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Padres Hijos
N N n %
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Convulsiones Febriles
n 38 4,5 %
Crisis afebriles
n 42 5,0 %
El riesgo total de crisis afebriles fue del 5 % para los hijos de padres con epilepsia ausencia
(42/840), cifra que esta muy cerca de la obtenida generalizada.
en los primeros estudios retrospectivos de adultos
descendientes de enfermos con epilepsia. El menor riesgo es para epilepsia paterna con
Excluyendo los 3 casos de convulsiones aisladas, crisis parciales simples, asociadas o no a crisis
el riesgo de epilepsia fue de 4,6 % (39/840) para tónico clónicas generalizadas.
descendientes de progenitores con epilepsia con y La edad de comienzo de la epilepsia en los
sin convulsiones febriles previas. padres, está correlacionada con el riesgo de
¿Existen especiales características de los enfermar de los hijos. Un significativo más bajo
progenitores o de sus descendientes que puedan riesgo lo tienen los descendientes con convulsiones
contribuir al riesgo? ¿Existen factores que pueden febriles, de progenitores con epilepsia de inició
ser capaces de predecir el tipo de crisis, su curso tardío (> de 20 años).
y pronóstico en los hijos? El sexo de los hijos no es factor relevante,
La diferenciación según sexo de los pero sí la ocurrencia de complicaciones pre peri y
progenitores confirma la preponderancia materna post natales, favorece la manifestación de epilepsia,
para las convulsiones febriles y epilepsia. La pero no de convulsiones febriles. La historia de
epilepsia de etiología desconocida de los convulsiones febriles en los progenitores está
progenitores está asociada a un más alto riesgo significativamente asociada a una alta proporción de
de crisis epilépticas en los descendientes, convulsiones febriles en los descendientes, y no
comparada con la epilepsia sintomática de muestra relación con el riesgo de epilepsia.
aquellos. La epilepsia generalizada de los padres De acuerdo al tipo de crisis en los
es una condición que favorece el riesgo de progenitores y sus descendientes, pareciera
epilepsia en los hijos. El pequeño grupo de prevalecer un esquema de trasmisión semejante.
pacientes con epilepsia con crisis generalizadas y Crisis generalizadas en los padres tienden a
parciales, está asociado a un alto riesgo de crisis asociarse a este tipo de crisis en los hijos y, en la
en sus descendientes. mayoría de los casos, ellas son idénticas a las de
Diferentes tipos de crisis tienen un sus progenitores.
impacto genético diferente con respecto al riesgo
de enfermar de los hijos. En relación a las Clasificación de las epilepsias.
convulsiones febriles, el riesgo mayor esta Las manifestaciones clínicas de la epilepsia
asociado a ausencias en los padres, y menor a en el humano son múltiples y diversas, y la
crisis parciales complejas, en los progenitores. En terminología empleada para describirlas alcanzó tal
relación a epilepsia, denuevo el mayor riesgo es diversidad y confusión, que se hizo necesario
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generalización secundaria.
2. CRISIS PARCIALES COMPLEJAS:
Son crisis localizadas (focales) que se
acompañan de algún grado de compromiso de
conciencia. Este puede ocurrir desde el inicio de la 2.CRISIS PARCIALES
crisis o durante su transcurso, asociado o no con SECUNDARIAMENTE GENERALIZADAS:
automatismos. El EEG presenta una descarga Son crisis parciales simples o complejas,
unilateral o bilateral, en la región frontal o temporal. que progresan hacia una crisis generalizada de tipo
El paciente tiene noción de amnesia lacunar, y tónico-clónico, tónica o clónica. El EEG crítico se
que ha transcurrido un plazo desde la interrupción caracteriza inicialmente por manifestaciones
de su conciencia plena. Muchas veces ocurren asimétricas correspondientes a la crisis parcial, que
con alteración aislada de conciencia, sin o con evoluciona a descarga generalizada.
automatismos gestuales, o con síntomas como
los descritos en 1.4. B. CRISIS GENERALIZADAS:
Automatismo. Son crisis cuyas características clínicas y
Es la actividad motora involuntaria que semiológicas no incluyen signos ni síntomas
ocurre durante un estado de alteración de referidos a una localización anatómica y/o sistema
conciencia, mas o menos coordinada y adaptada a funcional de un hemisferio, y que usualmente se
las circunstancias del momento. El paciente, acompañan de compromiso de conciencia,
confuso, conserva el tono postural. Se pueden manifestaciones motoras bilaterales a lo menos
reconocer automatismos perseverativos, es decir, simétricas, acompañados de descarga autonómica.
el pacient e continúa la actividad en forma mas o El EEG muestra un patrón de descarga bilateral,
menos apropiada; y los automatismos gestuales sincrónico y simétrico sobre ambos hemisferios, en
(chupeteos, saboreos, masticación. fonatorios), y los que la descarga tiene lugar, comprendiendo una
diversos actos motores agregados al estado de extensa área simultáneamente.
confusión. La mayoría de los automatismos están
asociados a epilepsias originadas en el lóbulo 1. AUSENCIAS.
temporal y se estima que cerca del 75 % de Son crisis generalizadas de corta duración,
aquellos con crisis parciales complejas, con compromiso de conciencia por un lapso de 5 a
desarrollarán automatismos. Es muy raro que el 20 segundos, en que el paciente interrumpe
automatismo sea la única manifestación bruscamente su actividad y permanece perplejo e
epiléptica. inmóvil, con pestañeo o leves sacudidas
mioclónicas, con recuperación instantánea de la
conciencia lúcida al término de la crisis. Ocurren
más frecuentemente en niños y se pueden,repetir
frecuentemente durante el día. Su expresión en EEG
es característica, con complejos de punto onda 3
ciclos por segundo(cps), propios de la AUSENCIA
GENERALIZADA TÍPICA llamada también Ausencia
típica o “Petit Mal”. Hay crisis de ausencias con
menor grado de sincronía y simetría llamadas
AUSENCIA GENERALIZADA ATIPICA, Ausencia
atípica o “Petit Mal variant”
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5. CRISIS ATÓNICAS.
