FARMACOLOGÍA DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL

ANTECEDENTES

En la tabal se pueden ver los rangos desde donde se puede

conocer como HTA

Epidemiologia:

En individuos entre 40 y 70 años:

Si vemos un incremento de 20 mmHg en la PAS (presión arterial sistólica) o 10 mmHg en PAD (presión
arterial diastólica), se duplica el riesgo de enfermedad cardiovascular
Existe una relación entre la HTA y el riesgo cardiovascular y el tratamiento reduce:

• Riesgo de accidente cardiovascular en un 35-40%

• Riesgo de infarto aguado del miocardio en un 20-25%
• Riesgo de insuficiencia cardiaca crónica en más de un 50%

Orígenes de la patología de insuficiencia cardiaca son principalmente:

• Post a un infarto del miocardio

• Hipertensión arterial

Además, existen 2 tipos de HTA:

• Primaria o esencial: entre 95-99% en los que no sabe la causa, sólo se controla la presión y se trata
farmacológicamente
• Secundaria: 1-5%, de origen conocido y se puede curar. En sujetos menores a 30 años sin factores de riesgo
cardiovascular que presenten síntomas o signos relacionados a otras enfermedades al conocer la causa se
puede tratar de forma exitosa.

Diagnóstico: Mediante mediciones de presión cuando la PAS>120 y la PAD>80

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
1. Enfermedad “silenciosa” (enemigo silente N°1)
2. 60% de los hipertensos ignoran estar enfermos
3. Prácticamente asintomática: cefalea y mareo inconstantes. Magnitud que no guarda relación con el
grado deelevación
a. Dichos síntomas son alternativos/intermitentes, no son frecuentes, un día sí, al otro no.
4. Lecturas de presión constituyen:
a. Único dato para diagnosticar hipertensión
b. Parámetro que guía el tratamiento

Es una enfermedad silenciosa y cerca del 60% de los enfermos ignora esta enfermedad. Es prácticamente asintomática
y puede cursar con cuadros de: cefalea y mareos inconstantes.

La medición de la presión es el único dato diagnostico y que guía el tratamiento.

Al acudir al médico:

Se debe hacer un estudio de la presión arterial como corresponde, es decir un Holter de Presión una vez al año (para
personasmayores), ya que cuando la persona presenta los síntomas más frecuentes, y va al médico, ya existe un
problema, es decir:

a. Han transcurrido varios años desde el inicio del proceso patológico

b. Probablemente ya exista daño a órganos blanco: vasos sanguíneos, riñón (insuficiencia renal), corazón (se
comienza a fibrosar e hipertrofiar, el cual es irreversible), cerebro (vasoespasmo), retina (en diabéticos es
frecuente la retinopatía diabética), etc.
La única medida que se tiene es prevenir la presión arterial.
Sospecha de hipertensión secundaria:

- Menores de 30 años, es decir, cualquier joven (nosotros) con HTA, podría tener una causa identificable y tratable.
- Enfermos sin factores de riesgo para ECV, por ejemplo, obesidad, diabetes juvenil, etc
- HTA acelerada.
- HTA inestable.
- HTA + otros síntomas ó signos: Debilidad muscular, poliuria (problema renal), calambres (perdida de potasio),
parestesias, paroxismos de cefalea (agudo/rápidos dolores de cabeza), disnea, palpitaciones, hallazgos de
hipercortisolismo, hipertiroidismo, acromegalia, uso de medicamentos.

Variabilidad de la PA

Esto es a variabilidad de la presión arterial, y se muestra a las

12 del día, a las 3 de la tarde, las 6 de la mañana, etc.
Se ve que entre las 3-6 de la tarde, cuando se está terminando
la jornada laboral, uno está cansado y estresado, existe un
mayor aumento de la presión arterial. Entonces si uno va a la
farmacia a tomarse la presión arterial después de las 6 de la
tarde, se encontrará con una presión relativamente más alta.
Y si se la toman a las 3 de la mñn, esta debería ser más baja.
La presión se mide con un holter durante 24 horas del días,
aunque si se tiene un equipo para medir la presión se puede
hacer varias veces al día con la mano a la altura del corazón.

