MEDICINA NATURISTA

2020; Vol. 14 · Nº 2 — I.S.S.N.: 1576-3080

EVALUACIÓN DEL ÍNDICE MITÓTICO DE MERISTEMOS

RADICULARES DE ALLIUM CEPA “CEBOLLA” EXPUESTOS A
DIFERENTES CONCENTRACIONES DE METOTREXATO

Jimmy Fernando Malca-Diaz, Lic. Marianella Elizabeth Incio-Granthon,

Mtro. Cesar Armando Ñique-Carbajal, Mtra. Lisseth Dolores Rodríguez-Cruz,
Dra. Rosa Jeuna Diaz-Manchay, Méd. Jimmy Alexander Malca-Vásquez

Contacto: rdiaz@usat.edu.pe

Recibido: 02/02/2020 Aceptado: 13/03/2020

RESUMEN
El objetivo fue evaluar el índice mitótico de meristemos radiculares de Allium cepa, expuestos a diferentes concentraciones
de metotrexato. Estudio con enfoque cuantitativo y experimental. Se utilizaron bulbos de cebollas, a los cuales se les
cambió de agua cada 24 horas durante un período de 7 días previos al análisis, con la finalidad de inducir el crecimiento
del meristemo radicular, estableciéndose dos tipos: el grupo control, que fueron los bulbos que continuaron con agua, y el
grupo experimental, constituido por los bulbos expuestos a diferentes concentraciones de solución de metotrexato (0,1, 1
y 2,5 mg/mL). Posteriormente, se fijaron las raicillas de ambos grupos para el estudio del índice mitótico, determinándose
3 repeticiones para cada muestra y coloreándose cada unidad de análisis con la tinción de orceína acética. Los datos se
procesaron con el software SPSS versión 21, realizándose un análisis de varianza (ANOVA) y la prueba de Tukey al 5%
de significancia. Se concluye que a medida que la concentración de metotrexato es mayor, la tasa de división celular de
Allium cepa “cebolla”, es menor, demostrando su citotoxicidad. Esto indica la acción inhibitoria del metotrexato sobre la
división celular.
Palabras clave: Allium cepa; índice mitótico; metotrexato; citotoxicidad.

EVALUATION OF THE MITOTIC INDEX OF ROOT MERISTEMS

OF ALLIUM CEPA “ONION” EXPOSED TO DIFFERENT
CONCENTRATIONS OF METHOTREXATE

ABSTRACT
The objective was to evaluate the mitotic index of root meristems of Allium cepa, exposed to different concentrations of
methotrexate. Study with quantitative and experimental approach. Onion bulbs were used, whose water was changed every
24 hours during a period of 7 days prior to the analysis, in order to induce the growth of the root meristem, establishing two
types: the control group, that were the bulbs that continued with water, and the experimental group, consisting of the bulbs
exposed to different concentrations of methotrexate solution (0.1, 1 and 2.5 mg/mL). Subsequently, the rootlets of both
groups were fixed for the study of the mitotic index, determining 3 repetitions for each sample and coloring each unit of
analysis with aceto-orcein staining. The data was processed with the SPSS version 21 software, performing a variance
analysis (ANOVA) and the Tukey's test at 5% significance. It is concluded that as the concentration of methotrexate is
higher, the rate of cell division of Allium cepa "onion" is lower, demonstrating its cytotoxicity. This indicates the inhibitory
action of methotrexate on cell division.
Keywords: Allium cepa; mitotic index; methotrexate; cytotoxicity.

