AUTOR: BUGLI ANDREA

Enzimas.
Las enzimas son proteínas que catalizan reacciones químicas. En cuanto a la clínica, las enzimas
servirán como marcadores frente a ciertas situaciones. En general importa evaluar los
incrementos de la actividad enzimática, excepto en un caso particular como la colinesterasa y
pseudocolinesterasa que son indicadores de la capacidad de síntesis hepática, por lo que en
ese punto importará si hay una disminución de las mismas, dado que un valor bajo indica que
el hígado no está sintetizando.

El aumento de las enzimas puede darse por distintas situaciones como:

 Muerte de las células que las contienen.

 Liberación de enzimas en la renovación celular.
 Aumento de la actividad celular (Osteoblasto-Fosfatasa Alcalina Ósea a pesar de que
haya un aumento en la resorción, como la formación-resorción ósea son procesos
acoplados, ambos aumentan, por tanto aumenta la FAO).
 Medicamentos.

Las enzimas se miden determinando la actividad enzimática a través de la medida de la

velocidad de la reacción catalizada por la enzima. También es posible desarrollar
inmunoensayos o, algunas veces, en el caso de enzimas que están en concentraciones muy
elevadas, llevar a cabo electroforesis.

Métodos de determinación:
Para valorar la actividad enzimática, la muestra de elección es el suero, porque hay muchos
anticoagulantes que inhiben o alteran la actividad enzimática si se usa plasma.

Dentro de los métodos:

 Técnicas de punto final (ejemplo amilasa): la enzima actuará sobre un sustrato y se

detendrá la acción enzimática con el agregado de un reactivo. Miden en un tiempo
dado cuánto sustrato se ha consumido o cuánto producto apareció en una sola
reacción que depende de la concentración de la enzima.
 Métodos cinéticos: hacen lecturas múltiples y miden la velocidad de reacción. Evalúan
velocidad y permitirá evaluar la actividad de la enzima por dos técnicas:
 Colorimétricos: trabaja en el espectro visible.
 UV: trabaja en rango UV (340nm)
 Inmunoensayos: principalmente permiten evaluar isoenzimas. Ejemplo: isoenzima de
CKMB, isoenzima pancreática de amilasa, isoenzima de Fosfatasa ácida.

*la amilasa también se puede evaluar con un método cinético tipo UV.

En los métodos de tipo cinético, se usa una enzima que quiero valorar que actuará sobre un
sustrato para formar un producto, por lo que:
AUTOR: BUGLI ANDREA

 Puedo medir la tasa de desaparición del sustrato

 Puedo medir la aparición del producto.

Cuando se hace un método cinético de tipo UV en la reacción se emplean pares acoplados

(NAD, NADH, ATP, ADP, etc), donde la transformación de ese par acoplado por reacción de
oxidación o reducción (dependiendo el sentido en el que transcurra la reacción) me permitirá
medir la actividad enzimática vs la velocidad de reacción.

Variables de las que depende la actividad enzimática:

Hay distintos factores que se deberán tener en cuenta al momento de realizar las
determinaciones porque generarán modificaciones sobre la actividad enzimática, y por tanto,
sobre el resultado, por lo que, de acuerdo a las variaciones que haya, el valor de referencia
será distinto.

 La temperatura, modifica la actividad de las enzimas, ya que como sabemos, para que
ocurra una reacción por catalización enzimática, deberá alcanzarse una cierta
temperatura y aumentará esa actividad cuando la temperatura sea mayor. Todas las
enzimas tienen una temperatura óptima de función. Cada 10°C de aumento, se duplica
la actividad enzimática hasta que llega a una temperatura de desnaturalización (por
encima de los 40°C).
 pH: óptimo para cada enzima. Para regular el pH, en las determinaciones se incluye un
reactivo con un buffer, de acuerdo a la enzima.
 Inhibidores e interferencias: algunos anticoagulantes (ejemplo: heparina interfiere
con la amilasa, el citrato con la CK y la fosfatasa ácida).

Fosfatasa ácida:
Mayoritariamente estará presente en las plaquetas y eritrocitos. Tiene isoenzimas: prostática
(la más importante porque permitirá evaluar trastornos prostáticos de tipo hiperplasias
benignas o una alteración maligna). Para determinar la actividad de la FAc se fundamenta en
aprovechar la capacidad de la enzima de escindir grupos fosfatos a pH ácido. El sustrato es p-
nitrofenilfosfato y el producto que da es p-nitrofenol. Es un método colorimétrico y cinético.

𝐹𝐴𝐶 (𝑝𝐻 á𝑐𝑖𝑑𝑜)

𝑝 − 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑜 → 𝑝 − 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜𝑙

La FAc aumenta en:

 Enfermedad prostática.
 Hiperplasia benigna de próstata.
 Obstrucción del tracto urinario.
 Casos de violación. Se valora en toxicología legal en líquido seminal.

Hay una isoenzima de la FAc que es la FAc tartrato resistente que se encuentra en los
osteoclastos y aumenta en enfermedades metabólicas del hueso o tumores que afecten al
hueso (mieloma múltiple, hiperparatiroidismo primario).
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VR a 37°C:

 FAc total: hasta 11mUI/ml.