Disminución o pérdida del tono postural que
puede ser masiva, con caída brusca al suelo o
limitada a la cabeza, la mandíbula o una extremidad.
Dura desde segundos a minutos. El EEG se
caracteriza por espigas y ondas de frecuencia
EEG crítico de una crisis de Ausencia variable.
generalizada típica, con complejos punta onda 3
cps. Inicio bilateral y sincrónico de la descarga
anormal (A), que comprende extensas áreas de
ambos hemisferios.
2. MIOCLONIAS.
Crisis generalizadas caracterizadas por
bruscas sacudidas de contracción muscular
simétrica, de fracciones de segundos, de grupos
musculares o generalizada, con brusco cambio de
postura. El EEG puede mostrar poli puntas y
ondas o punta ondas, en ocasiones espigas y
ondas lentas. En los lactantes con EPILEPSIA
MIOCLÓNICA o Síndrome de West, se presenta
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Síndromes epilépticos
(DREIFUSS et al.1985).
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(Picnolepsia):
Este síndrome es relativamente infrecuente, ocurre adolescencia se pueden desarrollar crisis
en niños de edad escolar (peak de 6 a 7 años), generalizadas tónico-clónicas, lo que se observa en
con estrecha predisposición genética, en un niño casi el 40% de los casos, y más raramente, pueden
en todo otro aspecto normal. De presentación más persistir las ausencias como único tipo de crisis
frecuente en niñas que en varones. Se caracteriza durante la edad adulta.
por frecuentes crisis de breve ausencia, simple o
compleja, con correlato EEG de elementos de
punta onda 3 cps. simétricos, sincrónicos y Es importante distinguir este síndrome de
bilaterales, con ritmo de base generalmente otras epilepsias infantiles que se presentan con
normal. La ausencia generalizada simple se ausencias, restringido el concepto de Epilepsia
caracteriza principalmente o exclusivamente por Ausencia Infantil a:
compromiso de conciencia; en tanto en la (1) comienzo antes de la pubertad,
ausencia generalizada compleja la alteración de (2) se presenta en niños sanos previamente,
conciencia se acompaña de otros síntomas (3) crisis de ausencia como forma de inicio
clínicos. Las crisis son frecuentes durante el día, y de las crisis,
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difícil, y los pacientes sufren un deterioro psíquico conservar el estado consciente. Rara vez ocurren
progresivo, con cambios y trastornos de crisis mioclónicas. El EEG, de difícil interpretación
personalidad. Un 60 % de los casos se presenta en esta edad, es de valor diagnóstico y pronóstico.
en niños que sufrían una encefalopatía previ a, y Las crisis tónicas tienen mal pronóstico por su
puede ser primario en algunos casos. El EEG frecuente asociación con hemorragias
presenta alteraciones del ritmo de fondo, puntas intraventriculares. Las crisis mioclónicas implican
polipuntas y paroxismos de punta onda lenta con también un mal pronóstico, ya que son parte de la
frecuencia menor que 3 cps. y muchas veces encefalopatía mioclónica temprana.(DREIFUSS et al
anomalías multifocales; durante el sueño se 1985).
inscriben salvas de actividad rápida anormal 10
cps. (DREIFUSS et al.1985).
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clínica y anamnéstica, estableciendo el tipo o los manifestaciones ictales sin un a causa precisable,
tipos de crisis que presentan (de acuerdo a la de comienzo entre los 18 meses y los 20 años, con
Clasificación Internacional) analizando los máximos entre 1 y 25 años de edad, cuya
síntomas referidos por el paciente y los datos anamnesis excluye patología previa del encéfalo, sin
aportados por testigos y familiares que hayan historia de compromiso intelectual ni
observado las crisis. Deben recogerse los manifestaciones de enfermedad del SNC al examen
antecedentes clínicos de afecciones previas clínico y neurológico, casi siempre con crisis
personales, e indagar sobre antecedentes generalizadas, salvo los síndromes de epilepsia
familiares de epilepsia. El examen clínico debe parcial benigna. Pueden presentar el antecedente de
estar orientado a buscar signos neurológicos otro familiar afecto, y la evolución de la crisis es a la
anormales y a descartar una eventual causa de las rápida recuperación, sin déficit ni sintomas ulteriores
manifestaciones epilépticas. agregados. En el EEG la actividad de fondo es
Debe instruírse al paciente y a su familia normal o con irregularidad simétrica, agregándose
que las crisis epilépticas no son sólo las crisis alteraciones paroxisiticas generalizadas
convulsivas, que éstas pueden tener un comienzo espontáneas o inducidas por activación.
