DAÑO CELULAR

Concepto La acción de una noxa sobre una célula puede producir una alteración celular o daño que puede ser compensado y provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales regresan una vez que cesa la acción de la noxa. A est e daño se le denomina daño celular subletal o reversible. Si los mecanismos de adaptación son superados, entonces hay lesiones celulares y subcelulares permanentes, irrecuperables y letales para la célula y se habla de daño celular letal o irreversible, antesala de la muerte celular (figura 2.1). Cuanto más grave es el daño celular tanto mayor es la probabilidad -sin llegar a la certeza- de que la célula no se recupere. Desde este punto de vista, el proceso que se desarrolla hasta la necrosis celular se manifiesta bajo el microscopio de luz en alteraciones que, aunque en algún momento indiquen daño celular grave, en principio son reversibles y por lo tanto no permiten predecir con certeza que sobrevendrá la fase irreversible.

Figura 2.1 Representación esquemática de las alteraciones reversibles e irreversibles producidas por hipoxia (Modificado de Wyllie AH en Cell death in biology and pathology. Chapman & Hall, Londres, 1981)

Existe un continuo entre las lesiones reversibles e irreversibles y no hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin retorno). Las alteraciones morfológicas del daño celular son aparentes sólo después que un sistema bioquímico crítico se ha alterado. En

general, las manifestaciones del daño irreversible toman más tiempo en desarrollarse que las del daño reversible. Las reacciones de la célula a una noxa dependen del tipo de noxa, su duración e intensidad. Por ejemplo, pequeñas dosis de una toxina o isquemia de corta duración pueden producir un daño reversible, en tanto dosis más grandes o una isquemia más prolongada pueden resultar en muerte celular o en daño irreversible que lleva a la muerte celular. El tipo, estado y adaptabilidad de la célula afectada también determinan las consecuencias del daño. El estado nutritivo y hormonal así como las necesidades metabólicas son importantes en respuesta al daño. El daño celular puede ser agudo o crónico, siendo el primero resultado de una acción muy corta de un agente nocivo y el segundo, la persistencia de la acción de éste. En este último caso existen dos posibilidades: o la célula se muere o se adapta a la situación patológica. La adaptación celular se traduce en atrofia, hipertrofia, metaplasia, displasia, acumulación intracelular de diversas sustancias y, según algunos, también neoplasia. El daño agudo puede ocasionar, por ejemplo, para el caso de la isquemia, necrosis celular, pero cuando la isquemia es relativa y crónica, se produce atrofia. \ Los agentes causantes de daño celular pueden corresponder, según su naturaleza, a cualquiera de los tratados en el capítulo 1, en la sección sobre etiología general. Las células y sustancia intercelular se afectan en diverso grado, desde leves perturbaciones del metabolismo celular, hasta la muerte celular con cese definitivo del proceso metabólico. En la evolución del daño celular, la alteración de la función celular puede ser importante, pero persisten en todo caso siempre las funciones vitales como respiración y conservación de la permeabilidad selectiva de las membranas.

DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Las alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el citoplasma y se acompañan de un trastorno del metabolismo celular. Ellas constituyen una gran parte de la patología celular. En la aparición anormal de substancias químicas en el citoplasma, clásicamente se hacía la distinción entre infiltración y degeneración. En la primera, el material se atribuía a la penetración de una substancia desde el exterior de la célula; en la segunda, a la transformación química del propio citoplasma. Degeneración significaba, además y en particular, la aparición de una substancia por transformación de material celular. Estos términos no debieran usarse por la imposibilidad de distinguir estos mecanismos. La idea de degeneración en este sentido puede sustentarse hoy en la degeneración Walleriana en relación con las vainas de mielina y en la degeneración mixoide de la matriz extracelular. En la primera, en la fase sudanofílica aparecen triglicéridos que no son componentes de la mielina y que no se explican por la penetración desde el exterior sino por transformación de la mielina. En el segundo, los mucopolisacáridos ácidos que se acumulan en la matriz

extracelular tampoco proceden del exterior, sino que se ponen de manifiesto al perder su unión con proteínas. En la práctica, sin embargo, es muy difícil saber por la sola observación de una lesión, su patogenia y la causa precisa que la ocasionó. Este análisis de la célula enferma ha permitido identificar directamente alteraciones relacionadas con el metabolismo del agua, proteínas, lípidos, hidratos de carbono y pigmentos. Esto puede realizarse hoy día en forma bastante simple con cualquier microscopio de luz y con técnica histológica e histoquímica muy elemental. En cambio, el uso de nuevos métodos en histopatología, como el microscopio electrónico de transmisión y de barrido, procedimientos inmunohistoquímicos, etcétera, han permitido reconocer en la ultraestructura celular, alteraciones que podríamos clasificar mejor de acuerdo con los organelos o compartimientos predominantemente comprometidos. Con fines didácticos podrían clasificarse las alteraciones asociadas a daño celular según los compartimientos u organelos donde ellas ocurren, pero la mayoría de las veces hay participación simultánea o secundaria de diversos compartimientos. Fuera de este criterio ultraestructural, se atiende a la naturaleza química cuando se trata de sustancias de aparición anormal dentro de la célula. Las alteraciones morfológicas asociadas al daño celular reversible comprenden: tumefacción celular o tumefacción turbia, alteración hidrópica o transformación hidrópica y esteatosis

Alteración de mitocondrias y retículo endoplásmico La tumefacción turbia se presenta como un órgano aumentado de tamaño y de consistencia y pálido con pérdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del órgano afectado. Estas alteraciones se observan especialmente en órganos parenquimatosos como el hígado, corazón, riñones, musculatura estriada. Histológicamente corresponde fundamentalmente a una tumefacción celular y mitocondrial, aumento de volumen de la mitocondria que se debe a un mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia a su vez de grumos o depósitos proteicos en gotas finas en el citosol, la célula aparece tumefacta y con un aspecto granular del citoplasma; el aspecto turbio se debe a la mayor dispersión de la luz causada por éstos gránulos (efecto Tyndall) (figura 2.2).

Figura 2.2 Tumefacción turbia en células del epitelio tubular renal. Nótese la disminución de calibre del lumen y el aspecto granular del citoplasma.

La patogenia de la tumefacción turbia por hipoxia-anoxia se inicia a nivel mitocondrial con reducción de la producción de energía, es decir, del ATP, lo que modifica el transporte activo de iones de la membrana celular y de la bomba de sodio-potasio, especialmente del sodio y agua intracelular. La liberación de ion calcio y su aumento intramitocondrial inhibe aún más la fosforilación oxidativa, aumenta así la glicólisis anaeróbica y con ello la acumulación de ácido láctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que conduce a un mayor daño de membranas y aumento de la permeabilidad celular. La patogenia de la tumefacción turbia observada por acción de una sustancia tóxica como el tetracloruro de carbono (CCl4), se inicia en el retículo endoplásmico liso de la célula hepática, donde el CCl4 sufre una biotransformación a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3), el que reacciona con ácidos grasos no saturados de lípidos de membranas desencadenando una peroxidación lipídica. Se produce primero tumefacción del retículo endoplásmico liso con formación de vacuolas y cisternas; tumefacción de mitocondrias por inhibición de la fosforilación oxidativa con insuficiencia de ATP y daño de la membrana plasmática. La consecuencia es la entrada de sodio y agua a la célula. Ambas patogenias son diferentes en su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar. La persistencia de la causa de la tumefacción turbia lleva a daños más graves en la célula, pero aún reversibles, como lo es la transformación microvacuolar mitocondrial, que resulta de una extrema acumulación de agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su tamaño normal. Si siguen persistiendo las causas de tumefacción turbia, pueden producirse daños

