DAÑO CELULAR

Concepto La acción de una noxa sobre una célula puede producir una alteración celular o daño que puede ser compensado y provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales regresan una vez que cesa la acción de la noxa. A est e daño se le denomina daño celular subletal o reversible. Si los mecanismos de adaptación son superados, entonces hay lesiones celulares y subcelulares permanentes, irrecuperables y letales para la célula y se habla de daño celular letal o irreversible, antesala de la muerte celular (figura 2.1). Cuanto más grave es el daño celular tanto mayor es la probabilidad -sin llegar a la certeza- de que la célula no se recupere. Desde este punto de vista, el proceso que se desarrolla hasta la necrosis celular se manifiesta bajo el microscopio de luz en alteraciones que, aunque en algún momento indiquen daño celular grave, en principio son reversibles y por lo tanto no permiten predecir con certeza que sobrevendrá la fase irreversible.

Figura 2.1 Representación esquemática de las alteraciones reversibles e irreversibles producidas por hipoxia (Modificado de Wyllie AH en Cell death in biology and pathology. Chapman & Hall, Londres, 1981)

Existe un continuo entre las lesiones reversibles e irreversibles y no hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin retorno). Las alteraciones morfológicas del daño celular son aparentes sólo después que un sistema bioquímico crítico se ha alterado. En

general, las manifestaciones del daño irreversible toman más tiempo en desarrollarse que las del daño reversible. Las reacciones de la célula a una noxa dependen del tipo de noxa, su duración e intensidad. Por ejemplo, pequeñas dosis de una toxina o isquemia de corta duración pueden producir un daño reversible, en tanto dosis más grandes o una isquemia más prolongada pueden resultar en muerte celular o en daño irreversible que lleva a la muerte celular. El tipo, estado y adaptabilidad de la célula afectada también determinan las consecuencias del daño. El estado nutritivo y hormonal así como las necesidades metabólicas son importantes en respuesta al daño. El daño celular puede ser agudo o crónico, siendo el primero resultado de una acción muy corta de un agente nocivo y el segundo, la persistencia de la acción de éste. En este último caso existen dos posibilidades: o la célula se muere o se adapta a la situación patológica. La adaptación celular se traduce en atrofia, hipertrofia, metaplasia, displasia, acumulación intracelular de diversas sustancias y, según algunos, también neoplasia. El daño agudo puede ocasionar, por ejemplo, para el caso de la isquemia, necrosis celular, pero cuando la isquemia es relativa y crónica, se produce atrofia. \ Los agentes causantes de daño celular pueden corresponder, según su naturaleza, a cualquiera de los tratados en el capítulo 1, en la sección sobre etiología general. Las células y sustancia intercelular se afectan en diverso grado, desde leves perturbaciones del metabolismo celular, hasta la muerte celular con cese definitivo del proceso metabólico. En la evolución del daño celular, la alteración de la función celular puede ser importante, pero persisten en todo caso siempre las funciones vitales como respiración y conservación de la permeabilidad selectiva de las membranas.

DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Las alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el citoplasma y se acompañan de un trastorno del metabolismo celular. Ellas constituyen una gran parte de la patología celular. En la aparición anormal de substancias químicas en el citoplasma, clásicamente se hacía la distinción entre infiltración y degeneración. En la primera, el material se atribuía a la penetración de una substancia desde el exterior de la célula; en la segunda, a la transformación química del propio citoplasma. Degeneración significaba, además y en particular, la aparición de una substancia por transformación de material celular. Estos términos no debieran usarse por la imposibilidad de distinguir estos mecanismos. La idea de degeneración en este sentido puede sustentarse hoy en la degeneración Walleriana en relación con las vainas de mielina y en la degeneración mixoide de la matriz extracelular. En la primera, en la fase sudanofílica aparecen triglicéridos que no son componentes de la mielina y que no se explican por la penetración desde el exterior sino por transformación de la mielina. En el segundo, los mucopolisacáridos ácidos que se acumulan en la matriz

extracelular tampoco proceden del exterior, sino que se ponen de manifiesto al perder su unión con proteínas. En la práctica, sin embargo, es muy difícil saber por la sola observación de una lesión, su patogenia y la causa precisa que la ocasionó. Este análisis de la célula enferma ha permitido identificar directamente alteraciones relacionadas con el metabolismo del agua, proteínas, lípidos, hidratos de carbono y pigmentos. Esto puede realizarse hoy día en forma bastante simple con cualquier microscopio de luz y con técnica histológica e histoquímica muy elemental. En cambio, el uso de nuevos métodos en histopatología, como el microscopio electrónico de transmisión y de barrido, procedimientos inmunohistoquímicos, etcétera, han permitido reconocer en la ultraestructura celular, alteraciones que podríamos clasificar mejor de acuerdo con los organelos o compartimientos predominantemente comprometidos. Con fines didácticos podrían clasificarse las alteraciones asociadas a daño celular según los compartimientos u organelos donde ellas ocurren, pero la mayoría de las veces hay participación simultánea o secundaria de diversos compartimientos. Fuera de este criterio ultraestructural, se atiende a la naturaleza química cuando se trata de sustancias de aparición anormal dentro de la célula. Las alteraciones morfológicas asociadas al daño celular reversible comprenden: tumefacción celular o tumefacción turbia, alteración hidrópica o transformación hidrópica y esteatosis

Alteración de mitocondrias y retículo endoplásmico La tumefacción turbia se presenta como un órgano aumentado de tamaño y de consistencia y pálido con pérdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del órgano afectado. Estas alteraciones se observan especialmente en órganos parenquimatosos como el hígado, corazón, riñones, musculatura estriada. Histológicamente corresponde fundamentalmente a una tumefacción celular y mitocondrial, aumento de volumen de la mitocondria que se debe a un mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia a su vez de grumos o depósitos proteicos en gotas finas en el citosol, la célula aparece tumefacta y con un aspecto granular del citoplasma; el aspecto turbio se debe a la mayor dispersión de la luz causada por éstos gránulos (efecto Tyndall) (figura 2.2).

Figura 2.2 Tumefacción turbia en células del epitelio tubular renal. Nótese la disminución de calibre del lumen y el aspecto granular del citoplasma.

La patogenia de la tumefacción turbia por hipoxia-anoxia se inicia a nivel mitocondrial con reducción de la producción de energía, es decir, del ATP, lo que modifica el transporte activo de iones de la membrana celular y de la bomba de sodio-potasio, especialmente del sodio y agua intracelular. La liberación de ion calcio y su aumento intramitocondrial inhibe aún más la fosforilación oxidativa, aumenta así la glicólisis anaeróbica y con ello la acumulación de ácido láctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que conduce a un mayor daño de membranas y aumento de la permeabilidad celular. La patogenia de la tumefacción turbia observada por acción de una sustancia tóxica como el tetracloruro de carbono (CCl4), se inicia en el retículo endoplásmico liso de la célula hepática, donde el CCl4 sufre una biotransformación a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3), el que reacciona con ácidos grasos no saturados de lípidos de membranas desencadenando una peroxidación lipídica. Se produce primero tumefacción del retículo endoplásmico liso con formación de vacuolas y cisternas; tumefacción de mitocondrias por inhibición de la fosforilación oxidativa con insuficiencia de ATP y daño de la membrana plasmática. La consecuencia es la entrada de sodio y agua a la célula. Ambas patogenias son diferentes en su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar. La persistencia de la causa de la tumefacción turbia lleva a daños más graves en la célula, pero aún reversibles, como lo es la transformación microvacuolar mitocondrial, que resulta de una extrema acumulación de agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su tamaño normal. Si siguen persistiendo las causas de tumefacción turbia, pueden producirse daños

es otro índice de daño irreversible. medianas o grandes. Pueden tener diversos tamaños y corresponden al microscopio electrónico a acumulación de agua en mitocondrias. lipógenos.3). hay alteraciones en la membrana celular con disminución de microvellosidades. figuras de mielina.irreversibles. y más adelante en forma de cristales de hidroxiapatita. La transformación hidrópica se caracteriza por la aparición de vacuolas citoplasmáticas ópticamente vacías (figura 2.3 Transformación hidrópica. Una mayor acumulación de ion calcio intramitocondrial en su matriz. por lo que pueden distinguirse transformación hidrópica microvacuolar. lesión que se observa al microscopio de luz como un espacio vacío y aparición de los signos de daño celular irreversible. desoxirribonucleoproteínas. primero en forma de fosfatos de calcio amorfos. En la transformación hidrópica predomina en general una acumulación de agua en el retículo endoplásmico. con lo que se produce una degradación hidrolítica de diversas sustancias: ribonucleoproteínas. los nucleólos están desorganizados en elementos granulares y fibrilares. Las alteraciones morfológicas mitocondriales que siguen a la tumefacción turbia son primero la cristólisis o desaparición de las crestas mitocondriales y luego la condriólisis o disolución de la mitocondria entera. mediovacuolar y macrovacuolar (figura 2. el retículo endoplásmico aparece dilatado con desprendimiento y disgregación de ribosomas.3). La mayor acidez celular lleva a la liberación y activación de enzimas lisosomales. etcétera. la lesión se hace entonces irreversible caracterizándose por rupturas de membranas de diversos organelos celulares incluyendo el retículo endoplásmico y mitocondrias. se produce así una lisis parcial de la célula. Las vacuolas citoplasmáticas pueden ser de tamaño variable. Al microscopio electrónico. densidades amorfas. pérdida de uniones intercelulares. La degradación de membranas de organelos celulares puede llevar a una acumulación de lípidos (gotas lipídicas) en el citoplasma o acumulación de ella por hacerse imposible su metabolización. Figura 2. Cuando la causa persiste y el daño celular es mayor. protrusiones del citoplasma. las mitocondrias aparecen tumefactas con floculación. con lo que se inicia la coagulación del citoplasma (necrosis). retículo endoplásmico rugoso y también en el citosol. . la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeñas.

Los lípidos pueden teñirse. Los ésteres del colesterol se distinguen del resto de los lípidos porque con luz polarizada producen las llamadas Cruces de Malta. Figura 2. salvo en escasa cuantía y de modo transitorio en el epitelio hepático y enteral después de una comida.Acumulación de lípidos Los lípidos se clasifican en lípidos neutros. El colesterol (o colesterina) aislado es extracelular. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y esteatosis macrovacuolar. En este caso los núcleos se hallan rechazados y comprimidos. por otra parte. Los hepatocitos tienen una gran vacuola grasa que desplaza el núcleo. Véase tabla 7. que forman en el agua gotas de grasa y pueden ser transportados en medios acuosos al agregárseles proteínas. en general. Los ésteres del colesterol y los lípidos polares. dan al citoplasma un aspecto espumoso. y en lípidos polares que poseen en su molécula una parte hidrofílica y otra hidrofóbica y forman así en el agua una doble capa con superficies hidrofílicas e interior hidrofóbico. Las gotas pueden ser pequeñas -menores que el núcleo-. que traduce un daño crónico. En la primera se trata habitualmente de un daño celular agudo. Los más corrientes son el Sudán IV y el Rojo Escarlata.4).y grandes. que pueden ocupar todo el citoplasma. en el que la células aparecen al microscopio de luz con múltiples vacuolas pequeñas intracitoplasmáticas sin desplazamiento del núcleo y que son positivas con tinciones para grasas. mayoritariamente en forma de triglicéridos. La presencia de triglicéridos en forma de gotas citoplasmáticas visibles al microscopio es. un hecho patológico. procedimiento en que los lípidos no son extraídos de los tejidos y. se usa un colorante liposoluble. en el citoplasma de células parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos. no rara vez rodeados o englobados por celulares gigantes de reacción a cuerpo extraño. Para ello hay que hacer cortes en congelación.4 Esteatosis hepática. que desplaza y rechaza el citoplasma y el núcleo hacia la periferia (figura 2. Esteatosis (Acumulación lipídica) La esteatosis es la acumulación anormal de grasa. medianas -del tamaño del núcleo o algo mayores. el citoplasma está ocupado por una sola gran vacuola. En las preparaciones corrientes los triglicéridos acumulados en el citoplasma aparecen como espacios circulares ópticamente vacíos correspondientes a las gotas de grasa extraída en el proceso de inclusión del tejido. exceptuando los cerebrósidos. en la segunda. La . se presenta en forma de cristales aciculares.

