Antibióticos

Los antibióticos, son medicamentos que luchan contra las infecciones causadas por bacterias.
No tienen efecto en contra virus.

Antimicrobiano: Sustancia química que impide el desarrollo o favorece la muerte de un

microorganismo (virus, bacterias u hongos),

Antibiótico: Sustancia de origen natural (sintetizada por hongos u otras bacterias) que inhibe el
desarrollo o mata a las bacterias.

Quimioterápico: Sustancia de origen sintético que inhibe el desarrollo o favorece la muerte de

las bacterias.

Historia

• Uso compuestos químicos de síntesis como "balas mágicas" selectivas hacia

microorganismos, pero inofensivas para las personas o animales superiores. En 1909
1900-15
Ehrlich descubre que el salvarsán es efectivo contra la sífilis. Acuña el término "quimioterapia".

• Descubre la penicilina, el primer antibiótico natural, pero fracasa en su intento de

1929 purificarlo. La industria farmacéutica se muestra "indiferente".
Fleming

• Descubre la acción del rojo de prontosilo, primera sulfamida, sobre el neumococo y otros
1932-35 estreptococos in vivo.
Domagk

• Descubre el mecanismo de acción de las sulfamidas. "Edad de oro de la Quimioterapia".

1940
Woods

• Purifican la penicilina.
1940 Chain y
Florey

• Descube estreptomicina y comienza la época dorada de los antibióticos (quimioterápicos

1944 naturales)
Waksman
Origen

• Gracias a la competencia, los microorganismos desarrollan sustancias que inhiben el

crecimiento o maten a sus competidoras.

• Esto sucede así, algunas bacterias en fase de esporulación al igual que muchos mohos del
ambiente producen antibióticos como metabolitos secundarios.

• Existen tres tipos principales de microorganismos productores de antibióticos:

Bacterias: Bacillus.

Actinomicetos: Streptomyces.

Hongos filamentosos: Penicillium y Aspergillus.

Propiedades de un buen antibiótico

• Toxicidad Selectiva: Efectivo sobre el patógeno en concentraciones que no resulten tóxicas

para las células del huésped.

• Poder de penetración en tejidos: Distribución del antibiótico y como penetra en el organismo.

• Concentración en sitio de infección. • Amplio rango de acción.

• No afectar la inmunidad. • Económicamente accesible.

• No generar aparición de resistencia. • No poseer efectos colaterales.

Clasificación

Origen

• Natural: Son aquellas sustancias

aisladas de microorganismos vivos y
que pueden ser utilizadas sin
modificaciones químicas.

• Semi-sintéticos: Son moléculas que

se asilaron de microorganismos pero
que fueron modificados para incrementar su eficacia, su durabilidad o ampliar su espectro de
acción.

• Sintético: Sustancias enteramente fabricadas en laboratorios.

Por su acción

• Bactericidas: poseen la propiedad de destruir a la bacteria, es irreversible, su acción no

depende de la defensa del huésped. Matan al MO.

• Bacteriostáticos: inhiben la multiplicación bacteriana, si se suspende el tratamiento, esta se

reanuda. Impide su reproducción; la bacteria envejece
y muere sin dejar descendencia. Su acción depende de
las defensas inmunitarias del huésped. Inhiben el
desarrollo.

Por su espectro

Es una descripción de la actividad general de un ATB.

• Espectro reducido: Son efectivos contra un grupo pequeño de gérmenes. (Gram + o -).

• Amplio espectro: abarcan un rango amplio de bacterias (no a todas las que existen al mismo
tiempo)

• Espectro ampliado: En su origen

tenían un espectro reducido, pero
con modificaciones se amplió su
rango de acción. El espectro es un
término relativo, no garantiza
eficacia contra una bacteria
específica aislada.
Por su sitio de acción

• Los agentes antimicrobianos actúan por una serie de mecanismos, muy diferentes entre ellos
y cuyos blancos se encuentran en diferentes regiones de la célula bacteriana atacada.