 FAc prostática: hasta 4 mUI/ml.

Fosfatasa alcalina:
Unida a la membrana de las células. Está implicada en la escisión de compuestos que
contienen fosfato y eso facilita el movimiento de sustancias a través de las membranas
celulares.

Está presente en hepatocitos, osteoblastos, células del epitelio intestinal, y también hay una
isoenzima FAl placentaria, por lo que podré tener un pedido médico de FAl cuando un
paciente tenga una afectación hepática como una hepatitis (está incluida en el hepatograma,
ver más adelante), también en una enfermedad ósea. Aumenta en toda afección hepática pero
si hay daño del parénquima, el aumento es de 2-3 veces el valor normal. También se dosa para
evaluar alteraciones óseas (ejemplo, osteoporosis).

Los VR dependen de la edad y el sexo:

 Aumenta en la primera década de la vida, a expensas de la isoenzima ósea que

participa en el proceso de crecimiento óseo. Es 3-4 veces mayor que en el adulto.
 Mayor en hombres que en mujeres.
 Aumenta en el embarazo 2-3 veces por la isoenzima FAl placentaria al final del primer
trimestre de gestación.
 En los adultos, los valores son similares en ambos sexos hasta los 50 años
aproximadamente, dado que la mujer entra en la menopausia, que implica además
una modificación en sus huesos (con incremento en resorción por sobre formación), y
aumenta la FAO ligeramente.

La determinación usa como sustrato p-nitrofenilfosfato a pH alcalino, la FAl lo escinde y se ve

un cambio de color (cinética colorimétrica). La enzima es estable a 4°C hasta 1 semana, por
tanto, siempre y cuando no sea una emergencia, se puede mantener la muestra en esas
condiciones y procesar después varias muestras juntas.

𝐹𝐴𝐿 (𝑝𝐻 𝑎𝑙𝑐𝑎𝑙𝑖𝑛𝑜)

𝑝 − 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑜 → 𝑝 − 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜𝑙

Además, la FAl se aprovecha la característica del diferente comportamiento frente al calor

para clasificar las diferentes isoenzimas en:

 Termoestable: FAl placentaria.

 Moderadamente estable: FAl hepática.
 Labil: FAl ósea.

Causas de elevación:

 Enfermedad hepática.
 Enfermedad ósea.
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 Trastornos de colestasis: es marcador de obstrucción.

 Enfermedades con alta actividad osteoclástica: Paget, osteosarcoma, tumores
metastásicos de hueso.

Disminución: cuando el paciente es transfundido por una cuestión de quelación de cationes

necesarios para el citrato (del anticoagulante), pero no es motivo de análisis de la enzima.

VR:

 Adultos: 120-240 UI/L.

 Niños: 400-600 UI/L (hasta 700 UI/L durante crecimiento).
 Embarazada hasta 700UI/L al final del primer trimestre.

Aminotransferasas/ transaminasas:
Son dos enzimas: Aspartato aminotransferasa (AST/ GOT) y alanina aminotransferasa
(ALT/GPT). Es importante conocer cuál es la ubicación de ambas enzimas porque permitirá
diferenciar si un trastorno es agudo o crónico, dado que si bien ambas se alteran cuando hay
afectación hepática, será más marcado el aumento en una que en otra.

 AST ó GOT: es citoplasmática y mitocondrial (es bilocular, es decir, presente en dos

sitios).
 ALT ó GPT: es citoplasmática.

Si un proceso es agudo, la alteración en GPT es mayor que GOT, dado que la afectación es más
extendida que profunda, por lo que se afectará el citoplasma. A medida que el proceso se hace
crónico, hay una afectación más profunda, afectando citoplasma y mitocondria, por lo GOT se
altera más que GPT.

También aumentan hasta 40-50% en personas con altos IMC, y hasta 3 veces GOT y 50% GPT
en entrenamiento de fuerza.

Hay que tomar en cuenta que al ser intracelular, un suero hemolizado va a interferir en la
determinación.

La determinación se hace por método cinético tipo UV, es decir por reacciones acopladas que
utilizan NADH como producto final de reacción. GOT es estable en suero a temperatura de
refrigerador hasta 3 semanas, indefinidamente si es congelada. GPT es estable en refrigeración
pero su actividad disminuye cuando es congelada (importante para investigación).

GOT:
𝐺𝑂𝑇
𝐴𝑠𝑝𝑎𝑟𝑡𝑎𝑡𝑜 + 2 − 𝑜𝑥𝑜𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑟𝑎𝑡𝑜 → 𝑜𝑥𝑎𝑙𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜 + 𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑚𝑎𝑡𝑜
𝑀𝑎𝑙𝑎𝑡𝑜𝐷𝐻
𝑂𝑥𝑎𝑙𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜 + 𝑁𝐴𝐷𝐻 + 𝐻 + → 𝑀𝑎𝑙𝑎𝑡𝑜 + 𝑁𝐴𝐷 +

GPT:
𝐺𝑃𝑇
𝐴𝑙𝑎𝑛𝑖𝑛𝑎 + 2 − 𝑜𝑥𝑜𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑟𝑎𝑡𝑜 → 𝑃𝑖𝑟𝑢𝑣𝑎𝑡𝑜 + 𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑚𝑎𝑡𝑜
AUTOR: BUGLI ANDREA

𝐿𝑎𝑐𝑡𝑎𝑡𝑜𝐷𝐻
𝑃𝑖𝑟𝑢𝑣𝑎𝑡𝑜 + 𝑁𝐴𝐷𝐻 + 𝐻 + → 𝐿𝑎𝑐𝑡𝑎𝑡𝑜 + 𝑁𝐴𝐷 +

*GOT está en los hepatocitos y en musculo cardíaco, por tanto se pide en triada de infarto de
miocardio.

