P. 1
DAÑO CELULAR

DAÑO CELULAR

|Views: 1.339|Likes:
Publicado porTathar Alcarín

More info:

Published by: Tathar Alcarín on Apr 20, 2012
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

01/23/2013

pdf

text

original

Sections

  • Concepto
  • DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE
  • Alteración de mitocondrias y retículo endoplásmico
  • Acumulación de lípidos
  • Esteatosis (Acumulación lipídica)
  • Acumulación de esteres de colesterol
  • Acumulación de Substancias Proteicas
  • Acumulación de glicógeno
  • Alteraciones de los lisosomas
  • ALTERACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
  • Degeneración hialina del tejido conectivo
  • Amiloide y Amiloidosis
  • Amiloidosis Localizada
  • Amiloidosis Generalizadas
  • Degeneración fibrinoide
  • Degeneración mixoide
  • ALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS
  • Pigmentos Endógenos
  • Melanina
  • Hiperpigmentación Melánica
  • Hiperpigmentación Melánica Difusa
  • Hiperpigmentación Melánica Local
  • Hipopigmentación Melánica
  • Melanosis Coli
  • Lipopigmentos
  • Lipofuscina
  • Pigmento Ceroide
  • Pigmento Malárico
  • Pigmento Biliar
  • Pigmento de Formalina
  • Hemosiderina
  • Depósitos Locales de Hemosiderina
  • Hemosiderosis Generalizada Secundaria
  • Hemocromatosis o Hemosiderosis Primaria
  • Pigmentos Exógenos Antracosis
  • Pigmentaciones Tóxicas
  • CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA Formas de calcificación patológica
  • ATROFIA Concepto
  • ALTERACIONES DEL NUCLEO
  • DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Muerte Celular
  • Necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis
  • Necrobiosis
  • Necrofanerosis
  • Necrolisis
  • Nomenclatura
  • Génesis Causal
  • a. Necrosis por hipoxia
  • b. Necrosis por radiación
  • c. Necrosis de reperfusión
  • Formas de Necrosis
  • a. Necrosis de coagulación
  • b. Necrosis de colicuación
  • GANGRENA
  • Necrosis Electiva Parenquimatosa
  • Necrosis Orgánicas Frecuentes Miocardio
  • Encéfalo
  • Hígado
  • Riñón
  • APOPTOSIS

DAÑO CELULAR

Concepto La acción de una noxa sobre una célula puede producir una alteración celular o daño que puede ser compensado y provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales regresan una vez que cesa la acción de la noxa. A est e daño se le denomina daño celular subletal o reversible. Si los mecanismos de adaptación son superados, entonces hay lesiones celulares y subcelulares permanentes, irrecuperables y letales para la célula y se habla de daño celular letal o irreversible, antesala de la muerte celular (figura 2.1). Cuanto más grave es el daño celular tanto mayor es la probabilidad -sin llegar a la certeza- de que la célula no se recupere. Desde este punto de vista, el proceso que se desarrolla hasta la necrosis celular se manifiesta bajo el microscopio de luz en alteraciones que, aunque en algún momento indiquen daño celular grave, en principio son reversibles y por lo tanto no permiten predecir con certeza que sobrevendrá la fase irreversible.

Figura 2.1 Representación esquemática de las alteraciones reversibles e irreversibles producidas por hipoxia (Modificado de Wyllie AH en Cell death in biology and pathology. Chapman & Hall, Londres, 1981)

Existe un continuo entre las lesiones reversibles e irreversibles y no hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin retorno). Las alteraciones morfológicas del daño celular son aparentes sólo después que un sistema bioquímico crítico se ha alterado. En

general, las manifestaciones del daño irreversible toman más tiempo en desarrollarse que las del daño reversible. Las reacciones de la célula a una noxa dependen del tipo de noxa, su duración e intensidad. Por ejemplo, pequeñas dosis de una toxina o isquemia de corta duración pueden producir un daño reversible, en tanto dosis más grandes o una isquemia más prolongada pueden resultar en muerte celular o en daño irreversible que lleva a la muerte celular. El tipo, estado y adaptabilidad de la célula afectada también determinan las consecuencias del daño. El estado nutritivo y hormonal así como las necesidades metabólicas son importantes en respuesta al daño. El daño celular puede ser agudo o crónico, siendo el primero resultado de una acción muy corta de un agente nocivo y el segundo, la persistencia de la acción de éste. En este último caso existen dos posibilidades: o la célula se muere o se adapta a la situación patológica. La adaptación celular se traduce en atrofia, hipertrofia, metaplasia, displasia, acumulación intracelular de diversas sustancias y, según algunos, también neoplasia. El daño agudo puede ocasionar, por ejemplo, para el caso de la isquemia, necrosis celular, pero cuando la isquemia es relativa y crónica, se produce atrofia. \ Los agentes causantes de daño celular pueden corresponder, según su naturaleza, a cualquiera de los tratados en el capítulo 1, en la sección sobre etiología general. Las células y sustancia intercelular se afectan en diverso grado, desde leves perturbaciones del metabolismo celular, hasta la muerte celular con cese definitivo del proceso metabólico. En la evolución del daño celular, la alteración de la función celular puede ser importante, pero persisten en todo caso siempre las funciones vitales como respiración y conservación de la permeabilidad selectiva de las membranas.

DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Las alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el citoplasma y se acompañan de un trastorno del metabolismo celular. Ellas constituyen una gran parte de la patología celular. En la aparición anormal de substancias químicas en el citoplasma, clásicamente se hacía la distinción entre infiltración y degeneración. En la primera, el material se atribuía a la penetración de una substancia desde el exterior de la célula; en la segunda, a la transformación química del propio citoplasma. Degeneración significaba, además y en particular, la aparición de una substancia por transformación de material celular. Estos términos no debieran usarse por la imposibilidad de distinguir estos mecanismos. La idea de degeneración en este sentido puede sustentarse hoy en la degeneración Walleriana en relación con las vainas de mielina y en la degeneración mixoide de la matriz extracelular. En la primera, en la fase sudanofílica aparecen triglicéridos que no son componentes de la mielina y que no se explican por la penetración desde el exterior sino por transformación de la mielina. En el segundo, los mucopolisacáridos ácidos que se acumulan en la matriz

extracelular tampoco proceden del exterior, sino que se ponen de manifiesto al perder su unión con proteínas. En la práctica, sin embargo, es muy difícil saber por la sola observación de una lesión, su patogenia y la causa precisa que la ocasionó. Este análisis de la célula enferma ha permitido identificar directamente alteraciones relacionadas con el metabolismo del agua, proteínas, lípidos, hidratos de carbono y pigmentos. Esto puede realizarse hoy día en forma bastante simple con cualquier microscopio de luz y con técnica histológica e histoquímica muy elemental. En cambio, el uso de nuevos métodos en histopatología, como el microscopio electrónico de transmisión y de barrido, procedimientos inmunohistoquímicos, etcétera, han permitido reconocer en la ultraestructura celular, alteraciones que podríamos clasificar mejor de acuerdo con los organelos o compartimientos predominantemente comprometidos. Con fines didácticos podrían clasificarse las alteraciones asociadas a daño celular según los compartimientos u organelos donde ellas ocurren, pero la mayoría de las veces hay participación simultánea o secundaria de diversos compartimientos. Fuera de este criterio ultraestructural, se atiende a la naturaleza química cuando se trata de sustancias de aparición anormal dentro de la célula. Las alteraciones morfológicas asociadas al daño celular reversible comprenden: tumefacción celular o tumefacción turbia, alteración hidrópica o transformación hidrópica y esteatosis

Alteración de mitocondrias y retículo endoplásmico La tumefacción turbia se presenta como un órgano aumentado de tamaño y de consistencia y pálido con pérdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del órgano afectado. Estas alteraciones se observan especialmente en órganos parenquimatosos como el hígado, corazón, riñones, musculatura estriada. Histológicamente corresponde fundamentalmente a una tumefacción celular y mitocondrial, aumento de volumen de la mitocondria que se debe a un mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia a su vez de grumos o depósitos proteicos en gotas finas en el citosol, la célula aparece tumefacta y con un aspecto granular del citoplasma; el aspecto turbio se debe a la mayor dispersión de la luz causada por éstos gránulos (efecto Tyndall) (figura 2.2).

Figura 2.2 Tumefacción turbia en células del epitelio tubular renal. Nótese la disminución de calibre del lumen y el aspecto granular del citoplasma.

La patogenia de la tumefacción turbia por hipoxia-anoxia se inicia a nivel mitocondrial con reducción de la producción de energía, es decir, del ATP, lo que modifica el transporte activo de iones de la membrana celular y de la bomba de sodio-potasio, especialmente del sodio y agua intracelular. La liberación de ion calcio y su aumento intramitocondrial inhibe aún más la fosforilación oxidativa, aumenta así la glicólisis anaeróbica y con ello la acumulación de ácido láctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que conduce a un mayor daño de membranas y aumento de la permeabilidad celular. La patogenia de la tumefacción turbia observada por acción de una sustancia tóxica como el tetracloruro de carbono (CCl4), se inicia en el retículo endoplásmico liso de la célula hepática, donde el CCl4 sufre una biotransformación a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3), el que reacciona con ácidos grasos no saturados de lípidos de membranas desencadenando una peroxidación lipídica. Se produce primero tumefacción del retículo endoplásmico liso con formación de vacuolas y cisternas; tumefacción de mitocondrias por inhibición de la fosforilación oxidativa con insuficiencia de ATP y daño de la membrana plasmática. La consecuencia es la entrada de sodio y agua a la célula. Ambas patogenias son diferentes en su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar. La persistencia de la causa de la tumefacción turbia lleva a daños más graves en la célula, pero aún reversibles, como lo es la transformación microvacuolar mitocondrial, que resulta de una extrema acumulación de agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su tamaño normal. Si siguen persistiendo las causas de tumefacción turbia, pueden producirse daños

lesión que se observa al microscopio de luz como un espacio vacío y aparición de los signos de daño celular irreversible. los nucleólos están desorganizados en elementos granulares y fibrilares.3 Transformación hidrópica. Las vacuolas citoplasmáticas pueden ser de tamaño variable. primero en forma de fosfatos de calcio amorfos. se produce así una lisis parcial de la célula. desoxirribonucleoproteínas. La degradación de membranas de organelos celulares puede llevar a una acumulación de lípidos (gotas lipídicas) en el citoplasma o acumulación de ella por hacerse imposible su metabolización. el retículo endoplásmico aparece dilatado con desprendimiento y disgregación de ribosomas.3). pérdida de uniones intercelulares. las mitocondrias aparecen tumefactas con floculación. y más adelante en forma de cristales de hidroxiapatita. por lo que pueden distinguirse transformación hidrópica microvacuolar. con lo que se inicia la coagulación del citoplasma (necrosis).irreversibles. Cuando la causa persiste y el daño celular es mayor. la lesión se hace entonces irreversible caracterizándose por rupturas de membranas de diversos organelos celulares incluyendo el retículo endoplásmico y mitocondrias. lipógenos. densidades amorfas. medianas o grandes. Pueden tener diversos tamaños y corresponden al microscopio electrónico a acumulación de agua en mitocondrias. Una mayor acumulación de ion calcio intramitocondrial en su matriz. En la transformación hidrópica predomina en general una acumulación de agua en el retículo endoplásmico. Al microscopio electrónico. Las alteraciones morfológicas mitocondriales que siguen a la tumefacción turbia son primero la cristólisis o desaparición de las crestas mitocondriales y luego la condriólisis o disolución de la mitocondria entera. La transformación hidrópica se caracteriza por la aparición de vacuolas citoplasmáticas ópticamente vacías (figura 2. etcétera. la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeñas. .3). retículo endoplásmico rugoso y también en el citosol. con lo que se produce una degradación hidrolítica de diversas sustancias: ribonucleoproteínas. Figura 2. es otro índice de daño irreversible. mediovacuolar y macrovacuolar (figura 2. hay alteraciones en la membrana celular con disminución de microvellosidades. protrusiones del citoplasma. figuras de mielina. La mayor acidez celular lleva a la liberación y activación de enzimas lisosomales.