de carácter parcial, sin o con compromiso de Al contrario, las epilepsias sintomáticas,
conciencia. Luego de esto, interrogar dirigidamente presentan una historia y evolución que puede diferir
sobre eventuales crisis parciales simples o en alguno de los aspectos referidos anteriormente
complejas, sin o con generalización secundaria. para epilepsia idiopática. Una edad de comienzo
Del mismo modo se procederá para investigar por precoz o tardía de las crisis, el antecedente de
crisis de ausencia generalizada y por crisis asfixia o trama del parto o de otra afección previa del
mioclónicas. SNC. Desarrollo psicomotor retardado, compromiso
El EEG puede servir de apoyo intelectual, microcefalia o alteraciones en examen
diagnóstico, al poner de manifiesto alteraciones neurológico. Comienzo localizado de las crisis,
irritativas características, como los complejos de compromiso ictal o postictal prolongado, déficit
punta onda, paroxismos de puntas o polipuntas postictal, o exámenes complementarios alterados:
generalizadas, o mostrar paroxismos sincrónicos LCR inflamatorio, EEG focal, TAC de encéfalo
en período postictal temprano; más el diagnóstico anormal, etc.
de epilepsia debe estab lecerse solamente en Aunque la epilepsia es en rigor una afección
presencia de crisis y no por la presencia aislada caracterizada por crisis recurrentes, es aconsejable
de una anomalía electroencefalográfica. considerar como eventualmente epilépticos
Si a pesar de un estudio acucioso y sintomáticos y someter a un estudio de diagnóstico
detallado de los antecedentes clínicos no es etiológico completo a los pacientes con crisis única
posible aseverar que el ´paciente presenta crisis si ésta es de presentación en mayores de 25 años,
epilépticas, no debe hacerse el diagnóstico ni de comienzo localizado, de duración prolongada o
tampoco iniciar un tratamiento. Sólo es aceptable con déficit postictal, o con examen neurológico
éticamente completar el estudio diagnóstico para anormal, obviamente.
excluir alguna causa subyacente.
Es importante tener presente una actitud El tratamiento de la epilepsia tiene como
de diagnóstico crítico frente a la manifestación propósito suprimir las crisis, y ofrecer al paciente la
epiléptica inicial y a la primera crisis, considerar la mejor oportunidad para desarrollar su vida sin
posibilidad de una causa subyacente susceptible limitaciones relevantes.
de tratamiento específico, lo que se logra con una
adecuada anamnesis y precisión del tipo de crisis, Es importante primeramente hacer partícipe
su forma de comienzo y evolución ulterior, un al paciente y a su familia de lo que significa ser
apropiado examen clínico neurológico, y el epiléptico, ya que solo por medio de la educación es
complemento de estudios EEG, LCR, posible obtener una real conciencia y
inmunológicos, TAC o RNM de encéfalo, etc. responsabilidad para el cumplimiento de un
tratamiento prolongado, rutinario, metódico, con
Las epilepsias idiopáticas presentan controles periódicos, que incluya además aspectos
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Tabla Nº1
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SEGÚN TIPO DE CRISIS
TIPO DE CRISIS MEDICAMENTOS DOSIS DIARIAS CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS
ADULTOS NIÑOS TERAPÉUTICAS
En los pacientes con asociaciones de correlación entre dosis y niveles plasmáticos entre
fármacos es fundamental controlar los niveles, por diversos pacientes, lo que es debido a la diferente
las diversas interacciones que se producen entre tasa de metabolización individual, consecuencia de
ellos. No deben asociarse medicamentos sin la biodisponibilidad del fármaco, y de la
haberse precisado antes las razones del fracaso autoinducción del propio metabolismo. Sin embargo
del primer tratamiento, lo cual frecuentemente se es posible encontrar una relación entre dosis y nivel
debe al incumplimiento de las indicaciones de las en cada paciente en particular, con alzas menores a
dosis y la periodicidad del tratamiento. las esperadas, por inducción enzimática. Puede
estimarse que la carbamazepina es un antiepiléptico
Es preferible cambiar el primer fármaco mayor y en ningún caso un fármaco de segunda
por uno de segunda elección antes que asociar linea.
dos medicamentos, e indicar politerapia sólo una La carbamazepina no es útil en todos los
vez que se esté convencido del fracaso del pacientes. Los mejores resultados se obtienen en el
tratamiento con monodroga. tratamiento de las crisis tónico clónicas (Gran Mal)
Los diversos medicamentos significan a y en las crisis parciales con sintomatología
su vez diversos efectos colaterales o efectos compleja (crisis del lóbulo temporal). Las crisis de
adversos que deben ser controlados con ausencia generalizada no remiten al uso de
periodicidad clinicamente y con exámenes de carbamazepina. Los pacientes con diferentes tipos
laboratorio según cada caso. de crisis tienen respuestas variables. Se observan
La duración del tratamiento farmacológico una variedad de efectos colaterales, particularmente
está sujeta al diagnóstico. Las epilepsias durante el comienzo de la terapia, pero no alcanzan
idiopáticas deben ser tratadas por un lapso de al la importancia para justificar la suspensión del
menos 5 años libres de crisis(¡ que no es lo mismo medicamento, siendo el más frecuente la
que 5 años recibiendo medicamentos!). En los somnolencia, la que se aminora por un comienzo
pacientes con epilepsia sintomática debe progresivo del tratamiento. Los efectos adversos se
considerarse u tratamiento más prolongado, observan una vez alcanzados 9,5 a 12 µg/ml, con
muchas veces vitalicio en pacientes mayores de variabilidad entre los pacientes en cuanto a su
20 años. En el caso de recidivas, el tratamiento aparición y tolerancia. Los temores respecto de su
debe reiniciarse por un nuevo período, con el toxicidad, como depresión medular parecen ser
agravante de que si ocurre sobre los 20 años de exagerados luego de años de experiencia con este
edad, el tratamiento podría ser también de fármaco. Puede observarse transitoria leucopenia,
duración indefinida, como en las epilepsias de presumiblemente debida al comienzo del
comienzo tardío. tratamiento. Se aprecia un efecto psicotropo,
atribuido a su semejanza química estructural con los
Medicamentos antiepilépticos antidepresivos tricíclicos.La carbamazepina no
Carbamazepina normaliza el EEG.