Causas de elevación:

 Daño en hepatocitos.
 Daño muscular.
 GOT aumenta en tumores malignos.
 GPT es menos susceptible a aumentar en tumores malignos.

VR (a 30°C): hasta 35 UI/L por método cinético UV (para los laboratorios que aún usan
métodos cinéticos colorimétricos el VR es de 2-20UI/L).

*en el caso de hepatitis virales el aumento de GPT precede a la aparición de ictericia y es

máximo cuando se ve dicho síntoma. Si permanece elevado por más de 6 semanas, debe
considerarse hepatitis activa o crónica.

Colinesterasa (CHE) y pseudocolinesterasa:

Es una enzima que escinde al neurotransmisor acetilcolina. Hay dos tipos de CHE:

 CHE verdadera: tiene como sustrato natural a la acetilcolina. Se encuentra en SNC, GR,
pulmón y bazo.
 Pseudocolinesterasa: escinde a la succinilcolina que es un relajante muscular que se
usa en cirugía. Se encuentra en hígado, células del miocardio y páncreas.

En la determinación colorimétrica, cuando el sustrato es butirilcolina, la tiocolina liberada

reacciona con ácido ditiobisnitrobenzoico (DTNB) liberando ácido 5 mercapto 2 nitrobenzoico
que se mide fotométricamente y el VR es desde 1700-3800 UI/L.
𝐶𝐻𝐸
𝑏𝑢𝑡𝑖𝑟𝑖𝑙𝑐𝑜𝑙𝑖𝑛𝑎 → 𝑡𝑖𝑜𝑐𝑜𝑙𝑖𝑛𝑎

𝑡𝑖𝑜𝑐𝑜𝑙𝑖𝑛𝑎 + 𝐷𝑁𝑇𝐵 → 𝑚𝑒𝑟𝑐𝑎𝑝𝑡𝑜 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑏𝑒𝑛𝑧𝑜𝑖𝑐𝑜

Mientras que cuando el sustrato es acetilcolina, el VR (a 25°C) es de 3000-7600UI/L.

La enzima es estable por semanas y no se descompone por congelación- descongelación.

La CHE es uno de los ejemplos en donde lo que importa evaluar es si hay disminución de la
actividad enzimática, porque es indicador de la función hepática sintética. Disminuye en:

 Enfermedad hepática (cirrosis, hepatopatías crónicas o marcador de daño hepático

por acción de tóxicos).
 Baja ingesta proteica, como por ejemplo la anorexia.
 Uso de anticonceptivos orales prolongado.

Solamente va a aumentar en personas con altos IMC.

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Se pedirá el dosaje de CHE en:

 Pacientes expuestos a inhibidores de CHE: ejemplo insecticidas organofosforados son

inhibidores irreversibles de la CHE, por tanto disminuye su actividad.
 Como prueba de función hepática (como extra además del hepatograma, ya que no
está incluido en el mismo) en hepatitis aguda, cirrosis y malnutrición.
 Diagnóstico de variantes genéticas.

Creatinquinasa (CK):
Está implicada en el almacenamiento de energía en el tejido muscular. Interviene en la
contracción muscular, la creatina fosfato por acción de la CK se transforma en creatina y ATP y
durante el descanso el ATP se convierte en creatina fosfato por CK para ser usada como
reserva de energía.

Es una enzima dimérica, es decir formada por dos subunidades: subunidad M y B. Esto da lugar
a tres isoenzimas que son:

 CK-MM.
 CK-MB.
 CK-BB.

Están presentes en alta concentración en músculo (M: muscle) y cerebro (B: brain). La
importancia clínica radica en el dosaje de CK-total y CK-MB para el diagnóstico de infarto.

En circulación, las subunidades de CK son escindidas por carboxipeptidasa N y se elimina un

residuo de lisina. Esto produce 3 isoformas de CK-MM y 2 de CK-MB.

Para el dosaje de CK-total se usa un método cinético UV (se mide al minuto 5’ y 10’), pero para
CK-MB se usa un método inmunológico de inmunoinhibicion, dado que de esa forma los
anticuerpos específicos anti-M inhibirán las dos subunidades M de CKMM y la M de CKMB y
sólo queda la subunidad CK-MB libre y suponiendo ausencia de CK-BB se mide CK-B.

