INTRODUCTION

This handout should be used with the Click and Learn “The p53 Gene and Cancer”
(http://www.hhmi.org/biointeractive/p53-gene-and-cancer). It is intended as a full introduction to
the p53 molecule, its interaction with other molecules, and its role in cancer.

PROCEDURE

Follow the instructions as you proceed through the Click and Learn and answer the questions in
the spaces below.

1. On slide 1, “p53” is referred to as a molecule, a protein, and a gene; it is also referred to

as being mutated. In your own words, and based on your knowledge of molecular
genetics, how are these terms related?
p53 es un gen que codifica para una proteina supresora de tumores. Cuando esta
proteina muta, el cáncer aparece por lo que, p53 actua como un factor de transcripcion
que desempeña un papel fundamental dentro del ciclo celular y de la apoptosis. De esta
manera, cuando existe un daño en el ADN, p53 es el encargado de arreglar dicho daño
2. Read slide 2 and define the following terms:
a. Oncogene: Gen que hace que las celulas normales se conviertan en celulas
cancerigenas.
b. Tumor suppressor gene: Ayuda a que se reduzca la probabilidad de que una celula
normal se vuelva cancerigena
c. DNA repair gene: Reparan los errores producidos en la transcripción del ADN, algunos
funcionan como genes supresores de tumores.

3. Based on the information on slide 2, how is p53 related to oncogenes and tumor
suppressor genes?
Esta relacionado ya que, p53 es un gen supresor de tumores que ayuda a que las celulas
no se vuelvan celulas cancerigenas. Este actua contra los oncogenes.
4. Watch the video clip on slide 2 and answer the following questions:
a. How is a mutated oncogene analogous to a 100-pound weight on the gas pedal
in a car?
En que un oncogen mutado actua igual que el peso de 100 libras en el acelerador
ya que, va acelerando su tasa de crecimiento y division celular sin detenerse. Lo
mismo pasaria con un automovil si tuviera un peso de 100 libras en su acelerador
ya que, iria muy rapido sin detenerse.
b. How does the car analogy apply to a mutated tumor suppressor gene?
Se aplica porque esta analogia es similar a que los frenos del automovil fallaran. La
funcion de los genes supresores de tumores es detener la division y crecimiento
celular y verificar si existen fallos. Si el gen sufre una mutacion no sera capaz de
detener el crecimiento celular al igual que no se podra detener al carro si algo falla
en los frenos.
 c. What is required for a cell to “spin out of control”?
Que varios genes supresores y oncogenes muten.

5. What three conditions or factors activate p53 to shut down cell division (slide 3)?

La primera condicion es cuando existe un daño en el ADN, aquí se activa p53 y detiene el
crecimiento de dicha celula. La segunda condicion es cuando existe una baja
concentracion de oxigeno y la tercera condicion es cuando estan presentes agentes
quimioterapeuticos.

6. Why is p53 called the “guardian of the genome”?

Porque este al ser un supresor de tumores esta siemore alerta de todas las posibles
complicaciones que pueda haber en el ADN para de esta manera repararlos.

7. The p53 protein contains three domains. In your own words, what is the function of
each domain (slide 4)?

a. Transactivation domain: Es un factor de transcripcion que permite que el gen p53

active otros genes despues de la union con otras regiones reguladoras.
b. DNA binding domain: Es el responsable de unir a las secuencias regulatorias de los
genes. Permite la union de p53 a la secuencia del gen
c. Complexing domain: Es el responsable de llevar a cuatro moleculas.

8. Slide 5 explains p53’s function. What is a transcription factor?

Es una proteina que regula la actividad de otros genes, es decir controla su expresion.

9. Based on the information given in slides 3 and 5, for what set of cancer genes does p53
act as a transcription factor?

Al ser p53 un factor de transcripcion cumple una funcion proapoptótica ya que, suprime el
desarrollo tumoral y la proliferaion celular mediante la regulacion de decenas de genes
diana. Este gen es el encargado de codificar una proteina que actua en la regulacion de la
division celular y de esta manera, mantenerla bajo control.

10. What are the two roles of Mdm2 (slide 6)?

 Regula la expresión de p53 al impedir que se una con el ADN y active otros genes.
 Etiqueta a p53 para la degradación en el proteosoma.

11. Watch the video clip on slide 6 and answer the following questions:

a. What is the purpose of ubiquitin?

Marcar a las proteína con una cola para que el proteosoma las reconozca y pueda
degradarlas.
 b. What is the role of the proteasome?

Reconocer a las protéinas marcadas con ubiquitina. La parte superior es la que reconoce y
comienza a romper la estructura terciaria de la proteína para su degradación y liberación
de péptidos y aminoácidos.

11. Hypothesize how Mdm2 “tags” p53 for degradation.

Mdm2 se une en uno de los dominios de p53 para etiquetarla y que el proteosoma pueda
reconocer esta etiqueta.

13. Read slide 7 and watch the animation. Answer the following:

a. How does p53 “turn on” transcription?

La p53 se une un sitio de unión y recluta a una ARN polimerasa para que el material
genético (gen) se transcriba y forme un mARN.

b. Name two cell processes that are regulated by p53?

La p53 regula el ciclo celular y programa la apoptosis o muerte celular

c. Cancer can be defined as “uncontrolled cell division.” Based on this definition, explain
how mutations in the p53 gene play a role in cancer.

Cuando se produce una mutación en p53 promueve la activación de genes que se

encargan de acelerar la división celular, así mismo esta proteína no puede ser degrada en
el proteosoma, lo cual l aumentar la división celular de células que presentan mutaciones.
La presencia de estas células permite la formación de tumores y del desarrollo del cáncer.