Es un fármaco (Tegretal ®) de poca En los pacientes de difícil control, con
solubilidad por lo que se absorbe lentamente, se diversos tipos de crisis y por ello con politerapia, la
distribuye en los tejidos por su liposolubilidad. Se carbamazepina pudiera ser efectiva por una acción
une a proteína en un 70 a 80 %. La concentración independiente, y no reemplaza al primer fármaco
en la saliva refleja el nivel de droga libre, por lo que administrado. Una buena asociación parece ser
puede ser usada como una forma de carbamazepina + valproato, prefiriendose
monitorización. La presencia de otros Oxcarbazepina en vez de carbamazepina. Cuando
anticonvulsivantes no influencian su unión a se administra carbamazepina con otras drogas,
proteína. Se metaboliza a carbamazepina 10,11- como el fenobarbital, fenitoina o valproato, es difícil
epoxido metabolito estable y farmacológicamente alcanzar niveles plasmáticos en rangos terapéuticos
activo. Este se cataboliza a hidroxi derivados, que útiles, siendo preferible indicar en estas
se excretan por la orina. Tan solo el 2 % de la asociaciones Oxcarbazepina (Trileptal ®) keto
droga se elimina inalterada. Al administrar una análogo, de diferente metabolismo (ver más
dosis de carbamazepina, no se encuentra adelante).
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Tabla Nº2
EFECTOS SECUNDARIOS
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dependiente. Es bien tolerada, solo unos pocos Un 3 % de los epilépticos presentan status
pacientes experimentan efectos colaterales como epilepticus, y su mortalidad es aún cercana al 10 %,
temblor, ataxia, diplopía, los que rara vez limitan con mayor riesgo para los niños y para mayores de
su uso clínico. Su mayor ventaja es que no tiene 60 años. Puede ser la primera manifestación de
interacciones con otros fármacos, incluyendo los epilepsia (1/3 de los casos), o ser precipitado en un
antiepilépticos, no se une a proteínas y no se epiléptico previamente conocido (otro 1/3 de los
metaboliza, se excreta sin cambios por el riñón, y casos) por la suspensión brusca de la medicación.
se elimina por hemodialisis. Las dosis En los niños el status epilepticus como
terapéuticas están en el rango de 600 a 1800 manifestación inicial, puede ser producto de una
mg/24 horas, con una vida media tan breve como 6 enfermedad inflamatoria como la meningitis, una
horas, por lo que debe fraccionarse su encefalitis, hipoglicemia, hipocalcemia, u otra
administración. Tiene una respuesta clínica de alteración metabólica, intoxicación, o síndrome de
eficacia similar casi superior a lamotrigina, con Reye. En los adultos las causas son semejantes,
reducción de hasta un 50 % de las crisis en un pero además deben considerarse los tumores,
tercio de los pacientes. Este efecto favorable, particularmente los frontales, la encefalopatía
experimenta desafortunadamente un deterioro en hipertensiva, absceso cerebral y trombosis venosa
un muchos de los pacientes. cortical.
El status epiléptico requiere un tratamiento
Estado de Mal Epiléptico inmediato y efectivo, su pronóstico y consecuencias
Tónico - clónico generalizado están relacionadas con la duración del mismo entre
el inicio e instalación de las crisis, y el comienzo de
Por definición el Status epilepticus
un tratamiento y el adecuado control de ellas. El
consiste en crisis repetidas sin recuperación de la
Status epilepticus tónico - clónico sigue una serie
conciencia entre los ataques; en contraste con
de eventos predictibles. La fase temprana,
ataques seriados en las crisis se suceden con
prolongada por 30 a 60 minutos, caracterizada por
frecuencia, pero con recuperación de la conciencia
una fase tónica seguida de una fase clónica, con
intercrítica. Una crisis convulsiva tónico clónica
disminución de la duración de la fase tónica en las
prolongada por más de treinta minutos, es
crisis sucesivas. Las crisis son de comienzo
considerada igualmente estado de mal epiléptico.
bilaterales y sincrónicas en cerca de la mitad de los
El Status epilepticus tónico-clónico
pacientes, y de comienzo focal adversivas en el
verdadero, constituye una emergencia médica, y
resto. Al prolongarse el Status Epilepticus tónico
requiere tratamiento inmediato. Las crisis
clónico las crisis se abrevian, y tienen una expresión
repetidas provocan pirexia, anoxia, hipoglicemia, y
más restringida. Una actividad focal o lateralizada no
otros trastornos metabólicos, taquicardia e
implica necesariamente una patología focal de base.
hipotensión, que se combinan para producir daño
Finalmente la actividad motora convulsiva se reduce
encefálico, e incluso la muerte. Las crisis
a mioclonías, pudiendo persistir actividad paroxística
determinan secuelas neurológicas y mentales, y
en el EEG, con disociación electromecánica. Luego
provocan particularmente en los niños, lesiones
del Status puede persistir un estado confusional
necróticas en el asta de Amon, determinando
prolongado, mayor en pacientes con organicidad
Epilepsia del lóbulo temporal por esclerosis
previa.
temporal mesial. De considerable importancia
resulta la observación de epilepsia experimental en
que no se logra prevenir el daño encefálico por
Tratamiento
curarización, que evitan las manifestaciones
1. Hospitalización.
sistémicas. Esto indica que las descargas
2. Asegurar vía aérea permeable: aspiración de
repetidas implican un daño encefálico por si
secreciones,
mismas mediadas por cambios metabólicos
cánula bucal o intubación endotraqueal.