La determinación de CK total es una reacción acoplada con ATP. Estable por meses si se
congela.
𝐶𝐾
𝐶𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑎 𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑜 + 𝐴𝐷𝑃 → 𝑐𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑎 + 𝐴𝑇𝑃
𝐻𝑒𝑥𝑜𝑞𝑢𝑖𝑛𝑎𝑠𝑎
𝐴𝑇𝑃 + 𝐺𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 → 𝐴𝐷𝑃 + 𝐺𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 6𝑃
𝐺6𝑃𝐷𝐻
𝐺𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 6𝑃 + 𝑁𝐴𝐷𝑃 → 6 − 𝑓𝑜𝑠𝑓𝑜𝑔𝑙𝑢𝑐𝑜𝑛𝑜𝑙𝑎𝑐𝑡𝑜𝑛𝑎 + 𝑁𝐴𝐷𝑃𝐻 + 𝐻 +

Cuando la fracción CK-MB supera el 6% del valor de CK normal, se diagnostica IAM.

Los VR (a 25°C) dependerán del sexo, por la diferencia de la masa muscular y de la edad y
actividad física:

 Hombre: hasta 80 UI/L.

 Mujer: hasta 60 UI/L.
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Causas de aumento de CK:

 Daño cardíaco (infarto).

 Daño muscular esquelético.

Los valores esperados de acuerdo a si la afección es cardíaca o en músculo esquelético serán

diferentes, siendo que es muy elevado cuando el daño es en músculo esquelético (ejemplo:
6000UI/L) y en un infarto masivo alrededor de 1200UI/L.

Gamma GT (gamma glutámico transferasa):

Es una enzima que se encuentra en las membranas plasmáticas de los hepatocitos, de las
células tubulares renales proximales, células epiteliales y próstata.

VR hasta 30 mUI/mL.

En la determinación se usa un cromógeno como carboxy o p-nitroanilina el cual será escindido

por la enzima (transfiere el grupo gamma-glutamil desde el gamma-glutamil
carboxinitroanilina a la glicina formando carboxinitroanilina). El método es cinético
colorimétrico (se lee a 400nm).

Las causas de aumento de la gamma GT son:

 Daño hepático (cáncer, tumor metastásico de hígado, obstrucción biliar primaria,

hepatitis crónica, alcohólico y cirrosis).
 Pancreatitis aguda.

*es un marcador de obstrucción.

*en alcoholismo, la síntesis de Gamma GT se induce por el consumo de alcohol.

Lactato deshidrogenasa (LDH):

Es una enzima localizada en el citoplasma celular, por tanto no deberá usarse sueros
hemolizados. Tiene 5 isoenzimas. La determinación es por método cinético UV usando NAD+
como par acoplado:
𝐿𝐷𝐻
𝐿𝑎𝑐𝑡𝑎𝑡𝑜 + 𝑁𝐴𝐷 + 𝐻 + → 𝑝𝑖𝑟𝑢𝑣𝑎𝑡𝑜 + 𝑁𝐴𝐷𝐻

Causas de aumento de LDH:

 Infarto.
 Anemia megaloblástica.
 Anemia hemolítica.
 Tumores malignos avanzados.
 Sepsis (porque se fomenta el metabolismo anaerobio de la glucosa).

El VR es hasta 220 mUI/L.

AUTOR: BUGLI ANDREA

*Siempre la LDH se pide en conjunto con otras enzimas, dado que sola es inespecífica, por
ejemplo en un paciente infartado se pide GOT, CK y LDH en distintos tiempos dado que la
enzimología no se eleva en el mismo momento que aparece la patología: la CK aumentará
recién 3h posterior a producido el evento, la GOT a las 24h y la LDH a las 72h.

La triada de infarto consiste en el dosaje de CK total, CK-MB, GOT y LDH; entonces, llega el
paciente a la guardia con dolor en el pecho y electrocardiograma alterado, una vez
estabilizado, el pedido médico a las dos horas pide el dosaje de CK total y CK-MB, luego pide
GOT y por último LDH. Hoy por hoy, la triada está siendo reemplazada por la determinación de
troponina.

Leucina aminopeptidasa:
No es muy utilizada su determinación. Es una enzima que hidroliza aminoácidos del extremo
terminal de los péptidos. Puede ser útil para detectar una enfermedad obstructiva hepática y
lesiones infiltrativas ocupantes de espacio. Generalmente la determinación de esta enzima es
reemplazada por el pedido de dosaje de gamma-GT ó FAlcalina.

VR: 30-55 UI/L.

5’ nucleotidasa:
Está presente en hígado. Es una enzima que actúa sobre el ATP-GTP, implicada en la
producción de adenosina extracelular, absorción de nutrientes y proliferación celular.
Importante será el pedido en un paciente con cáncer. Como en todas las demás
determinaciones de enzimología, la muestra es suero; el plasma no porque el EDTA interfiere
en la actividad de la enzima.

Se usa para confirmar si el aumento de fosfatasa alcalina es de origen hepático u óseo, por
tanto cuando la FAl aumenta a expensas de una afección hepática la 5’ nucleotidasa también
aumenta (marcador de obstrucción del árbol biliar); mientras que si el aumento de FAl es a
expensas del hueso, no hay aumento de 5’ nucleotidasa.

Su aumento se produce por las mismas causas que la gamma GT pero su síntesis no es
inducida por el alcohol.

