DAÑO CELULAR

Concepto La acción de una noxa sobre una célula puede producir una alteración celular o daño que puede ser compensado y provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales regresan una vez que cesa la acción de la noxa. A est e daño se le denomina daño celular subletal o reversible. Si los mecanismos de adaptación son superados, entonces hay lesiones celulares y subcelulares permanentes, irrecuperables y letales para la célula y se habla de daño celular letal o irreversible, antesala de la muerte celular (figura 2.1). Cuanto más grave es el daño celular tanto mayor es la probabilidad -sin llegar a la certeza- de que la célula no se recupere. Desde este punto de vista, el proceso que se desarrolla hasta la necrosis celular se manifiesta bajo el microscopio de luz en alteraciones que, aunque en algún momento indiquen daño celular grave, en principio son reversibles y por lo tanto no permiten predecir con certeza que sobrevendrá la fase irreversible.

Figura 2.1 Representación esquemática de las alteraciones reversibles e irreversibles producidas por hipoxia (Modificado de Wyllie AH en Cell death in biology and pathology. Chapman & Hall, Londres, 1981)

Existe un continuo entre las lesiones reversibles e irreversibles y no hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin retorno). Las alteraciones morfológicas del daño celular son aparentes sólo después que un sistema bioquímico crítico se ha alterado. En

general, las manifestaciones del daño irreversible toman más tiempo en desarrollarse que las del daño reversible. Las reacciones de la célula a una noxa dependen del tipo de noxa, su duración e intensidad. Por ejemplo, pequeñas dosis de una toxina o isquemia de corta duración pueden producir un daño reversible, en tanto dosis más grandes o una isquemia más prolongada pueden resultar en muerte celular o en daño irreversible que lleva a la muerte celular. El tipo, estado y adaptabilidad de la célula afectada también determinan las consecuencias del daño. El estado nutritivo y hormonal así como las necesidades metabólicas son importantes en respuesta al daño. El daño celular puede ser agudo o crónico, siendo el primero resultado de una acción muy corta de un agente nocivo y el segundo, la persistencia de la acción de éste. En este último caso existen dos posibilidades: o la célula se muere o se adapta a la situación patológica. La adaptación celular se traduce en atrofia, hipertrofia, metaplasia, displasia, acumulación intracelular de diversas sustancias y, según algunos, también neoplasia. El daño agudo puede ocasionar, por ejemplo, para el caso de la isquemia, necrosis celular, pero cuando la isquemia es relativa y crónica, se produce atrofia. \ Los agentes causantes de daño celular pueden corresponder, según su naturaleza, a cualquiera de los tratados en el capítulo 1, en la sección sobre etiología general. Las células y sustancia intercelular se afectan en diverso grado, desde leves perturbaciones del metabolismo celular, hasta la muerte celular con cese definitivo del proceso metabólico. En la evolución del daño celular, la alteración de la función celular puede ser importante, pero persisten en todo caso siempre las funciones vitales como respiración y conservación de la permeabilidad selectiva de las membranas.

DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Las alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el citoplasma y se acompañan de un trastorno del metabolismo celular. Ellas constituyen una gran parte de la patología celular. En la aparición anormal de substancias químicas en el citoplasma, clásicamente se hacía la distinción entre infiltración y degeneración. En la primera, el material se atribuía a la penetración de una substancia desde el exterior de la célula; en la segunda, a la transformación química del propio citoplasma. Degeneración significaba, además y en particular, la aparición de una substancia por transformación de material celular. Estos términos no debieran usarse por la imposibilidad de distinguir estos mecanismos. La idea de degeneración en este sentido puede sustentarse hoy en la degeneración Walleriana en relación con las vainas de mielina y en la degeneración mixoide de la matriz extracelular. En la primera, en la fase sudanofílica aparecen triglicéridos que no son componentes de la mielina y que no se explican por la penetración desde el exterior sino por transformación de la mielina. En el segundo, los mucopolisacáridos ácidos que se acumulan en la matriz

extracelular tampoco proceden del exterior, sino que se ponen de manifiesto al perder su unión con proteínas. En la práctica, sin embargo, es muy difícil saber por la sola observación de una lesión, su patogenia y la causa precisa que la ocasionó. Este análisis de la célula enferma ha permitido identificar directamente alteraciones relacionadas con el metabolismo del agua, proteínas, lípidos, hidratos de carbono y pigmentos. Esto puede realizarse hoy día en forma bastante simple con cualquier microscopio de luz y con técnica histológica e histoquímica muy elemental. En cambio, el uso de nuevos métodos en histopatología, como el microscopio electrónico de transmisión y de barrido, procedimientos inmunohistoquímicos, etcétera, han permitido reconocer en la ultraestructura celular, alteraciones que podríamos clasificar mejor de acuerdo con los organelos o compartimientos predominantemente comprometidos. Con fines didácticos podrían clasificarse las alteraciones asociadas a daño celular según los compartimientos u organelos donde ellas ocurren, pero la mayoría de las veces hay participación simultánea o secundaria de diversos compartimientos. Fuera de este criterio ultraestructural, se atiende a la naturaleza química cuando se trata de sustancias de aparición anormal dentro de la célula. Las alteraciones morfológicas asociadas al daño celular reversible comprenden: tumefacción celular o tumefacción turbia, alteración hidrópica o transformación hidrópica y esteatosis

Alteración de mitocondrias y retículo endoplásmico La tumefacción turbia se presenta como un órgano aumentado de tamaño y de consistencia y pálido con pérdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del órgano afectado. Estas alteraciones se observan especialmente en órganos parenquimatosos como el hígado, corazón, riñones, musculatura estriada. Histológicamente corresponde fundamentalmente a una tumefacción celular y mitocondrial, aumento de volumen de la mitocondria que se debe a un mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia a su vez de grumos o depósitos proteicos en gotas finas en el citosol, la célula aparece tumefacta y con un aspecto granular del citoplasma; el aspecto turbio se debe a la mayor dispersión de la luz causada por éstos gránulos (efecto Tyndall) (figura 2.2).

Figura 2.2 Tumefacción turbia en células del epitelio tubular renal. Nótese la disminución de calibre del lumen y el aspecto granular del citoplasma.

La patogenia de la tumefacción turbia por hipoxia-anoxia se inicia a nivel mitocondrial con reducción de la producción de energía, es decir, del ATP, lo que modifica el transporte activo de iones de la membrana celular y de la bomba de sodio-potasio, especialmente del sodio y agua intracelular. La liberación de ion calcio y su aumento intramitocondrial inhibe aún más la fosforilación oxidativa, aumenta así la glicólisis anaeróbica y con ello la acumulación de ácido láctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que conduce a un mayor daño de membranas y aumento de la permeabilidad celular. La patogenia de la tumefacción turbia observada por acción de una sustancia tóxica como el tetracloruro de carbono (CCl4), se inicia en el retículo endoplásmico liso de la célula hepática, donde el CCl4 sufre una biotransformación a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3), el que reacciona con ácidos grasos no saturados de lípidos de membranas desencadenando una peroxidación lipídica. Se produce primero tumefacción del retículo endoplásmico liso con formación de vacuolas y cisternas; tumefacción de mitocondrias por inhibición de la fosforilación oxidativa con insuficiencia de ATP y daño de la membrana plasmática. La consecuencia es la entrada de sodio y agua a la célula. Ambas patogenias son diferentes en su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar. La persistencia de la causa de la tumefacción turbia lleva a daños más graves en la célula, pero aún reversibles, como lo es la transformación microvacuolar mitocondrial, que resulta de una extrema acumulación de agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su tamaño normal. Si siguen persistiendo las causas de tumefacción turbia, pueden producirse daños

densidades amorfas. los nucleólos están desorganizados en elementos granulares y fibrilares. el retículo endoplásmico aparece dilatado con desprendimiento y disgregación de ribosomas. . pérdida de uniones intercelulares. protrusiones del citoplasma. es otro índice de daño irreversible. figuras de mielina. medianas o grandes. lesión que se observa al microscopio de luz como un espacio vacío y aparición de los signos de daño celular irreversible. la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeñas. En la transformación hidrópica predomina en general una acumulación de agua en el retículo endoplásmico. con lo que se produce una degradación hidrolítica de diversas sustancias: ribonucleoproteínas. las mitocondrias aparecen tumefactas con floculación. Una mayor acumulación de ion calcio intramitocondrial en su matriz. etcétera. La degradación de membranas de organelos celulares puede llevar a una acumulación de lípidos (gotas lipídicas) en el citoplasma o acumulación de ella por hacerse imposible su metabolización. retículo endoplásmico rugoso y también en el citosol. por lo que pueden distinguirse transformación hidrópica microvacuolar. lipógenos. Figura 2. La transformación hidrópica se caracteriza por la aparición de vacuolas citoplasmáticas ópticamente vacías (figura 2. se produce así una lisis parcial de la célula. y más adelante en forma de cristales de hidroxiapatita. Cuando la causa persiste y el daño celular es mayor. primero en forma de fosfatos de calcio amorfos. mediovacuolar y macrovacuolar (figura 2. la lesión se hace entonces irreversible caracterizándose por rupturas de membranas de diversos organelos celulares incluyendo el retículo endoplásmico y mitocondrias. hay alteraciones en la membrana celular con disminución de microvellosidades.3). Las alteraciones morfológicas mitocondriales que siguen a la tumefacción turbia son primero la cristólisis o desaparición de las crestas mitocondriales y luego la condriólisis o disolución de la mitocondria entera.3).3 Transformación hidrópica. La mayor acidez celular lleva a la liberación y activación de enzimas lisosomales.irreversibles. con lo que se inicia la coagulación del citoplasma (necrosis). Al microscopio electrónico. Pueden tener diversos tamaños y corresponden al microscopio electrónico a acumulación de agua en mitocondrias. Las vacuolas citoplasmáticas pueden ser de tamaño variable. desoxirribonucleoproteínas.

Esteatosis (Acumulación lipídica) La esteatosis es la acumulación anormal de grasa. En las preparaciones corrientes los triglicéridos acumulados en el citoplasma aparecen como espacios circulares ópticamente vacíos correspondientes a las gotas de grasa extraída en el proceso de inclusión del tejido. En la primera se trata habitualmente de un daño celular agudo. Véase tabla 7. procedimiento en que los lípidos no son extraídos de los tejidos y. en la segunda. que pueden ocupar todo el citoplasma. Para ello hay que hacer cortes en congelación. se usa un colorante liposoluble. no rara vez rodeados o englobados por celulares gigantes de reacción a cuerpo extraño. medianas -del tamaño del núcleo o algo mayores. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y esteatosis macrovacuolar.4 Esteatosis hepática. exceptuando los cerebrósidos. La presencia de triglicéridos en forma de gotas citoplasmáticas visibles al microscopio es. que forman en el agua gotas de grasa y pueden ser transportados en medios acuosos al agregárseles proteínas.y grandes. Los lípidos pueden teñirse. que traduce un daño crónico. en el citoplasma de células parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos. La . En este caso los núcleos se hallan rechazados y comprimidos. salvo en escasa cuantía y de modo transitorio en el epitelio hepático y enteral después de una comida. Los más corrientes son el Sudán IV y el Rojo Escarlata. Los ésteres del colesterol se distinguen del resto de los lípidos porque con luz polarizada producen las llamadas Cruces de Malta.Acumulación de lípidos Los lípidos se clasifican en lípidos neutros. Figura 2. El colesterol (o colesterina) aislado es extracelular. un hecho patológico. en el que la células aparecen al microscopio de luz con múltiples vacuolas pequeñas intracitoplasmáticas sin desplazamiento del núcleo y que son positivas con tinciones para grasas. Las gotas pueden ser pequeñas -menores que el núcleo-. se presenta en forma de cristales aciculares. dan al citoplasma un aspecto espumoso. el citoplasma está ocupado por una sola gran vacuola. Los ésteres del colesterol y los lípidos polares. que desplaza y rechaza el citoplasma y el núcleo hacia la periferia (figura 2. y en lípidos polares que poseen en su molécula una parte hidrofílica y otra hidrofóbica y forman así en el agua una doble capa con superficies hidrofílicas e interior hidrofóbico. mayoritariamente en forma de triglicéridos. Los hepatocitos tienen una gran vacuola grasa que desplaza el núcleo. en general.4). por otra parte.

