MACRÓLIDOS

CLASIFICACIÓN DEL GRUPO DE MACRÓLIDOS

1. Macrólidos de 14 átomos de carbono 3. Macrólidos de 16 átomos de carbono

 Eritromicina  Tilosina
 Claritromicina  Espiramicina
 Oleandomicina  Josamicina
 Troleandomicina
 Roxitromicina
Otros macrólidos
 Kitasamicina (leucomicina)
2. Macrólidos de 15 átomos de carbono  Telitromicina
 Tilmicosina
 Azitromicina
 Miocamicina
 Rosaramicina
¿SOBRE QUÉ TIPO DE BACTERIAS ACTÚA?

Se acepta en general que los macrólidos son bacteriostáticos, pero se sabe que
pueden ser bactericidas, en especial contra Streptococcus sp., dependiendo de la
fase de la reproducción bacteriana, la concentración que logren en el tejido afectado
y el tiempo de exposición. Son eficaces contra grampositivos y micoplasmas.
 ABSORCIÓN

La mayoría de los macrolidos se absorben bien por vía gastrointestinal o

parental.

VÍAS DE ELIMINACIÓN

Se elimina a través de la bilis y solamente entre el 3 a 5 % en la orina

 EFECTOS ADVERSOS

Debido al tipo de metabolismo que siguen, no se recomienda administrarlos en animales con:

• Insuficiencia hepática o renal.

• El uso de macrólidos puede verse limitado en algunos casos por los efectos que producen
en herbívoros como caballos y otros equinos, cobayos, hámsters y conejos, en los cuales
provocan desequilibrios de la flora GI (fermentadores en colon) y diarrea a menudo letales
cuando se administran VO.
• Cuando se usan por vía IM provocan dolor e inflamación en el sitio de inyección.
 USOS TERAPÉUTICOS

Especie Uso
Bovinos Neumonias bacterianas, pasteurolosis, complejo respiratorio bovino.
Caninos Pioderma por estafilococos, infecciones respiratorias por micoplasma, y
diarrea por campilobacter.

Aves Micoplasma
Porcinos Erisipilosis, infecciones respiratorias por estreptococos y pasteurella y
micoplasmosis.

Equinos Neumonias en portros por Rhodococcus equi, e infecciones en potros

 FARMACOCINÉTICA
 Los macrólidos ejercen su acción antibacteriana al unirse
al sitio P en la subunidad de 50S. Este sitio está constituido
de dos moléculas de RNA y 33 proteínas diferentes.
 Los macrólidos del grupo de la eritromicina se unen al
grupo L22, donde bloquean la trasposición de la
peptidiltransferasa del ribosoma; los del grupo de la
espiramicina se unen a la proteína L27 e inhiben la
formación del enlace petídico previa al proceso de
trasposición de la peptidil-tRNA
 En resumen, no hay síntesis proteínica.
 Tienen afinidad sólo por los ribosomas bacterianos y ésta
es una característica que los diferencia del cloranfenicol,
convirtiéndolos en una opción relativamente segura.
 FARMACODINAMIA

 Los macrólidos se absorben muy bien por VO, aunque se suelen aplicar por otras vías
como son IM, IV, nasal, intraocular, etc. Una vez que se absorben se distribuyen muy
bien por los tejidos y líquidos corporales, con excepción del LCR y cerebro; en algunos
casos presentan vida media prolongada, en particular azitromicina, roxitromicina,
tilmicosina y espiramicina. Esta última tiende a acumularse en tejidos infectados, lo
que aumenta su eficacia con cada dosis, aunque obviamente incrementa su
residualidad.
 RESISTENCIA

La resistencia a los macrólidos generalmente es mediada por plásmido, a causa de

alteraciones ribosómicas; estas modificaciones dan lugar a los siguientes procesos:

