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Variantes enzimáticas:
Las enzimas se subdividen en 3 grupos:
1) Isoenzimas: son variaciones en la molécula de la enzima que le da características físico-
químicas (distinto pH, distinto Km, diferente acción de inhibidores y activadores) e
inmunológicas diferentes, localización o lugares de origen diferentes; de modo que realizan el
mismo tipo de reacción y actúan sobre el mismo sustrato pero en condiciones distintas.
2) Heteroenzimas: enzimas de función semejante, específica de las diversas especies
biológicas, por ejemplo la LDH del hombre y del conejo.
3) Aloenzimas: variante de enzima e isoenzima condicionadas genéticamente que solo aparecen
en determinados individuos de una misma especie. Sirven para caracterizar el tipo bioquímico
de un individuo. Por ejemplo hay aloenzimas de la Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa y de la
Pseudocolinestearasa.
Fundamentos clínicos de la enzimología:
Las ez plasmáticas se clasifican de acuerdo a Bücher en 3 grandes grupos:
1) Enzimas Plasmoespecíficas: enzimas que tienen su lugar de acción en el plasma. Estas
enzimas son sintetizadas en determinados tejidos y vertidas a la sangre activamente, que es
su lugar de acción, donde se encuentran su sustrato y su coenzima. El principal interés en el
estudio de estas enzimas son sus valores inferiores; porque una disminución de su actividad
(normalmente alta en suero) indica una alteración en la síntesis, y como la mayoría son
producidas en el hígado esto nos estaría indicando una alteración de la funcionalidad
hepática.
2) Enzimas secretadas o exocitoenzimas: enzimas secretadas por glándulas o tejidos muy
especializados, su lugar de acción está alejado, es el caso de las enzimas digestivas
segregadas por el páncreas y que van al duodeno a ejercer su acción, como por ejemplo la
amilasa, lipasa, tripsina, etc.
Clínicamente, estas enzimas en sangre están en baja actividad. Aumentarían sus niveles en la
patología aguda como la pancreatitis y en casos de patología crónica, donde la glándula está
hipofuncionante, por lo que su actividad estaría disminuida en su lugar de acción; en este
caso en duodeno.
3) Enzimas celulares o endocitoenzimas: Son todas las enzimas que tienen su lugar de acción
dentro de la misma célula que las sintetiza, no tienen acción en plasma por falta de sustrato y
de coenzima.
Se dividen en 2 grupos:
Ubicuas: Son todas las que intervienen en el metabolismo general. Empelo: LDH, MDH,
AST.
Organoespecíficas: Enzimas específicas de determinados órganos ó tejidos que actúan
en procesos metabólicos específicos de ciertos tejidos. Por ejemplo la GLDH, y SDH.
1) Gammaglutamiltranspeptidasa
Conocida también como gammaglutamiltransferasa, cataliza la transferencia de
gruposgammaglutamil de un péptido a otro o de un péptido a un aminoácido.
El tejido más rico en esta enzima es el riñón, seguido del páncreas, el hígado, el bazo y el pulmón.
En las células se localiza en las membranas, fundamentalmente del retículo endoplásmico liso, en
los microsomas, en la fracción soluble del citoplasma y en los conductillos biliares. Los valores
séricos normales de GGT y difieren en ambos sexos, siendo más elevados en los varones que en las
mujeres.
Características:
Aumenta en la mayoría de las enfermedades del hígado, por lo que su especificidad es
escasa.
Es una enzima sumamente sensible, aumenta en menor o mayor grado en todas las
hepatobiliopatías, los mayores aumentos se ven en procesos obstructivos o neoplásicos,
también está aumentada en hepatitis.
Patologías:
Los aumentos más importantes se observan en procesos tumorales, en la colestasis intrahepática o
extrahepática por proliferación de conductillos biliares, además su síntesis es inducida por el alcohol
y también por barbitúricos.
Utilidad clínica:
Es un parámetro muy útil para el control de los pacientes alcohólicos, aunque también pueden
traducir la exposición a tóxicos industriales. La interrupción del consumo de alcohol, en ausencia de
otras causas de inducción enzimática, es seguida de una reducción inmediata de los valores
plasmáticos de γGT, hasta normalizarse completamente al cabo de 6-8 semanas.
Las FAL son metaloenzimas homodiméricas que hidrolizan fosfatos unidos a nucleótidos,
proteínas, y muchos otros sustratos a pH entre 8 y 11 (básico) y en presencia de iones Zn+2 y Mg+2
y ocasionalmente de Co+2.
Su reacción catalítica se da en dos pasos: en el primero de ellos se genera un intermediario
covalente de fosfoserina y en el segundo se da un ataque nucleofílico (en medio acuoso o
alcohólico) para liberar un fosfato inorgánico y un nuevo fosfoester.
Sustratos: Las FAL, catalizan la hidrólisis del pnitrofenil- fosfato, a un compuesto (p-nitrofenol).
Algunas catalizan reacciones de trans fosforilación en presencia de aceptores de fosfatos
mientras que otras son muy específicas a un solo sustrato.
Cofactores: La activación de una FAl necesita de cationes divalentes como el Mg2+, Zn2+,
Mn2+,Ca2+ y Co2+ . A mayor concentración de estos iones, mayor es la actividad de la
enzima, salvo para el caso del Zn2+ (acción inversa).
Inhibidores: Metales ionizados como el Vanadio (V) o por medio de cationes divalentes como
el berilio, plata, cobre y el estroncio.