La esteatosis centrolobulillar puede ser retentiva. la célula conserva su estructura y actividad metabólica normal. o regresiva. Patogenia Pueden distinguirse tres mecanismos de esteatosis. La esteatosis focal -grupos de hepatocitos con infiltración grasosa irregularmente distribuidos. como en la hiperemia pasiva. como sucede en la diversas intoxicaciones (cloroformo. o de factores lipotrópicos. la esteatosis regresiva ocurre como consecuencia de una lesión celular. Además.5). La infiltración grasosa se produce en una célula que no muestra un daño previo. . Además. Tanto en la esteatosis saginativa como en la retentiva. como en anemias crónicas. como en el corazón (lipomatosis cordis) no hay una explicación clara. Formas de Esteatosis Hepática y Miocardica En el hígado pueden distinguirse las siguientes formas de infiltración grasosa: 1) la esteatosis focal y de células aisladas. como en algunos procesos tóxico-infecciosos. se necesita oxígeno para la utilización como material energético. como en el alcoholismo. fósforo. tetracloruro de carbono. La esteatosis retentiva se debe a frenación de la utilización de los triglicéridos por falta de oxígeno. También puede ocurrir en intoxicaciones y en la esteatosis saginativa: los hepatocitos perilobulillares son los primeros en recibir tanto las substancias tóxicas como la grasa transportada al hígado. La infiltración grasosa no debe confundirse con la lipomatosis: aumento local de tejido adiposo. entre ellos los amino-ácidos colina y metionina. toxinas bacterianas y otras). 3) la perilobulillar 4) la difusa. como en la anemia crónica e hiperemia pasiva. para lo cual se requiere previa fosforilación. En la fosforilación intervienen los factores lipotrópicos. como ganglios linfáticos. En cambio. En otros casos. En este caso la lesión celular impide que la célula pueda utilizar las grasas. 2) la centrolobulillar. La forma perilobulillar generalmente es retentiva. La esteatosis saginativa se produce por una oferta aumentada de triglicéridos. La lipomatosis más frecuente se presenta como tejido de reemplazo en órganos atróficos. estudiados principalmente en el hígado. principalmente del condrioma.aparición de gotas de grasa en la célula puede entenderse como expresión de un desequilibrio entre la oferta y utilización.y de células aisladas corresponde generalmente a una esteatosis regresiva. La forma difusa corresponde al hígado graso (figura 2. Los triglicéridos se utilizan en el organismo como material energético y de estructura. es la forma de infiltración transitoria normal después de ingestión de alimentos.

ocurre por acción del alcohol. como suele ocurrir en la zona centrolobulillar. El corazón atigrado corresponde a una infiltración grasosa zonal retentiva. El aspecto atigrado se nota a través del endocardio especialmente en los músculos papilares. puede pesar 2 kilos o más. secundaria al daño celular hipoxidótico. por otra parte. Se presenta en ciertos estados de desnutrición del lactante y en los alcohólicos. por hipoxia.5 Esteatosis hepática difusa. La inconstante esteatosis centrolobulillar en la hiperemia pasiva es de pequeña gota y principalmente de carácter regresivo. . Ambas son de gotas pequeñas. Como la hipoxia es mayor en estos últimos. la superficie de corte. porque la eventual infiltración grasosa centrolobulillar queda encubierta por la hemorragia de esta zona.Figura 2. amarilla. Microscópicamente el epitelio hepático recuerda al tejido adiposo. de carácter retentivo. La difusa es regresiva. en la difteria e intoxicaciones. los hepatocitos contienen uniformemente grandes gotas de grasa que repletan el citoplasma y desplazan y comprimen los núcleos. se explica. Se trata de un esteatosis retentiva no hipoxidótica y. la infiltración ocurre su alrededor. y. aceitosa. Este aspecto se debe a la forma de vascularización: los segmentos arteriales de los pequeños vasos intramiocárdicos se disponen alternando sucesivamente con los venosos. La infiltración grasosa perilobulillar de la hiperemia pasiva. al parecer. por una hipoxia de intensidad insuficiente para producir necrosis. opaca. La esteatosis compromete prácticamente todos lo hepatocitos del lobulillo. por una parte. inicialmente perilobulillar. Hay dos formas de esteatosis del miocardio: la difusa y la llamada corazón atigrado. la cápsula se halla a tensión. la consistencia es pastosa. Algunos hepatocitos vecinos así comprometidos coalescen y forman pequeños quistes oleosos (lipodiastemas). El hígado está aumentado de tamaño.

rara vez en otras lesiones hepáticas. con sus glándulas sebáceas se extiende al oído medio. El colesteatoma del oído medio es secundario a la ruptura del tímpano por inflamación o trauma: el revestimiento del oído externo. en los xantelasmas. Figura 2. Pueden estar asociados a hipercolesterolemia. una célula multinucleada de Touton y una célula gigante multinucleada con fagocitosis de colesterol y estrés de colesterol. entre otras. . donde se acumula material rico en colesterol y sus ésteres. en el corion de la mucosa de la vesícula biliar en la colesterolosis vesicular. Acumulación de Substancias Proteicas La más importante corresponde a los corpúsculos o cuerpos de Mallory. en el colesteatoma del oído medio. Los xantomas son tumores histiocitarios.6 Representación esquemática de una célula xantomatosa. xantomas. Se producen en hepatocitos y se encuentran especialmente en la hepatitis alcohólica y cirrosis hepática de Laennec. Los xantelasmas o pseudoxantomas son plaquitas amarillentas que se presentan especialmente en los párpados.Acumulación de esteres de colesterol Macrófagos de citoplasma espumoso por ésteres de colesterol se producen en diversas lesiones: en la íntima arterial en el desarrollo de las placas ateromatosas.

incluso necrosis.Por lo tanto. Son masas hialinas. poco frecuentes. Estos defectos enzimáticos se traducen en la acumulación de la substancia no . En inflamaciones crónicas de la vía urinaria. Las acumulaciones patológicas. Microscópica y ultraestructuralmente son similares a los cuerpos de Lewy. (Son PAS negativos). se presenta en forma de partículas o gránulos que forman rosetas de 80 a 100 nm Alteraciones de los lisosomas Las principales alteraciones lisosomales están relacionadas con las enzimas contenidas en estos organelos. dependiendo de su cuantía. vacuolar o de célula vegetal. El glicógeno es demostrable cuando el tejido es fijado en medios no acuosos como el alcohol absoluto. En la mucosa urinaria se forman placas blanquecino amarillentas. está caracterizado por deficiencias enzimáticas específicas de los lisosomas. producen el aspecto de tejido vegetal. que se limitan casi exclusivamente a las glicogenosis. Ultraestructuralmente están constituidos por filamentos de citoqueratinas. azul pardo con el yodo. se tiñe de rojo con el carmín de Best. daño hepático alcohólico. blando. pláks. en forma de grumos aislados o en conglomerados. por un mecanismo similar se producen las células de Hansemann: macrófagos con gránulos mineralizados con sales de calcio y hierro. Los hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones. En la hepatitis y cirrosis alcohólicas esto ocurre después de 3 meses de suspensión de la ingesta de alcohol. que aparecen primero alrededor del núcleo y después pueden ocupar gran parte del citoplasma. la presencia de cuerpos de Mallory significa. alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares. con alta probabilidad. Un vasto grupo de enfermedades hereditarias. eosinófilas. blandas: malacoplaquia (malakós. Una insuficiente actividad lítica de bacterias fagocitadas por macrófagos. que se encuentran dentro de los lisosomas. que se observan en neuronas de la Substantia nigra en la enfermedad de Parkinson Acumulación de glicógeno El glicógeno. Citoplasma espumoso por el glicógeno tienen normalmente los hepatocitos. Estos gránulos corresponden a lisosomas que no han eliminado bacterias y en que se han depositado sales minerales. puede dar al citoplasma un aspecto espumoso. placa). Los cuerpos de Mallory pueden desaparecer. reacción que se negativiza cuando el tejido es pretratado con enzimas como la diastasa o amilasa. se produce en la enfermedad de Whipple: en los macrófagos especialmente de la mucosa yeyunal se observan cuerpos baciliformes PAS positivos. es PAS positivo. Al microscopio electrónico.

Los epitelios. Pero en la enfermedad de Gaucher. firmes. el citoplasma aparece finamente estriado. Placas similares se producen en la pleura en la asbestosis pulmonar. ocurre en órganos involutivos. Sin embargo. la degeneración fibrinoide del colágeno y la degeneración mixoide. amorfo. Degeneración hialina del tejido conectivo Esta alteración se observa en las serosas tras la organización de fibrina. En las tesaurismosis por almacenamiento de lipoides. que se tiñen de amarillo (acidófilo). además. como el hepático. es un producto de la célula. sin embargo con la tinción de van Gieson se distinguen el hialino del tejido conectivo. El término hialino (hyalos. . No siempre se trata de un proceso patológico. así. dan el aspecto de tejido vegetal. Las alteraciones principales de la substancia fundamental son la degeneración hialina del tejido conectivo. atesorar). en el endocardio tras la organización de trombos murales. blanquecinas. De regla. ALTERACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Las alteraciones de la matriz extracelular o sustancia fundamental se consideran dentro de la patología celular esencialmente por la estrecha relación que esta substancia tiene con la célula misma: aquélla. aunque no constituye una unidad viva como la célula. de contenido proteico. sino que muestra alteraciones frente estímulos similares a los que alteran la célula. el almacenamiento se produce dentro de los lisosomas. En las tesaurismosis la células comprometidas se alteran de una manera regular. De ahí que estas enfermedades se llamen enfermedades de almacenamiento o depósito o tesaurismosis (the-saurismo = almacenar. tampoco es un material inerte. vítreo. como cabellera de mujer. El bazo así comprometido se llama bazo en caramelo. ofrece un aspecto espumoso.metabolizada. En este sentido el amiloide también es una substancia hialina. la amiloidosis. en la enfermedad de von Gierke la acumulación de glucógeno se produce en el citosol. en las pleuras y en la serosa esplénica. vidrio) tiene en este contexto el siguiente significado descriptivo: material homogéneo. en general. tanto en su componente amorfo como en el fibrilar. que se alteran. En estas condiciones se forman placas homogéneas. En las preparaciones histológicas el material hialino es eosinófilo. En las glucogenosis el citoplasma aparece ópticamente vacío en una preparación corriente y la célula parece delimitada por una gruesa membrana a manera de cutícula. como en los folículos atrésicos y en los cuerpos albos del ovario. de pocos milímetros de espesor a un centímetro o más. que se tiñe de rojo (fucsinófilo) y el hialino vascular y el amiloide. a diferencia de otros productos celulares la substancia fundamental. el citoplasma de las células comprometidas. Esta degeneración hialina se ve también en cicatrices. que le dan a la superficie aspecto de porcelana. depositar. agrandan y conservan las membranas. la degeneración hialina vascular.

Las fibrillas amiloideas son visibles fácilmente al microscopio electrónico y aparecen dispuestas desordenamente. . Amiloide y Amiloidosis Es un nombre genérico para designar diversas sustancias que tienen en común estar constituidas por proteína fibrilar b-plegada. además. en la diabetes mellitus y en las arteriolas renales como consecuencia de hipertensión arterial. y la arteriola comprometida aparece como un anillo grueso. La hialinización arteriolar se observa en la senectud. se debe a la similitud con el almidón en cuanto a la afinidad tintorial con el yodo. El tejido hialinizado se puede calcificar. las zonas comprometidas aparecen fuertemente fucsinófilas. se pueden depositar substancias proteicas del plasma. y el componente C. que está formada por dos filamentos helicoidales y que tiene 7 a 10 nm de diámetro. las fibras elásticas y los fibroblastos tienden a desaparecer. dado por Virchow. Sin embargo. Estos depósitos pueden ser localizados (en un órgano). pobre en núcleos y de lumen estrecho. sino aislada y desordenamente. El daño local principal que produce la infiltración amiloidea es la atrofia. La hialinización del colágeno IV corresponde al ensanchamiento de las membranas basales. La pared arteriolar se engruesa.7) es similar en todas las sustancias amiloídeas conocidas. Su componente principal es la fibrilla amiloídea. Este tipo de estructura no ocurre normalmente en las proteínas de los mamíferos. la amiloidosis.Al microscopio. el componente P. El mismo carácter tiene el engrosamiento de la pared capilar en glomérulos renales y pequeños vasos en la diabetes mellitus (microangiopatía diabética). El amiloide tiene. la estructura física del amiloide (figura 2. Degeneración hialina vascular En la íntima y entre las fibras musculares de la túnica media de arteriolas. las fibras colágenas. pero no se hallan dispuestas en haces. El depósito de amiloide es extracelular y corresponde siempre a una condición patológica. que es una glicoproteína. no rara vez progresiva y letal. o generalizados (en muchos órganos). las fibrillas colágenas muestran una estructura normal. matriz amiloídea químicamente heterogénea. En nombre de amiloide. seminíferos y la mucosa bronquial. las fibras musculares se atrofian. Se la observa en túbulos renales. Al microscopio electrónico. engrosadas y fusionadas entre sí. Las amiloidosis constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades puesto que las cadenas polipeptídicas del amiloide tienen diversa composición de aminoácidos.