Sin embargo muchas veces no ocurre esa

situación (de presión baja por la noche) y
cuando la presión es muy alta durante la
noche, el riesgo de CVD aumenta
exponencialmente. Al igual que cuando
la persona posee una presión arterial
elevada durante las 24 hrs.

Si esta presión es solo elevada durante el

día, el riesgo es menor.

Una HTA durante la noche es más riesgoso,

debido a que, por ejemplo, una presión
arterial elevada durante el día puede
haber estado gatillado por una situación
de estrés en el trabajo, y por lo tanto hay
mayor liberación de adrenalina,
catecolaminas, angiotensina, etc. En
cambio durante la noche, esa “mayor
liberación” no debiese existir, ya que no
se está sometido a estrés, y si la presión
está elevada, es porque algo está
fallando.

Factores de riesgo cardiovascular:

- HTA
- Fumadores
- Obesidad
- Sedentarismo
- Dislipidemias
- Diabetes Mellitus
- Microalbuminuria
- Edad (55 años en hombres o 65 años en
mujeres)
- Historia clínica familiar

Ideal: holter para medir presión arterial durante 24 horas. La presión varía con el día (menor en la noche)

MECANISMOS DE CONTROL DE LA PA

1. Componente genético: alteraciones en receptor AT1, Aldosterona sintetasa, ECA (relación con desarrollo de
fibrosis cardiaca), Angiotensinógeno, función endotelial, etc. Es difícil dilucidar si es por un gen en específico.
2. Mecanismos neuro humorales:
- Estimulación Parasimpática: Disminuye contractilidad (20-30%) y la frecuencia cardiaca
- Estimulación Simpática: Aumenta contractilidad y aumenta la
frecuencia cardiaca a través de receptores alfa 1 (vasoconstricción),
alfa 2 (vasoconstricción e inhibición de liberación de NT) y Beta 1
(contracción, gluconeogénesis, relajación musculo liso). Mejor
fármaco HTA: Carvedilol (antagonista alfa y beta)

- En genética se han estudiado muchos genes.

- Se han tratado de buscar genes que tienen relación con el polimorfismo e HTA
que son los presentados en la imagen.
- Historia del profe: Un trabajo de la U lo hizo con un par de ratas que eran
polimórficas para el gen de la ECA y encontraron que se asociaban a fibrosis
cardiaca.
- Como se sabe el Na+ tiene gran importancia porque a mayor volumen Na+,
mayor retención de Na y por ende mayor volumen sanguíneo lo que nos
lleva a una menor presión arterial
- *Alfa aduccina es proteína importante a nivel renal.
- Entonces, se está intentando buscar de qué forma la genética puede ser
responsable de HTA.

- Hay relación alta en pacientes afroamericanos

- También se pueden encontrar alteraciones en el endotelio, es defil

encontrar relación porque se necesita una muestra grande de paciente
para resultado significativo.

- Por lo tanto se puede llegar a la conclusión de que no habrá una sola proteína relacionada con la hipertensión sino que
puede haber varias que se conocen como aplotipos y se cree que no hay único gen involucrado

MECANISMOS NEUROHUMORALES
 Se muestra la ecuación donde: presión arterial se iguala al
gasto cardiaco por la resistencia vascularperiférica.
La PA= GCxRVP
Por lo tanto si se aumenta cualquiera de las dos se
aumenta la presión arterial, por lo que se pueden aplicar
fármacos que puedan reducir cualquiera de las dos.
Podría ser B-bloqueadores en GC y en RVP bloqueadores
de Ca de calcio.

Ahora veamos en función de presión arterial. EL gasto cardiaco depende principalmente del corazón.

Donde los principales órganos son el corazón y los vasos sanguíneos, donde en estos últimos se altera la contracción y la
relajación vascular, s la contracción aumenta la RVP

En el corazón habrá un volumen expulsivo y una

frecuencia.