La lipomatosis más frecuente se presenta como tejido de reemplazo en órganos atróficos. La esteatosis retentiva se debe a frenación de la utilización de los triglicéridos por falta de oxígeno. . como en anemias crónicas. Patogenia Pueden distinguirse tres mecanismos de esteatosis. o regresiva. como en algunos procesos tóxico-infecciosos. Tanto en la esteatosis saginativa como en la retentiva. estudiados principalmente en el hígado. como sucede en la diversas intoxicaciones (cloroformo. En otros casos. La forma perilobulillar generalmente es retentiva. Los triglicéridos se utilizan en el organismo como material energético y de estructura. 2) la centrolobulillar. como ganglios linfáticos. como en el corazón (lipomatosis cordis) no hay una explicación clara. fósforo. La infiltración grasosa se produce en una célula que no muestra un daño previo. Formas de Esteatosis Hepática y Miocardica En el hígado pueden distinguirse las siguientes formas de infiltración grasosa: 1) la esteatosis focal y de células aisladas. la célula conserva su estructura y actividad metabólica normal. como en la hiperemia pasiva. como en la anemia crónica e hiperemia pasiva. Además. La forma difusa corresponde al hígado graso (figura 2. principalmente del condrioma.y de células aisladas corresponde generalmente a una esteatosis regresiva. También puede ocurrir en intoxicaciones y en la esteatosis saginativa: los hepatocitos perilobulillares son los primeros en recibir tanto las substancias tóxicas como la grasa transportada al hígado.5). La esteatosis saginativa se produce por una oferta aumentada de triglicéridos. La infiltración grasosa no debe confundirse con la lipomatosis: aumento local de tejido adiposo. o de factores lipotrópicos. como en el alcoholismo. entre ellos los amino-ácidos colina y metionina. 3) la perilobulillar 4) la difusa. En cambio. es la forma de infiltración transitoria normal después de ingestión de alimentos. La esteatosis focal -grupos de hepatocitos con infiltración grasosa irregularmente distribuidos. tetracloruro de carbono. En la fosforilación intervienen los factores lipotrópicos.aparición de gotas de grasa en la célula puede entenderse como expresión de un desequilibrio entre la oferta y utilización. En este caso la lesión celular impide que la célula pueda utilizar las grasas. se necesita oxígeno para la utilización como material energético. toxinas bacterianas y otras). para lo cual se requiere previa fosforilación. la esteatosis regresiva ocurre como consecuencia de una lesión celular. Además. La esteatosis centrolobulillar puede ser retentiva.

inicialmente perilobulillar. Como la hipoxia es mayor en estos últimos. la superficie de corte. de carácter retentivo. Ambas son de gotas pequeñas. secundaria al daño celular hipoxidótico.Figura 2. Algunos hepatocitos vecinos así comprometidos coalescen y forman pequeños quistes oleosos (lipodiastemas). los hepatocitos contienen uniformemente grandes gotas de grasa que repletan el citoplasma y desplazan y comprimen los núcleos. la cápsula se halla a tensión. ocurre por acción del alcohol. Se trata de un esteatosis retentiva no hipoxidótica y. opaca. como suele ocurrir en la zona centrolobulillar. amarilla. por una hipoxia de intensidad insuficiente para producir necrosis. . en la difteria e intoxicaciones. La esteatosis compromete prácticamente todos lo hepatocitos del lobulillo. puede pesar 2 kilos o más. El aspecto atigrado se nota a través del endocardio especialmente en los músculos papilares. la consistencia es pastosa. Microscópicamente el epitelio hepático recuerda al tejido adiposo. El hígado está aumentado de tamaño. El corazón atigrado corresponde a una infiltración grasosa zonal retentiva. y. por hipoxia. Este aspecto se debe a la forma de vascularización: los segmentos arteriales de los pequeños vasos intramiocárdicos se disponen alternando sucesivamente con los venosos. la infiltración ocurre su alrededor. se explica. al parecer. La difusa es regresiva. por otra parte. aceitosa. por una parte. Se presenta en ciertos estados de desnutrición del lactante y en los alcohólicos. Hay dos formas de esteatosis del miocardio: la difusa y la llamada corazón atigrado. porque la eventual infiltración grasosa centrolobulillar queda encubierta por la hemorragia de esta zona. La inconstante esteatosis centrolobulillar en la hiperemia pasiva es de pequeña gota y principalmente de carácter regresivo.5 Esteatosis hepática difusa. La infiltración grasosa perilobulillar de la hiperemia pasiva.

Acumulación de Substancias Proteicas La más importante corresponde a los corpúsculos o cuerpos de Mallory. donde se acumula material rico en colesterol y sus ésteres. en el colesteatoma del oído medio. entre otras. Se producen en hepatocitos y se encuentran especialmente en la hepatitis alcohólica y cirrosis hepática de Laennec.Acumulación de esteres de colesterol Macrófagos de citoplasma espumoso por ésteres de colesterol se producen en diversas lesiones: en la íntima arterial en el desarrollo de las placas ateromatosas.6 Representación esquemática de una célula xantomatosa. una célula multinucleada de Touton y una célula gigante multinucleada con fagocitosis de colesterol y estrés de colesterol. Los xantomas son tumores histiocitarios. con sus glándulas sebáceas se extiende al oído medio. . en el corion de la mucosa de la vesícula biliar en la colesterolosis vesicular. Figura 2. rara vez en otras lesiones hepáticas. Pueden estar asociados a hipercolesterolemia. en los xantelasmas. El colesteatoma del oído medio es secundario a la ruptura del tímpano por inflamación o trauma: el revestimiento del oído externo. Los xantelasmas o pseudoxantomas son plaquitas amarillentas que se presentan especialmente en los párpados. xantomas.

poco frecuentes. que aparecen primero alrededor del núcleo y después pueden ocupar gran parte del citoplasma. eosinófilas. Estos defectos enzimáticos se traducen en la acumulación de la substancia no . daño hepático alcohólico. En la mucosa urinaria se forman placas blanquecino amarillentas. Estos gránulos corresponden a lisosomas que no han eliminado bacterias y en que se han depositado sales minerales. dependiendo de su cuantía. (Son PAS negativos). Una insuficiente actividad lítica de bacterias fagocitadas por macrófagos. blando. que se limitan casi exclusivamente a las glicogenosis. vacuolar o de célula vegetal. pláks. En inflamaciones crónicas de la vía urinaria. que se encuentran dentro de los lisosomas. Son masas hialinas. con alta probabilidad. Citoplasma espumoso por el glicógeno tienen normalmente los hepatocitos. Los cuerpos de Mallory pueden desaparecer. Al microscopio electrónico. se tiñe de rojo con el carmín de Best. reacción que se negativiza cuando el tejido es pretratado con enzimas como la diastasa o amilasa. se produce en la enfermedad de Whipple: en los macrófagos especialmente de la mucosa yeyunal se observan cuerpos baciliformes PAS positivos. puede dar al citoplasma un aspecto espumoso. está caracterizado por deficiencias enzimáticas específicas de los lisosomas. incluso necrosis. por un mecanismo similar se producen las células de Hansemann: macrófagos con gránulos mineralizados con sales de calcio y hierro. en forma de grumos aislados o en conglomerados. producen el aspecto de tejido vegetal. es PAS positivo. Los hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones. Microscópica y ultraestructuralmente son similares a los cuerpos de Lewy. azul pardo con el yodo. alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares. El glicógeno es demostrable cuando el tejido es fijado en medios no acuosos como el alcohol absoluto. En la hepatitis y cirrosis alcohólicas esto ocurre después de 3 meses de suspensión de la ingesta de alcohol.Por lo tanto. Las acumulaciones patológicas. blandas: malacoplaquia (malakós. Un vasto grupo de enfermedades hereditarias. placa). que se observan en neuronas de la Substantia nigra en la enfermedad de Parkinson Acumulación de glicógeno El glicógeno. se presenta en forma de partículas o gránulos que forman rosetas de 80 a 100 nm Alteraciones de los lisosomas Las principales alteraciones lisosomales están relacionadas con las enzimas contenidas en estos organelos. Ultraestructuralmente están constituidos por filamentos de citoqueratinas. la presencia de cuerpos de Mallory significa.

tanto en su componente amorfo como en el fibrilar. amorfo. aunque no constituye una unidad viva como la célula. De ahí que estas enfermedades se llamen enfermedades de almacenamiento o depósito o tesaurismosis (the-saurismo = almacenar. además. la degeneración hialina vascular. que se tiñe de rojo (fucsinófilo) y el hialino vascular y el amiloide. el citoplasma aparece finamente estriado.metabolizada. En las glucogenosis el citoplasma aparece ópticamente vacío en una preparación corriente y la célula parece delimitada por una gruesa membrana a manera de cutícula. sino que muestra alteraciones frente estímulos similares a los que alteran la célula. firmes. que se tiñen de amarillo (acidófilo). Degeneración hialina del tejido conectivo Esta alteración se observa en las serosas tras la organización de fibrina. Los epitelios. así. de pocos milímetros de espesor a un centímetro o más. de contenido proteico. ocurre en órganos involutivos. El término hialino (hyalos. atesorar). vidrio) tiene en este contexto el siguiente significado descriptivo: material homogéneo. El bazo así comprometido se llama bazo en caramelo. dan el aspecto de tejido vegetal. ALTERACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Las alteraciones de la matriz extracelular o sustancia fundamental se consideran dentro de la patología celular esencialmente por la estrecha relación que esta substancia tiene con la célula misma: aquélla. En este sentido el amiloide también es una substancia hialina. a diferencia de otros productos celulares la substancia fundamental. De regla. la amiloidosis. En las tesaurismosis la células comprometidas se alteran de una manera regular. el citoplasma de las células comprometidas. como el hepático. blanquecinas. No siempre se trata de un proceso patológico. ofrece un aspecto espumoso. como cabellera de mujer. en general. en el endocardio tras la organización de trombos murales. agrandan y conservan las membranas. En estas condiciones se forman placas homogéneas. que se alteran. En las tesaurismosis por almacenamiento de lipoides. Sin embargo. Pero en la enfermedad de Gaucher. En las preparaciones histológicas el material hialino es eosinófilo. sin embargo con la tinción de van Gieson se distinguen el hialino del tejido conectivo. depositar. es un producto de la célula. la degeneración fibrinoide del colágeno y la degeneración mixoide. vítreo. que le dan a la superficie aspecto de porcelana. en las pleuras y en la serosa esplénica. Placas similares se producen en la pleura en la asbestosis pulmonar. Esta degeneración hialina se ve también en cicatrices. el almacenamiento se produce dentro de los lisosomas. . como en los folículos atrésicos y en los cuerpos albos del ovario. en la enfermedad de von Gierke la acumulación de glucógeno se produce en el citosol. tampoco es un material inerte. Las alteraciones principales de la substancia fundamental son la degeneración hialina del tejido conectivo.

engrosadas y fusionadas entre sí. en la diabetes mellitus y en las arteriolas renales como consecuencia de hipertensión arterial. La hialinización del colágeno IV corresponde al ensanchamiento de las membranas basales. la estructura física del amiloide (figura 2. se debe a la similitud con el almidón en cuanto a la afinidad tintorial con el yodo. el componente P.Al microscopio. El depósito de amiloide es extracelular y corresponde siempre a una condición patológica. las fibras musculares se atrofian. que está formada por dos filamentos helicoidales y que tiene 7 a 10 nm de diámetro. El mismo carácter tiene el engrosamiento de la pared capilar en glomérulos renales y pequeños vasos en la diabetes mellitus (microangiopatía diabética). matriz amiloídea químicamente heterogénea. Al microscopio electrónico. dado por Virchow. La hialinización arteriolar se observa en la senectud. las fibras elásticas y los fibroblastos tienden a desaparecer. o generalizados (en muchos órganos). las fibras colágenas. El daño local principal que produce la infiltración amiloidea es la atrofia. El amiloide tiene. El tejido hialinizado se puede calcificar.7) es similar en todas las sustancias amiloídeas conocidas. pero no se hallan dispuestas en haces. seminíferos y la mucosa bronquial. además. Las fibrillas amiloideas son visibles fácilmente al microscopio electrónico y aparecen dispuestas desordenamente. Estos depósitos pueden ser localizados (en un órgano). Amiloide y Amiloidosis Es un nombre genérico para designar diversas sustancias que tienen en común estar constituidas por proteína fibrilar b-plegada. Se la observa en túbulos renales. y el componente C. pobre en núcleos y de lumen estrecho. se pueden depositar substancias proteicas del plasma. y la arteriola comprometida aparece como un anillo grueso. Las amiloidosis constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades puesto que las cadenas polipeptídicas del amiloide tienen diversa composición de aminoácidos. la amiloidosis. Este tipo de estructura no ocurre normalmente en las proteínas de los mamíferos. las fibrillas colágenas muestran una estructura normal. Su componente principal es la fibrilla amiloídea. Sin embargo. Degeneración hialina vascular En la íntima y entre las fibras musculares de la túnica media de arteriolas. que es una glicoproteína. . En nombre de amiloide. La pared arteriolar se engruesa. las zonas comprometidas aparecen fuertemente fucsinófilas. no rara vez progresiva y letal. sino aislada y desordenamente.

