Dos enzimas, acetilcolintransferasa y acetilcolinesterasa (AChe), participan en la síntesis y degradación, respectivamente, de la acetilcolina.

◦ . ◦ Cataliza la etapa final en la síntesis de la ACh: la acetilación de la colina con acetilcoenzima A (CoA). En su estructura primaria. Acetilcolintransferasa. ha sido de utilidad la localización inmunocitoquímica de la enzima para identificar axones y los cuerpos de las células nerviosas que son colinérgicos.

 Para esta reacción la acetil-CoA se deriva del piruvato por vía de la deshidrogenasa de piruvato de etapa múltiple. o se sintetiza por efecto de la cinasa de tioacetato. La transacetilación y síntesis de acetilCoA ocurre en presencia de coenzima A.  . que cataliza la reacción del acetato con ATP para formar un aciladenilato ligado a enzima.

 Las terminaciones axonianas contienen un gran número de mitocondrias. La acetilcolintransferasa se sintetiza dentro del pericarión y se transporta a todo lo largo del axón hasta su terminación. en las cuales se sintetiza la acetil-CoA. .

  . La colina se capta desde el líquido extracelular hacia el axoplasma por transporte activo. La etapa final de la síntesis se produce dentro del citoplasma. Inhibidores de la acetilcolintransferasa. carecen de utilidad terapéutica. después de lo cual se secuestra la mayor parte de la ACh dentro de las vesículas sinápticas. porque la captación de colina constituye la etapa limitante del ritmo en la biosíntesis de acetilcolina.

depende del Na extracelular y es inhibido por el hemicolinio. Gran parte de la colina formada a partir de hidrólisis de Ach catalizada por AChE se recicla de regreso hacia la terminal nerviosa. ◦ ◦ . Transporte de colina. es efectuado mediante sistemas definidos de transporte de alta y baja afinidad. ◦ Desde el plasma hacia el interior de las neuronas. La concentración de colina no limita su disponibilidad para las neuronas colinérgicas. El de alta afinidad es exclusivo de las neuronas colinérgicas.

. Almacenamiento de ACh. ◦ La acetilcolina. es captada por vesículas de almacenamiento en las terminaciones nerviosas. después de ser sintetizada a partir de colina. ◦ Dichas vesículas son transportadas en sentido anterógrado desde el cuerpo o pericarión de la neurona a través de microtúbulos.

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◦ Existen dos tipos de vesículas en las terminaciones colinérgicas:  Las vesículas electronclúcidas (diámetro de 40 a 50 nm)  Centro denso (80 a 150 nm) El centro de las vesículas contiene ACh y ATP en una proporción estimada de 10:1 y se disuelven en la fase líquida junto con iones metálicos (Ca y Mg) y un proteoglucano llamado vesiculina. Estos por lo común están dentro de las vesículas de centro denso. secuestra el calcio o la acetilcolina. - . según se cree. En algunas terminaciones colinérgicas hay péptidos como VIP que actúan como cotransmisores en algunas sinapsis. Esta última tiene carga negativa y.

◦ El transportador vesicular permite la captación de acetilcolina al interior de la vesícula. es reversible y no modifica la ATPasa vesicular. Liberación de acetilcolina: Se intensifica por acción de la neostigmina (agente anti-ChE) y su bloqueo por parte de D-tubocucarina (antagonista competitivo que actúa en los receptores nicotínicos). posee enorme capacidad de concentración. es saturable y depende de ATPasa. Este proceso es inhibido por vesamicol. ◦ .

La toxina botulínica produce proteólisis de proteínas selectivas en la membrana plasmática y la vesícula sináptica. Por medio de endocitosis se transportan hacia el citosol.  . La liberación de Ach y otros neurotransmisores mediante exocitosis a través de las terminales de preunión queda inhibida por las toxina botulínica y tetánica de Clostridium.  Las toxinas de Clostridium se unen a un receptor todavía no identificado en la membrana terminal nerviosa colinérgica.