que pueden ocupar todo el citoplasma. se usa un colorante liposoluble. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y esteatosis macrovacuolar. Véase tabla 7. La presencia de triglicéridos en forma de gotas citoplasmáticas visibles al microscopio es. no rara vez rodeados o englobados por celulares gigantes de reacción a cuerpo extraño. en el que la células aparecen al microscopio de luz con múltiples vacuolas pequeñas intracitoplasmáticas sin desplazamiento del núcleo y que son positivas con tinciones para grasas. exceptuando los cerebrósidos.y grandes. el citoplasma está ocupado por una sola gran vacuola. dan al citoplasma un aspecto espumoso. y en lípidos polares que poseen en su molécula una parte hidrofílica y otra hidrofóbica y forman así en el agua una doble capa con superficies hidrofílicas e interior hidrofóbico. que desplaza y rechaza el citoplasma y el núcleo hacia la periferia (figura 2. En la primera se trata habitualmente de un daño celular agudo.Acumulación de lípidos Los lípidos se clasifican en lípidos neutros. Los ésteres del colesterol se distinguen del resto de los lípidos porque con luz polarizada producen las llamadas Cruces de Malta. En las preparaciones corrientes los triglicéridos acumulados en el citoplasma aparecen como espacios circulares ópticamente vacíos correspondientes a las gotas de grasa extraída en el proceso de inclusión del tejido. En este caso los núcleos se hallan rechazados y comprimidos. por otra parte. Figura 2. Esteatosis (Acumulación lipídica) La esteatosis es la acumulación anormal de grasa. procedimiento en que los lípidos no son extraídos de los tejidos y. Los hepatocitos tienen una gran vacuola grasa que desplaza el núcleo. medianas -del tamaño del núcleo o algo mayores. en el citoplasma de células parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos. un hecho patológico. mayoritariamente en forma de triglicéridos. La . Las gotas pueden ser pequeñas -menores que el núcleo-. que traduce un daño crónico. Los ésteres del colesterol y los lípidos polares. Los más corrientes son el Sudán IV y el Rojo Escarlata. salvo en escasa cuantía y de modo transitorio en el epitelio hepático y enteral después de una comida. que forman en el agua gotas de grasa y pueden ser transportados en medios acuosos al agregárseles proteínas. Los lípidos pueden teñirse. en general. en la segunda. El colesterol (o colesterina) aislado es extracelular. se presenta en forma de cristales aciculares. Para ello hay que hacer cortes en congelación.4 Esteatosis hepática.4).

como en algunos procesos tóxico-infecciosos. También puede ocurrir en intoxicaciones y en la esteatosis saginativa: los hepatocitos perilobulillares son los primeros en recibir tanto las substancias tóxicas como la grasa transportada al hígado.aparición de gotas de grasa en la célula puede entenderse como expresión de un desequilibrio entre la oferta y utilización. como sucede en la diversas intoxicaciones (cloroformo. toxinas bacterianas y otras).y de células aisladas corresponde generalmente a una esteatosis regresiva. o regresiva. Además. como en anemias crónicas. 3) la perilobulillar 4) la difusa. Formas de Esteatosis Hepática y Miocardica En el hígado pueden distinguirse las siguientes formas de infiltración grasosa: 1) la esteatosis focal y de células aisladas. La infiltración grasosa no debe confundirse con la lipomatosis: aumento local de tejido adiposo. para lo cual se requiere previa fosforilación. .5). Los triglicéridos se utilizan en el organismo como material energético y de estructura. fósforo. como en la anemia crónica e hiperemia pasiva. La esteatosis centrolobulillar puede ser retentiva. La lipomatosis más frecuente se presenta como tejido de reemplazo en órganos atróficos. La esteatosis saginativa se produce por una oferta aumentada de triglicéridos. Tanto en la esteatosis saginativa como en la retentiva. tetracloruro de carbono. se necesita oxígeno para la utilización como material energético. estudiados principalmente en el hígado. la esteatosis regresiva ocurre como consecuencia de una lesión celular. La infiltración grasosa se produce en una célula que no muestra un daño previo. como en la hiperemia pasiva. la célula conserva su estructura y actividad metabólica normal. La forma difusa corresponde al hígado graso (figura 2. En cambio. entre ellos los amino-ácidos colina y metionina. En este caso la lesión celular impide que la célula pueda utilizar las grasas. principalmente del condrioma. 2) la centrolobulillar. Además. Patogenia Pueden distinguirse tres mecanismos de esteatosis. como en el alcoholismo. La esteatosis focal -grupos de hepatocitos con infiltración grasosa irregularmente distribuidos. En la fosforilación intervienen los factores lipotrópicos. La esteatosis retentiva se debe a frenación de la utilización de los triglicéridos por falta de oxígeno. como ganglios linfáticos. La forma perilobulillar generalmente es retentiva. es la forma de infiltración transitoria normal después de ingestión de alimentos. En otros casos. como en el corazón (lipomatosis cordis) no hay una explicación clara. o de factores lipotrópicos.

por hipoxia. . Ambas son de gotas pequeñas.5 Esteatosis hepática difusa. La infiltración grasosa perilobulillar de la hiperemia pasiva. la superficie de corte. ocurre por acción del alcohol. El hígado está aumentado de tamaño. Este aspecto se debe a la forma de vascularización: los segmentos arteriales de los pequeños vasos intramiocárdicos se disponen alternando sucesivamente con los venosos. Como la hipoxia es mayor en estos últimos. inicialmente perilobulillar. La inconstante esteatosis centrolobulillar en la hiperemia pasiva es de pequeña gota y principalmente de carácter regresivo. por una parte. opaca. la cápsula se halla a tensión. secundaria al daño celular hipoxidótico. Se trata de un esteatosis retentiva no hipoxidótica y. al parecer. se explica. Hay dos formas de esteatosis del miocardio: la difusa y la llamada corazón atigrado. El aspecto atigrado se nota a través del endocardio especialmente en los músculos papilares. amarilla. La esteatosis compromete prácticamente todos lo hepatocitos del lobulillo.Figura 2. puede pesar 2 kilos o más. por una hipoxia de intensidad insuficiente para producir necrosis. de carácter retentivo. porque la eventual infiltración grasosa centrolobulillar queda encubierta por la hemorragia de esta zona. los hepatocitos contienen uniformemente grandes gotas de grasa que repletan el citoplasma y desplazan y comprimen los núcleos. La difusa es regresiva. como suele ocurrir en la zona centrolobulillar. por otra parte. la infiltración ocurre su alrededor. y. en la difteria e intoxicaciones. Se presenta en ciertos estados de desnutrición del lactante y en los alcohólicos. aceitosa. la consistencia es pastosa. Microscópicamente el epitelio hepático recuerda al tejido adiposo. Algunos hepatocitos vecinos así comprometidos coalescen y forman pequeños quistes oleosos (lipodiastemas). El corazón atigrado corresponde a una infiltración grasosa zonal retentiva.

en los xantelasmas. rara vez en otras lesiones hepáticas. Acumulación de Substancias Proteicas La más importante corresponde a los corpúsculos o cuerpos de Mallory. en el corion de la mucosa de la vesícula biliar en la colesterolosis vesicular. donde se acumula material rico en colesterol y sus ésteres. en el colesteatoma del oído medio. con sus glándulas sebáceas se extiende al oído medio. Figura 2. entre otras. . xantomas. Pueden estar asociados a hipercolesterolemia.Acumulación de esteres de colesterol Macrófagos de citoplasma espumoso por ésteres de colesterol se producen en diversas lesiones: en la íntima arterial en el desarrollo de las placas ateromatosas.6 Representación esquemática de una célula xantomatosa. una célula multinucleada de Touton y una célula gigante multinucleada con fagocitosis de colesterol y estrés de colesterol. Los xantomas son tumores histiocitarios. Se producen en hepatocitos y se encuentran especialmente en la hepatitis alcohólica y cirrosis hepática de Laennec. Los xantelasmas o pseudoxantomas son plaquitas amarillentas que se presentan especialmente en los párpados. El colesteatoma del oído medio es secundario a la ruptura del tímpano por inflamación o trauma: el revestimiento del oído externo.

dependiendo de su cuantía. está caracterizado por deficiencias enzimáticas específicas de los lisosomas. vacuolar o de célula vegetal. Estos defectos enzimáticos se traducen en la acumulación de la substancia no . es PAS positivo. se produce en la enfermedad de Whipple: en los macrófagos especialmente de la mucosa yeyunal se observan cuerpos baciliformes PAS positivos. que se encuentran dentro de los lisosomas. En inflamaciones crónicas de la vía urinaria. Estos gránulos corresponden a lisosomas que no han eliminado bacterias y en que se han depositado sales minerales. alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares. blandas: malacoplaquia (malakós. producen el aspecto de tejido vegetal. puede dar al citoplasma un aspecto espumoso. El glicógeno es demostrable cuando el tejido es fijado en medios no acuosos como el alcohol absoluto. que se limitan casi exclusivamente a las glicogenosis. Citoplasma espumoso por el glicógeno tienen normalmente los hepatocitos. que se observan en neuronas de la Substantia nigra en la enfermedad de Parkinson Acumulación de glicógeno El glicógeno. en forma de grumos aislados o en conglomerados. Los hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones. eosinófilas. En la hepatitis y cirrosis alcohólicas esto ocurre después de 3 meses de suspensión de la ingesta de alcohol. con alta probabilidad. placa). Los cuerpos de Mallory pueden desaparecer. Son masas hialinas. que aparecen primero alrededor del núcleo y después pueden ocupar gran parte del citoplasma. la presencia de cuerpos de Mallory significa. Las acumulaciones patológicas. reacción que se negativiza cuando el tejido es pretratado con enzimas como la diastasa o amilasa. azul pardo con el yodo. Microscópica y ultraestructuralmente son similares a los cuerpos de Lewy. se presenta en forma de partículas o gránulos que forman rosetas de 80 a 100 nm Alteraciones de los lisosomas Las principales alteraciones lisosomales están relacionadas con las enzimas contenidas en estos organelos. se tiñe de rojo con el carmín de Best. (Son PAS negativos). blando. Un vasto grupo de enfermedades hereditarias. incluso necrosis. Una insuficiente actividad lítica de bacterias fagocitadas por macrófagos. En la mucosa urinaria se forman placas blanquecino amarillentas. daño hepático alcohólico. Ultraestructuralmente están constituidos por filamentos de citoqueratinas. poco frecuentes. por un mecanismo similar se producen las células de Hansemann: macrófagos con gránulos mineralizados con sales de calcio y hierro. pláks. Al microscopio electrónico.Por lo tanto.

así. que se alteran. que se tiñe de rojo (fucsinófilo) y el hialino vascular y el amiloide. como en los folículos atrésicos y en los cuerpos albos del ovario. de contenido proteico. El bazo así comprometido se llama bazo en caramelo. la amiloidosis. a diferencia de otros productos celulares la substancia fundamental. ocurre en órganos involutivos. Sin embargo. vidrio) tiene en este contexto el siguiente significado descriptivo: material homogéneo. como el hepático. amorfo. agrandan y conservan las membranas. El término hialino (hyalos. atesorar). el almacenamiento se produce dentro de los lisosomas. es un producto de la célula. en el endocardio tras la organización de trombos murales. sino que muestra alteraciones frente estímulos similares a los que alteran la célula.metabolizada. De ahí que estas enfermedades se llamen enfermedades de almacenamiento o depósito o tesaurismosis (the-saurismo = almacenar. en la enfermedad de von Gierke la acumulación de glucógeno se produce en el citosol. aunque no constituye una unidad viva como la célula. ALTERACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Las alteraciones de la matriz extracelular o sustancia fundamental se consideran dentro de la patología celular esencialmente por la estrecha relación que esta substancia tiene con la célula misma: aquélla. Los epitelios. firmes. en las pleuras y en la serosa esplénica. el citoplasma de las células comprometidas. En las preparaciones histológicas el material hialino es eosinófilo. En las tesaurismosis la células comprometidas se alteran de una manera regular. tampoco es un material inerte. Esta degeneración hialina se ve también en cicatrices. tanto en su componente amorfo como en el fibrilar. sin embargo con la tinción de van Gieson se distinguen el hialino del tejido conectivo. En este sentido el amiloide también es una substancia hialina. la degeneración hialina vascular. blanquecinas. En estas condiciones se forman placas homogéneas. . ofrece un aspecto espumoso. que se tiñen de amarillo (acidófilo). que le dan a la superficie aspecto de porcelana. la degeneración fibrinoide del colágeno y la degeneración mixoide. De regla. Degeneración hialina del tejido conectivo Esta alteración se observa en las serosas tras la organización de fibrina. Pero en la enfermedad de Gaucher. de pocos milímetros de espesor a un centímetro o más. además. en general. No siempre se trata de un proceso patológico. depositar. En las glucogenosis el citoplasma aparece ópticamente vacío en una preparación corriente y la célula parece delimitada por una gruesa membrana a manera de cutícula. En las tesaurismosis por almacenamiento de lipoides. vítreo. el citoplasma aparece finamente estriado. Las alteraciones principales de la substancia fundamental son la degeneración hialina del tejido conectivo. Placas similares se producen en la pleura en la asbestosis pulmonar. dan el aspecto de tejido vegetal. como cabellera de mujer.

