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MACRÓLIDOS.docu

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MACRÓLIDOS: INTRODUCCIÓN Los macrólidos, con las lincosamidas y las estreptograminas, constituyen el grupo de antibióticos denominados MLS.

A pesar de tener estructyuras químicas diferente, poseen mecanismos de acción y de resistencia así como indicaciones clínicas semejantes. Los macrólidos son antibióticos de naturaleza lipídica, obtenidos del género Streptomyces y Micromonospora. La denominación del grupo está relacionada con la estructura se su molécula, formada por un anillo múltiple de lactona al que se unen uno o más desoxiazúcares. La eritromicina, el primer compuesto de la serie, obtenido por Macguire (1952) a partir de una cepa de Streptomyces erythreus, ha sido durante más de cuarenta años el único antibiótico macrólido de uso clínico general que se encontraba en el mercado, y se utilizaba como alternativa a los betaláctamicos en las infecciones respiratorias. Recientemente se ha comercializado un grupo de nuevos macrólidos, derivados estructuralmente de la eritromicina, que presentan mayor espectro antibacteriano, mejores características farmacocinéticas y menos efectos secundarios: Entre éstos fármacos destacan la claritromicina y la azitromicina. Durante éstos últimos años su uso ha experimentado un incremento espectacular, lo que ha determinado un aumento de las resistencias de determinadas baterías, como Streptococcus pyogenes y Streptococcus pheumoniae, circunstancia que quizás determine que en un futuro próximo se vea comprometida la utilización de este grupo de antibióticos. Estructura química y clasificación de macrólidos: Los macrólidos son fármacos que poseen una estructura común formada por un anillo lactínico de 12 a 22 átomos de carbono unido a uno o dos desoxiazúcares,la clanidosa y la desoxamina. La clasificación se basa en el número de átomos de carbonp que contenga el anillo de lactona; así se diferencian en macrólidos de catorce, quince y dieciséis carbonos.

MACRÓLIDOS

Anillo lactónico 14 c

Anillo lactónico 15 C

Anillo lactónico 16 C

NATURAL ES

SEMISINTÉTIC OS

NATURALE S

SEMISINTÉTI COS

SEMISINTÉTI COS ESPIRAMICIN A MIOKAMICIN A

ERITROMICI NA

CLARITROMICI NA DIRITROMICIN A

AZITROMICI NA

Los principales son: con catorce átomos la eritromicina y la oleandomicina, con quince la azitromicina y con dieciséis la roxitromicina y la claritromicina.La eritromicina sigue siendo el macrólido de referencia; está formado por una mezcla de compuestos, de los cuales la eritromicina A es más representativo. La inestabilidad em nedio ácido da lugar a productos de degradación conla formación de un puente de oxígeno entre la cetona en nueve y los hidroxilos en seis y doce. Estos compuestos carecen de actividad, pero causan efectossecundarios como aumento importante del peristaltismo intestinal , lo que determina molestias gastrointestinales y diarrea. Las modificaciones químicas y el desarrollo galénico tratan de reducir al mínimo estos efectos y mejorar la biodisponibilidad de la eritromicina. En el desarrollo galénico se han obtenido cápsulas recubiertas de una película gastroproctectora o microesferas de antibiótico (pellet) que se administran en una cápsula químicamente ,la esterificación del hidroxilo 2 de la desoxamina da origen a sales de eritromicina muy urilizadas como el lactobionato y el glucoheptonato, de administración endovenosa , y el estearato, este último en opinión de algunos autores mejora la estabilidad en medio ácido y la biodisponibilidad , y tienen efectos secundarios. Otros compuestos se desarrollan incorporando variaciones químicas de los hidróxidos seis y doce en medio acido en la formación del cetal interno, lo que disminuye la absorción del antibiótico activo e induce la aparición de los efectos secundarios. La claritromicina es un fármaco que muestra un aumento significativo de la estabilidad en medio acido. Las distintas modificaciones químicas han mejorado las características farmacocinéticas y han aumentado la actividad antimicrobiana y la capacidad de penetración de estos compuestos en los tejidos. Loa nuevos macrólidos en desarrollo tienen como objetivo0 principal evitar los mecanismos de resistencia bacteriana. El grupo más notable con respecto a la conformación de 14 átomos de carbono es el de los cetólidos, unos derivados semisinteticos de la eritromicina que pueden administrarse vía oral e intravenosa y han sustituido L-cladinosa por un grupo ceto. La pérdida del azúcar determina que la molécula sea menos sensible al pH ácido y al desarrollo de los mecanismos de resistencia bacteriana.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Los macrolidos en general se administran por vía oral y por vía parenteral, aunque sus inyecciones intravenosas pueden producir tromboflebitis local. Labiodisponibilidad oral depende del compuesto. No es excesivamente elevada para la eritromicina, 30-60 %, mientras que es del 50 % para la claritromicina y 80 % para la roxitromicina. La ingestión de alimentos la reduce, por lo que se recomienda administrarlos en ayunas. Todos los componentes de grupo se difunden rápidamente en la mayoría de los tejidos, incluidos el líquido postático y la placenta, paro no cruzan la barrera hematoensefálica y penetran poco en el líquido sinovial. La semivida plasmática de la eritromicina es de 2 horas, la de la claritromicina unas dos a tres veces mayor, es decir, 4 a 7 horas, y de la azitromicina unas 7 veces mayor, esto es, 14 horas. Este fármaco persiste es concentraciones elevadas en los tejidos, pero su concentración plasmáticas pueden ser bastante baja (aspecto que se debe tener en cuenta en la neumonía neumocócica, que puede complicarse con un cuadro de septicemia). Los macrolidos entran y se concentran en los fagocitos(la concentración de azitromicina en los lisosomas fagocitarios puede ser 40 veces superior a la de la sangre), y pueden incrementar la capacidad fagocitaria de las bacterias. Se cree que las concentraciones plasmáticas son bajas por que el antibiótico es atrapado rápidamente en el espacio intermolecular. La azitromicina, por ejemplo, es captada eficazmente por las células lipófila no ionizada y en las vesículas ácidas del citoplasma: la molécula se ioniza y se elimina muy lentamente por la célula( difusión pasiva). La eritromicina se inactiva parcialmente en el hígado. La azitromicina es más resistente a la inactivación y la claritromicina se convierte, como ya se ha indicado, en un metabólico activo. Los efectos sobre el citocromo P-450 pueden afectar a la biodisponiblidad de otros fármacos. La principal ruta de eliminación es atreves de la bilis.