MEDICINA NATURISTA · 2020; Vol. 14 · Nº 2 117

Jimmy Fernando Malca-Diaz JF, Incio-Granthon ME, Ñique-Carbajal CA, LD Rodríguez-Cruz, Diaz-Manchay RJ, Malca-Vásquez JA.
Evaluación del índice mitótico de meristemos radiculares de Allium cepa “cebolla” expuestos a diferentes concentraciones de metotrexato.
INTRODUCCIÓN
En general, las plantas crecen de modo indeterminado por-
que sus células continúan dividiéndose indefinidamente (1).
Tal es el caso del meristemo radicular de Allium cepa “cebo-
lla”, donde las células siempre están en mitosis. De manera
análoga, el responsable del crecimiento de la raíz es el me-
ristemo apical de la raíz. En cada división, una célula se
queda en el meristemo mientras que la otra aumenta su vo-
lumen y, tras apartarse, se diferencia (2). Asimismo, se usan
los bulbos de A. cepa porque sus meristemos radiculares
son de rápido crecimiento, y son factibles para la observa-
ción microscópica (3). Usualmente, se utiliza como un orga-
nismo de prueba porque es barato, fácil de manejar y tiene
ventajas sobre otras pruebas a corto plazo (4). Gonzales y
Díaz (5) presentan la posibilidad de que A. cepa sea com-
ponente de un bioensayo, que identifique el perfil citotóxico
de los potenciales fármacos mutagénicos que actualmente
se consumen en el Perú.
Causil, Coronado, Verbel, Vega, Donado y Pacheco (6), eva-
luaron el efecto citotóxico del hipoclorito de sodio (NaClO)
en células apicales de raíces de cebolla. Los resultados mos-
traron que Allium cepa es una especie que ofrece un modelo
experimental para evaluar el efecto citotóxico, en este caso
del hipoclorito de sodio, el cual generó anomalías celulares
(cromosómicas) en todas las concentraciones. Por otro lado,
se ha evidenciado en muchos experimentos que se puede
estimar la tasa de reproducción celular empleando el índice
mitótico (IM) o actividad mitótica, que “es el cociente entre
el número de células en proceso de mitosis en un tejido y el
número total de células observadas” (7). El índice mitótico y
las anomalías cromosómicas se utilizan para evaluar la ge-
notoxicidad y el análisis de micronúcleos para verificar la mu-
tagenicidad de diferentes productos químicos, lo que sirve
para la vigilancia del medio ambiente (4).
En este sentido, la división celular es un proceso que da ori-
gen a nuevas células, para reemplazar a las que han muerto
o para permitir que crezca un organismo (8). Existen diversos
factores que pueden alterarla, como la utilización de ciertas
sustancias químicas (9). Una de ellas es el metotrexato
(ácido 4-amino-10-metil fólico), un análogo estructural del
ácido fólico o vitamina B9 que disminuye su efecto fisiológico
(10). Este medicamento penetra las células a través de un
sistema de transporte activo, y su acción principal va dirigida
a la fase S de la mitosis (11). La Clínica Universidad de Na-
varra (12) sugiere que una sustancia es citotóxica cuando
mata las células hijas. Entonces, si se administra MTX a un
tumor, se puede controlar el crecimiento celular, por lo que
es un fármaco de quimioterapia anticanceroso. MTX causa
una deficiencia de ácido fólico en las células y, en conse-
cuencia, produce su muerte (13).
Aunque existen evidencias de que el metotrexato causa
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aberraciones cromosómicas en células animales y en las
células de la medula ósea en humanos, la importancia clí-
nica de estos hallazgos no se ha establecido (11). No exis-
ten trabajos a nivel local que establezcan el efecto citotó-
xico del metotrexato en la división celular de A. cepa a tra-
vés del índice mitótico, o cuál es su impacto cuando son
eliminados al medio ambiente. Al respecto, los productos
farmacéuticos, una vez expirados, se consideran conta-
minantes ambientales, pues los medicamentos no desea-
dos son arrojados a los desechos comunes o al inodoro.
Por ello, los profesionales de la salud deben enfatizar en
la importancia de la adherencia de los pacientes al trata-
miento, y los médicos pueden ayudar a reducir la acumu-
lación de medicamentos recetando cantidades pertinentes
de los mismos (14). Se hace necesaria la implementación
de estrategias para capacitar, orientar, coordinar y difundir