SAL significa: proteína sérica precursora del amiloide de cadena liviana de inmunoglobulina (figura 2. se distinguen diversos tipos de amiloide. Los principales tipos son los siguientes: A (proteína A. y la letra que le sigue denota el tipo. que tiene la misma secuencia aminoacídica que la del amiloide del caso depositado en los tejidos. de la siguiente manera: S significa proteína sérica precursora. E (endocrina) y S (senil). ha sido el hallazgo de proteínas séricas precursoras. L (cadena liviana de inmunoglobulina). no se conoce exactamente el mecanismo por el cual se produce el depósito en los tejidos a partir de la proteína sérica. a continuación. En cada tipo se ha encontrado en el suero sanguíneo de los enfermos. A significa amiloide. Así por ejemplo.8 Estructura física del amiloide Patogenia Un importante avance en la comprensión de la patogenia de la amiloidosis.Figura 2. Se cree que se realiza por clivaje . obtenida de la fase aguda). Sin embargo. una proteína precursora. En la nomenclatura actual los tipos de amiloide se designan abreviadamente.7 Configuración b pegada de dos filamentos de amiloide formando una fibrilla y demostrando los sitios de unión del Rojo Congo (en negro).8). Figura 2. F (familiar). En principio. De acuerdo con la secuencia aminoacídica de la fibrilla amiloidea. esto permitiría detener o reducir el depósito de amiloide en los tejidos bajando el nivel sanguíneo de la proteína precursora o eliminándola.

El tejido así teñido debe ser examinado bajo luz polarizada. que corresponde a cadenas polipeptídicas livianas kappa o lambda. en esa dirección. parece de otro color: si la luz incidente es blanca. endocrinos y familiares con neuropatía. El examen mediante el microscopio electrónico permite rec onocer con seguridad pequeñas cantidades de sustancia amiloídea al demostrar las . El amiloide se reconoce sólo mediante métodos morfológicos. mediante la prueba del lugol. en esa dirección aparece del color complementario al del rayo absorbido. infecciones. Por este mecanismo se ha logrado obtener in vitro fibrillas amiloídeas a partir de proteína de Bence-Jones. in vivo en el mieloma. no se producen siempre depósitos de sustancia amiloídea. la superficie de corte es vítrea. una lámina de un par de milímetros de espesor y la coloca sobre una hoja con un texto escrito. Reconocimiento del Amiloide Los órganos con amiloidosis presentan aumento de volumen a pesar de la atrofia parenquimatosa que produce la infiltración amiloidea. Si uno corta de un órgano macizo comprometido como el hígado. Pero no siempre se logra formar fibrillas. El precursor sérico del amiloide AA es un componente normal del suero humano que se comporta como una proteína reactiva en la fase aguda y que aumenta en las inflamaciones. el color vira a un tono verde-azulado con que se destaca mejor la zona comprometida. se puede leer éste a través del tejido. Las substancias amiloideas resistentes al permanganato de potasio corresponden. Pero la causa de la transformación in vivo de esta proteína en fibrilla amiloídea es desconocida. En tejidos frescos de autopsias. es firme y elástica. Si este corte de tejido se sumerge en una solución de ácido sulfúrico al 5%. la consistencia está aumentada. AS. en cambio. que corresponde generalmente a las forma AA (figura 2. Además. un grupo de sustancias amiloídeas deja de teñirse con Rojo de Congo y de mostrar el dicroísmo: es el amiloide sensible al permanganato de potasio. por una parte. Se sumerge por unos minutos un corte delgado de tejido fresco. En la actualidad se tiende a pensar que el depósito amiloídeo es un proceso dinámico en el que. colorante que tiñe al amiloide de color pardo rojizo. hay una constante neoformación de fibrillas amiloídeas a partir de precursores séricos. cirugía. con la que el amiloide presenta característicamente un dicroísmo verde. Si antes de realizar la tinción de Rojo de Congo el tejido es tratado con una solución de permanganato de potasio.enzimático. como también el suero de algunos pacientes con inflamaciones crónicas.9). Experimentalmente se ha podido comprobar que el suero humano tiene capacidad de degradar fibrillas AA. el tejido con infiltración amiloidea toma una color caoba. traumatismos. de manera que el cristal. Lo mismo sucede en el amiloide AA: sólo bajo ciertas circunstancias se obtiene in vitro fibrilla amiloídea. El reconocimiento histológico se hace mediante la tinción con Rojo de Congo. entre otros. a los amiloides AL. uno de los rayos polarizados. Dicroísmo es la propiedad de ciertos cristales birrefringentes de absorber en una determinada dirección. pero también existe una degradación constante de estas mismas fibrillas que llegan sólo a la amiloidosis cuando el segundo proceso es excedido por el primero. en que se excretan grandes cantidades de proteína de Bence-Jones por la orina. tumores diseminados y otras condiciones patológicas. el suero de pacientes con artritis reumatoide tiene esta capacidad muy reducida.

El depósito de amiloide en los islotes de Langerhans aumenta con la edad. El método inmunohistoquímico con el uso de anticuerpos específicos de cada tipo. glándula tiroides. el carcinoma medular del tiroides. Amiloidosis Generalizadas En esta forma pueden distinguirse cinco grupos principales: 1.fibrillas típicas. la primaria o idiopática. la secundaria o reactiva. etcétera. El amiloide también se puede formar en tumores productores de algunas hormonas polipeptídicas como los insulinomas o nesidioblastomas funcionantes. Amiloidosis Localizada Se producen en la piel. islotes de Langerhans. 3. 2. Se distinguen dos formas de distribución: la generalizada y la localizada en un órgano. en tumores secretores de hormona de crecimiento. pero su relación exacta con esta enfermedad se desconoce. la asociada a discrasia inmunocítica. está comenzando a usarse en la actualidad.9 Posibles alteraciones previas al depósito de amiloide en las formas AL y AAA. corazón. . Figura 2. cerebro. siendo muy frecuente por sobre los 70 años. Es más acentuado en diabéticos de tipo II (diabetes mellitus del adulto) de larga data.

10 y 2. bazo. que es de tipo AA. si bien son generalizadas. La amiloidosis senil es muy frecuente después de los 70 años. corazón y riñones respectivamente en otras tres amiloidosis hereditarias autosómicas dominantes. musculatura del tracto gastrointestinal. lengua. .11)). la asociada a discrasia inmunocítica es de tipo AL. encéfalo y corazón. En la forma secundaria se afectan de regla: hígado. nervios y vasos renales. lengua. se presentan con el compromiso preponderante de un órgano: riñones en la fiebre mediterránea familiar (enfermedad hereditaria autosómica recesiva). miocardio. mucosa y vasos submucosos del tracto gastrointestinal. suprarrenales.4. vesículas seminales. El compromiso cardíaco puede llevar a la muerte. articulaciones. Amiloidosis renal. nervios. Se comprometen aorta. la senil. Así. La distribución de la infiltración amiloidea en las formas primaria y asociada a discrasia inmunocítica es similar: vasos sanguíneos. malabsorción intestinal. islotes de Langerhans. glándula suprarrenales. El tipo de la senil es AS. vasos. intersticio) (figuras 2. la secundaria o reactiva es de tipo AA y las heredofamiliares de tipo AF salvo la asociada a fiebre mediterránea. insuficiencia renal crónica. La primaria o idiopática puede ser de tipo AL o AA. hipófisis. macroglosia. polineuropatía. Figura 2. riñones (glomérulos. las heredofamiliares y 5. Depósito de amiloide en glomérulo que ocupa el mesangio y oblitera capilares. clínicamente se presenta cardiomegalia.10. Las amiloidosis heredofamiliares.

11. el depósito de amiloide es predominantemente en la pulpa roja. a parasitosis y a ciertos tumores (cáncer del recto. Derecha: Depósito de amiloide en fase avanzada con adelgazamiento de trabéculas y atrofia de hepatocitos En el bazo el depósito puede ocurrir predominantemente en la pulpa blanca o en la roja. macroscópicamente destacan los folículos en forma de nodulillos blanquecinos y se denomina bazo de sagú (figura 2. pulmón.. empiemas pleurales. Hasta mediados del siglo XX las amiloidosis más frecuentes eran las secundarias a procesos inflamatorios crónicos (tuberculosis. cuando se afecta la pulpa roja. Amiloidosis esplénica (bazo de sagú). Izquierda: Depósito incipiente de amiloide en espacio de Disse. Cuando se afecta la pulpa blanca. Depósito de amiloide en pulpa blanca.12). osteomielitis crónica). linfogranuloma venéreo. riñón. Figura 2. útero. la superficie de corte del bazo muestra aspecto de jamón cocido y se lo llama bazo lardáceo. Amiloidosis hepática. esófago. linfoma de Hodgkin y . Figura 2.12. lepra. En cambio. supuraciones crónicas como bronquiectasias. abscesos.

aorta y válvulas cardíacas. cavitaciones que contienen mucopolisacáridos. donde demora años. Los depósitos amiloídeos pueden desaparecer cuando la causa que los produce es tratada. en tuberculosis. Suelen producirse. De ahí que las fibras así alteradas se tiñan de manera similar a la fibrina. fibrina entre las fibrillas normales. en cambio. Esta unión. . entre éstas. en los nódulos reumatoide y reumático. Las localizaciones más frecuentes de la degeneración mixoide son: sinovial. Esto puede suceder. las del grupo AA y por último. además. las fibras musculares lisas se alteran y pueden desaparecer. Las fibras colágenas y elásticas se fragmentan y desaparecen. donde toma meses. En la aorta se denomina enfermedad de Erdheim o medionecrosis microquística de la aorta y suele constituir el substrato anatómico del aneurisma disecante de la túnica media. La amiloidosis secundaria a la artritis reumatoide ha mantenido su frecuencia: alrededor del 10% de los casos. En las válvulas cardíacas es más frecuente en la mitral. En la sinovial la alteración aparece clínicamente como un quiste sinovial. Esto se debe a una insudación de líquido rico en proteínas. Las amiloidosis de mayor frecuencia relativa en la actualidad son las AL asociadas a discrasia inmunocíticas. Degeneración mixoide Esta alteración consiste en la acumulación de mucopolisacáridos ácidos en el tejido conectivo con alteración de los elementos fibrilares. siguen en frecuenci a las seniles. La degeneración fibrinoide se observa en enfermedades del mesénquima. Del total de las amiloidosis generalizadas la asociada a discrasia inmunocítica representa en la actualidad más de la mitad de los casos. toman el color amarillo con la tinción de van Gieson. las familiares. Estas amiloidosis hoy día son menos frecuentes principalmente debido al mejor tratamiento de los procesos inflamatorios. parasitosis y supuraciones crónicas tratadas y en tumores extirpados relacionados con amiloidosis generalizadas. que ahora en menor proporción se hacen crónicos. Pertenecen a este grupo de discrasias inmunocíticas o plasmocelulares la macroglobulinemia de Waldenström. se trata por lo tanto de una mucofanerosis. La alteración se debe probablemente a la liberación de estas substancias normalmente a unidas a proteínas. es más lenta en el glomérulo. en particular. las fibras colágenas con esta alteración aparecen tumefactas y homogéneas y tienden a fragmentarse. por ejemplo. encubre las propiedades histoquímicas de los mucopolisacáridos libres. en que la cadena liviana de inmunoglobulina precursora es producida por células B como se observa en el 20% de los tumores derivados de estas células: los mielomas. enfermedades de cadena pesada y otros tumores inmunocíticos. en el nódulo de Aschoff. Degeneración fibrinoide Al microscopio de luz. y en varias otras enfermedades. con poca agua.otros linfomas). algunas localizadas. La reabsorción es más rápida en el hígado y bazo.