MECANISMOS DE ACCIÓN
Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante su unión reversible a la subunidad 50s del ribosoma, lo determina un bloqueo de la transpeptidación que impide la elongación de la cadena peptídica durante las síntesis de proteínas. El lugar de acción es el mismo que para el cloranfenicol y la clindamicina, por lo que si lo9s 3 fármacos se administran de forma concomitante pueden competir entre sí y, dependiendo de la concentración y del tipo de microorganismo, pueden ser bactericidas o bacteriostáticos. La eritromicina es un antibiótico básicamente bacteriostático. Sólo en concentraciones elevadas es bactericida, sobre todo en bacterias en crecimiento. La eritromicina y el resto de los macrólidos son más activos am pH alcalinos que a pH neutros, y ejercen un efecto postantibiótico prolongado más evidente para los microorganismos grampositivos que para los gramnegativos.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Espectro antibacteriano El espectro antibacteriano es muy similar al de la penicilina, y se ha comprobado que se trata de una alternativa segura y eficaz para los pacientes sensibles a este fármaco. La eritromicina es eficaz contra las contra las bacterias grampositivos y las espiroquetas, pero no contra la mayoría de microorganismos gramnegantivos, con la excepción de Neisseria gonorrhoeae, algunas clamidias, y en menor grado haemophillus influenzae, Mycoplasma pneumoniae y Legionella pneumophila. La azitromicina es menos activa frente a bacterias grampositivas que la eritromicina, pero considerablemente más eficaz contra haemophillus influenzae y Legioella. Tiene una excelente acción frente a toxoplasma gondii, del que destruye sus quistes. La claritromicina tiene una actividad parecida a la eritromicina, aunque su metabolito presente doble actividad contra haemophillus influenzae. También es eficaz frente a Mycobacterium avium-cellulare (infecta a inmunodeprimidos y ancianos con enfermedad pulmonar crónica) y pueden ser útil en la lepra y contra

Helicobacter pylori. En general estos macrólidos son eficaces para tratar la enfermedad de Lyme. Mecanismos de resistencia microbiana La aparición de resistencia microbiana a los macrolidos se debe a una alteración controlada por plásmidos en lugar de unión para la eritromicina en el ribosoma bacteriano.

Efectos no deseados
Las alteraciones digestivas son frecuentes y moles tas y se producen con menor incidencia con los nuevos macrolidos. Con la eritromicina se han descrito reacciones de hipersensibilidad, exantemas, fiebre y trastornos auditivos, y en tratamientos superiores a 15 días, ictericia colestásica.

Indicaciones terapéuticas
Los macrólidos son fármacos de primera elección en infecciones por Pneumococcus, Corynebacterium, Bordetella pertusis, Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Son de segunda elección en infecciones producidas por Staphylococcus productores de β lactamasas, y Streptococcus hemoliticus, así como frente a Listeria monocytogenes, para la erradicación de Helicobacter pylori, y el tratamiento de borrelia (enfermedad de Lyme) y Chlamydia.

Macrólidos disponibles en nuestro medio Eritromicina: estearato de eritromicina en tabletas de 250 mg, etilsuccinato de eritromicina en comprimidos de 500 mg y granulado. Claritromicina: comprimidos de 250 y 500 mg, ampollas de 500 mg y granulado. Azitromicina: suspensión y comprimidos de 250 y 500 mg. Espiramicina: comprimidos de 3 millones de UI Roxitromicina: comprimidos de 100, 150 y 300 mg.

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