FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

E.A.P. FARMACIA Y BIOQUIMICA

Interacciones Medicamentosas
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS CASO CLINICO Nº 03

Sección y Practica:
FB8M2 - D
Docente:
Mg. Marilú R. Jaramillo Briceño
Integrantes:
Calderón Curi, Adira
Huashuayo Cusi Medalyt
Orellana Berrocal Rosa
Rafael Portuguez, Deyni
Rivera Leon, Daniela

Ciclo:
VIII
Turno:

Mañana

2020-II
CASO CLINICO Nº 03
Paciente R.M.V. de 60 años de edad, sexo masculino, mestizo, de
aproximadamente 50 Kg de peso corporal que ingresa al servicio de Emergencia,
cama 18, el día 20 ABR, donde le abren la H.C. 459833, presentando somnolencia,
disartria, ataxia y confusión. Al examen físico: NOTEP, reflejos disminuidos,
depresión respiratoria, dificultad para la marcha y el habla, somnoliento, PA: 90/60
FORMATO DE EVALUACION DE PRMs
 ETAPA I: EVALUAR NECESIDADES E IDENTIFICAR PRMs.
1. CARACTERIZACIÓN DEL PACIENTE Y RESUMEN DE HISTORIA
CLÍNICA.  
FECHA DE INGRESO: 20 de Abril
FECHA DE EVENTO: 20 de Abril 
FORMA DE INICIO: BRUSCO (B): 20 de Abril    

PRUEBAS DE
DATOS ANTECEDENTES SIGNOS Y LABORATORIO Y/O
GENERALES MORBIDOS SINTOMAS OTROS EXAMENES
AUXILIARES
EDAD: 60 años  Somnolencia Examen físico:
 Gastritis  Disartria  NOTEP, reflejos
PESO: 50 Kg
crónica  Ataxia disminuidos,
SEXO: Masculino  Gota  Confusión depresión respiratoria,
dificultad para la
RAZA: Mestizo marcha y el habla,
somnoliento.
 PA: 90/60 mm Hg
DROGAS: No  FC: 90 x’
ALCOHOL: No  FR: 12 x’, afebril.
Ánalisis de laboratorio:
 Endoscoía: Gastritis
crónica.
ALERGIAS: No  Presencia de
Helicobacter pylori (+
+)

1.1. RELATO CRONOLOGICO DEL HECHO - ENTREVISTA AL

PACIENTE. 
Un familiar directo (hijo), refiere que por problemas de insomnio, desde hace
aproximadamente dos meses, a su padre le prescriben en Consultorio de
Medicina General: Diazepan 10 mg, tab, VO, c/noche 1 h antes de acostarse.
Con resultados satisfactorios. También manifiesta que hace más o menos 10
días en consultorio de Gastroenterología por Gastritis crónica diagnosticada por
endoscopía le inician un tratamiento con varios medicamentos cuyos nombres
no recuerda.
 En la indagación posterior, el Q.F. revisa la Historia Clínica de
gastroenterología en donde se consigna lo siguiente:
Tratamiento farmacológico con:
- Metronidazol 500 mg, tab, VO, c/12 h x 14 días.
- Claritromicina 500 mg, tab, VO, c/12 h x 14 días.
- Omeprazol 20 mg, cap, VO, c/24 h x 14 días.
El paciente sufre de gota y toma colchicina 1 mg cada 12 horas. Asimismo,
refiere no ingerir alcohol, té ni café, no ser alérgico a fármacos o alimentos.

2. ANAMNÉSIS FARMACOLÓGICA
PRIMERA FASE DE EVALUACION             SEGUNDA FASE DE EVALUACION 

MEDICACION 60 PERIODO MEDICACION 

PERIODO DE
DIAS PREVIOS P A DE USO ACTUAL P A
USO
AL EVENTO S/C/R AL INGRESO

     
Diazepan 10
Flumazenil, 01
mg, tab, VO, P Continua P Continua
amp, IV, stat
c/noche

  
Metronidazol
500 mg, tab, P Continua
VO, c/12 h

  
Claritromicina
500 mg, tab, P Continua
VO, c/12 h
  
     
Omeprazol 20
mg, cap, VO, P Continua
c/24 h

Colchicina 1
mg cada 12 P Continua
horas
 
P : Prescrito           A: Automedicado                  S. Suspendido                         C:  Continua
R: Reinicia
 ETAPA II: DESARROLLAR UN PLAN DE ASISTENCIA PARA
RESOLVER Y/O PREVENIR LOS PROBLEMAS RELACIONADOS
CON LA FARMACOTERAPIA O MEDICACION (PRM)