es otro índice de daño irreversible. medianas o grandes. por lo que pueden distinguirse transformación hidrópica microvacuolar. pérdida de uniones intercelulares. .3). Cuando la causa persiste y el daño celular es mayor.irreversibles. densidades amorfas. protrusiones del citoplasma. En la transformación hidrópica predomina en general una acumulación de agua en el retículo endoplásmico. Pueden tener diversos tamaños y corresponden al microscopio electrónico a acumulación de agua en mitocondrias. la lesión se hace entonces irreversible caracterizándose por rupturas de membranas de diversos organelos celulares incluyendo el retículo endoplásmico y mitocondrias. La degradación de membranas de organelos celulares puede llevar a una acumulación de lípidos (gotas lipídicas) en el citoplasma o acumulación de ella por hacerse imposible su metabolización.3). las mitocondrias aparecen tumefactas con floculación. lipógenos. lesión que se observa al microscopio de luz como un espacio vacío y aparición de los signos de daño celular irreversible.3 Transformación hidrópica. con lo que se produce una degradación hidrolítica de diversas sustancias: ribonucleoproteínas. primero en forma de fosfatos de calcio amorfos. con lo que se inicia la coagulación del citoplasma (necrosis). La mayor acidez celular lleva a la liberación y activación de enzimas lisosomales. el retículo endoplásmico aparece dilatado con desprendimiento y disgregación de ribosomas. se produce así una lisis parcial de la célula. figuras de mielina. Una mayor acumulación de ion calcio intramitocondrial en su matriz. La transformación hidrópica se caracteriza por la aparición de vacuolas citoplasmáticas ópticamente vacías (figura 2. la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeñas. mediovacuolar y macrovacuolar (figura 2. y más adelante en forma de cristales de hidroxiapatita. Figura 2. hay alteraciones en la membrana celular con disminución de microvellosidades. Las alteraciones morfológicas mitocondriales que siguen a la tumefacción turbia son primero la cristólisis o desaparición de las crestas mitocondriales y luego la condriólisis o disolución de la mitocondria entera. etcétera. retículo endoplásmico rugoso y también en el citosol. Las vacuolas citoplasmáticas pueden ser de tamaño variable. desoxirribonucleoproteínas. Al microscopio electrónico. los nucleólos están desorganizados en elementos granulares y fibrilares.

Acumulación de lípidos Los lípidos se clasifican en lípidos neutros. en la segunda. La . que pueden ocupar todo el citoplasma. no rara vez rodeados o englobados por celulares gigantes de reacción a cuerpo extraño. Esteatosis (Acumulación lipídica) La esteatosis es la acumulación anormal de grasa. Véase tabla 7. En este caso los núcleos se hallan rechazados y comprimidos. Los más corrientes son el Sudán IV y el Rojo Escarlata. En la primera se trata habitualmente de un daño celular agudo. en el que la células aparecen al microscopio de luz con múltiples vacuolas pequeñas intracitoplasmáticas sin desplazamiento del núcleo y que son positivas con tinciones para grasas. dan al citoplasma un aspecto espumoso. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y esteatosis macrovacuolar. un hecho patológico. en el citoplasma de células parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos. que forman en el agua gotas de grasa y pueden ser transportados en medios acuosos al agregárseles proteínas. se usa un colorante liposoluble. procedimiento en que los lípidos no son extraídos de los tejidos y. que desplaza y rechaza el citoplasma y el núcleo hacia la periferia (figura 2. y en lípidos polares que poseen en su molécula una parte hidrofílica y otra hidrofóbica y forman así en el agua una doble capa con superficies hidrofílicas e interior hidrofóbico. Para ello hay que hacer cortes en congelación. mayoritariamente en forma de triglicéridos. Las gotas pueden ser pequeñas -menores que el núcleo-. en general. El colesterol (o colesterina) aislado es extracelular. En las preparaciones corrientes los triglicéridos acumulados en el citoplasma aparecen como espacios circulares ópticamente vacíos correspondientes a las gotas de grasa extraída en el proceso de inclusión del tejido. salvo en escasa cuantía y de modo transitorio en el epitelio hepático y enteral después de una comida. se presenta en forma de cristales aciculares.4). Figura 2. Los lípidos pueden teñirse. que traduce un daño crónico. exceptuando los cerebrósidos. medianas -del tamaño del núcleo o algo mayores.4 Esteatosis hepática. Los ésteres del colesterol y los lípidos polares. por otra parte.y grandes. el citoplasma está ocupado por una sola gran vacuola. La presencia de triglicéridos en forma de gotas citoplasmáticas visibles al microscopio es. Los hepatocitos tienen una gran vacuola grasa que desplaza el núcleo. Los ésteres del colesterol se distinguen del resto de los lípidos porque con luz polarizada producen las llamadas Cruces de Malta.

La infiltración grasosa se produce en una célula que no muestra un daño previo. principalmente del condrioma. En este caso la lesión celular impide que la célula pueda utilizar las grasas. como en algunos procesos tóxico-infecciosos. En la fosforilación intervienen los factores lipotrópicos. o regresiva. como ganglios linfáticos. fósforo. para lo cual se requiere previa fosforilación. estudiados principalmente en el hígado. Patogenia Pueden distinguirse tres mecanismos de esteatosis. como en el corazón (lipomatosis cordis) no hay una explicación clara. La infiltración grasosa no debe confundirse con la lipomatosis: aumento local de tejido adiposo. Los triglicéridos se utilizan en el organismo como material energético y de estructura. La lipomatosis más frecuente se presenta como tejido de reemplazo en órganos atróficos. Formas de Esteatosis Hepática y Miocardica En el hígado pueden distinguirse las siguientes formas de infiltración grasosa: 1) la esteatosis focal y de células aisladas. entre ellos los amino-ácidos colina y metionina. se necesita oxígeno para la utilización como material energético. También puede ocurrir en intoxicaciones y en la esteatosis saginativa: los hepatocitos perilobulillares son los primeros en recibir tanto las substancias tóxicas como la grasa transportada al hígado. como sucede en la diversas intoxicaciones (cloroformo. La forma perilobulillar generalmente es retentiva.aparición de gotas de grasa en la célula puede entenderse como expresión de un desequilibrio entre la oferta y utilización. como en anemias crónicas. tetracloruro de carbono. En otros casos. Además. La esteatosis retentiva se debe a frenación de la utilización de los triglicéridos por falta de oxígeno. 3) la perilobulillar 4) la difusa. o de factores lipotrópicos. como en la hiperemia pasiva. La esteatosis focal -grupos de hepatocitos con infiltración grasosa irregularmente distribuidos. como en el alcoholismo. la esteatosis regresiva ocurre como consecuencia de una lesión celular. . es la forma de infiltración transitoria normal después de ingestión de alimentos.y de células aisladas corresponde generalmente a una esteatosis regresiva. Tanto en la esteatosis saginativa como en la retentiva. 2) la centrolobulillar. En cambio. La esteatosis saginativa se produce por una oferta aumentada de triglicéridos. la célula conserva su estructura y actividad metabólica normal. toxinas bacterianas y otras).5). La forma difusa corresponde al hígado graso (figura 2. La esteatosis centrolobulillar puede ser retentiva. Además. como en la anemia crónica e hiperemia pasiva.

