gluR NMDA también permiten el paso de Ca al interior de la célula
y desempeñan un papel importante en la plasticidad sináptica, que se describe más adelante. También
hay gluR metabotrópicos (mgluR), por lo general activados por glutamato. El glutamato es eliminado del
espacio extracelular por un cotransportador Na/glu, el transportador excitatorio de aminoácidos (EAAT),
que también contrarresta el transporte de iones de K. El exceso de glutamato en el espacio extracelular
provoca lisis neuronal permitiendo que el Ca excedente penetre las células, fenómeno que desencadena
rutas apoptóticas (muerte celular programada).
El ácido γ aminobutírico (gamma-aminobutyric acid, GABA) y la glicina son los principales
neurotransmisores inhibidores del SNC. La descarboxilasa de glutamato (glutamate decarboxylase, GAD)
transforma al glutamato en GABA en el citoplasma de la terminal presináptica. El GABA es empacado y
liberado de la misma forma que los otros transmisores. Existe un cotransportador Na/GABA que elimina
al GABA de la hendidura sináptica. Los receptores GABAA y los receptores de glicina son pentámeros
heteroméricos de la superfamilia de los nAChR; son permeables a los iones de Cl. Los receptores GABAB
son GPCR que activan los canales Kir (o GIRK). El SNC opera con un nivel tónico de inhibición que puede
ser alterado por diversos fármacos.

Describir la biosíntesis y las acciones de los neuropéptidos.

Los neuropéptidos son polipéptidos pequeños sintetizados como precursores largos inactivos
(propéptidos) y más tarde seccionados por endopeptidasas específicas. Puesto que son proteínas, son
sintetizadas en el cuerpo de la célula y después transportadas en vesículas a las terminales. Poco se sabe
de la función de muchos neuropéptidos del SNC, excepto de los péptidos opiáceos, endorfina, encefalina
y dinorfina, implicados en la percepción del dolor.

Describir la estructura de la unión neuromuscular y las funciones de sus múltiples estructuras.

La sinapsis o conexión entre una neurona motora y un músculo esquelético se conoce como unión
neuromuscular. La comunicación ocurre entre la neurona y el músculo a través de las células
nerviosas. Debido a esta comunicación o transmisión de señal, el músculo puede contraerse o relajarse. 

Estructura de la unión neuromuscular

La sinapsis de unión tiene 3 características:

1. Hay dos membranas llamadas membranas sinápticas pre y post. Existe un espacio distinto entre
estas membranas y se conoce como hendidura sináptica.
2. Hay una alta densidad de pequeñas vesículas esféricas, que contienen sustancias
neurotransmisoras.
3. Está presente una membrana sináptica post engrosada, que tiene una alta densidad de receptores
que son responsables de unir las sustancias químicas que transmiten la señal desde la neurona
presináptica.
Funciones de la unión neuromuscular

 actuar como un puente entre una neurona y una célula muscular para transmitir las señales.

Describir y explicar las etapas de la transmisión neuromuscular.

La transmisión neuromuscular puede describirse como un proceso de 10 pasos:

1) un potencial de acción entra a la terminal presináptica.

2) la terminal nerviosa es despolarizada.

3) la despolarización abre los canales de CaV.

4) el Ca entra a la célula, desplazándose a favor de su gradiente electroquímico.

5) el Ca actúa en un sitio de liberación, con probabilidad en la sinaptotagmina, provocando la fusión de

las vesículas sinápticas con la membrana presináptica.

6) cerca de 200 vesículas liberan ACh en la hendidura sináptica.

7) en la hendidura, la ACh puede (a) difundirse hacia fuera, (b) ser hidrolizada por AChE en acetato y
colina, o (c) interactuar en la membrana postsináptica.

8) los AChR son bastante permeables a Na y a K y un poco a Ca, por lo tanto, una afluencia neta de
carga positiva al interior de la célula muscular despolariza la membrana muscular en la región de la placa
terminal.

9) cuando la membrana muscular es despolarizada hasta el umbral, se libera un potencial de acción, el

cual se propaga en ambas direcciones hacia los extremos de la célula muscular (la relación entre la
excitación muscular y la contracción.

10) la colina es reciclada en el interior de la terminal nerviosa, el Ca es bombeado fuera de la terminal y

las vesículas son recicladas y recargadas.