amarilla a rojiza. Entre los exógenos hay que considerar el pigmento antracótico y los de las pigmentaciones tóxicas. es decir. que le dan el color amarillo al tejido adiposo. glía y células de Schwann). parda a negra. Los melanocitos se originan en la cresta neural. intracelular. a la aracnoides. se forman dentro del organismo. en forma de melanoblastos migran a tres sitios: la piel (epidermis y bulbos pilosos). particularmente la ultravioleta y el poder de captación de radicales citotóxicos. el color de la piel depende fundamentalmente de la cantidad y distribución de los corpúsculos de melanina en las capas superficiales de la epidermis. células cromafines de la médula adrenal. La bilis puede verse como grumos intracitoplasmáticos. los pigmentos lipocromos. de la cual. Melanina La melanina (de mélas. negro) es un pigmento pardo negruzco. La neuromelanina. iris y retina) y. El color varía del amarillo pardusco al café o negro. Por otra parte. Las funciones principales de la melanina en el hombre son dos: protección frente a radiaciones. Pigmentos Endógenos Los más importantes de este grupo en patología morfológica son: la melanina. y la feomelanina. y los pigmentos férricos correspondientes genéricamente a la hemosiderina. algunos son solubles e imbiben difusamente los tejidos. contenida en neuronas de la Substantia nigra. La melanina se produce en los melanosomas a partir de la tirosina. liposolubles. Esta reacción es muy lenta en ausencia de esta enzima. que los degradan y redistribuyen. dos lipopigmentos: la lipofucsina y el pigmento ceroide. como por ejemplo. Locus coeruleus y núcleo dorsal del vago. La síntesis de esta última depende principalmente de la presencia de grupos sulfidrilos después de la producción de dopaquinona. Al microscopio de luz se presenta en forma de gránulos pequeños. los pigmentos de mayor importancia en patología son endógenos. El tipo más importante en el hombre. El melanosoma pasa por diversos estados a lo largo de la cadena de reacciones que terminan en la melanina (melanosoma IV). que son fagocitados por queratinocitos. unas pocas. Sin embargo. dos derivados de la hemoglobina: la bilirrubina y el pigmento de la malaria. Casi todos los de importancia en patología. los melanoblastos participan en la inducción de la diferenciación de ciertas células (neuronas sensoriales y simpáticas. es la eumelanina. se presentan forma de gránulos intracitoplasmáticos.ALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS Los pigmentos son sustancias de color propio. hasta el momento. La reacción crítica es la conversión de la tirosina en dopa (3. el ojo (coroides. El número de melanocitos de la piel por unidad de área es similar en las distintas razas.4-hidroxifenilalanina) por hidroxilación catalizada por la tirosinasa. Además. La melanina también es transferida a la dermis. Químicamente hay dos tipos básicos de melanina: la eumelanina. como cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los tejidos. Los melanocitos secretan los granúlos de melanina. es un pigmento bastante diferente de la . donde es captada por macrófagos (melanofágos).

ingestión de ciertas drogas y metales (aumento de la actividad de la tirosinasa). las máculas del síndrome de Peutz-Jehgers (ciertos pólipos intestinales e hiperpigmentación macular de labios y mucosa bucal) y síndrome de Albright (displasia fibrosa poliostótica. en el que en este caso se han podido distinguir diversos factores. e intensificación de la transferencia de melanina. pubertad precoz e hiperpigmentación macular). En general. A cada una pertenecen numerosas entidades clínicas. Aumento de la producción de melanina se encuentra en el melasma. especialmente la B (A. En la reacción positiva de dopa se aporta esta substancia y el tejido se pigmenta ostensiblemente. Las más usadas están basadas en el poder reductor de la melanina. de alto grado de malignidad. 290-320 nm). por ejemplo.melanina: químicamente se produce por oxidación de las catecolaminas dopamina y norepinefrina. El melasma es una hiperpigmentación macular pardo amarillenta o pardo verdosa de la cara y línea abdominal media de las embarazadas. enfermedades hepáticas crónicas (aumento de estrógenos). Puede ser importante verificar la presencia de melanina. ultraestructuralmente se parece más a la lipofuscina que a la melanina. No se conoce . en casos de tumores para establecer si trata de un melanoma. así en el método de Fontana-Masson la melanina reduce el nitrato de plata que se precipita sobre los gránulos del pigmento dando una coloración negra. en general. incremento del número de melanosomas. Otro método se basa en la capacidad del melanocito de sintetizar melanina a partir de tirosina o de dopa. hemocromatosis (liberación de tirosina al unirse el hierro depositado con el grupo sulfidrilo). La melanina puede demostrarse mediante reacciones histoquímicas. Entre las numerosas condiciones que cursan con esta forma de melanosis están: trastornos endocrinos como la enfermedad de Addsion (estimulación aumentada por ACTH y b-MSH) y tumores funcionantes de la adenohipófisis. en ellas la hiperpigmentación resulta principalmente de dos mecanismos: aumento de la producción de melanina en la epidermis e incontinencia de melanina en los melanocitos. las efélides (pecas). aumento de la actividad de la tirosinasa. un tumor. las manchas café con leche de la neurofibromatosis. entre ellos: proliferación e hipertrofia de melanocitos. longitud de onda 320-400 nm y B. en esta categoría se encuentra aumento de la producción de melanina. desencadena el primer mecanismo. Hiperpigmentación Melánica Difusa En general. La radiación ultravioleta. Hiperpigmentación Melánica Local En la melanosis circunscrita se dan los dos mecanismos antes indicados. Hiperpigmentación Melánica Las dos categorías básicas son la hiperpigmentación melánica difusa y la local. diversos trastornos metabólicos: desnutrición acompañadas de carencias vitamínicas (probablemente por aumento de la actividad de la tirosinasa). Este último proceso es la liberación del pigmento por trastorno de su tranferencia a los queratinocitos o por lesión de la capa basal de la epidermis.

El pigmento es un derivado de la antraquinona y está unido a proteínas degradadas. rodilla y codo. pelo y piel. De preferencia se afecta la piel de cara. La llamada incontinencia de melanina o pigmentaria se produce principalmente en la melanosis postinflamatoria especialmente tras las dermatitis que cursan con lesión de la capa basal de la epidermis (liquen y dermatitis liquenoides por ingestión de drogas). porción media de extremidades) y en cuero cabelludo bajo un mechón blanco.exactamente cuál es el factor estimulante de esta hiperpigmentación. El pigmento tiene propiedades tintoriales e histoquímicas distintas de la melanina. Melanosis Coli Es una pigmentación café-negruzca de la mucosa del intestino grueso producida por absorción de productos aromáticos por uso excesivo de laxantes derivados del antraceno. la melanina es fagocitada por melanófagos en la dermis superficial. Las manchas cenicientas de la piel en la esclerosis cerebral tuberosa y el albinismo oculocutáneo parcial del síndrome de Chédiak-Higashi se deben a una estructura anormal de los melanosomas. La hipótesis más aceptada para explicar la pérdida de melanocitos es la inmunitaria. ombligo. de herencia autosómica dominante. Hipopigmentación Melánica La hipopigmentación puede obedecer a mecanismos diversos. axila. En esta situación. en el cual la forma mejor conocida es la clásica. genitales. caracterizado por áreas hipomelanóticas cutánea congénitas (cara anterior del tronco. Vitiligo. dorso de manos. según la cual se produce una citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos. probablemente se debe a mayor estimulación por estrógenos y progesterona. trastorno adquirido que consiste en máculas despigmentadas que se agrandan y coalescen formando extensas áreas de leucoderma. Alrededor del 25% de los pacientes tienen un trastorno autoinmunitario. Corresponde a un grupo genéticamente heterogéneo. son las siguientes: Albinismo parcial (piebaldismo). trastorno caracterizado por una disminución o ausencia de melanina en ojos. ingle. debida a falta de tirosinasa (por mutaciones del gen de la tirosinasa en el brazo largo del cromosoma 11). En la leucoderma postinflamatoria y también en la del síndrome de ChédiakHigashi hay una disminución de la transferencia de melanina. Se debe a una migración melanoblástica o diferenciación melanocítica anormales. La leucoderma por acción de substancias químicas también se debe a destrucción de melanocitos. Se acumula en el citoplasma de . En otras formas de albinismo con tirosinasa normal la leucoderma se produce por disminución del número o de la melanización de los melanosomas o de ambos. Albinismo (oculocutáneo). Las entidades más importantes representativas de estos mecanismos.

La alteración carece de mayor importancia clínica. así por ejemplo. Lipopigmentos Los lipopigmentos se presentan en forma de gránulos o grumos con autofluorescencia amarillo o amarillo pardusca. además. están formados por lípidos poco solubles y por proteínas. En estas condiciones se forma lipofuscina especialmente en el hígado. Este pigmento es autofluorescente amarillo café. entre otros más. Este es un proceso fisiológico donde teóricamente no debiera sobrar nada. Finalmente estos lípidos pierden su estructura molecular y solubilidad por lo que permanecen en telolisomas como cuerpos residuales. pero puede formarse en relación con focos necróticos y destrucciones traumáticas de tejido. Las hemorragias son la condición más frecuente que da origen a este pigmento. La sudanofilia se va perdiendo en estos gránulos a medida que los ácidos grasos no saturados se van transformando. por lo que se le llamó hemofucsina. a éstos se unen lisosomas constituyéndose los autofagolisosomas. Fuera de la atrofia. la lipofuscina se produce cuando hay aceleración de los procesos de recambio celular. más precisamente. pero es siempre patológico y se produce en el citoplasma de macrófagos en forma de gránulos pardos. se produce en ciertas intoxicaciones y en consumo exagerado de ciertos analgésicos y de algunos antibióticos y otras drogas. a heterolipofagolisosomas. en los que se realiza la degradación a productos que se vuelven a utilizar por la célula.macrófagos de la lámina propia de la mucosa intestinal. que se acumulan como residuos en autotelolisomas o cuerpos residuales de mayor tamaño. conocido también como pigmento de desgaste. se produce una desviación hacia la peroxidación de lípidos con formación de ácidos grasos insaturados. el pigmento que se observa en la célula hepática en el síndrome de Dubin-Johnson y el pigmento ceroide neuronal de la lipofuscinosis o idiocía amaurótica juvenil. en los que la mayoría de los lípidos son hidrolizados y degradados con formación de ácidos grasos insaturados (peroxidación lipídica). en la zona fascicular de la corteza suprarrenal y en el epitelio de las vesículas seminales. En general. se observa frecuentemente en células parenquimatosas de órganos o tejidos con atrofia normal o patológica. Lipofuscina El pigmento fusco. Se parece al pigmento fusco. El pigmento fusco tiene su origen en productos de desecho celular que se acumulan primero en autofagosomas. También es frecuente en neuronas nerviosas del sistema nervioso central y de ganglios simpáticos. Estos corresponden a heterofagosomas. por circunstancias no del todo aclaradas. Sin embargo. en la atrofia fusca del hígado y en la atrofia fusca del corazón. cuando hay destrucción de organelos y cuando se producen metabolitos que aumenten la peroxidación lipídica. . Los más frecuentes son la lipofucsina o pigmento fusco y el pigmento ceroide o hemofuscina. visibles al microscopio de luz como gránulos de lipofuscina. A los lipocromos pertenecen también. Pigmento Ceroide El pigmento ceroide fue observado primero en relación con hemorragias.

heterofagosomas en el segundo. especialmente en forma de bilirrubina directa. que adquieren un color gris o gris negruzco. en el hígado. en la ictericia y particularmente. Figura 2. Pigmento Biliar El pigmento biliar en su forma figurada se observa al microscopio de luz sólo en condición patológica. puede tener una acción citotóxica y producir necrosis de ciertas células. Pigmento Malárico Este pigmento se observa en macrófagos de diversos órganos junto a hemosiderina. contiene fierro difícil de evidenciar. Se presenta en forma de grumos intracitoplasmáticos y de cilindros en los canalículos biliares (figura 2. la génesis del pigmento fusco y ceroide es la que diferencia fundamentalmente a ambos: autofagosomas en el primero. bazo. . ganglio linfático. Pigmento de Formalina Se forma por acción del formol sobre la hemoglobina. Dilatación de canalículo biliar el que aparece relleno de bilis densa (en negro) Se cree que el pigmento biliar. En casos de ictericias acentuadas se lo observa también en células del epitelio de túbulos renales.13). en particular de neuronas. predominantemente en zonas del tejido con acentuada hiperemia o hemorragias recientes. Se observa especialmente en el hígado.13 Pigmento biliar.En su última etapa estos cuerpos residuales son similares a aquellos correspondientes al pigmento fusco de las células parenquimatosas. Corresponde a un artefacto en forma de grumos negros. Es producido por los plasmodios de la malaria a partir de la hemoglobina. Es negro y granular. Esta lesión neuronal con impregnación de pigmento biliar se observa en el prematuro en que la bilirrubina directa puede atravesar la barrera hémato-encefálica. De esta manera.