la eliminación adecuada los medicamentos y productos
que se vencen para no dañar el medio ambiente ni oca-
sionar daños a la población (15).
Con este trabajo, se pretende evaluar un método sencillo
y accesible para la aplicación de diversas concentraciones
en solución de fármacos que se utilizan en el tratamiento
del cáncer, procedimientos que se pueden ejecutar en la
actividad docente y formación investigadora de los profe-
sionales de las ciencias de la salud, así como la toma de
conciencia sobre la evaluación de la dosis adecuada que
deben consumir las personas. El objetivo del estudio fue
evaluar el índice mitótico de meristemos radiculares de
Allium cepa expuestos a diferentes concentraciones del
metotrexato (0,1, 1 y 2,5 mg/mL).
METODOLOGÍA
El enfoque es cuantitativo y experimental. Se realizaron
150 observaciones microscópicas para evaluar el índice
mitótico de meristemos radiculares de Allium cepa “cebo-
lla”, que fueron expuestos a diferentes concentraciones
de metotrexato (0,1, 1 y 2,5 mg/mL) y un control (sin me-
totrexato). Los índices mitóticos se hallaron aplicando la
siguiente fórmula: Índice mitótico número de células en
mitosis ÷ número total de células (7).
MATERIALES
Balanza electrónica digital marca Valtox (± 0,2 g) modelo
LCT30; Microscopio marca Leica; Fiola de 1 L marca
Kyntel (± 0,4 mL); 3 frascos estériles de 500 mL; 30 lámi-
nas cubreobjetos; 30 láminas portaobjetos; luna reloj, mor-
tero; pilón; bisturí; pinzas de disección; 52 palillos monda-
dientes; pinza de madera, 13 vasos de plástico 150 mL;
pipeta descartable; mechero de alcohol.
Material biológico
Bulbos de Allium cepa “cebolla” variedad roja arequipeña.
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Evaluación del índice mitótico de meristemos radiculares de Allium cepa “cebolla” expuestos a diferentes concentraciones de metotrexato.
Reactivos e insumos químicos
10 blisters (100 tabletas) del metotrexato 2,5 mg marca
REUMATREX; 100 mL de solución de orceína acética (1 g
disuelto en ácido acético al 40 % y pH reajustado); 3 L de
agua bi-destilada marca DIAGTEST; y 3 L de agua de
caño.
Material de protección personal
Bata de laboratorio; Guantes de látex; Lentes de seguridad
3M I-891; Mascarilla 3M 8210 con filtro N95 (respirador
para partículas).
PROCEDIMIENTO
Preparación de los bulbos de cebolla
El estudio fue ejecutado en julio del 2019. Se inició lim-
piando las zonas radiculares de las cebollas, para eliminar
las catáfilas y capas secas. Luego, todos los bulbos fueron
atravesados en la parte ecuatorial con palillos y, usando
los vasos de plástico con aproximadamente 100 mL de
agua de caño, se colocaron las raíces de 10 cebollas en
contacto con dicho líquido. Delgado (16) afirma que así se
promueve la ventilación y el crecimiento de las raíces.
Cuando estuvieron así, se les dejó en un ambiente a os-
curas, con una temperatura entre 20 y 22 ºC (Chiclayo –
Perú). Como sugieren Cumpa y Zavala (17), se cambió de
agua una vez al día, cada 24 horas, durante un período de
7 días, para que las raíces sean lo suficientemente largas.
Preparación de las soluciones de metotrexato
Se realizó el mismo día que se dejaron crecer las raicillas
de los bulbos de cebolla. Se trituraron 100 tabletas de me-
totrexato 2,5 mg, usando el mortero y pilón. Se partió de
una cantidad del metotrexato de 25 g, se aplicó 1 L de agua
bi-destilada como solvente para obtener la concentración
madre, y se prepararon diluciones con concentraciones de
0,1, 1 y 2,5 mg/mL. Para determinar dichas concentracio-
nes se consideró el trabajo de Ulloa, Zavala, Sisniegas
(18), en el que se enfrentó un insumo químico con modelos
celulares de A. cepa, tomando precaución de poder oca-
sionar una sobredosis que resulte tóxica para la célula y
se genere un resultado sesgado. Los volúmenes necesa-
rios para obtener dichas diluciones fueron encontrados a
partir de aplicar la siguiente ecuación: Volumen inicial ×
Concentración inicial Volumen final × Concentración final
(19). Así, usando una fiola, se preparó un litro de cada di-
lución, que fueron almacenados en frascos estériles.
Actividad antimitótica del metotrexato en los meriste-
mos radiculares de Allium cepa “cebolla”