Así por ejemplo. una proteína precursora. E (endocrina) y S (senil). a continuación. En principio. de la siguiente manera: S significa proteína sérica precursora. SAL significa: proteína sérica precursora del amiloide de cadena liviana de inmunoglobulina (figura 2. Se cree que se realiza por clivaje . A significa amiloide. no se conoce exactamente el mecanismo por el cual se produce el depósito en los tejidos a partir de la proteína sérica.Figura 2. se distinguen diversos tipos de amiloide. que tiene la misma secuencia aminoacídica que la del amiloide del caso depositado en los tejidos. En la nomenclatura actual los tipos de amiloide se designan abreviadamente.8). De acuerdo con la secuencia aminoacídica de la fibrilla amiloidea. obtenida de la fase aguda). y la letra que le sigue denota el tipo. F (familiar). Los principales tipos son los siguientes: A (proteína A. Figura 2.8 Estructura física del amiloide Patogenia Un importante avance en la comprensión de la patogenia de la amiloidosis. Sin embargo. L (cadena liviana de inmunoglobulina). esto permitiría detener o reducir el depósito de amiloide en los tejidos bajando el nivel sanguíneo de la proteína precursora o eliminándola. En cada tipo se ha encontrado en el suero sanguíneo de los enfermos. ha sido el hallazgo de proteínas séricas precursoras.7 Configuración b pegada de dos filamentos de amiloide formando una fibrilla y demostrando los sitios de unión del Rojo Congo (en negro).

En la actualidad se tiende a pensar que el depósito amiloídeo es un proceso dinámico en el que. En tejidos frescos de autopsias. en cambio. Dicroísmo es la propiedad de ciertos cristales birrefringentes de absorber en una determinada dirección. la superficie de corte es vítrea. in vivo en el mieloma. Además. el tejido con infiltración amiloidea toma una color caoba. El reconocimiento histológico se hace mediante la tinción con Rojo de Congo. Por este mecanismo se ha logrado obtener in vitro fibrillas amiloídeas a partir de proteína de Bence-Jones. pero también existe una degradación constante de estas mismas fibrillas que llegan sólo a la amiloidosis cuando el segundo proceso es excedido por el primero. Lo mismo sucede en el amiloide AA: sólo bajo ciertas circunstancias se obtiene in vitro fibrilla amiloídea. uno de los rayos polarizados. en esa dirección. el suero de pacientes con artritis reumatoide tiene esta capacidad muy reducida. Pero no siempre se logra formar fibrillas. Se sumerge por unos minutos un corte delgado de tejido fresco. cirugía. la consistencia está aumentada. con la que el amiloide presenta característicamente un dicroísmo verde. por una parte. El tejido así teñido debe ser examinado bajo luz polarizada. en esa dirección aparece del color complementario al del rayo absorbido. Reconocimiento del Amiloide Los órganos con amiloidosis presentan aumento de volumen a pesar de la atrofia parenquimatosa que produce la infiltración amiloidea. Si antes de realizar la tinción de Rojo de Congo el tejido es tratado con una solución de permanganato de potasio. AS. a los amiloides AL. mediante la prueba del lugol. que corresponde generalmente a las forma AA (figura 2. El examen mediante el microscopio electrónico permite rec onocer con seguridad pequeñas cantidades de sustancia amiloídea al demostrar las . de manera que el cristal. es firme y elástica. en que se excretan grandes cantidades de proteína de Bence-Jones por la orina. parece de otro color: si la luz incidente es blanca. Experimentalmente se ha podido comprobar que el suero humano tiene capacidad de degradar fibrillas AA.9). una lámina de un par de milímetros de espesor y la coloca sobre una hoja con un texto escrito. colorante que tiñe al amiloide de color pardo rojizo. un grupo de sustancias amiloídeas deja de teñirse con Rojo de Congo y de mostrar el dicroísmo: es el amiloide sensible al permanganato de potasio. infecciones. entre otros. endocrinos y familiares con neuropatía. el color vira a un tono verde-azulado con que se destaca mejor la zona comprometida. Pero la causa de la transformación in vivo de esta proteína en fibrilla amiloídea es desconocida. como también el suero de algunos pacientes con inflamaciones crónicas. Las substancias amiloideas resistentes al permanganato de potasio corresponden. Si este corte de tejido se sumerge en una solución de ácido sulfúrico al 5%.enzimático. traumatismos. Si uno corta de un órgano macizo comprometido como el hígado. se puede leer éste a través del tejido. El amiloide se reconoce sólo mediante métodos morfológicos. hay una constante neoformación de fibrillas amiloídeas a partir de precursores séricos. tumores diseminados y otras condiciones patológicas. El precursor sérico del amiloide AA es un componente normal del suero humano que se comporta como una proteína reactiva en la fase aguda y que aumenta en las inflamaciones. que corresponde a cadenas polipeptídicas livianas kappa o lambda. no se producen siempre depósitos de sustancia amiloídea.

9 Posibles alteraciones previas al depósito de amiloide en las formas AL y AAA. la asociada a discrasia inmunocítica. 2. 3. la primaria o idiopática. Figura 2. glándula tiroides. Se distinguen dos formas de distribución: la generalizada y la localizada en un órgano. El amiloide también se puede formar en tumores productores de algunas hormonas polipeptídicas como los insulinomas o nesidioblastomas funcionantes. siendo muy frecuente por sobre los 70 años. islotes de Langerhans.fibrillas típicas. el carcinoma medular del tiroides. en tumores secretores de hormona de crecimiento. corazón. está comenzando a usarse en la actualidad. El depósito de amiloide en los islotes de Langerhans aumenta con la edad. cerebro. . El método inmunohistoquímico con el uso de anticuerpos específicos de cada tipo. la secundaria o reactiva. pero su relación exacta con esta enfermedad se desconoce. Amiloidosis Localizada Se producen en la piel. etcétera. Es más acentuado en diabéticos de tipo II (diabetes mellitus del adulto) de larga data. Amiloidosis Generalizadas En esta forma pueden distinguirse cinco grupos principales: 1.

musculatura del tracto gastrointestinal. En la forma secundaria se afectan de regla: hígado. Figura 2. se presentan con el compromiso preponderante de un órgano: riñones en la fiebre mediterránea familiar (enfermedad hereditaria autosómica recesiva). nervios. El tipo de la senil es AS. miocardio. si bien son generalizadas.4. clínicamente se presenta cardiomegalia. articulaciones. corazón y riñones respectivamente en otras tres amiloidosis hereditarias autosómicas dominantes. La primaria o idiopática puede ser de tipo AL o AA. nervios y vasos renales.10 y 2. La distribución de la infiltración amiloidea en las formas primaria y asociada a discrasia inmunocítica es similar: vasos sanguíneos.11)). polineuropatía. mucosa y vasos submucosos del tracto gastrointestinal. bazo. intersticio) (figuras 2. vasos. La amiloidosis senil es muy frecuente después de los 70 años. . vesículas seminales. la senil. Amiloidosis renal. islotes de Langerhans. encéfalo y corazón.10. El compromiso cardíaco puede llevar a la muerte. que es de tipo AA. Se comprometen aorta. Las amiloidosis heredofamiliares. las heredofamiliares y 5. insuficiencia renal crónica. malabsorción intestinal. la asociada a discrasia inmunocítica es de tipo AL. riñones (glomérulos. hipófisis. glándula suprarrenales. la secundaria o reactiva es de tipo AA y las heredofamiliares de tipo AF salvo la asociada a fiebre mediterránea. suprarrenales. lengua. Así. lengua. macroglosia. Depósito de amiloide en glomérulo que ocupa el mesangio y oblitera capilares.

Amiloidosis esplénica (bazo de sagú).12. abscesos. macroscópicamente destacan los folículos en forma de nodulillos blanquecinos y se denomina bazo de sagú (figura 2.11. Derecha: Depósito de amiloide en fase avanzada con adelgazamiento de trabéculas y atrofia de hepatocitos En el bazo el depósito puede ocurrir predominantemente en la pulpa blanca o en la roja. empiemas pleurales.12). Amiloidosis hepática. Depósito de amiloide en pulpa blanca. Figura 2. cuando se afecta la pulpa roja. riñón. útero. osteomielitis crónica).. En cambio. a parasitosis y a ciertos tumores (cáncer del recto. pulmón. Figura 2. Izquierda: Depósito incipiente de amiloide en espacio de Disse. el depósito de amiloide es predominantemente en la pulpa roja. supuraciones crónicas como bronquiectasias. linfoma de Hodgkin y . Hasta mediados del siglo XX las amiloidosis más frecuentes eran las secundarias a procesos inflamatorios crónicos (tuberculosis. linfogranuloma venéreo. lepra. Cuando se afecta la pulpa blanca. la superficie de corte del bazo muestra aspecto de jamón cocido y se lo llama bazo lardáceo. esófago.

Degeneración mixoide Esta alteración consiste en la acumulación de mucopolisacáridos ácidos en el tejido conectivo con alteración de los elementos fibrilares. en particular. . La amiloidosis secundaria a la artritis reumatoide ha mantenido su frecuencia: alrededor del 10% de los casos. y en varias otras enfermedades. en cambio. las del grupo AA y por último. en los nódulos reumatoide y reumático. fibrina entre las fibrillas normales. Estas amiloidosis hoy día son menos frecuentes principalmente debido al mejor tratamiento de los procesos inflamatorios. con poca agua. en tuberculosis. Suelen producirse. las familiares. Del total de las amiloidosis generalizadas la asociada a discrasia inmunocítica representa en la actualidad más de la mitad de los casos. Esto se debe a una insudación de líquido rico en proteínas. Pertenecen a este grupo de discrasias inmunocíticas o plasmocelulares la macroglobulinemia de Waldenström. Los depósitos amiloídeos pueden desaparecer cuando la causa que los produce es tratada. en el nódulo de Aschoff. que ahora en menor proporción se hacen crónicos. es más lenta en el glomérulo. entre éstas. Las localizaciones más frecuentes de la degeneración mixoide son: sinovial. La alteración se debe probablemente a la liberación de estas substancias normalmente a unidas a proteínas. La degeneración fibrinoide se observa en enfermedades del mesénquima. toman el color amarillo con la tinción de van Gieson. cavitaciones que contienen mucopolisacáridos. siguen en frecuenci a las seniles. las fibras colágenas con esta alteración aparecen tumefactas y homogéneas y tienden a fragmentarse. Esta unión.otros linfomas). parasitosis y supuraciones crónicas tratadas y en tumores extirpados relacionados con amiloidosis generalizadas. en que la cadena liviana de inmunoglobulina precursora es producida por células B como se observa en el 20% de los tumores derivados de estas células: los mielomas. donde toma meses. La reabsorción es más rápida en el hígado y bazo. Las amiloidosis de mayor frecuencia relativa en la actualidad son las AL asociadas a discrasia inmunocíticas. encubre las propiedades histoquímicas de los mucopolisacáridos libres. se trata por lo tanto de una mucofanerosis. algunas localizadas. donde demora años. aorta y válvulas cardíacas. En las válvulas cardíacas es más frecuente en la mitral. En la sinovial la alteración aparece clínicamente como un quiste sinovial. por ejemplo. Esto puede suceder. Las fibras colágenas y elásticas se fragmentan y desaparecen. las fibras musculares lisas se alteran y pueden desaparecer. En la aorta se denomina enfermedad de Erdheim o medionecrosis microquística de la aorta y suele constituir el substrato anatómico del aneurisma disecante de la túnica media. Degeneración fibrinoide Al microscopio de luz. De ahí que las fibras así alteradas se tiñan de manera similar a la fibrina. además. enfermedades de cadena pesada y otros tumores inmunocíticos.