El contenido total de fierro del organismo es regulado por la absorción intestinal. La ferritina es un complejo formado por ion férrico y una proteína. Los siderosomas pueden fusionarse y formar grandes autofagolisosomas. mioglobina y enzimas. Normalmente en el organismo humano hay 3 a 4 g de fierro. la misma que forma parte de la ferritina. El fierro de la hemosiderina procede casi siempre del contenido en la hemoglobina. la apoproteína (figura 2. La hemosiderina es un compuesto insoluble de hidróxido férrico y de una proteína. cuando tienen mayor contenido de fierro. pero puede tener otro origen. Las partículas de ferritina se encuentran dispersas en el citoplasma o. El fierro se encuentra aquí en forma trivalente. de ahí que en este caso se use a veces el término de siderina. es decir. médula ósea e hígado. dentro de lisosomas formando los siderosomas.Hemosiderina El organismo almacena el fierro en forma de dos compuestos: la hemosiderina y la ferritina. que es hidrosoluble e invisible al microscopio de luz. dos tercios de los cuales están en la hemoglobina. de tal manera que hay mayor absorción en personas con déficit de fierro.14). A este fierro trivalente debe la hemosiderina su color amarillo. en que la degradación de la apoferritina hace al compuesto insoluble e indistinguible de la hemosiderina. probablemente apoferritina. . El otro tercio corresponde al fierro de depósito (ferritina y hemosiderina) almacenado en macrófagos del bazo. En la práctica se usa hemosiderina en ambos casos.

Figura 2. fierro coloidal.15). La primera forma conduce a la formación de la reserva de ion férrico y ferritina. mioglobina.14 Génesis formal de la hemosiderosis. refringentes y corresponden a los clásicos corpúsculos de hemosiderina (figura 2. La segunda forma se realiza por la formación de un heterofagosoma y luego heterofagolisosomas de gran tamaño. . Estos últimos son visibles mediante el microscopio de luz en forma de grumos de color amarillo parduscos u ocres. El fierro puede ingresar a la célula en forma micromolecular al acoplarse la transferrina a receptores de la superficie celular o en forma macromolecular por fagocitosis de eritrocitos. etc.

La ferritina. La hemosiderina se presentará en forma de grumos azules dispersos en el citoplasma. Otra condición importante es la hemolisis producida en válvulas cardíacas artificiales y anemias hemolíticas. Aportes excesivos se deben generalmente a transfusiones de sangre repetidas. a medida que se acumula hemosiderina. en la que el ferrocianuro de potasio y ácido clorhídrico forman. miocardio. que se forma al 6º día de ocurrida la hemorragia. En estados más avanzados puede ser imposible de diferenciar morfológicamente de la hemocromatosis. Hemosiderófagos con pigmento intracitoplasmático en forma de gránulos polifacetados. La hemosiderina se acumula primero en el sistema fagocitario reticuloendotelial. va tomando una coloración amarillo ocre y se va espesando hasta convertirse en una masilla. Depósitos Locales de Hemosiderina Estos depósitos son secundarios a una hemorragia.15. páncreas. en presencia del fierro.Figura 2. Tanto la hemosiderina como la ferritina pueden demostrarse mediante la reacción del Azul de Prusia. En los pulmones con extravasación intraalveolar de eritrocitos. el ferrocianuro férrico de color azul. Hemosiderosis Generalizada Secundaria Se producen por un mayor aporte de fierro proveniente de la destrucción de glóbulos rojos. macroscópicamente el material hemático. si el aporte es mayor se forma en células parenquimatosas del hígado. Si se trata de un hematoma. Nótese la presencia de gránulos libres extracelulares. particularmente en la estasis sanguínea crónica. . da al citoplasma una coloración azulada difusa sin grumos en microscopía de luz. La sangre al ser fagocitada por macrófagos es degradada y se produce la hemosiderina. la hemosiderina da al tejido un color rojo ladrillo. en suficiente cantidad.

hiperpigmentación cutánea y diabetes. Se producen depósitos de siderina en casi todos los órganos. la cual puede simular una enfermedad de Addison. producen una pigmentación lineal gris azulada o negra en la mucosa bucal. plomo. donde pueden causar una insuficiencia cardíaca. Si el carbón penetra por vía digestiva en grandes cantidades. Al microscopio aparecen como gránulos negros. Las sales de plata se reducen en presencia de la luz y producen manchas gris azuladas o parduscas. . bismuto y antimonio por la formación de súlfuros. La acumulación del pigmento alrededor de los bronquios acentúa el dibujo de la ramificación del árbol bronquial. entre otros. médula ósea y en riñones. transportadas por los macrófagos. la argirosis. Cuando la antracosis es muy acentuada y se produce además destrucción del tejido pulmonar por otras causas. 2 a 3 veces la normal.Hemocromatosis o Hemosiderosis Primaria Es una enfermedad idiopática y familiar debida a una absorción intestinal de fierro muy aumentada. Es más frecuente en el hombre en razón de 9:1. de 1 a 2 micrones de diámetro. Las partículas de este pigmento insoluble. Los órganos con mayor acumulación de fierro son el hígado y páncreas que suele acompañarse de fibrosis. Las partículas de carbón. El arsénico aumenta la actividad de la tirosinasa y así produce una hiperpigmentación melánica. Pigmentos Exógenos Antracosis Es la pigmentación negra de los tejidos debida a la acumulación de pigmento de carbón. El depósito en los linfáticos forma bajo la pleura o una red. La más frecuente es la antracosis pulmonar. La tríada clásica es: cirrosis hepática. El mercurio. especialmente importantes son los del corazón. lo que lleva a la llamada diabetes bronceada por el color oscuro que toma la piel de estos pacientes debido a la hiperpigmentación melánica. o manchas en los sitios de confluencia de los vasos. Las sales de or o inyectadas dan lugar a manchas violáceas por reducción ante la luz. En el páncreas se compromete la secreción de insulina. en macrófagos del bazo. como en mineros del carbón y fogoneros se produce antracosis en las placas de Peyer del intestino delgado y en ganglios linfáticos mesentéricos. especialmente en el borde dental de las encías. antracosis reticular. antracosis macular. alcanzan la vía linfática y llegan a los ganglios linfáticos regionales. son inertes y no causan daño en el tejido donde se encuentran. al ser aspiradas son fagocitadas por macrófagos alveolares y neumocitos tipo I y. se presenta en general alrededor de los 40 años de edad. el pigmento del carbón puede irrumpir en la circulación sanguínea y acumularse en células de otros órganos: en células de Kupffer. Pigmentaciones Tóxicas Estas pigmentaciones se deben a sales metálicas empleadas en algunos tratamientos o en ciertos trabajos industriales. La llamada induración antracótica se debe a la asociación de antracosis con silicosis. La tisis atra corresponde a un pulmón muy antracótico con reblandecimiento o excavación debida generalmente a tuberculosis. En el hígado se produce una cirrosis: cirrosis pigmentaria siderótica.

como son la osteoporosis u osteopenia.CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA Formas de calcificación patológica Calcificación patológica es la que ocurre fuera del esqueleto y dientes (calcificación heterotópica) y la que en forma anormal afecta al tejido esquelético. En estos casos no necesariamente existen niveles de calcio y fosfato elevados en sangre. La movilización del calcio en hipercalcemias (carbonatos y fosfatos) se produce en el hiperparatiroidismo primario y secundario. es decir. es decir un balance positivo de la síntesis del tejido óseo: enfermedad marmórea o de Albers-Schönberg. cuando son pequeños aproximadamente 20 mm. tiroides. razón a la que debe su nombre. el raquitismo y la osteomalacia. responsable de la atracción del ion calcio. b) La calcificación metastásica es la que se produce en relación con hipercalcemia. mama. Está relacionada con el producto de degradación celular que sirve como núcleo de calcificación por un mecanismo no dependiente de energía y que puede tomarse como una variante del que se efectúa en las vesículas de la matriz. Son frecuentes los cálculos de la vía biliar. juega en este proceso un papel primordial. En cambio. como sucede en la placa dental o dentro de los lisosomas en la malacoplaquia. presencia de metástasis osteoclásticas de cánceres de la próstata. metástasis osteclásticas. bronquio. la osteoesclerosis. a otro lugar donde se deposita en forma de una metástasis cálcica. hipervitaminosis D. constituyentes de las membranas. Los restos de células necróticas sufren de esta manera una calcificación secundaria o distrófica. reciben el nombre de cálculos o piedras cuando son muy duros y de mayor tamaño. que es una falta de mineralización del hueso. este último extracelular. se llaman calcosferitos. a veces puede tratarse de restos de bacterias. La calcificación metastásica se realiza predominantemente en aquellos lugares de excreción de ácidos (estómago: ácido clorhídrico. Las concreciones son calcificaciones producidas sobre sustancias anormales en glándulas. La presencia de sustancias que captan ion calcio como los fosfolípidos ácidos. Otras son alteraciones secundarias del tejido óseo por hiperparatiroidismo con aumento de la reabsorción ósea (resorción osteoclástica). riñón: ácido úrico. correspondiente a una atrofia del tejido óseo por balance negativo. Aquí la calcificación se inicia con frecuencia en forma de aposición sobre superficies de membranas ricas en fofatidilserina y responsables de la formación de complejos de fosfatidilserina-ion calcio. a) La calcificación distrófica es la que ocurre en células y tejidos previamente alterados. El raquitismo. que es lo contrario de la osteoporosis. conductos u órganos huecos y se pueden observar macroscópicamente como arenilla (próstata. cuerpos extraños. sobre sustancias anormales o productos patológicos. por un transporte elevado de calcio de un lugar del organismo. Clásicamente se ha distinguido en las calcificaciones heterotópicas: La calcificación distrófica y la metastásica. mama). es debido a un déficit de vitamina D. falta de calcificación endocondral. etcétera. etcétera. en este caso desde el hueso. riñón. urinaria. inmovilización ósea. pulmón: anhídrido carbónico) . parótida y páncreas.

marasmo o caquexia. es decir. La pérdida de masa protoplasmática referida al organismo entero se llama emaciación. .16.donde precipita el calcio por alcalinización de pH. en la atrofia se trata de una reducción de tamaño adquirida. circunvoluciones adelgazadas y dilatación de ventrículos. los surcos se ensanchan y las circunvoluciones se adelgazan (especialmente en los lóbulos frontales). supuestamente reversible en el marasmo e irreversible en la caquexia.16). pero que también puede teñir otras sustancias. b) la atrofia puede darse en diversos niveles de organización: en células aisladas. marasmo y caquexia denotan una consunción extrema. Figura 2. el sistema ventricular se dilata y el espacio perivascular se amplía (perceptible a veces en forma de cribas) (figura 2. que corresponde a un método de sustitución del Ca por Ag. Cabe precisar: a) a diferencia de la hipoplasia. Aparentemente. Los oxalatos de calcio y fosfatos de calcio pueden demostrarse por su birrefringencia bajo luz polarizada. Un ejemplo de atrofia de órganos es la del cerebro. El nitrato de plata da fosfato de plata o carbonato de plata. compuesto que es de color amarillo y que expuesto al sol o a la luz adquiere color negro por reducción de la plata. la Ag se une sólo a la parte aniónica de las sales de calcio (fosfatos o carbonatos). las superficies cortical y ependimaria tienden a acercarse entre sí. Atrofia cerebral: surcos ensanchados. después que el órgano normalmente desarrollado alcanzó el tamaño normal. la calcificación metastásica se realiza por un mecanismo dependiente de energía. en que la pequeñez del órgano se debe a una detención del desarrollo sin que el órgano alcance el tamaño normal. tejidos y órganos. puede realizarse mediante la reacción de Von Kossa. ATROFIA Concepto Atrofia es la disminución del tamaño de un órgano por pérdida de masa protoplasmática. Emaciación significa simplemente adelgazamiento morboso. También pueden usarse colorantes derivados de la antraquinona como la alizarina que tiñe las sales de calcio de color rojo. El reconocimiento del depósito de calcio en los tejidos. es decir.