engrosadas y fusionadas entre sí. La hialinización arteriolar se observa en la senectud. las zonas comprometidas aparecen fuertemente fucsinófilas. La pared arteriolar se engruesa. Su componente principal es la fibrilla amiloídea. las fibrillas colágenas muestran una estructura normal. se pueden depositar substancias proteicas del plasma. .7) es similar en todas las sustancias amiloídeas conocidas. Degeneración hialina vascular En la íntima y entre las fibras musculares de la túnica media de arteriolas. El mismo carácter tiene el engrosamiento de la pared capilar en glomérulos renales y pequeños vasos en la diabetes mellitus (microangiopatía diabética). Estos depósitos pueden ser localizados (en un órgano). dado por Virchow. o generalizados (en muchos órganos).Al microscopio. sino aislada y desordenamente. seminíferos y la mucosa bronquial. Este tipo de estructura no ocurre normalmente en las proteínas de los mamíferos. Sin embargo. Al microscopio electrónico. El tejido hialinizado se puede calcificar. pobre en núcleos y de lumen estrecho. no rara vez progresiva y letal. En nombre de amiloide. Amiloide y Amiloidosis Es un nombre genérico para designar diversas sustancias que tienen en común estar constituidas por proteína fibrilar b-plegada. la estructura física del amiloide (figura 2. El amiloide tiene. el componente P. se debe a la similitud con el almidón en cuanto a la afinidad tintorial con el yodo. en la diabetes mellitus y en las arteriolas renales como consecuencia de hipertensión arterial. y el componente C. las fibras colágenas. las fibras elásticas y los fibroblastos tienden a desaparecer. que está formada por dos filamentos helicoidales y que tiene 7 a 10 nm de diámetro. matriz amiloídea químicamente heterogénea. Las fibrillas amiloideas son visibles fácilmente al microscopio electrónico y aparecen dispuestas desordenamente. que es una glicoproteína. las fibras musculares se atrofian. La hialinización del colágeno IV corresponde al ensanchamiento de las membranas basales. y la arteriola comprometida aparece como un anillo grueso. Se la observa en túbulos renales. pero no se hallan dispuestas en haces. El daño local principal que produce la infiltración amiloidea es la atrofia. la amiloidosis. Las amiloidosis constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades puesto que las cadenas polipeptídicas del amiloide tienen diversa composición de aminoácidos. El depósito de amiloide es extracelular y corresponde siempre a una condición patológica. además.

Figura 2. se distinguen diversos tipos de amiloide. A significa amiloide. F (familiar). Los principales tipos son los siguientes: A (proteína A. no se conoce exactamente el mecanismo por el cual se produce el depósito en los tejidos a partir de la proteína sérica. L (cadena liviana de inmunoglobulina). que tiene la misma secuencia aminoacídica que la del amiloide del caso depositado en los tejidos. Sin embargo. ha sido el hallazgo de proteínas séricas precursoras.8 Estructura física del amiloide Patogenia Un importante avance en la comprensión de la patogenia de la amiloidosis. una proteína precursora. SAL significa: proteína sérica precursora del amiloide de cadena liviana de inmunoglobulina (figura 2. En cada tipo se ha encontrado en el suero sanguíneo de los enfermos. De acuerdo con la secuencia aminoacídica de la fibrilla amiloidea. En principio. y la letra que le sigue denota el tipo.7 Configuración b pegada de dos filamentos de amiloide formando una fibrilla y demostrando los sitios de unión del Rojo Congo (en negro). Se cree que se realiza por clivaje . En la nomenclatura actual los tipos de amiloide se designan abreviadamente. a continuación. Figura 2. E (endocrina) y S (senil). obtenida de la fase aguda). Así por ejemplo. esto permitiría detener o reducir el depósito de amiloide en los tejidos bajando el nivel sanguíneo de la proteína precursora o eliminándola.8). de la siguiente manera: S significa proteína sérica precursora.

Pero no siempre se logra formar fibrillas. pero también existe una degradación constante de estas mismas fibrillas que llegan sólo a la amiloidosis cuando el segundo proceso es excedido por el primero. Además.enzimático. no se producen siempre depósitos de sustancia amiloídea. El precursor sérico del amiloide AA es un componente normal del suero humano que se comporta como una proteína reactiva en la fase aguda y que aumenta en las inflamaciones. El reconocimiento histológico se hace mediante la tinción con Rojo de Congo. El tejido así teñido debe ser examinado bajo luz polarizada. con la que el amiloide presenta característicamente un dicroísmo verde. endocrinos y familiares con neuropatía. uno de los rayos polarizados. parece de otro color: si la luz incidente es blanca. Por este mecanismo se ha logrado obtener in vitro fibrillas amiloídeas a partir de proteína de Bence-Jones. es firme y elástica. de manera que el cristal. Se sumerge por unos minutos un corte delgado de tejido fresco. una lámina de un par de milímetros de espesor y la coloca sobre una hoja con un texto escrito. que corresponde a cadenas polipeptídicas livianas kappa o lambda. en esa dirección. se puede leer éste a través del tejido. Las substancias amiloideas resistentes al permanganato de potasio corresponden. a los amiloides AL. Pero la causa de la transformación in vivo de esta proteína en fibrilla amiloídea es desconocida. el color vira a un tono verde-azulado con que se destaca mejor la zona comprometida. Lo mismo sucede en el amiloide AA: sólo bajo ciertas circunstancias se obtiene in vitro fibrilla amiloídea. un grupo de sustancias amiloídeas deja de teñirse con Rojo de Congo y de mostrar el dicroísmo: es el amiloide sensible al permanganato de potasio. En tejidos frescos de autopsias. el suero de pacientes con artritis reumatoide tiene esta capacidad muy reducida. la consistencia está aumentada. traumatismos. que corresponde generalmente a las forma AA (figura 2. En la actualidad se tiende a pensar que el depósito amiloídeo es un proceso dinámico en el que. Reconocimiento del Amiloide Los órganos con amiloidosis presentan aumento de volumen a pesar de la atrofia parenquimatosa que produce la infiltración amiloidea. mediante la prueba del lugol. in vivo en el mieloma. El amiloide se reconoce sólo mediante métodos morfológicos. Experimentalmente se ha podido comprobar que el suero humano tiene capacidad de degradar fibrillas AA. infecciones. en esa dirección aparece del color complementario al del rayo absorbido. tumores diseminados y otras condiciones patológicas. hay una constante neoformación de fibrillas amiloídeas a partir de precursores séricos. entre otros. en cambio. la superficie de corte es vítrea. por una parte. el tejido con infiltración amiloidea toma una color caoba. colorante que tiñe al amiloide de color pardo rojizo.9). Si este corte de tejido se sumerge en una solución de ácido sulfúrico al 5%. Si uno corta de un órgano macizo comprometido como el hígado. AS. en que se excretan grandes cantidades de proteína de Bence-Jones por la orina. como también el suero de algunos pacientes con inflamaciones crónicas. cirugía. El examen mediante el microscopio electrónico permite rec onocer con seguridad pequeñas cantidades de sustancia amiloídea al demostrar las . Dicroísmo es la propiedad de ciertos cristales birrefringentes de absorber en una determinada dirección. Si antes de realizar la tinción de Rojo de Congo el tejido es tratado con una solución de permanganato de potasio.

pero su relación exacta con esta enfermedad se desconoce.9 Posibles alteraciones previas al depósito de amiloide en las formas AL y AAA. El método inmunohistoquímico con el uso de anticuerpos específicos de cada tipo. glándula tiroides. la primaria o idiopática.fibrillas típicas. 3. islotes de Langerhans. en tumores secretores de hormona de crecimiento. cerebro. El depósito de amiloide en los islotes de Langerhans aumenta con la edad. Amiloidosis Generalizadas En esta forma pueden distinguirse cinco grupos principales: 1. siendo muy frecuente por sobre los 70 años. . Es más acentuado en diabéticos de tipo II (diabetes mellitus del adulto) de larga data. Figura 2. está comenzando a usarse en la actualidad. Se distinguen dos formas de distribución: la generalizada y la localizada en un órgano. Amiloidosis Localizada Se producen en la piel. corazón. etcétera. el carcinoma medular del tiroides. la secundaria o reactiva. El amiloide también se puede formar en tumores productores de algunas hormonas polipeptídicas como los insulinomas o nesidioblastomas funcionantes. la asociada a discrasia inmunocítica. 2.

encéfalo y corazón. intersticio) (figuras 2. La amiloidosis senil es muy frecuente después de los 70 años. si bien son generalizadas. la asociada a discrasia inmunocítica es de tipo AL. la senil. polineuropatía. macroglosia. las heredofamiliares y 5. Depósito de amiloide en glomérulo que ocupa el mesangio y oblitera capilares. La distribución de la infiltración amiloidea en las formas primaria y asociada a discrasia inmunocítica es similar: vasos sanguíneos. articulaciones.10 y 2. El tipo de la senil es AS. la secundaria o reactiva es de tipo AA y las heredofamiliares de tipo AF salvo la asociada a fiebre mediterránea.4. Se comprometen aorta. . Las amiloidosis heredofamiliares. se presentan con el compromiso preponderante de un órgano: riñones en la fiebre mediterránea familiar (enfermedad hereditaria autosómica recesiva). vesículas seminales. nervios y vasos renales. En la forma secundaria se afectan de regla: hígado. musculatura del tracto gastrointestinal. bazo. que es de tipo AA. glándula suprarrenales. La primaria o idiopática puede ser de tipo AL o AA.10. Amiloidosis renal. El compromiso cardíaco puede llevar a la muerte. suprarrenales. lengua. Figura 2. clínicamente se presenta cardiomegalia. Así. lengua. islotes de Langerhans. corazón y riñones respectivamente en otras tres amiloidosis hereditarias autosómicas dominantes. hipófisis. insuficiencia renal crónica. miocardio.11)). malabsorción intestinal. nervios. riñones (glomérulos. mucosa y vasos submucosos del tracto gastrointestinal. vasos.

Figura 2. pulmón. linfogranuloma venéreo. macroscópicamente destacan los folículos en forma de nodulillos blanquecinos y se denomina bazo de sagú (figura 2. el depósito de amiloide es predominantemente en la pulpa roja. Izquierda: Depósito incipiente de amiloide en espacio de Disse. Figura 2. Hasta mediados del siglo XX las amiloidosis más frecuentes eran las secundarias a procesos inflamatorios crónicos (tuberculosis. Amiloidosis esplénica (bazo de sagú). Derecha: Depósito de amiloide en fase avanzada con adelgazamiento de trabéculas y atrofia de hepatocitos En el bazo el depósito puede ocurrir predominantemente en la pulpa blanca o en la roja. En cambio. útero.12. la superficie de corte del bazo muestra aspecto de jamón cocido y se lo llama bazo lardáceo.11. empiemas pleurales. abscesos. esófago.. supuraciones crónicas como bronquiectasias. cuando se afecta la pulpa roja. Depósito de amiloide en pulpa blanca. Amiloidosis hepática. a parasitosis y a ciertos tumores (cáncer del recto. osteomielitis crónica). linfoma de Hodgkin y . Cuando se afecta la pulpa blanca. lepra.12). riñón.