Transcurridos los siete días en los que las raíces de las 10
cebollas crecían, una continuó en agua de caño y fue el con-
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trol del experimento, y con las otras se formaron tres grupos
de tres cebollas cada uno, y fueron sometidas a las concen-
traciones de 0,1, 1 y 2,5 mg/mL de metotrexato por 24 horas
para permitir que el metotrexato actúe sobre la tasa de divi-
sión celular de las raicillas. Se hicieron tres muestras con
cada solución para evitar en lo posible los errores de mues-
treo, obteniendo luego un promedio, como sugiere Delgado
(16).
Una vez completada la espera, se tomaron tres raíces por
cebolla y se cortaron de 2 a 3 mm del extremo apical de
cada una para colocarlas en un vidrio de reloj con orceína
acética y aplicar el método de los tres vapores, como acon-
sejan Olave, Polar, Rendon y Serruto (20), evitando quemar
las raicillas. Se calentó sobre un mechero de alcohol hasta
la emisión de vapores blanquecinos, y se dejó enfriar du-
rante 5 minutos; se repitió el procedimiento tres veces con
todas las raíces de las cebollas y se dejó enfriar por 10 mi-
nutos; se añadió orceína acética siempre que se corría el
riesgo de que se secasen las raíces. Una por una, se tomó
una de las raicillas teñidas para depositarla sobre un por-
taobjetos limpio. Con cuidado se aplicó la técnica del
“squash”, como recomiendan Cumpa y Zavala (17), depo-
sitando un cubreobjetos y presionando firmemente con el
dedo para lograr la extensión de las células.
Observación microscópica
Como sugiere Roca (21), se partió usando el objetivo 4x,
para verificar si se consiguió un monocapa celular y si el
grado de tinción fue el adecuado. Después, se usó el obje-
tivo 10x para localizar la zona en la que se encontraban las
células en división. Finalmente, localizada la zona meriste-
mática, se procedió a la identificación y estudio de las célu-
las en división con el objetivo 40x.
Medidas de bioseguridad
Como medida de protección primaria de salud, se usaron
todos los implementos de seguridad en el laboratorio, como
son las gafas de protección y la mascarilla. Tomando en
cuenta el cuidado del medio ambiente, al eliminar ácidos
como la orceína, primero se neutralizaron y luego fueron
desechados.
Análisis de datos
La información recolectada fue procesada en el software
SPSS versión 21. Se aplicó la fórmula del índice mitótico y
se obtuvo un promedio, primero por raíz, luego por cebolla
y al final por concentración; posteriormente se calcularon
medias, mínimo, máximo y desviación estándar. Para com-
probar si realmente existía una diferencia significativa entre
ellos, se utilizó el análisis de varianza (ANOVA) y la prueba
de Tukey al 5%.
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Evaluación del índice mitótico de meristemos radiculares de Allium cepa “cebolla” expuestos a diferentes concentraciones de metotrexato.
RESULTADOS
Los promedios de todas las fases mitóticas fueron mayores
en el control (profase [4,400 ± 3,089], metafase [0,600 ±
1,183], anafase [0,533 ± 0,9115] y telofase [0,467 ± 0,516]),
sin concentración alguna de metotrexato. Mientras que, con
el metotrexato, algunas células llegan a la profase y, depen-
diendo de la concentración, algunas de ellas continuarán di-
vidiéndose. El tratamiento 1 permitió que unas pocas células
lleguen a la metafase, mientras que el tratamiento 2 hizo
que no pasen de la profase. Con el tratamiento 3, ninguna
célula ingresó a la fase M del ciclo celular.
Luego de aplicar la prueba ANOVA, con p = 0,000 (menor
que el nivel de significación), se concluye que los promedios
del índice mitótico son significativamente distintos según la
concentración de metotrexato. Lo mismo ocurrió en el tra-
bajo de Delgado (16), donde el análisis de varianza demos-
tró la presencia de diferencias significativas entre los trata-
mientos. Los resultados del test de Tukey indican que las
medidas del índice mitótico son distintas según la concen-
tración de metotrexato. Así, existe una diferencia significa-
tiva entre el IM del control y los índices mitóticos de los tres
tratamientos de MTX. En el estudio de Delgado (16), la