se desintegran y sintetizan alrededor de 75 gramos de proteínas al día. y la atrofia reabsortiva. lo que representa en verdad una pseudoatrofia. d) la pérdida de masa protoplasmática en la atrofia se produce lentamente a través de un proceso de desequilibrio entre anabolismo y catabolismo. . la pérdida de masa protoplasmática afecta principalmente al parénquima de los órganos.17). en el timo. en las arterias y en diversos órganos. parecen demasiado grandes y las arterias coronarias se hacen flexuosas. útero y trompas después de la vida fértil y en general en diversos órganos dentro de los procesos involutivos de la senectud. menos afectados que el miocardio. en que se producen pequeñas depresiones debidas a necrosis electiva de neuronas y microinfartos. Ambos tipos pueden coexistir. otro ejemplo es la llamada atrofia granular de la corteza cerebral. en particular no se trata de una pérdida de masa protoplasmática por necrosis. La ortoatrofia suele acompañarse de aumento de fibras colágenas. La ortoatrofia se ve en las gónadas. por aceleración del catabolismo. lo que se aprecia en la aorta en una disminución de la elasticidad. Ejemplos de pseudoatrofias son la llamada atrofia amarilla aguda del hígado y la atrofia roja subaguda del hígado. e) no todas las atrofias son patológicas: existen ortoatrofias y patoatrofias. o a una disminución del número de las células. en el miometrio y en los vasos. como en el caso del riñón. e inversamente proporcional al peso molecular. en que los vasos. lo que constituye una atrofia simple (figura 2. como se observa típicamente en el bazo. En las arterias disminuyen las fibras musculares y elásticas. por ejemplo. ejemplo de la segunda es la atrofia muscular por desuso. aparentemente estática. en que la pérdida de masa protoplasmática se debe a una necrosis masiva. Algo similar ocurre en el corazón atrófico. Esta desproporción entre el tamaño de los vasos y el del órgano puede servir para distinguir una atrofia de una hipoplasia. así. En el músculo esquelético. La pérdida de masa protoplasmática puede deberse a una disminución del tamaño de las células. es sin embargo expresión de un equilibrio dinámico entre anabolismo y catabolismo. el corazón es uno de los pocos órganos que no sufre atrofia senil. por inhibición del anabolismo. en el bazo.c) en la atrofia. en la mucosa tobaría. procesos que se refieren fundamentalmente a proteínas: proteosíntesis y proteólisis. lo que constituye una atrofia numérica. La vida media de las proteínas en el organismo es proporcional a la pequeñez de la molécula y al grado de basicidad. así. Ejemplo de la primera es la atrofia muscular por inanición. Patogenia La estructura celular normal. por eso en los órganos atróficos el estroma suele ser prominente y parecer aumentado. Desde este punto de vista se distinguen clásicamente dos formas patogenéticas de atrofia: la atrofia hipoplástica.

especialmente el corazón e hígado. Patogénicamente se trata de una atrofia por disminución de la proteosíntesis. También a esta forma pertenece la atrofia por isquemia. por desuso y por denervación. A la izquierda túbulos renales normales. la atrofia simple. Al parecer. Las neuronas restantes muestran signos de atrofia y alteraciones degenerativas inespecíficas. condensación de la substancia de Nissl y otras más. atrofia simple del epitelio tubular. a la derecha. Atrofia simple. en algunos casos mueren células atróficas sin dejar rastros (apoptosis). la atrofia numérica es más frecuente en tejidos lábiles. En algunos órganos. como infiltración grasosa. como en los tejidos lábiles. En general. Causas Clásicamente se distinguen cuatro formas de atrofia según la causa: la por inanición. La atrofia simple también puede acompañarse de otras alteraciones paratróficas.Figura 2. En este caso puede hablarse de una atrofia degenerativa. Por ejemplo. En otros casos. lo que se manifiesta macroscópicamente en un tinte pardo obscuro. No está aclarado el proceso por el que se produce una disminución del número de células en la atrofia numérica. Estas se caracterizan por una atrofia numérica de las neuronas de las astas anteriores de la médula espinal. por presión. Probablemente se produce también por disminución de la proteosíntesis.17. esto sucede en algunas enfermedades del sistema nervioso central como la esclerosis lateral amiotrófica y en enfermedades similares en los niños llamadas genéricamente atrofia muscular espinal. La atrofia neuronal simple suele ser de este tipo. La atrofia por presión es frecuente en el riñón en casos de obstrucción de las vías urinarias inferiores y también en la compresión de órganos por masas tumorales. En esta forma de atrofia al parecer también juega un papel la isquemia determinada por compresión de vasos. en los tejidos estables. degeneración vacuolar. Ejemplo típico es la atrofia de los órganos desnutridos. la atrofia numérica parece deberse principalmente a una inhibición de la regeneración de las células que se van destruyendo normalmente. quísticas o aneurismáticas. . Esta condición se llama atrofia fusca. la atrofia simple suele acompañarse de una acumulación de lipofuscina. La atrofia por inanición corresponde en términos más generales a una atrofia por falta de aporte nutritivo a las células.

al que son particularmente sensibles la musculatura esquelética y los huesos. la fracción de mitosis expresada en porcentaje. componente denominado nucleosoma. como la atrofia del endometrio en la enfermedad de Addison. etcétera). hipertrofia de células miocárdicas. etcétera. islotes de Langerhans). En este sentido. Por último. La cromatina nuclear se ve en dos formas: condensada denominada heterocromatina. Núcleos poliploides existen normalmente en el 10% de las células miocárdicas. En esta última se pueden observar en microscopía electrónica largas cadenas de ADN y partículas que corresponden a ADN alrededor de histonas. como en lesiones irreversibles de los cuerpos neuronales.La atrofia por desuso o inactividad es frecuente en los pacientes que están largo tiempo en reposo. por ejemplo en casos de traumatismo. Los patólogos clásicos hablan de un estímulo trófico. de órganos endocrinos (lóbulo anterior de la hipófisis. en túbulos renales. actualmente el carácter de ese estímulo no se concibe tanto en la mantención de un trofismo como en la mantención de una actividad. también pueden distinguirse una atrofia endocrina. llamada eucromatina. Núcleos aneuploides se encuentran en síndromes malformativos y neoplasias malignas. megacariocitos. De hecho en ella se ha comprobado una aceleración de la proteólisis al igual que en la atrofia por desuso. y de patoatrofias. ALTERACIONES DEL NUCLEO El estudio del núcleo es de gran importancia en patología de neoplasias y alteraciones de los cromosomas. estímulo con el cual se mantiene aun en reposo el debido tono muscular. la atrofia endocrina representaría otro caso particular de la atrofia por inactividad. En este caso la acción de una hormona estimulante de una glándula endocrina también consiste en un estímulo de la actividad glandular y. Son patológicas las poliploidías en la regeneración celular después de daño tisular (necrosis en hígado. . La atrofia de los huesos se manifiesta en una osteoporosis. La osteoporosis senil es una forma de atrofia ósea de patogenia mixta: atrofia por inactividad y atrofia endocrina. o expandida. En estos casos no tiene lugar el estímulo nervioso del músculo a través de la motoneurona inferior. por ejemplo en poliomielitis. En la atrofia por desuso se produce una aceleración de la proteólisis. El recuento de mitosis de un tejido es el número de mitosis por 10 campos de aumento mayor y el índice mitótico. hepáticas. sin embargo. y aumenta con la edad en algunos órganos (hígado. vesícula seminal). Tienen elevado índice mitótico las neoplasias malignas que son especialmente agresivas. en este sentido. la atrofia por denervación representaría más bien una forma particular de atrofia por inactividad. En la atrofia endocrina hay ejemplos de ortoatrofia como la del endometrio después de la menopausia. vesícula seminal. La atrofia por denervación está bien documentada en la musculatura esquelética tanto en la sección de un nervio.

condroclastos. de Touton en acumulaciones de lípidos. herpes. etc. células de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin. o a verdaderas inclusiones nucleares delimitadas por membranas y que se pueden producir durante la telofase. células gigantes en neoplasias benignas y malignas. Su patogenia puede atribuirse a mitosis sin separación del citoplasma o a fusión de células entre sí. miocardio. etc. Esta alteración puede seguir a una fase irreversible: acentuada hipercromatosis marginal o marginación de la cromatina nuclear. donde asas de ADN localizadas en los cromosomas acrocéntricos pueden demostrarse mediante hibridización in situ para localizar los genes ribosomales. De todas las inclusiones nucleares las de mayor importancia por su significado diagnóstico son las de tipo viral. de Langhans. Estas regiones están asociadas a ciertas proteínas argirofílicas. Virus no visibles a través de sus inclusiones. lo que da un total de 20 regiones para cada célula diploide. como las que se observan por citomegalovirus (CMV). hepatitis congénita con células gigantes. como sucede en la atrofia simple se acompaña de un aumento de la heterocromatina. virus papiloma humano de la verruga vulgar. su estado de actividad celular y su grado de malignidad. desordenada y variable. Las inclusiones nucleares pueden corresponder a pseudoinclusiones citoplasmáticas. Cuando la heterocromatina es muy irregular. condensación centrípeta de la cromatina nuclear o picnosis y disolución o cariólisis. cariorrexis. adenovirus. hígado. lo que se observa en neoplasias malignas. se denomina discariosis. osteoclastos. carcinoma de epitelios cilíndricos. con la que se ven como puntos negros en el nucléolo.) y los núcleos muestran un aspecto claro y homogéneo en su zona central. del ADN viral. está formado en gran parte por ARN (ácido ribonucleico) al que se debe su basofilia. El nucléolo. contiene además algo de ADN. El hombre posee cinco pares de cromosomas acrocéntricos y cada uno de ellos tiene dos RON. que corresponde a las regiones del organizador nucleolar (RON). Hay neoplasias donde se pierde heterocromatina (carcinoma papilar del tiroides. inferir su ploidía. músculo estriado. El análisis cuantitativo de NOR puede ser usado para diferenciar neoplasias malignas de benignas. especialmente desarrollado en células con síntesis proteica activa. Son patológicas: células de cuerpo extraño. Las inclusiones nucleares de glicógeno son especialmente frecuentes en el hígado en diabéticos y su patogenia es desconocida. especialmente . Un daño celular mayor puede acompañarse de condensación de cromatina nuclear en forma de grumos o gruesos fragmentos alrededor del nucléolo y adosados a la membrana nuclear. especialmente frecuentes en neoplasias. sin llegar a ser vacuolados (núcleos esmerilados). Células con dos o más núcleos se denominan multinucleadas y son normales en el sinciciotrofoblasto. característica útil para demostrar estas regiones mediante impregnación argéntica.Una disminución en la función y metabolismo celular. forma y constitución del núcleo (hipercromasia-aneuploidia) generalmente con polimorfismo nuclear. Se denomina atipia nuclear a variaciones anormales del tamaño.

a la derecha. el carácter patológico de la necrosis como la manifestación más grave de enfermedad a nivel celular. cariorrexis (arriba). el virus papiloma humano (HPV) en cervicitis crónica del útero. picnosis nuclear (al medio) y cariólisis (abajo). célula normal. la cariorrexis. La picnosis es la retracción del núcleo con condensación de la cromatina. en el reconocimiento de la necrosis. aparentemente. de la cual reconocemos dos tipos: necrosis y apoptosis. Hipereosinofilia representada por mayor densidad de puntos. la base morfológica. la fragmentación del núcleo en trozos con cromatina condensada. picnosis. virus de Epstein-Barr en carcinoma nasofaríngeo y enfermedades linfoproliferativas asociadas a inmunosupresión. cariolisis o cariorrexis (figura 2.18). Signos de la necrofanerosis. como por ejemplo. hipereosinofilia y pérdida de la estructura normal. La picnosis. La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que no sea manifestación de enfermedad. dada por los signos de la necrofanerosis. formas distintas de reacción. Estos son: en el citoplasma.en fase d einfección latente. en condiloma acuminado. la disolución del núcleo.18. etcétera. en el núcleo. DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Muerte Celular El daño irreversible se traduce morfológicamente en muerte celular. Figura 2. pueden ser marcados con anticuerpos monoclonales específicos. es decir la apoptosis que ocurre en la muerte . A la izquierda. representan. cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteración nuclear. En esta definición se destacan dos ideas: por una parte. La necrosis puede definirse como la muerte celular patológica reconocible por los signos morfológicos de la necrofanerosis. por otra. Las alteraciones del citoplasma y núcleo son coexistentes. la cariolisis.