glía y células de Schwann). Los melanocitos secretan los granúlos de melanina. que los degradan y redistribuyen. amarilla a rojiza. intracelular. y los pigmentos férricos correspondientes genéricamente a la hemosiderina. El melanosoma pasa por diversos estados a lo largo de la cadena de reacciones que terminan en la melanina (melanosoma IV). como por ejemplo. Químicamente hay dos tipos básicos de melanina: la eumelanina.ALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS Los pigmentos son sustancias de color propio. algunos son solubles e imbiben difusamente los tejidos. liposolubles. en forma de melanoblastos migran a tres sitios: la piel (epidermis y bulbos pilosos). como cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los tejidos. el ojo (coroides.4-hidroxifenilalanina) por hidroxilación catalizada por la tirosinasa. El número de melanocitos de la piel por unidad de área es similar en las distintas razas. es un pigmento bastante diferente de la . La neuromelanina. Las funciones principales de la melanina en el hombre son dos: protección frente a radiaciones. negro) es un pigmento pardo negruzco. que le dan el color amarillo al tejido adiposo. La melanina también es transferida a la dermis. Esta reacción es muy lenta en ausencia de esta enzima. La reacción crítica es la conversión de la tirosina en dopa (3. dos derivados de la hemoglobina: la bilirrubina y el pigmento de la malaria. Por otra parte. que son fagocitados por queratinocitos. contenida en neuronas de la Substantia nigra. Melanina La melanina (de mélas. es la eumelanina. se presentan forma de gránulos intracitoplasmáticos. Entre los exógenos hay que considerar el pigmento antracótico y los de las pigmentaciones tóxicas. dos lipopigmentos: la lipofucsina y el pigmento ceroide. Locus coeruleus y núcleo dorsal del vago. La melanina se produce en los melanosomas a partir de la tirosina. los pigmentos lipocromos. particularmente la ultravioleta y el poder de captación de radicales citotóxicos. Casi todos los de importancia en patología. hasta el momento. a la aracnoides. Sin embargo. La bilis puede verse como grumos intracitoplasmáticos. donde es captada por macrófagos (melanofágos). Además. unas pocas. los melanoblastos participan en la inducción de la diferenciación de ciertas células (neuronas sensoriales y simpáticas. parda a negra. el color de la piel depende fundamentalmente de la cantidad y distribución de los corpúsculos de melanina en las capas superficiales de la epidermis. El color varía del amarillo pardusco al café o negro. El tipo más importante en el hombre. Al microscopio de luz se presenta en forma de gránulos pequeños. de la cual. los pigmentos de mayor importancia en patología son endógenos. La síntesis de esta última depende principalmente de la presencia de grupos sulfidrilos después de la producción de dopaquinona. y la feomelanina. iris y retina) y. es decir. células cromafines de la médula adrenal. Los melanocitos se originan en la cresta neural. se forman dentro del organismo. Pigmentos Endógenos Los más importantes de este grupo en patología morfológica son: la melanina.

Aumento de la producción de melanina se encuentra en el melasma. Otro método se basa en la capacidad del melanocito de sintetizar melanina a partir de tirosina o de dopa. La melanina puede demostrarse mediante reacciones histoquímicas. El melasma es una hiperpigmentación macular pardo amarillenta o pardo verdosa de la cara y línea abdominal media de las embarazadas.melanina: químicamente se produce por oxidación de las catecolaminas dopamina y norepinefrina. en general. hemocromatosis (liberación de tirosina al unirse el hierro depositado con el grupo sulfidrilo). No se conoce . de alto grado de malignidad. desencadena el primer mecanismo. diversos trastornos metabólicos: desnutrición acompañadas de carencias vitamínicas (probablemente por aumento de la actividad de la tirosinasa). entre ellos: proliferación e hipertrofia de melanocitos. La radiación ultravioleta. Hiperpigmentación Melánica Las dos categorías básicas son la hiperpigmentación melánica difusa y la local. A cada una pertenecen numerosas entidades clínicas. en el que en este caso se han podido distinguir diversos factores. longitud de onda 320-400 nm y B. las manchas café con leche de la neurofibromatosis. especialmente la B (A. en ellas la hiperpigmentación resulta principalmente de dos mecanismos: aumento de la producción de melanina en la epidermis e incontinencia de melanina en los melanocitos. Entre las numerosas condiciones que cursan con esta forma de melanosis están: trastornos endocrinos como la enfermedad de Addsion (estimulación aumentada por ACTH y b-MSH) y tumores funcionantes de la adenohipófisis. ingestión de ciertas drogas y metales (aumento de la actividad de la tirosinasa). pubertad precoz e hiperpigmentación macular). incremento del número de melanosomas. las máculas del síndrome de Peutz-Jehgers (ciertos pólipos intestinales e hiperpigmentación macular de labios y mucosa bucal) y síndrome de Albright (displasia fibrosa poliostótica. ultraestructuralmente se parece más a la lipofuscina que a la melanina. Puede ser importante verificar la presencia de melanina. aumento de la actividad de la tirosinasa. Hiperpigmentación Melánica Local En la melanosis circunscrita se dan los dos mecanismos antes indicados. por ejemplo. en esta categoría se encuentra aumento de la producción de melanina. en casos de tumores para establecer si trata de un melanoma. e intensificación de la transferencia de melanina. un tumor. Hiperpigmentación Melánica Difusa En general. En la reacción positiva de dopa se aporta esta substancia y el tejido se pigmenta ostensiblemente. así en el método de Fontana-Masson la melanina reduce el nitrato de plata que se precipita sobre los gránulos del pigmento dando una coloración negra. las efélides (pecas). Este último proceso es la liberación del pigmento por trastorno de su tranferencia a los queratinocitos o por lesión de la capa basal de la epidermis. Las más usadas están basadas en el poder reductor de la melanina. enfermedades hepáticas crónicas (aumento de estrógenos). En general. 290-320 nm).

pelo y piel. trastorno caracterizado por una disminución o ausencia de melanina en ojos. Se debe a una migración melanoblástica o diferenciación melanocítica anormales. El pigmento es un derivado de la antraquinona y está unido a proteínas degradadas. de herencia autosómica dominante. caracterizado por áreas hipomelanóticas cutánea congénitas (cara anterior del tronco. debida a falta de tirosinasa (por mutaciones del gen de la tirosinasa en el brazo largo del cromosoma 11). ingle. La leucoderma por acción de substancias químicas también se debe a destrucción de melanocitos. axila. genitales. En esta situación. según la cual se produce una citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos. En otras formas de albinismo con tirosinasa normal la leucoderma se produce por disminución del número o de la melanización de los melanosomas o de ambos. porción media de extremidades) y en cuero cabelludo bajo un mechón blanco. El pigmento tiene propiedades tintoriales e histoquímicas distintas de la melanina. rodilla y codo. En la leucoderma postinflamatoria y también en la del síndrome de ChédiakHigashi hay una disminución de la transferencia de melanina. en el cual la forma mejor conocida es la clásica. la melanina es fagocitada por melanófagos en la dermis superficial. probablemente se debe a mayor estimulación por estrógenos y progesterona. Corresponde a un grupo genéticamente heterogéneo. son las siguientes: Albinismo parcial (piebaldismo). dorso de manos. La llamada incontinencia de melanina o pigmentaria se produce principalmente en la melanosis postinflamatoria especialmente tras las dermatitis que cursan con lesión de la capa basal de la epidermis (liquen y dermatitis liquenoides por ingestión de drogas). trastorno adquirido que consiste en máculas despigmentadas que se agrandan y coalescen formando extensas áreas de leucoderma. Melanosis Coli Es una pigmentación café-negruzca de la mucosa del intestino grueso producida por absorción de productos aromáticos por uso excesivo de laxantes derivados del antraceno. Alrededor del 25% de los pacientes tienen un trastorno autoinmunitario. De preferencia se afecta la piel de cara. Albinismo (oculocutáneo). Las entidades más importantes representativas de estos mecanismos. Vitiligo. La hipótesis más aceptada para explicar la pérdida de melanocitos es la inmunitaria. Hipopigmentación Melánica La hipopigmentación puede obedecer a mecanismos diversos.exactamente cuál es el factor estimulante de esta hiperpigmentación. Las manchas cenicientas de la piel en la esclerosis cerebral tuberosa y el albinismo oculocutáneo parcial del síndrome de Chédiak-Higashi se deben a una estructura anormal de los melanosomas. Se acumula en el citoplasma de . ombligo.

por lo que se le llamó hemofucsina. así por ejemplo. El pigmento fusco tiene su origen en productos de desecho celular que se acumulan primero en autofagosomas. Finalmente estos lípidos pierden su estructura molecular y solubilidad por lo que permanecen en telolisomas como cuerpos residuales. Este pigmento es autofluorescente amarillo café. Sin embargo. se produce en ciertas intoxicaciones y en consumo exagerado de ciertos analgésicos y de algunos antibióticos y otras drogas. se observa frecuentemente en células parenquimatosas de órganos o tejidos con atrofia normal o patológica. a éstos se unen lisosomas constituyéndose los autofagolisosomas. en la atrofia fusca del hígado y en la atrofia fusca del corazón. Estos corresponden a heterofagosomas. A los lipocromos pertenecen también. pero es siempre patológico y se produce en el citoplasma de macrófagos en forma de gránulos pardos. . conocido también como pigmento de desgaste. En general. Los más frecuentes son la lipofucsina o pigmento fusco y el pigmento ceroide o hemofuscina.macrófagos de la lámina propia de la mucosa intestinal. También es frecuente en neuronas nerviosas del sistema nervioso central y de ganglios simpáticos. pero puede formarse en relación con focos necróticos y destrucciones traumáticas de tejido. Las hemorragias son la condición más frecuente que da origen a este pigmento. En estas condiciones se forma lipofuscina especialmente en el hígado. Pigmento Ceroide El pigmento ceroide fue observado primero en relación con hemorragias. el pigmento que se observa en la célula hepática en el síndrome de Dubin-Johnson y el pigmento ceroide neuronal de la lipofuscinosis o idiocía amaurótica juvenil. La sudanofilia se va perdiendo en estos gránulos a medida que los ácidos grasos no saturados se van transformando. en la zona fascicular de la corteza suprarrenal y en el epitelio de las vesículas seminales. Lipopigmentos Los lipopigmentos se presentan en forma de gránulos o grumos con autofluorescencia amarillo o amarillo pardusca. a heterolipofagolisosomas. por circunstancias no del todo aclaradas. se produce una desviación hacia la peroxidación de lípidos con formación de ácidos grasos insaturados. más precisamente. en los que se realiza la degradación a productos que se vuelven a utilizar por la célula. Este es un proceso fisiológico donde teóricamente no debiera sobrar nada. que se acumulan como residuos en autotelolisomas o cuerpos residuales de mayor tamaño. Se parece al pigmento fusco. además. Fuera de la atrofia. la lipofuscina se produce cuando hay aceleración de los procesos de recambio celular. en los que la mayoría de los lípidos son hidrolizados y degradados con formación de ácidos grasos insaturados (peroxidación lipídica). cuando hay destrucción de organelos y cuando se producen metabolitos que aumenten la peroxidación lipídica. entre otros más. visibles al microscopio de luz como gránulos de lipofuscina. están formados por lípidos poco solubles y por proteínas. La alteración carece de mayor importancia clínica. Lipofuscina El pigmento fusco.

En casos de ictericias acentuadas se lo observa también en células del epitelio de túbulos renales. Pigmento Biliar El pigmento biliar en su forma figurada se observa al microscopio de luz sólo en condición patológica. que adquieren un color gris o gris negruzco. Dilatación de canalículo biliar el que aparece relleno de bilis densa (en negro) Se cree que el pigmento biliar. Se observa especialmente en el hígado. Figura 2. bazo. en particular de neuronas. Se presenta en forma de grumos intracitoplasmáticos y de cilindros en los canalículos biliares (figura 2.13). en la ictericia y particularmente. la génesis del pigmento fusco y ceroide es la que diferencia fundamentalmente a ambos: autofagosomas en el primero. Pigmento Malárico Este pigmento se observa en macrófagos de diversos órganos junto a hemosiderina. especialmente en forma de bilirrubina directa. heterofagosomas en el segundo. puede tener una acción citotóxica y producir necrosis de ciertas células. predominantemente en zonas del tejido con acentuada hiperemia o hemorragias recientes. . Es producido por los plasmodios de la malaria a partir de la hemoglobina. Corresponde a un artefacto en forma de grumos negros. Pigmento de Formalina Se forma por acción del formol sobre la hemoglobina. contiene fierro difícil de evidenciar.En su última etapa estos cuerpos residuales son similares a aquellos correspondientes al pigmento fusco de las células parenquimatosas. en el hígado. De esta manera.13 Pigmento biliar. Es negro y granular. ganglio linfático. Esta lesión neuronal con impregnación de pigmento biliar se observa en el prematuro en que la bilirrubina directa puede atravesar la barrera hémato-encefálica.