locales, por lo que las crisis deben ser tratadas a
3. Instalar catéter endovenoso, obtener muestra
pesar de una buena condición general del
para exámenes de glicemia, creatininemia,
paciente.
calcemia, niveles plasmáticos de anticonvulsivantes,
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la infusión de la dosis de carga, por lo que no es 200 mg, con máximo de 20 mg/Kg en 24 horas; y en
inhabitual que deba asociarse diazepam en el niños se comenzará con 10 mg/Kg, con máximo de
período temprano del Status tratado con fenitoina 20 mg/Kg en 24 horas. La infusión no debe
endovenosa. La utilización de fenitoina e.v. sobrepasar de 1 a 2 mg/Kg/min.
requiere del control de la función cardiorespiratoria Existe la posibilidad de comenzar el tratamiento
(arritmia™ e hipotensión arterial), de ocurrir alguna con fenobarbital, como fármaco único, desde un
de éstas, cesar la administración, y reiniciar a comienzo del estado de mal epiléptico, en lugar de
velocidad más lenta. La fenitoina es muy irritativa y combinar diazepam o midazolam seguido de
puede causar flebitis química, o daño tisular si se fenitoina, utilizando las dosis ya señaladas. ¡No
extravasa. Es recomendable alternar la inyección debe usarse fenobarbital simultáneamente con
de las ampollas con solución salina y evitar las diazepam!, sino una vez que el nivel de este último
soluciones glucosadas para prevenir precipitación. haya descendido.
En los adultos, cuando no se pueda 5.e. Anestesia general, en caso de disponer de ella.
administrar fenitoina e.v. es preferible indicarla por 5.f. Administración de pentobarbital sódico, 500 mg
vía nasogastrica o rectal, antes de preferir otro en 500 cc de solución glucosada isotónica, en goteo
fármaco. Se disuelven primeramente las capsulas lento.
o tabletas por completo en agua, con ayuda de un La mayoría de los fracasos de tratamiento, se
mortero, y se administran 400 a 600 mg de deben a insuficiente dosis de carga del fármaco
inmediato como dosis de carga (según tratamiento elegido, o por falta de tratamiento de las causas
previo de fenitoina por parte del paciente), precipitantes del Status epiléptico. Son pocos los
seguidos de 300 a 400 mg a las cuatro horas, pacientes que no responden apropiadamente a altos
dosis que se repetirá dentro de las 4 horas niveles plasmáticos de fenitoina o de fenobarbital, y
siguientes, completándose hasta 20 mg/Kg como suelen ser consecuencia de tumores o afecciones
máximo. inflamatorias difusas (encefalitis, por ejemplo).
6. Realizar punción lumbar ante la sospecha de
afección meningo encefalítica.
SI TERMINADOS LA ADMINISTRACIÓN 7. Una vez controladas las crisis debe realizarse
DE FENITOINA TODAVÍA PERSISTEN LAS un apropiado diagnóstico diferencial de las posibles
CRISIS DESPUÉS DE 20 MINUTOS, PUEDE causas del estado de mal epiléptico, entre las
INTENTARSE ALGUNA DE LAS SIGUIENTES cuales la más frecuente es la suspensión del
ALTERNATIVAS: tratamiento
médico indicado en un epiléptico previamente
5.c.Infusión continua de Midazolam, conocido.
benzodiazepina de acción breve, útil en el 8. Alcanzado el control de las crisis y realizado el
tratamiento del Estado de Mal Epileptico diagnóstico causal del estado de mal epiléptico,
convulsivo tónico-clónico. Una infusión lenta de 0,2 debe iniciarse un tratamiento anticonvulsivante de
mg/Kg (en alrededor de un minuto), se continúa mantención, para lo que se administrarán los
con infusión intravenosa continua de 0,2 fármacos según niveles plasmáticos obtenidos en la
mg/Kg/hora. Es importante considerar que debe admisión, o de acuerdo a la información de
elegirse una benzodiazepina única para cada familiares (sospecha de suspensión de
paciente (entre Midazolam, Lorazepam o farmacoterapia). Un suplemento paraenteral de
Diazepam), y no combinar ni asociar una con otra, fenobarbital o fenitoina puede ser suficiente en la
por esto es preferible no usar Diazepam desde el mayoría de los casos para prevenir la recurrencia de
inicio si es que se dispone de Midazolam. las crisis.
5.d. Fenobarbital
De no contarse con midazolam o fenitoina en
ampollas, y de continuar con crisis luego de 20
minutos a pesar de haber usado ya fenitoina por
SNG o rectal, se podría indicar fenobarbital
endovenoso. La dosis inicial en adultos es de 100 -
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y efecto clínico una vez que la auto inducción es su transformación oxidativa a Dihidroderivados, lo
completa, lo que sucede al cabo de una dos a que clinicamente no tiene relevancia, ya que esta
cuatro semanas. Comparativamente, la sería una vía alternativa de poca importancia en el
administración de Oxcarbazepina y su metabolismo de Oxcarbazepina. La
transformación a Monohidroxiderivado, no es coadministración con estos fármacos inductores de
alterada en dosis sucesivas, y el estado enzimas oxidativas podría determinar que las dosis
estacionario se alcanza luego de la tercera o requeridas sean ligeramente mayores que en
cuarta dosis. monoterapia. La asociación de Oxcarbazepina con
La mayor vía de eliminación del Valproato no implica modificaciones a las dosis
Monohidroxiderivado es la formación de requeridas en monoterapia. El hecho que
conjugados por glucorinización y su eliminación Oxcarbazepina utilice una vía metabólica hepática
renal. En consideración a que la principal vía de diferente al metabolismo oxidativo, facilita los
metabolización hepática de Oxcarbazepina no tratamientos asociados con otros anticonvulsivantes,
involucra las enzimas oxidativas mitocondriales del lo que es una especial ventaja en el tratamiento de
hígado, la insuficiencia hepática tiene poca niños, y en los epilépticos de difícil control que
influencia sobre su metabolismo. La dosis de requieren asociar Valproato.
