Futuro de la

prevención
y el tratamiento de la
PREECLAMPSIA
Otras formas de prevención de la preeclampsia

Juan Luis Delgado

Katy de Paco
Myriam Miguel
Miriam Pertegal The Fetal
Medicine Foundation
Isabel Puig
Futuro de la
prevención
TENIENTE SULU:
CURSANDO OTRA
ORINA DE 24 H
URGENTE !!!!

y el tratamiento de la
PREECLAMPSIA

Presente
Presente
LA ASPIRINA A DOSIS BAJAS
DE INICIO PRECOZ
DISMINUYE UN 80%
EL RIESGO DE PE PRECOZ
CUANDO SE HA SELECCIONADO
LA POBLACIÓN A TRATAR CON UN
ALGORITMO MULTIVARIANTE
PREECLAMPSIA
CIR
sFlt-1
PlGF
 ESTRATEGIA DIAGNÓSTICO -
TERAPÉUTICA
PARA LA DISFUNCIÓN PLACENTARIA

PRE 1 TM
er
2º TM 3 TM
er
POST
PREDICCIÓN Y PREVENCIÓN

RECLASIFICACIÓN PREECLAMPSIA

NUEVOS TRATAMIENTOS

MANEJO TA y PROBLEMAS METABÓLICOS

PREVENCIÓN COMPLICACIONES CCV CORTO Y LARGO PLAZO

ZHOU, X. Am J Trans Res 2016 SCHOL UNIDADES SEGUIMIENTO

TEN, RR. Hypertension 2015 BENNET, MADRE Y DESCENDENCIA
WL. J Gen Intern Med 2014
¿MANEJO “EN UNIDADES SEGUIMIENTO

CORTO”? MADRE Y DESCENDENCIA

RIESGO DE PADECER CIERTAS

PATOLOGÍAS EN VIDA ADULTA
EN LA DESCENDENCIA
CUYA MADRE PADECIÓ
PE EN SU EMBARAZO
RIESGO DE PADECER CIERTAS
PATOLOGÍAS
EN LA MADRE ZHOU, X. Am J Trans Res 2016
TRAS HABER PADECIDO UNA PE POST
NUEVOS
j o s
Vi e
TRATAMIENTOS
NUEVAS
INDICACIONES

DONADORES ÓXIDO NÍTRICO

SILDENAFILO
TERAPIA GÉNICA VEGF
ESTATINAS
METFORMINA
PLASMAFÉRESIS
PRAVASTATINA ¿Como funciona?

PREECLAMPSIA PREECLAMPSIA

Atenuación relajación endotelio-dependiente Mejora relajación endotelio-dependiente

ON 👎🏻 CO 👎🏻 ON 👍🏻 CO 👍🏻
Anión superóxido 😈 Inflamación ↑ Anión superóxido 😁 Inflamación ↓
s-Flt-1 & sEng 😈

PRAVASTATINA
Microalbuminuria ↑ Microalbuminuria ↓ s-Flt-1 & sEng 😁
Muerte celular ↑ Muerte celular ↓

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL PROTECCIÓN ENDOTELIAL

ESTATINAS - Hmox

RAMMA, W. J Repr Inm 2014

PRAVASTATINA
21 gestantes con SAF primario que desarrollaron PE y/o CIR a pesar del tratamiento con AAS + HBPM

11 pax AAS + HBPM + Pravastatina (20

mg/d)
10 pax AAS + HBPM

LEFKOU, E. J Clin Inv

2016
PRAVASTATINA
21 gestantes con SAF primario que desarrollaron PE y/o CIR a pesar del tratamiento con AAS + HBPM

6 Muerte / desarrollo anormal

3 Vivo con secuelas 11 pax AAS + HBPM + Pravastatina (20
1 Vivo y sano mg/d)
10 pax AAS + HBPM

TODOS
VIVOS
Y
SANOS

LEFKOU, E. J Clin Inv

2016
PRAVASTATINA

sEng PlG
sFlt-1 F

RCT piloto doble ciego controlado

Embarazos únicos con alto riesgo PE
12+0 a 16+6 randomización
10 mg Pravastatin (n=10) vs. Placebo (n=10) hasta parto
Objetivo primario: Farmacocinética de Pravastatina
Objetivo secundario: tasa PE / PP
No riesgos para las gestantes ni RN al final del estudio