Microscópicamente el epitelio hepático recuerda al tejido adiposo. puede pesar 2 kilos o más. La esteatosis compromete prácticamente todos lo hepatocitos del lobulillo.Figura 2. se explica. en la difteria e intoxicaciones. inicialmente perilobulillar. la cápsula se halla a tensión. El hígado está aumentado de tamaño. . y. Se trata de un esteatosis retentiva no hipoxidótica y. opaca. los hepatocitos contienen uniformemente grandes gotas de grasa que repletan el citoplasma y desplazan y comprimen los núcleos. amarilla. secundaria al daño celular hipoxidótico. Algunos hepatocitos vecinos así comprometidos coalescen y forman pequeños quistes oleosos (lipodiastemas). al parecer. por una hipoxia de intensidad insuficiente para producir necrosis. porque la eventual infiltración grasosa centrolobulillar queda encubierta por la hemorragia de esta zona.5 Esteatosis hepática difusa. la superficie de corte. Hay dos formas de esteatosis del miocardio: la difusa y la llamada corazón atigrado. aceitosa. por otra parte. como suele ocurrir en la zona centrolobulillar. por una parte. La difusa es regresiva. Se presenta en ciertos estados de desnutrición del lactante y en los alcohólicos. Como la hipoxia es mayor en estos últimos. la consistencia es pastosa. Ambas son de gotas pequeñas. El aspecto atigrado se nota a través del endocardio especialmente en los músculos papilares. Este aspecto se debe a la forma de vascularización: los segmentos arteriales de los pequeños vasos intramiocárdicos se disponen alternando sucesivamente con los venosos. La infiltración grasosa perilobulillar de la hiperemia pasiva. El corazón atigrado corresponde a una infiltración grasosa zonal retentiva. de carácter retentivo. ocurre por acción del alcohol. por hipoxia. la infiltración ocurre su alrededor. La inconstante esteatosis centrolobulillar en la hiperemia pasiva es de pequeña gota y principalmente de carácter regresivo.

Acumulación de esteres de colesterol Macrófagos de citoplasma espumoso por ésteres de colesterol se producen en diversas lesiones: en la íntima arterial en el desarrollo de las placas ateromatosas. Los xantelasmas o pseudoxantomas son plaquitas amarillentas que se presentan especialmente en los párpados. una célula multinucleada de Touton y una célula gigante multinucleada con fagocitosis de colesterol y estrés de colesterol. Acumulación de Substancias Proteicas La más importante corresponde a los corpúsculos o cuerpos de Mallory. Pueden estar asociados a hipercolesterolemia. Figura 2. en el colesteatoma del oído medio. entre otras. . Los xantomas son tumores histiocitarios. El colesteatoma del oído medio es secundario a la ruptura del tímpano por inflamación o trauma: el revestimiento del oído externo. donde se acumula material rico en colesterol y sus ésteres. con sus glándulas sebáceas se extiende al oído medio. en el corion de la mucosa de la vesícula biliar en la colesterolosis vesicular.6 Representación esquemática de una célula xantomatosa. rara vez en otras lesiones hepáticas. xantomas. en los xantelasmas. Se producen en hepatocitos y se encuentran especialmente en la hepatitis alcohólica y cirrosis hepática de Laennec.

Estos defectos enzimáticos se traducen en la acumulación de la substancia no . que se observan en neuronas de la Substantia nigra en la enfermedad de Parkinson Acumulación de glicógeno El glicógeno. se presenta en forma de partículas o gránulos que forman rosetas de 80 a 100 nm Alteraciones de los lisosomas Las principales alteraciones lisosomales están relacionadas con las enzimas contenidas en estos organelos. se tiñe de rojo con el carmín de Best. en forma de grumos aislados o en conglomerados. Una insuficiente actividad lítica de bacterias fagocitadas por macrófagos. por un mecanismo similar se producen las células de Hansemann: macrófagos con gránulos mineralizados con sales de calcio y hierro. vacuolar o de célula vegetal. Al microscopio electrónico. Ultraestructuralmente están constituidos por filamentos de citoqueratinas. En la mucosa urinaria se forman placas blanquecino amarillentas. que se limitan casi exclusivamente a las glicogenosis. reacción que se negativiza cuando el tejido es pretratado con enzimas como la diastasa o amilasa. Los hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones. la presencia de cuerpos de Mallory significa. Microscópica y ultraestructuralmente son similares a los cuerpos de Lewy. blando. Son masas hialinas. con alta probabilidad. (Son PAS negativos).Por lo tanto. Las acumulaciones patológicas. Citoplasma espumoso por el glicógeno tienen normalmente los hepatocitos. está caracterizado por deficiencias enzimáticas específicas de los lisosomas. El glicógeno es demostrable cuando el tejido es fijado en medios no acuosos como el alcohol absoluto. poco frecuentes. azul pardo con el yodo. que se encuentran dentro de los lisosomas. dependiendo de su cuantía. Estos gránulos corresponden a lisosomas que no han eliminado bacterias y en que se han depositado sales minerales. que aparecen primero alrededor del núcleo y después pueden ocupar gran parte del citoplasma. En la hepatitis y cirrosis alcohólicas esto ocurre después de 3 meses de suspensión de la ingesta de alcohol. blandas: malacoplaquia (malakós. alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares. placa). se produce en la enfermedad de Whipple: en los macrófagos especialmente de la mucosa yeyunal se observan cuerpos baciliformes PAS positivos. producen el aspecto de tejido vegetal. En inflamaciones crónicas de la vía urinaria. es PAS positivo. daño hepático alcohólico. puede dar al citoplasma un aspecto espumoso. Los cuerpos de Mallory pueden desaparecer. Un vasto grupo de enfermedades hereditarias. eosinófilas. pláks. incluso necrosis.

blanquecinas. a diferencia de otros productos celulares la substancia fundamental. El término hialino (hyalos. En este sentido el amiloide también es una substancia hialina. En las preparaciones histológicas el material hialino es eosinófilo.metabolizada. En las tesaurismosis la células comprometidas se alteran de una manera regular. el citoplasma aparece finamente estriado. En las tesaurismosis por almacenamiento de lipoides. . como en los folículos atrésicos y en los cuerpos albos del ovario. la amiloidosis. tanto en su componente amorfo como en el fibrilar. el almacenamiento se produce dentro de los lisosomas. Degeneración hialina del tejido conectivo Esta alteración se observa en las serosas tras la organización de fibrina. así. firmes. en el endocardio tras la organización de trombos murales. ALTERACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Las alteraciones de la matriz extracelular o sustancia fundamental se consideran dentro de la patología celular esencialmente por la estrecha relación que esta substancia tiene con la célula misma: aquélla. en general. de pocos milímetros de espesor a un centímetro o más. tampoco es un material inerte. es un producto de la célula. aunque no constituye una unidad viva como la célula. Placas similares se producen en la pleura en la asbestosis pulmonar. sino que muestra alteraciones frente estímulos similares a los que alteran la célula. Sin embargo. Los epitelios. además. atesorar). El bazo así comprometido se llama bazo en caramelo. Esta degeneración hialina se ve también en cicatrices. No siempre se trata de un proceso patológico. la degeneración fibrinoide del colágeno y la degeneración mixoide. como el hepático. la degeneración hialina vascular. que se tiñen de amarillo (acidófilo). de contenido proteico. depositar. el citoplasma de las células comprometidas. Las alteraciones principales de la substancia fundamental son la degeneración hialina del tejido conectivo. De regla. ocurre en órganos involutivos. sin embargo con la tinción de van Gieson se distinguen el hialino del tejido conectivo. En las glucogenosis el citoplasma aparece ópticamente vacío en una preparación corriente y la célula parece delimitada por una gruesa membrana a manera de cutícula. agrandan y conservan las membranas. en la enfermedad de von Gierke la acumulación de glucógeno se produce en el citosol. vidrio) tiene en este contexto el siguiente significado descriptivo: material homogéneo. De ahí que estas enfermedades se llamen enfermedades de almacenamiento o depósito o tesaurismosis (the-saurismo = almacenar. ofrece un aspecto espumoso. Pero en la enfermedad de Gaucher. que le dan a la superficie aspecto de porcelana. que se alteran. amorfo. en las pleuras y en la serosa esplénica. vítreo. como cabellera de mujer. En estas condiciones se forman placas homogéneas. dan el aspecto de tejido vegetal. que se tiñe de rojo (fucsinófilo) y el hialino vascular y el amiloide.