3. Clasificación de PRMs según Minessota y/o C. Granada. 

INDICACION MEDICAMENTO DOSIFICACION

10 mg, tab, VO,

Insomnio Diazepan c/noche 1 h antes de
acostarse

Intoxicación por
Flumazenil 01 amp, IV, stat
benzodiazepinas

 Metronidazol 500
mg, tab, VO, c/12 h
x 14 días.
 Metronidazol  Claritromicina 500
Gastritis crónica por
 Claritromicina mg, tab, VO, c/12 h
Helicobacter pylori
Omeprazol x 14 días.
 Omeprazol 20 mg,
cap, VO, c/24 h x
14 días

Gota Colchicina 1 mg, tab, VO; c/12 h

4. PRMs hallados: 

FACTORES PRIORIDAD
PRM - TIPO DESCRIPCION (A / M / B)
PREDISPONENTES

Medicamento:

PRM: Por parte del Paciente de 60 años por problemas de

1.Seguridad medicamento:
insomnio toma Diazepam 10 mg
 PROBLEMA REAL 2.- Reacción adversa al
Desde hace aproximadamente 2 meses
medicamento MEDIA
y presenta intoxicación por BNZ debido
3.- Efecto indeseable
al incremento del Diazepan en sangre
por el uso de Omeprazol.
Medicamento:

PRM:
Por parte del
1.Seguridad Paciente de 60 años por problemas de
medicamento:
 PROBLEMA REAL 2.- Dosis muy alta
insomnio toma Diazepam 10 mg
Desde hace aproximadamente 2 meses MEDIA
3.- Dosis incorrecta
y presenta intoxicación por BNZ debido
a las dosis muy altas del Diazepan.

Medicamento:
Paciente de 60 años con DX de G.C
PRM: Por parte del presencia de Helicobacter pylori es
1.Seguridad medicamento: administrado Claritromicina, el cual
 PROBLEMA REAL 2.- Reacción adversa al presenta una interacción con posible
MEDIA
medicamento incremento de los niveles plasmáticos
3.- Efecto indeseable del Diazepam relacionado a la
PROBLEMA REAL Claritromicina potenciando la
intoxicación por BNZ

(A / M / B) : A: Alta,  B: Baja,  M: Media. 

ETAPA III: DESARROLLO DEL PLAN DE ATENCION

FARMACEUTICA

5. Realizar el  análisis SOAP (uno por cada PRM hallado, priorizando

A/M/B) 
PRM: Intoxicación por BNZ debido al incremento de las concentraciones plasmáticas
del Diazepam Relacionado al uso de Omeprazol

S    
Somnolencia, disartria, ataxia y confusión.
O  Reflejos disminuidos, depresión respiratoria, dificultad para la marcha y el habla
somnoliento.
PA: 90/60 mm Hg. FC: 90 x’. FR: 12 x’

A  ANALISIS Y EVALUACION:
  
   1. ENFERMEDAD INTOXICACION POR BNZ
   FISIOPATOLOGIA SEMIOLOGIA
  
   INTOXICACION POR BNZ. Las benzodiacepinas son fármacos utilizados en la
  
práctica clínica como sedante, ansiolítica, hipnótica, relajante y
  
   anticonvulsivantes. Existen muchas benzodiacepinas disponibles en el campo
  
de la terapéutica. Las benzodiacepinas más frecuentemente prescritas en el
ámbito extrahospitalario (más del 90% del total de consumo) son loracepam,
clonacepam, oxacepam, alprazolam, diacepam y temacepam. Desde el punto
de vista toxicológico, es la intoxicación aguda más prevalente en el medio
asistencial español dado que se emplea frecuentemente en intentos de suicidio
(muchos psicofármacos la contienen junto a otros principios activos) y por
consiguiente habitualmente atendemos casos de intoxicaciones graves mixtas
o plurifarmacológica.
Mecanismos de Toxicidad. Potencian la acción inhibitoria del neurotransmisor
ácido gaba aminobutírico (GABA), favoreciendo el ingreso de cloro a la célula,
lo cual genera hiperpolarización celular disminuyendo la excitabilidad neuronal.
El resultado es depresión de los reflejos espinales y del sistema reticular
activador ascendente favoreciendo el desarrollo del coma y paro respiratorio.
FISIOPATOLOGIA.
BENZODIACEPINAS
Receptores específicos que forman parte del complejo macromolecular del
receptor del GABA en el SNC.
GABA (ácido gamma-aminobutírico)- neurotransmisor inhibitorio en SNC,
produce hiperpolarización neurona postsináptica.
Existen 3 tipos de receptores:
Gaba A: cortex sensorial y motor (sedante).
Gaba B: área límbica (ansiolítica, anticonvulsivante).
Gaba C: función desconocida.

