20 de Septiembre de 2023

Laboratorio de fisiología (Apunte 3)

Sinapsis y unión neuromuscular

● Motoneurona: Nervios que inervan a las fibras musculares (salen de la corteza

motora primaria)
Nota: Ley Bell Magendie: Como se divide el SNC.
● Unidad motora: Formada por motoneurona + fibras musculares (que se
encarga de inervar).

Sinapsis:
Conexión entre 2 neuronas.
2 tipos:
● Eléctricas:
1. Sin distancia de membranas celulares (unidas por conexones
(conexinas - proteínas), permiten la conexión de los citoplasmas de
ambas células, permiten el paso de moléculas en ambas direcciones.
P/E: Células marcapasos (corazón), permitiendo contracción, células
del músculo liso p/e: útero).
Sin retraso en la transmisión.
● Químicas:
1. Con distancia de una membrana presináptica y otra post sináptica,
entre ellas habrá una hendidura o espacio (hendidura sináptica, mide
de 30 a 50 um), aquí viajaran los neurotransmisores desde la pre a la
post.
2. Receptores de membrana postsinaptica:
+ Ionotrópicos: Canales iónicos dependientes de ligando (solo se
abren con el neurotransmisor específico. P/E: Canal de cloruro
activado por neurotransmisor GABA (inhibitorio), el GABA llega
y se une, permitiendo la apertura del canal permitiéndole así al
cloro entrar, provocando una hiperpolarización.
Respuesta: Rápida.
Características: De 4 a 5 subunidades (que forman un canal)
Principales: GABA (Diana farmacológica).
Velocidad de transmisión: -1 ms.
 + Metabotrópicos: Acoplados a proteínas G (proteínas que se
dividen en subunidades, cuando se estimula las subunidades se
dividen y cada una tiene cierta acción).
Respuesta: Lenta.
Tipos:
1. Gq.
2. Gi.
3. Gs: Estimuladora.
Receptores principales: B1, B2 y B3 (adrenérgicos).
Velocidad de transmisión: Segundos a minutos.
3. Neurotransmisores de membrana presináptica:
+ Acetilcolina: Dentro de vesículas sinápticas (cuando la vesícula
llegue a la membrana presináptica, será liberada a la
membrana postsináptica).
Receptores:
● AChR nicotínico (Ionotrópico): Unión neuromuscular. La
acetilcolina liberada de las vesículas por exocitosis, llega
a la membrana postsináptica y estimula a los canales, se
abren y permiten la entrada de iones que provocan una
despolarización (ingreso de cargas +) de la membrana.
● AChR muscarínico (metabotrópico): La acetilcolina se
libera por exocitosis, y activa una proteína G.
Síntesis: Fuera de la vesícula.
Acetil CoA + colina, se juntan y serán sintetizados en el soma de
la neurona y se transportarán por la colina acetiltransferasa
para formar la acetilcolina.
Degradación: Cuando se une a su receptor y ejerce su acción
tiene que degradarse ya que cumple su función.
Acetilcolinesterasa (AChE): Enzima que degradará a la
acetilcolina, se encuentra en la hendidura sináptica.
Degrada la acetilcolina a: Acetato y colina. Estos se pueden
reutilizar para formar acetilcolina, siendo reabsorbidos y
utilizados en otros procesos.
Unión neuromuscular:
Es la sinapsis/conexión entre las motoneuronas y el músculo esquelético.
● La unión de la motoneurona y el músculo esquelético se le conoce como
unión neuromuscular.
● Unidad motora: Conjunto de fibras musculares inervadas por un axón.
Nota: Cuando una unidad motora es pequeña (inerva pocas fibras musculares) se
encarga de movimientos finos (P/E: Ojos) y si es grande (inerva gran cantidad de
fibras musculares) se encarga de movimientos físicos (P/E: Carrera).
Nota: La motoneurona parte de las astas anteriores y viaja hasta inervar a una fibra
muscular.
Nota: Ley de Belma Hendi: La médula espinal tiene astas anteriores (eferentes =
información que sale del SN central y va a la periferia = motor) y posteriores
(aferentes = información viene de afuera = sensitivo)

Resumen: Membrana presináptica (terminación del axón = botones sinápticos) a

estos llegan los neurotransmisores (que están en vesículas sinápticas que se ordenan
en una zona (zona activa)) y la parte donde se recibe la parte final del axón se le
conoce como placa motora, aquí están los receptores, y estará llena de pliegues
postsinápticos (para mayor posibilidad de tener más neurotransmisores), entonces
las vesículas liberan el neurotransmisor y estos llegan a los receptores de la placa
motora, entonces al llegar el neurotransmisor (en acetilcolina) provoca la
despolarización (sin potencial de acción).