Oxcarbazepina debería ser reducida en pacientes Cuando se sustituye Carbamazepina por
con clearence de creatinina disminuido, Oxcarbazepina, este reemplazo puede ser realizado
administrando la mitad de la dosis en aquellos inmediatamente, de un día a otro, pero los trabajos
pacientes con clearence de 10 a 30 ml/min. En la clínicos realizaron siempre una sustitución gradual
práctica clínica, las dosis deben ser ajustadas en dos a tres semanas, con dosificación final de
individualmente a cada paciente, de modo de Oxcarbazepina que resultó ser un 20 % superior a la
alcanzar los resultados clínicos esperados en el corres pondiente a Carbamazepina , en mg diarios.
control de las crisis. En los jóvenes entre 6 a 18 El rush cutáneo alérgico atribuible a Carbamazepina,
años, las dosis estimadas para Carbamazepina ocurre en aproximadamente 5 a 7 % de los
por Kg de peso son similares a las que pacientes. Las reacciones cutaneoalérgicas son
corresponden para Oxcarbazepina para la raras para Oxcarbazepina, pero es posible observar
obtención de un buen nivel de hasta un 27 % de reacción cruzada con
Monohidroxiderivado. Carbamazepina. Se ha observado clinicamente un
La baja unión a proteínas, del orden del efecto secundario antidiurético a la administración
40% determina que la interacción por otros de Oxcarbazepina, el que es más pronunciado que
medicamentos a este nivel sea mínima. La el descrito para Carbamazepina. Los pacientes
sustitución de Carbamazepina por Oxcarbazepina presentan hiponatremia, de grado leve e irrelevante
tiene por efecto un alza en los niveles de otras en tanto no reciban dosis terapéuticas máximas,
drogas, en los tratamientos asociados, como es el además de benigna se corrige por la reducción de la
caso de Valproato y Fenitoina que se incrementan medicación y con la restricción del aporte liquido.
casi un 20 a 30 %, lo que se atribuye a
deinducción del metabolismo hepático oxidativo. Oxcarbazepina induce enzimas del subgrupo del citocrom
metabolismo oxidativo y por ende alteran la Debe sospecharse intoxicación acuosa en aquellos
farmacocinética de Carbamazepina, no modifican pacientes que bajo tratamiento con Oxcarbazepina
el metabolismo de Oxcarbazepina. presenten letargo, confusión, cefalea, vómitos,
Oxcarbazepina no presenta interacción edema de extremidades, y anormalidades
farmacocinética con los anticoagulantes orales neurológicas. No es aconsejable iniciar tratamiento
derivados de Warfarina, lo que representa una anticonvulsivante a pacientes con hiponatremia de
clara ventaja frente a otras drogas como el no corregirse este trastorno a Na > 130 mEq/Lt. Si
Fenobarbital, Carbamazepina y Fenitoina .La bien no se ha esclarecido el íntimo mecanismo de
inducción previa del metabolismo oxidativo por esta alteración, se postula que puede ser el
administración de Fenobarbital o Fenitoina, no resultado de un incremento de la secreción de
modifica la formación de Monohidroxiderivado a hormona anti diurética (ADH), de una mayor
partir de la Oxcarbazepina, pero puede determinar sensibilidad del receptor renal a la ADH circulante,
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por efecto directo sobre las células del túbulo renal secundariamente generalizadas y generalizadas
distal del nefrón, o por inhibición de la actividad de tónico clónicas. En estos estudios, provenientes de
la vasopresinasa prolongando la vida media de la países escandinavos, donde se ha utilizado desde el
vasopresina. Estudios clínicos en pacientes con inicio este ketoderivado, se ha obtenido incluso
intoxicación acuosa por Oxcarbazepina, no han favorable control en una fracción de pacientes
presentado incremento de ADH circulante, por lo estimados como refractarios, pero lo más
que parece que el efecto primordial es sobre el destacable es el beneficio terapéutico por
túbulo renal distal del nefrón. disminución de efectos colaterales y la significativa
Los pocos problemas que podría menor interacción con otras drogas en esquemas
representar la utilización de Carbamazepina como asociados. La dosis utilizadas en estos estudios
anticonvulsivante, particularmente la respuesta fueron muy semejantes a las correspondientes para
alérgica, la interacción con otros medicamentos, Carbamazepina y/o ligeramente mayores: 30
los relacionados a la formación de epoxiderivados mg/Kg/día para los niños, 18 mg/Kg/día en los
y sus efectos sobre las funciones cognitivas, son adultos, y de 15 mg/Kg/día en adultos mayores.
obviados por la sustitución por Oxcarbazepina, lo La Carbamazepina se ha utilizado desde
que confiere a esta nueva droga un importante hace varios años en el tratamiento de pacientes con
lugar entre los fármacos de primera linea en el enfermedad afectiva, en el tratamiento de las fases
tratamiento de la epilepsia. Adicionalmente, una depresivas y en la prevención de sus recurrencia .