CONSTANTINE, MM. AJOG 2016

PRAVASTATINA

Población a reclutar: 128 early PE 24+0-31+6 sem - 40 mg Pravastatin vs. Placebo

Objetivo primario: Caída sFLT-1 tras 3 días de toma de Pravastatina
Objetivo secundario: tiempo desde randomización al parto
Inicio: 2011/ Fin: 2014
Randomizadas: 62
PRAVASTATINA

12w: Stratification of care based on patient specific

risk for pregnancy complications

22w: Reassessment of risk

36w:
Birth plan

The Fetal Medicine

Foundation
METFORMINA

METFORMINA

ROMERO, R. AJOG 2017

METFORMINA
GESTANTES
DIABÉTICAS

ROMERO, R. AJOG 2017

METFORMINA
MOP Trial IMC < 25 25-29 30-34 ≥ 35

Metformin in Obese Non-diabetic Pregnant Women

RCT doble ciego controlado con placebo
Embarazos únicos sin diabetes con IMC >35
0.8 1 2 3 4 5
12+0 a 18+ randomización
3 g METFORMINA /día (n=225) vs. Placebo (n=225) hasta parto OR para PE n = 41,577

Iº

Iº

IIº

IIº

IIº
IIº

SYNGELAKI, A. Fetal Diagn Ther 2011 SYNGELAKI, A. NEJM 2016

METFORMINA
Cel endoteliales

Acciones
Cel vellosidades
vasculares

Explante placenta ePE

BROWNFOOT, F. AJOG 2016

AFÉRESIS
sFlt-1

Suplementar proteínas recombinantes

AFÉRESIS sFlt-1
VEGF - PlGF - Péptidos
Neutralizando sFlt-1 con Ac
Eliminando de la sangre sFlt-1
con filtros extracorpóreos

THADHANI, R. J Am Soc Nephrol 2016

AFÉRESIS
sFlt-1

THADHANI, R. J Am Soc Nephrol 2016

AFÉRESIS
PROLONGACIÓN DE EMBARAZO
sFlt-1

THADHANI, R. J Am Soc Nephrol 2016

 ESTRATEGIA DIAGNÓSTICO -
TERAPÉUTICA
PARA LA DISFUNCIÓN PLACENTARIA

PRE 1 TM
er
2º TM 3 TM
er
POST
PREDICCIÓN Y PREVENCIÓN

RECLASIFICACIÓN PREECLAMPSIA

NUEVOS TRATAMIENTOS

MANEJO TA y PROBLEMAS METABÓLICOS

PREVENCIÓN COMPLICACIONES CCV CORTO Y LARGO PLAZO

ZHOU, X. Am J Trans Res 2016 SCHOL UNIDADES SEGUIMIENTO

TEN, RR. Hypertension 2015 BENNET, MADRE Y DESCENDENCIA
WL. J Gen Intern Med 2014
¿ANTES DEL 1 TM? er

PRECONDICIONAMIENTO MENSTRUAL
“Endometrial progesterone
resistance”
in PCOS
“Neonatal progesterone response
resistance” in PCOS mothers
“Menstrual preconditioning”
to improve pregnancy outcome

CITRATO CLOMIFENO
4-5 ciclos previos
BROSENS, I. AJOG
PRE 2015
¿ANTES DEL 1 TM? er

Fallo en la decidualización del

endometrio asociado a PE grave

Probable utilidad clínica del

legrado puerperal para eliminar
decidua IGFBP1 PRL

GARRIDO-GOMEZ, T. PNAS 2017

PRE
¿ANTES DEL 1 TM? er

PRE GARRIDO-GOMEZ, T. PNAS 2017

GRACIAS
Larga vida y prosperidad

… SIN PREECLAMPSIA

The Fetal Medicine

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Juan Luis Delgado
juanluisdelgado@tokos.org
 MURCIA
7500 pax/año
FP 10% población 750 pax/año Cut-off 1/100
Prevalencia PE total 1,2% 90 PE/año PE <37 sem 0,7% 52 PE/año
Capaces de diagnosticar 75% de PE <37 sem 39 PE
Capaces de prevenir 62% de PE <37 sem que diagnosticamos 24 PE
Tengo que cribar 192 pax para diagnosticar 1 PE
PARA PREVENIR 24 PE < 37 sem TRATAMOS 750 MUJERES cribadas
PARA PREVENIR 1 PE < 37 sem TRATAMOS 31 MUJERES cribadas

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