ANESTESICOS

INHALATORIOS
Joseph Priestley Lavoisier Humpry Davy
 sevofluorano
desfluorano

isofluorano

metoxiflorano enfluorano
halotano

Etil vinil eter

fluroxeno Propil metil eter
tricoloretileno Isopropinil vinil eter
Divinil eter ciclopropano
etileno

etil cloridro

cloroformo
eter
Oxido nitroso

1840 1880 1920 1960 2000

 FASES DE LA ANESTESIA CON ETER
Desde la inducción hasta la Respiración irregular
inconciencia Pupilas mióticas divergentes
FASE I o ANALGESIA

Desde la inconciencia hasta Pupilas midriáticas divergentes.

la regularización de la Puede haber agitación, deglusión,
FASE II o EXCITACIÓN
respiración. vómito.
Desde la regularización de la Pupilas mióticas divergentes. Pérdida
respiración hasta el cese de del reflejo conjuntival
PLANO 1
movimientos oculares.

Desde el cese de movimientos Pupilas centrales midriáticas reactivas.

oculares hasta el inicio de la Pérdida del reflejo corneal
FASE III o PLANO 2
parálisis de intercostales
ANESTESIA
Desde el inicio hasta el final de Pupilas midriáticas centrales reactivas.
QUIRURGICA la parálisis intercostal Pérdida del reflejo laringeo y peritoneal.
PLANO 3

Desde la parálisis intercostal Midriasis total y pérdida del reflejo

hasta la diafragmática (apnea) carinal.
PLANO 4

De la apnea hasta el paro Midriasis paralítica.

cardiaco
FASE IV o
SOBREDOSIFICACION
 ANESTESICO INHALADO IDEAL

•  RAPIDO INICIO DE ACCION •  ELIMINACION PREDECIBLE E

INDEPENDIENTE DEL SISTEMA
HEPATO – RENAL
•  DURACION DE ACCION
CONTROLABLE
•  FARMACOCINETICA
INDEPENDIENTE DE LA
•  NIVELES DE PROFUNDIDAD
ANESTESICA FACILES DE FISIONOMIA
IDENTIFICAR Y CAMBIAR
•  ESPECIFICIDAD DE ACCION
•  FACIL DE ADMINISTRAR
•  ALTO MARGEN DE
SEGURIDAD.
•  SIN EFECTOS SECUNDARIOS
SOBRE ORGANOS VITALES
•  UTIL EN TODAS LA EDADES
•  SIN METABOLITOS TOXICOS
ANESTESICOS INHALADOS DE UTILIDAD ACTUAL
 ABSORCION

DISTRIBUCION
FARMACO-
-CINETICA
METABOLISMO
PRINCIPIOS
FARMACOLOGICOS ELIMINACION
DE LOS
ANESTESICOS MECANISMO DE ACCION
INHALADOS (ORGANO DIANA)
DOSIS
FARMACO-
-DINAMIA EFECTO SOBRE OTROS
ORGANOS

TOXICIDAD
 FARMACOCINETICA
-ABSORCION Y DISTRIBUCION -

RECORRIDO DEL GAS ANESTESICO DESDE SU

ADMINISTRACION POR VIA INHALATORIA HASTA SU
ACCION SOBRE LOS ORGANOS EFECTORES.
SE HACE POR PASOS:

•  CONCENTRACION DEL ANESTESICO EN EL GAS

INSPIRADO
•  CONCENTRACION DEL GAS ANESTESICO EN LOS
ALVEOLOS
•  PASO DEL GAS ANESTESICO DEL ALVEOLO A LA
SANGRE
•  PASO DEL GAS ANESTESICO DE LA SANGRE A LOS
DIFERENTES TEJIDOS.
 FARMACOCINETICA
- ABSORCION -
1- El flujo de gases frescos se
dosifica en el flujómetro y pasa
al vaporizador.