Aumenta en cáncer de ovario y artritis reumatoidea.

VR: hasta 17 UI/L.

Enzimas cardiacas y de músculo esquelético:

El infarto agudo de miocardio se produce cuando el aporte de sangre al músculo coronario se
reduce por debajo de cierto valor, como resultado de la rotura de una placa ateromatosa y la
trombosis que la recubre. El diagnóstico de infarto se hace teniendo en cuenta:

 Clínica (dolor precondrial progresivo y angina de pecho).

 Electrocardiograma.
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 Análisis de laboratorio (enzimas, troponina T, mioglobina).

Cuando se habla de trastornos cardíacos y de músculo esquelético se pide la triada:

 CK: total y con la isoenzima CK-MB se discrimina que el trastorno es cardíaco. Se pide a
las 3 h del inicio del dolor y permanece elevada 3-4 días.
 GOT: se pide a las 24hs cuando hay valores máximos de la misma y permanece por 48-
72hs elevada.
 LDH: aumenta a las 36-48hs posinfarto y permanece elevada 4-7 días. Es tardía, pero
sirve para hacer el seguimiento del evento producido y para evaluar si el paciente se
reinfarta.

Además se dosa la isoenzima CK-MB. El IAM tiene CK total >100UI/L y CK-MB >6% de CK total

La triada hoy en día se reemplaza por el pedido de troponina, dado que esta gobierna el
acoplamiento de excitación-contracción del músculo y es un marcador netamente cardíaco, y
la única forma de que haya troponina T circulante es por un infarto cardíaco, dado que en
condiciones no patológicas está prácticamente ausente en suero (0,1ng/ml) y llega a
concentraciones medibles en sangre sólo como consecuencia de la descomposición del
complejo contráctil actina-Tn originado por la isquemia grave o necrosis celular. es un
marcador temprano para confirmar un IAM.

Tiene tres subunidades:

 T: se une a la tropomiosina.
 I: inhibitoria.
 C: se une a los canales de calcio.

En este caso la muestra para troponina es plasma obtenido con heparina o suero. No puede
usarse sueros coagulados en forma incompleta porque la fibrina es interferente. El método es
inmunoenzimático.

Hay dos tipos de pacientes que llegan a la guardia que se deben distinguir en estos casos:

 Con angina de pecho: es la reducción del calibre de la arteria coronaria en un 10-20%

de su tamaño original, hay una disminución en el paso del flujo sanguíneo.
 Con angina inestable: se reduce más rápidamente el flujo sanguíneo por la formación
de un trombo o la ruptura de una placa ateromatosa.

El diagnóstico de un infarto agudo de miocardio se hace con la clínica del paciente, el

electrocardiograma y los resultados de laboratorio. Si dos de los siguientes factores están
alterados, el paciente se diagnostica con infarto:

 Dolor torácico prolongado.

 Cambio en electrocardiograma.
 Aumento de enzimas cardíacas (OMS: 2 de 3).
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Otros marcadores:
Otros marcadores que se están comenzando a utilizar para estas situaciones son:

 Mioglobina (a las 1-3hs post infarto- detección precoz): presente a nivel de musculo
cardíaco y esquelético. Es altamente sensible (95-100%) pero pobre especificidad
diagnóstica dado que además del infarto, aumenta en caídas, reanimaciones
cardiopulmonares o inyecciones musculares a repetición porque son todos eventos
que producen destrucción de la fibra esquelética.

Lo que se aconseja para diagnóstico de infarto agudo de miocardio es hacer determinación de

troponina porque tiene una sensibilidad epidemiológica del 100% a las 8h posinfarto, tiene un
valor máximo a las 18-24h (reemplazando a la determinación de GOT) y disminuye recién 36-
48h después permaneciendo de 7-10 días, es decir que abarca todos los tiempos que incluía la
triada. La desventaja es que los equipos de troponina son más caros.

Hay nuevas pruebas que se están implementando pero son muy caras son:

 Marcadores de actividad del sistema de coagulación (como la P-selectina- actividad

plaquetaria, monómeros de fibrina, proteínas precursoras de trombos).
 Isoenzimas de glucógeno fosforilasa.
 Proteínas de unión a ácidos grasos (PUAG).
 Micro ARN (miRNA): existen 4 grupos que regulan el sistema cardiovascular. Útiles
para disfunción cardíaca grave.

Biomarcadores cardíacos:
Se piden en el siguiente orden evaluando desde antes del evento cardiovascular hasta el
infarto.

 Inflamatorios.
 De lesión cardíaca aguda.
 De estrés miocárdico.

Dentro de los biomarcadores inflamatorios que se usan para evaluar el riesgo antes del
evento están:

 TNF.
 IL 18, 6, 33, 1a.
 PCR ultrasensible.
 Fibrinógeno.
 Pentraxina 3.
 Metaloproteinasas de la matriz.

De lesión cardíaca aguda (cuando se produce el infarto) están:

 CK-MB.
 Troponina cardíaca (cTn): se pide en IAM, daño miocárdico secundario a traumatismo
cardíaco y daño miocárdico inducido por quimioterapia.
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 Proteína intracelular de unión a ácidos grasos (PUAG): son sensibles al daño de los
miocitos. Se libera por isquemia o necrosis. Aumenta en 1-3h y vuelve a sus valores
basales en 12-24h. Tiene una sensibilidad diagnóstica del 93,1%.