• Pared celular, membrana celular, interfieren con el ADN, inhiben la síntesis proteica,
antagonistas metabólicos.

Interfieren la pared celular

Las drogas que atacan a la pared bacteriana ejercen su efecto a través del bloqueo de síntesis.
Interfieren en la unión de los péptidoglicanos entre si y esto lleva a la lisis de la bacteria.

• Betalactámicos: Penicilinas, cefalosporinas, carbapenemes, monobactámicos e iInhibidores de

las β- Lactamasas.

• Glucopéptidos: vancomicina, • Polipeptidos: bacitracina

teicoplanina.
• Fosfomicina
 BETALACTAMICOS

Origen Aislados de mohos de género penicillium pero también pueden ser semisintéticos o sintéticos

Reducido (penicilina, cefalosporina de 1G), Ampliado (ampicilina, amoxicilina), Amplio (Carbapenemes,

Espectro
cefalosporinas de 3 y 4 Generación)

Actividad Bactericida en fase de crecimiento

Mecanismo de Inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana
Acción uniéndose a la enzima Transpeptidasa (PBP).

• Presencia de PBP alterada (diana)

Resistencia • Mecanismos de excreción del compuesto (bombas de eflujo)

• Inactivación por Enzimas (Betalactamasas)

Afectan a la membrana

• Baja difusibilidad y alta toxicidad en Gram –

• Son las polimixinas (polimixina B y colistín).

• Son péptidos catiónicos que tienen una porción lipofílica que se adhiere a los fosfolípidos de
la membrana con actividad de tipo detergente alterando los mecanismos de transporte y la
permeabilidad selectiva de la membrana de las bacterias Gram negativas.

POLIPÉPTIDOS

Origen Natural aislado de Paenibacillus

Espectro Reducido Contra Gram –

Actividad Bactericida

Mecanismo de Se fija a los fosfolípidos de las células bacterianas Gram -. Esta unión destruye las membranas por efecto
Acción detergente, aumentando su permeabilidad.

• Cromosómica y plasmídica
Resistencia
• Natural en Tribu proteae

Interfieren con el ADN

Los agentes sintéticos que actúan a nivel de los ácidos nucleicos son varios y sus sitios de acción
diversos.
 QUINOLONAS

Origen Sintético

Espectro Amplio (Gram + Gram –)

Actividad Bactericida absoluto

Mecanismo de Se une a la ADN girasa e interrumpe la reproducción bacteriana y la replicación del ácido ribonucleico
Acción

• Alteración de (diana) por mutaciones espontaneas

Resistencia • Impermeabilidad y disminución de la entrada del antibiótico

• Bombas de eflujo

Inhiben la síntesis de proteínas

Interfirieren en la síntesis: aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, lincosamidas y

macrólidos.
Actuan induciendo Cloranfenicol,
Ribosomas de 50S
Ribosomas de 30S

errores en la lectura tianfenicol y

de la información florfenicol, actúan
aportada por el ARN inhibiendo la
mensajero; la transpeptidasa, lo
proteína contendrá que impide que se
errores y no será útil. formen los péptidos.
Lincosamidas y
macrólidos inhibien
la traslocación
 Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas en la subunidad 50s ribosoma

Macrólidos: Son bacteriostáticos, se unen a la subunidad 50 S de los ribosomas impidiendo la

translocación del aminoacil ARNt. Ejemplos: eritromicina, azitromicina
Lincosamidas: Son bacteriostáticos (o bactericida según la dosis), la mayoría de los gérmenes
gram negativos son resistentes porque no poseen receptores en su ribosoma 50S. Su espectro
de acción es muy limitado, bacterias aerobia grampositivas, algunos anaerobios y Mycoplasma.
Ejemplos: Clindamicina y Lincomicina.
Cloranfenicol: Son bacteriostáticos, de AMPLIO ESPECTRO, efectivo contra bacterias
grampositivas y gramnegativas. Fue muy utilizado en la década del 70, cuando se lo utilizaba
para todo tipo de infecciones en perros y gatos.

