GENÉTICA

● Mutaciones génicas:
Según mecanismo de mutación:
- Sustituciones: cambio de una base por otra. Puede ser de transición (cambio de
purina por purina [A→G] o pirimidina por pirimidina [C→T] o transversiones
(cambio de una purina por pirimidina o vice versa)
- Deleciones: delección de un nucleótido/base
- Inserción: inserción de un nucleótido/base

Según local de mutación:

- En el promotor: no hay producto génico, no se puede transcribir, la polimerasa no lo
identifica
- Sitios de splicing: unión entre exones e intrones no se da de manera o en orden
correcta
- Exones: determina persona tener un alelo u otro.

Según cambios a nivel de la proteína:

- Silenciosas: no afecta la función biológica de la proteína. Ej: si la mutación genera
codón para el mismo aminoácido
- Mutaciones de sentido: cambio de un aminoácido por otro
- Mutaciones puntuales: genera señal de inicio o paro
- Mutaciones de lectura: cambia el marco de lectura del ARNm por deleciones o
adiciones de numero de nucleótidos no múltiplo de 3

1. Mutación de sustitución de tipo transición (cambio de purina por purina) y silenciosa

2. Mutación de sustitución de tipo transversión (cambio de purina por pirimidina) con
cambio de sentido (codifica para aa diferente)
3. Mutación de sustitución de tupo transversión con cambio de sentido y puntual
(genera codón stop)

● Mutaciones cromosómicas:
✧ Estructurales:
- Deleciones: terminales (uno solo punto de corte, se pierde la
información de ahí para delante) o intersticiales (dos puntos de
corte, se pierde la información del medio). Ej: sdme de cri du
chat - deleción del brazo corto del cromosoma 5
 - Duplicaciones: en tandem (la información de añade junto
con área duplicada) o dispersa (información se añade en
otro lugar del cromosoma)
- Inversiones: pericéntricas o paracéntricas. No hay
ganancia ni perdida de información. Se localiza en otro lugar.
Cambio en el orden de los genes. Si involucran centrómero
son pericéntricas (alrededor del centrómero) y si no son
pericéntricas
- Translocaciones: fragmentos de cromosomas distintos se
cruzan (intercambio de pedazos de cromosomas). Rotura
de 2 cromosomas no homólogos seguido por intercambio de
fragmentos. Pueden ser recíprocas o no reciprocas
- Translocaciones robertsonianas: ocurren entre cromosomas
acrocéntricos (centrómero casi en el extremo = 13, 14, 15,
21, 22). Cuando se transloca, de 2 hace uno.
Explica 5% de los casos de síndrome de Down.
- Cromosoma en anillo: ambos brazos del cromosoma se
fusionan formando un anillo. Pierde regiones teloméricas (ej.:
sdme de turner)
- Isocromosoma: cromosoma pierde un brazo y se duplica el otro.
Cromosoma derivado: composición diferente de un cromosoma normal
= translocación
✧ Numéricas:
- Aneuploidías: uno o mas cromosomas son ganados o perdidos. Falta de
disyunción de los cromosomas en anafase de meiosis I o II, produciendo
gametas anormales. Monosomía (2n-1) ,trisomía (2n+1)
Aneuploidía cromosomas autosómicos: trisomía 21 - sdme de down (47, XX o
XY + 21); trisomía 18 - sdme de edward (47, XX o XY +18); trisomía 13 - sdme de
patau (47 XX o XY +13)
Aneuploidía en cromosomas sexuales: sdme de turner (45, X), sdme de
klinefelter (47, XXY)
- Euploidias: numero variable de juegos cromosómicos haploides completo. todo el set
cromossômico es alterado (humano - set = 23 cromosomas). Haploide (n), diploide
(2n), triploide (3n). No es compatible con humanos

● Bandeo cromosomico:
Pueden ser morfológicos o dinámicos
- Detectar cambios cromosómicos
estructurales (ej.: translocación)
- Contar el numero de cromosomas
y detectar cambios numéricos
✧ Morfológicos:
- Técnica de tinción diferencial:
bandas G y R.
- Métodos de tinción selectiva:
bandas C, bandas NOR y bandas T
 - Coloraciones con fluorocromos específicos: pueden teñir regiones ricas en pares
de bases AT o CG
✧ Dinámicos: incorporación de una base análoga de la timidina, bromo desoxiuridina
durante la fase S del ciclo celular. En la fase de replicación temprana se obtiene un patrón
de bandeo R destacándose las regiones ricas en CG. En la fase de replicación tardía se
obtiene un patron de bandas G destacándose las regiones de predominio AT.

Ideograma: representación esquemática de cada cromosoma ordenado de mayor a menor

● FISH: sondas de ADN marcadas con fluorescencia para detectar o confirmar

anomalias genéticas o cromosómicas que están mas allá del poder de resolución de
la citogenética de rutina.
- Se desnaturalizar la muestra de ADN
- Se añade la sonda, que hibrida el ADN de la muestra en el proceso llamado
templado
- La señal se observa mediante un microscopio de fluorescencia y la muestra
se clasifica según presencia o ausencia de señal
✧ FISH de metafase: detectar microdeleciones especificas o para identificar material
extra de origen desconocido
- Síndromes de microdeleción: cri du chat, kallman, miller dieker, williams, prader
willi y angelman
✧ FISH de interfase: determinar números de copias de uno o varios cromosomas o para
detectar reorganizaciones especificas de ciertos cánceres. Se estudia con liquido
amniótico
- Ensayo de prueba de aneuploidía: indicación clínica de trisomías. Sondas
especificas para los cromosomas 13,
18, 21, X y Y.
– Leyes de Mendel y la diferencia
Primera ley de mendel: los dos miembros de un par de genes segregan en proporciones
1:1. La mitad de los gametos lleva un gen y la otra mitad el otro gen. Migración aleatoria
de los cromosomas homólogos a polos opuestos en anafase I de la meiosis
Segunda ley de mendel: durante la formación de los gametos la segregación de alelos de
un gen es independiente de la segregación de los alelos de otro gen. Alineamiento
aleatorio de cada par de cromosomas homólogos durante la metafase I de la meiosis

