Sinapsis

Unión neuromuscular
 Contenidos de la clase

* Sinapsis: definición, sinapsis eléctrica y química

* Neurotransmisores

* Unión neuromuscular

* Potenciales Postsináticos Excitatorios (PEPs)y

Potenciales Postsinápticos inhibitorios (PIPs)
 Comunicación intercelular
• Es la capacidad que tienen todas las células de intercambiar información fisicoquímica
entre sí y con el medio ambiente

Tipos de comunicación intercelular

“comunicación entre dos células especializadas”
1897
 SINAPSIS

ELÉCTRICA QUÍMICA

Célula post-sináptica

Célula pre-sináptica
 SINAPSIS
ELÉCTRICAS
Uniones GAP: ofrecen baja resistencia
para el pasaje de corriente.

Importancia funciona: respuestas

rápidas, rígidas, utilizan poca energía
Permiten el paso de cargas + y son
regulados por pH, Ca2+ y fosforilaciones
Cx46 se expresa en SNC y células b del
páncreas

SINAPSIS
ELÉCTRICAS

Coordinación de neuronas
con actividad rítmica y
sincronizada
Sinapsis eléctrica en el músculo
cardíaco

Cx43 se expresa mayormente en miocardio

 SINAPSIS QUÍMICA

Otto Loewi,
Henry Dale
1936, PNF

Neurotransmisor: sustancia liberada por la presinapsis (neurona) que se une a

receptores específicos en la postsinapsis (neurona o célula efectora) produciendo
un cambio funcional en esta última.
Amplificación: una pequeña cantidad de NT puede desencadenar una cascada de eventos moleculares amplificados originando
un cambio postsinaptico relativamente grande

Capacidad para excitar o inhibir

Transmiten información a lo largo de un amplio dominio temporal: efectos postsinápticos que van desde pocos
ms hasta horas

Plasticidad: puede desempeñar un papel en el aprendizaje y la memoria

 Neurotransmisores (NT)
El SN utiliza docenas de NT que actúan sobre mas de 100 tipos de R

Especies moleculares liberadas por despolarización de la presinapsis y que

afectan la postsinapsis, mediando la comunicación química

Criterios:
• Debe ser sintetizada por la neurona presináptica y almacenarse en vesículas
• Debe ser liberada por estímulo neural fisiológico
• Debe actuar en la postsinapsis, en forma similar al estímulo normal
• Deben existir mecanismos efectivos para la terminación de su acción
Sinapsis química:
Unión neuromuscular
Ejemplo mas común de sinapsis química: la unión neuromuscular

Terminal pre-sináptica
* Vesículas sinápticas
* Canales de Ca2+
* Proteínas responsables
del anclaje de la vesícula
y la exocitosis.

Espacio sináptico
* Neurotrasmisor

Terminal post-sináptica
Receptores
Síntesis y almacenamiento del neurotransmisor (NT)
Síntesis
•Los NT clásicos (pequeños) son sintetizados en la terminal pre-
sináptica: debe estar presente el precursor, enzimas y cofactores.
(Acetiltransferasa, para Ach)
•Los NT peptídicos (grandes) suelen ser sintetizados en el soma y
transportados a la terminal axónica.

Almacenaje
→ entran a las vesículas por proteínas vesiculares de
transporte.

•Vesículas Pequeñas contienen NT clásicos (~50mm)

(moléculas pequeñas)

•Vesículas de núcleo denso (~100mm) neuropéptidos.

Liberación de vesículas sinápticas
 Liberación del NT
El acople excitación-secreción es un mecanismo dependiente de Ca2+

• Potencial de acción → despolariza la MB pre-

sinática, que abre canales de Ca2+ voltaje
dependientes (densidad en zona activa).
• Entrada de Ca2+ → fusión de las vesículas a la
membrana.
• Liberación del neurotransmisor por exocitosis.

Patología: Sindrome de Eaton-Lambert

Algunas proteínas para el anclaje..
Flía V-SNARE: prot. de reconocimiento de
la vesícula: Sinaptobrevina,
Sinaptotagmina
Algunas proteínas para el anclaje..

Synaptic vesicle
La regulación del proceso exocitótico constituye una diana importante para poder
controlar la fuerza de transmision sináptica, además de estar está implicada en
los procesos de plasticidad sináptica, responsable del comportamiento animal
 Neurotoxinas y la fusión de vesículas sinápticas

• Synaptobrevina y SNAP-25: son

blancos del clostridium tetanis, su
toxina que es una endoproteinasa,
actúa en el SNC y en la sinapsis
muscular causando BLOQUEO de
la liberación del NT.