Los marcadores del estrés cardíaco son:

 PN (factor natriurético): sirven para evaluar el control del equilibrio hidromineral y la

presión arterial:
 PNA: péptido natriurético auricular.
 PNB: péptido natriurético cerebral o tipo B. Sirve para diagnóstico y pronóstico de
la insuficiencia cardíaca. El valor de corte en una insuficiencia cardiáca es de
100pg/ml con alta S y E diagnóstica. Tambien puede aumentar en insuficiencia
renal o septicemia.
 PNC: péptido natriurético tipo C.
 PND: péptido natriurético dendroapsis.
 Urodilatina.

Utilidad de biomarcadores cardíacos en patologías no coronarias:

Es decir, para patologías donde el foco afectado no es el corazón.

 Embolia pulmonar aguda: sirven para diagnóstico y pronóstico. Aumento de troponina

por mayor demanda metabólica y menor perfusión cardíaca que causa isquemia
ventricular derecha o microinfarto mientras que el aumento de estrés de la pared,
produce aumento del PNB. Los PUAG tienen alta precisión diagnóstica y mejor valor
pronóstico que la troponina y PN, dado que el VPP del PUAG es de 41%, para
troponina 29% y para PN 19%.
 Septicemia: el aumento de troponina se asocia con mayor mortalidad.
 Daño pulmonar agudo y retiro del respirador: PNB sirve para diagnosticar
insuficiencia respiratoria hipotóxica y determinar el momento óptimo para la
extubación. PNB menor a 250 pg/ml apoya el diagnóstico de daño pulmonar agudo.

Daño en músculo esquelético:

Cuando hay un infarto, la CK total es >100 UI/L y la CK-MB >16% del valor de CK total, y puede
llegar hasta 1800-2000 UI/L la CK total cuando se habla de un infarto masivo. Superior a esos
valores se habla de daño muscular esquelético.

Las causas de daño muscular esquelético son:

 Medicación: inhibidores de la HMG-CoA reductasa (hipolipemiantes) y

glucocorticoides.
 Miopatías congénitas: distrofia muscular de Deuchenne.
 Trastornos inflamatorios: poliomiositis, dermatomiositis, infección viral.
 Hipotiroidismo.
 Abuso de alcohol, cocaína.
 Ejercicio extremo.
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 Heridas por aplastamiento.

La ruptura del músculo esquelético se denomina rabdomiolisis.

En casos de daño muscular no se usa CK para diagnóstico sino, la aldolasa (es más específica):
fructosa 1,6 difosfato aldolasa, tiene un VR de 6UI/L.

Hígado:
El hígado es centro de detoxificacion, síntesis, defensa, almacenamiento de energía, también
cumple función endócrina (angiotensina, IGF1 y triyodotironina).

La determinación que se hace se llama hepatograma y está constituído por el dosaje de:

 Transaminasas GOT y GPT (permiten evaluar la función del hepatocito y saber si el

daño es agudo o crónico por la localización de las enzimas dentro del hepatocito).
 Fosfatasa alcalina (marcador de obstrucción, al igual que la Gamma GT que no está
incluída en el hepatograma).
 Bilirrubina total, directa e indirecta.

La determinación de bilirrubina es una prueba funcional metabólica y se hace en suero, el cual

no debe exponerse a la luz dado que la bilirrubina es fotosensible, por tanto los tubos se
envuelven en papel aluminio y se procesan rapidamente. Usa un ácido sulfanílico diazotado y
se mide la Bb total con acelerantes (cafeína, metanol); luego se elimina el acelerante con un
reactivo diazo y se mide la Bb directa. Luego por diferencia de ambas se calcula la Bb indirecta.

Hiperbilirrubinemias:
El VR de bilirrubina total es hasta 1mg/dl. Por encima de 2 mg/dl se habla de
hiperbilirrubinemia y se comienza a ver la piel amarillenta y las escleróticas también.

La bilirrubina puede o no estar afectada cuando hay una hepatitis (el 60% de las hepatitis de
tipo A son anicterico, es decir que no hay ictericia). Otras patologías que producen
hiperbilirrubinemias por afectación de algún punto del metabolismo de la misma son:

 Síndrome de Gilbert: predominio de Bb indirecta que se acumula porque hay un

defecto en la UDP glucuronil transferasa intestinal, por lo que no hay conjugación con
ácido glucurónico. Estos pacientes además del aumento de Bb indirecta tienen Bb total
de 2-3 mg/dl.
 Síndrome de Crigler-Najar: predominio de Bb indirecta que se acumula porque hay un
déficit severo de la UDP glucuronil transferasa. En función de la severidad se clasifica
en de tipo I o tipo II.
 Síndrome de Dubin- Johnson: predominio de Bb directa porque hay un defecto en el
transporte canalicular de aniones orgánicos posterior a la conjugación. Bb total de 2-5
mg/dl.
 Síndrome de Rotor: excreción defectuosa de Bb directa.
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Otras causas de hiperbilirrubinemia que no responden a causas genéticas de afectación del

metabolismo de la bilirrubina son: hemólisis (porque va a haber aumento en el catabolismo de
la hemoglobina), anemia hemolítica por lo mismo, septicemia y drogas.