formulación inyectable para uso endovenoso, Es muy posible que Oxcarbazepina represente
supera la limitación para la mantención del también un aporte en estos pacientes, considerando
tratamiento en pacientes con compromiso de que clinicamente es un fármaco de acción
conciencia, con trastornos gastrointestinales, o equivalente a la Carbamazepina o incluso más
con indicación de ayunas por preparación pre potente, como ha resultado ser en el tratamiento de
quirúrgica. Oxcarbazepina posee una acción neuralgia al trigémino. Se encontraron
antiepiléptica reconocida, útil, como la comunicaciones referidas a experiencia clínica de
Carbamazepina como droga de primer orden para Oxcarbazepina en pacientes con enfermedad
el control de crisis parciales y crisis generalizadas afectiva (Emrich, citado por GRANT 1992), su
tónico clónicas. Los modelos experimentales para mención para esta indicac ión en el capítulo
investigar efectividad contra los diferentes tipos de correspondiente en el libro de farmacología de
crisis son el electroshock, para crisis tónico Goodman y Gilman, y otros artículos que refieren su
clónicas; y el modelo de foco inducido por ineficacia en la profilaxis de desorden afectivo
implante en neocortex de sustancias tóxicas (Wildgrube,citado por GRANT 1992). En este grupo
epileptógenas como el aluminio, para las crisis particular de enfermos, debe realizarse un control
parciales; resultando para ambos un fármaco estricto de electrólitos plasmáticos, ya que en el
efectivo, a concentraciones terapéuticas, sin caso de administración previa o adicional de
desarrollo de tolerancia al cabo de varias carbonato de litio, este catión, puede alcanzar
semanas. A semejanza de Carbamazepina, la concentraciones muy elevadas. La hiponatremia
Oxcarbazepina no resulta eficaz en controlar las inducida por el efecto antidiurético de
crisis inducidas en el modelo de uso sistémico de Oxcarbazepina podría ocasionar una interacción
pentilenetrazol, que se correlaciona con la eficacia renal, con la consecuente elevación de
clínica para crisis de ausencia y mioclonías las concentraciones de litio por ahorro de cationes,
generalizadas. Se asume que el mecanismo de con riesgo de intoxicación y encefalopatía
acción de Oxcarbazepina, aunque desconocido, metabólica.
correspondería a la disminución de las descargas La diferente farmacocinética y metabolismo
de potenciales de acción dependientes de canales de Oxcarbazepina, podría resultar también en una
de sodio en la membrana presináptica. ventaja al momento de asociarla con fármacos
Varios estudios clínicos han reafirmado la antidepresivos, dado que a diferencia de
eficacia de Oxcarbazepina, tanto como monodroga Carbamazepina, no se presentaría interacciones por
como en asociación; para control de crisis inducción enzimática oxidativa mitocondrial en el
parciales simples y complejas, crisis hígado ni competencia en el transporte unido a
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proteínas en el plasma.
La utilización de Oxcarbazepina durante e EPILEPSIA
embarazo debe ser aún cautelosa, se han La epilepsia es una enfermedad crónica,
comunicado alteraciones dismorficas, que generalmente curable. Se caracteriza por crisis,
desaparecen más tarde en el curso de los años, y producto de una liberación brusca de energía del
un estudio danés multicéntrico retrospectivo que cerebro. Esto altera en forma temporal la actividad
comunicó resultados en 12 embarazos expuestos del cerebro, que vuelve a trabajar normalmente una
a Oxcarbazepina, refirió: 3 abortos espontáneos y vez terminada la crisis. Entre las crisis, el cerebro
9 embarazos de término normales. Otra generalmente trabaja en forma normal. Cualquier
comunicación informa de 13 embarazos persona puede sufrir una epilepsia; ésta puede ser
expuestos, uno de ellos con resultado de espina causada por un daño cerebral producto del parto, un
bífida en una mujer que además recibía Valproato, accidente o una enfermedad que afecte gravemente
y otra mujer con monoterapia de Oxcarbazepina al cerebro. Aproximadamente una de cada 100
cuyo hijo presentó bridas amnióticas. Como debe personas sufre de epilepsia.
ser la conducta ante todo fármaco nuevo, frente a Es IMPORTANTE consultar al médico
Oxcarbazepina debe ser la de una prudente especialista, quién le dará la atención y consejos
abstinencia frente al embarazo, al menos por para hacer una vida normal. Usted debe tomar su
ahora. medicina, en dosis y horario indicados, y no hacer
Frente a todo lo ya expuesto, cabe cambios por su cuenta. Generalmente el
preguntarse si necesitamos nuevas y mejores medicamento elegido corresponde especialmente
drogas antiepilépticas, ante lo cual la respuesta es para su tipo de crisis, y la dosis está ajustada
sin lugar a dudas que sí las necesitamos, ya que individualmente según el examen de sangre que se
aún tenemos un grupo importante de pacientes controla regularmente.
epilépticos con insuficiente control de sus crisis. La finalidad del tratamiento es prevenir las
Con las drogas tradicionales disponibles, que crisis. El médico seguramente le solicitará
incluyen Carbamazepina, Fenitoina, Valproato, exámenes para buscar la causa de su epilepsia,
Fenobarbital, Primidona, Clonazepam, y dado que a veces se requiere de un tratamiento
Clobazam, a lo menos un 25 % de los pacientes especial para estos casos.
tiene un control insuficiente de sus crisis, y Usualmente es necesario que usted tome la
permanecen refractarios al tratamiento. Estos medicina por largo tiempo, aunque no tenga crisis.
epilépticos presentan importantes limitaciones Es RESPONSABILIDAD del paciente y de su familia
para una vida normal, tanto por las crisis como por retirar oportunamente la receta de medicamentos,
los efectos colaterales de las altas dosis de los mensualmente, en la oficina del Programa de
fármacos que se les indican. En la práctica Epilepsia, en el subterráneo del Centro de
clínica, el advenimiento de drogas nuevas Diagnóstico del Hospital Regional, con su Carné de
representa siempre una esperanza, y en particular Tratamiento, y concurrir a la farmacia de pacientes
Oxcarbazepina, por que rescata el espectro y la ambulatorios o a la Liga Contra la Epilepsia, según
efectividad de Carbamazepina en aquellos corresponda.