- El volumen expulsivo depende de precarga

(volumen que llega de las venas al corazón) y post
carga (volumen que sale hacia las arterias.
- La frecuencia cardiaca depende de tono cardiaco,
el cual es el equilibrio entre el sistema simpático y
parasimpático.
- Si se aumenta el volumen expulsivo o la frecuencia
cardiaca aumenta la PA ya que en ambos se aumenta
el GC
En la resistencia vascular periférica (RP) depende de vasos
sanguíneos, los cuales estarán en una constante contracción/relajación y para esto es importante la función o disfunción
endotelial. Entonces si se rompe este equilibrio hay un aumento de resistencia y eso conlleva a un aumento de PA

COMO SE REDUCE EL VOLUMEN SANGUINE O

Se puede hace disminuyendo al concentración de Na, un aumento en la retención de Na es un aumeno en la volemia, es decir el
volumen sanguíneo, el cual es un aumento de la precarga, y un aumento del volumen de eyección

Veamos cómo se controla el gasto cardiaco.

Pareciera ser que el elemento central es la retención de sodio. Esto puede aumentar por muchas papas fritas (ingesta de
sal), un aumento de angiotensina II (favorece secreción de
aldosterona), disminución de óxido nítrico (actúa sobre guanilato
ciclasa que es proteína de señalización que tendrá efecto en la
expresión de algún gen), mineralocorticoides, insulina, prostaglandinas,
ANP (péptido atrial natriurétrico, secretado por atria del corazón y
favorece secreción de sodio), endotelina (vasocontrictor).

También se puede dar por disminución de filtración glomerular (riñón).

Cuando hay hiperactividad simpática habrá retención de sodio.

Al aumentar retención de sodio, aumenta el volumen sanguíneo y así

aumenta la precarga y así aumenta el volumen de eyección, el cual
debe expulsarse.
 Si a esto se le suma la frecuencia cardiaca va haber mayor GC.

Por otro lado, la hiperactividad simpática contribuye con vasocontricción venosa y con aumento de contractibilidad
cardiacay se va alterar volumen de sangre.

El manejo de sodio es muy importante en el GC, por lo tanto, una terapia no farmacológica es disminución de ingesta de
sodiopara disminuir el gasto cardiaco.

En cuanto a resistencia vascular no hay un único responsable,

se puede dar por cambio en pared vascular por:

- Alteración de membrana celular. Esta puede ser mas o menos

elástica, aquí pueden afectar factores como e colesterol el cual la
hace más rígida
- Angiotensina II (actúa sobre endotelio), aldosterona e insulina.
*Cuenta que en un estudio de postgrado están viendo que la
angiotensina produce senescencia de células endoteliales, más
disfuncionales.
- Factores endoteliales: un montón de elementos que son
sintetizados y secretados por el endotelio que pueden alterar
la pared vascular.

Después, se ve que la actividad simpática a nivel renal

favorecerá secreción de renina, angiotensinógeno, etc. Y así, aumenta vasoconstricción funcional
dependiente de angiotensinaII.
Si se hace un recuento se puede llegar a que se pueden tratar farmacológicamente en:

Retención de Na se utilizan los diuréticos , también en inhibidores de la ECA, vaso dilatadores periféricos , antagonistas de los
mineralocorticoides , para el manejo de la presión arterial pulmonar se utilizan antagonista del receptor de endotelina, para la
actividad simpática, se puede utilizar B-adrenérgicos, para la contractibilidad cardiaca antagonista adrenérgicos , en factores
vasculares se utilizan vasodilatadores . no farmacológico como la disminución de sal.

GASTO CARDIACO

Se puede ver que hasta mas o menos 150 mmHg se mantiene una presión
sistólica, que son más o menos 5 L, pero cuando comienza aumentar la presión
arterial, baja el gasto cardiaco, pero un aumento abrupto nos puede llevar a un
paro respiratorio, esto es porque el gasto cardiaco cae de 5 a 2 l/min

Hasta valores de presión de 150 aproximaamente, el GC es normal (5L/min).