SEMIOLOGIA.
Las BZD ejercen su principal efecto tóxico sobre el sistema nervioso central, al
antagonizar una proteína específica que normalmente inhibe la unión del ácido
gamma amino butírico (GABA) a su receptor, resultando de este modo una
'estimulación' del efecto reuroinhibidor del GABA. Esto se traduce en la práctica
en una disminución global de Ias funciones del SNC.
Los síntomas del SNC se pueden iniciar a los 30-120 minutos de la ingesta
dependiendo del compuesto. Los síntomas más comunes suelen ser sedación,
ataxia, somnolencia, disartria, miosis, relajación muscular. Dependiendo de la
sobredosis puede evolucionar a alteraciones cardiopulmonares, coma y muerte.
En la sobredosificación de BZD, y según sea la dosis absorbida, se produce
una progresiva disminución del nivel de conciencia que va desde la
somnolencia, la obnubilación y el estupor, hasta el coma. El coma
benzodiacepínico es en general poco profundo, hipnótico e hiporrefléctico, con
tendencia a la miosis y con anuencia de signos piramidales, o extrapjramidales.
Es posible objetivar un nistagmus tanto en la fase de inducción del coma como
en la fase dé despertar. La depresión respiratoria, la hipotermia o la
hipotensión, son poco frecuentes, pero pueden estar presentes en pacientes de
edad avanzada, portadores de enfermedades crónicas o cuando se asocia
etanol u otros psicofármacos.
Las BZD carecen prácticamente de toxicidad sobre otros órganos y sistemas.
Como en otros comas tóxicos, las complicaciones más frecuentes afectan
sobre todo al aparato respiratorio en forma de broncoaspiración y neumonía
secundaria. Se han descrito epidermiólisis y rabdomiólisis en algunos
intoxicados en coma muy profundo.
La depresión del sistema nervioso central es reversible y sin secuelas,a menos
que haya existido un .episodio -de hipoxia severa o prolongada.
DIAGNOSTICO.
 Historia clínica detallada
 Antecedente de ingestión o inyección reciente.
 Por laboratorio, niveles séricos de benzodiacepinas en plasma o en
orina.
TRATAMIENTO.
Medidas de soporte general.

El llamado método escandinavo o de apoyo a las funciones vitales es prioritario

en esta intoxicación:
Si el enfermo está en coma, se le colocará en una posición que prevenga de la
broncoaspiración masiva en caso de vómito (semi decúbito lateral izquierdo), y
se evitarán todas las maniobras que puedan facilitar el vómito o la regurgitación
del contenido gástrico (estimulación faríngea, colocación de sondas,
administración de eméticos). En caso de depresión respiratoria, se procederá a
la intubación y ventilación mecánica, evitando el uso de analépticos centrales y
de aminofilina en particular.
Se prestará atención a la detección de complicaciones respiratorias, a su
prevención, y a su tratamiento en caso necesario.
La hipotensión se corregirá con aporte de expansores del plasma, comenzando
con solución salina fisiológica. Sólo si de detecta aumento de
La presión venosa central, signos de edema pulmonar u otras complicaciones
respiratorias mayores, se recurrirá al uso de fármacos vasoactivos.
La oliguria, de estar presente es prerrenal, y debe responder a la expansión del
volumen plasmático.
Tratamiento Farmacológico
A B C D E de la reanimación inicial.

Descontaminación

Lavado gástrico (contraindicado en algún grado de deterioro neurológico)

Carbón activado.

Flumazenil, (usar solo en casos de coma o depresión respiratoria) dosis

inicial 0.2 mg (0.01 mg/kg en niños), si no se obtiene respuesta continuar
con bolos de 0.3 mg, hasta un máximo de 3 mg en adultos y 1 mg en
niños.