Las fibrillas amiloideas son visibles fácilmente al microscopio electrónico y aparecen dispuestas desordenamente. Este tipo de estructura no ocurre normalmente en las proteínas de los mamíferos. las zonas comprometidas aparecen fuertemente fucsinófilas. El mismo carácter tiene el engrosamiento de la pared capilar en glomérulos renales y pequeños vasos en la diabetes mellitus (microangiopatía diabética). dado por Virchow. además. el componente P. y la arteriola comprometida aparece como un anillo grueso. pobre en núcleos y de lumen estrecho. pero no se hallan dispuestas en haces. matriz amiloídea químicamente heterogénea. sino aislada y desordenamente. las fibrillas colágenas muestran una estructura normal. seminíferos y la mucosa bronquial. Se la observa en túbulos renales. se pueden depositar substancias proteicas del plasma. En nombre de amiloide. la estructura física del amiloide (figura 2. las fibras musculares se atrofian.Al microscopio. Degeneración hialina vascular En la íntima y entre las fibras musculares de la túnica media de arteriolas. o generalizados (en muchos órganos). y el componente C.7) es similar en todas las sustancias amiloídeas conocidas. la amiloidosis. Estos depósitos pueden ser localizados (en un órgano). El amiloide tiene. La hialinización arteriolar se observa en la senectud. que está formada por dos filamentos helicoidales y que tiene 7 a 10 nm de diámetro. . La hialinización del colágeno IV corresponde al ensanchamiento de las membranas basales. El depósito de amiloide es extracelular y corresponde siempre a una condición patológica. las fibras colágenas. engrosadas y fusionadas entre sí. Amiloide y Amiloidosis Es un nombre genérico para designar diversas sustancias que tienen en común estar constituidas por proteína fibrilar b-plegada. que es una glicoproteína. no rara vez progresiva y letal. se debe a la similitud con el almidón en cuanto a la afinidad tintorial con el yodo. Las amiloidosis constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades puesto que las cadenas polipeptídicas del amiloide tienen diversa composición de aminoácidos. en la diabetes mellitus y en las arteriolas renales como consecuencia de hipertensión arterial. las fibras elásticas y los fibroblastos tienden a desaparecer. El daño local principal que produce la infiltración amiloidea es la atrofia. Su componente principal es la fibrilla amiloídea. La pared arteriolar se engruesa. El tejido hialinizado se puede calcificar. Sin embargo. Al microscopio electrónico.

ha sido el hallazgo de proteínas séricas precursoras.8 Estructura física del amiloide Patogenia Un importante avance en la comprensión de la patogenia de la amiloidosis. de la siguiente manera: S significa proteína sérica precursora. De acuerdo con la secuencia aminoacídica de la fibrilla amiloidea. Figura 2. se distinguen diversos tipos de amiloide. esto permitiría detener o reducir el depósito de amiloide en los tejidos bajando el nivel sanguíneo de la proteína precursora o eliminándola. F (familiar). no se conoce exactamente el mecanismo por el cual se produce el depósito en los tejidos a partir de la proteína sérica. Así por ejemplo. SAL significa: proteína sérica precursora del amiloide de cadena liviana de inmunoglobulina (figura 2. En cada tipo se ha encontrado en el suero sanguíneo de los enfermos. Se cree que se realiza por clivaje .7 Configuración b pegada de dos filamentos de amiloide formando una fibrilla y demostrando los sitios de unión del Rojo Congo (en negro). En la nomenclatura actual los tipos de amiloide se designan abreviadamente.Figura 2.8). que tiene la misma secuencia aminoacídica que la del amiloide del caso depositado en los tejidos. A significa amiloide. L (cadena liviana de inmunoglobulina). y la letra que le sigue denota el tipo. obtenida de la fase aguda). una proteína precursora. a continuación. En principio. Sin embargo. E (endocrina) y S (senil). Los principales tipos son los siguientes: A (proteína A.

endocrinos y familiares con neuropatía. El amiloide se reconoce sólo mediante métodos morfológicos. El examen mediante el microscopio electrónico permite rec onocer con seguridad pequeñas cantidades de sustancia amiloídea al demostrar las . la superficie de corte es vítrea.enzimático. infecciones. El reconocimiento histológico se hace mediante la tinción con Rojo de Congo. Experimentalmente se ha podido comprobar que el suero humano tiene capacidad de degradar fibrillas AA. Pero la causa de la transformación in vivo de esta proteína en fibrilla amiloídea es desconocida. entre otros. el suero de pacientes con artritis reumatoide tiene esta capacidad muy reducida. Si uno corta de un órgano macizo comprometido como el hígado. hay una constante neoformación de fibrillas amiloídeas a partir de precursores séricos. El tejido así teñido debe ser examinado bajo luz polarizada. una lámina de un par de milímetros de espesor y la coloca sobre una hoja con un texto escrito. Además. Dicroísmo es la propiedad de ciertos cristales birrefringentes de absorber en una determinada dirección. en cambio. Pero no siempre se logra formar fibrillas. no se producen siempre depósitos de sustancia amiloídea. mediante la prueba del lugol. por una parte. tumores diseminados y otras condiciones patológicas. cirugía. in vivo en el mieloma. Se sumerge por unos minutos un corte delgado de tejido fresco. Las substancias amiloideas resistentes al permanganato de potasio corresponden. a los amiloides AL. Lo mismo sucede en el amiloide AA: sólo bajo ciertas circunstancias se obtiene in vitro fibrilla amiloídea. la consistencia está aumentada. Si antes de realizar la tinción de Rojo de Congo el tejido es tratado con una solución de permanganato de potasio. como también el suero de algunos pacientes con inflamaciones crónicas. de manera que el cristal. En tejidos frescos de autopsias. se puede leer éste a través del tejido. en que se excretan grandes cantidades de proteína de Bence-Jones por la orina. traumatismos. En la actualidad se tiende a pensar que el depósito amiloídeo es un proceso dinámico en el que. Si este corte de tejido se sumerge en una solución de ácido sulfúrico al 5%.9). en esa dirección aparece del color complementario al del rayo absorbido. que corresponde generalmente a las forma AA (figura 2. que corresponde a cadenas polipeptídicas livianas kappa o lambda. uno de los rayos polarizados. el color vira a un tono verde-azulado con que se destaca mejor la zona comprometida. el tejido con infiltración amiloidea toma una color caoba. pero también existe una degradación constante de estas mismas fibrillas que llegan sólo a la amiloidosis cuando el segundo proceso es excedido por el primero. Por este mecanismo se ha logrado obtener in vitro fibrillas amiloídeas a partir de proteína de Bence-Jones. AS. parece de otro color: si la luz incidente es blanca. con la que el amiloide presenta característicamente un dicroísmo verde. es firme y elástica. Reconocimiento del Amiloide Los órganos con amiloidosis presentan aumento de volumen a pesar de la atrofia parenquimatosa que produce la infiltración amiloidea. un grupo de sustancias amiloídeas deja de teñirse con Rojo de Congo y de mostrar el dicroísmo: es el amiloide sensible al permanganato de potasio. en esa dirección. colorante que tiñe al amiloide de color pardo rojizo. El precursor sérico del amiloide AA es un componente normal del suero humano que se comporta como una proteína reactiva en la fase aguda y que aumenta en las inflamaciones.