2- En el vaporizador se mezclan el
agente anestesico y el gas en la
concentración deseada.

3- La mezcla de gas y anestésico

llega a los circuitos donde se
puede medir la FRACCION
INSPIRADA del anestésico
en términos de porcentaje del
volumen gaseoso ocupado
( vol%)
CONCENTRACION DEL
AGENTE ANESTESICO
 FARMACOCINETICA
- ABSORCION -

CONCENTRACION ALVEOLAR
Se denomina FRACCION ALVEOLAR a la concentración
del agente anestésico, expresada en porcentaje del
volumen que alcanza los alveolos.

Depende de manera directa de la Fi que se aporte y de

la ventilación minuto del paciente.

Si se mantienen constantes la Fi y la VM en 10 minutos

se alcanza la máxima concentración alveolar del
anestésico.
 FARMACOCINETICA
- ABSORCION -
La diferencia entre la Fi y la FA es específica para cada
anestésico y se denomina como gradiente boca - alveolo

Concentración
Gradiente

boca Alveolo

Halotano 1% 0.5% 50%

Enfluorano 1% 0.6% 40%

Isofluorano 1% 0.7% 30%

sevoflourano 1% 0.85% 15%

 FARMACOCINETICA
- ABSORCION -

El gradiente Boca- alveolo se mantiene constante por

los siguientes factores:

1- Presencia de vapor de agua y dióxido de carbono

en el alveolo.

2- Paso continuo del agente anestésico del alveolo al

torrente sanguíneo.
 FARMACOCINETICA
- ABSORCION -

TRANSFERENCIA DEL ANESTESICO DEL ALVEOLO

A LA SANGRE

Al ser el alveolo una membrana que no limita el paso

de gases a los capilares el movimiento inicial del
gas es a favor de un gradiente de presión.

La tendencia es que ocurra un equilibrio alveolo -

capilar de presiones. El que se mantenga un
gradiente de presiones depende de los siguientes
factores:
FARMACOCINETICA
- ABSORCION -
 FARMACOCINETICA
- ABSORCION -

SOLUBILIDAD DEL AGENTE ANESTESICO

Define la cualidad de una sustancia de permanecer

disuelta en sangre antes de ejercer presión parcial.

Se puede expresar de diferentes maneras. La más

empleada: El coeficiente de partición o de
distribución sangre-tejidos

A su vez el más empleados es el coeficiente de

partición sangre-gas.
 FARMACOCINETICA
- ABSORCION -

Coeficiente de partición sangre / gas

Representa la relación entre el volumen de gas que

se encuentra disuelto en sangre sobre el volumen
de gas que se encuentra ejerciendo presión parcial
(o sea no disuelto en sangre).

A mayor coeficiente de partición sangre/gas mayor

solubilidad del anestésico en sangre.
 FARMACOCINETICA
- ABSORCION -

coeficiente de partición o de distribución sangre / gas

AGENTE COEFICIENTE
SANGRE/GAS

Halotano 2.54

Enfluorano 1.9

Isofluorano 1.46

Sevofluorano 0.63

Desfluorano 0.42

Oxido Nitroso 0.47

Por cada volumen ejerciendo presión parcial
Existen 0.63 volúmenes disueltos en sangre
No ejerciendo presión parcial.
 FARMACOCINETICA
- ABSORCION -

Relación entre el coeficiente de partición sangre / gas y el

Tiempo necesario para alcanzar la inducción anestésica

A mayor solubilidad menor

tiempo de inducción
anestésica y viceversa.
 FARMACOCINETICA
- DISTRIBUCION -

El paso del agente anestésico desde la sangre hacia

los tejidos es consecuencia del gradiente de
presiones parciales entre los dos compartimentos y
depende de dos variables:

•  Flujo sanguíneo tisular.

•  Coeficiente de partición del agente en los tejidos.