Cuando un sujeto es hipertenso y aumenta la PA el GC comienza a disminuir en
consecuencia ya que disminuye la fracción de eyección. La cantidad de sangre
que se expulsa no es la misma y el retorno venoso tampoco→comienzo de
edemas y otras cosas. Cuando la PA es muy alta puede haber un paro
cardiorrespiratorio, ya que no hay fracción de eyección
RESISTENCIA PERISFERICA

Aquí tenemos la resistencia vascular periférica. Arriba están las grandes arterias,
es decir la aorta, que tiene poco manejo de la presión arterial (casi nada), sin
embargo tenemos las arterias de resistencia que son las pequeñas arterias y las
arteriolas, que es donde se produce la mayor disminución de la presión arterial,
es decir los cambios más grandes en presión arterial. Los capilares y venulas
aportan muy poco, considerando que la vena porta no aporta prácticamente
nada ya que son vasos de capacitancia, o sea vasos de retorno que no son de
capacidad elástica, si no que tienen en su interior un par de compuertas que
impiden que la sangre tenga retorno. El manejo de la presión arterial es de las
pequeñas arterias y arteriola. Pero las arterias son las que resisten el flujo
sanguíneo. Si a las pequeñas arterias se les comienza a tapar con colesterol se
comienza a dañar la presión arterial.

CONTROL DEL CORAZON POR EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Control del corazón por el Sistema Nervioso Autónomo

• Control neuronal de la presión arterial. • Regulación por el sistema parasimpático: este sistema lo que hace es disminuir el gasto.
Por una parte tenemos al nervio vago y por otro lado tenemos al nervio simpático, uno aumenta el gasto y otro lo disminuye.
La estimulación simpática aumenta el gasto cardiaco porque aumenta la frecuencia y la estimulación simpática disminuye el GC,
esto es porque el simpático aumenta la contractibilidad y aumenta la frecuencia, mientras que el parasimpático disminuye la
contractibilidad y disminuye la frecuencia. Esto no se puede controlar porque es autónomo

Siendo entonces el corazón controlado por los nervios simpáticos y

parasimpáticos que regulan la función cardiaca. Sin embargo si nosotros
pensamos solo en el sistema simpático, éste aumenta la contractibilidad
por que libera catecolaminas y esas actúan en las células marcapasos y los
cardiomiocitos van a tener un efecto inotropo, cronotopo y dromotropo
positivo. Por otro lado la acetilcolina mediada por el parasimpático,
disminuye la contractibilidad en un 20-30% y disminuye la frecuencia
teniendo un efecto cronotrópico negativo, entonces la pregunta es: ¿En la
noche qué ocurre? Predominaría el simpático y por esto aumenta la
presión arterial? tenemos un descontrol neuro humoral y esto es la causa
de la presión arterial? o simplemente será que en la noche uno está sobre
estimulado y el sistema simpático está predominando por sobre otro? Esto
podría ser una de las causas.
Si nosotros miramos, la influencia del sistema autónomo sobre el gasto cardiaco, témenos la estimulación simpática normal, y
cuando tenemos una sobre estimulación simpática, aumenta el gasto cardiaco. Si una persona está haciendo ejercicio, predomina la
liberación de catecolaminas entonces su gasto cardiaco aumenta. En algunos animales, cuando se anula el sistema simpático por
denervación del nervio simpático, o simplemente se exacerba el sistema parasimpático, nos damos cuenta que disminuye el gasto
cardiaco por esta sobre estimulación parasimpática. Dejando claro que el SN Autónomo de una manera u otra controla el gasto
cardiaco
El valor normal es 5 l/min, cuando hay estimulación simpática máxima aumenta a 25 el GC, pero si es para simpática disminuye,
esto puede ser en personas que hacen deporte.