Suelen producirse. y en varias otras enfermedades. en los nódulos reumatoide y reumático. En la sinovial la alteración aparece clínicamente como un quiste sinovial. Estas amiloidosis hoy día son menos frecuentes principalmente debido al mejor tratamiento de los procesos inflamatorios. fibrina entre las fibrillas normales. toman el color amarillo con la tinción de van Gieson. Las amiloidosis de mayor frecuencia relativa en la actualidad son las AL asociadas a discrasia inmunocíticas. entre éstas. que ahora en menor proporción se hacen crónicos. La degeneración fibrinoide se observa en enfermedades del mesénquima. donde demora años. encubre las propiedades histoquímicas de los mucopolisacáridos libres. las fibras colágenas con esta alteración aparecen tumefactas y homogéneas y tienden a fragmentarse. . De ahí que las fibras así alteradas se tiñan de manera similar a la fibrina. en tuberculosis. con poca agua. Pertenecen a este grupo de discrasias inmunocíticas o plasmocelulares la macroglobulinemia de Waldenström. en cambio. aorta y válvulas cardíacas. por ejemplo. donde toma meses. Degeneración fibrinoide Al microscopio de luz. Las fibras colágenas y elásticas se fragmentan y desaparecen. en particular.otros linfomas). Del total de las amiloidosis generalizadas la asociada a discrasia inmunocítica representa en la actualidad más de la mitad de los casos. además. cavitaciones que contienen mucopolisacáridos. Esto puede suceder. las familiares. las del grupo AA y por último. Esto se debe a una insudación de líquido rico en proteínas. Degeneración mixoide Esta alteración consiste en la acumulación de mucopolisacáridos ácidos en el tejido conectivo con alteración de los elementos fibrilares. algunas localizadas. es más lenta en el glomérulo. en el nódulo de Aschoff. Esta unión. siguen en frecuenci a las seniles. se trata por lo tanto de una mucofanerosis. Las localizaciones más frecuentes de la degeneración mixoide son: sinovial. enfermedades de cadena pesada y otros tumores inmunocíticos. Los depósitos amiloídeos pueden desaparecer cuando la causa que los produce es tratada. parasitosis y supuraciones crónicas tratadas y en tumores extirpados relacionados con amiloidosis generalizadas. En la aorta se denomina enfermedad de Erdheim o medionecrosis microquística de la aorta y suele constituir el substrato anatómico del aneurisma disecante de la túnica media. en que la cadena liviana de inmunoglobulina precursora es producida por células B como se observa en el 20% de los tumores derivados de estas células: los mielomas. En las válvulas cardíacas es más frecuente en la mitral. La alteración se debe probablemente a la liberación de estas substancias normalmente a unidas a proteínas. las fibras musculares lisas se alteran y pueden desaparecer. La amiloidosis secundaria a la artritis reumatoide ha mantenido su frecuencia: alrededor del 10% de los casos. La reabsorción es más rápida en el hígado y bazo.

se presentan forma de gránulos intracitoplasmáticos. es decir. glía y células de Schwann). es la eumelanina. La neuromelanina.ALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS Los pigmentos son sustancias de color propio. Los melanocitos se originan en la cresta neural. y los pigmentos férricos correspondientes genéricamente a la hemosiderina. como cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los tejidos. La reacción crítica es la conversión de la tirosina en dopa (3. negro) es un pigmento pardo negruzco. algunos son solubles e imbiben difusamente los tejidos. intracelular. Casi todos los de importancia en patología. que son fagocitados por queratinocitos. particularmente la ultravioleta y el poder de captación de radicales citotóxicos. como por ejemplo. que le dan el color amarillo al tejido adiposo. los melanoblastos participan en la inducción de la diferenciación de ciertas células (neuronas sensoriales y simpáticas. a la aracnoides. Además. que los degradan y redistribuyen. contenida en neuronas de la Substantia nigra. El color varía del amarillo pardusco al café o negro. La melanina también es transferida a la dermis. los pigmentos lipocromos. hasta el momento. el ojo (coroides. el color de la piel depende fundamentalmente de la cantidad y distribución de los corpúsculos de melanina en las capas superficiales de la epidermis. Locus coeruleus y núcleo dorsal del vago. Químicamente hay dos tipos básicos de melanina: la eumelanina. los pigmentos de mayor importancia en patología son endógenos. y la feomelanina. parda a negra. Las funciones principales de la melanina en el hombre son dos: protección frente a radiaciones. El melanosoma pasa por diversos estados a lo largo de la cadena de reacciones que terminan en la melanina (melanosoma IV). células cromafines de la médula adrenal. dos derivados de la hemoglobina: la bilirrubina y el pigmento de la malaria. El tipo más importante en el hombre. amarilla a rojiza. en forma de melanoblastos migran a tres sitios: la piel (epidermis y bulbos pilosos). Los melanocitos secretan los granúlos de melanina. dos lipopigmentos: la lipofucsina y el pigmento ceroide. es un pigmento bastante diferente de la . liposolubles. Al microscopio de luz se presenta en forma de gránulos pequeños. iris y retina) y. Entre los exógenos hay que considerar el pigmento antracótico y los de las pigmentaciones tóxicas. de la cual. La síntesis de esta última depende principalmente de la presencia de grupos sulfidrilos después de la producción de dopaquinona. Por otra parte.4-hidroxifenilalanina) por hidroxilación catalizada por la tirosinasa. Esta reacción es muy lenta en ausencia de esta enzima. unas pocas. La bilis puede verse como grumos intracitoplasmáticos. El número de melanocitos de la piel por unidad de área es similar en las distintas razas. Melanina La melanina (de mélas. Pigmentos Endógenos Los más importantes de este grupo en patología morfológica son: la melanina. La melanina se produce en los melanosomas a partir de la tirosina. se forman dentro del organismo. Sin embargo. donde es captada por macrófagos (melanofágos).

Este último proceso es la liberación del pigmento por trastorno de su tranferencia a los queratinocitos o por lesión de la capa basal de la epidermis. No se conoce . La melanina puede demostrarse mediante reacciones histoquímicas. diversos trastornos metabólicos: desnutrición acompañadas de carencias vitamínicas (probablemente por aumento de la actividad de la tirosinasa). Hiperpigmentación Melánica Difusa En general. en general. por ejemplo. A cada una pertenecen numerosas entidades clínicas. Aumento de la producción de melanina se encuentra en el melasma. así en el método de Fontana-Masson la melanina reduce el nitrato de plata que se precipita sobre los gránulos del pigmento dando una coloración negra. Otro método se basa en la capacidad del melanocito de sintetizar melanina a partir de tirosina o de dopa. Las más usadas están basadas en el poder reductor de la melanina. desencadena el primer mecanismo. en casos de tumores para establecer si trata de un melanoma. las efélides (pecas). enfermedades hepáticas crónicas (aumento de estrógenos). en el que en este caso se han podido distinguir diversos factores. En la reacción positiva de dopa se aporta esta substancia y el tejido se pigmenta ostensiblemente. de alto grado de malignidad. en esta categoría se encuentra aumento de la producción de melanina. en ellas la hiperpigmentación resulta principalmente de dos mecanismos: aumento de la producción de melanina en la epidermis e incontinencia de melanina en los melanocitos.melanina: químicamente se produce por oxidación de las catecolaminas dopamina y norepinefrina. Puede ser importante verificar la presencia de melanina. las manchas café con leche de la neurofibromatosis. especialmente la B (A. incremento del número de melanosomas. entre ellos: proliferación e hipertrofia de melanocitos. El melasma es una hiperpigmentación macular pardo amarillenta o pardo verdosa de la cara y línea abdominal media de las embarazadas. Entre las numerosas condiciones que cursan con esta forma de melanosis están: trastornos endocrinos como la enfermedad de Addsion (estimulación aumentada por ACTH y b-MSH) y tumores funcionantes de la adenohipófisis. e intensificación de la transferencia de melanina. La radiación ultravioleta. hemocromatosis (liberación de tirosina al unirse el hierro depositado con el grupo sulfidrilo). pubertad precoz e hiperpigmentación macular). ultraestructuralmente se parece más a la lipofuscina que a la melanina. Hiperpigmentación Melánica Las dos categorías básicas son la hiperpigmentación melánica difusa y la local. las máculas del síndrome de Peutz-Jehgers (ciertos pólipos intestinales e hiperpigmentación macular de labios y mucosa bucal) y síndrome de Albright (displasia fibrosa poliostótica. 290-320 nm). longitud de onda 320-400 nm y B. aumento de la actividad de la tirosinasa. En general. ingestión de ciertas drogas y metales (aumento de la actividad de la tirosinasa). un tumor. Hiperpigmentación Melánica Local En la melanosis circunscrita se dan los dos mecanismos antes indicados.

porción media de extremidades) y en cuero cabelludo bajo un mechón blanco. la melanina es fagocitada por melanófagos en la dermis superficial. axila. El pigmento es un derivado de la antraquinona y está unido a proteínas degradadas. Melanosis Coli Es una pigmentación café-negruzca de la mucosa del intestino grueso producida por absorción de productos aromáticos por uso excesivo de laxantes derivados del antraceno. genitales. Vitiligo. en el cual la forma mejor conocida es la clásica. Las manchas cenicientas de la piel en la esclerosis cerebral tuberosa y el albinismo oculocutáneo parcial del síndrome de Chédiak-Higashi se deben a una estructura anormal de los melanosomas. de herencia autosómica dominante. son las siguientes: Albinismo parcial (piebaldismo). ombligo. trastorno adquirido que consiste en máculas despigmentadas que se agrandan y coalescen formando extensas áreas de leucoderma. En otras formas de albinismo con tirosinasa normal la leucoderma se produce por disminución del número o de la melanización de los melanosomas o de ambos. La leucoderma por acción de substancias químicas también se debe a destrucción de melanocitos. Se debe a una migración melanoblástica o diferenciación melanocítica anormales. En esta situación. trastorno caracterizado por una disminución o ausencia de melanina en ojos.exactamente cuál es el factor estimulante de esta hiperpigmentación. El pigmento tiene propiedades tintoriales e histoquímicas distintas de la melanina. dorso de manos. La hipótesis más aceptada para explicar la pérdida de melanocitos es la inmunitaria. Alrededor del 25% de los pacientes tienen un trastorno autoinmunitario. probablemente se debe a mayor estimulación por estrógenos y progesterona. caracterizado por áreas hipomelanóticas cutánea congénitas (cara anterior del tronco. La llamada incontinencia de melanina o pigmentaria se produce principalmente en la melanosis postinflamatoria especialmente tras las dermatitis que cursan con lesión de la capa basal de la epidermis (liquen y dermatitis liquenoides por ingestión de drogas). De preferencia se afecta la piel de cara. Albinismo (oculocutáneo). pelo y piel. Las entidades más importantes representativas de estos mecanismos. ingle. rodilla y codo. En la leucoderma postinflamatoria y también en la del síndrome de ChédiakHigashi hay una disminución de la transferencia de melanina. Corresponde a un grupo genéticamente heterogéneo. Se acumula en el citoplasma de . debida a falta de tirosinasa (por mutaciones del gen de la tirosinasa en el brazo largo del cromosoma 11). Hipopigmentación Melánica La hipopigmentación puede obedecer a mecanismos diversos. según la cual se produce una citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos.

están formados por lípidos poco solubles y por proteínas. se produce una desviación hacia la peroxidación de lípidos con formación de ácidos grasos insaturados. más precisamente. Sin embargo. por lo que se le llamó hemofucsina. Este pigmento es autofluorescente amarillo café. además. entre otros más. se produce en ciertas intoxicaciones y en consumo exagerado de ciertos analgésicos y de algunos antibióticos y otras drogas. . Pigmento Ceroide El pigmento ceroide fue observado primero en relación con hemorragias. así por ejemplo. a éstos se unen lisosomas constituyéndose los autofagolisosomas. en la atrofia fusca del hígado y en la atrofia fusca del corazón. Este es un proceso fisiológico donde teóricamente no debiera sobrar nada. En estas condiciones se forma lipofuscina especialmente en el hígado. Se parece al pigmento fusco. También es frecuente en neuronas nerviosas del sistema nervioso central y de ganglios simpáticos. conocido también como pigmento de desgaste. a heterolipofagolisosomas. Fuera de la atrofia. en la zona fascicular de la corteza suprarrenal y en el epitelio de las vesículas seminales. el pigmento que se observa en la célula hepática en el síndrome de Dubin-Johnson y el pigmento ceroide neuronal de la lipofuscinosis o idiocía amaurótica juvenil.macrófagos de la lámina propia de la mucosa intestinal. Lipopigmentos Los lipopigmentos se presentan en forma de gránulos o grumos con autofluorescencia amarillo o amarillo pardusca. La sudanofilia se va perdiendo en estos gránulos a medida que los ácidos grasos no saturados se van transformando. A los lipocromos pertenecen también. en los que se realiza la degradación a productos que se vuelven a utilizar por la célula. cuando hay destrucción de organelos y cuando se producen metabolitos que aumenten la peroxidación lipídica. que se acumulan como residuos en autotelolisomas o cuerpos residuales de mayor tamaño. se observa frecuentemente en células parenquimatosas de órganos o tejidos con atrofia normal o patológica. la lipofuscina se produce cuando hay aceleración de los procesos de recambio celular. Estos corresponden a heterofagosomas. Los más frecuentes son la lipofucsina o pigmento fusco y el pigmento ceroide o hemofuscina. En general. Las hemorragias son la condición más frecuente que da origen a este pigmento. en los que la mayoría de los lípidos son hidrolizados y degradados con formación de ácidos grasos insaturados (peroxidación lipídica). Finalmente estos lípidos pierden su estructura molecular y solubilidad por lo que permanecen en telolisomas como cuerpos residuales. El pigmento fusco tiene su origen en productos de desecho celular que se acumulan primero en autofagosomas. La alteración carece de mayor importancia clínica. pero es siempre patológico y se produce en el citoplasma de macrófagos en forma de gránulos pardos. visibles al microscopio de luz como gránulos de lipofuscina. por circunstancias no del todo aclaradas. Lipofuscina El pigmento fusco. pero puede formarse en relación con focos necróticos y destrucciones traumáticas de tejido.