– Pleiotropía: Un gen afecta múltiples características. gen responsable por caracteres

distintos y no relacionados . Ej.: anemia falciforme que causa otras complicaciones mas allá
de la distorsión de los GR (problemas circulatorios, daño en el bazo, debilidad física) y sme
de marfan. Un genotipo condiciona a varios fenotipos

– Epistasis: interacción entre genes, varios genes que influyen a una misma característica.
Alteraciones epistáticas: Interacciones de genes que actúan en la misma ruta metabolica
Albinismo
Alteraciones no epistáticas: interacción entre genes con diferentes rutas metabólicas.
Presencia de distintos alelos en distintos genes que controla el fenotipo que se expresa
(colores de perros de la raza labrador)
– Heterogeneidad alélica: distintas mutaciones en el mismo locus generan la misma
enfermedad - fibrosis quistica

– Heterogeneidad no alélica: mutaciones en 2 o mas loci diferentes que producen el

mismo fenotipo o parecido. Ej.: retinitis pigmentosa (mutación en el cromosoma 3 o en el X)

– Disomía uniparental: no disyunción en meiosis [en la formación del gameta] seguida de

una correción necesaria para la viabilidad del cigoto (perdida cromosómica o
complementación gamética [heterodisomía] o duplicación cromosómica posterior
[isodisomía]

– Imprinting: modificaciones en el ADN (metilaciones) y la estructura de la cromatina que

ocurren durante la gametogénesis y el desarrollo embrionario, originando un estado
haploide del genoma improntado. Genes silenciados. Mecanismo que permite la expresión o
no del gen, el individuo puede tener un gen y no expresarlo por regulación epigenética

– Polimorfismo: diferencias genéticas entre individuos de una misma especie. Variaciones

naturales dentro de la población en determinados genes o posiciones del genoma. La
mayoría no tienen efecto sobre el fenotipo (caen en regiones no codificantes). Algunos
afectan el fenotipo (estatura, color de pelo, color de ojos).
↪ Microsatélites: repeticiones de un par de nucleótidos en regiones no codificantes
↪ Codones polimórficos: variaciones en secuencias codificantes
↪ Polimorfismos de fragmentos de restricción: dos alelos de un mismo gen difieren por
la presencia de un sitio de restricción variable en el alelo, resultando en diferentes patrones
de restricción. La hibridación con la sonda permite discernir ambos alelos polimórficos. Ver
si la persona es portadora de un alelo mutado, diagnosticar enfermedades. Enzima de
restricción corta en lugares diferentes donde hay diferencia de nucleótidos. Sonda
↪ Repeticiones en tándem de numero variable: los alelos del mismo gen difieren en la
presencia de un numero variable de repeticiones en tandem, entre lugares de restricción
invariables, resultando fragmentos de restricción diferentes. Numero variable de
repeticiones de nucleótidos en tandem, cada repetición tiene una secuencia básica en
común. Enzima de restricción corta en el mismo lugar, lo que varia es el numero de
repeticiones de nucleótidos dentro de este corte. Diagnostico de paternidad y crimen.
Sonda unilocus, multilocus
- Huella dactilar del ADN: regiones hipervariables que no coinciden en todo, da la
especificidad de cada persona

– Penetrancia: gen que puede expresar o no. Si no expresa es penetrancia incompleta

– Expresividad: grado con que se expresa la enfermedades Grado de expresión de un
genotipo. Ej.: polidactilia (parte de un dedo, dedo completo)

– Diagnostico prenatal:
Estudio bioquímico
- Primer trimestre: β hCG (elevado en trisomía 21) PAPP-A proteína plasmática A
asociada al embarazo (disminuida en trisomía del 21)
- Segundo trimestre: alfafetoproteína (disminuida en trisomía 21) β hcg
(aumentada en trisomía 21), estradiol no conjugado (disminuido en +21),
inhibina A (aumentada en +21)
Alfafetoproteína: síntesis en saco vitelino y posteriormente en hígado fetal. Disminuye
progresivamente. Pasa a la circulación materna por difusión placentaria o difusión trans
amniótica desde la orina fetal. Aumento por defectos en el cierre del tubo neural, muerte
fetal o por defectos de la barrera placentaria. Disminuida por trisomía del 21.
β hCG: aumentada en sdme de Down por retroceso en el desarrollo de la placenta

Ecografia: translucência nucal mayor a 3 mm trisomía

– Autosomica dominate: acondroplasia
– Autosómica recesiva: albinismo
– Ligado al X recesivo: daltonismo y hemofilia
– Ligado al X dominante:

– Mosaicismo: presencia en individuo o tejido de al menos 2 lineas celulares que diferen de

su genotipo. Distribución asimétrica de las manifestaciones