Describir las acciones y explicar los mecanismos de los efectos del Ca y del Mg en la liberación de
transmisores.
La liberación de transmisor en el terminal presináptico es iniciada, al parecer en todos los casos,
por un aumento transitorio de la concentración intracelular de Ca2+, el cual se debe
fundamentalmente a la activación de canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC), lo que
da lugar a un ingreso de Ca2+ en el citosol presináptico, que desencadena el anclaje y fusión de
las vesículas sinápticas con la membrana presináptica, y a la liberación del neurotransmisor
(exocitosis). La disminución de Ca extracelular reduce la liberación de ACh y, por lo tanto, se reduce el
EPP. El incremento de Mg reduce la liberación de transmisor al reducir la entrada de Ca por los canales
de CaV. Este efecto opuesto de Ca y Mg ha sido observado en todas las sinapsis químicas examinadas y
se considera como una de las pruebas para identificar las sinapsis químicas.

Describir la generación del potencial de placa terminal, así como los efectos y mecanismos de acción
de los inhibidores de la acetilcolinesterasa y de los bloqueadores de los receptores de acetilcolina.

En la placa terminal, existen dos tipos de canales iónicos, unos son activados por el neurotransmisor
acetilcolina, son por tanto dependientes de neurotransmisor y otros, son dependientes de voltaje, es
decir, activados por cambios en el potencial de membrana. Cuando la acetilcolina se une a sus
receptores, produce pequeñas despolarizaciones en la fibra muscular (similares a los potenciale
postsinápticos excitatorios) que por sí solas no podrían disparar un potencial de acción, si no fuera
porque estas pequeñas despolarizaciones activan los canales dependientes de voltaje, medio por el que
son capaces de disparar el potencial de acción en la fibra muscular. Los potenciales postsinápticos se
producen por la apertura de canales iónicos dependientes de neurotransmisores y no disponen de "la
ayuda" de otros canales dependientes de voltaje para disparar el potencial de acción. En este caso, el
potencial de acción puede producirse o no, dependiendo del proceso de integración que realiza la
neurona postsináptica por sumación de todos los potenciales postsinápticos tanto excitatorios como
inhibitorios.

En el caso de concentraciones bajas de Ca y altas de Mg, el EPP no es suficiente como para alcanzar el
umbral y liberar un potencial de acción, el cual se propaga en forma activa, mientras que el potencial de
placa terminal se dispersa de manera pasiva y no será visible a unos cuantos centímetros de la unión
neuromuscular. Estos dos potenciales son producidos por la actividad de diferentes canales con
diferente farmacología. El curare bloqueará los AChR y el potencial de placa terminal sin afectar el
potencial de acción observado después de la estimulación eléctrica directa del músculo. Una toxina del
caracol cónico ("-conotoxina) bloqueará el potencial de acción muscular pero no el potencial de placa
terminal. La "-conotoxina bloquea los canales de NaV musculares, pero no los canales nerviosos de NaV
porque son producto de genes diferentes

Describir las estructuras y explicar las funciones de las diferentes partes de las Neuronas.

Las neuronas son células de una morfología muy característica. se dividen en tres regiones: cuerpo,
dendritas y soma.

Estructura

1. Cuerpo
El cuerpo o soma de la neurona es el “centro de mandos”, es decir, donde ocurren todos los procesos
metabólicos de la neurona. Este cuerpo, que es la región más ancha y de morfología más o menos
ovalada es donde se encuentra tanto el núcleo como el citoplasma de la neurona.es aquí donde hay
todo el material genético de la neurona y también donde se sintetizan todas las moléculas necesarias
tanto para permitir su propia supervivencia como para garantizar que las señales eléctricas se
transmiten adecuadamente.

2. Dendritas
Las dendritas son prolongaciones que nacen del cuerpo o soma y que conforman una especie de ramas
que recubren todo el centro de la neurona. Su función es la de captar los neurotransmisores producidos
por la neurona más cercana y enviar la información química al cuerpo de la neurona para hacer que esta
se active eléctricamente. las dendritas son las prolongaciones de la neurona que captan la información
en forma de señales químicas y avisan al cuerpo de que la anterior neurona de la red está intentando
enviar un impulso, ya sea desde los órganos sensoriales al cerebro o viceversa.

3. Axón
El axón es una única prolongación que nace del cuerpo o soma de la neurona, en la parte contraria a las
dendritas, que se encarga de, una vez ya se han recibido los neurotransmisores y el cuerpo se ha
activado eléctricamente, conducir el impulso eléctrico hasta los botones sinápticos, donde se liberan los
neurotransmisores para informar a la siguiente neurona. el axón es un tubo único que nace del cuerpo
de la neurona y que, a diferencia de las dendritas, no capta información, sino que ya va encaminado a
transmitirla.
4. Núcleo
Como cualquier célula, las neuronas tienen un núcleo. Este se encuentra en el interior del soma y es una
estructura delimitada del resto del citoplasma en cuyo interior está protegido el ADN, es decir, todos los
genes de la neurona. Dentro de él se controla la expresión del material genético y, por lo tanto, se
regula todo lo que sucede en la neurona.