Aminofilina (en caso de no contar con Flumazenil) dosis inicial 6 mg/kg,

pasar en 30 minutos, la dosis de mantenimiento es variable, niños 1
mg/kg/hora, adultos 0.5 mg/kg/hora durante 12-24 hrs restantes.

Valoración por Psiquiatría en caso de intento suicida.

2 MEDICAMENTO
DIAZEPAM
Indicaciones terapéuticas
 Tratamiento sintomático de la ansiedad.
 Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un
trastorno intenso, que limita la actividad del paciente o lo somete a una
situación de estrés importante.
Posología.
La dosis debe ser individualizada en función de la necesidad de cada individuo.
Se debe comenzar con la mínima dosis eficaz aumentándose hasta que se
alcance el efecto óptimo.
Este medicamento se toma generalmente por la tarde o por la noche. Adultos.
Síntomas de ansiedad: 10 mg al día (2,5 mg por la mañana y 2,5 mg por la
tarde y 5 mg por la noche.
Pacientes de edad avanzada.
Se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible (2 a 2,5 mg, una o
dos veces al día) aumentándola gradualmente, según necesidad y tolerancia.
Se debe monitorizar periódicamente a estos pacientes al inicio del tratamiento
con el fin de reducir al mínimo la dosis y/o la frecuencia de administración para
evitar sobredosis por acumulación.
Farmacodinamia. Las benzodiazepinas tienen efectos ansiolíticos,
hipnosedantes, miorrelajantes y anticonvulsivantes. Las benzodiazepinas
mejoran las propiedades inhibitorias neuronales del neurotransmisor ácido
gamma-aminobutírico (GABA).
En resumen, los efectos farmacológicos de las benzodiazepinas están
mediados por la activación de subtipos de receptores tipo A del GABA,
requiriéndose la activación de receptores que contengan la subunidad α1 para
conseguir el efecto sedante, mientras que la acción ansiolítica estará mediada
por receptores que contengan la subunidad α2, pero no por receptores que
contengan la subunidad 3. Las BZD clásicas interaccionan de forma
indiscriminada con todos los tipos de receptores, por lo que cabe esperar de
ellas todo el abanico de efectos. De los derivados utilizados en clínica en la
actualidad sólo el zaleplón y el zolpidem (no tienen estructura
benzodiazepínica) tienen una alta selectividad por receptores GABA que
contienen la subunidad α1, razón por la cual ejercen un potente y eficaz efecto
hipnótico.
Farmacocinética.
A D M E
DIAZEPA BIOD. VD. El metabolismo oxidativo Se excreta
M 90% 0,8-1,0 de diazepam está principalmente en la
l/kg. mediado por las orina, principalmente en
UPP. 99% isoenzima CYP3A 4 y sus formas conjugadas y
CYP2C19. Oxazepam y aproximadamente el
temazepam se conjugan 10% se excreta en las
más al ácido heces.
glucurónico. T1/2: 48 horas. La
semivida de eliminación
del metabolito activo N-
desmetildiazepam llega
hasta 100 horas.

Efectos adversos.

 Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son la fatiga,

 la somnolencia, la apatía y debilidad muscular. Estos efectos adversos
suelen estar relacionados con la dosis. Se producen
predominantemente al inicio del tratamiento, pero por lo general
desaparecen con la administración repetida.
 Trastornos del sistema nervioso:
Ataxia, disartria, cefalea, temblores, mareos. La amnesia anterógrada
puede producirse utilizando dosis terapéuticas pero el riesgo es mayor
con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden asociarse con un
comportamiento inadecuado.

 Desórdenes psiquiátricos:
Confusión, apatía, disminución del estado de alerta, depresión, aumento
o disminución de la libido. Reacciones psiquiátricas y paradójicas como
inquietud, irritabilidad, agresividad, delirio, furor, pesadillas,
alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos
adversos sobre el comportamiento. Se debe interrumpir el tratamiento
con Diazepam si se producen estos síntomas. Es más probable que
ocurra en niños y pacientes de edad avanzada.
 Trastornos vasculares
Hipotensión, depresión circulatoria.

 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Depresión respiratoria incluyendo paro respiratorio.
Interacciones medicamentosas.