• Neurexin es blanco de la
latrotoxina, que es el veneno de la
araña “viuda negra”, que induce
LIBERACIÓN MASIVA del NT
independiente de calcio.
 Reciclaje de las vesículas sinápticas

•Ciclo de las vesículas sinápticas:

carga del NT→ anclaje y priming a la membrana→ fusión con liberación de NT→
endocitosis y reconstitución.
•2 grupos o pool de vesículas: de reserva y de liberación.
Una vez liberado el neurotransmisor difunde por el espacio sináptico
hasta unirse con proteínas específicas ubicadas en la membrana post-
sináptica: los receptores

Los receptores son

proteínas que interactúan
con señales fisiológicas
extracelulares (NT) y las
convierten en efectos
intracelulares.
 Ach: acetilcolina receptores

Nicotínicos (Ionotrópicos)
Receptor nicotínico (canal operado por ligando)
 Relación liberación de NT: respuesta postsináptica
¿Cómo se puede estudiar la fisiología sináptica?

Kats y colaboradores
1950-1960

osciloscopio
 Efecto del NT en la postsinapsis
La apertura, directa o indirecta, de canales iónicos→
cambio transitorio de la permeabilidad de la membrana postsináptica → ocasionando un cambio en
el mV.

Potenciales electrotónicos subumbrales o graduados:

Potencial postsináptico excitatorio depolarization

(PEPS) threshold
aumenta la probabilidad de que se produzca un
PA en la postsinapsis. Despolarizaciones. -70 mV RMP
repolarization
stimulus

Potencial postsináptico inhibitorio (PIPS) threshold

disminuye la probabilidad de que se produzca un PA
hyperpolarization
en la postsinapsis. Hiperpolarizaciones.
-70 mV RMP

stimulus
 Potencial de Placa Motora
o
Potencial Postsináptico Excitatorio
 Mecanismos de remoción de los NT

1. Difusión simple.
2. Degradación enzimática
3. Recaptación
Miastenia Gravis
 Miastenia Gravis (MG)

•Definición
– Desorden neuromuscular manifestado por cansancio y
fatigabilidad de los músculos voluntarios

•Prevalencia
– 50-125 casos por millón
– 25,000 personas afectadas en Estados Unidos
 Miastenia Gravis

Diagnóstico test de edrofonio

electrofisiológicos
detección de AB

Ptosis fatigable

Tratamiento inhibidores de la ACE: neostigmine, fisostigmina

inmunosupresión
plasmaféresis
etc
 Mechanismo de acción de las drogas
bloqueantes
•El famoso veneno Curare ocupa y bloquea los receptores de
acetilcolina, causando parálisis total. Su efecto puede revertirse,
porque es inhibidor competitivo.
 APLICACIÓN CLÍNICA
Carbamilcolina (carbacol) y succinilcolina son
agonistas sintéticos que activan la apertura de
canales AchR, resistentes a la acción de la
acetilcolinesterasa.
La succinilcolina se usa para inducir relajación
muscular (parálisis flácida) de mucha ayuda en
determinadas cirugías o intubación endotraqueal.
La succinilcolina prolonga la apertura de los AchR
y despolariza la membrana muscular en la
proximidad de la placa. Esto da lugar inicialmente
a una excitación muscular repetitiva y temblores,
seguida de una relajación secundaria a la
inactivación de canales de Na+, lo que evita la
propagación de los potenciales.
Pancuronio es un derivado sintético, antagonista
competitivo selectivo potente del AchR,usado en
cirugías.
Fisostigmina, neostigmina se hidrolizan lento por
la AchE, útiles para tratamiento de MG.
Compuesto organofosforados, son inhibidores
irreversibles de la AchE.
Gas sarin usado como arma química “gas
nervioso”, forma volátil que potencia los efectos
del NT
 Sinapsis autonómica

Fibra nerviosa
autonómica

varicosidad

vesícula
sináptica

MÚSCULO LISO
Receptores de Ach: Muscarínicos o Metabotrópicos

Ach

N M
Receptor muscarínico M1-M3 Receptor muscarínico M2-M4

Estimulación de PLC que hidroliza Inhibición de AD, dismininución de

PIP2 en dos segundos mensajeros: AMPc, apertura de canales de K,
DAG e IP3, apertura de canales de hiperpolarización de la mb y
Ca2+ del RS, fosforilación de PKC, diminución de la excitabilidad
contracción del músculo liso
 Neurotransmisor Receptor

Acetilcolina Nicotínicos y muscarínicos (N y M)