2. El método inmunohistoquímico con el uso de anticuerpos específicos de cada tipo. la secundaria o reactiva. está comenzando a usarse en la actualidad. islotes de Langerhans.9 Posibles alteraciones previas al depósito de amiloide en las formas AL y AAA. . la asociada a discrasia inmunocítica. etcétera. Se distinguen dos formas de distribución: la generalizada y la localizada en un órgano. el carcinoma medular del tiroides. glándula tiroides.fibrillas típicas. cerebro. en tumores secretores de hormona de crecimiento. El amiloide también se puede formar en tumores productores de algunas hormonas polipeptídicas como los insulinomas o nesidioblastomas funcionantes. El depósito de amiloide en los islotes de Langerhans aumenta con la edad. 3. Figura 2. la primaria o idiopática. corazón. Es más acentuado en diabéticos de tipo II (diabetes mellitus del adulto) de larga data. Amiloidosis Generalizadas En esta forma pueden distinguirse cinco grupos principales: 1. pero su relación exacta con esta enfermedad se desconoce. siendo muy frecuente por sobre los 70 años. Amiloidosis Localizada Se producen en la piel.

riñones (glomérulos. si bien son generalizadas. miocardio. islotes de Langerhans. Figura 2. malabsorción intestinal. vesículas seminales. la asociada a discrasia inmunocítica es de tipo AL. nervios y vasos renales. Las amiloidosis heredofamiliares. El tipo de la senil es AS. Se comprometen aorta. mucosa y vasos submucosos del tracto gastrointestinal. lengua. La primaria o idiopática puede ser de tipo AL o AA. Depósito de amiloide en glomérulo que ocupa el mesangio y oblitera capilares. nervios. bazo.10 y 2. clínicamente se presenta cardiomegalia. Así. hipófisis. musculatura del tracto gastrointestinal. insuficiencia renal crónica. Amiloidosis renal. corazón y riñones respectivamente en otras tres amiloidosis hereditarias autosómicas dominantes. La amiloidosis senil es muy frecuente después de los 70 años. macroglosia. El compromiso cardíaco puede llevar a la muerte. vasos.11)).10. encéfalo y corazón. lengua. glándula suprarrenales. En la forma secundaria se afectan de regla: hígado. intersticio) (figuras 2.4. suprarrenales. . La distribución de la infiltración amiloidea en las formas primaria y asociada a discrasia inmunocítica es similar: vasos sanguíneos. las heredofamiliares y 5. que es de tipo AA. la secundaria o reactiva es de tipo AA y las heredofamiliares de tipo AF salvo la asociada a fiebre mediterránea. la senil. se presentan con el compromiso preponderante de un órgano: riñones en la fiebre mediterránea familiar (enfermedad hereditaria autosómica recesiva). polineuropatía. articulaciones.

En cambio. Cuando se afecta la pulpa blanca. supuraciones crónicas como bronquiectasias. el depósito de amiloide es predominantemente en la pulpa roja.12. lepra. Derecha: Depósito de amiloide en fase avanzada con adelgazamiento de trabéculas y atrofia de hepatocitos En el bazo el depósito puede ocurrir predominantemente en la pulpa blanca o en la roja. Amiloidosis esplénica (bazo de sagú).. la superficie de corte del bazo muestra aspecto de jamón cocido y se lo llama bazo lardáceo. útero. cuando se afecta la pulpa roja.11. a parasitosis y a ciertos tumores (cáncer del recto. riñón. macroscópicamente destacan los folículos en forma de nodulillos blanquecinos y se denomina bazo de sagú (figura 2. esófago. Figura 2. Depósito de amiloide en pulpa blanca. Izquierda: Depósito incipiente de amiloide en espacio de Disse. osteomielitis crónica). empiemas pleurales. abscesos. Figura 2. Hasta mediados del siglo XX las amiloidosis más frecuentes eran las secundarias a procesos inflamatorios crónicos (tuberculosis. Amiloidosis hepática. linfogranuloma venéreo. linfoma de Hodgkin y . pulmón.12).

además. Pertenecen a este grupo de discrasias inmunocíticas o plasmocelulares la macroglobulinemia de Waldenström. La amiloidosis secundaria a la artritis reumatoide ha mantenido su frecuencia: alrededor del 10% de los casos. Degeneración fibrinoide Al microscopio de luz. La reabsorción es más rápida en el hígado y bazo. y en varias otras enfermedades. Esta unión. Del total de las amiloidosis generalizadas la asociada a discrasia inmunocítica representa en la actualidad más de la mitad de los casos. las familiares. Esto se debe a una insudación de líquido rico en proteínas. en que la cadena liviana de inmunoglobulina precursora es producida por células B como se observa en el 20% de los tumores derivados de estas células: los mielomas. en los nódulos reumatoide y reumático. es más lenta en el glomérulo. La degeneración fibrinoide se observa en enfermedades del mesénquima. siguen en frecuenci a las seniles. En la sinovial la alteración aparece clínicamente como un quiste sinovial. De ahí que las fibras así alteradas se tiñan de manera similar a la fibrina. encubre las propiedades histoquímicas de los mucopolisacáridos libres. Las fibras colágenas y elásticas se fragmentan y desaparecen. En las válvulas cardíacas es más frecuente en la mitral. fibrina entre las fibrillas normales. que ahora en menor proporción se hacen crónicos. parasitosis y supuraciones crónicas tratadas y en tumores extirpados relacionados con amiloidosis generalizadas. Los depósitos amiloídeos pueden desaparecer cuando la causa que los produce es tratada. con poca agua. Estas amiloidosis hoy día son menos frecuentes principalmente debido al mejor tratamiento de los procesos inflamatorios. toman el color amarillo con la tinción de van Gieson. Las amiloidosis de mayor frecuencia relativa en la actualidad son las AL asociadas a discrasia inmunocíticas. Suelen producirse. Degeneración mixoide Esta alteración consiste en la acumulación de mucopolisacáridos ácidos en el tejido conectivo con alteración de los elementos fibrilares. enfermedades de cadena pesada y otros tumores inmunocíticos. cavitaciones que contienen mucopolisacáridos. en cambio. se trata por lo tanto de una mucofanerosis. las fibras colágenas con esta alteración aparecen tumefactas y homogéneas y tienden a fragmentarse. Las localizaciones más frecuentes de la degeneración mixoide son: sinovial. las fibras musculares lisas se alteran y pueden desaparecer. entre éstas. La alteración se debe probablemente a la liberación de estas substancias normalmente a unidas a proteínas.otros linfomas). donde toma meses. donde demora años. en particular. algunas localizadas. las del grupo AA y por último. Esto puede suceder. en tuberculosis. aorta y válvulas cardíacas. por ejemplo. en el nódulo de Aschoff. . En la aorta se denomina enfermedad de Erdheim o medionecrosis microquística de la aorta y suele constituir el substrato anatómico del aneurisma disecante de la túnica media.