 FARMACOCINETICA
- DISTRIBUCION -

FLUJO SANGUINEO DE DIFERENTES TIPOS DE TEJIDOS

ALTO MEDIANO POBRE MINIMO

Cerebro, corazón,
ORGANOS lecho esplácnico, Músculo Grasa Hueso
riñón, suprarrenal
% MASA
10 50 20 20
CORPORAL

% GASTO
75 19 6 0
CARDIACO
 FARMACOCINETICA
- DISTRIBUCION -

COEFICIENTES DE PARTICION TEJIDO / GAS

CEREBRO/ MUSCULO/ GRASA/
SANGRE SANGRE SANGRE
OXIDO NITROSO 1.1 1.2 2.3

SEVOFLUORANO 1.7 3.1 48

ISOFLUORANO 1.6 2.9 45

ENFLUORANO 1.4 1.7 36

HALOTANO 1.9 3.4 51

DESFLUORANO 1.3 2 27
 FARMACOCINETICA
- ELIMINACION -

SE INICIA CUANDO SE SUSPENDE LA ADMINISTRACION DEL

AGENTE ANESTESICO INHALADO.

EL PROCESO ES LA INVERSA DE LO ANTERIOR: PASO DE

LOS TEJIDOS A LA SANGRE, DE ALLI AL ALVEOLO Y POR
ULTIMO EXHALADO.

DEPENDE DE LAS MISMAS VARIABLES QUE DETERMINAN

LA ABSORCION Y DISTRIBUCION.
 FARMACOCINETICA
ABSORCION - DISTRIBUCION - ELIMINACION
Resumen de la FARMACOCINETICA a través de la curva de presión alveolar

Fase 1: ingreso del anestésico a los pulmones en una constante

de tiempo t= CRF/VA = 0.5 minutos.
Fase 2: Equilibrio entre la VA que lleva el anestésico y el Q que
provoca la salida de la interfase alveolo capilar.
Fase 3: Retorno del agente anestésico de los tejidos hacia los
alvéolos a través del sistema venoso.
FARMACOCINETICA
- METABOLISMO -

Aunque la mayoría del

anestésico es eliminado por
vía respiratoria, como
agentes lipolíticos que son
sufren un grado de
biotransformación que le
permita al organismo su
excresión total.
 FARMACOCINETICA
- METABOLISMO -

GRADO DE METABOLISMO DE LOS

ANESTESICOS INHALADOS
% DE
AGENTE
METABOLISMO

HALOTANO 10 – 20

SEVOFLUORANO 3

ENFLUORANO 2

ISOFLUORANO 0.2

DESFLUORANO 0.02 – 0.2

OXIDO NITROSO 0.004

 FARMACODINAMIA

DEPENDIENDO DE LA DOSIS PRODUCEN

CLINICAMENTE:

1- INCONCIENCIA
2- AMNESIA
3- ANALGESIA
4- RELAJACION MUSCULAR
5- ACCION NEUROVEGETATIVO
 FARMACODINAMIA
- DOSIS Y POTENCIA -

•  DOSIS: SE PUEDE MEDIR LA CONCENTRACION ALVEOLAR

AL FINAL DE LA ESPIRACION EN % DE VOLUMEN.

•  POTENCIA: SE MIDE RELACIONANDO LA CONCENTRACION

ALVEOLAR CON EL EFECTO TERAPEUTICO OBTENIDO.

•  CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA (MAC EN INGLES)

MINIMA CONCENTRACION NECESARIA PARA PRODUCIR
UN EFECTO PREDETERMINADO Y EN CONDICIONES
PREDETERMINADAS (1 atmosfera de presión ) A UN GRUPO
DE ESTUDIO.
 FARMACODINAMIA
- DOSIS Y POTENCIA -

•  MAC 50: CONCENTRACION ALVEOLAR NECESARIA PARA

PRODUCIR INMOVILIDAD AL 50% DE LA POBLACION ANTE
UN ESTIMULO NOCIVO (INCISIÓN QUIRÚRGICA).