Explicación amplia: Llega potencial de acción (del cono axónico) que viaja hasta
la parte final (botón sináptico) activando a los canales de Ca+ dependientes de
voltaje, permitiendo su entrada y así mismo la unión de las vesículas con la
membrana presináptica (vesículas separadas y fusionan sus membranas para la
liberación del neurotransmisor) después de la liberación del neurotransmisor
(acetilcolina) se une a sus receptores, (P/E: Ionotrópicos = nicotínicos, en la unión
neuromuscular se une a N1 (nicotínico 1) y a los metabotrópicos = muscarínicos)
después de su llegada a receptores se produce despolarización (en la placa
motora) provocando el “potencial de placa motora/placa terminal” (no es un
potencial de acción) es un potencial graduado/despolarizante, o sea, despolariza
y viaja a las fibras musculares para producir el potencial de acción.

Vesículas sinápticas:
Las vesículas transportan neurotransmisores (pero estos no se secretan en ella, sino
en el soma de las neuronas), viajan al botón sináptico y se liberan:
Tipos:
● Claras.
● Oscuras (de núcleo denso).
Diferencias: Las vesículas oscuras tienen péptidos y las claras no.
Captación de neurotransmisores:
Se adentran en las vesículas gracias a un transporte mediado por bombas de
hidrógeno de tipo vacuolar y transportadores de membrana.
Liberación del neurotransmisor: Por exocitosis (Liberación del contenido de la
vesícula hacia la hendidura sináptica).
¿Cómo? Con ayuda de las proteínas, que primero le ayudan a adherirse a la
membrana presináptica.
¿Qué proteínas? Proteínas tipo SNARE:
Proteínas de tipo SNARE:
1. SNAREv: Sinaptobrevina (en membrana de vesícula)
Nota: Mnemotécnica: Tienen la V = Vesícula, están en la membrana de la vesícula.
2. SNAREt: Sintaxina y SNAP 25
Nota: Mnemotecnia: Tienen la T = Target (Objetivo), es decir a donde tienen que
llegar.
¿Qué tiene que pasar? La unión de las proteínas SNARE (v y t), con ciertas
condiciones como:
1. Se acercan y se comienzan a unir formando al complejo SNARE, y así se
comienzan a anclar para permitir la salida del neurotransmisor, pero la
sinaptotagmina (sensor de Ca+ (porque se necesita para completar la unión
porque es mega importante), pero mientras la sinaptotagmina espera ya se
formó el complejo SNARE.
Nota: Complejo SNARE: Formado por sinaptobrevina + sintaxina + SNAP 25.
2. Mientras parece que el complejo ya se va a fusionar (la vesícula y la
membrana) aparece la complexina (funge de tope, no las deja unirse hasta
esperar al Ca+).
 3. A la llegada de Ca+, este entra (por los canales de Ca+ dependientes de
voltaje, apoyados del potencial de acción que viene del cono axónico) y se
unirá a la sinaptotagmina y esta se unirá a las otras estructuras y se comienza
a formar el poro de fusión (salida = puerta para el neurotransmisor).
4. Se libera el neurotransmisor por la completa fusión de la vesícula con la
membrana presináptica.
5. Vuelta al inicio: La sinaptotagmina se disocia del complejo SNARE, la
sinaptobrevina sufre endocitosis y la sintaxina y SNAP 25 pasan a estar
disponibles para la siguiente ronda (reutilizables).