El contenido total de fierro del organismo es regulado por la absorción intestinal. que es hidrosoluble e invisible al microscopio de luz. dos tercios de los cuales están en la hemoglobina. de ahí que en este caso se use a veces el término de siderina. probablemente apoferritina. El fierro de la hemosiderina procede casi siempre del contenido en la hemoglobina. La ferritina es un complejo formado por ion férrico y una proteína. El otro tercio corresponde al fierro de depósito (ferritina y hemosiderina) almacenado en macrófagos del bazo. de tal manera que hay mayor absorción en personas con déficit de fierro. . Los siderosomas pueden fusionarse y formar grandes autofagolisosomas.Hemosiderina El organismo almacena el fierro en forma de dos compuestos: la hemosiderina y la ferritina. mioglobina y enzimas. médula ósea e hígado. dentro de lisosomas formando los siderosomas. Normalmente en el organismo humano hay 3 a 4 g de fierro. la misma que forma parte de la ferritina. La hemosiderina es un compuesto insoluble de hidróxido férrico y de una proteína. El fierro se encuentra aquí en forma trivalente.14). Las partículas de ferritina se encuentran dispersas en el citoplasma o. en que la degradación de la apoferritina hace al compuesto insoluble e indistinguible de la hemosiderina. En la práctica se usa hemosiderina en ambos casos. la apoproteína (figura 2. es decir. cuando tienen mayor contenido de fierro. A este fierro trivalente debe la hemosiderina su color amarillo. pero puede tener otro origen.

refringentes y corresponden a los clásicos corpúsculos de hemosiderina (figura 2.Figura 2. La primera forma conduce a la formación de la reserva de ion férrico y ferritina. Estos últimos son visibles mediante el microscopio de luz en forma de grumos de color amarillo parduscos u ocres.14 Génesis formal de la hemosiderosis.15). mioglobina. . El fierro puede ingresar a la célula en forma micromolecular al acoplarse la transferrina a receptores de la superficie celular o en forma macromolecular por fagocitosis de eritrocitos. etc. fierro coloidal. La segunda forma se realiza por la formación de un heterofagosoma y luego heterofagolisosomas de gran tamaño.

Si se trata de un hematoma. Depósitos Locales de Hemosiderina Estos depósitos son secundarios a una hemorragia. Aportes excesivos se deben generalmente a transfusiones de sangre repetidas. La ferritina. el ferrocianuro férrico de color azul. En estados más avanzados puede ser imposible de diferenciar morfológicamente de la hemocromatosis. La hemosiderina se presentará en forma de grumos azules dispersos en el citoplasma. macroscópicamente el material hemático. La sangre al ser fagocitada por macrófagos es degradada y se produce la hemosiderina. a medida que se acumula hemosiderina. miocardio. páncreas. .15. en presencia del fierro. la hemosiderina da al tejido un color rojo ladrillo. Tanto la hemosiderina como la ferritina pueden demostrarse mediante la reacción del Azul de Prusia. da al citoplasma una coloración azulada difusa sin grumos en microscopía de luz. en la que el ferrocianuro de potasio y ácido clorhídrico forman. si el aporte es mayor se forma en células parenquimatosas del hígado. Otra condición importante es la hemolisis producida en válvulas cardíacas artificiales y anemias hemolíticas. en suficiente cantidad. que se forma al 6º día de ocurrida la hemorragia. Nótese la presencia de gránulos libres extracelulares. particularmente en la estasis sanguínea crónica.Figura 2. va tomando una coloración amarillo ocre y se va espesando hasta convertirse en una masilla. Hemosiderófagos con pigmento intracitoplasmático en forma de gránulos polifacetados. Hemosiderosis Generalizada Secundaria Se producen por un mayor aporte de fierro proveniente de la destrucción de glóbulos rojos. En los pulmones con extravasación intraalveolar de eritrocitos. La hemosiderina se acumula primero en el sistema fagocitario reticuloendotelial.

entre otros. En el páncreas se compromete la secreción de insulina. de 1 a 2 micrones de diámetro. Si el carbón penetra por vía digestiva en grandes cantidades. Las sales de or o inyectadas dan lugar a manchas violáceas por reducción ante la luz. Se producen depósitos de siderina en casi todos los órganos. la argirosis. Pigmentos Exógenos Antracosis Es la pigmentación negra de los tejidos debida a la acumulación de pigmento de carbón. Pigmentaciones Tóxicas Estas pigmentaciones se deben a sales metálicas empleadas en algunos tratamientos o en ciertos trabajos industriales. se presenta en general alrededor de los 40 años de edad. Las partículas de este pigmento insoluble. transportadas por los macrófagos. producen una pigmentación lineal gris azulada o negra en la mucosa bucal.Hemocromatosis o Hemosiderosis Primaria Es una enfermedad idiopática y familiar debida a una absorción intestinal de fierro muy aumentada. especialmente importantes son los del corazón. al ser aspiradas son fagocitadas por macrófagos alveolares y neumocitos tipo I y. La llamada induración antracótica se debe a la asociación de antracosis con silicosis. La más frecuente es la antracosis pulmonar. bismuto y antimonio por la formación de súlfuros. antracosis reticular. hiperpigmentación cutánea y diabetes. lo que lleva a la llamada diabetes bronceada por el color oscuro que toma la piel de estos pacientes debido a la hiperpigmentación melánica. Los órganos con mayor acumulación de fierro son el hígado y páncreas que suele acompañarse de fibrosis. antracosis macular. El arsénico aumenta la actividad de la tirosinasa y así produce una hiperpigmentación melánica. Las partículas de carbón. Al microscopio aparecen como gránulos negros. como en mineros del carbón y fogoneros se produce antracosis en las placas de Peyer del intestino delgado y en ganglios linfáticos mesentéricos. Es más frecuente en el hombre en razón de 9:1. especialmente en el borde dental de las encías. alcanzan la vía linfática y llegan a los ganglios linfáticos regionales. La tríada clásica es: cirrosis hepática. En el hígado se produce una cirrosis: cirrosis pigmentaria siderótica. El mercurio. Las sales de plata se reducen en presencia de la luz y producen manchas gris azuladas o parduscas. La acumulación del pigmento alrededor de los bronquios acentúa el dibujo de la ramificación del árbol bronquial. o manchas en los sitios de confluencia de los vasos. médula ósea y en riñones. La tisis atra corresponde a un pulmón muy antracótico con reblandecimiento o excavación debida generalmente a tuberculosis. plomo. donde pueden causar una insuficiencia cardíaca. el pigmento del carbón puede irrumpir en la circulación sanguínea y acumularse en células de otros órganos: en células de Kupffer. 2 a 3 veces la normal. en macrófagos del bazo. Cuando la antracosis es muy acentuada y se produce además destrucción del tejido pulmonar por otras causas. . la cual puede simular una enfermedad de Addison. son inertes y no causan daño en el tejido donde se encuentran. El depósito en los linfáticos forma bajo la pleura o una red.

etcétera. Está relacionada con el producto de degradación celular que sirve como núcleo de calcificación por un mecanismo no dependiente de energía y que puede tomarse como una variante del que se efectúa en las vesículas de la matriz. b) La calcificación metastásica es la que se produce en relación con hipercalcemia. El raquitismo. urinaria. En cambio. Son frecuentes los cálculos de la vía biliar. bronquio. constituyentes de las membranas. metástasis osteclásticas. como son la osteoporosis u osteopenia. por un transporte elevado de calcio de un lugar del organismo. falta de calcificación endocondral. reciben el nombre de cálculos o piedras cuando son muy duros y de mayor tamaño. etcétera. Otras son alteraciones secundarias del tejido óseo por hiperparatiroidismo con aumento de la reabsorción ósea (resorción osteoclástica). juega en este proceso un papel primordial. parótida y páncreas. este último extracelular. en este caso desde el hueso. a) La calcificación distrófica es la que ocurre en células y tejidos previamente alterados. La presencia de sustancias que captan ion calcio como los fosfolípidos ácidos. es decir un balance positivo de la síntesis del tejido óseo: enfermedad marmórea o de Albers-Schönberg. En estos casos no necesariamente existen niveles de calcio y fosfato elevados en sangre. Los restos de células necróticas sufren de esta manera una calcificación secundaria o distrófica. correspondiente a una atrofia del tejido óseo por balance negativo. cuerpos extraños. conductos u órganos huecos y se pueden observar macroscópicamente como arenilla (próstata. Clásicamente se ha distinguido en las calcificaciones heterotópicas: La calcificación distrófica y la metastásica. La movilización del calcio en hipercalcemias (carbonatos y fosfatos) se produce en el hiperparatiroidismo primario y secundario. hipervitaminosis D. razón a la que debe su nombre. el raquitismo y la osteomalacia. mama). sobre sustancias anormales o productos patológicos. se llaman calcosferitos. es decir. riñón: ácido úrico. que es lo contrario de la osteoporosis. responsable de la atracción del ion calcio. a otro lugar donde se deposita en forma de una metástasis cálcica. tiroides. Las concreciones son calcificaciones producidas sobre sustancias anormales en glándulas. inmovilización ósea. Aquí la calcificación se inicia con frecuencia en forma de aposición sobre superficies de membranas ricas en fofatidilserina y responsables de la formación de complejos de fosfatidilserina-ion calcio. cuando son pequeños aproximadamente 20 mm. pulmón: anhídrido carbónico) . como sucede en la placa dental o dentro de los lisosomas en la malacoplaquia. presencia de metástasis osteoclásticas de cánceres de la próstata.CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA Formas de calcificación patológica Calcificación patológica es la que ocurre fuera del esqueleto y dientes (calcificación heterotópica) y la que en forma anormal afecta al tejido esquelético. la osteoesclerosis. es debido a un déficit de vitamina D. mama. riñón. a veces puede tratarse de restos de bacterias. que es una falta de mineralización del hueso. La calcificación metastásica se realiza predominantemente en aquellos lugares de excreción de ácidos (estómago: ácido clorhídrico.

Cabe precisar: a) a diferencia de la hipoplasia. es decir. la calcificación metastásica se realiza por un mecanismo dependiente de energía. ATROFIA Concepto Atrofia es la disminución del tamaño de un órgano por pérdida de masa protoplasmática. marasmo y caquexia denotan una consunción extrema. supuestamente reversible en el marasmo e irreversible en la caquexia.16. Atrofia cerebral: surcos ensanchados. Figura 2. Los oxalatos de calcio y fosfatos de calcio pueden demostrarse por su birrefringencia bajo luz polarizada. en la atrofia se trata de una reducción de tamaño adquirida.16). Un ejemplo de atrofia de órganos es la del cerebro. después que el órgano normalmente desarrollado alcanzó el tamaño normal.donde precipita el calcio por alcalinización de pH. el sistema ventricular se dilata y el espacio perivascular se amplía (perceptible a veces en forma de cribas) (figura 2. También pueden usarse colorantes derivados de la antraquinona como la alizarina que tiñe las sales de calcio de color rojo. las superficies cortical y ependimaria tienden a acercarse entre sí. La pérdida de masa protoplasmática referida al organismo entero se llama emaciación. El nitrato de plata da fosfato de plata o carbonato de plata. Aparentemente. compuesto que es de color amarillo y que expuesto al sol o a la luz adquiere color negro por reducción de la plata. que corresponde a un método de sustitución del Ca por Ag. b) la atrofia puede darse en diversos niveles de organización: en células aisladas. . los surcos se ensanchan y las circunvoluciones se adelgazan (especialmente en los lóbulos frontales). es decir. la Ag se une sólo a la parte aniónica de las sales de calcio (fosfatos o carbonatos). pero que también puede teñir otras sustancias. El reconocimiento del depósito de calcio en los tejidos. puede realizarse mediante la reacción de Von Kossa. Emaciación significa simplemente adelgazamiento morboso. circunvoluciones adelgazadas y dilatación de ventrículos. tejidos y órganos. marasmo o caquexia. en que la pequeñez del órgano se debe a una detención del desarrollo sin que el órgano alcance el tamaño normal.