Se observa especialmente en el hígado. Dilatación de canalículo biliar el que aparece relleno de bilis densa (en negro) Se cree que el pigmento biliar. heterofagosomas en el segundo. la génesis del pigmento fusco y ceroide es la que diferencia fundamentalmente a ambos: autofagosomas en el primero. especialmente en forma de bilirrubina directa. .En su última etapa estos cuerpos residuales son similares a aquellos correspondientes al pigmento fusco de las células parenquimatosas. Pigmento Malárico Este pigmento se observa en macrófagos de diversos órganos junto a hemosiderina. Figura 2. Pigmento de Formalina Se forma por acción del formol sobre la hemoglobina. contiene fierro difícil de evidenciar. bazo. Es negro y granular. En casos de ictericias acentuadas se lo observa también en células del epitelio de túbulos renales. Se presenta en forma de grumos intracitoplasmáticos y de cilindros en los canalículos biliares (figura 2. en particular de neuronas. ganglio linfático. Corresponde a un artefacto en forma de grumos negros. puede tener una acción citotóxica y producir necrosis de ciertas células. Es producido por los plasmodios de la malaria a partir de la hemoglobina.13). que adquieren un color gris o gris negruzco. Esta lesión neuronal con impregnación de pigmento biliar se observa en el prematuro en que la bilirrubina directa puede atravesar la barrera hémato-encefálica.13 Pigmento biliar. De esta manera. en la ictericia y particularmente. en el hígado. Pigmento Biliar El pigmento biliar en su forma figurada se observa al microscopio de luz sólo en condición patológica. predominantemente en zonas del tejido con acentuada hiperemia o hemorragias recientes.

El contenido total de fierro del organismo es regulado por la absorción intestinal. de ahí que en este caso se use a veces el término de siderina. pero puede tener otro origen. que es hidrosoluble e invisible al microscopio de luz.14). El fierro se encuentra aquí en forma trivalente. en que la degradación de la apoferritina hace al compuesto insoluble e indistinguible de la hemosiderina. cuando tienen mayor contenido de fierro. Normalmente en el organismo humano hay 3 a 4 g de fierro. médula ósea e hígado. En la práctica se usa hemosiderina en ambos casos. la apoproteína (figura 2. dentro de lisosomas formando los siderosomas. mioglobina y enzimas. probablemente apoferritina. . de tal manera que hay mayor absorción en personas con déficit de fierro. la misma que forma parte de la ferritina. La ferritina es un complejo formado por ion férrico y una proteína. La hemosiderina es un compuesto insoluble de hidróxido férrico y de una proteína. Los siderosomas pueden fusionarse y formar grandes autofagolisosomas. Las partículas de ferritina se encuentran dispersas en el citoplasma o. es decir.Hemosiderina El organismo almacena el fierro en forma de dos compuestos: la hemosiderina y la ferritina. El otro tercio corresponde al fierro de depósito (ferritina y hemosiderina) almacenado en macrófagos del bazo. A este fierro trivalente debe la hemosiderina su color amarillo. El fierro de la hemosiderina procede casi siempre del contenido en la hemoglobina. dos tercios de los cuales están en la hemoglobina.

15). fierro coloidal. La segunda forma se realiza por la formación de un heterofagosoma y luego heterofagolisosomas de gran tamaño. Estos últimos son visibles mediante el microscopio de luz en forma de grumos de color amarillo parduscos u ocres. . El fierro puede ingresar a la célula en forma micromolecular al acoplarse la transferrina a receptores de la superficie celular o en forma macromolecular por fagocitosis de eritrocitos. etc. refringentes y corresponden a los clásicos corpúsculos de hemosiderina (figura 2. mioglobina.Figura 2.14 Génesis formal de la hemosiderosis. La primera forma conduce a la formación de la reserva de ion férrico y ferritina.

a medida que se acumula hemosiderina. Hemosiderófagos con pigmento intracitoplasmático en forma de gránulos polifacetados. el ferrocianuro férrico de color azul. páncreas. particularmente en la estasis sanguínea crónica. La hemosiderina se acumula primero en el sistema fagocitario reticuloendotelial. Nótese la presencia de gránulos libres extracelulares. En estados más avanzados puede ser imposible de diferenciar morfológicamente de la hemocromatosis. Tanto la hemosiderina como la ferritina pueden demostrarse mediante la reacción del Azul de Prusia. Depósitos Locales de Hemosiderina Estos depósitos son secundarios a una hemorragia. que se forma al 6º día de ocurrida la hemorragia. Otra condición importante es la hemolisis producida en válvulas cardíacas artificiales y anemias hemolíticas.15. La hemosiderina se presentará en forma de grumos azules dispersos en el citoplasma. miocardio. Hemosiderosis Generalizada Secundaria Se producen por un mayor aporte de fierro proveniente de la destrucción de glóbulos rojos. va tomando una coloración amarillo ocre y se va espesando hasta convertirse en una masilla. da al citoplasma una coloración azulada difusa sin grumos en microscopía de luz. en presencia del fierro. Aportes excesivos se deben generalmente a transfusiones de sangre repetidas. Si se trata de un hematoma. . si el aporte es mayor se forma en células parenquimatosas del hígado.Figura 2. en suficiente cantidad. la hemosiderina da al tejido un color rojo ladrillo. macroscópicamente el material hemático. en la que el ferrocianuro de potasio y ácido clorhídrico forman. La sangre al ser fagocitada por macrófagos es degradada y se produce la hemosiderina. En los pulmones con extravasación intraalveolar de eritrocitos. La ferritina.

son inertes y no causan daño en el tejido donde se encuentran. Es más frecuente en el hombre en razón de 9:1. la cual puede simular una enfermedad de Addison. La más frecuente es la antracosis pulmonar. La tisis atra corresponde a un pulmón muy antracótico con reblandecimiento o excavación debida generalmente a tuberculosis. donde pueden causar una insuficiencia cardíaca. La llamada induración antracótica se debe a la asociación de antracosis con silicosis. En el hígado se produce una cirrosis: cirrosis pigmentaria siderótica. . El mercurio. lo que lleva a la llamada diabetes bronceada por el color oscuro que toma la piel de estos pacientes debido a la hiperpigmentación melánica. Las sales de or o inyectadas dan lugar a manchas violáceas por reducción ante la luz. Cuando la antracosis es muy acentuada y se produce además destrucción del tejido pulmonar por otras causas. bismuto y antimonio por la formación de súlfuros. Las sales de plata se reducen en presencia de la luz y producen manchas gris azuladas o parduscas. el pigmento del carbón puede irrumpir en la circulación sanguínea y acumularse en células de otros órganos: en células de Kupffer. o manchas en los sitios de confluencia de los vasos. Las partículas de este pigmento insoluble. hiperpigmentación cutánea y diabetes. alcanzan la vía linfática y llegan a los ganglios linfáticos regionales. producen una pigmentación lineal gris azulada o negra en la mucosa bucal. especialmente en el borde dental de las encías. Las partículas de carbón. La tríada clásica es: cirrosis hepática. al ser aspiradas son fagocitadas por macrófagos alveolares y neumocitos tipo I y. 2 a 3 veces la normal. Pigmentaciones Tóxicas Estas pigmentaciones se deben a sales metálicas empleadas en algunos tratamientos o en ciertos trabajos industriales. especialmente importantes son los del corazón. antracosis reticular. Los órganos con mayor acumulación de fierro son el hígado y páncreas que suele acompañarse de fibrosis. Pigmentos Exógenos Antracosis Es la pigmentación negra de los tejidos debida a la acumulación de pigmento de carbón. se presenta en general alrededor de los 40 años de edad. la argirosis. plomo. Al microscopio aparecen como gránulos negros. El depósito en los linfáticos forma bajo la pleura o una red. El arsénico aumenta la actividad de la tirosinasa y así produce una hiperpigmentación melánica. La acumulación del pigmento alrededor de los bronquios acentúa el dibujo de la ramificación del árbol bronquial. Se producen depósitos de siderina en casi todos los órganos. Si el carbón penetra por vía digestiva en grandes cantidades. como en mineros del carbón y fogoneros se produce antracosis en las placas de Peyer del intestino delgado y en ganglios linfáticos mesentéricos. de 1 a 2 micrones de diámetro. médula ósea y en riñones. en macrófagos del bazo. En el páncreas se compromete la secreción de insulina. antracosis macular.Hemocromatosis o Hemosiderosis Primaria Es una enfermedad idiopática y familiar debida a una absorción intestinal de fierro muy aumentada. transportadas por los macrófagos. entre otros.

responsable de la atracción del ion calcio. que es una falta de mineralización del hueso. riñón: ácido úrico. urinaria. este último extracelular. conductos u órganos huecos y se pueden observar macroscópicamente como arenilla (próstata. razón a la que debe su nombre. mama. juega en este proceso un papel primordial.CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA Formas de calcificación patológica Calcificación patológica es la que ocurre fuera del esqueleto y dientes (calcificación heterotópica) y la que en forma anormal afecta al tejido esquelético. La calcificación metastásica se realiza predominantemente en aquellos lugares de excreción de ácidos (estómago: ácido clorhídrico. bronquio. el raquitismo y la osteomalacia. por un transporte elevado de calcio de un lugar del organismo. Los restos de células necróticas sufren de esta manera una calcificación secundaria o distrófica. en este caso desde el hueso. a) La calcificación distrófica es la que ocurre en células y tejidos previamente alterados. a veces puede tratarse de restos de bacterias. b) La calcificación metastásica es la que se produce en relación con hipercalcemia. La movilización del calcio en hipercalcemias (carbonatos y fosfatos) se produce en el hiperparatiroidismo primario y secundario. El raquitismo. como sucede en la placa dental o dentro de los lisosomas en la malacoplaquia. cuando son pequeños aproximadamente 20 mm. Otras son alteraciones secundarias del tejido óseo por hiperparatiroidismo con aumento de la reabsorción ósea (resorción osteoclástica). como son la osteoporosis u osteopenia. etcétera. a otro lugar donde se deposita en forma de una metástasis cálcica. Está relacionada con el producto de degradación celular que sirve como núcleo de calcificación por un mecanismo no dependiente de energía y que puede tomarse como una variante del que se efectúa en las vesículas de la matriz. Aquí la calcificación se inicia con frecuencia en forma de aposición sobre superficies de membranas ricas en fofatidilserina y responsables de la formación de complejos de fosfatidilserina-ion calcio. cuerpos extraños. La presencia de sustancias que captan ion calcio como los fosfolípidos ácidos. presencia de metástasis osteoclásticas de cánceres de la próstata. la osteoesclerosis. etcétera. metástasis osteclásticas. parótida y páncreas. reciben el nombre de cálculos o piedras cuando son muy duros y de mayor tamaño. es debido a un déficit de vitamina D. Las concreciones son calcificaciones producidas sobre sustancias anormales en glándulas. hipervitaminosis D. pulmón: anhídrido carbónico) . Son frecuentes los cálculos de la vía biliar. constituyentes de las membranas. Clásicamente se ha distinguido en las calcificaciones heterotópicas: La calcificación distrófica y la metastásica. En estos casos no necesariamente existen niveles de calcio y fosfato elevados en sangre. En cambio. mama). tiroides. es decir un balance positivo de la síntesis del tejido óseo: enfermedad marmórea o de Albers-Schönberg. que es lo contrario de la osteoporosis. falta de calcificación endocondral. se llaman calcosferitos. inmovilización ósea. sobre sustancias anormales o productos patológicos. correspondiente a una atrofia del tejido óseo por balance negativo. riñón. es decir.