RECEPETORES ADRENERGICOS

Si pensamos específicamente en el sistema adrenérgico, recordaremos

que están los receptores α y los β(1-3) y la función de estos receptores
va a ser diferente dependiente del órgano en el que se encuentre, por
ejemplo la estimulación del α1 podría producir la contracción del
musculo liso, mientras que la estimulación del a2, dependiendo del
subtipo, podría ser inhibición de la liberación de neurotransmisores a
nivel central y es uno de los mecanismos que se utiliza para manejar la
presión arterial, ya que si se inhibe la liberación de neurotransmisores a
nivel central significa que no se podría producir el efecto mediado por el
receptor α1. Por otro lado, los receptores β, independiente del tipo 1,
2,3, se encargan de la contracción del musculo cardiaco, relajación del
musculo liso y glucogenólisis.
Los alfa-1 perisferico y los alfa-2 a nivel central, controlan la liberación
del NT y estos la contracción arteriola
En los receptores B-1 a nivel cardiaco y los B-2 a nivel sanguíneo y
bronquios y B3 gluconeogénesis

Entonces todo va a depender del tipo de receptor y su ubicación para saber la función que ejerce. A nivel cardiaco los importantes
son los β1, y a nivel vascular los importantes son los β2. A nivel cardiaco tenemos un efecto inotropo cronotropo y dromotropo
positivo, teniendo un efecto de aumentar la fuerza cardiaca, es decir la fuerza de la contracción y esto significa un gasto cardíaco
indudablemente, sin embargo la estimulación del receptor β2 a nivel vascular produce relajación del musculo liso, de ahí por
ejemplo que en algunas mujeres embarazadas se utiliza el fenoterol que es agonista β2 adrenérgico, pero no cuando haya presión
arterial alta, si no que se utiliza como un efecto tocolítico, es decir para impedir el aumento de las contracciones a nivel del musculo,
ya que en el útero aumentan los receptores musculares en una etapa más avanzada del embarazo, que tiene que ver con las
contracción del musculo liso en las paredes del útero, y por lo tanto la sobre estimulación de estos receptores produce relajación y
con ello el efecto tocolítico. Lo que se está estudiando ahora, es de qué forma el receptor β3, es responsable de todos los
fenómenos asociados al metabolismo de los azucares

Alfa1 contracción{on del M liso en arterias , alfa-2 inhibición del NT a nivel central y los B dependiendo de donde estén ubicados
aumenta la contracion y la frecuencia del musculo liso dependiendo si son B-2 y la glucogenólisis si son B3

CONTROL DEL TENSIÓN ARTERIAL POR EL SISTEMA RENI NA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

El angiotensinógeno está circulando y es como una inmuno globulina, para que éste se metabolice necesitamos la acción de la
renina, la cual se libera desde el aparato yuxtaglomerular a nivel de las unidades nefrónicas; Dicho aparato yuxtaglomerular lo que
hace es censar la velocidad de filtración, y por ende libera más o menos renina. →Función del aparato yuxtaglomerular: Disminuye la
perfusión renal. Entonces la disminución tiene un efecto positivo, se libera renina la cual transforma el angiotensinógeno a
Angiotensinógeno I y después mediante circulación pasa por el pulmón y en el pulmón está la ECA (Enzima) y esta lo trasforma en
angiotensina II que tiene muchos efectos.
Efectos:

• Tiene un efecto positivo en la actividad simpática, es decir, mayores niveles de angiotensina producen mayores niveles de
catecolaminas y con eso aumenta la frecuencia cardiaca.
• favorece la reabsorción de Na, Cl y a nivel tubular y retención de agua, por ende favorece el aumento de la volemia. Y la
excreción de K
• A nivel de corteza adrenal tenemos secreción de aldosterona y esta produce retención de agua y Na, por ende también
aumenta la volemia.
• A nivel arteriolar produce vaso constricción y aumento de la presión sanguínea.
• A nivel de la hipófisis pituitaria anterior, produce secreción de la hormona Vasopresina, que actúa en el túbulo colector a
nivel renal favoreciendo la reabsorción de agua.