lo que constituye una atrofia simple (figura 2. lo que representa en verdad una pseudoatrofia. así. o a una disminución del número de las células. lo que se aprecia en la aorta en una disminución de la elasticidad. La vida media de las proteínas en el organismo es proporcional a la pequeñez de la molécula y al grado de basicidad. en el timo. en que la pérdida de masa protoplasmática se debe a una necrosis masiva. es sin embargo expresión de un equilibrio dinámico entre anabolismo y catabolismo. por ejemplo. Ambos tipos pueden coexistir. aparentemente estática. Ejemplo de la primera es la atrofia muscular por inanición. lo que constituye una atrofia numérica. procesos que se refieren fundamentalmente a proteínas: proteosíntesis y proteólisis. La ortoatrofia se ve en las gónadas. así. como en el caso del riñón. se desintegran y sintetizan alrededor de 75 gramos de proteínas al día. Patogenia La estructura celular normal. en las arterias y en diversos órganos. e inversamente proporcional al peso molecular. En las arterias disminuyen las fibras musculares y elásticas. la pérdida de masa protoplasmática afecta principalmente al parénquima de los órganos. menos afectados que el miocardio. ejemplo de la segunda es la atrofia muscular por desuso. en que se producen pequeñas depresiones debidas a necrosis electiva de neuronas y microinfartos. el corazón es uno de los pocos órganos que no sufre atrofia senil. Desde este punto de vista se distinguen clásicamente dos formas patogenéticas de atrofia: la atrofia hipoplástica. . en el miometrio y en los vasos. Algo similar ocurre en el corazón atrófico. por aceleración del catabolismo. como se observa típicamente en el bazo. por eso en los órganos atróficos el estroma suele ser prominente y parecer aumentado. útero y trompas después de la vida fértil y en general en diversos órganos dentro de los procesos involutivos de la senectud. otro ejemplo es la llamada atrofia granular de la corteza cerebral. en la mucosa tobaría. Esta desproporción entre el tamaño de los vasos y el del órgano puede servir para distinguir una atrofia de una hipoplasia. En el músculo esquelético. por inhibición del anabolismo. Ejemplos de pseudoatrofias son la llamada atrofia amarilla aguda del hígado y la atrofia roja subaguda del hígado. en que los vasos. en particular no se trata de una pérdida de masa protoplasmática por necrosis. y la atrofia reabsortiva. parecen demasiado grandes y las arterias coronarias se hacen flexuosas. d) la pérdida de masa protoplasmática en la atrofia se produce lentamente a través de un proceso de desequilibrio entre anabolismo y catabolismo. e) no todas las atrofias son patológicas: existen ortoatrofias y patoatrofias. La pérdida de masa protoplasmática puede deberse a una disminución del tamaño de las células.c) en la atrofia. La ortoatrofia suele acompañarse de aumento de fibras colágenas. en el bazo.17).

como en los tejidos lábiles. la atrofia numérica parece deberse principalmente a una inhibición de la regeneración de las células que se van destruyendo normalmente. En otros casos. la atrofia simple suele acompañarse de una acumulación de lipofuscina. En este caso puede hablarse de una atrofia degenerativa. A la izquierda túbulos renales normales. Causas Clásicamente se distinguen cuatro formas de atrofia según la causa: la por inanición. Al parecer. degeneración vacuolar. La atrofia neuronal simple suele ser de este tipo. También a esta forma pertenece la atrofia por isquemia. La atrofia simple también puede acompañarse de otras alteraciones paratróficas. . especialmente el corazón e hígado. condensación de la substancia de Nissl y otras más. Atrofia simple. por presión. quísticas o aneurismáticas. la atrofia simple. como infiltración grasosa. en algunos casos mueren células atróficas sin dejar rastros (apoptosis). la atrofia numérica es más frecuente en tejidos lábiles. No está aclarado el proceso por el que se produce una disminución del número de células en la atrofia numérica. lo que se manifiesta macroscópicamente en un tinte pardo obscuro. a la derecha. Por ejemplo. Ejemplo típico es la atrofia de los órganos desnutridos. esto sucede en algunas enfermedades del sistema nervioso central como la esclerosis lateral amiotrófica y en enfermedades similares en los niños llamadas genéricamente atrofia muscular espinal. Las neuronas restantes muestran signos de atrofia y alteraciones degenerativas inespecíficas. atrofia simple del epitelio tubular. por desuso y por denervación. En algunos órganos.17. Esta condición se llama atrofia fusca. Estas se caracterizan por una atrofia numérica de las neuronas de las astas anteriores de la médula espinal.Figura 2. Patogénicamente se trata de una atrofia por disminución de la proteosíntesis. en los tejidos estables. Probablemente se produce también por disminución de la proteosíntesis. En esta forma de atrofia al parecer también juega un papel la isquemia determinada por compresión de vasos. La atrofia por presión es frecuente en el riñón en casos de obstrucción de las vías urinarias inferiores y también en la compresión de órganos por masas tumorales. La atrofia por inanición corresponde en términos más generales a una atrofia por falta de aporte nutritivo a las células. En general.

vesícula seminal). y de patoatrofias. sin embargo. la fracción de mitosis expresada en porcentaje. al que son particularmente sensibles la musculatura esquelética y los huesos. En la atrofia endocrina hay ejemplos de ortoatrofia como la del endometrio después de la menopausia. vesícula seminal. De hecho en ella se ha comprobado una aceleración de la proteólisis al igual que en la atrofia por desuso. Núcleos aneuploides se encuentran en síndromes malformativos y neoplasias malignas.La atrofia por desuso o inactividad es frecuente en los pacientes que están largo tiempo en reposo. Tienen elevado índice mitótico las neoplasias malignas que son especialmente agresivas. y aumenta con la edad en algunos órganos (hígado. llamada eucromatina. la atrofia endocrina representaría otro caso particular de la atrofia por inactividad. componente denominado nucleosoma. La atrofia de los huesos se manifiesta en una osteoporosis. en este sentido. El recuento de mitosis de un tejido es el número de mitosis por 10 campos de aumento mayor y el índice mitótico. en túbulos renales. Los patólogos clásicos hablan de un estímulo trófico. de órganos endocrinos (lóbulo anterior de la hipófisis. La atrofia por denervación está bien documentada en la musculatura esquelética tanto en la sección de un nervio. también pueden distinguirse una atrofia endocrina. En estos casos no tiene lugar el estímulo nervioso del músculo a través de la motoneurona inferior. La osteoporosis senil es una forma de atrofia ósea de patogenia mixta: atrofia por inactividad y atrofia endocrina. hepáticas. hipertrofia de células miocárdicas. etcétera. La cromatina nuclear se ve en dos formas: condensada denominada heterocromatina. estímulo con el cual se mantiene aun en reposo el debido tono muscular. Son patológicas las poliploidías en la regeneración celular después de daño tisular (necrosis en hígado. Por último. actualmente el carácter de ese estímulo no se concibe tanto en la mantención de un trofismo como en la mantención de una actividad. por ejemplo en casos de traumatismo. islotes de Langerhans). Núcleos poliploides existen normalmente en el 10% de las células miocárdicas. En la atrofia por desuso se produce una aceleración de la proteólisis. ALTERACIONES DEL NUCLEO El estudio del núcleo es de gran importancia en patología de neoplasias y alteraciones de los cromosomas. como la atrofia del endometrio en la enfermedad de Addison. . En este caso la acción de una hormona estimulante de una glándula endocrina también consiste en un estímulo de la actividad glandular y. megacariocitos. o expandida. En esta última se pueden observar en microscopía electrónica largas cadenas de ADN y partículas que corresponden a ADN alrededor de histonas. etcétera). como en lesiones irreversibles de los cuerpos neuronales. por ejemplo en poliomielitis. la atrofia por denervación representaría más bien una forma particular de atrofia por inactividad. En este sentido.

osteoclastos. virus papiloma humano de la verruga vulgar. lo que se observa en neoplasias malignas. Las inclusiones nucleares de glicógeno son especialmente frecuentes en el hígado en diabéticos y su patogenia es desconocida. El hombre posee cinco pares de cromosomas acrocéntricos y cada uno de ellos tiene dos RON. inferir su ploidía. herpes. especialmente frecuentes en neoplasias. El análisis cuantitativo de NOR puede ser usado para diferenciar neoplasias malignas de benignas. como las que se observan por citomegalovirus (CMV).Una disminución en la función y metabolismo celular. del ADN viral. de Touton en acumulaciones de lípidos. especialmente desarrollado en células con síntesis proteica activa. cariorrexis.) y los núcleos muestran un aspecto claro y homogéneo en su zona central. lo que da un total de 20 regiones para cada célula diploide. contiene además algo de ADN. Hay neoplasias donde se pierde heterocromatina (carcinoma papilar del tiroides. su estado de actividad celular y su grado de malignidad. que corresponde a las regiones del organizador nucleolar (RON). especialmente . condroclastos. Esta alteración puede seguir a una fase irreversible: acentuada hipercromatosis marginal o marginación de la cromatina nuclear. Virus no visibles a través de sus inclusiones. miocardio. o a verdaderas inclusiones nucleares delimitadas por membranas y que se pueden producir durante la telofase. desordenada y variable. con la que se ven como puntos negros en el nucléolo. hígado. sin llegar a ser vacuolados (núcleos esmerilados). hepatitis congénita con células gigantes. de Langhans. característica útil para demostrar estas regiones mediante impregnación argéntica. Las inclusiones nucleares pueden corresponder a pseudoinclusiones citoplasmáticas. músculo estriado. Estas regiones están asociadas a ciertas proteínas argirofílicas. forma y constitución del núcleo (hipercromasia-aneuploidia) generalmente con polimorfismo nuclear. donde asas de ADN localizadas en los cromosomas acrocéntricos pueden demostrarse mediante hibridización in situ para localizar los genes ribosomales. Un daño celular mayor puede acompañarse de condensación de cromatina nuclear en forma de grumos o gruesos fragmentos alrededor del nucléolo y adosados a la membrana nuclear. células gigantes en neoplasias benignas y malignas. se denomina discariosis. Su patogenia puede atribuirse a mitosis sin separación del citoplasma o a fusión de células entre sí. adenovirus. Cuando la heterocromatina es muy irregular. carcinoma de epitelios cilíndricos. condensación centrípeta de la cromatina nuclear o picnosis y disolución o cariólisis. como sucede en la atrofia simple se acompaña de un aumento de la heterocromatina. etc. células de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin. etc. está formado en gran parte por ARN (ácido ribonucleico) al que se debe su basofilia. El nucléolo. De todas las inclusiones nucleares las de mayor importancia por su significado diagnóstico son las de tipo viral. Se denomina atipia nuclear a variaciones anormales del tamaño. Son patológicas: células de cuerpo extraño. Células con dos o más núcleos se denominan multinucleadas y son normales en el sinciciotrofoblasto.

la cariorrexis. el carácter patológico de la necrosis como la manifestación más grave de enfermedad a nivel celular. Figura 2. la disolución del núcleo. en el núcleo. a la derecha. La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que no sea manifestación de enfermedad. Hipereosinofilia representada por mayor densidad de puntos. la fragmentación del núcleo en trozos con cromatina condensada.en fase d einfección latente. cariorrexis (arriba). En esta definición se destacan dos ideas: por una parte. picnosis.18). Las alteraciones del citoplasma y núcleo son coexistentes. cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteración nuclear. Signos de la necrofanerosis. aparentemente. célula normal. La picnosis. la cariolisis. formas distintas de reacción. es decir la apoptosis que ocurre en la muerte . la base morfológica. como por ejemplo. el virus papiloma humano (HPV) en cervicitis crónica del útero. hipereosinofilia y pérdida de la estructura normal. en condiloma acuminado.18. La picnosis es la retracción del núcleo con condensación de la cromatina. A la izquierda. virus de Epstein-Barr en carcinoma nasofaríngeo y enfermedades linfoproliferativas asociadas a inmunosupresión. pueden ser marcados con anticuerpos monoclonales específicos. cariolisis o cariorrexis (figura 2. DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Muerte Celular El daño irreversible se traduce morfológicamente en muerte celular. en el reconocimiento de la necrosis. Estos son: en el citoplasma. representan. picnosis nuclear (al medio) y cariólisis (abajo). dada por los signos de la necrofanerosis. La necrosis puede definirse como la muerte celular patológica reconocible por los signos morfológicos de la necrofanerosis. por otra. de la cual reconocemos dos tipos: necrosis y apoptosis. etcétera.