Un ejemplo de atrofia de órganos es la del cerebro. puede realizarse mediante la reacción de Von Kossa. en que la pequeñez del órgano se debe a una detención del desarrollo sin que el órgano alcance el tamaño normal. Cabe precisar: a) a diferencia de la hipoplasia. la calcificación metastásica se realiza por un mecanismo dependiente de energía. Los oxalatos de calcio y fosfatos de calcio pueden demostrarse por su birrefringencia bajo luz polarizada. los surcos se ensanchan y las circunvoluciones se adelgazan (especialmente en los lóbulos frontales). compuesto que es de color amarillo y que expuesto al sol o a la luz adquiere color negro por reducción de la plata. Aparentemente. El reconocimiento del depósito de calcio en los tejidos. Emaciación significa simplemente adelgazamiento morboso. pero que también puede teñir otras sustancias. Figura 2. supuestamente reversible en el marasmo e irreversible en la caquexia. que corresponde a un método de sustitución del Ca por Ag. en la atrofia se trata de una reducción de tamaño adquirida.16. después que el órgano normalmente desarrollado alcanzó el tamaño normal. El nitrato de plata da fosfato de plata o carbonato de plata. Atrofia cerebral: surcos ensanchados. b) la atrofia puede darse en diversos niveles de organización: en células aisladas. es decir. ATROFIA Concepto Atrofia es la disminución del tamaño de un órgano por pérdida de masa protoplasmática. es decir. la Ag se une sólo a la parte aniónica de las sales de calcio (fosfatos o carbonatos). circunvoluciones adelgazadas y dilatación de ventrículos. . las superficies cortical y ependimaria tienden a acercarse entre sí. La pérdida de masa protoplasmática referida al organismo entero se llama emaciación. También pueden usarse colorantes derivados de la antraquinona como la alizarina que tiñe las sales de calcio de color rojo. tejidos y órganos.16). el sistema ventricular se dilata y el espacio perivascular se amplía (perceptible a veces en forma de cribas) (figura 2. marasmo o caquexia. marasmo y caquexia denotan una consunción extrema.donde precipita el calcio por alcalinización de pH.

en particular no se trata de una pérdida de masa protoplasmática por necrosis. En el músculo esquelético. parecen demasiado grandes y las arterias coronarias se hacen flexuosas. en que la pérdida de masa protoplasmática se debe a una necrosis masiva. La ortoatrofia se ve en las gónadas. Ambos tipos pueden coexistir. ejemplo de la segunda es la atrofia muscular por desuso. La ortoatrofia suele acompañarse de aumento de fibras colágenas. en que se producen pequeñas depresiones debidas a necrosis electiva de neuronas y microinfartos. en el miometrio y en los vasos. lo que se aprecia en la aorta en una disminución de la elasticidad. Esta desproporción entre el tamaño de los vasos y el del órgano puede servir para distinguir una atrofia de una hipoplasia. útero y trompas después de la vida fértil y en general en diversos órganos dentro de los procesos involutivos de la senectud. por inhibición del anabolismo. en el timo. es sin embargo expresión de un equilibrio dinámico entre anabolismo y catabolismo. como se observa típicamente en el bazo. procesos que se refieren fundamentalmente a proteínas: proteosíntesis y proteólisis. así. se desintegran y sintetizan alrededor de 75 gramos de proteínas al día. Desde este punto de vista se distinguen clásicamente dos formas patogenéticas de atrofia: la atrofia hipoplástica. La pérdida de masa protoplasmática puede deberse a una disminución del tamaño de las células. en que los vasos. En las arterias disminuyen las fibras musculares y elásticas. como en el caso del riñón. y la atrofia reabsortiva. Ejemplos de pseudoatrofias son la llamada atrofia amarilla aguda del hígado y la atrofia roja subaguda del hígado. el corazón es uno de los pocos órganos que no sufre atrofia senil. Patogenia La estructura celular normal. la pérdida de masa protoplasmática afecta principalmente al parénquima de los órganos. lo que constituye una atrofia simple (figura 2. . e inversamente proporcional al peso molecular. así. por eso en los órganos atróficos el estroma suele ser prominente y parecer aumentado. en el bazo. e) no todas las atrofias son patológicas: existen ortoatrofias y patoatrofias. en las arterias y en diversos órganos. lo que constituye una atrofia numérica. aparentemente estática. Ejemplo de la primera es la atrofia muscular por inanición. d) la pérdida de masa protoplasmática en la atrofia se produce lentamente a través de un proceso de desequilibrio entre anabolismo y catabolismo. o a una disminución del número de las células.17). otro ejemplo es la llamada atrofia granular de la corteza cerebral. Algo similar ocurre en el corazón atrófico. en la mucosa tobaría.c) en la atrofia. por ejemplo. por aceleración del catabolismo. lo que representa en verdad una pseudoatrofia. La vida media de las proteínas en el organismo es proporcional a la pequeñez de la molécula y al grado de basicidad. menos afectados que el miocardio.

esto sucede en algunas enfermedades del sistema nervioso central como la esclerosis lateral amiotrófica y en enfermedades similares en los niños llamadas genéricamente atrofia muscular espinal. la atrofia numérica es más frecuente en tejidos lábiles. como infiltración grasosa. La atrofia por inanición corresponde en términos más generales a una atrofia por falta de aporte nutritivo a las células. Esta condición se llama atrofia fusca. Ejemplo típico es la atrofia de los órganos desnutridos. También a esta forma pertenece la atrofia por isquemia. en algunos casos mueren células atróficas sin dejar rastros (apoptosis). La atrofia por presión es frecuente en el riñón en casos de obstrucción de las vías urinarias inferiores y también en la compresión de órganos por masas tumorales. . En algunos órganos. En otros casos. degeneración vacuolar. condensación de la substancia de Nissl y otras más. La atrofia neuronal simple suele ser de este tipo. como en los tejidos lábiles.Figura 2. lo que se manifiesta macroscópicamente en un tinte pardo obscuro. No está aclarado el proceso por el que se produce una disminución del número de células en la atrofia numérica. Probablemente se produce también por disminución de la proteosíntesis. la atrofia simple. la atrofia numérica parece deberse principalmente a una inhibición de la regeneración de las células que se van destruyendo normalmente. en los tejidos estables. quísticas o aneurismáticas.17. Atrofia simple. por desuso y por denervación. A la izquierda túbulos renales normales. En este caso puede hablarse de una atrofia degenerativa. Las neuronas restantes muestran signos de atrofia y alteraciones degenerativas inespecíficas. En general. especialmente el corazón e hígado. Causas Clásicamente se distinguen cuatro formas de atrofia según la causa: la por inanición. Por ejemplo. Al parecer. En esta forma de atrofia al parecer también juega un papel la isquemia determinada por compresión de vasos. Patogénicamente se trata de una atrofia por disminución de la proteosíntesis. a la derecha. por presión. Estas se caracterizan por una atrofia numérica de las neuronas de las astas anteriores de la médula espinal. La atrofia simple también puede acompañarse de otras alteraciones paratróficas. atrofia simple del epitelio tubular. la atrofia simple suele acompañarse de una acumulación de lipofuscina.

la atrofia por denervación representaría más bien una forma particular de atrofia por inactividad. En la atrofia por desuso se produce una aceleración de la proteólisis. En este caso la acción de una hormona estimulante de una glándula endocrina también consiste en un estímulo de la actividad glandular y. también pueden distinguirse una atrofia endocrina. islotes de Langerhans). hipertrofia de células miocárdicas. ALTERACIONES DEL NUCLEO El estudio del núcleo es de gran importancia en patología de neoplasias y alteraciones de los cromosomas. sin embargo. por ejemplo en poliomielitis. En esta última se pueden observar en microscopía electrónica largas cadenas de ADN y partículas que corresponden a ADN alrededor de histonas. la fracción de mitosis expresada en porcentaje. En este sentido. estímulo con el cual se mantiene aun en reposo el debido tono muscular. como la atrofia del endometrio en la enfermedad de Addison. y aumenta con la edad en algunos órganos (hígado. actualmente el carácter de ese estímulo no se concibe tanto en la mantención de un trofismo como en la mantención de una actividad. La osteoporosis senil es una forma de atrofia ósea de patogenia mixta: atrofia por inactividad y atrofia endocrina. Por último. vesícula seminal. De hecho en ella se ha comprobado una aceleración de la proteólisis al igual que en la atrofia por desuso. Núcleos poliploides existen normalmente en el 10% de las células miocárdicas. llamada eucromatina. Tienen elevado índice mitótico las neoplasias malignas que son especialmente agresivas. La cromatina nuclear se ve en dos formas: condensada denominada heterocromatina. de órganos endocrinos (lóbulo anterior de la hipófisis. . en este sentido. etcétera).La atrofia por desuso o inactividad es frecuente en los pacientes que están largo tiempo en reposo. En estos casos no tiene lugar el estímulo nervioso del músculo a través de la motoneurona inferior. como en lesiones irreversibles de los cuerpos neuronales. en túbulos renales. Son patológicas las poliploidías en la regeneración celular después de daño tisular (necrosis en hígado. megacariocitos. componente denominado nucleosoma. La atrofia por denervación está bien documentada en la musculatura esquelética tanto en la sección de un nervio. o expandida. al que son particularmente sensibles la musculatura esquelética y los huesos. Los patólogos clásicos hablan de un estímulo trófico. por ejemplo en casos de traumatismo. vesícula seminal). El recuento de mitosis de un tejido es el número de mitosis por 10 campos de aumento mayor y el índice mitótico. En la atrofia endocrina hay ejemplos de ortoatrofia como la del endometrio después de la menopausia. y de patoatrofias. Núcleos aneuploides se encuentran en síndromes malformativos y neoplasias malignas. hepáticas. etcétera. La atrofia de los huesos se manifiesta en una osteoporosis. la atrofia endocrina representaría otro caso particular de la atrofia por inactividad.

Su patogenia puede atribuirse a mitosis sin separación del citoplasma o a fusión de células entre sí. Se denomina atipia nuclear a variaciones anormales del tamaño. desordenada y variable. forma y constitución del núcleo (hipercromasia-aneuploidia) generalmente con polimorfismo nuclear. condroclastos. contiene además algo de ADN. como sucede en la atrofia simple se acompaña de un aumento de la heterocromatina. De todas las inclusiones nucleares las de mayor importancia por su significado diagnóstico son las de tipo viral. sin llegar a ser vacuolados (núcleos esmerilados). donde asas de ADN localizadas en los cromosomas acrocéntricos pueden demostrarse mediante hibridización in situ para localizar los genes ribosomales. virus papiloma humano de la verruga vulgar. condensación centrípeta de la cromatina nuclear o picnosis y disolución o cariólisis. Son patológicas: células de cuerpo extraño. músculo estriado. Estas regiones están asociadas a ciertas proteínas argirofílicas. del ADN viral. El análisis cuantitativo de NOR puede ser usado para diferenciar neoplasias malignas de benignas. Virus no visibles a través de sus inclusiones. que corresponde a las regiones del organizador nucleolar (RON).) y los núcleos muestran un aspecto claro y homogéneo en su zona central. Las inclusiones nucleares de glicógeno son especialmente frecuentes en el hígado en diabéticos y su patogenia es desconocida. especialmente . miocardio. hígado. células de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin. especialmente frecuentes en neoplasias. Un daño celular mayor puede acompañarse de condensación de cromatina nuclear en forma de grumos o gruesos fragmentos alrededor del nucléolo y adosados a la membrana nuclear. lo que se observa en neoplasias malignas. se denomina discariosis. herpes. etc.Una disminución en la función y metabolismo celular. El hombre posee cinco pares de cromosomas acrocéntricos y cada uno de ellos tiene dos RON. cariorrexis. Células con dos o más núcleos se denominan multinucleadas y son normales en el sinciciotrofoblasto. carcinoma de epitelios cilíndricos. de Touton en acumulaciones de lípidos. de Langhans. Cuando la heterocromatina es muy irregular. El nucléolo. su estado de actividad celular y su grado de malignidad. o a verdaderas inclusiones nucleares delimitadas por membranas y que se pueden producir durante la telofase. adenovirus. osteoclastos. Esta alteración puede seguir a una fase irreversible: acentuada hipercromatosis marginal o marginación de la cromatina nuclear. células gigantes en neoplasias benignas y malignas. etc. lo que da un total de 20 regiones para cada célula diploide. con la que se ven como puntos negros en el nucléolo. hepatitis congénita con células gigantes. como las que se observan por citomegalovirus (CMV). Las inclusiones nucleares pueden corresponder a pseudoinclusiones citoplasmáticas. Hay neoplasias donde se pierde heterocromatina (carcinoma papilar del tiroides. inferir su ploidía. característica útil para demostrar estas regiones mediante impregnación argéntica. está formado en gran parte por ARN (ácido ribonucleico) al que se debe su basofilia. especialmente desarrollado en células con síntesis proteica activa.

la base morfológica. Las alteraciones del citoplasma y núcleo son coexistentes. picnosis nuclear (al medio) y cariólisis (abajo). aparentemente. Figura 2. cariorrexis (arriba). cariolisis o cariorrexis (figura 2. célula normal.18). en condiloma acuminado. En esta definición se destacan dos ideas: por una parte. cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteración nuclear. por otra. etcétera. la cariorrexis. en el reconocimiento de la necrosis. la cariolisis. el carácter patológico de la necrosis como la manifestación más grave de enfermedad a nivel celular. Hipereosinofilia representada por mayor densidad de puntos. a la derecha. la disolución del núcleo. dada por los signos de la necrofanerosis.en fase d einfección latente. de la cual reconocemos dos tipos: necrosis y apoptosis. el virus papiloma humano (HPV) en cervicitis crónica del útero. Signos de la necrofanerosis. Estos son: en el citoplasma. A la izquierda.18. picnosis. hipereosinofilia y pérdida de la estructura normal. La necrosis puede definirse como la muerte celular patológica reconocible por los signos morfológicos de la necrofanerosis. pueden ser marcados con anticuerpos monoclonales específicos. virus de Epstein-Barr en carcinoma nasofaríngeo y enfermedades linfoproliferativas asociadas a inmunosupresión. la fragmentación del núcleo en trozos con cromatina condensada. como por ejemplo. La picnosis. formas distintas de reacción. La picnosis es la retracción del núcleo con condensación de la cromatina. La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que no sea manifestación de enfermedad. es decir la apoptosis que ocurre en la muerte . en el núcleo. DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Muerte Celular El daño irreversible se traduce morfológicamente en muerte celular. representan.