Adrenalina y noradrenalina  y β adrenérgicos
(1 - 2 y b1, b2 y b3)
Dopamina D1, D2, D3, D4, D5
Histamina H1, H2 y H3
GABA GABA A y GABA B
Glutamato Kainato, NMDA y AMPA
Péptidos opiáceos m, k, δ
Serotonina 5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, HT5
Adenosina, AMP, ADP y ATP P1 y P2
α-Adrenergic Receptors
• Las subclases mas importantes son α1- y α2 adrenergic receptors..
•La activación del R α1 inicia una vía con múltiples pasos que se incian por el acople a
la proteína Gq que activa la generación de IP3 (inositol 1, 4-5-trisphosphate
triphosphoinositol)

La activación del receptor α1 por ejemplo, participa

en la regulación del tono del músculo liso vascular,
por incrementar el calcio intracelular,
(1)Activa la calmodulina promoviendo la
fosforilación de la cadena liviana de miosina
(2)Aumenta la interacción actina-miosina.
Estos efectos llevan a la contracción
muscular.
(3)Esta clase de receptor esta presente en
músculo liso intestinal, corazón, hígado y
tracto genitourinario.
b-Adrenergic Receptors
• Las subclases mas importantes son b1, b2 y b3 adrenergic receptors.
 Receptores y vías dopaminérgicas

•Núcleo accumbens y corteza prefrontal → Procesos

motivacionales: respuesta a reforzadores naturales
(comida, pareja sexual) y drogas de abuso.

•Ganglios basales →
Control motor fino
Enfermedad de Parkinson:
muerte de neuronas
MESOLÍMBICA NIGROESTRIATAL dopaminérgicas (se utiliza
L-DOPA, precursor de
dopamina, en su
tratamiento)

MESOCORTICAL

TUBEROINFUNDIBULAR

•Infundíbulo→ Control de la secreción de prolactina

 DOPAMINA
•Además de ser liberada por exocitosis, puede liberarse a través del transportador
de dopamina de membrana.

• Receptores: todos lo conocidos Metabotrópicos:

•Efectos en la postsinapsis son varios: excitación, inhibición o modulación del
efecto de otros NT.
 Cocaína

Bloquea la recaptura de dopamina en la sinapsis (también de 5-

HT y Na)
Produce euforia, excitación, sensación de aumento de la fuerza física y
agudeza mental
Taquicardia, hipertensión, arritmias, cefaleas, rigidez muscular

La coca que se fuma (crack) tiene efectos potentes y rápidos sobre el SNC
 SEROTONINA (5HT)

• Amina biogénica presente en SNC

• Hay un sistema de proyecciones originado en los núcleos del
rafe, que serían importantes para mantener los estados de
motivación
• La farmacología serotoninérgica es importante, ya que incluye
los fármacos antidepresivos
• Casi todos sus receptores son metabotrópicos, aunque habría
alguno mas nuevo de tipo ionotrópico, hasta el momento hay
descriptos 15 subtipos
• Dentro de los fármacos mas efectivos para el tratamiento de la
depresión están los inhibidores de la recaptación de la
serotonina (SSRI) Ej fluoxetina (Prozac)
• Numerosas drogas alucinógenas como la dietilamida del acido
lisérgico (LSD) ejercen aparentemente sus efectos a través de la
interacción con receptores 5HT.
 Serotonina
5-hydroxytryptamina es sintetizada a partir de triptofano. Su acción termina con la
recaptación del NT.
Acciones: una vez inyectada
• induce cambios en la presion arterial (efecto trifásico)
• es un potente estimulador del músculo liso: aumenta la peristalsis GI y la
constricción del músculo bronquial.
•tiene efectos gastroprotectores: disminuye la secreción de ácido y aumenta la de
moco.
•aumenta la agregación plaquetaria.
Cronología de los fenómenos sinápticos en el SN: respuestas
postsinápticas de duración variable
 Red divergente de los principales sistemas moduladores del cerebro
Neurotransmisores moduladores

Locus cerúleo Núcleos del rafe

atención, sueño-vigilia, Sueño-vigilia, estado de ánimo,
aprendizaje , memoria, comportamiento emocional
ansiedad, dolor

Sustancia negra Complejo

hacia corteza prosencefálico
prefrontal y límbico hacia hipocampo y
movimiento voluntario, refuerzo,
recompensa, adicción a drogas,
neocorteza
trastornos psiquiátrricos Vigilia-sueño, aprendizaje, memoria
 GABA: ácido gama aminobutírico.

•Amplia distribución en el SNC.