Interacciones farmacocinéticas
Diazepam se metaboliza principalmente en los metabolitos farmacológicamente
activos N-desmetildiazepam, 3-hydroxydiazepam (temazepam) y oxazepam. El
metabolismo oxidativo de diazepam está mediado por las isoenzimas CYP2C19
y CYP3A. Los resultados de los estudios in vivo en voluntarios han confirmado
los observados in vitro.
Oxazepam y temazepam se conjugan posteriormente al ácido glucurónico. Los
sustratos del CYP3A4 y/o CYP2C19 pueden cambiar potencialmente la
farmacocinética del diazepam. Los medicamentos tales como atazanavir,
cimetidina, ketoconazol, fluvamina, fluoxetina, omeprazol, disulfiram, isoniazida,
propranolol, ticlopidina y rifampicina inhiben CYP3A y CYP2C19 y pueden
aumentar la acción de diazepam aumentar y prolongar la sedación.
Omeprazol Mecanismo:
Inhibe la vía metabólica del CYP2C19. Omeprazol prolonga la semivida de
eliminación y aumenta las concentraciones plasmáticas (AUC) de diazepam. El
efecto se observa con metabolizadores rápidos del CYP2C19, pero no con
metabolizadores lentos, produciendo un aclaramiento de diazepam menor.
Efectos: aumento de la acción de Diazepam. Puede ser necesaria la reducción
de la dosis de diazepam.
3 PRM: Intoxicación por BNZ debido al incremento de las concentraciones
plasmáticas del Diazepam Relacionado al uso de Omeprazol.
Comprender signos y síntomas.
Paciente de 60 años por problemas de insomnio toma Diazepam 10 mg
Desde hace aproximadamente 2 meses y presenta intoxicación por BNZ debido
al incremento de las concentraciones plasmáticas de Diazepam relacionado al
uso de Omeprazol. Por lo que el paciente presenta los siguientes signos y
síntomas como: somnolencia, disartria, ataxia y confusión. En el examen físico
presento: NOTEP, reflejos disminuidos, depresión respiratoria, dificultad para la
marcha y el habla, somnoliento, PA: 90/60 mm Hg, FC: 90 x’, FR: 12 x’. Según
la literatura revisada todos los síntomas y signos presentados por el paciente
se relacionan con una intoxicación por benzodiacepinas esto es debido a que el
Omeprazol e un inhibidor enzimático del metabolismo de las benzodiacepinas
por lo tanto habrá un incremento de fármaco (Diazepam) libre en sangre,
incrementando también los efectos adversos.
MECANISMO DE PRODUCCION.
OMEPRAZOL:
Mecanismo: Inhibe la vía metabólica del CYP2C19. Omeprazol prolonga la
semivida de eliminación y aumenta las concentraciones plasmáticas (AUC) de
diazepam. El efecto se observa con metabolizadores rápidos del CYP2C19,
pero no con metabolizadores lentos, produciendo un aclaramiento de diazepam
menor.
Efectos: aumento de la acción de diazepam. Puede ser necesaria la reducción
de la dosis de diazepam.
El tipo de interacción del Diazepam relacionado al Omeprazol es de tipo
farmacocinético
Ya que el metabolismo oxidativo de diazepam está mediado por las isoenzimas
CYP2C19 y CYP3A. Los resultados de los estudios in vivo en voluntarios han
confirmado los observados in vitro.
Oxazepam y temazepam se conjugan posteriormente al ácido glucurónico. Los
 sustratos del CYP3A4 y/o CYP2C19 pueden cambiar potencialmente la
farmacocinética del diazepam. Los medicamentos tales como atazanavir,
cimetidina, ketoconazol, fluvamina, fluoxetina, omeprazol, disulfiram, isoniazida,
propranolol, ticlopidina y rifampicina inhiben CYP3A y CYP2C19 y pueden
aumentar la acción de diazepam aumentar y prolongar la sedación. (Según
ficha técnica).
Según revisión bibliográfica en DOCCTUS. La interacción entre el Diazepam y
el Omeprazol puede dar lugar al posible aumento de los niveles plasmáticos de
la benzodiacepinas, con el consiguiente riesgo de intoxicación. La interacción
está documentada farmacocinética y toxicológicamente, en cualquier caso
podría observarse un incremento de la duración de los efectos
benzodiacepinicos, evitable fácilmente mediante el empleo de derivados no
metabolizables vía citocromo p450.
Mecanismo: posible inhibición del metabolismo hepático del derivado
benzodiacepinico, por parte del Omeprazol y esomeprazol como consecuencia
del bloqueo selectivo del citocromo p450, implicado en numerosas reacciones
de óxido-reducción desarrolladas en los procesos de intoxicación hepática e
incremento de fármaco libre en sangre del diacepam, con posible incremento
de los efectos adversos.
Metas terapéuticas.
Revertir la intoxicación por benzodiacepinas (Diazepam).
Evitar las complicaciones ocasionado por el Diazepam asociado al incremento
Asociado al incremento de fármaco libre en sangre.
P 
 Se sugiere cambiar el Diazepam por otra benzodiacepina que no se metabolize
en el citocromo p450 evitando así los efectos adversos y la interacción con el
Omeprazol.
 Se sugiere la administración inmediata de Flumazenil, (usar solo
en casos de coma o depresión respiratoria) dosis inicial 0.2 mg
(0.01 mg/kg en niños), si no se obtiene respuesta continuar con
bolos de 0.3 mg, hasta un máximo de 3 mg en adultos y 1 mg en
niños.