las células epidérmicas. La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte celular patológica o apoptosis asociada a condiciones patológicas. Con el microscopio electrónico se encuentran las primeras alteraciones consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas después de iniciada una isquemia experimental en el epitelio hepático y tubular renal y de 20 a 60 minutos en las fibras miocárdicas. No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo muerto. No comprende. nació del estudio con microscopía de luz. es decir. sin embargo. la muerte de células separadas del organismo y producida por la acción de líquidos fijadores. indican en la célula viva muerte inevitable. llamadas irreversibles. Necrobiosis. necrofanerosis y necrolisis Desde el momento en que actúa una noxa. Se excluye también la muerte celular dentro del proceso de remodelación de órganos en desarrollo. El concepto de necrobiosis. Estas lesiones. que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis. se producen en la célula alteraciones morfológicas y funcionales que durante algún tiempo son reversibles si cesa la acción nociva. tinción granular del citoplasma con colorantes vitales sin tinción del núcleo. Con microscopía electrónica se han descubierto alteraciones que. pues dicha muerte no es manifestación de enfermedad. por último. Puede considerarse que la célula muere en el momento en que la pérdida de funciones vitales es irreversible aunque cese la acción nociva. Necrobiosis Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que la célula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis. etcétera. según lo muestra la llamada necrosis de reperfusión (véase más adelante).celular normal en los tejidos lábiles. a la microscopía de luz no se conoce ninguna alteración en la célula aún viva que indique con certeza daño celular irreversible conducente a necrosis. Durante este periodo la célula no muestra alteraciones a la microscopía corriente. 30 minutos en fibras miocárdicas). en los que están sometidos normalmente a un recambio de células. la muerte celular por la que puede producirse una atrofia numérica. consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondrias. esto es muy poco antes del momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los epitelios indicados. así por ejemplo. Con el microscopio de fase contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: núcleo granular y núcleo con halo brillante. las células de los epitelios respiratorio y digestivo. como fenómeno cadavérico. como los eritrocitos. respectivamente. . Signos de funciones vitales de la célula son: movimientos celulares (perceptibles con microscopía de contraste de fases). respiración celular (manifestada por consumo de oxígeno) y existencia de un potencial de membrana. con este método de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas. De hecho.

proceso que en ciertas condiciones se acompaña de infiltración de células polinucleares y remoción de los detritus celulares por macrófagos.19. necrofanerosis y necrolisis (figura 2. y denominan "necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refiriéndose en particular a la necrofanerosis. Nomenclatura El concepto de necrosis se refiere esencialmente a células. En todo caso. no antes de 6 horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir días o semanas e incluso meses. Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras colágenas". la llaman simplemente "muerte celular". Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el momento en que ocurre daño celular irreversible lo llaman "punto sin retorno" ("point of no return"). se presentan. Figura 2. es decir. El término de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le sigue. Necrolisis Se denomina necrolisis el proceso de desintegración y disolución de la célula necrótica. no es uniforme la terminología usada para designar la destrucción del material intercelular que puede acompañar a una necrosis.19). a la muerte celular que se produce en ese momento. se observan en el núcleo a los 5 días de ocurrida la muerte celular.Necrofanerosis Los signos de necrofanerosis están definidos claramente con microscopía de luz. Dos son sin embargo los que se han usado más frecuentemente para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores tóxicos como las radiaciones ionizantes. . En neuronas necróticas del hombre los primeros signos de la fase siguiente. la necrobiosis. Génesis Causal Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiología general. Esquema de las fases de la necrosis. uso que aquí no se comparte. por lo general. la necrolisis. la destrucción de la sustancia intercelular en la necrosis es un hecho secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones.

Así. el retículo endoplasmático se halla dilatado. ATP. la lesión de la membrana mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde también las mitocondrias: así se produce la mineralización mitocondrial. Las lesiones mitocondriales se producen tardíamente en comparación con la necrosis por hipoxia. Necrosis por hipoxia En este modelo la alteración primaria en la célula se produce en las mitocondrias. La concentración dentro de las mitocondrias es del orden de 10-5M. Las rupturas de la membrana celular indican también daño celular irreversible y permiten gran aflujo de iones de calcio al citosol. Los procesos activos que se detienen son tres: bomba de sodio. En condiciones normales. fases en que la entrada de iones de calcio al citosol. Estas floculaciones parecen corresponder a proteínas desnaturalizadas.Patogenia a. No está aclarado exactamente por qué se produce esta alteración. las mitocondrias captan iones de calcio cuando tiende a subir la concentración en el citosol. se producen entrada de agua y sodio a la célula y dispersión de los polirribosomas. y producen rupturas de membranas y filamentos. con lo que se produce la autodigestión (autólisis). está el tetracloruro de carbono. el citoesqueleto y la membrana de los organelos. Cuando el descenso de ATP es acentuado. El descenso de ATP tiene fundamentalmente dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaeróbica) y detención de los procesos activos que requieren. en las que se frena la oxidación fosforilativa y disminuye así la producción de ATP. Normalmente la concentración de iones de calcio en el líquido extracelular es muy superior a la concentración de ese elemento en el citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M. Estas alteraciones son reversibles y se desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia. La lesión de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas lisosomales. que indican aparentemente lesión irreversible de la célula. La célula y las mitocondrias aparecen hinchadas. acumulación del ácido láctico y descenso del pH. Necrosis por radiación En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la radiación ionizante. La lesión primaria se produce en la membrana celular. . al que se atribuye la condensación de la cromatina nuclear. Las alteraciones que siguen son similares a las de las últimas fases de la necrosis por hipoxia. Alrededor de los 20 minutos se producen cristolisis y aparecen floculaciones de la matriz de las mitocondrias. los polirribosomas dispersos. b. se produce salida de iones de calcio de las mitocondrias al citosol. Entre otras noxas que actúan de manera similar a las radiaciones ionizantes. que actúan entonces sobre la membrana celular. La glicolisis lleva a un rápido consumo del glicógeno. agregación de los polirribosomas junto a la membrana del retículo endoplasmático y captación de calcio en las mitocondrias. lo que activa las fosfolipasas y proteasas. los gránulos mitocondriales desaparecen. la activación de las enzimas y las lesiones de las membranas celulares desempeñan el papel principal.

puede haber destrucción de la trama fibrilar.20. de unos 20 minutos. Al microscopio. Se cree que al final del período de isquemia se producen alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la célula frente a la reperfusión con la producción de altas cantidades de radicales libres. Se trata de una isquemia prolongada. que alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial. el material filamentoso aparece disgregado y aglutinado. a. las células comprometidas presentan los signos típicos de la necrofanerosis (figura 2. a la derecha. la necrosis se produce no durante isquemia.c. alteran precozmente la membrana celular y el citoesqueleto con rápida mineralización de las mitocondrias. Partes de dos fibras separadas por un disco intercalar. aparece tumefacta. Al reperfundir el tejido en este estado. Se habla de una necrosis estructurada. En general. aunque no corresponda a un infarto. en comparación con la necrosis hipóxica por isquemia mantenida. en cambio. en los infartos. cuando ya hay necrofanerosis.20). que. a diferencia de la necrosis por hipoxia. mitocondrias mineralizadas y desplazadas en acúmulos. En las bandas de contracción. entre éstas rarefacción de filamentos. Formas de Necrosis Clásicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de coagulación y la necrosis de colicuación. en las que las miofibrillas aparecen rotas y las mitocondrias desplazadas en acúmulos (figura 2. el fenómeno se manifiesta característicamente por bandas de contracción que comprenden varios sarcómeros y que se alternan con bandas de rarefacción. En este modelo se superponen así los mecanismos de los dos modelos antes descritos. . Figura 2. a la izquierda. fibra normal. sino cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. es decir. se reconoce la estructura del órgano por las siluetas de las células y fibras. como los infartos. Necrosis de coagulación La zona necrótica. Necrosis de reperfusión En este modelo estudiado en la isquemia experimental del miocardio y de particular importancia en la patología humana.21). como sucede en las necrosis masivas del hígado. cuando la necrosis alcanza dimensiones adecuadas. amarillenta. Si la necrosis es extensa. por lo tanto. pero transitoria. Los signos que permiten distinguir estas formas son esencialmente macroscópicos y se observan. fibra con bandas de contracción. carece de la estructura normal. Necrosis de reperfusión de fibras miocárdicas.

hipereosinofilia del citoplasma.21. que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2. Aspecto microscópico de la necrosis de coagulación en miocardio. Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis. A la derecha. Ella presenta una superficie de corte homogénea. . La necrosis de coagulación tiene dos variantes: la necrosis de caseificación y la necrosis cérea o de Zenker. con un aspecto similar al queso (mantecoso). El proceso necrolítico se desarrolla lentamente. en la que primero se produce un exudado.Figura 2. se colapsa la trama fribilar. se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz. en la forma exudativo-caseosa. Necrosis de caseificación. si la necrosis es extensa. Si es pequeña y afecta sólo el parénquima. blanquecino amarillenta. pérdida de la estiración normal.22). fibras con signos de necrofanerosis: picnosis nuclear.

en general. en estos casos no se trata de una necrosis. En ocasiones las masas hipereosinófilas del sarcoplasma no se acompañan de alteraciones del núcleo. En la necrosis de caseificación constantemente se necrosan las células y se destruye la trama fribilar. como en la sífilis y en el carcinoma de células renales.23). A la izquierda alvéolo con exudado antes de la caseificación.Figura 2. opacos. zona caseificada. Zenker describió esta lesión en los músculos abdominales en la fiebre tifoidea. las siluetas de las estructuras son confusas. . las más resistentes a esta destrucción son las fibras elásticas. homogéneos. que en el bacilo tuberculoso corresponden a lipopolisacáridos. en la que se presenta especialmente en las porciones inferiores de los músculos rectos. A la derecha. Esta afecta tanto al exudado como las paredes alveolares (indicado por lineas). La caseificación puede producirse también en otras inflamaciones.22. Al microscopio el sarcoplasma muestra una fuerte hipereosinofilia (figura 2. Necrosis de caseificación en pulmón. Al microscopio el tejido comprometido aparece como una masa eosinófila en la que. que contiene substancias grasas. Necrosis cérea. llamado también hipernefroma. El aspecto macroscópico es similar al de la cera: focos amarillo-verdosos. se habla entonces de coagulación del sarcoplasma o degeneración cérea o de Zenker. donde las fibras comprometidas presentan un aspecto microscópico similar. Por extensión se ha descrito una necrosis cérea en el miocardio. La lesión puede verse en la musculatura esquelética en otras enfermedades infecciosas. Los caracteres particulares de la necrosis de caseificación se deben a ciertas substancias grasas. se habla por eso de una "necrosis no estructurada".

en forma de gotitas y gránulos. en que es más manifiesta en la substancia blanca. en particular. No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de coagulación.24). una fibra normal. Ellos contienen material graso producto de la desintegración de la mielina. producto de la degradación de la hemoglobina fagocitada (figura 2. abajo. aparecen a los cuatro días de evolución. puede ocurrir también en el páncreas como componente de pancreatitis necróticas. se trata. hemosiderina. . por lo que esos macrófagos reciben el nombre de "corpúsculos gránulo-adiposos". Arriba. Necrosis y degeneración cérea de fibras musculares esqueléticas. suelen contener además.23. Ello se manifiesta macroscópicamente en la transformación de la zona comprometida en una cavidad.Figura 2. de una necrosis con rápida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimática. En el cerebro las zonas de cavitación comienzan a producirse en la tercera semana de evolución de un infarto. Necrosis de colicuación La necrosis de colicuación se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central. los macrófagos. con mayor frecuencia en infartos cerebrales. en cuyos bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad macrofágica. una con necrosis cérea. debajo de ella. dos fibras con degeneración cérea (sin alteraciones nucleares) b. que corresponden a la microglía. Está condicionada en particular por características del tejido comprometido.

se producen así jabones de calcio lo que da un aspecto finamente granular basófilo a los focos necróticos. Corpúsculo gránulo-adiposo en encefalomalacia: microglía con gotitas de material graso y partículas de hemosiderina en el citoplasma. El intersticio tampoco se compromete. después de descender bajo lo normal. se producen en el miocardio focos microscópicos de miolisis del parénquima con conservación de la membrana basal de las fibras comprometidas (figura 2. la necrosis de colicuación se explica por el alto contenido en enzimas proteolíticas de éste órgano. En algunos procesos séptico-toxémicos. Se sabe que en la necrosis de coagulación el pH. y el material necrótico.25). los mecanismos patogenéticos no se conocen. En la necrosis de colicuación el pH se mantiene ácido. La lesión no se da a nivel macroscópico. Se trata también de una necrosis con rápida necrolisis. especialmente de la substancia blanca. . En el páncreas. de alto contenido proteico. sube y se mantiene sobre siete durante la necrofanerosis. se liberan y actúan sobre el tejido adiposo vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa").Figura 2. se explican por su pobre contenido en proteínas y su alto contenido en substancias grasas. El páncreas también tiene un alto contenido en lipasas. debido a esta alcalinidad la actividad enzimática es baja. En la adiponecrosis se lisan los triglicéridos y se liberan grandes cantidades de ácidos grasos. es lisado lentamente. al necrosarse las células. que. El medio ácido se explica por la liberación de ácidos grasos producidos en la desintegración de la mielina.24. lo que favorece la actividad enzimática. Los caracteres particulares de la necrosis de colicuación en el tejido nervioso. en algunos casos de hipoxia y en algunas inflamaciones.