Donde un factor importante es la angiotensina II, sin

tomar en cuenta que farmacológicamente se puede
bloquear la renina

En resumen desde donde miremos la angiotensina II, se

encarga de producir un aumento de la presión arterial.
Pero sin embargo sin esta molécula la vida sería
imposible. La angiotensina al final produce retención de
sal y agua, un aumento en el volumen efectivo
circulante, un aumento en la perfusión del aparato
yuxtaglomeriral y este ciclo se estimula. Por lo tanto
debemos bloquear el efecto de la angiotensina o
inhibirla.
 la angiotensina II a nivel del receptor AT1:

• Vascular: hiperplasia e hipertrofia, aumenta las células que

componen el lecho celular. Arterias menos elásticas, también
produce vasoconstricción directa, al liberar noradrenalina ayuda
al efecto de los receptores afla1
• Al favorecer la retención de Na aumenta el flujo sanguíneo
Es por eso que el Sistema R-A-A es uno de los mas importantes
Donde podemos encontrar inhibidores de la ECA, no solo
inhiben la angiotensina II sino que también evitan la
degradación de la bradiquinina
Y antagagonista de los receptores de la angiotensina II subtipo
AT1 (SARTAN)

Si miramos este sistema que es complejo, tenemos la renina y receptores de renina y angiotensinógeno. En este cuadro aparecen los
elementos que tienen relación con los efectos benéficos de los IECA (Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina). La
enzima ECA es la que convierte angio I a la Angio II y angio II, actúa sobre los receptores rAT 1(secreción de la aldosterona, vaso
constricción y otras.) y rAT-2 que tiene efecto antiproliferativo en las células musculares lisas vasculares (células que rodean al
endotelio). Tenemos a la ECA2, que puede ser una aminopeptidaza o n peptidaza que generan a la angio 1-9 y angio 1-7 que
tendrán efecto antihipertensivos. (Entonces la farmacología ahora se encontrará buscando agonistas químicos para receptores).

CARACTERÍSTICAS DE LAS ECAS

Primero la Eca clásica: que es la enzima que tiene un dominio C terminal y

uno N terminal que son de carácter extracelular, inserta en membrana con
un dominio alfa hélice, y una región intracelular. Esta ECA puede ser cortada
por un sheddase, una enzima que corta esos aminoácidos y se produce la
liberación, logrando una ECA circulante que tiene siempre el dominio C
terminal y el dominio N terminal. Tenemos una ECA estructural que se le
corto la región amino terminal, y solo tenemos la región que se conoce como
C terminal. Se llaman así porque está más cerca de la zona carboxilo terminal
mientras que la otra está más cerca de la región amino terminal. Tanto el C
como N tiene actividad catalítica, la gran diferencia está en que en la región
carboxilo terminal se genera el 75% de la angiotensina 2 y en la región N
terminal se genera el otro 25%, pero los dos tienen esta actividad catalítica,
pero lo que es aún más importante es que la región N terminal es donde se
degradan las Bradiquininas. En otras palabras, al diseñar los fármacos IECA inhiben la región C y N, o sea los dos sitios catalíticos
quedan inhibidos. Hoy se trata de tener un fármaco que sea un inhibidor específico de la región del carboxilo, pero que no inhiba el
amino terminal. RESUMEN del profe: Hay 3 tipos de ECA, una es la soluble, otra la ECA axomatica (somática según foto) y la EAA
testicular. La ECA en el espacio extracelular tienen 2 sitios catalíticos, uno conocido como C que es el que está cercano a la región
carboxilo y uno conocido como N cercano al amino terminal, ambos tienen actividad catalítica y ambos son capaces de generar
angiotensina II a partir de angio I, la gran diferencia es que la región carboxilo terminal es responsable del 75% de angio II y el N del
restante. Por otro lado la región Amino terminal, es la que se encarga de degradar las bradiquininas en fragmentos inactivos. Por lo
tanto si logramos tener un fármaco inhibidor de la ECA, que solo inhiba el C terminal, se disminuye en un 75% la síntesis de angio II y
esto es importante por lo que no se puede inhibir totalmente. Si solo inhibimos la N, no vamos a degradar los péptidos de
bradiquinina y estas a nivel cardiaco, disminuyen la síntesis de colágeno y disminuyen la hipertrofia cardiaca, por lo tanto las
quininas son buenas. Entonces un fco IECA inhibe las dos regiones (C y N).
 a) ECA Somática: Esta unida específicamente al endotelio vascular
pulmonar, que es donde hay mucho lecho sanguíneo, ya que toda la sangre
pasa por el pulmón, siendo altas la posibilidades de generar Angio II. Sitio
activos de C terminal → efecto 75% actividad es más importante en la
comprensión de Angio II. b) ECA soluble que tiene los mismos sitios (Solo que es
circulante). Angioedema: Las bradiquininas son péptidos vasodilatadores y
cuando hablamos de angioedema, implica que se tenga que dilatar un vaso
sanguíneo y la sangre que viene en el plasma, exuda desde el vaso sanguíneo
sin los elementos figurados hacia el espacio extracelular, siendo esto la
formación de un angioedema. Esto se puede producir por que los niveles
plasmáticos de bradiquininas aumentan. Este angioedema se forma por
ejemplo a nivel de labios (muy grandes) pero también pasa a nivel cardiaco, por
lo cual este efecto podría llegar a ser incluso mortal. Los receptores de
bradiquinina son de 2 tipos, estos son b1 y b2, donde B1 es inducible a la
respuesta inflamatoria, por lo tanto las bradiquininas son mediadores de
inflamación. En el caso del corazón las bradiquininas controlan la síntesis de colágeno, pero en otros órganos como el
endotelio, median las respuesta de vasodilatación.