•  MAC 95: CONCENTRACION ALVEOLAR NECESARIA PARA

PRODUCIR INMOVILIDAD AL 95% DE LA POBLACION ANTE
UN ESTIMULO NOCIVO.

SE CONOCE TAMBIEN COMO MAC QUIRURGICO Y PUEDE

CALCULARSE ASI:

MAC 95 = MAC 50 x 1.3

 FARMACODINAMIA
- DOSIS Y POTENCIA -
CONCENTRACIONES ALVEOLARES MINIMAS A 1 atm (en vol%)

AGENTE MAC 50 MAC 95

DESFLUORANO 6 7.8

OXIDO NITROSO 105 136.5

SEVOFLUORANO 2 2.6

ISOFLUORANO 1.2 1.56

ENFLUORANO 1.7 2.2

HALOTANO 0.75 0.98

 FARMACODINAMIA
- DOSIS Y POTENCIA -
 FARMACODINAMIA
- DOSIS Y POTENCIA -

•  MAC despierto: CONCENTRACION ALVEOLAR NECESARIA

PARA ELIMINAR LA RESPUESTA VERBAL EN EL 50% DE
LA POBLACION. CORRESPONDE A LA DOSIS NECESARIA
PARA INDUCIR AMNESIA.

•  MAC intubación: CONCENTRACION ALVEOLAR NECESARIA

PARA EVITAR EL MOVIMIENTO Y LA TOS AL 50% DE LA
POBLACION ANTE UNA MANIOBRA DE INTUBACION

•  MAC bar : DE “bluntig autonomic responses”. CONCENTRACION

ALVEOLAR NECESARIA PARA BLOQUEAR LA RESPUESTA
AUTONOMICA A LA INCISICION EN EL 50% DE LA
POBLACION.
 FARMACODINAMIA
- DOSIS Y POTENCIA -

DIFERENTES MAC DE LOS ANESTESICOS INHALADOS A 1 atm

MAC awake MAC intubation MAC bar

OXIDO NITROSO 66 >120 NR

DESFLUORANO 2.6 NR 9.42

SEVOFLUORANO 0.67 4.52 4.15

ISOFLUORANO 0.37 1.76 1.5

HALOTANO 0.38 1.12 1.07

 FARMACODINAMIA
- DOSIS Y POTENCIA -

FACTORES CLINICOS QUE AFECTAN LA MAC

DISMINUYEN LA MAC AUMENTAN LA MAC
Hipotensión
Hipotermia Hipernatremia
Hiponatremia
Hipercapnia
Hipoxemia Hipertermia
Embarazo
Anemia
Niñez
Vejez
 FARMACODINAMIA
- DOSIS Y POTENCIA -

FARMACOS QUE MODIFICAN LA MAC

DISMINUYEN LA MAC AUMENTAN LA MAC

Alfa 2 agonistas Inhibidores MAO

Lidocaina Cocaina

Barbitúricos Efedrina

Benzodiacepinas Levodopa

Alcohol Alcohol
opioides Anfetaminas
 FARMACODINAMIA
- MECANISMO DE ACCION -

¿ Qué se sabe con certeza del mecanismo de acción

de los inhalados ?

•  Desde el punto de vista anatómico se sabe que

interrumpen la transmisión neuronal en el sistema
nervioso central.

•  A nivel molecular se sabe que el sitio último de

acción es la membrana celular neuronal.
 FARMACODINAMIA
- MECANISMO DE ACCION -

¿ Qué no se sabe del mecanismo de acción de los

inhalados ?

