DRA.

EULALIA FERNÁNDEZ-VALLÍN CÁRDENAS

 ANTIMICROBIANOS
1877: PASTEUR Y JOUBERT---
MICROORGANISMOS COMUNES PODÍAN
INHIBIR EL CRECIMIENTO DE BACILOS DEL
ÁNTRAX EN LA ORINA.
1927: FLEMING DESCUBRE LA PENICLINA
1936: INTRODUCCIÓN DE LA SULFANILAMIDA
1941: PENICILINA QUEDÓ DISPONIBLE PARA
USO CLÍNICO
1945: IDENTIFICACIÓN DE LA
ESTREPTOMICINA, CLORANFENICOL Y
CLORTETRACICLINA
 TRATAMIENTO ANTIMICROBIANOS
• Los antibacterianos se encuentran entre los fármacos
más comunes descritos alrededor del mundo
• Cuando se utilizan en forma apropiada pueden salvar
vidas
• Su uso indiscriminado (calculado en un 50% de todo
el uso de antibióticos) eleva el costo de la atención
de la salud, conduce a diversos efectos adversos,
interacciones farmacológicas y favorece a la
aparición de resistencia
 ANTIMICROBIANOS
(CONCEPTO)
ANTIBIÓTICOS: EN EL SENTIDO MÁS ESTRICTO
LOS ANTIBIÓTICOS SON SUSTANCIAS
PRODUCIDAS POR DIVERSAS ESPECIES DE
MICROORGANISMOS (BACTERIAS, HONGOS,
ACTINOMICETOS) QUE SUPRIMEN EL
CRECIMIENTO DE OTROS
MICROORGANISMOS. EL USO COMÚN
EXTIENDE EL TÉRMINO ANTIBIÓTICO PARA
INCLUIR ANTIMICROBIANOS SINTÉTICOS.
 ANTIMICROBIANOS

DESTRUIR Ó REDUCIR
UNA POBLACIÓN DE BACTERIAS, VIRUS, HONGOS, PROTOZOOS,
SIN DAÑAR LA POBLACIÓN CELULAR DEL HOSPEDERO

PRINCIPIO DE LA TOXICIDAD SELECTIVA

 ANTIMICROBIANOS
• Los antimicrobianos son eficaces en el tratamiento
de infecciones gracias a su toxicidad selectiva.
• En casi todos los casos la toxicidad selectiva es
relativa, más que absoluta, lo que demanda
controlar con cuidado la concentración del fármaco
para que ataque al microorganismo, en tanto que el
hospedero pueda tolerarla
• La terapéutica antimicrobiana selectiva aprovecha
las diferencias que existen entre microorganismos y
seres humanos.
 ANTIMICROBIANOS
• Actúan sobre objetivos bacterianos únicos:
a. Pared celular
b.Membrana celular
c. Ribosomas
d.Funciones nucleares
e.Metabolismo bacteriano
 SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
• Condiciones del paciente:
1. Sistema inmunitario
2. Disfunción renal
3. Disfunción hepática
4. Riego sanguíneo insuficiente
5. Embarazo
6. Lactancia
7. Edad
 ANTIMICROBIANOS
(MECANISMO DE ACCIÓN)

Replicación del
DNA:
•Quinolonas

Núcleo Síntesis de la
RNA polimerasa
pared:
dependiente del
•Penicilinas
DNA: Ácido fólico •Cefalosporinas
•Rifamicinas
•Glucopéptidos
Antimetabolitos
Ribosomas
Membrana celular:
•Cloranfenicol
• Poliénicos
•Aminoglucósidos
•Azoles y triazole
•Tetraciclinas
•Alilaminas
•Macrólidos

PABA
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
LOS MICROORGANISMOS PUEDEN
PRESENTAR RESISTENCIA CRUZADA A
DIVERSOS ANTIMICROBIANOS, EN
ESPECIAL SI SUS ESTRUCTURAS
QUÍMICAS SON SEMEJANTES Y TIENEN
MECANISMOS DE ACCIÓN ANÁLOGOS.
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
1. PRODUCCIÓN DE ENZIMAS INACTIVANTES DE FÁRMACOS
2. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL RECEPTOR
3. CAMBIOS EN LA PENETRACIÓN Y TRANSPORTE DE
FÁRMACOS
4. DESARROLLO DE VÍAS METABÓLICAS ALTERNATIVAS
5. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA ENZIMÁTICA
6. INCAPACIDAD PARA CONVERTIR UN PROFÁRMACO
INACTIVO EN SUS DERIVADOS ACTIVOS
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A
ANTIMICROBIANOS:
Fármacos que Fármacos que Fármacos que Fármacos que
muestran muestran muestran muestran
resistencia por resistencia por resistencia por resistencia por
alteración de sus menor menor (inactivación
efectores acumulación acumulación enzimática)
(disminución de la (aumento del flujo
permeabilidad) de salida)