Signos de funciones vitales de la célula son: movimientos celulares (perceptibles con microscopía de contraste de fases). se producen en la célula alteraciones morfológicas y funcionales que durante algún tiempo son reversibles si cesa la acción nociva. No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo muerto. la muerte de células separadas del organismo y producida por la acción de líquidos fijadores. El concepto de necrobiosis. respectivamente. etcétera. como los eritrocitos. respiración celular (manifestada por consumo de oxígeno) y existencia de un potencial de membrana. Se excluye también la muerte celular dentro del proceso de remodelación de órganos en desarrollo. según lo muestra la llamada necrosis de reperfusión (véase más adelante). La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte celular patológica o apoptosis asociada a condiciones patológicas. sin embargo. 30 minutos en fibras miocárdicas). indican en la célula viva muerte inevitable. Con el microscopio electrónico se encuentran las primeras alteraciones consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas después de iniciada una isquemia experimental en el epitelio hepático y tubular renal y de 20 a 60 minutos en las fibras miocárdicas. en los que están sometidos normalmente a un recambio de células. a la microscopía de luz no se conoce ninguna alteración en la célula aún viva que indique con certeza daño celular irreversible conducente a necrosis. las células epidérmicas. Con microscopía electrónica se han descubierto alteraciones que. esto es muy poco antes del momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los epitelios indicados. las células de los epitelios respiratorio y digestivo. Durante este periodo la célula no muestra alteraciones a la microscopía corriente. consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondrias. con este método de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas. De hecho. es decir. Con el microscopio de fase contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: núcleo granular y núcleo con halo brillante. que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis. Estas lesiones. nació del estudio con microscopía de luz. . pues dicha muerte no es manifestación de enfermedad. por último. Necrobiosis Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que la célula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis.celular normal en los tejidos lábiles. necrofanerosis y necrolisis Desde el momento en que actúa una noxa. Necrobiosis. llamadas irreversibles. la muerte celular por la que puede producirse una atrofia numérica. así por ejemplo. tinción granular del citoplasma con colorantes vitales sin tinción del núcleo. Puede considerarse que la célula muere en el momento en que la pérdida de funciones vitales es irreversible aunque cese la acción nociva. como fenómeno cadavérico. No comprende.

Necrofanerosis Los signos de necrofanerosis están definidos claramente con microscopía de luz. es decir. no antes de 6 horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir días o semanas e incluso meses. Figura 2. En neuronas necróticas del hombre los primeros signos de la fase siguiente.19. necrofanerosis y necrolisis (figura 2. la necrolisis. no es uniforme la terminología usada para designar la destrucción del material intercelular que puede acompañar a una necrosis. Nomenclatura El concepto de necrosis se refiere esencialmente a células. la necrobiosis. . proceso que en ciertas condiciones se acompaña de infiltración de células polinucleares y remoción de los detritus celulares por macrófagos. uso que aquí no se comparte. se presentan. a la muerte celular que se produce en ese momento. y denominan "necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refiriéndose en particular a la necrofanerosis. El término de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le sigue. Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras colágenas". Necrolisis Se denomina necrolisis el proceso de desintegración y disolución de la célula necrótica.19). En todo caso. se observan en el núcleo a los 5 días de ocurrida la muerte celular. la llaman simplemente "muerte celular". por lo general. Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el momento en que ocurre daño celular irreversible lo llaman "punto sin retorno" ("point of no return"). Esquema de las fases de la necrosis. Génesis Causal Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiología general. Dos son sin embargo los que se han usado más frecuentemente para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores tóxicos como las radiaciones ionizantes. la destrucción de la sustancia intercelular en la necrosis es un hecho secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones.

No está aclarado exactamente por qué se produce esta alteración. La lesión primaria se produce en la membrana celular. Las lesiones mitocondriales se producen tardíamente en comparación con la necrosis por hipoxia. Necrosis por hipoxia En este modelo la alteración primaria en la célula se produce en las mitocondrias. que actúan entonces sobre la membrana celular. Estas alteraciones son reversibles y se desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia. fases en que la entrada de iones de calcio al citosol. lo que activa las fosfolipasas y proteasas. Entre otras noxas que actúan de manera similar a las radiaciones ionizantes. . Las rupturas de la membrana celular indican también daño celular irreversible y permiten gran aflujo de iones de calcio al citosol. Necrosis por radiación En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la radiación ionizante. el citoesqueleto y la membrana de los organelos. que indican aparentemente lesión irreversible de la célula. Las alteraciones que siguen son similares a las de las últimas fases de la necrosis por hipoxia. La lesión de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas lisosomales. con lo que se produce la autodigestión (autólisis). agregación de los polirribosomas junto a la membrana del retículo endoplasmático y captación de calcio en las mitocondrias. Los procesos activos que se detienen son tres: bomba de sodio. en las que se frena la oxidación fosforilativa y disminuye así la producción de ATP. la lesión de la membrana mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde también las mitocondrias: así se produce la mineralización mitocondrial. Cuando el descenso de ATP es acentuado. el retículo endoplasmático se halla dilatado. ATP. La concentración dentro de las mitocondrias es del orden de 10-5M. Normalmente la concentración de iones de calcio en el líquido extracelular es muy superior a la concentración de ese elemento en el citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M. La glicolisis lleva a un rápido consumo del glicógeno. y producen rupturas de membranas y filamentos. los gránulos mitocondriales desaparecen.Patogenia a. al que se atribuye la condensación de la cromatina nuclear. El descenso de ATP tiene fundamentalmente dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaeróbica) y detención de los procesos activos que requieren. se produce salida de iones de calcio de las mitocondrias al citosol. Estas floculaciones parecen corresponder a proteínas desnaturalizadas. b. En condiciones normales. la activación de las enzimas y las lesiones de las membranas celulares desempeñan el papel principal. las mitocondrias captan iones de calcio cuando tiende a subir la concentración en el citosol. está el tetracloruro de carbono. se producen entrada de agua y sodio a la célula y dispersión de los polirribosomas. acumulación del ácido láctico y descenso del pH. La célula y las mitocondrias aparecen hinchadas. Alrededor de los 20 minutos se producen cristolisis y aparecen floculaciones de la matriz de las mitocondrias. los polirribosomas dispersos. Así.

Los signos que permiten distinguir estas formas son esencialmente macroscópicos y se observan. que. Se trata de una isquemia prolongada. por lo tanto. como los infartos. en los infartos. a la derecha. puede haber destrucción de la trama fibrilar. En general. fibra normal. En las bandas de contracción. Necrosis de coagulación La zona necrótica. Se cree que al final del período de isquemia se producen alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la célula frente a la reperfusión con la producción de altas cantidades de radicales libres. a. las células comprometidas presentan los signos típicos de la necrofanerosis (figura 2. carece de la estructura normal. el material filamentoso aparece disgregado y aglutinado.20. de unos 20 minutos. Formas de Necrosis Clásicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de coagulación y la necrosis de colicuación. Al microscopio. el fenómeno se manifiesta característicamente por bandas de contracción que comprenden varios sarcómeros y que se alternan con bandas de rarefacción.c. En este modelo se superponen así los mecanismos de los dos modelos antes descritos. amarillenta. fibra con bandas de contracción. aunque no corresponda a un infarto. Partes de dos fibras separadas por un disco intercalar. a diferencia de la necrosis por hipoxia. Necrosis de reperfusión de fibras miocárdicas.20). aparece tumefacta. Necrosis de reperfusión En este modelo estudiado en la isquemia experimental del miocardio y de particular importancia en la patología humana. Si la necrosis es extensa. pero transitoria. cuando ya hay necrofanerosis. se reconoce la estructura del órgano por las siluetas de las células y fibras. en cambio. sino cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. Figura 2. Al reperfundir el tejido en este estado. en comparación con la necrosis hipóxica por isquemia mantenida. que alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial.21). Se habla de una necrosis estructurada. como sucede en las necrosis masivas del hígado. en las que las miofibrillas aparecen rotas y las mitocondrias desplazadas en acúmulos (figura 2. cuando la necrosis alcanza dimensiones adecuadas. a la izquierda. entre éstas rarefacción de filamentos. . alteran precozmente la membrana celular y el citoesqueleto con rápida mineralización de las mitocondrias. la necrosis se produce no durante isquemia. mitocondrias mineralizadas y desplazadas en acúmulos. es decir.

22). se colapsa la trama fribilar. hipereosinofilia del citoplasma. La necrosis de coagulación tiene dos variantes: la necrosis de caseificación y la necrosis cérea o de Zenker. fibras con signos de necrofanerosis: picnosis nuclear. en la forma exudativo-caseosa. A la derecha. en la que primero se produce un exudado. pérdida de la estiración normal. Necrosis de caseificación.21. Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis.Figura 2. blanquecino amarillenta. Aspecto microscópico de la necrosis de coagulación en miocardio. Si es pequeña y afecta sólo el parénquima. Ella presenta una superficie de corte homogénea. con un aspecto similar al queso (mantecoso). El proceso necrolítico se desarrolla lentamente. . se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz. si la necrosis es extensa. que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2.

donde las fibras comprometidas presentan un aspecto microscópico similar. se habla por eso de una "necrosis no estructurada". Necrosis de caseificación en pulmón.22. Por extensión se ha descrito una necrosis cérea en el miocardio. Al microscopio el tejido comprometido aparece como una masa eosinófila en la que.23). Necrosis cérea. Los caracteres particulares de la necrosis de caseificación se deben a ciertas substancias grasas. se habla entonces de coagulación del sarcoplasma o degeneración cérea o de Zenker. como en la sífilis y en el carcinoma de células renales. las más resistentes a esta destrucción son las fibras elásticas. En ocasiones las masas hipereosinófilas del sarcoplasma no se acompañan de alteraciones del núcleo.Figura 2. en general. Al microscopio el sarcoplasma muestra una fuerte hipereosinofilia (figura 2. . A la derecha. A la izquierda alvéolo con exudado antes de la caseificación. La caseificación puede producirse también en otras inflamaciones. Zenker describió esta lesión en los músculos abdominales en la fiebre tifoidea. La lesión puede verse en la musculatura esquelética en otras enfermedades infecciosas. homogéneos. opacos. las siluetas de las estructuras son confusas. que contiene substancias grasas. llamado también hipernefroma. El aspecto macroscópico es similar al de la cera: focos amarillo-verdosos. en la que se presenta especialmente en las porciones inferiores de los músculos rectos. que en el bacilo tuberculoso corresponden a lipopolisacáridos. zona caseificada. En la necrosis de caseificación constantemente se necrosan las células y se destruye la trama fribilar. Esta afecta tanto al exudado como las paredes alveolares (indicado por lineas). en estos casos no se trata de una necrosis.

una fibra normal. en que es más manifiesta en la substancia blanca. Ello se manifiesta macroscópicamente en la transformación de la zona comprometida en una cavidad. .Figura 2. hemosiderina. de una necrosis con rápida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimática. en cuyos bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad macrofágica. en forma de gotitas y gránulos. Necrosis de colicuación La necrosis de colicuación se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central. abajo. En el cerebro las zonas de cavitación comienzan a producirse en la tercera semana de evolución de un infarto. los macrófagos. puede ocurrir también en el páncreas como componente de pancreatitis necróticas.23. Está condicionada en particular por características del tejido comprometido.24). se trata. por lo que esos macrófagos reciben el nombre de "corpúsculos gránulo-adiposos". No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de coagulación. Arriba. en particular. una con necrosis cérea. debajo de ella. que corresponden a la microglía. con mayor frecuencia en infartos cerebrales. suelen contener además. dos fibras con degeneración cérea (sin alteraciones nucleares) b. producto de la degradación de la hemoglobina fagocitada (figura 2. Ellos contienen material graso producto de la desintegración de la mielina. aparecen a los cuatro días de evolución. Necrosis y degeneración cérea de fibras musculares esqueléticas.