MACROLIDOS

Origen Naturales de estreptomyces

Espectro Reducido (gram positivo y poco sobre gram negativo)

Actividad Bacteriostático y bactericida según el microorganismo

Mecanismo de Inhibe la síntesis proteica uniéndose a la subunidad ribosomal 50s inhibiendo la translocación del
Acción aminoacil ARNt

• Alteración enzimática del sitio blanco

• Bombas de eflujo
Resistencia
• Protección de proteínas ribosómicas
• Los bacilos gram negativos son resistentes naturales

LINCONSAMIDAS

Origen Naturales de estreptomyces

Espectro Reducido (gram positivo y poco sobre gram negativo)

Actividad Bacteriostático y bactericida según la dosis

Mecanismo de Se unen a la unidad 50S del ribosoma, inhibiendo la replicación de la cadena peptídica de la reaccion de
Acción la transpeptidasa

• Alteración enzimática del sitio blanco

• Bombas de eflujo
Resistencia
• Protección de proteínas ribosómicas
• Los bacilos gram negativos son resistentes naturales
 CLORANFENICOL

Origen Naturales de estreptomyces

Espectro Amplio

Actividad Bacteriostático

Mecanismo de Inhibe la síntesis proteica bloqueando la actividad de la enzima peptidil transferasa al unirse a la sub.
Acción unidad 50S

Resistencia Producción de enzimas inactivantes (cloranfenicol acetiltranferasa)

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas en la subunidad 30s ribosoma

Tetraciclinas: BACTERIOSTÁTICO de AMPLIO ESPECTRO. Se utilizaron durante mucho tiempo

como promotores de crecimiento, lo que generó muchísima resistencia. Ejemplos:
oxitetraciclina, doxiciclina
AMINOGLUCÓSIDOS: Son BACTERICIDAS, de ESPECTRO REDUCIDO, penetran en la bacteria de
forma pasiva. Se unen de manera irreversible a la sub unidad 30S lo que provoca una lectura
errónea del ARNm con producción de fragmentos no funcionales de proteínas. Son efectivas
contra bacilos gramnegativos aerobios, de los cocos grampositivos solo los estafilococos son
sensibles. Todos los estreptococos y enterococos son resistentes. Ejemplos: amikacina,
gentamicina, tobramicina, estreptomicina y kanamicina

TETRACICLINAS

Origen Naturales de estreptomyces, semisintetico

Espectro Amplio

Actividad Bacteriostático

Mecanismo de Desacopla la fosforilación oxidativa de las bacterias inhiben de forma reversible la síntesis proteica al
Acción unirse a la subunidad 30s del ribosoma y no permitir La Unión del ARNt

• Producción de enzimas inactivantes.

• Bombas de eflujo.
Resistencia
• Protección ribosomal.
• Mutación en el gen que codifica la porina
 AMINOGLUCOSIDOS

Origen Naturales de estreptomyces

Espectro Reducido (gram negativas y poco sobre gram positivas)

Actividad Bactericida

Mecanismo de Inhibe la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30 s de los ribosomas y aumentan el gasto de ATP
Acción

• Producción de enzimas inactivantes ( fosfotransferasa acetilasas y adenilasas)

Resistencia • Disminución de la entrada del antibiótico
• Alteración de( Diana) proteínas ribosómicas

Antibióticos antagonistas metabólicos

Entre ellos tenemos a las sulfanamidas y trimetroprima cuya acción como antimetabolitos
impiden la síntesis de ácido fólico
Las sulfasamidas tienen similitud estructural con el PABA y compiten con este por una enzima
sintetasa (encargada de incorporar PABA como precursor del ácido fólico) son inhibidores
competitivos.
Mientras que trimetoprima bloquea a una enzima reductasa, inhibiendola de forma no
competitiva.
Por separado son bacteriostaticos, pero juntos se produce una sinergia y se convierten en
bactericida.