◦ Para que la acetilcolina actúe como neurotransmisor en el sistema motor y en otras sinapsis neuronales. ◦ . Acetilcolinesterasa(AChE). debe ser eliminada o inactivada dentro de los límites cronológicos impuestos por las características de respuesta de la sinapsis. En la unión neuromuscular se necesita la eliminación inmediata para evitar la difusión laterla y la activación seriada de receptores vecinos.

 La AChE está en las neuronas colinérgicas. La butirilcolinesterasa (seudocolinesterasa) aparece en cantidades pequeñas en células gliales o satélites. distribuida en forma mas amplia que en las sinapsis colinérgicas. Es sintetizada predominantemente en el hígado. Y muy concentrada en la placa terminal postsináptica de la unión neuromuscular.  . Su posible función vestigial es la hidrólisis de los ésteres ingeridos.

La combinación de ACh con los receptores nicotínicos de acetilcolina en la superficie externa de la membrana postsináptica induce un incremento notable inmediato en la permeabilidad de esta a los cationes. El proceso de abertura de canales es la base para el potencial despolarizante dentro de la placa motora. Este último a su vez. Músculo estriado. La estimulación de un nervio da por resultado la liberación de ACh desde el músculo perfundido. produce contracción. que desencadena el potencial muscular de acción.  .

Las células ganglionares se pueden actuar mediante inyección de cantidades muy pequeñas de ACh en el ganglio. En este caso. Efectores autónomos. que son canales de cationes con compuesta de ligando de propiedades semejantes alas observadas al nivel de la unión neuromuscular. el efector se acopla al receptor por medio de una proteína G. . Su estimulación o inhibición se produce con la activación de los receptores muscarínicos de acetilcolina.   La despolarización de los receptores nicotínicos de Ach. Ganglios autónomos.

respiratoria. incluidas las células del epitelio (vías respiratorias y digestivas. células circulantes (plaquetas) e inmunitarias ( mononucleares y macrófagos). mesoteliales y endoteliales. contacto intercelular. actividad ciliar. ACh no neuronal regula funciones elementales en células como mitosis. epidermis y tejido glandular). automaticidad. La acetilcolina está presente en la mayor parte de las células y órganos de seres humanos. locomoción. secreción y regulación de la función linfocítica. función de barrera.  .

Los receptores nicotínicos son canales iónicos con compuerta de ligando. era un neurotransmisor en el sistema nervioso autónomo. su activación produce siempre un incremento rápido de la permeabilidad celular a Na y Ca.   . Dale sugirió que la acetilcolina u otro éster de colina. pueden ser excitadoras o inhibidora. también afirmó que el compuesto tenia doble acción. Las reacciones a los agonistas muscarínicos son mas lentas. despolarización y excitación. Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a Proteína G. y no por fuerza se relacionan con cambios en la permeabilidad de iones. que denominó acción nicotínica y acción muscarínica.

Los receptores existen en la unión neuromuscular de fibra estriada. en ganglios del sistema autónomo. El receptor forma una estructura pentamérica que consiste en subunidades α y β homoméricas.  . Son conductos iónicos regulados por ligandos. en la médula suprarrenal y en SNC. Son los sitios naturales de accion de la acetilcolina y otras sustancias como nicotina.

αyβ o αβxβy). β 3. En los humanos se han clonado 8 subunidades α(α2a α7. α10) y 3 subunidades β (β 2. con conformación “doble” (α/ β) o “triple” (αx. β 4).  . α9. Éxisten también nAChR neuronales funcionales como pintámeros integrados de 2 subunidades α y 3 subunidades β.

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Dichas variantes residen en sitios anatómicos precisos en la periferia. conductuales. En la periferia los receptores muscarínicos acetilcolínicos median las clásicas acciones muscarínicas de la acetilcolina en órganos y tejidos inervados por nervios parasimpáticos.   . En el SNC. los receptores muscarínicos de ACh intervienen en la regulación de innumerables funciones cognitivas. cada uno producido por un gen diferente. Se han identificado 5 subtipos de receptores muscarínicos acetilcolínicos distintos. sensitivas y motoras de tipo autónomo. y del SNC y poseen distintas especificidades químicas. aunque los receptores en cuestión pudiera estar en sitios que no tienen fibras parasimpaticas.

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