prueba de comparación de medias también estableció la
conformación de diferentes grupos homogéneos estadísti-
camente.
DISCUSIÓN
En la tabla 1, podemos observar que los promedios del ín-
dice mitótico de cada dilución de metotrexato (0,1, 1 y 2,5
mg/mL) muestran que el índice mitótico disminuye al au-
mentar la concentración del fármaco. Así, tenemos que el
promedio del crecimiento in vitro del meristemo radicular de
120
A. cepa con la dilución de metotrexato de 2,5 mg/mL fue
igual a cero. Mientras, Cumpa-Yupton y Zavala-De la Cruz
(17) expusieron A. cepa a concentraciones de extracto eta-
nólico de Erythroxylum coca “coca”, y no tuvo ningún efecto
citotóxico en el índice mitótico. Es necesario mencionar que,
a diferencia de la coca, el metotrexato inhibe a la vitamina
B9. Esta vitamina es de origen vegetal y, en forma de tetra-
hidrofolato (THF), interviene en la síntesis de los nucleótidos
de purinas del ADN. Asimismo, la enzima dihidrofolato re-
ductasa activa el ácido fólico, y MTX impide que se active
THF uniéndose a esta enzima (22). Por lo tanto, con MTX
se altera la síntesis de ADN por falta de ácido fólico y, en
consecuencia, se frena la replicación celular (10). Es por
ello que en este trabajo el metotrexato resultó efectivamente
citotóxico.
A medida que la concentración de metotrexato aumenta, el
índice mitótico disminuye. El estudio de Restrepo, Reyes,
Ortiz, Rojas y Kouznetsov (23) tuvo resultados similares, ya
que, mientras la concentración del compuesto evaluado se
incrementa, su índice mitótico disminuye. Esto es un claro
indicador de la inhibición de la función mitótica y, por tanto,
una clara acción inhibitoria sobre la división celular. Se ob-
tuvieron resultados similares con el trabajo de Rodríguez,
Barazorda, Pollack, Contreras y Aldama (24), donde las na-
nopartículas de oro tuvieron un efecto citotóxico sobre A.
cepa porque, a mayor concentración de nanopartículas,
menor era el índice mitótico, como también es el caso con
MTX. Lo mismo ocurre con el trabajo de Delgado (16),
donde se determinó que el efecto del lauril sulfato de sodio
sobre A. cepa era tal que causó la disminución de los valo-
res del IM.
En este trabajo, la variación del índice mitótico del control
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Evaluación del índice mitótico de meristemos radiculares de Allium cepa “cebolla” expuestos a diferentes concentraciones de metotrexato.
al tratamiento 1 es amplia. Cuando se pasa al tratamiento
2, la diferencia disminuye, pero ya se encuentra muy cerca
del cero. A pesar de que los datos con el control fueron más
dispersos, sus valores fueron mayores, dado que su valor
mínimo fue 0,05469 y el valor máximo del tratamiento 1 fue
0,05392, indicando que la tasa de división celular, al expo-
nerse al fármaco, es menor. De igual forma, en el trabajo de
Berrocal, Blas, Flores y Siles (25) se vio que el índice mitó-
tico fue mayor para el control (0,193) y menor para los bul-
bos de A. cepa expuestos a vertimec (0,021) y pentacloro
(0,028). De todos modos, los resultados muestran que MTX
tiene un efecto citotóxico mayor desde el tratamiento a 0,1
mg/mL en comparación con los otros compuestos químicos.
CONCLUSIONES
A medida que la concentración de metotrexato es mayor, la
tasa de división celular de Allium cepa “cebolla”, reflejada
en el índice mitótico, disminuye. Los promedios de todas las
fases mitóticas fueron mayores sin concentración alguna de
metotrexato. Las células que se encontraban en división y
a la vez sometidas al fármaco estaban, en su mayoría, en
la etapa de profase. Asimismo, el índice mitótico disminuye
al aumentar la concentración del medicamento, demos-
trando su citotoxicidad. Esto indica la acción inhibitoria del
metotrexato sobre la división celular, y confirma que la es-
MEDICINA NATURISTA · 2020; Vol. 14 · Nº 2
pecie Allium cepa es un buen indicador de este tipo de
bioensayos sobre citotoxicidad, ya que es de muy bajo
costo, de fácil manipulación e ideal para utilizarlo en la en-
señanza de ciencias de la salud y en la investigación cien-
tífica.
Conflicto de interés: Los autores declaran no tener conflicto
de interés.
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