SULFAMIDAS

Origen Sintéticos

Espectro Amplio

Actividad Bacteriostatico

Agonistas del PABA imprescindibles para la síntesis del ácido fólico bacteriano un paso esencial en la
Mecanismo de
producción de purinas y la síntesis de ácidos nucleicos la sulfa sulfamida actúan como análogos
Acción
estructurales del PABA inhibiendo competitivamente a la enzima dihidropteroato sintasa

Resistencia Mutaciones en enzimas dihidropteroato sintasa sobre producción de PABA

 TRIMETOPRIMA

Origen Sintéticos

Espectro Amplio

Actividad Bacteriostatico

Inhibidores no competitivos de la enzima dihidrofolato reductasa quién participa en la conversión del

Mecanismo de
ácido dihidrofólico azulformacion al el acido tetrahidrofolico esencial en las biosíntesis de purinas y en
Acción
último lugar del ADN bacteriano

• Impermeabilidad y disminución de la entrada del antibiótico

Resistencia
• Sobreproducción de la enzima dihidrofolato reductasa
Resistencia microbiana

La resistencia a antibióticos se define como la capacidad de un microorganismo de tolerar

concentraciones de antibióticos clínicamente relevantes.

El desarrollo de esta característica en microorganismos sensibles y expuestos a antimicrobianos

es inevitable ya que representa un aspecto natural de la evolución bacteriana. Este proceso se
ha acelerado y expandido globalmente.

Aparición de RAM

La industria farmacéutica fue modificando la estructura química de las moléculas de antibióticos

ya conocidos y buscó, nuevos antibióticos que fuesen esquivando los mecanismos de resistencia
adquiridos por las bacterias. Sin embargo, aunque estas nuevas moléculas fueron eficaces
durante unos años, las bacterias de nuevo desarrollaban nuevos mecanismos que incluían la
resistencia a estos nuevos antibióticos.

Tipos de RAM

Los microorganismos Pueden surgir por varios

Resistencia natural

Resistencia adquirida

productores de antibióticos mecanismos, mediante la

portan un gen para producir el
antibiótico, pero también
portan genes de resistencia a
esos antibióticos para que el
propio microorganismo no sea
destruido.
Por lo tanto, cada antibiótico
existe un mecanismo natural de
resistencia, determinado
genéticamente y que se expresa
en forma continua, y que no
están relacionados a la cantidad
de antibióticos en el medio. Es
específico de género y especie.
resistencia mutacional, la cual es
una mutación al azar en una
población bacteriana se selecciona
por el uso de un antibiótico dado y
posteriormente los
microorganismos resistentes
constituyen la población
dominante.
Un mecanismo alternativo es la
transferencia horizontal, ya sea por
conjugación o transferencia directa
del material genético contenido en
los plásmidos, o bien introducido
en un virus bacteriano o mediante
la transferencia directa del ADN
desnudo. Es una propiedad
específica de cepa
 Mecanismos de RAM

Las bacterias desarrollan diferentes estrategias para poder sobrevivir al ataque de los
antibióticos:

• Modificación enzimática

• Disminución de la permeabilidad

• Bombas de expulsión

• Alteración de la diana e hiperproducción

de dianas

• Vías metabólicas alternativas

Modificación enzimática
Enzimas hidrolíticas: Betalactamasas: Es el mecanismo
más importante de resistencia. Inactivan al antibiótico
por hidrólisis del anillo betalactámico dejándolo inactivo.
Estas enzimas pueden ser extracelulares (como en los
estafilococos) o encontrarse en el espacio periplásmico
(Bacterias Gram negativas).
Enzimas transferasas: Inactivan a los antibióticos
agregándoles un grupo acetilo adenilo o fosforilándolo.
Disminución de la permeabilidad
• Disminución de cantidad de porinas o su diámetro:
Canales transmembranas que le confieren selectividad,
si el microorganismo reduce la cantidad de estos canales
o su diámetro es insuficiente para el pasaje de una
molécula grande como el ATB, éste no podrá ingresar
hasta el sitio de acción y por tanto la bacteria se volverá
resistente.