se puede llegar a pensar que reducir los niveles de Ag II no seria la forma más eficiente de para tratar la hipertensión.

En resumen….

• EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA Liberación de renina de la célula yuxtaglomerular

• Estimulación del nervio simpático - receptor b-1
• Sodio bajo en sangre
• Baja presión arterial renal
• La renina actúa sobre el angiotensinógeno para formar Ang I
• La Ang I se convierte en angiotensina II por ECA
• La Ang II es uno de los vasoconstrictores más potentes conocidos por el hombre.
• La Ang II libera aldosterona de la corteza suprarrenal
• La aldosterona mejora la retención de sodio y agua y la pérdida de potasio del riñón
• El volumen de sangre y la PA aumentan como resultado

Por los visto anteriormente le mejor manejo de la presión arterial es el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

EFECTOS MEDIADOS POR AGS

• Aquí aparece el receptor

• Mas-R mediado por angio 1-7→ Vasodilatación, Natriuresis y efecto anti proliferativo.
• AT1→ vasoconstricción, aldosterona sodio, proliferación, estrés oxidativo
• AT2→ vasodilatación
• AT4→ modulación de pulsión endotelial, nivelación del pai-1,
liberación de otras cosas.
 Si se analiza la angiotensina II

Si se analizan los efectos se podría decir que la angiotensina tiene un efecto

endocrino, reabsorción de Na y secreción de aldosterona, ambos a nivel adrenal.

Y si se ve de formara paracrina autocrina: forma MEC, crecimiento celular y

migración celular, la difusión de angiotensina II puede llevar a fibrosis cardiaca
que se puede solucionar con reolvinas.

RECEPTOR DE RENINA

Receptores de Renina Hasta hace tiempo atrás habían personas

que se trataban la HTA con muchos fcos y no respondían a la
terapia, entonces se descubren los receptores de renina. Los
receptores de renina son dimeros y pueden ser fosforilados,
también tenemos receptores de prorenina que será el pro péptido
de la renina que se escinde y queda activo. Cuando la renina se
une al receptor, o la prorenina se une a su receptor, este receptor
activa vías intracelulares de las MAPkinasas, las que llegan a la
sección de TGF-b que es profibriotico, y de aquí es que aparece el
colágeno. Estamos teniendo una respuesta hipertrófica, una
respuesta fibrótica producto de la activación de la renina y por
otro lado está la prorenina donde tenemos activa la MAP kinasa
p38, luego HSP-27 y la polimerización de actina; esto significa que
cambia un poco el fenotipo. Ahora hay un fco que es el reniquiren
(no lo encontré en google) que se unen a la renina y prorenina, y
además de inhibir la actividad catalítica, impiden que renina se
una al receptor y por ende no se activan las vías. Si las vías no se
activan, no hay daño a nivel cardiaco

Hay que destacar que al receptor de renina se una la renina y la pro-renina, la cual se activa de forma no proteolítica, cuando la
renina se une al receptor de renina se activan kinasa ERK1/2 y p38, donde la primera secreta TGFbeta que tiene que ver con fibrosis
cardiaca, colageno, por lo tanto los fármacos inhibidores de renina se unen a la renina y a la prorenina, evitando que esta se unan a
los receptores y no se puedan activar las vías y por ende no se activan las proteínas nombradas anteriormente.