•Es el NEUROTRANSMISOR INHIBIDOR por excelencia del SNC→ PPSI
•Síntesis y liberación, particularmente, por interneuronas en el SNC.
•Por su amplia distribución en el SNC participa en numerosas funciones.
 GABA: ácido gama aminobutírico

Receptores:
Ionotrópicos:
GABAA (canal de Cl-)
GABAC (canal de Cl-)

Metabotrópicos:
GABAB (activa canales de K+ y 2dos mensajeros)

•MODULACIÓN ALOSTERICA POSITIVA (aumentan o potencian el

efecto de GABA sobre el receptor) benzodiazepinas, barbitúricos, alcohol.
•La apertura del canal GABA A disminuye la excitabilidad neuronal. Se
utiliza para el tratamiento de la epilepsia, la ansiedad, la inducción de
hipnosis y sedación: Por ej. diazepam.
 Flunitrazepam

Las respuestas sinápticas del GABAA del

hipocampo de rata están aumentadas en
magnitud y duración por el
flunitrazepam (una benzodiazepina),
pentobarbital (un barbitúrico) y por
Pentobarbital etanol.
Las tres drogas comparten efectos
farmacológicos similares: sedación y
depresión del SNC

Etanol

BZ: aumentan la frecuencia de apertura

del canal

BB: incrementan la duración de la

apertura del canal

EN PRESENCIA DE GABA
 GLUTAMATO

• NEUROTRANSMISOR EXCITATORIO por excelencia del SNC. En exceso es tóxico

• Síntesis y liberación por diferentes tipos de neuronas en el SNC.
• Por su amplia distribución en el SNC participa en numerosas funciones
• MEMORIA
La fase más rápida del efecto de la liberación de Glutamato esta mediada por
un R tipo AMPA y la fase más lenta por un R tipo NMDA
• Endocanabinoides grupo inusual de posibles NT:
anandamina, 2 AG
• Estas señales químicas se consideran NT debido a su rol en la señalización
interneurona. Se ligan y activan receptores acoplados a proteína G.
• No son almacenados en vesículas ni son liberados en la terminal presináptica.
Frecuentemente se asocian con señalización retrógrada.
• Participan en varias formas de regulación sináptica:
En hipocampo y cerebelo sirven como señales retrógadas para regular la
liberación de GABA en ciertas terminaciones inhibitorias.
• Los receptores de endocanabinoides son puntos diana para la acción de la NT
endógenos y del tetrahidrocanabinol (TCH), componente psicoactivo de la planta
de marihuana.
• La TCH interactuando sobre los receptores encefálicos CB1 sería el responsable de
las consecuencias conductuales del consumo de marihuana a dosis bajas: euforia,
sensación de relajación, disminución del dolor y del apetito, también puede afectar
las habilidades motoras y la memoria a corto plazo.
A dosis altas puede alterar la personalidad y desencadenar alucinaciones.
Endocanabinoides: grupo inusual de NT: anandamina, 2 AG

El THC y drogas relacionada parecen ser prometedoras

para:
• El tratamiento de náuseas y vómitos en pacientes
oncológicos, consecuencia de la quimioterapia.
• Supresión del dolor crónico
• Estimular el apetito en algunos pacientes con
inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Péptidos neuroactivos colocalizan con NT pequeños….
 INTEGRACIÓN SINÁPTICA
•1 fibra muscular→ 1 entrada sináptica, pero...
•1 neurona piramidal→ 200.000 entradas sinápticas!!!!

•Independientemente del número de entradas, en el cono axónico de una neurona, en un instante

temporal dado, una única “decisión”: disparar o no un potencial de acción.

La suma de las respuestas eléctricas en el

espacio y tiempo (integración sináptica)
es determinada en gran medida por las
propiedades eléctricas pasivas de la
membrana neuronal.
Transmisión sináptica en el SN
Sumación temporal de PEPSs

Potencial de
acción:
suma algebraica
de potenciales
electrotónicos
Sumación espacial de PEPS
Sumación temporal-espacial: ver programa
en el entorno: “synapse3r”
Sumación temporal de PIPS
 INHIBICIÓN PRE-SINÁPTICA
GABA liberado en la sinapsis axo-axonónica c1
inhibe la apertura de canales de calcio en el
botón sináptico. REDUCE LA CANTIDAD DE
NT liberado cuando llega el PA.

a
FACILITACIÓN PRE-SINÁPTICA

La sinapsis axo-axonal aumenta la cantidad de

NT liberado cuando llega el PA. AUMENTA Y
PROLONGA EL EFECTO DEL NT.
Drug Action on Synaptic Transmission

Agonist drugs are in red, Antagonists are in blue