Bombas de expulsión
• Bombas de eflujo: Se encuentran en la membrana
celular y llevan a cabo la internalización y expulsión de
los antimicrobianos. Una amplia variedad de bombas de
eflujo proveen resistencia antimicrobiana tanto en
bacterias Gram + como en Gram -. Estas proteínas
forman canales que exportan activamente (con gasto de
ATP) a un agente antimicrobiano fuera de la célula tan
rápido como entra .
Alteración de la diana
• Modificación en la diana: El sitio de acción del ATB es
muy específico, cualquier cambio en su conformación
hace que no lo encuentre y por ende pasa a ser ineficaz.
Las PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) modificadas
por mutación espontánea NO encuentran el sitio blanco
y se vuelven completamente ineficaces.
•Hiperproducción de dianas: Existe un sitio de acción del
ATB, si este se produce en grandes cantidades la
concentración normal del antibiótico no alcanza a unirse
con todos los receptores ahora disponibles, y la célula
bacteriana sigue su actividad prácticamente normal.

Vías metabólicas alternativas

Existen varias estrategias que las bacterias pueden
desarrollar. Si un ATB inhibe una enzima la bacteria
podría fabricar una enzima que haga el mismo trabajo
pero que tenga una conformación distinta (isoenzima), o
podría tratar de incorporar el sustrato directamente del
medio en lugar de sintetizarlo (incorporar ácido fólico en
lugar de PABA) o podría sintetizar una enzima que fuera
inmune al ataque del ATB.
¿Por qué ocurre la resistencia?

• Debido a las diferencias propias reconstituirse. Y las bacterias con esos

(naturales) o la adquisición de nuevas genes de resistencia podrían no ser
características sin intercambio de genes patógenas.
(mutación) o con intercambio horizontal,
• Si esta bacteria es patógena pueda causar
algunos pocos de gérmenes serán
una infección difícil de tratar con los
resistentes a algunas drogas.
antibióticos comunes, pero si la bacteria no
• Generalmente si esa droga no existe en el fuera patógena, a través de mecanismos de
medio, las otras bacterias que no cargan con recombinación genética, podría pasarle sus
ese gen, tiene gran ventaja competitiva. genes de resistencia a otras bacterias de la
misma o de diferentes especies.
• Si introducimos un antibiótico en el
medio, aquellas que no poseen el gen de • Ese es el problema, el intercambio de
resistencia se mueren. Y por presión de material genético entre las bacterias es
selección las pocas sobrevivientes frecuente y flexible. La presencia de un
comienzan a ocupar todo el nicho ecológico antibiótico en el ambiente de una bacteria
ya que ahora tienen ventaja competitiva. impone una presión de selección y
promueve la propagación de la resistencia.
• Una vez que quitemos el antibiótico del
medio la microbiota normal podría
Antimicrobianos en producción animal

Los antimicrobianos se utilizan en los animales con diferentes fines:

• Terapéutico: Consiste en la utilización de • Metafilactico: consiste en la

los antimicrobianos para tratar administración de antimicrobianos durante
enfermedades infecciosas. un periodo corto a todos los animales para
evitar la diseminación de la enfermedad en
• Profiláctico: Consiste en administrar
el rodeo a pesar de la exposición de
antimicrobianos en el alimento o el agua de
síntomas clínicos en algunos animales.
bebida en dosis bajas durante un periodo de
tiempo más prolongado. Durante este • Promotores del crecimiento: Se
periodo los animales no muestran signos administran dosis sub terapéuticas de
clínicos, pero existe riesgo de infección. antimicrobianos para promover el
crecimiento de los animales