Síntesis:
Tiene varios orígenes (hígado, riñón, placenta, intestino, huesos, leucocitos), aunque las fuentes más
importantes son el hígado, los huesos y el intestino.
Estructura de la FAL:
Estructura primaria: Formada por una secuencia que va desde 407 hasta 596 aminoácidos.
Estructura secundaria: Formada por dos cadenas polipeptidicas idéticas (homodimérica), con
un peso molecular que va desde los 35 000 hasta l494000 KDa (kilodalton).
Posee estructura cuaternaria.
Patologías:
El rango normal es de 44 a 147 UI/ L (Unidades internacionales por litro). Los adultos tienen valores
inferiores a los niños, debido a que los huesos que aún están creciendo producen niveles de FAL
más altos.
Niveles superiores a los normales pueden deberse a: Hipotiroidismo, metástasis ósea,
enfermedades hepáticas, leucemia, osteomalacia, raquitismo.
Niveles inferiores a los normales (hipofosfatasemia) pueden deberse a: Malnutrición, falta de
Zinc, Leucemia, Anemia
FAL en biomedicina:
Inmuno detección de TNAP (fosfatasa alcalina no específica de tejido) como marcador de
remodelación ósea.
La actividad de fosfatasa total en orina ha sido utilizada como marcador precoz de lesión
tubular renal.
Inhibición farmacológica de FAL asociadas a neoplasias como el poliestradiol fosfato y el
polifloretin fosfato en el cáncer de próstata.
Cuando predomina la enfermedad hepatocelular las transaminasas aumentan en promedio 5x, con
un incremento de fosfatasa alcalina menor de 2 a 3 x. Por el contrario, en la enfermedad colestática,
la fosfatasa alcalina aumenta de 3 a 5 x y las transaminasas sólo muestran un incremento discreto.
Cualquier tipo de daño celular puede ocasionar elevaciones modestas de las aminotransferasas.
Niveles de hasta 300 U/L son inespecíficos (pueden encontrarse en cualquier tipo de hepatopatía).
Elevaciones espectaculares (p. ej. > 1,000 U/L) ocurren casi exclusivamente en el daño
hepatocelular extenso:
La hepatitis viral
La isquemia hepática por hipotensión prolongada
Insuficiencia cardiaca aguda
Daño hepatocelular secundario a tóxicos o por fármacos.
Proteína enzimática que actúa sobre piruvatos y lactatos con una interconversión del dinucleótido de
adenina-nicotinamida (NAD), así como de su forma reducida: NADH. Normalmente, hay cinco
isoenzimas de la LDH presentes en células vivas, sus rangos normales en adulto son:
LDH1: 22 a 36% de la actividad total (presente en miocardio y en eritrocitos).
LDH2: 35 a 46% de la actividad total (en miocardio y en eritrocitos).
LDH3: 13 a 26% (en tejido pulmonar).
LDH4: 3 a 10% (en músculo estriado y en hígado).
LDH5: 2 a 9% (en músculo estriado y básicamente en hígado).
Patologías:
El valor promedio-normal en adultos es de 50-150 U/L. En niños el rango es dependiente de la edad:
en menores de un año: 170-580 U/L, de uno a nueve años: 150 – 500 U/L y de 10 a 19 años: 120 a
330 U/L.
Incremento de los valores está relacionado con: Anemias hemolíticas, neoplasias, Leucemias,
Enfermedades infecciosas, trastornos osteomusculares, trastornos neumológicos, Cuadros
inflamatorios.
Disminución de los valores es indicativo de: glucogenosis XI (deficiencia congénita de esta
enzima) o en pacientes con trasudados pleurales (acumulación de líquido extravascular en el
intersticio)
Utilidad clínica:
Muy útil como prueba de evaluación en infecciones agudas, fiebre de origen desconocido y
determinación en linfoma No Hodgkin (neoplasia). El DHL elevado es un factor pronóstico adverso
en linfomas, cáncer refractario de próstata y en leucemia linfoblástica aguda.
ENZIMAS CARDÍACAS:
La ECV (enfermedad cardiovascular) representa la causa principal de muerte a nivel mundial con
15.000.000 de fallecimientos anuales a causa de cardiopatía isquémica (reducción del flujo de
sangre al corazón por acumulación de grasa en la arteria coronaria).
Es causada por factores de riesgo como la diabetes mellitus, hipertensión, tabaquismo, dislipidemia,
entre otros. Según la OMS, los tres criterios fundamentales para el diagnóstico del Infarto Agudo al
Miocardio son: Historia clínica, Electrocardiograma (ECG) y Uso de biomarcadores séricos
(determinación de enzimas séricas).
La liberación de proteínas miocárdicas en la isquemia y la necrosis cardiaca se produce de la
siguiente manera: pérdida de integridad de la membrana y las macromoléculas difunden primero
hacia el intersticio y luego hacia el torrente intravascular y/o linfático.
8) Enolasa: Es una enzima glicolítica abundante, presente en todos los tejidos. Cataliza la
interconversión de 2-fosfoglicerato y fosfoenolpiruvato. La enzima escapa como una
estructura dimérica compuesta de tres subunidades distintas: α, β y γ. Cinco isoformas de
enolasa han sido descritos (αα, αβ, ββ, αγ y γγ). αβ-Enolasa es la forma predominante en el
miocardio, ββ-Enolasa representa la forma predominante en músculo esquelético y las
isoformas de las subunidades γ (αγ y γγ) están presentes en el tejido neuronal. Las isoformas
αβ y ββ pueden ser medidas mediante anticuerpos policlonales y se elevan 12 a 48 horas
después del IAM