la muerte celular por la que puede producirse una atrofia numérica. Durante este periodo la célula no muestra alteraciones a la microscopía corriente. las células epidérmicas.celular normal en los tejidos lábiles. Necrobiosis. tinción granular del citoplasma con colorantes vitales sin tinción del núcleo. Con el microscopio de fase contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: núcleo granular y núcleo con halo brillante. que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis. No comprende. en los que están sometidos normalmente a un recambio de células. la muerte de células separadas del organismo y producida por la acción de líquidos fijadores. indican en la célula viva muerte inevitable. consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondrias. Se excluye también la muerte celular dentro del proceso de remodelación de órganos en desarrollo. así por ejemplo. las células de los epitelios respiratorio y digestivo. Necrobiosis Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que la célula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis. con este método de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas. Puede considerarse que la célula muere en el momento en que la pérdida de funciones vitales es irreversible aunque cese la acción nociva. nació del estudio con microscopía de luz. De hecho. sin embargo. Signos de funciones vitales de la célula son: movimientos celulares (perceptibles con microscopía de contraste de fases). como los eritrocitos. según lo muestra la llamada necrosis de reperfusión (véase más adelante). La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte celular patológica o apoptosis asociada a condiciones patológicas. etcétera. se producen en la célula alteraciones morfológicas y funcionales que durante algún tiempo son reversibles si cesa la acción nociva. llamadas irreversibles. Con microscopía electrónica se han descubierto alteraciones que. . es decir. respiración celular (manifestada por consumo de oxígeno) y existencia de un potencial de membrana. No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo muerto. respectivamente. Estas lesiones. necrofanerosis y necrolisis Desde el momento en que actúa una noxa. Con el microscopio electrónico se encuentran las primeras alteraciones consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas después de iniciada una isquemia experimental en el epitelio hepático y tubular renal y de 20 a 60 minutos en las fibras miocárdicas. El concepto de necrobiosis. pues dicha muerte no es manifestación de enfermedad. como fenómeno cadavérico. 30 minutos en fibras miocárdicas). esto es muy poco antes del momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los epitelios indicados. a la microscopía de luz no se conoce ninguna alteración en la célula aún viva que indique con certeza daño celular irreversible conducente a necrosis. por último.

Génesis Causal Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiología general. El término de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le sigue. por lo general. Nomenclatura El concepto de necrosis se refiere esencialmente a células. Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras colágenas". es decir. no antes de 6 horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir días o semanas e incluso meses. se observan en el núcleo a los 5 días de ocurrida la muerte celular. se presentan.Necrofanerosis Los signos de necrofanerosis están definidos claramente con microscopía de luz. En todo caso. Dos son sin embargo los que se han usado más frecuentemente para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores tóxicos como las radiaciones ionizantes. no es uniforme la terminología usada para designar la destrucción del material intercelular que puede acompañar a una necrosis. la destrucción de la sustancia intercelular en la necrosis es un hecho secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones.19). En neuronas necróticas del hombre los primeros signos de la fase siguiente. Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el momento en que ocurre daño celular irreversible lo llaman "punto sin retorno" ("point of no return"). la necrobiosis. . la llaman simplemente "muerte celular". Esquema de las fases de la necrosis. a la muerte celular que se produce en ese momento. y denominan "necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refiriéndose en particular a la necrofanerosis. Figura 2. uso que aquí no se comparte. Necrolisis Se denomina necrolisis el proceso de desintegración y disolución de la célula necrótica. necrofanerosis y necrolisis (figura 2.19. la necrolisis. proceso que en ciertas condiciones se acompaña de infiltración de células polinucleares y remoción de los detritus celulares por macrófagos.

La lesión primaria se produce en la membrana celular. Cuando el descenso de ATP es acentuado. la lesión de la membrana mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde también las mitocondrias: así se produce la mineralización mitocondrial. Normalmente la concentración de iones de calcio en el líquido extracelular es muy superior a la concentración de ese elemento en el citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M. el retículo endoplasmático se halla dilatado. ATP. y producen rupturas de membranas y filamentos. Necrosis por radiación En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la radiación ionizante. La concentración dentro de las mitocondrias es del orden de 10-5M. Estas floculaciones parecen corresponder a proteínas desnaturalizadas. los polirribosomas dispersos. La lesión de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas lisosomales. lo que activa las fosfolipasas y proteasas. Necrosis por hipoxia En este modelo la alteración primaria en la célula se produce en las mitocondrias. los gránulos mitocondriales desaparecen. el citoesqueleto y la membrana de los organelos. b.Patogenia a. Entre otras noxas que actúan de manera similar a las radiaciones ionizantes. No está aclarado exactamente por qué se produce esta alteración. . Los procesos activos que se detienen son tres: bomba de sodio. la activación de las enzimas y las lesiones de las membranas celulares desempeñan el papel principal. En condiciones normales. fases en que la entrada de iones de calcio al citosol. El descenso de ATP tiene fundamentalmente dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaeróbica) y detención de los procesos activos que requieren. al que se atribuye la condensación de la cromatina nuclear. La glicolisis lleva a un rápido consumo del glicógeno. las mitocondrias captan iones de calcio cuando tiende a subir la concentración en el citosol. acumulación del ácido láctico y descenso del pH. está el tetracloruro de carbono. Así. La célula y las mitocondrias aparecen hinchadas. que indican aparentemente lesión irreversible de la célula. Estas alteraciones son reversibles y se desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia. agregación de los polirribosomas junto a la membrana del retículo endoplasmático y captación de calcio en las mitocondrias. Las lesiones mitocondriales se producen tardíamente en comparación con la necrosis por hipoxia. se produce salida de iones de calcio de las mitocondrias al citosol. en las que se frena la oxidación fosforilativa y disminuye así la producción de ATP. con lo que se produce la autodigestión (autólisis). Alrededor de los 20 minutos se producen cristolisis y aparecen floculaciones de la matriz de las mitocondrias. Las rupturas de la membrana celular indican también daño celular irreversible y permiten gran aflujo de iones de calcio al citosol. se producen entrada de agua y sodio a la célula y dispersión de los polirribosomas. Las alteraciones que siguen son similares a las de las últimas fases de la necrosis por hipoxia. que actúan entonces sobre la membrana celular.

en cambio. a la derecha. que alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial. mitocondrias mineralizadas y desplazadas en acúmulos. a diferencia de la necrosis por hipoxia. Al microscopio. que. cuando ya hay necrofanerosis. fibra normal. Necrosis de reperfusión de fibras miocárdicas. Si la necrosis es extensa. Partes de dos fibras separadas por un disco intercalar. Se habla de una necrosis estructurada. a la izquierda. puede haber destrucción de la trama fibrilar. entre éstas rarefacción de filamentos. Necrosis de reperfusión En este modelo estudiado en la isquemia experimental del miocardio y de particular importancia en la patología humana. en las que las miofibrillas aparecen rotas y las mitocondrias desplazadas en acúmulos (figura 2.21). Al reperfundir el tejido en este estado. de unos 20 minutos. como los infartos. por lo tanto. en los infartos. En las bandas de contracción. como sucede en las necrosis masivas del hígado.20). a. alteran precozmente la membrana celular y el citoesqueleto con rápida mineralización de las mitocondrias. en comparación con la necrosis hipóxica por isquemia mantenida. Se cree que al final del período de isquemia se producen alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la célula frente a la reperfusión con la producción de altas cantidades de radicales libres. Necrosis de coagulación La zona necrótica. amarillenta. las células comprometidas presentan los signos típicos de la necrofanerosis (figura 2. pero transitoria. el fenómeno se manifiesta característicamente por bandas de contracción que comprenden varios sarcómeros y que se alternan con bandas de rarefacción. En este modelo se superponen así los mecanismos de los dos modelos antes descritos. sino cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. la necrosis se produce no durante isquemia. aunque no corresponda a un infarto. Figura 2. se reconoce la estructura del órgano por las siluetas de las células y fibras. es decir. el material filamentoso aparece disgregado y aglutinado.c. Se trata de una isquemia prolongada. fibra con bandas de contracción. Formas de Necrosis Clásicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de coagulación y la necrosis de colicuación. En general. cuando la necrosis alcanza dimensiones adecuadas.20. aparece tumefacta. Los signos que permiten distinguir estas formas son esencialmente macroscópicos y se observan. . carece de la estructura normal.

que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2. Necrosis de caseificación. Ella presenta una superficie de corte homogénea. pérdida de la estiración normal. con un aspecto similar al queso (mantecoso). hipereosinofilia del citoplasma. se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz. si la necrosis es extensa.22). en la forma exudativo-caseosa. Aspecto microscópico de la necrosis de coagulación en miocardio. se colapsa la trama fribilar.Figura 2.21. La necrosis de coagulación tiene dos variantes: la necrosis de caseificación y la necrosis cérea o de Zenker. blanquecino amarillenta. El proceso necrolítico se desarrolla lentamente. Si es pequeña y afecta sólo el parénquima. fibras con signos de necrofanerosis: picnosis nuclear. A la derecha. en la que primero se produce un exudado. Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis. .

Por extensión se ha descrito una necrosis cérea en el miocardio. las siluetas de las estructuras son confusas. . A la derecha. como en la sífilis y en el carcinoma de células renales. Esta afecta tanto al exudado como las paredes alveolares (indicado por lineas). Necrosis cérea. se habla entonces de coagulación del sarcoplasma o degeneración cérea o de Zenker. En la necrosis de caseificación constantemente se necrosan las células y se destruye la trama fribilar. las más resistentes a esta destrucción son las fibras elásticas. Necrosis de caseificación en pulmón. Los caracteres particulares de la necrosis de caseificación se deben a ciertas substancias grasas. Al microscopio el tejido comprometido aparece como una masa eosinófila en la que.Figura 2. En ocasiones las masas hipereosinófilas del sarcoplasma no se acompañan de alteraciones del núcleo. llamado también hipernefroma. que en el bacilo tuberculoso corresponden a lipopolisacáridos. La caseificación puede producirse también en otras inflamaciones. zona caseificada. homogéneos. Al microscopio el sarcoplasma muestra una fuerte hipereosinofilia (figura 2. se habla por eso de una "necrosis no estructurada".22. El aspecto macroscópico es similar al de la cera: focos amarillo-verdosos. opacos. en estos casos no se trata de una necrosis. A la izquierda alvéolo con exudado antes de la caseificación. Zenker describió esta lesión en los músculos abdominales en la fiebre tifoidea. que contiene substancias grasas. en la que se presenta especialmente en las porciones inferiores de los músculos rectos.23). La lesión puede verse en la musculatura esquelética en otras enfermedades infecciosas. en general. donde las fibras comprometidas presentan un aspecto microscópico similar.

dos fibras con degeneración cérea (sin alteraciones nucleares) b. Está condicionada en particular por características del tejido comprometido.24). Arriba. debajo de ella. Ellos contienen material graso producto de la desintegración de la mielina. En el cerebro las zonas de cavitación comienzan a producirse en la tercera semana de evolución de un infarto. . abajo. en cuyos bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad macrofágica. en particular. Necrosis de colicuación La necrosis de colicuación se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central. producto de la degradación de la hemoglobina fagocitada (figura 2. los macrófagos. que corresponden a la microglía. una con necrosis cérea. con mayor frecuencia en infartos cerebrales. aparecen a los cuatro días de evolución. se trata. en forma de gotitas y gránulos. Ello se manifiesta macroscópicamente en la transformación de la zona comprometida en una cavidad. suelen contener además. hemosiderina.Figura 2. una fibra normal.23. puede ocurrir también en el páncreas como componente de pancreatitis necróticas. de una necrosis con rápida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimática. por lo que esos macrófagos reciben el nombre de "corpúsculos gránulo-adiposos". No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de coagulación. en que es más manifiesta en la substancia blanca. Necrosis y degeneración cérea de fibras musculares esqueléticas.