pacientes que han sufrido alergia o no alcanzaron
un nivel útil por interacción con drogas asociadas, Consejos para impedir que las crisis
o sencillamente por control insuficiente de sus dirijan su vida:
crisis con el esquema indicado. Sin desconocer 1.- El paciente no debe tomar alcohol, es peligroso
sus limitaciones, debemos estar atentos frente a aún en cantidades pequeñas si toma
una potencial hiponatremia, y debemos ser cautos anticonvulsivantes (tabletas para la epilepsia).
al indicarla a mujeres embarazadas. 2.- Tomar los medicamentos y alimentos en forma
regular es muy importante. No haga cambios de
medicamentos ni de dosis por su propia cuenta, si
Servicio de Neurología y Neurocirugía tiene dudas consulte a su médico. ANEXO Nº1
Hospital Regional de Temuco 3.- Es casi seguro que su salud física y mental es
Servicio de Salud Araucanía Sur tan buena como un persona sin epilepsia. Trate de
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ser activo física y mentalmente como cualquier pañuelo o una punta de sus ropas, tal que al morder,
persona de su edad; sin embargo tenga cuidado no atrape su propia lengua. La persona permanece
con lugares o actividades que pongan en peligro su inconsciente por unos pocos minutos y se recupera
vida en caso de sufrir una crisis. En el baño después de un período de confusión y a veces
mantenga la puerta sin llave, use menor cantidad duerme por unos minutos. No es imprescindible
de agua en la tina y avise a algún familiar que se atención médica durante el ataque. Es importante
toma un baño. que el paciente se controle con el médico y ojalá
4.- Evite muebles con esquinas puntiagudas o bien con un testigo de la crisis que pueda relatar cómo
cúbralos. comenzó la crisis y contar los detalles de la
5.- Ponga atención a los lugares donde hay fuego misma.
o superficies muy calientes (estufas, braseros).
6.- Sueño: se necesita 8 horas de reposo cada día
como mínimo. Una trasnochada puede provocar BIBLIOGRAFÍA y lectura complementaria:
una crisis.
7.-Manejar: Puede hacerlo si tiene como mínimo 3 EPILEPSIA. Diagnóstico y tratamiento. Normas
años sin crisis, y si su médico le autoriza. Si Técnicas.Ministerio de Salud. Chile. (1990)
obtiene licencia para manejar no suspenda ni
disminuya su dosis de medicamentos, y evite Clinical Pharmacology and medical traetment . A.
viajes largos o fatigosos, especialmente de noche. Richiens. A Textbook of EPILEPSY. ed. J.Laidlaw
8.- Deporte: Puede practicar, sin extenuarse y and A. Richens. Churchill Livingstone, Chap 8, 292-
contando con amigos de confianza a su lado, y sin 371 (1982).
sobrepasarse. La fatiga también puede ser un
factor desencadenante de crisis epiléptica. New Antiepileptic Drugs. Marc A. Dichter, M.D. &
9.- Sexo: No hay ninguna diferencia entre usted y Martin J. Brodie, M.D.
otras personas en cuanto a prácticas sexuales. La The New England Jornal of Medicine, Vol 334 Nº 24.
epilepsia no es una enfermedad hereditaria en la Jun 13,1996.1583-1589
mayoría de los casos.
10.- Tener precaución con algunos sintomas STATUS EPILEPTICUS.
extraños (o auras) que pueden avisarle que una Thomas R Browne and Mohamad Mikiati.
crisis puede presentarse. No confíe en estas Neurological and Neurosurgical Intensive Care, 3er
premoniciones. No siempre ocurren este tipo de edition.ed. Allan H.Ropper. Raven Press 1993. Cap
“avisos” que pueden incluir: saltos o contractura 21. 383-410.
involuntaria de una extremidad, brusca desviación
de los ojos o de la cabeza hacia un lado, cambios Malformaciones congénitas en hijos de madres con
bruscos de ánimo, olvido de cosas, “lagunas epilepsia. Antonio FUENTES, Eduardo Salgado,
mentales”, alteraciones de la visión (manchas, Verónica Gómez. Rev. Chilena de Neuro-Psiquiatria
luces de colores), sonidos extraños, gusto 1998; 36: 114-120.
alterado o percepción de olores diferentes, a veces
sentimientos raros. Out comes os Pregnancy Associated With
11.- Es aconsejable portar alguna identificación de Antiepileptic Drugs . Cheryl H WATERS,
epiléptico, ante el caso de sufrir una crisis MD,FRCPC; Yizac Belai.MD; Peggy S Gott.PhD
inesperada entre desconocidos o extraños. Perry Shen.MD et al.
Arch Neurology. 1994;51: 250-253.
Qué hacer ante una crisis epiléptica:
Conserve la calma, suelte la ropa del Oxcarbazepine:
cuello y l acintura, ponga al paciente de lado y Experience and Future Role:
ponga algo blando bajo la cabeza. No trate impedir EPILEPSIA Volume 35, Supplement 3,1994.
las convulsiones y no le dé ningún líquido a beber, Frederick ANDERMANN, Guest Editor.
solo evite que se golpee o se muerda la lengua P.LLOYD, G.Flesh, and W.Diertle. Clinical
protegiendolo y colocando entre los dientes un Pharmacology and Pharmacokinetic.
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