5. Vaina de mielina
La mielina es una sustancia compuesta de proteínas y grasas que rodea el axón de las neuronas y que es
imprescindible para permitir que el impulso eléctrico viaje a través de este a la velocidad correcta. Si hay
problemas en la formación de esta vaina de mielina, como por ejemplo sucede con la esclerosis
múltiple, los impulsos y respuestas se vuelven cada vez más lentos.

6. Sustancia de Nissl
La sustancia de Nissl, también conocida como cuerpos de Nissl, es el conjunto de gránulos presentes en
el citoplasma de las neuronas, tanto en el cuerpo como las dendritas, pero no en el axón. Su principal
función es la de ser una “fábrica” de proteínas, las cuales, en el caso de las neuronas, deben ser muy
especiales para permitir la correcta transmisión de impulsos eléctricos.

7. Nódulos de Ranvier
los nódulos de Ranvier son pequeñas regiones del axón que no están rodeadas por mielina y que lo
exponen al espacio extracelular. Son imprescindibles para que la transmisión del impulso eléctrico
suceda adecuadamente ya que a través suyo entran electrolitos de sodio y potasio, vitales para que la
señal eléctrica viaje correctamente (y a más velocidad) por el axón.

8. Botones sinápticos
Los botones sinápticos son las ramificaciones que presenta el axón en su parte terminal. Por lo tanto,
estos botones sinápticos son similares a las dendritas, aunque en este caso tienen la función de, una vez
el impulso eléctrico ha atravesado el axón, liberar al medio externo los neurotransmisores, que serán
captados por las dendritas de la siguiente neurona de la “autopista”.

9. Cono axónico
El cono axónico no es una estructura diferenciable a nivel funcional, pero es importante ya que es la
región del cuerpo de la neurona que se estrecha para dar lugar al axón.

Describir la generación de los IPSP y de los EPSP por los receptores ionotrópicos y metabotrópicos.

El receptor postsináptico puede ser ionotrópico, en cuyo caso abrirá un poro selectivo y permitirá el
flujo de iones para producir un potencial postsináptico (PSP), o puede ser metabotrópico e informar a
una proteína G para que inicie una cascada química, que puede incluir la abertura de canales o el cierre
de los mismos.
¿Qué efecto tiene la disminución de la concentración de Ca extracelular en la liberación de
transmisor? En la sinapsis, ¿qué proteínas están implicadas en la función del Ca?

La disminución de Ca extracelular reduce la liberación de ACh y, por lo tanto, se reduce el EPP.

Existen dos proteínas crucialmente implicadas en la fusión calcio dependiente de las vesículas sinápticas,
la proteína de vesícula sináptica sinaptotagmina que actúa a modo de sensor de calcio para la exocitosis,
y las complexinas pequeñas proteínas citosólicas que se unen al complejo SNARE. 

Describa el flujo de iones que producen los EPSP y los IPSP.

EPSP: EPSP es generado por el fl ujo de iones de glutamato o aspartato.

IPSP: IPSP es generado por el fl ujo de glicina o GABA.

EPSP e IPSP son los dos ti pos de cargas eléctricas que se encuentran en la membrana del
nervio postsinápti co en la sinapsis. El EPSP es causado por el fl ujo de iones cargados
positi vamente en el nervio postsinápti co, mientras que el IPSP es causado por el fl ujo de
iones cargados negati vamente en el nervio postsinápti co

Responda

¿Cuál de los siguientes es un parámetro funcional importante de los receptores del dolor?

A) Exhibe poca o ninguna adaptación

B) No se ve afectado por la tensión muscular.

C) Señal solo flexión en cápsulas articulares

D) Puede ser inhibido voluntariamente

¿Cuál de las siguientes determina la acción excitadora o inhibidora de un neurotransmisor?

A) Función de su receptor postsináptico.

B) composición molecular

C) Forma de la vesícula sináptica en la que está contenida

D) Distancia entre las membranas pre y post sináptica

En una neurona con un potencial de membrana en reposo de -65 mV, ¿la distribución de qué ion a
través de la membrana neuronal representa la mayor fuerza electromotriz potencial (EMF)?

A) potasio

B) cloruro

C) sodio

D) calcio