La lesión no se da a nivel macroscópico. se producen en el miocardio focos microscópicos de miolisis del parénquima con conservación de la membrana basal de las fibras comprometidas (figura 2. y el material necrótico. se liberan y actúan sobre el tejido adiposo vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa"). que. Los caracteres particulares de la necrosis de colicuación en el tejido nervioso. El intersticio tampoco se compromete. se explican por su pobre contenido en proteínas y su alto contenido en substancias grasas. lo que favorece la actividad enzimática. Se sabe que en la necrosis de coagulación el pH. En la adiponecrosis se lisan los triglicéridos y se liberan grandes cantidades de ácidos grasos. debido a esta alcalinidad la actividad enzimática es baja. en algunos casos de hipoxia y en algunas inflamaciones. de alto contenido proteico. Se trata también de una necrosis con rápida necrolisis.24. los mecanismos patogenéticos no se conocen. En el páncreas. . Corpúsculo gránulo-adiposo en encefalomalacia: microglía con gotitas de material graso y partículas de hemosiderina en el citoplasma.Figura 2. El medio ácido se explica por la liberación de ácidos grasos producidos en la desintegración de la mielina. En la necrosis de colicuación el pH se mantiene ácido. especialmente de la substancia blanca. sube y se mantiene sobre siete durante la necrofanerosis.25). la necrosis de colicuación se explica por el alto contenido en enzimas proteolíticas de éste órgano. se producen así jabones de calcio lo que da un aspecto finamente granular basófilo a los focos necróticos. al necrosarse las células. después de descender bajo lo normal. En algunos procesos séptico-toxémicos. El páncreas también tiene un alto contenido en lipasas. es lisado lentamente.

Esta forma de gangrena se observa en las vísceras. el territorio comprometido. con mayor frecuencia en las extremidades inferiores debido a obstrucción arterioesclerótica.25. Especialmente cuando hay edema o la piel está húmeda. Gangrena húmeda. donde proliferan y dan origen a un estado tóxico. con escaso material granular y filamentoso. a. pardo negruzca. no queda bien delimitado. Estos gérmenes actúan sobre las proteínas. Gangrena seca. b. GANGRENA La gangrena no es una forma especial de necrosis. en . en que el territorio comprometido aparece reblandecido. en su mayor parte con citoplasa de aspecto vacío. los gérmenes penetran en los tejidos subyacentes. La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido necrótico actúan secundariamente los gérmenes saprófitos de la piel. Las fibrs comprometidas. Gangrena infecciosa En esta forma la necrosis y la gangrena son producidas por gérmenes. Patogenéticamente hay dos formas distintas de gangrena: la isquémica y la infecciosa. es una forma particular de evolución de una necrosis.Figura 2. El territorio comprometido queda bien demarcado. no se produce intoxicación del organismo. se produce una gangrena isquémica seca o húmeda. gérmenes anaeróbicos que actúan sobre tejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamación. friable. pardo verduzco. los gérmenes no penetran en la profundidad. En esta forma la evaporación del agua produce rápidamente una desecación de la piel comprometida. y los productos de descomposición dan la coloración negruzca característica de la gangrena. Miólisis en miocardiocitos. seca. que se transforma en una lámina acartonada. la cual está condicionada por ciertos gérmenes. Gangrena isquémica Se produce en la piel y tejidos blandos subyacentes. especialmente sobre la hemoglobina. Según cuáles sean las condiciones del tejido comprometido.

pueden producirse también en ciertas intoxicaciones. Se distinguen la necrosis masiva. La necrosis masiva se observa en hepatitis y en intoxicaciones. entre ellas de preferencia en las capas profundas de la corteza cerebral de ciertas áreas parietales y occipitales. se afecta regularmente una zona del lobulillo. Hígado En el hígado los infartos son muy raros. Suele haber destrucción de la trama fibrilar. Spielmeyer). Necrosis Orgánicas Frecuentes Miocardio Las necrosis más frecuentes del miocardio son las que se dan en los infartos y las necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. que hacen más susceptibles ciertas neuronas (teoría de la patoclisis. las necrosis focales se producen en general en estas dos últimas condiciones. La necrosis electiva del parénquima es una lesión frecuente. Se habla de una necrosis electiva del parénquima. se debe a un shock o a una isquemia. con frecuencia. Estas últimas se producen en ciertas zonas del encéfalo. Las necrosis centrolobulillares. Estas últimas se producen de preferencia en los territorios terminales de irrigación. las necrosis más frecuentes del encéfalo corresponden a infartos y a necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. La gangrena infecciosa es altamente tóxica. o más propiamente las necrosis acinares del área 3. que las más de las veces se produce por hipoxia o acción tóxica. apendicitis. en la zona subendocárdica. el parénquima de un órgano sufre una necrosis antes que las células del estroma y antes que se produzca una destrucción de la trama fibrilar. Encéfalo Al igual que en el miocardio. es decir. metritis y otras inflamaciones. ejemplo típico es la que ocurre en la fiebre amarilla. a la hipoxia. La necrosis mediolobulillar es muy rara. son las más frecuentes. a veces con burbujas de gas producido por los gérmenes. en estados tóxicos y en ciertas inflamaciones. las necrosis focales y las zonales.forma de colgajos. La hipoxia. en que se manifiesta la vulnerabilidad selectiva del parénquima. que suelen ser puramente parenquimatosas. Necrosis Electiva Parenquimatosa Frente a las noxas más comunes. La necrosis celular aislada se observa en hipoxias. No se sabe si esta mayor selectividad en la distribución de necrosis parenquimatosa del encéfalo se debe a condiciones metabólicas celulares. en especial. se la encuentra como complicación de bronconeumonías o pneumonías. Con alta frecuencia conducen a la muerte. Se trata de pequeños grupos de hepatocitos necróticos distribuidos irregularmente en los lobulillos. La necrosis perilobulillar es relativamente rara. En las necrosis zonales. Esta necrosis se da como necrosis celular aislada o de pequeños grupos. especialmente en hipoxias. colecistitis. Vogt) o a condiciones de irrigación menos favorables (teoría vascular. se . Las necrosis focales representan de regla necrosis electivas de parénquima en forma de células aisladas o pequeños grupos de hepatocitos necróticos.

La apoptosis tiene un significado biológico muy importante. relativamente frecuente. Estas señales pueden originarse en la célula misma o de la interacción con otras células. cuya existencia es potencialmente dañina para el huésped. en la necrosis electiva del epitelio de los túbulos renales. en la que pueden afectarse pequeñas partes o la casi totalidad de la corteza. En la apoptosis destacan las alteraciones morofológicas del núcleo frente a las del citoplasma. y en la necrosis cortical. necrofanerosis y necrolisis. Probablemente el factor patogenético más importante es la isquemia. La necrosis papilar renal. se observa casi siempre en relación con otras enfermedades o lesiones renales. en el adulto se ve especialmente en complicaciones del embarazo. La apoptosis contribuye a dar la forma a los órganos durante la morfogénesis y elimina células inmunológicamente autorreactivas. La apoptosis no presenta las fases de necrobiosis. Los signos morfológicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la necrofanerosis. accidental y que es consecuencia de la destrucción progresiva de la estructura con alteración definitiva de la función normal en un daño irreversible. las células infectadas y las genéticamente dañadas. A diferencia de la apoptosis. temperaturas extremas y traumatismos mecánicos. . como en el desprendimiento prematuro de la placenta. APOPTOSIS Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retracción citoplasmáticas con fragmentación nuclear (cariorrexis) desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. La necrosis electiva parenquimatosa afecta preferentemente el epitelio de los túbulos proximales. este daño está desencadenado por cambios ambientales como la isquemia. y en ciertas intoxicaciones. la necrosis cortical renal en el recién nacido ocurre con mayor frecuencia que en el adulto. en la necrosis papilar. Probablemente el factor patogenético principal es la isquemia. que es opuesto al de la mitosis en la regulación del volumen tisular. donde se produce por hipoxia o en ciertas en intoxicaciones. a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en general. también frecuentes. Entre las primeras se encuentra ante todo la diabetes mellitus.produce en la eclampsia en la que se acompaña generalmente de hemorragias en esa zona. rara. entre las segundas. No rara vez coexisten ambas. Riñón Las necrosis en el riñón se presentan en los infartos. En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios más significativos e importantes de la célula muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptóticos. en ciertos casos de hipoxia puede comprometerse la membrana basal. La necrosis cortical renal. La necrosis puede afectar células aisladas o gran parte del epitelio tubular. en que se afectan las papilas y a veces gran parte de la médula. la necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo. que son frecuentes. la pielonefritis.

las células apoptóticas se observan como células pequeñas. Apoptosis.6.2.La apoptosis se ha conocido con otros nombres: cuerpos de Councilman (hígado). cuerpos tingibles (ganglio linfático). célula normal. Arriba. . Al microscopio electrónico. en la fase temprana hay condensación de la cromatina. cuerpos cariolíticos (criptas intestinales). de citoplasma redondeado u oval con o sin material nuclear basófilo. Al microscopio de luz. que varían de tamaño considerablemente. Esquema comparativo con necrosis. los organelos citoplasmáticos aparecen compactos y la silueta de la célula (citoplasma y núcleo) está convoluta (figura 2. El citoplasma en fases más avanzadas aparece fragmentado. hipereosinófilas.26). delimitadas. La cromatina aparece como masas hiperbasóflas. el núcleo fibrilar proteico forma una masa granular compacta usualmente adosada a la superficie interna de la cromatina condensada. para formar masas crescénticas uniformemente densas. cambios nucleares de la apoptosis con cuerpos apópticos. densas. signos de necrofanerosis. el nucleólo presenta disposición periférica de la cromatina con formación de gránulos osmiofílicos hacia el centro del núcleo. La fagocitosis de los cuerpos apoptóticos no induce a los macrófagos para que estimulen una respuesta inflamatoria. cuerpos hematoxilínicos (varios). a la derecha. El volumen celular está disminuido y la densidad celular aumentada. A la izquierda. Nótese la conservación de organelos en apoptosis. cuerpos de Civatte (piel). Los desmosomas aparecen desestructurados y estructuras de superficie como microvellosidades están desorganizadas. Figura 2.

diferenciación celular terminal. La fragmentación rápida y regular del ADN es característica. neoplasia. fusión de fisuras y surcos como el paladar. fagocitos mononucleares e incluso células neoplásicas. quimioterapia y toxinas. agrupación concéntrica de retículo endoplásmico rugoso.En la fase avanzada el núcleo se observa fragmentado y con condensación de la cromatina. lo cual se observa en electroforesis en gel de agarosa como el llamado "patrón en escalera". Apoptosis ocurre en desarrollo normal. recambio celular normal en tejido adultos. Se ha hablado de muerte celular programada. Por ejemplo. estos cuerpos son rápidamente fagocitados por células epiteliales adyacentes. que evitan la liberación de enzimas intracelulares particularmente dañinas. las células con abundante citoplasma forman prolongaciones muy prominentes. Hay fragmentación inicialmente en trozos de 300 pares de bases y luego de 50 pares de bases con división del ADN internucleosomal de doble hebra. y regresión de hiperplasia. etc). En el citoplasma hay agregación de filamentos intermedios. formación de grumos de proteínas ribosomales. Muchos de los cambios celulares se atribuyen a la acción de enzima convertidora de interleuquina 1b y granzima B. Esto origina fragmentos de 186 pares de bases y múltiplos de ellos (multímeros). el desarrollo embrionario (delección de órganos transitorios. La fragmentación se produce por activación de endonucleasas dependientes de calcio. Hay ciertas enfermedades asociadas a aumento o disminución de apoptosis. La expresión de bcl-2 confiere resistencia de las células a la apoptosis y así promueve la sobrevivencia celular y por lo tanto favorece las mutaciones y la transformación neoplásica. El aumento de la proteína p53 se asocia a una detención del ciclo celular favoreciendo la reparación de ADN dañado. pérdida celular cíclica en tejido maduros. conformación de órganos como en metamorfosis. ésta pareciera no ser esencial para desencadenar por sí sola apoptosis. recambio celular normal como en epidermis y maduración normal de células como linfocitos en centros germinales de linfonodos. Finalmente éstas se separan para formar los fragmentos denominados cuerpos apoptóticos. involución. inmunidad celular. Los genes que participan en el control de la apoptosis son p53. que de no ser posible termina con la eliminación de la célula. Esta secuencia de alteraciones ocurre muy rápidamente: la retracción citoplasmática y la aparición de prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos apoptóticos son digeridos en algunas horas. c-myc induce apoptosis y aunque hay expresión aumentada. Esto se debe a que algunas células aparecen como programadas a morir en un cierto momento como parte de la función o desarrollo normal de los tejidos. La transglutaminasa tisular produce agregados proteicos subplasmalemales. . c-myc y bcl-2. atrofia patológica en tejidos hormono-dependientes y obstrucción mecánica. In vivo. Esta fagocitosis y degradación rápida pueden explicar la ausencia de inflamación en este fenómeno.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE APOPTOSIS Cáncer Enfermedades autoinmunitarias Infecciones virales ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE APOPTOSIS VIH felino Enfermedades neurodegenerativas Síndrome mielodisplasicos Daño isquémico Daño hepático por alcohol .

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