VIDAS MEDIAS DE ANGIOTENSINA

La angiotensina II y la I tiene vida media corta de 1 min y por ende la síntesis

de esta es constante, por esto debemos tomar inhibidores de la ECA o
antagonista de receptores de angiotensina, por que la síntesis es constante.

Es por esto que se tiene que tener un tratamiento constante.

FACTORES DEPENDIENTES DEL ENDOTELIO

Un órgano de la más alta importancia 6 veces la superficie de un campo de tenis

• “El endotelio es un órgano, que segrega sustancias con acciones metabólicas y vasoactivas”
• Se considera el principal órgano endocrino implicado en procesos vasoactivos, metabólicos e inmunes

Cunado se mira el endotelio se puede ver que esta cubierta con células endoteliales.

Libera factores humorales que controlan:

• Contracción
• Relajación
• Trombogénesis
• Fibrinolisis
• Barrera hacia el subendotelio
• Inflamación
• Agregación de plaquetas

Cuando se tiene un endotelio disfuncional, todo lo mencionado anteriormente funciona mal.

Factores liberados por el endotelio

Factores relajantes derivados del endotelio

• Oxido Nítrico
• Prostaciclina
• Factor Hiperpolarizante del endotelio

Factores Constrictores

• Endotelina → vasocontracción
• Angiotensina II
• Prostaglandinas

endotelio normal

La contracción del endotelio no depende de la barrera endotelial, depende la

musulares lisas vasculares.

En la imagen se pueden ver las características un endotelio normal

Endotelio disfuncional

En la imagen se puede ver las características de este

El endotelio se deforma y es gran causante de resistencia vascular periférica

FACTORES DE RIESGOY DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

Colesterol, diabetes, tabaco, la HTA

imagen resumen donde se pueden ver factores de riesgo clásicos

y emergentes, además de todos esto se pueden tener factores
genéticos, lo que lleva a una disfunción endotelial, donde baja el
tono, estado protrombótico, proinflamatorio, y aumento de
proliferación lo que lleva a una lesión ateroesclerótica y esto
termina finalmente en eventos cardiovasculares, donde los
principales son los infartos al miocardio y accidentes
cerebrovasculares, todos esto por mal manejo de la HTA.

La célula endotelial tiene receptores, que cuando se activan aumenta el

Ca, el cual lleva a un aumento del NO, que aumenta la actividad del la
cGMP, lo que produce una disminución del Ca en el endotelio y se
produce relajación. Por lo tanto factores que aumenten el Ca a nivel
endotelio pueden llevar a relajación.

Además se puede ver que por una Na/K ATPasa puede provocar salida del
K que puede llevar a hiperpolarización y baja el Ca y relajación, pero todos
estos son mecanismos que miden la vaso relajación a nivel endotelial.

Es por esto que se puede utilizar Ach, BK (bradikinina), 5-HT, etc

El shear stress este es el estrés por fricción o por flujo, esto puede
producir un mayor volumen sanguíneo, este puede actuar de forma
positiva, pero también de forma negativa por medio de la endotelina, ya
que esta aumenta el Ca y por ende aumenta la contracción, dentro de los
factores que aumenta la contracción tenemos las respuestas proinflamatorios, como trombinas, IL-1 y endotelina. También se
pueden encontrar endotelinas que aumentan la concentración.

Por lo que se puede decir que os factores que manejan el endotelio son factores que originalmente vienen en sangre que actúan en
el endotelio y esto maneja el musculo liso vascular y por ende la presión arterial.