ANATOMIA DISCUSION

Cerebro vs
La descerebración no altera la CAM
Médula espinal
 FARMACODINAMIA
- MECANISMO DE ACCION -

Removal of brain tissue rostral to the heavy black line does not alter isoflurane MAC in rats.
PAG, periaqueductal gray; RF, reticular formation; RN, red nucleus; Thl, thalamus. (Adapted
from Rampil IJ, Mason P, Singh H: Anesthetic potency [MAC] is independent of forebrain
structures in the rat. Anesthesiology 78:707, 1993.)
 FARMACODINAMIA
- MECANISMO DE ACCION -

¿ Qué no se sabe del mecanismo de acción de los

inhalados ?

ANATOMIA DISCUSION

Cerebro vs
La descerebración no altera la CAM
Médula espinal

Para alterar la transmisión axonal se necesitan

Axón vs
MAC superiores que para alterar la transmisión
Sinápsis
sináptica.
Sinápsis
Los anestésicos pueden bloquear la
exhitatorias vs
transmisión excitadora y aumentar la inhibidora
inhibitorias
 FARMACODINAMIA
- MECANISMO DE ACCION -
 FARMACODINAMIA
- MECANISMO DE ACCION -

¿ Qué no se sabe del mecanismo de acción de los

inhalados ?

MOLECULAR DISCUSION
La regla de Meyer – Overton ha obligado a
Áreas
buscar solo áreas hidrofobas pero cada vez
lipofílicas vs
son más los ejemplos de la imperfección de
múltiples
la regla
 FARMACODINAMIA
- MECANISMO DE ACCION -

La regla de Meyer – Overton postula que es el numero de moléculas disueltas en

El sitio de acción y no el tipo de molécula presente, la que causa la anestesia.
Relaciona la potencia anestésica con la liposolubilidad de los agentes.
 FARMACODINAMIA
- MECANISMO DE ACCION -

¿ Qué no se sabe del mecanismo de acción de los

inhalados ?

MOLECULAR DISCUSION
Áreas La regla de Meyer – Overton ha obligado a
lipofílicas vs buscar solo áreas hidrofobas pero cada vez
múltiples son más los ejemplos de su imperfección.

Sitio unico vs La diversidad estructural de los anestesicos

multiples sitios supone diferentes receptores y sitios de acción.
 FARMACODINAMIA
- MECANISMO DE ACCION -

Four possible target sites for inhaled anesthetic molecules (solid circles) in
a neuronal membrane include the lipid bilayer as a whole (a), lipids at a
protein-lipid interface (b), a protein site bounded by lipid (c), and a protein
site exposed to an aqueous environment (d).
 FARMACODINAMIA
- ACCIONES SOBRE OTROS ORGANOS -

ACCIONES SOBRE EL SISTEMA CARDIOCIRCULATORIO

RVS Sensibilidad a Circulación
Q Inotropia FC
(TA) catecolaminas coronaria

HALOTANO ↓ ↓ ↓ ↓ ↑ -

DESFLUORANO ↓ ↓ ↑ ↓ ↑ -

ISOFLUORANO ↔ ↔ ↑ ↓ ↑ VD

SEVOFLUORANO* ↓ ↓ ↑ ↓ ↑ VD

ENFLUORANO ↓ ↓ ↑ ↓ ↑ VD

OXIDO NITROSO ↓ ↓ ↔ ↔ ↔ -
* Menor efecto que los demás halogenados
 FARMACODINAMIA
- TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS -

TOXICIDAD
EFECTOS ADVERSOS
(METABOLISMO)
Hipoxia por difusión – Anemia
OXIDO NITROSO -
megaloblástica - Malformaciones
Hepatitis por halotano por Hipertermia maligna con
HALOTANO
exposición repetida succinilcolina
Nefrotoxicidad por el ion
ENFLUORANO Convulsinogeno
floruro inorgánico
Irritante del TRS – pujante –
ISOFLUORANO -
cefalea
Con absorvedor Baralyme
Agitación psicomotora en
SEVOFLUORANO compuesto A nefrotóxico
recuperación de niños
en animales.

DESFLUORANO - Irritante del TRS – pujante.