amarilla a rojiza. Melanina La melanina (de mélas. unas pocas. Los melanocitos se originan en la cresta neural. el color de la piel depende fundamentalmente de la cantidad y distribución de los corpúsculos de melanina en las capas superficiales de la epidermis. Además. liposolubles. los melanoblastos participan en la inducción de la diferenciación de ciertas células (neuronas sensoriales y simpáticas. en forma de melanoblastos migran a tres sitios: la piel (epidermis y bulbos pilosos). se forman dentro del organismo.4-hidroxifenilalanina) por hidroxilación catalizada por la tirosinasa. La bilis puede verse como grumos intracitoplasmáticos. y los pigmentos férricos correspondientes genéricamente a la hemosiderina. contenida en neuronas de la Substantia nigra. y la feomelanina. es un pigmento bastante diferente de la . se presentan forma de gránulos intracitoplasmáticos. El número de melanocitos de la piel por unidad de área es similar en las distintas razas. iris y retina) y. parda a negra. que los degradan y redistribuyen. los pigmentos lipocromos. Sin embargo. es decir. La síntesis de esta última depende principalmente de la presencia de grupos sulfidrilos después de la producción de dopaquinona. que le dan el color amarillo al tejido adiposo. dos derivados de la hemoglobina: la bilirrubina y el pigmento de la malaria. particularmente la ultravioleta y el poder de captación de radicales citotóxicos. La melanina también es transferida a la dermis. Las funciones principales de la melanina en el hombre son dos: protección frente a radiaciones. La melanina se produce en los melanosomas a partir de la tirosina. Locus coeruleus y núcleo dorsal del vago. es la eumelanina. intracelular. hasta el momento. La neuromelanina. glía y células de Schwann). Químicamente hay dos tipos básicos de melanina: la eumelanina. de la cual. los pigmentos de mayor importancia en patología son endógenos. El color varía del amarillo pardusco al café o negro. Casi todos los de importancia en patología. Entre los exógenos hay que considerar el pigmento antracótico y los de las pigmentaciones tóxicas. La reacción crítica es la conversión de la tirosina en dopa (3. Los melanocitos secretan los granúlos de melanina. como por ejemplo. como cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los tejidos. Pigmentos Endógenos Los más importantes de este grupo en patología morfológica son: la melanina. negro) es un pigmento pardo negruzco. El tipo más importante en el hombre. células cromafines de la médula adrenal. Al microscopio de luz se presenta en forma de gránulos pequeños. que son fagocitados por queratinocitos. el ojo (coroides. a la aracnoides. El melanosoma pasa por diversos estados a lo largo de la cadena de reacciones que terminan en la melanina (melanosoma IV). dos lipopigmentos: la lipofucsina y el pigmento ceroide. algunos son solubles e imbiben difusamente los tejidos. donde es captada por macrófagos (melanofágos). Esta reacción es muy lenta en ausencia de esta enzima. Por otra parte.ALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS Los pigmentos son sustancias de color propio.

en ellas la hiperpigmentación resulta principalmente de dos mecanismos: aumento de la producción de melanina en la epidermis e incontinencia de melanina en los melanocitos. por ejemplo. Aumento de la producción de melanina se encuentra en el melasma. incremento del número de melanosomas. Otro método se basa en la capacidad del melanocito de sintetizar melanina a partir de tirosina o de dopa. Hiperpigmentación Melánica Las dos categorías básicas son la hiperpigmentación melánica difusa y la local. Puede ser importante verificar la presencia de melanina. las manchas café con leche de la neurofibromatosis. en esta categoría se encuentra aumento de la producción de melanina. No se conoce . ultraestructuralmente se parece más a la lipofuscina que a la melanina. El melasma es una hiperpigmentación macular pardo amarillenta o pardo verdosa de la cara y línea abdominal media de las embarazadas. En general. las efélides (pecas). En la reacción positiva de dopa se aporta esta substancia y el tejido se pigmenta ostensiblemente. las máculas del síndrome de Peutz-Jehgers (ciertos pólipos intestinales e hiperpigmentación macular de labios y mucosa bucal) y síndrome de Albright (displasia fibrosa poliostótica. Hiperpigmentación Melánica Difusa En general. de alto grado de malignidad. en casos de tumores para establecer si trata de un melanoma. Este último proceso es la liberación del pigmento por trastorno de su tranferencia a los queratinocitos o por lesión de la capa basal de la epidermis. entre ellos: proliferación e hipertrofia de melanocitos. longitud de onda 320-400 nm y B. e intensificación de la transferencia de melanina. Las más usadas están basadas en el poder reductor de la melanina. desencadena el primer mecanismo. así en el método de Fontana-Masson la melanina reduce el nitrato de plata que se precipita sobre los gránulos del pigmento dando una coloración negra. en general. A cada una pertenecen numerosas entidades clínicas. Hiperpigmentación Melánica Local En la melanosis circunscrita se dan los dos mecanismos antes indicados. en el que en este caso se han podido distinguir diversos factores. enfermedades hepáticas crónicas (aumento de estrógenos). pubertad precoz e hiperpigmentación macular). La melanina puede demostrarse mediante reacciones histoquímicas. un tumor. aumento de la actividad de la tirosinasa. La radiación ultravioleta.melanina: químicamente se produce por oxidación de las catecolaminas dopamina y norepinefrina. diversos trastornos metabólicos: desnutrición acompañadas de carencias vitamínicas (probablemente por aumento de la actividad de la tirosinasa). 290-320 nm). ingestión de ciertas drogas y metales (aumento de la actividad de la tirosinasa). especialmente la B (A. hemocromatosis (liberación de tirosina al unirse el hierro depositado con el grupo sulfidrilo). Entre las numerosas condiciones que cursan con esta forma de melanosis están: trastornos endocrinos como la enfermedad de Addsion (estimulación aumentada por ACTH y b-MSH) y tumores funcionantes de la adenohipófisis.

de herencia autosómica dominante. Alrededor del 25% de los pacientes tienen un trastorno autoinmunitario. En otras formas de albinismo con tirosinasa normal la leucoderma se produce por disminución del número o de la melanización de los melanosomas o de ambos. axila.exactamente cuál es el factor estimulante de esta hiperpigmentación. según la cual se produce una citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos. rodilla y codo. Las entidades más importantes representativas de estos mecanismos. caracterizado por áreas hipomelanóticas cutánea congénitas (cara anterior del tronco. De preferencia se afecta la piel de cara. porción media de extremidades) y en cuero cabelludo bajo un mechón blanco. dorso de manos. Corresponde a un grupo genéticamente heterogéneo. ingle. La leucoderma por acción de substancias químicas también se debe a destrucción de melanocitos. pelo y piel. Albinismo (oculocutáneo). El pigmento tiene propiedades tintoriales e histoquímicas distintas de la melanina. Melanosis Coli Es una pigmentación café-negruzca de la mucosa del intestino grueso producida por absorción de productos aromáticos por uso excesivo de laxantes derivados del antraceno. En esta situación. ombligo. En la leucoderma postinflamatoria y también en la del síndrome de ChédiakHigashi hay una disminución de la transferencia de melanina. trastorno adquirido que consiste en máculas despigmentadas que se agrandan y coalescen formando extensas áreas de leucoderma. son las siguientes: Albinismo parcial (piebaldismo). trastorno caracterizado por una disminución o ausencia de melanina en ojos. probablemente se debe a mayor estimulación por estrógenos y progesterona. debida a falta de tirosinasa (por mutaciones del gen de la tirosinasa en el brazo largo del cromosoma 11). La hipótesis más aceptada para explicar la pérdida de melanocitos es la inmunitaria. Hipopigmentación Melánica La hipopigmentación puede obedecer a mecanismos diversos. Se acumula en el citoplasma de . El pigmento es un derivado de la antraquinona y está unido a proteínas degradadas. genitales. la melanina es fagocitada por melanófagos en la dermis superficial. Vitiligo. en el cual la forma mejor conocida es la clásica. Se debe a una migración melanoblástica o diferenciación melanocítica anormales. Las manchas cenicientas de la piel en la esclerosis cerebral tuberosa y el albinismo oculocutáneo parcial del síndrome de Chédiak-Higashi se deben a una estructura anormal de los melanosomas. La llamada incontinencia de melanina o pigmentaria se produce principalmente en la melanosis postinflamatoria especialmente tras las dermatitis que cursan con lesión de la capa basal de la epidermis (liquen y dermatitis liquenoides por ingestión de drogas).