• Disminución de la cantidad de macrólidos que entran a la bacteria (más común con

gramnegativos), porque tienen dificultad para atravesar las membranas.
• Síntesis de enzimas que hidrolizan a estos fármacos.
• Modificacion de la subunidad de 50S, causarla por la transferencia de plásmidos que
contienen metilasa de RNA.
• Alteración estructural de receptores ribosómicos codificado por plásmidos heredables
• Inactivación enzimática por esterasas.
 Eritromicina
Generalidades Espectro

• La eritromicina es un antibiótico de • La eritromicina puede ser bactericida a dosis

espectro intermedio obtenidos de elevadas, pero es primordialmente
Streptomyces erythreus. bacteriostática
• Inestables en soluciones acidas. • Su espectro es muy similar al de las
• La eritromicina está formada por dos bencilpenicilinas, y se le usa en caso de
azúcares, desosamina y cladinosa. resistencia a estas últimas.
• Aerobios grampositivos: Bacillus sp.
Farmacocinética (B.antracis), Corynebacterium sp., Erisipelotrix
rhusiopathiae.
• Absorción: principalmente VO y se • Aerobios gramnegativos: Actinobacillus spp,
absorbe en la primera porción del ID. Brucella spp., Campylobacter spp.
• Distribución: todo el organismo • Anaerobios: Actinomyces sp., bacteroides spp.
principalmente en hígado, riñón, (excepto B. fragilis), Clostridium sp. y algunas
pulmones y LCR y cerebro poco cepas de Fusobacterium sp.
concentrado.
• Metabolismo: se concentra en el
hígado
• Eliminación: heces 95% y orina 5%
 Indicaciones y dosis
• Bovinos: Se recomienda administrar una dosis de 2.2-
Farmacodinamia 8.8 mg/kg/ día vía IM para el tratamiento de neumonías
La eritromicina se enlaza a la subunidad bacterianas y para el complejo respiratorio bovino.
de 50S del ribosoma, e interfiere en la • Para el tratamiento de la pasteurelosis se recomienda
formación de los complejos de inicio para una dosis de 15 mg/ kg/ 12 h. La inyección debe ser IM
la síntesis de la cadena peptídica. profunda.
También puede interferir en la reacción • Caballos : Se prefiere administrar el fosfato o
de trasposición de los aminoácidos. estearato de eritromicina por VO debido a que produce
concentraciones sanguíneas favorables. Para el
tratamiento de neumonía en potros por Rhodococcus
Efectos adversos
equi se recomienda el estola to de eritromicina en dosis
Via Efectos de 25 mg/ kg/ 6 h; puede combinarse con 5 mg/ kg de
rifampicina, aunque si no hay peligro de resistencia,
Oral anorexia, náuseas, vómito y a administrada sola tiene un efecto similar. El gluceptato
veces diarrea, particularmente en de eritromicina se recomienda para e l tratamiento de
equinos.
infección es en potros, a razón de 5 mg/ kg/ 4-6 h por
vía Irritación temporal en el sitio de vía intravenosa.
parenteral aplicación • Perros: La eritromicina en tabletas puede ser útil en
perros con pioderma, y se recomienda una dosis de
10-20 m g/ kg/ 8-12 h .
 Generalidades
Azitromicina
• La azitromicina es un macrólidos con 15
átomos de carbono derivado
semisintético de la eritromicina.
• Es más estable que la eritromicina en
medios ácidos.
• tiene algunas ventajas sobre su
precursora en el tratamiento de
infecciones en animales, incluyendo
una mejor absorción cuando se
administra por VO, vida media
prolongada y amplio espectro.
Espectro
• Su actividad contra los estafilococos es
similar a la propia de la eritromicina.
• Es más eficaz que la ertitromicina frente
a Gram positivos, H. injlwmzae y
Campylobacter sp. Es muy activa
contra Moraxella sp., Chlamydia sp.,
Mycoplasma sp., Legür nella sp. y
Mycobacterium avium; tiene buena
actividad contra Bacteroides sp. y
anaerobios Gram positivos.
Farmacodinamia
Se une a la peptidiltransferasa del rRNA de
23S. Existen diferencias en cuanto a
afinidad y número de unión en los
ribosomas, lo que determina la intensidad
de su efecto
resistencia a otros macrólidos.
La azitromicina se concentra en el
citoplasma de células fagocíticas y dicha
concentración es varias veces superior a la
plasmática; es esta característica lo que le
permite llegar al sitio de infección por
migración leucocitaria sin interferir con su
actividad bactericida. Se libera de los
tejidos infectados en tejidos cercanos vía
leucocitos. Aunado a su efecto
bacteriostálico o bactericida, tiene un efecto
antiinflamatorio, al reducir la liberación de
citocinas.
 Farmacocinética