El territorio comprometido queda bien demarcado. en su mayor parte con citoplasa de aspecto vacío. Gangrena húmeda. no queda bien delimitado. en que el territorio comprometido aparece reblandecido. donde proliferan y dan origen a un estado tóxico. Miólisis en miocardiocitos. y los productos de descomposición dan la coloración negruzca característica de la gangrena. los gérmenes no penetran en la profundidad. friable. pardo negruzca. Especialmente cuando hay edema o la piel está húmeda. con mayor frecuencia en las extremidades inferiores debido a obstrucción arterioesclerótica. Patogenéticamente hay dos formas distintas de gangrena: la isquémica y la infecciosa. Estos gérmenes actúan sobre las proteínas. Las fibrs comprometidas. GANGRENA La gangrena no es una forma especial de necrosis. la cual está condicionada por ciertos gérmenes. gérmenes anaeróbicos que actúan sobre tejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamación.25. los gérmenes penetran en los tejidos subyacentes. pardo verduzco. con escaso material granular y filamentoso. seca. es una forma particular de evolución de una necrosis. Gangrena infecciosa En esta forma la necrosis y la gangrena son producidas por gérmenes. En esta forma la evaporación del agua produce rápidamente una desecación de la piel comprometida. en .Figura 2. el territorio comprometido. La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido necrótico actúan secundariamente los gérmenes saprófitos de la piel. a. se produce una gangrena isquémica seca o húmeda. b. Según cuáles sean las condiciones del tejido comprometido. especialmente sobre la hemoglobina. Gangrena seca. Esta forma de gangrena se observa en las vísceras. Gangrena isquémica Se produce en la piel y tejidos blandos subyacentes. que se transforma en una lámina acartonada. no se produce intoxicación del organismo.

a veces con burbujas de gas producido por los gérmenes. Suele haber destrucción de la trama fibrilar. es decir. metritis y otras inflamaciones. apendicitis. Estas últimas se producen en ciertas zonas del encéfalo. o más propiamente las necrosis acinares del área 3. En las necrosis zonales. Encéfalo Al igual que en el miocardio. las necrosis más frecuentes del encéfalo corresponden a infartos y a necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. Esta necrosis se da como necrosis celular aislada o de pequeños grupos. el parénquima de un órgano sufre una necrosis antes que las células del estroma y antes que se produzca una destrucción de la trama fibrilar. Se trata de pequeños grupos de hepatocitos necróticos distribuidos irregularmente en los lobulillos. que hacen más susceptibles ciertas neuronas (teoría de la patoclisis.forma de colgajos. Con alta frecuencia conducen a la muerte. La necrosis mediolobulillar es muy rara. Las necrosis focales representan de regla necrosis electivas de parénquima en forma de células aisladas o pequeños grupos de hepatocitos necróticos. entre ellas de preferencia en las capas profundas de la corteza cerebral de ciertas áreas parietales y occipitales. La necrosis perilobulillar es relativamente rara. son las más frecuentes. especialmente en hipoxias. La necrosis masiva se observa en hepatitis y en intoxicaciones. en la zona subendocárdica. Se distinguen la necrosis masiva. colecistitis. se la encuentra como complicación de bronconeumonías o pneumonías. en estados tóxicos y en ciertas inflamaciones. las necrosis focales y las zonales. Hígado En el hígado los infartos son muy raros. en que se manifiesta la vulnerabilidad selectiva del parénquima. No se sabe si esta mayor selectividad en la distribución de necrosis parenquimatosa del encéfalo se debe a condiciones metabólicas celulares. La gangrena infecciosa es altamente tóxica. Necrosis Electiva Parenquimatosa Frente a las noxas más comunes. Necrosis Orgánicas Frecuentes Miocardio Las necrosis más frecuentes del miocardio son las que se dan en los infartos y las necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. Las necrosis centrolobulillares. se . en especial. a la hipoxia. se afecta regularmente una zona del lobulillo. Se habla de una necrosis electiva del parénquima. con frecuencia. La hipoxia. Estas últimas se producen de preferencia en los territorios terminales de irrigación. pueden producirse también en ciertas intoxicaciones. que suelen ser puramente parenquimatosas. La necrosis electiva del parénquima es una lesión frecuente. La necrosis celular aislada se observa en hipoxias. se debe a un shock o a una isquemia. las necrosis focales se producen en general en estas dos últimas condiciones. ejemplo típico es la que ocurre en la fiebre amarilla. Spielmeyer). Vogt) o a condiciones de irrigación menos favorables (teoría vascular. que las más de las veces se produce por hipoxia o acción tóxica.

la necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo. En la apoptosis destacan las alteraciones morofológicas del núcleo frente a las del citoplasma. accidental y que es consecuencia de la destrucción progresiva de la estructura con alteración definitiva de la función normal en un daño irreversible. Los signos morfológicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la necrofanerosis. La necrosis electiva parenquimatosa afecta preferentemente el epitelio de los túbulos proximales. en el adulto se ve especialmente en complicaciones del embarazo. la necrosis cortical renal en el recién nacido ocurre con mayor frecuencia que en el adulto. cuya existencia es potencialmente dañina para el huésped. en la que pueden afectarse pequeñas partes o la casi totalidad de la corteza. este daño está desencadenado por cambios ambientales como la isquemia. Probablemente el factor patogenético más importante es la isquemia. también frecuentes. APOPTOSIS Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retracción citoplasmáticas con fragmentación nuclear (cariorrexis) desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. Entre las primeras se encuentra ante todo la diabetes mellitus. No rara vez coexisten ambas. rara. y en ciertas intoxicaciones.produce en la eclampsia en la que se acompaña generalmente de hemorragias en esa zona. La apoptosis tiene un significado biológico muy importante. las células infectadas y las genéticamente dañadas. en ciertos casos de hipoxia puede comprometerse la membrana basal. La necrosis cortical renal. en la necrosis papilar. necrofanerosis y necrolisis. Estas señales pueden originarse en la célula misma o de la interacción con otras células. en que se afectan las papilas y a veces gran parte de la médula. La apoptosis no presenta las fases de necrobiosis. que son frecuentes. que es opuesto al de la mitosis en la regulación del volumen tisular. A diferencia de la apoptosis. a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en general. Probablemente el factor patogenético principal es la isquemia. temperaturas extremas y traumatismos mecánicos. . donde se produce por hipoxia o en ciertas en intoxicaciones. y en la necrosis cortical. en la necrosis electiva del epitelio de los túbulos renales. la pielonefritis. entre las segundas. La apoptosis contribuye a dar la forma a los órganos durante la morfogénesis y elimina células inmunológicamente autorreactivas. La necrosis papilar renal. como en el desprendimiento prematuro de la placenta. relativamente frecuente. En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios más significativos e importantes de la célula muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptóticos. La necrosis puede afectar células aisladas o gran parte del epitelio tubular. se observa casi siempre en relación con otras enfermedades o lesiones renales. Riñón Las necrosis en el riñón se presentan en los infartos.

en la fase temprana hay condensación de la cromatina. que varían de tamaño considerablemente. Figura 2. los organelos citoplasmáticos aparecen compactos y la silueta de la célula (citoplasma y núcleo) está convoluta (figura 2. a la derecha. el núcleo fibrilar proteico forma una masa granular compacta usualmente adosada a la superficie interna de la cromatina condensada. cuerpos hematoxilínicos (varios). el nucleólo presenta disposición periférica de la cromatina con formación de gránulos osmiofílicos hacia el centro del núcleo. Arriba. de citoplasma redondeado u oval con o sin material nuclear basófilo.2. El volumen celular está disminuido y la densidad celular aumentada. La cromatina aparece como masas hiperbasóflas. hipereosinófilas. La fagocitosis de los cuerpos apoptóticos no induce a los macrófagos para que estimulen una respuesta inflamatoria. Esquema comparativo con necrosis. célula normal. para formar masas crescénticas uniformemente densas. . las células apoptóticas se observan como células pequeñas. cambios nucleares de la apoptosis con cuerpos apópticos.6. Al microscopio de luz. Apoptosis. cuerpos tingibles (ganglio linfático). signos de necrofanerosis. cuerpos cariolíticos (criptas intestinales). delimitadas. Los desmosomas aparecen desestructurados y estructuras de superficie como microvellosidades están desorganizadas. Nótese la conservación de organelos en apoptosis. Al microscopio electrónico. A la izquierda. cuerpos de Civatte (piel). densas.26). El citoplasma en fases más avanzadas aparece fragmentado.La apoptosis se ha conocido con otros nombres: cuerpos de Councilman (hígado).

quimioterapia y toxinas. pérdida celular cíclica en tejido maduros. recambio celular normal en tejido adultos. que de no ser posible termina con la eliminación de la célula. Hay ciertas enfermedades asociadas a aumento o disminución de apoptosis. involución. In vivo. diferenciación celular terminal. inmunidad celular. lo cual se observa en electroforesis en gel de agarosa como el llamado "patrón en escalera". La transglutaminasa tisular produce agregados proteicos subplasmalemales. etc). las células con abundante citoplasma forman prolongaciones muy prominentes. Finalmente éstas se separan para formar los fragmentos denominados cuerpos apoptóticos. La fragmentación rápida y regular del ADN es característica. fagocitos mononucleares e incluso células neoplásicas. ésta pareciera no ser esencial para desencadenar por sí sola apoptosis. La expresión de bcl-2 confiere resistencia de las células a la apoptosis y así promueve la sobrevivencia celular y por lo tanto favorece las mutaciones y la transformación neoplásica. c-myc y bcl-2. y regresión de hiperplasia. el desarrollo embrionario (delección de órganos transitorios. Esto origina fragmentos de 186 pares de bases y múltiplos de ellos (multímeros). agrupación concéntrica de retículo endoplásmico rugoso. En el citoplasma hay agregación de filamentos intermedios.En la fase avanzada el núcleo se observa fragmentado y con condensación de la cromatina. Los genes que participan en el control de la apoptosis son p53. neoplasia. recambio celular normal como en epidermis y maduración normal de células como linfocitos en centros germinales de linfonodos. que evitan la liberación de enzimas intracelulares particularmente dañinas. atrofia patológica en tejidos hormono-dependientes y obstrucción mecánica. Hay fragmentación inicialmente en trozos de 300 pares de bases y luego de 50 pares de bases con división del ADN internucleosomal de doble hebra. fusión de fisuras y surcos como el paladar. Apoptosis ocurre en desarrollo normal. Se ha hablado de muerte celular programada. Esta secuencia de alteraciones ocurre muy rápidamente: la retracción citoplasmática y la aparición de prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos apoptóticos son digeridos en algunas horas. c-myc induce apoptosis y aunque hay expresión aumentada. La fragmentación se produce por activación de endonucleasas dependientes de calcio. conformación de órganos como en metamorfosis. Esta fagocitosis y degradación rápida pueden explicar la ausencia de inflamación en este fenómeno. formación de grumos de proteínas ribosomales. El aumento de la proteína p53 se asocia a una detención del ciclo celular favoreciendo la reparación de ADN dañado. Por ejemplo. estos cuerpos son rápidamente fagocitados por células epiteliales adyacentes. Muchos de los cambios celulares se atribuyen a la acción de enzima convertidora de interleuquina 1b y granzima B. Esto se debe a que algunas células aparecen como programadas a morir en un cierto momento como parte de la función o desarrollo normal de los tejidos. .

ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE APOPTOSIS Cáncer Enfermedades autoinmunitarias Infecciones virales ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE APOPTOSIS VIH felino Enfermedades neurodegenerativas Síndrome mielodisplasicos Daño isquémico Daño hepático por alcohol .

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->