se produce en ciertas intoxicaciones y en consumo exagerado de ciertos analgésicos y de algunos antibióticos y otras drogas.macrófagos de la lámina propia de la mucosa intestinal. la lipofuscina se produce cuando hay aceleración de los procesos de recambio celular. Fuera de la atrofia. en la zona fascicular de la corteza suprarrenal y en el epitelio de las vesículas seminales. Este es un proceso fisiológico donde teóricamente no debiera sobrar nada. más precisamente. están formados por lípidos poco solubles y por proteínas. se observa frecuentemente en células parenquimatosas de órganos o tejidos con atrofia normal o patológica. cuando hay destrucción de organelos y cuando se producen metabolitos que aumenten la peroxidación lipídica. conocido también como pigmento de desgaste. en los que la mayoría de los lípidos son hidrolizados y degradados con formación de ácidos grasos insaturados (peroxidación lipídica). Pigmento Ceroide El pigmento ceroide fue observado primero en relación con hemorragias. La alteración carece de mayor importancia clínica. Estos corresponden a heterofagosomas. en la atrofia fusca del hígado y en la atrofia fusca del corazón. pero puede formarse en relación con focos necróticos y destrucciones traumáticas de tejido. por lo que se le llamó hemofucsina. El pigmento fusco tiene su origen en productos de desecho celular que se acumulan primero en autofagosomas. así por ejemplo. Sin embargo. La sudanofilia se va perdiendo en estos gránulos a medida que los ácidos grasos no saturados se van transformando. Se parece al pigmento fusco. en los que se realiza la degradación a productos que se vuelven a utilizar por la célula. a heterolipofagolisosomas. el pigmento que se observa en la célula hepática en el síndrome de Dubin-Johnson y el pigmento ceroide neuronal de la lipofuscinosis o idiocía amaurótica juvenil. También es frecuente en neuronas nerviosas del sistema nervioso central y de ganglios simpáticos. Los más frecuentes son la lipofucsina o pigmento fusco y el pigmento ceroide o hemofuscina. . visibles al microscopio de luz como gránulos de lipofuscina. entre otros más. que se acumulan como residuos en autotelolisomas o cuerpos residuales de mayor tamaño. En estas condiciones se forma lipofuscina especialmente en el hígado. pero es siempre patológico y se produce en el citoplasma de macrófagos en forma de gránulos pardos. Este pigmento es autofluorescente amarillo café. Lipofuscina El pigmento fusco. se produce una desviación hacia la peroxidación de lípidos con formación de ácidos grasos insaturados. A los lipocromos pertenecen también. Las hemorragias son la condición más frecuente que da origen a este pigmento. por circunstancias no del todo aclaradas. En general. a éstos se unen lisosomas constituyéndose los autofagolisosomas. además. Lipopigmentos Los lipopigmentos se presentan en forma de gránulos o grumos con autofluorescencia amarillo o amarillo pardusca. Finalmente estos lípidos pierden su estructura molecular y solubilidad por lo que permanecen en telolisomas como cuerpos residuales.

Se presenta en forma de grumos intracitoplasmáticos y de cilindros en los canalículos biliares (figura 2. Pigmento Biliar El pigmento biliar en su forma figurada se observa al microscopio de luz sólo en condición patológica.13). predominantemente en zonas del tejido con acentuada hiperemia o hemorragias recientes. en la ictericia y particularmente. En casos de ictericias acentuadas se lo observa también en células del epitelio de túbulos renales. De esta manera. puede tener una acción citotóxica y producir necrosis de ciertas células. bazo.13 Pigmento biliar. Dilatación de canalículo biliar el que aparece relleno de bilis densa (en negro) Se cree que el pigmento biliar. en particular de neuronas. que adquieren un color gris o gris negruzco. Pigmento Malárico Este pigmento se observa en macrófagos de diversos órganos junto a hemosiderina. Pigmento de Formalina Se forma por acción del formol sobre la hemoglobina. ganglio linfático. heterofagosomas en el segundo. Se observa especialmente en el hígado. la génesis del pigmento fusco y ceroide es la que diferencia fundamentalmente a ambos: autofagosomas en el primero. Es producido por los plasmodios de la malaria a partir de la hemoglobina. Corresponde a un artefacto en forma de grumos negros. contiene fierro difícil de evidenciar. especialmente en forma de bilirrubina directa. . Figura 2. Es negro y granular.En su última etapa estos cuerpos residuales son similares a aquellos correspondientes al pigmento fusco de las células parenquimatosas. Esta lesión neuronal con impregnación de pigmento biliar se observa en el prematuro en que la bilirrubina directa puede atravesar la barrera hémato-encefálica. en el hígado.

de ahí que en este caso se use a veces el término de siderina. La ferritina es un complejo formado por ion férrico y una proteína. cuando tienen mayor contenido de fierro. de tal manera que hay mayor absorción en personas con déficit de fierro. la misma que forma parte de la ferritina. que es hidrosoluble e invisible al microscopio de luz. Normalmente en el organismo humano hay 3 a 4 g de fierro. es decir. En la práctica se usa hemosiderina en ambos casos. La hemosiderina es un compuesto insoluble de hidróxido férrico y de una proteína. probablemente apoferritina. en que la degradación de la apoferritina hace al compuesto insoluble e indistinguible de la hemosiderina. Las partículas de ferritina se encuentran dispersas en el citoplasma o. la apoproteína (figura 2. Los siderosomas pueden fusionarse y formar grandes autofagolisosomas.14).Hemosiderina El organismo almacena el fierro en forma de dos compuestos: la hemosiderina y la ferritina. . El fierro se encuentra aquí en forma trivalente. El otro tercio corresponde al fierro de depósito (ferritina y hemosiderina) almacenado en macrófagos del bazo. El fierro de la hemosiderina procede casi siempre del contenido en la hemoglobina. El contenido total de fierro del organismo es regulado por la absorción intestinal. médula ósea e hígado. pero puede tener otro origen. mioglobina y enzimas. dentro de lisosomas formando los siderosomas. A este fierro trivalente debe la hemosiderina su color amarillo. dos tercios de los cuales están en la hemoglobina.