La biodisponibilidad es de 58% en gatos, >90% en perros y

de 39 a 56% en cabras. Se metaboliza en hígado por
medio de la enzima CYP3A4.
• En gatos se distribuye bien, aunque lentamente, en la
mayoría de los tejidos. Se producen concentraciones
Dosis
tisulares altas. En un estudio se demostró que en
pulmón, fémur, ojo, piel y tejido cerebral se concentra la
• Caninos y felinos: 10 a 30 mg/kg de peso
mayor parte de la azitromicina, aun 72 h después de
corporal cada 24 h., durante 3 a 5 días;
haberse administrado.
• En perros, una dosis única de azitromicina produce equivalente a 1 ml por cada 2 kg de peso
corporal.
concentraciones titulares altas; la relación tejido-plasma
• Coccidiosis: 1 ml por cada 1.2 kg de
es de 100 a 1; la concentración en ojo y cerebro excede
peso corporal; cada 24 h., por 3 días.
a las plasmáticas en una relación de 20 y 1.2
respectivamente.
• En potros, la concentración pico en leucocitos
polimorfonucleares llega a ser de 27.3 ug/ ml, mientras
que las concentraciones plasmáticas son de 0.72 ug/ ml
después de una dosis oral de 10 mg/ kg. El fármaco
persiste en polimorfonucleares hasta por 120 h mientras
que en plasma sólo se llega a detectar hasta las 24 h
luego de su administración.
 Generalidades
Espiramicina
• La espiramicina es un macrólido producto
de la fermentación de Streptomyces Farmacodinamia
ambofaciens. Es ligeramente soluble en
agua y en la mayoría de los solventes La espiramicina bloquea la síntesis proteínica
orgánicos. actuando a nivel ribosómico por bloqueo de la
• Tiene una estructura química especial que enzima peptidiltransferasa. Los macrólidos de 16
le confiere mínima resistencia cruzada carbonos poseen una miasacarosa que les
con otros macrólidos confiere mayor actividad contra bacterias como E.
coli. Se unen progresiva y fuertemente a varios
Espectro tejidos, lo que les permite alcanzar niveles
intracelulares
• Es activa contra grampositivos y La particularidad más interesante de la
rickettsias. Además de sus propiedades espiramicina es la solidez con que se une a los
antibióticas, se le ha utilizado como ribosomas bacterianos.
promotora del crecimiento, aunque en
muchos países no se le acepta como tal
por sus largos periodos de retiro.
Presenta resistencia cruzada con la
eritromicina.
 Farmacocinética
• Al administrarse por VO se absorbe por
completo y se distribuye a la mayoría de
los tejidos. La biodisponibilidad VO en
rumiantes es limitada. En aves se
administra por VO y se absorbe con
rapidez, se distribuye de manera extensa
en los tejidos y se concentra
principalmente en hígado, pulmón,
oviducto, huevo, riñón, ganglio, intestino y
bilis.
• Después de su absorción, una parte del
fármaco se conviene en neospiramicina
por acción del ácido gástrico, pero su
actividad antibacteriana no difiere. Se
metaboliza en el hígado; se elimina
principalmente por la bilis y sólo el 3% por
la orina.
Tiempo de retiro
• Con una sola dosis de 20 mg/ kg vía IM se detectan
concentraciones de residuos >2.5 ug/ ml hasta 120-
144 h después.
• Se menciona que al administrar una dosis de 30
mg/ kg por vía parenteral en becerros, el fármaco
tiende a concentrarse en hígado, riñón, músculo y
grasa. En riñón, estos residuos persisten hasta por
28 días.
• Al administrar una dosis menor (25 mg/kg/7 días)
por VO en becerros, se encontraron residuos en
rugado y riñón, los cuales disminuyen hasta 0.1
ppm a los 24 días de finalizar el tratamiento; en
contraste, no se detectan los residuos en músculo y
grasa a los tres días.
• En pollos, al administrar una dosis de 300 mg/kg de
alimento los residuos disminuyeron hasta 0.02 ppm
a los ocho días.
• En cerdos, el nivel máximo de residuos (0.3 ppm)
se encuentra en hígado y riñón a los 10 días pos
tratamiento.
 Indicaciones y dosis