Amonemia:
La amonemia es el dosaje de amoníaco en sangre. El amoníaco proviene del metabolismo de
los aminoácidos. Estará aumentado en pacientes con cirrosis, síndrome de Reye (afección
hepática producto del uso crónico de drogas), fallo hepático grave; por tanto, siempre que
haya un “hígado destruido” se pedirá dosaje de amoníaco.

La determinación consiste en una reacción cinética tipo UV donde la glutámico deshidrogenasa

actuará sobre el α-cetoglutaráto y el amoníaco de la muestra formando glutamato y usa un par
acoplado de NADPH que pasa a NADP+ (Se mide la velocidad de reacción a partir del registro
de velocidad de consumo de NADPH a 340nm)
𝐺𝑙𝑢𝑡𝑎𝑚𝑎𝑡𝑜 𝐷𝐻
𝑎𝑙𝑓𝑎 𝑐𝑒𝑡𝑜𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑟𝑎𝑡𝑜 + 𝑁𝐻3 + 𝑁𝐴𝐷𝑃𝐻 → 𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑚𝑎𝑡𝑜 + 𝑁𝐴𝐷𝑃+ + 𝐻2𝑂

La muestra es sangre arterial (porque es un gas), con todas las condiciones que tenía que
reunir la toma de muestra en gases. También se puede usar sangre venosa obtenida sin
torniquete (para evitar la estasis y falso aumento) y de procesamiento rápido. Anticoagulante
oxalato de potasio, EDTA o heparina. Los tubos deben ser colocados de inmediato en hielo ya
que el NH3 sanguíneo aumenta a temperatura ambiente, y se debe centrifugar en frío.

VR: 80-100mg/dL.

Marcadores inmunológicos para hígado:

Cuando hablamos de hígado, no sólo incluímos las hepatitis, sino que existen otras patologías
en las que podremos usar marcadores inmunológicos:

 Cirrosis biliar primaria (CBP): se buscan anticuerpos anti mitocondriales.

 Colangitis esclerosante primaria (CEP): se buscan anticuerpos contra el citoplasma de
neutrófilos perinucleares.
 Hepatitis autoinmunes: se buscan anticuerpos antinucleo del hepatocito (ANA) y
ASMA.
 Hepatitis viral: dosaje de anticuerpos contra el virus. El tipo de virus dependerá en
parte de la edad del paciente, dado que si se habla de niños, es más posible pensar
que el virus es de tipo A, cuya transmisión es fecal oral; mientras que si se habla de
una población adulta con factores de riesgo/antecedente de posible exposición será
más probable que el virus involucrado sea de tipo B. El 80-90% de las hepatitis virales
son por el virus tipo A, y el anticuerpo que se busca es IgM (estadío agudo) contra el
HAV 2-3 semanas postinfección; posteriormente, aparece IgG anti HAV que es de
memoria inmunológica. La hepatitis B en primera instancia se busca el antígeno de
superficie (HbsAg) que aparece 2-3 meses post infección, luego anticuerpos anti core
(IgM HBc) y el anticuerpo anti envoltura (Ac HBe) que indica replicación activa. Otras
AUTOR: BUGLI ANDREA

hepatitis menos frecuentes son por el HVC, D, E y G que tienen una vía de ingreso
similar al B.

*IMPORTANTE!!! Cuando hablamos de HEPATITIS, la palabra sola habla de inflamación del

hígado que puede tener distintas etiologías: viral (de A a G), medicamentosa, alcohólica,
autoinmune. Por tanto el hepatograma abarcará solo el punto de reconocer que hay una
hepatitis, y la etiología se buscará con los marcadores inmunológicos.

Colestasis:
La colestasis es la obstrucción del árbol biliar producto de una litiasis o una masa tumoral
como etiología más frecuente. También por exceso de hormonas esteroideas (exceso de
andrógenos, en el embarazo o el uso de anticonceptivos orales por tiempo prolongado sin
pausa) y también por la septicemias porque puede haber una acumulación de bacterias
produciendo una especie de núcleo. Los marcadores de colestasis son:

 Fosfatasa alcalina (marcador de obstrucción).

 Gamma GT (marcador de obstrucción).
 Bilirrubina directa (porque ya está conjugada. Si se hiciera la indirecta abarcaría
afectación pre-hepática y aquí sólo interesa la post-hepática).

Cirrosis:
Es un proceso tardío cuando ya hay un daño muy crónico del hígado que acaba con la fibrosis
del órgano y por tanto una pérdida de función total del hígado. Por ejemplo en un paciente
con abuso prolongado de alcohol. Además del hepatograma se puede pedir:

 Colinesterasa: para evaluar la capacidad de síntesis. Está disminuída.