 Se siguiere administrar benzodiacepinas como: loracepam y oxacepam, puesto

que estos fármacos no se metabolizan en el citocromo p450 disminuirá los
efectos adversos y no habrá interacción con el Omeprazol.
 Se debe monitorizar los niveles de albumina plasmática ya que en pacientes de
 avanzada edad suele estar disminuida, el diazepam se une en un 99% a las
proteínas plasmáticas, por lo tanto al estar disminuido se incrementara el
fármaco libre con posible incremento delos efectos adversos.

ETAPA IV : EVALUAR Y REVISAR EL PLAN DE ASISTENCIA

6. Resultados del plan inicial.

OBJETIVOS ACCIONES REVISION

RESULTADOS
TERAPEUTICOS PROPUESTAS DEL PLAN
 Se sugiere la MEJORA PRM RESUELTO
Mejorar los signos y administración
síntomas producidos
por la intoxicación de inmediata de
BNZ Flumazenil.
Erradicar la presencia
de Helicobacter pylori  Se sugiere
cambiar el
Diazepam por
otra
benzodiacepina
que no se
metabolize en el
citocromo p450.
 Se siguiere
administrar
benzodiacepinas
como:
loracepam y
oxacepam,
puesto que
estos fármacos
no se
metabolizan en
el citocromo
p450.
PRM: Intoxicación por BNZ debido a las dosis muy altas del Diazepam en
pacientes de edad avanzada.

Somnolencia, disartria, ataxia y confusión.

S
Reflejos disminuidos, depresión respiratoria, dificultad para la marcha y el habla
O somnoliento.
PA: 90/60 mm Hg. FC: 90 x’. FR: 12 x’

ANALISIS Y EVALUACION
A MEDICAMENTO:
DIAZEPAM
Farmacodinamia

Las benzodiazepinas tienen efectos ansiolíticos, hipnosedantes, miorrelajantes y

anticonvulsivantes. Las benzodiazepinas mejoran las propiedades inhibitorias
neuronales del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA).

En resumen, los efectos farmacológicos de las benzodiazepinas están mediados por

la activación de subtipos de receptores tipo A del GABA, requiriéndose la activación
de receptores que contengan la subunidad α1 para conseguir el efecto sedante,
mientras que la acción ansiolítica estará mediada por receptores que contengan la
subunidad α2, pero no por receptores que contengan la subunidad 3. Las BZD
clásicas interaccionan de forma indiscriminada con todos los tipos de receptores, por
lo que cabe esperar de ellas todo el abanico de efectos. De los derivados utilizados
en clínica en la actualidad sólo el zaleplón y el zolpidem (no tienen estructura
benzodiazepínica) tienen una alta selectividad por receptores GABA que contienen la
subunidad α1, razón por la cual ejercen un potente y eficaz efecto hipnótico.

Farmacocinética

A D M E
DIAZEPA BIOD. VD. El metabolismo oxidativo Se excreta
M de diazepam está principalmente en la
90% 0,8-1,0
mediado por las orina, principalmente en
l/kg.
isoenzima CYP3A 4 y sus formas conjugadas y
UPP. 99% CYP2C19. Oxazepam y aproximadamente el
 temazepam se conjugan 10% se excreta en las
más al ácido heces.
glucurónico.
T1/2: 48 horas. La
semivida de eliminación
del metabolito activo N-
desmetildiazepam llega
hasta 100 horas.

Comprender signos y síntomas.