Toxinas bacterianas:
Importancia: Porque se dirigen contra las proteínas implicadas en la fusión de la
vesícula sináptica con la membrana presináptica.
Tipos de toxinas:
1. Clostridium tetani (Tétanos): Afecta a la sinaptobrevina.
Características: Aumento de la tensión muscular, rigidez extrema que impide
el movimiento (puede comenzar en los músculos masticadores) provocando
una parálisis espástica (por el aumento de la tensión).
¿Por qué? Al afectar a la sinaptobrevina afecta la unión de la vesícula con la
membrana pero en específico de neuronas inhibidoras (inhiben que las
neuronas sigan activando las fibras musculares).
Nota: Tipos de neuronas: Motoras e inhibidoras.
¿Cuál es el resultado? Al inhibir a las neuronas inhibidoras (que para a las
demás de seguir la activación de las demás) dejará de modular a las
neuronas, provocando un exceso de excitación provocando la parálisis.
Nota: Postura de opistótonos: Aumento masivo de la tensión muscular, característico
del tétanos.
2. Clostridium botulinum (Botulismo): Afecta a todas las proteínas
(sinaptobrevina, sintaxina y SNAP 25).
Características: Debilidad y parálisis del músculo esquelético, provocando
una parálisis flácida.
¿Por qué? En el cono axónico (membrana presináptica), la vesícula llega
pero la toxina afecta a la liberación del neurotransmisor, o sea que no se
libera.
¿Cuál es el resultado? Al inhibir la liberación del neurotransmisor, o sea el
mensajero, no pasara nada, sin contracción, ni movimiento, entonces el
músculo estará flácido.
Aplicaciones médicas:
● Toxina botulínica: Utilizados en trastornos con características espásticas (P/E:
Estrabismo extremo) para la relajación.
Nota: Bótox: Es el uso de la toxina botulínica en la estética, (P/E: Líneas del entrecejo
y arrugas faciales), elimina “imperfecciones provocadas por la constante
contracción, y se aplica constantemente por la regeneración de las terminales
nerviosas provocando la contracción del músculo nuevamente (se retocan cada
3-6 meses), pero al relajar tanto el músculo provocan que básicamente no se
mueva.

Enfermedades de la transmisión neuromuscular:

● Miastenia grave: Trastorno autoinmune.
Nota: Trastornos autoinmunes: El cuerpo deja de reconocerse a sí mismo y se
comienza a atacar.
El timo (tiene receptores nicotínicos para acetilcolina), producirá anticuerpos
dirigidos a los receptores de acetilcolina.
Características: Debilidad porque la acetilcolina no actúa = no contracción.
Px de riesgo: Se presenta a una edad temprana en mujeres con hiperplasia
del timo.
Síntomas: Fatiga y debilidad de músculo esquelético (músculos
extraoculares).
Riesgos: Muerte por parálisis de músculos respiratorios.
Tratamiento: Favorecer transmisión colinérgica (se dan inhibidores de
acetilcolinesterasa (o sea la acetilcolina no se degrada, sino que se queda
por más tiempo), se puede combinar con timectomía e inmunosupresión.
● Lambert-Eaton: Trastorno autoinmune.
Características: Debilidad muscular progresiva y fatiga. Se dirige el ataque
hacia los canales de Ca+ presinápticos (lo que permite la liberación del
neurotransmisor).
Px de riesgo: Px con cáncer (P/E: Carcinoma pulmonar microcítico)
Fisiopatología: Alteración de canales de Ca+ presinápticos en las terminales
de las motoneuronas.
Diferencia de miastenia gravis: Afectación a músculos de las extremidades =
disminución de fuerza.

Asesoría presencial:
Músculo esquelético.
Tipos de fibras:
 1. Tipo 1: Especialmente fibras de tipo A
Diámetro: Pequeño.
Contenido de la mioglobina: Alto.
Capilares: Muchos.
Subtipos:
a. A alfa: Que tan contraído está el músculo.
b. 1 beta: Qué tan distendido está el músculo.
c. A gamma: Intrafusal. Coactivación alfa gamma para la activación del
músculo.
Nota: Mioglobina: Reserva del oxígeno dentro del músculo.
Nota: Diferencia fibras tipo 1 y 2: Resistencia, cantidad de mioglobina, sistema
energético.

Estructura:
Músculo (Cubierto por un epimisio) - Fascículos o haces (Cubierto por perimisio) -
Fibras (Cubiertas por endomisio) - Miofibrillas - Sarcolema (Unidad funcional y
estructural del músculo), presenta invaginaciones - compuesta por muchas
proteínas (P/E: Actina (fibras delgadas), miosina (fibras gruesas), titina, nebulina).