• BOVINOS, OVINOS Y CAPRINOS: puede utilizarse para el tratamiento de la

pleuroneumonia contagiosa en dosis de 25 mg/kg vía IM. Debe evaluarse para el
tratamiento de la mastitis, debido a que produce residuos prolongados que limitan su
aplicación práctica. Se menciona que puede administrarse durante la gestación para
prevenir el aborto por Toxoplasma spp., en dosis de 100 mg/ kg por vía oral.

• CERDOS: útil como promotor del crecimiento, en el tratamiento de la rinitis atrófica,

para el control de la disentería porcina y el tratamiento de erisipela, entre otros.

• Aves: por VO es útil en el control de infecciones por Mycoplasma sp. y espiroquetosis.

La dosis es de 100-200 mg/ kg, la cual al administrarse por más de 30 días abate
drásticamente al micoplasma, aunque por regla general se recomienda administrar 25-
50 mg/ kg cada 12-24 h por VO o IM.
 Pleuromutilinas
Generalidades Tiamulina
• La tiamulina es un diterpeno
semisintético derivado de la
pleuromutilina.
• Polvo cristalino blanco, amarillento
con olor característico.
• Es soluble en agua. Si se mantiene
en un lugar adecuado sin humedad
puede permanecer estable hasta
por cinco años.
Espectro
Actúa contra grampositivos
(incluyendo la mayoría de los
estafilococos y estreptococos.
Tiene buena actividad frente a
micoplasmas y espiroquetas. Con
excepción de Haemophilus sp., E.
coli y Klebsiella spp., tiene baja
actividad contra gramnegativos. Se le
usa principalmente para el control de
las micoplasmosis bovina y porcina.
Farmacodinamia
Se sabe que la tiamulina es bacteriostática y
que se une a la subunidad de 50S para inhibir
la síntesis proteínica, pero en dosis altas
puede ser bactericida.
Farmacocinética
Al administrarla por VO en el cerdo se
absorbe bien. Aproximadamente 85% de la
dosis se absorbe y logra una concentración
plasmática máxima en 2-4 h después de
administrarla por esa vía. Tiene buena
distribución y se encuentra en pulmones en
concentraciones cuatro a seis veces
superiores a las plasmáticas. Se metaboliza
en gran proporción y se han identificado
hasta 20 metabolitos, algunos con actividad
antibacteriana. Aproximadamente 30% de
esos metabolitos se eliminan por la orina y el
resto por las heces.
 Indicaciones y dosis
CERDOS:
• Para el tratamiento de disentería porcina se Tiempo de retiro
utiliza a razón de 7.7 mg/ kg/ día/5 días por VO En el cerdo se recomiendan tres días de retiro.
en el agua de bebida.
• Para el tratamiento de la neumonía producida
por Haemophilus spp. se recomienda una dosis
de 23.1 mg/ kg/ día/5 días por vía oral.

Efectos adversos

• No deberá utilizarse en cerdos con peso

superior a los 125 kg
• Raramente produce enrojecimiento de la piel,
principalmente en las piernas y el área perianal,
sobre todo en animales de piel clara.
• Los signos de sobredosis son pasajeros y se
observa salivación, vómito y depresión del SNC.
• Inyectada a bovinos puede inducir efectos de
excitación del SNC, incluyendo convulsiones en
becerros.