que.25). después de descender bajo lo normal. Los caracteres particulares de la necrosis de colicuación en el tejido nervioso. los mecanismos patogenéticos no se conocen. se explican por su pobre contenido en proteínas y su alto contenido en substancias grasas. La lesión no se da a nivel macroscópico. se producen así jabones de calcio lo que da un aspecto finamente granular basófilo a los focos necróticos. En la adiponecrosis se lisan los triglicéridos y se liberan grandes cantidades de ácidos grasos. al necrosarse las células. en algunos casos de hipoxia y en algunas inflamaciones. se liberan y actúan sobre el tejido adiposo vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa"). Se sabe que en la necrosis de coagulación el pH. de alto contenido proteico. Se trata también de una necrosis con rápida necrolisis.24. la necrosis de colicuación se explica por el alto contenido en enzimas proteolíticas de éste órgano. y el material necrótico. sube y se mantiene sobre siete durante la necrofanerosis. En el páncreas. . se producen en el miocardio focos microscópicos de miolisis del parénquima con conservación de la membrana basal de las fibras comprometidas (figura 2. lo que favorece la actividad enzimática. Corpúsculo gránulo-adiposo en encefalomalacia: microglía con gotitas de material graso y partículas de hemosiderina en el citoplasma. especialmente de la substancia blanca. En algunos procesos séptico-toxémicos. El intersticio tampoco se compromete.Figura 2. debido a esta alcalinidad la actividad enzimática es baja. En la necrosis de colicuación el pH se mantiene ácido. El medio ácido se explica por la liberación de ácidos grasos producidos en la desintegración de la mielina. es lisado lentamente. El páncreas también tiene un alto contenido en lipasas.

con mayor frecuencia en las extremidades inferiores debido a obstrucción arterioesclerótica. en que el territorio comprometido aparece reblandecido. b. friable.Figura 2. en su mayor parte con citoplasa de aspecto vacío. el territorio comprometido. Según cuáles sean las condiciones del tejido comprometido. Miólisis en miocardiocitos. y los productos de descomposición dan la coloración negruzca característica de la gangrena.25. los gérmenes no penetran en la profundidad. Gangrena isquémica Se produce en la piel y tejidos blandos subyacentes. Gangrena seca. Especialmente cuando hay edema o la piel está húmeda. que se transforma en una lámina acartonada. la cual está condicionada por ciertos gérmenes. El territorio comprometido queda bien demarcado. Estos gérmenes actúan sobre las proteínas. especialmente sobre la hemoglobina. Gangrena infecciosa En esta forma la necrosis y la gangrena son producidas por gérmenes. los gérmenes penetran en los tejidos subyacentes. con escaso material granular y filamentoso. a. no se produce intoxicación del organismo. seca. donde proliferan y dan origen a un estado tóxico. pardo negruzca. La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido necrótico actúan secundariamente los gérmenes saprófitos de la piel. Patogenéticamente hay dos formas distintas de gangrena: la isquémica y la infecciosa. pardo verduzco. se produce una gangrena isquémica seca o húmeda. gérmenes anaeróbicos que actúan sobre tejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamación. no queda bien delimitado. Las fibrs comprometidas. Gangrena húmeda. en . En esta forma la evaporación del agua produce rápidamente una desecación de la piel comprometida. es una forma particular de evolución de una necrosis. Esta forma de gangrena se observa en las vísceras. GANGRENA La gangrena no es una forma especial de necrosis.

a la hipoxia. Encéfalo Al igual que en el miocardio. Esta necrosis se da como necrosis celular aislada o de pequeños grupos. pueden producirse también en ciertas intoxicaciones. a veces con burbujas de gas producido por los gérmenes. apendicitis. es decir. Necrosis Electiva Parenquimatosa Frente a las noxas más comunes. Spielmeyer). se . las necrosis focales y las zonales. con frecuencia. La necrosis electiva del parénquima es una lesión frecuente. o más propiamente las necrosis acinares del área 3. ejemplo típico es la que ocurre en la fiebre amarilla. en especial. se la encuentra como complicación de bronconeumonías o pneumonías. Suele haber destrucción de la trama fibrilar. Las necrosis centrolobulillares. en estados tóxicos y en ciertas inflamaciones. colecistitis. Hígado En el hígado los infartos son muy raros. Las necrosis focales representan de regla necrosis electivas de parénquima en forma de células aisladas o pequeños grupos de hepatocitos necróticos. las necrosis más frecuentes del encéfalo corresponden a infartos y a necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. Necrosis Orgánicas Frecuentes Miocardio Las necrosis más frecuentes del miocardio son las que se dan en los infartos y las necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. especialmente en hipoxias. Vogt) o a condiciones de irrigación menos favorables (teoría vascular. las necrosis focales se producen en general en estas dos últimas condiciones. La hipoxia. Estas últimas se producen en ciertas zonas del encéfalo. entre ellas de preferencia en las capas profundas de la corteza cerebral de ciertas áreas parietales y occipitales. el parénquima de un órgano sufre una necrosis antes que las células del estroma y antes que se produzca una destrucción de la trama fibrilar.forma de colgajos. en la zona subendocárdica. que las más de las veces se produce por hipoxia o acción tóxica. La necrosis mediolobulillar es muy rara. Estas últimas se producen de preferencia en los territorios terminales de irrigación. La necrosis celular aislada se observa en hipoxias. La necrosis perilobulillar es relativamente rara. en que se manifiesta la vulnerabilidad selectiva del parénquima. La gangrena infecciosa es altamente tóxica. La necrosis masiva se observa en hepatitis y en intoxicaciones. Se habla de una necrosis electiva del parénquima. se afecta regularmente una zona del lobulillo. Se trata de pequeños grupos de hepatocitos necróticos distribuidos irregularmente en los lobulillos. metritis y otras inflamaciones. En las necrosis zonales. que hacen más susceptibles ciertas neuronas (teoría de la patoclisis. Con alta frecuencia conducen a la muerte. son las más frecuentes. Se distinguen la necrosis masiva. No se sabe si esta mayor selectividad en la distribución de necrosis parenquimatosa del encéfalo se debe a condiciones metabólicas celulares. se debe a un shock o a una isquemia. que suelen ser puramente parenquimatosas.

Los signos morfológicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la necrofanerosis. y en la necrosis cortical. La necrosis electiva parenquimatosa afecta preferentemente el epitelio de los túbulos proximales. que son frecuentes. No rara vez coexisten ambas. necrofanerosis y necrolisis. Riñón Las necrosis en el riñón se presentan en los infartos. las células infectadas y las genéticamente dañadas. La apoptosis contribuye a dar la forma a los órganos durante la morfogénesis y elimina células inmunológicamente autorreactivas. temperaturas extremas y traumatismos mecánicos. . a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en general. Entre las primeras se encuentra ante todo la diabetes mellitus. la necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo. en que se afectan las papilas y a veces gran parte de la médula. rara. APOPTOSIS Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retracción citoplasmáticas con fragmentación nuclear (cariorrexis) desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. donde se produce por hipoxia o en ciertas en intoxicaciones. Probablemente el factor patogenético principal es la isquemia. en la que pueden afectarse pequeñas partes o la casi totalidad de la corteza. La necrosis puede afectar células aisladas o gran parte del epitelio tubular. Estas señales pueden originarse en la célula misma o de la interacción con otras células. La necrosis cortical renal. A diferencia de la apoptosis. en el adulto se ve especialmente en complicaciones del embarazo. en la necrosis electiva del epitelio de los túbulos renales. accidental y que es consecuencia de la destrucción progresiva de la estructura con alteración definitiva de la función normal en un daño irreversible. La necrosis papilar renal.produce en la eclampsia en la que se acompaña generalmente de hemorragias en esa zona. cuya existencia es potencialmente dañina para el huésped. entre las segundas. la necrosis cortical renal en el recién nacido ocurre con mayor frecuencia que en el adulto. La apoptosis no presenta las fases de necrobiosis. La apoptosis tiene un significado biológico muy importante. en ciertos casos de hipoxia puede comprometerse la membrana basal. relativamente frecuente. En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios más significativos e importantes de la célula muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptóticos. se observa casi siempre en relación con otras enfermedades o lesiones renales. este daño está desencadenado por cambios ambientales como la isquemia. en la necrosis papilar. Probablemente el factor patogenético más importante es la isquemia. la pielonefritis. también frecuentes. que es opuesto al de la mitosis en la regulación del volumen tisular. como en el desprendimiento prematuro de la placenta. y en ciertas intoxicaciones. En la apoptosis destacan las alteraciones morofológicas del núcleo frente a las del citoplasma.

cuerpos tingibles (ganglio linfático). cuerpos cariolíticos (criptas intestinales). cuerpos de Civatte (piel). Arriba. El volumen celular está disminuido y la densidad celular aumentada. Nótese la conservación de organelos en apoptosis. Figura 2. a la derecha. Al microscopio de luz. de citoplasma redondeado u oval con o sin material nuclear basófilo. El citoplasma en fases más avanzadas aparece fragmentado. el nucleólo presenta disposición periférica de la cromatina con formación de gránulos osmiofílicos hacia el centro del núcleo. La fagocitosis de los cuerpos apoptóticos no induce a los macrófagos para que estimulen una respuesta inflamatoria. cambios nucleares de la apoptosis con cuerpos apópticos. . Al microscopio electrónico.La apoptosis se ha conocido con otros nombres: cuerpos de Councilman (hígado). los organelos citoplasmáticos aparecen compactos y la silueta de la célula (citoplasma y núcleo) está convoluta (figura 2.26). Esquema comparativo con necrosis. A la izquierda. La cromatina aparece como masas hiperbasóflas. las células apoptóticas se observan como células pequeñas. Apoptosis. en la fase temprana hay condensación de la cromatina. célula normal. hipereosinófilas.6. densas. delimitadas. que varían de tamaño considerablemente. el núcleo fibrilar proteico forma una masa granular compacta usualmente adosada a la superficie interna de la cromatina condensada.2. signos de necrofanerosis. para formar masas crescénticas uniformemente densas. Los desmosomas aparecen desestructurados y estructuras de superficie como microvellosidades están desorganizadas. cuerpos hematoxilínicos (varios).

c-myc induce apoptosis y aunque hay expresión aumentada. neoplasia. que evitan la liberación de enzimas intracelulares particularmente dañinas. estos cuerpos son rápidamente fagocitados por células epiteliales adyacentes. La fragmentación rápida y regular del ADN es característica. Esta secuencia de alteraciones ocurre muy rápidamente: la retracción citoplasmática y la aparición de prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos apoptóticos son digeridos en algunas horas. Los genes que participan en el control de la apoptosis son p53. c-myc y bcl-2. En el citoplasma hay agregación de filamentos intermedios. Esto origina fragmentos de 186 pares de bases y múltiplos de ellos (multímeros). Esto se debe a que algunas células aparecen como programadas a morir en un cierto momento como parte de la función o desarrollo normal de los tejidos. La fragmentación se produce por activación de endonucleasas dependientes de calcio. conformación de órganos como en metamorfosis. agrupación concéntrica de retículo endoplásmico rugoso. El aumento de la proteína p53 se asocia a una detención del ciclo celular favoreciendo la reparación de ADN dañado. etc). Finalmente éstas se separan para formar los fragmentos denominados cuerpos apoptóticos. inmunidad celular. las células con abundante citoplasma forman prolongaciones muy prominentes. Muchos de los cambios celulares se atribuyen a la acción de enzima convertidora de interleuquina 1b y granzima B.En la fase avanzada el núcleo se observa fragmentado y con condensación de la cromatina. el desarrollo embrionario (delección de órganos transitorios. lo cual se observa en electroforesis en gel de agarosa como el llamado "patrón en escalera". formación de grumos de proteínas ribosomales. involución. . Hay ciertas enfermedades asociadas a aumento o disminución de apoptosis. y regresión de hiperplasia. Apoptosis ocurre en desarrollo normal. pérdida celular cíclica en tejido maduros. In vivo. ésta pareciera no ser esencial para desencadenar por sí sola apoptosis. fagocitos mononucleares e incluso células neoplásicas. La transglutaminasa tisular produce agregados proteicos subplasmalemales. recambio celular normal en tejido adultos. recambio celular normal como en epidermis y maduración normal de células como linfocitos en centros germinales de linfonodos. Por ejemplo. atrofia patológica en tejidos hormono-dependientes y obstrucción mecánica. Se ha hablado de muerte celular programada. que de no ser posible termina con la eliminación de la célula. La expresión de bcl-2 confiere resistencia de las células a la apoptosis y así promueve la sobrevivencia celular y por lo tanto favorece las mutaciones y la transformación neoplásica. fusión de fisuras y surcos como el paladar. quimioterapia y toxinas. Esta fagocitosis y degradación rápida pueden explicar la ausencia de inflamación en este fenómeno. Hay fragmentación inicialmente en trozos de 300 pares de bases y luego de 50 pares de bases con división del ADN internucleosomal de doble hebra. diferenciación celular terminal.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE APOPTOSIS Cáncer Enfermedades autoinmunitarias Infecciones virales ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE APOPTOSIS VIH felino Enfermedades neurodegenerativas Síndrome mielodisplasicos Daño isquémico Daño hepático por alcohol .

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