 Amonemia: aumento porque no puede ingresar el amoníaco en el ciclo de la urea.
 Coagulograma con tiempo de protrombina alargado porque los factores de
coagulación de la cascada tienen síntesis hepática.
 Fosfatasa alcalina aumentada por la inflamación que obstruye el árbol biliar (FAl es
marcador de obstrucción).
 Aumento policlonal de IgG e IgA (en un proteinograma se ve el puente beta-gamma y
se caracteriza con una inmunoelectroforesis).
 Colesterolemia disminuída porque se afecta la capacidad de síntesis.
 Albúmina disminuída porque se afecta la síntesis. Además el paciente alcohólico es un
paciente desnutrido y sabemos que la albúmina es el marcador nutricional por
excelencia.
 Ictericia porque la bilirrubina indirecta se acumula al no poder conjugarse en el
hepatocito.
 Anemia megaloblástica por la incapacidad de utilizar el ácido fólico.
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Alteraciones pancreáticas:
La pancreatitis es una inflamación del páncreas que genera una clínica muy característica en el
paciente: dolor epigástrico importante que hace que el paciente “se doble/se agache”. Son
altamente mortales (90%). Las enzimas que permiten evidenciar la pancreatitis son:

 Amilasa: NO es específica de pancreatitis porque puede estar incrementada en otros

trastornos como las salpingitis o algún otro proceso inflamatorio a nivel abdominal;
pero puede evidenciarse en suero y en orina dado que se depura por vía renal, por lo
que puedo hacer un seguimiento en el tiempo dosándola en orina.
 Lipasa: es específica de pancreatitis, pero sólo puede evidenciarse en suero y es más
caro.

Existen también tiras reactivas para hacer un screening de pancreatitis que permiten
determinar la presencia de tripsinógeno. Tiene alta especificidad y sensibilidad epidemiológica
(E: 95% y S: 94%). VR >300 UI/L.

La amilasa es una enzima inespecífica que tiene dos isoenzimas (pancreática y salival) y desde
el punto de vista de sus características es una metaloenzima. La determinación actualmente
utilizada para la amilasa es de punto final (también hay métodos cinéticos de tipo UV).
Consiste en una técnica amiloclástica que usa como sustrato el almidón, para evidenciar la
acción de la enzima sobre el mismo hidrolizándolo, y el almidón sin hidrolizar se teñirá de azul
con el lugol/iodo. Se usa un blanco y la muestra problema, y el blanco tendrá un azul más
intenso, mientras que en la muestra cuanto más actividad de la amilasa haya, menor
coloración tendrá la reacción. Luego se mide al espectrofotómetro. Esta determinación puede
hacerse en suero (estable 1 semana a temperatura ambiente y más de 6 meses refrigerada) u
orina (de 2hs o de 24hs). No puede usarse plasma porque hay interferencia con el oxalato y
citrato. La hemólisis del suero no genera interferencia, a excepción de que la determinación se
haga con un método cinético UV que usa peróxido, y en este caso sí interfiere la hemólisis por
la acción peroxidasa de la hemoglobina.

VR amilasa suero:

 Método de punto final: 60-120 U amilolíticas/ml.

 Método cinético UV: 20 UI/ml.

La amilasa aumenta de 2-20 veces a las 6-48hs siguientes a la pancreatitis (en este punto se
busca en suero). Su incremento no es proporcional a la severidad de la enfermedad, dado que
esta patología de por sí es muy grave. Retorna a la normalidad recién entre los 3-5 días
(comienza a buscarse en orina). Por depuración renal, como es un compuesto endógeno al
igual que la creatinina, se calcula el aclaramiento de amilasa como:

𝑐𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛𝑎 𝑠𝑢𝑒𝑟𝑜
𝐷𝑒𝑝𝑢𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒 𝑎𝑚𝑖𝑙𝑎𝑠𝑎 % = 𝑎𝑚𝑖𝑙𝑎𝑠𝑎 𝑒𝑛 𝑜𝑟𝑖𝑛𝑎 × × 𝑐𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛𝑎 𝑜𝑟𝑖𝑛𝑎
𝑎𝑚𝑖𝑙𝑎𝑠𝑎 𝑠𝑢𝑒𝑟𝑜

𝐴𝑚𝑖𝑙𝑎𝑠𝑎 𝑜𝑟𝑖𝑛𝑎⁄𝑠𝑢𝑒𝑟𝑜
× 100
𝐶𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛𝑎 𝑜𝑟𝑖𝑛𝑎⁄𝑠𝑢𝑒𝑟𝑜
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VR depuración renal de amilasa (amiloasuria): 1-4% (>4%= pancreatitis).

También aumenta en parotiditis, abscesos ováricos, derrames pleurales, peritonitis, pulceras,

etc.

La lipasa hidroliza esteres de glicerol de cadena larga dando ácidos grasos. A diferencia de la
amilasa, no tiene depuración renal, pero es específica. La muestra de elección es suero
(estable por una semana a temperatura ambiente y más si se congela). Son interferentes la
ictericia, lipemia y hemolisis del suero. Aumenta al mismo tiempo que la amilasa y permanece
7-10 días aumentada.

La determinación usa aceite de oliva purificado con albúmina como sustrato en forma de
emulsión y se mide turbidimétricamente.

El VR de lipasa es de 20-140 UI/L.