►Aminoglucósidos ►Quinolonas ►Quinolonas ►Cloranfenicol

►Cloranfenicol
►Beta lactámicos ►Tetraciclinas ►Beta lactámicos
►Clindamicina
►Quinolonas ►tetraciclinas ►Macrólidos
►Beta lactámicos ►Tetraciclinas
►Macròlidos
►Rifampicina
►Sulfamidados
►Tetraciclinas
►Vancomicina
 ANTIMICROBIANOS
LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA
MÍNIMA ES LA MENOR CONCENTRACIÓN
DEL ANTIMICROBIANO CAPAZ DE INHIBIR
CUALQUIER CULTIVO VISIBLE DE LA CEPA
ESTUDIADA, DESPUÉS DE 18 A 24 HORAS
DE INCUBACIÓN
 Desventajas del uso combinado de
antimicrobianos
a. Falsa sensación de seguridad
b. Mayor costo
c. Superinfecciones
d. Aumento de la resistencia microbiana
e. Aumento de las reacciones adversas
f. Antagonismos entre los antimicrobianos
 ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS BÁSICOS DE ACTIVIDAD

SINÉRGICA:
3. Bloqueo simultáneo de pasos sucesivos en
una secuencia metabólica del germen por los
dos compuestos:
• Sobre la síntesis de ácidos nucleicos
• Sobre la síntesis proteica
 ANTIMICROBIANOS
(Uso profiláctico)
1. Evitar la adquisición de microorganismos exógenos
que no forman parte en condiciones normales de
la flora y a los que el individuo con seguridad ha
estado expuesto

2. Evitar el acceso a zonas estériles del organismo

gérmenes ubicados en otras zonas

3. Evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos

en pacientes crónicos
 ANTIMICROBIANOS
(Uso profiláctico)
4. Disminuir la aparición de infecciones en
pacientes de alto riesgo.

5. Impedir recaídas en infecciones graves que el

paciente ha tenido previamente

6. Prevenir las infecciones en algunas

intervenciones quirúrgicas
 ANTIMICROBIANOS

EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)

INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO BACTERIANO DURANTE

UN TIEMPO DETERMINADO DESPUÉS DE LA
EXPOSICIÓN DEL MICROORGANISMO AL
ANTIMICROBIANO, es decir, una actividad
antimicrobiana residual que persiste después de
disminuir la concentración sérica a menos de la CIM.
 ANTIMICROBIANOS

EFECTO POST ANTIBIÓTICO

Relacionado con:

1. Concentración del antimicrobiano en el lugar de la

infección.
2. Tiempo de exposición del microorganismo al
antimicrobiano
3. pH
 ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)
Posibles explicaciones del EPA:
1. Persistencia del fármaco en algún sitio de
unión del microorganismo, que impiden la
síntesis de nuevas enzimas necesarias para
el microorganismo
2. Incremento de leucocitos
 ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)
IMPORTANCIA:
• Eficacia de los regímenes de dosificación una
sola vez al día.
• Ej. Los aminoglucósidos y las quinolonas
poseen EPA dependientes de la concentración
y, de esta manera, grandes dosis de éstos
fármacos una vez al día resultan en actividad
bactericida aumentada
 Tipos y objetivos del tratamiento
antimicrobiano
• Tratamiento profiláctico
• Tratamiento presintomático
• Tratamiento empírico en el enfermo
sintomático
• Tratamiento definitivo en el caso de
patógenos diagnosticados
• Farmacoterapia supresora después de
tratamiento
 EJERCICIOS
• Son mecanismos de acción de fármacos
antimicrobianos los siguientes, excepto.
a. inhibición de la síntesis de la pared celular
b. Inhibición irreversible de la subunidad
ribosomal 30S
c. Inhibición de la enzima dihidrofolato
reductasa
d. Inhibición de la enzima lipoproteín lipasa
 EJERCICIOS
Todas las siguientes afirmaciones son correctas, excepto:
a.Para ser inocuos y eficaces en su uso clínico, los
antimicrobianos deben exhibir un elevado grado de toxicidad
selectica
b.La resistencia mediada por plásmidos es un ejemplo de
resistencia cromosómica
c.Los factores R son plásmidos que poseen genes para
resistencia a uno o más antimicrobianos
d.La actividad bacteriostática de un fármaco por lo general es
reversible
 EJERCICIOS
• ERITROMICINA
• AZOLES
• RIFAMPICINA
• PENICILINAS
• POLIÉNICOS
a. Inhibe la enzima RNA polimerasa dependiente de DNA
b. Inhibe la síntesis de proteínas
c. Aumenta la permeabilidad de la membrana
d. Inhibe la síntesis de ergosteroles
e. Inhibe la síntesis de la pared bacteriana
 PREGUNTAS
• ¿CUÁL ES SU DIAGNÓSTICO?
• ¿QUÉ CARACTERÍSTICAS DEBEN TENER LOS
FÁRMACOS ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE
ESTE PACIENTE’
• ENUMERE LOS FÁRMACOS ÚTILES EN EL
TRATAMIENTO DEL PACIENTE
 Question
What antibiotic effectively treats a variety of
causative organisms for bacterial pneumonia,
and also works at the 50S ribosomal subunit?
a. Azithromycin
b. Ceftriaxone
c. Doxycycline
d. Ofloxacin