Paciente de 60 años por problemas de insomnio toma Diazepam 10 mg

Desde hace aproximadamente 2 meses y presenta intoxicación por BNZ debido al

incremento de las concentraciones plasmáticas de Diazepam relacionado a la dosis.
Por lo que el paciente presenta los siguientes signos y síntomas como: somnolencia,
disartria, ataxia y confusión. En el examen físico presento: NOTEP, reflejos
disminuidos, depresión respiratoria, dificultad para la marcha y el habla, somnoliento,
PA: 90/60 mm Hg, FC: 90 x’, FR: 12 x’. Según la literatura revisada los pacientes de
edad avanzada presentan factores asociados al incremento de fármaco libre en
sangre esto se debe a que pacientes de edad avanzada presentan una disminución
en la eliminación renal, disminución de las enzimas productoras de albumina las
cuales se unen a los fármacos para que no haya concentraciones subterapéuticas
por lo tanto si la albumina se encuentra disminuida se incrementara la concentración
de fármaco libre en sangre produciendo efectos subterapéuticos e incrementando los
efectos tóxicos.

Mecanismo de producción.

Pacientes de edad avanzada

Se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible (2 a 2,5 mg, una o dos
veces al día) aumentándola gradualmente, según necesidad y tolerancia. Se debe
monitorizar periódicamente a estos pacientes al inicio del tratamiento con el fin de
reducir al mínimo la dosis y/o la frecuencia de administración para evitar sobredosis
por acumulación.

Insuficiencia renal

Normalmente no es necesario un ajuste de dosis. Sin embargo, se debe tener

 precaución al tratar con diazepam a pacientes con insuficiencia renal.

Se deben evitar benzodiacepinas y sus metabolitos activos como diazepam en

pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.

Insuficiencia hepática

Estos pacientes deben recibir una dosis reducida que se controlará regularmente al
inicio del tratamiento con el fin de ajustar la dosis y la frecuencia de administración
para evitar sobredosis por acumulación.

Metas terapéuticas.

Revertir la intoxicación por benzodiacepinas (Diazepam).

Evitar las complicaciones ocasionado por el Diazepam asociado al incremento

Asociado al incremento de fármaco libre en sangre.

P
 En pacientes de edad avanzada monitorizar periódicamente a estos pacientes
al inicio del tratamiento con el fin de reducir al mínimo la dosis y/o la
frecuencia de administración para evitar sobredosis por acumulación.
 Se deben evitar benzodiacepinas y sus metabolitos activos como diazepam
en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.
 Se debe monitorizar los niveles de albumina plasmática ya que en pacientes de
avanzada edad suele estar disminuida, el diazepam se une en un 99% a las proteínas
plasmáticas, por lo tanto al estar disminuido se incrementara el fármaco libre con
posible incremento delos efectos adversos.

Objetivos Acciones propuestas Resultados Revisión

terapéuticos del plan
 Se sugiere la administración MEJORA PRM
inmediata de Flumazenil. RESUELTO
Mejorar los
signos y  Se sugiere cambiar el Diazepam por
síntomas
otra benzodiacepina que no se
producidos por
la intoxicación metabolize en el citocromo p450.
de BNZ.  Se siguiere administrar
benzodiacepinas como: loracepam y
 oxacepam, puesto que estos

Erradicar la fármacos no se metabolizan en el

presencia de citocromo p450.
Helicobacter  En pacientes de edad avanzada
pylori
monitorizar periódicamente a estos
pacientes al inicio del tratamiento con
el fin de reducir al mínimo la dosis y/o
la frecuencia de administración para
evitar sobredosis por acumulación.
 Se debe monitorizar los niveles de
albumina plasmática ya que en pacientes
de avanzada edad suele estar disminuida
por lo que se incrementara el fármaco
libre con posible incremento delos
efectos adversos.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
1. Guía de diagnóstico y tratamiento de intoxicación por Benzodiacepinas
2. Centro de Información Toxicológica de Veracruz Av. 20 de noviembre No.
1074. Veracruz, Ver., C.P. 91700. http://web.ssaver.gob.mx/citver.

3. S. Nogue y cols. Intoxicación aguda por benzodiacepinas. Indicaciones para el

tratamiento con Flumazenil, Servicio de Urgencias· Hospital Clínica Provincial:
Barcelona; Mayo – Junio 1999.

4. Prescrire Redaction. “Les inhibiteurs de la pompe à protons chez l´adulte”. Rev

Prescr 2001; 21 (221): 687-692.

5. Tortora GJ. Principios de Antomia y Fisiología. 13ª ed. Madrid- España:

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