. La segunda forma se realiza por la formación de un heterofagosoma y luego heterofagolisosomas de gran tamaño. El fierro puede ingresar a la célula en forma micromolecular al acoplarse la transferrina a receptores de la superficie celular o en forma macromolecular por fagocitosis de eritrocitos.15).Figura 2. Estos últimos son visibles mediante el microscopio de luz en forma de grumos de color amarillo parduscos u ocres. mioglobina. fierro coloidal. etc. refringentes y corresponden a los clásicos corpúsculos de hemosiderina (figura 2.14 Génesis formal de la hemosiderosis. La primera forma conduce a la formación de la reserva de ion férrico y ferritina.

a medida que se acumula hemosiderina. En estados más avanzados puede ser imposible de diferenciar morfológicamente de la hemocromatosis. va tomando una coloración amarillo ocre y se va espesando hasta convertirse en una masilla. en presencia del fierro. páncreas. Si se trata de un hematoma. en la que el ferrocianuro de potasio y ácido clorhídrico forman. macroscópicamente el material hemático. Otra condición importante es la hemolisis producida en válvulas cardíacas artificiales y anemias hemolíticas. La hemosiderina se presentará en forma de grumos azules dispersos en el citoplasma. Hemosiderosis Generalizada Secundaria Se producen por un mayor aporte de fierro proveniente de la destrucción de glóbulos rojos. . Nótese la presencia de gránulos libres extracelulares. particularmente en la estasis sanguínea crónica. da al citoplasma una coloración azulada difusa sin grumos en microscopía de luz. Tanto la hemosiderina como la ferritina pueden demostrarse mediante la reacción del Azul de Prusia.Figura 2. si el aporte es mayor se forma en células parenquimatosas del hígado. Hemosiderófagos con pigmento intracitoplasmático en forma de gránulos polifacetados. que se forma al 6º día de ocurrida la hemorragia. en suficiente cantidad. miocardio. el ferrocianuro férrico de color azul. Aportes excesivos se deben generalmente a transfusiones de sangre repetidas. La hemosiderina se acumula primero en el sistema fagocitario reticuloendotelial.15. En los pulmones con extravasación intraalveolar de eritrocitos. La ferritina. La sangre al ser fagocitada por macrófagos es degradada y se produce la hemosiderina. Depósitos Locales de Hemosiderina Estos depósitos son secundarios a una hemorragia. la hemosiderina da al tejido un color rojo ladrillo.

Los órganos con mayor acumulación de fierro son el hígado y páncreas que suele acompañarse de fibrosis. hiperpigmentación cutánea y diabetes. lo que lleva a la llamada diabetes bronceada por el color oscuro que toma la piel de estos pacientes debido a la hiperpigmentación melánica. Se producen depósitos de siderina en casi todos los órganos. La llamada induración antracótica se debe a la asociación de antracosis con silicosis. El arsénico aumenta la actividad de la tirosinasa y así produce una hiperpigmentación melánica. el pigmento del carbón puede irrumpir en la circulación sanguínea y acumularse en células de otros órganos: en células de Kupffer. Es más frecuente en el hombre en razón de 9:1. o manchas en los sitios de confluencia de los vasos. la cual puede simular una enfermedad de Addison. Al microscopio aparecen como gránulos negros. La acumulación del pigmento alrededor de los bronquios acentúa el dibujo de la ramificación del árbol bronquial.Hemocromatosis o Hemosiderosis Primaria Es una enfermedad idiopática y familiar debida a una absorción intestinal de fierro muy aumentada. al ser aspiradas son fagocitadas por macrófagos alveolares y neumocitos tipo I y. En el páncreas se compromete la secreción de insulina. . Cuando la antracosis es muy acentuada y se produce además destrucción del tejido pulmonar por otras causas. son inertes y no causan daño en el tejido donde se encuentran. La más frecuente es la antracosis pulmonar. Las partículas de carbón. especialmente importantes son los del corazón. El depósito en los linfáticos forma bajo la pleura o una red. producen una pigmentación lineal gris azulada o negra en la mucosa bucal. plomo. antracosis macular. especialmente en el borde dental de las encías. donde pueden causar una insuficiencia cardíaca. Pigmentos Exógenos Antracosis Es la pigmentación negra de los tejidos debida a la acumulación de pigmento de carbón. de 1 a 2 micrones de diámetro. se presenta en general alrededor de los 40 años de edad. médula ósea y en riñones. alcanzan la vía linfática y llegan a los ganglios linfáticos regionales. bismuto y antimonio por la formación de súlfuros. En el hígado se produce una cirrosis: cirrosis pigmentaria siderótica. Las partículas de este pigmento insoluble. El mercurio. 2 a 3 veces la normal. entre otros. antracosis reticular. Pigmentaciones Tóxicas Estas pigmentaciones se deben a sales metálicas empleadas en algunos tratamientos o en ciertos trabajos industriales. transportadas por los macrófagos. como en mineros del carbón y fogoneros se produce antracosis en las placas de Peyer del intestino delgado y en ganglios linfáticos mesentéricos. La tríada clásica es: cirrosis hepática. Las sales de plata se reducen en presencia de la luz y producen manchas gris azuladas o parduscas. en macrófagos del bazo. La tisis atra corresponde a un pulmón muy antracótico con reblandecimiento o excavación debida generalmente a tuberculosis. Las sales de or o inyectadas dan lugar a manchas violáceas por reducción ante la luz. Si el carbón penetra por vía digestiva en grandes cantidades. la argirosis.

Las concreciones son calcificaciones producidas sobre sustancias anormales en glándulas. Aquí la calcificación se inicia con frecuencia en forma de aposición sobre superficies de membranas ricas en fofatidilserina y responsables de la formación de complejos de fosfatidilserina-ion calcio. es decir.CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA Formas de calcificación patológica Calcificación patológica es la que ocurre fuera del esqueleto y dientes (calcificación heterotópica) y la que en forma anormal afecta al tejido esquelético. a veces puede tratarse de restos de bacterias. presencia de metástasis osteoclásticas de cánceres de la próstata. En estos casos no necesariamente existen niveles de calcio y fosfato elevados en sangre. La presencia de sustancias que captan ion calcio como los fosfolípidos ácidos. el raquitismo y la osteomalacia. etcétera. constituyentes de las membranas. como sucede en la placa dental o dentro de los lisosomas en la malacoplaquia. sobre sustancias anormales o productos patológicos. falta de calcificación endocondral. El raquitismo. inmovilización ósea. en este caso desde el hueso. es debido a un déficit de vitamina D. tiroides. riñón. que es lo contrario de la osteoporosis. este último extracelular. a) La calcificación distrófica es la que ocurre en células y tejidos previamente alterados. reciben el nombre de cálculos o piedras cuando son muy duros y de mayor tamaño. hipervitaminosis D. cuerpos extraños. urinaria. metástasis osteclásticas. conductos u órganos huecos y se pueden observar macroscópicamente como arenilla (próstata. que es una falta de mineralización del hueso. se llaman calcosferitos. En cambio. es decir un balance positivo de la síntesis del tejido óseo: enfermedad marmórea o de Albers-Schönberg. Está relacionada con el producto de degradación celular que sirve como núcleo de calcificación por un mecanismo no dependiente de energía y que puede tomarse como una variante del que se efectúa en las vesículas de la matriz. por un transporte elevado de calcio de un lugar del organismo. responsable de la atracción del ion calcio. b) La calcificación metastásica es la que se produce en relación con hipercalcemia. correspondiente a una atrofia del tejido óseo por balance negativo. cuando son pequeños aproximadamente 20 mm. la osteoesclerosis. etcétera. Clásicamente se ha distinguido en las calcificaciones heterotópicas: La calcificación distrófica y la metastásica. La calcificación metastásica se realiza predominantemente en aquellos lugares de excreción de ácidos (estómago: ácido clorhídrico. a otro lugar donde se deposita en forma de una metástasis cálcica. Otras son alteraciones secundarias del tejido óseo por hiperparatiroidismo con aumento de la reabsorción ósea (resorción osteoclástica). mama. bronquio. juega en este proceso un papel primordial. Los restos de células necróticas sufren de esta manera una calcificación secundaria o distrófica. como son la osteoporosis u osteopenia. razón a la que debe su nombre. riñón: ácido úrico. La movilización del calcio en hipercalcemias (carbonatos y fosfatos) se produce en el hiperparatiroidismo primario y secundario. mama). parótida y páncreas. pulmón: anhídrido carbónico) . Son frecuentes los cálculos de la vía biliar.

tejidos y órganos. la calcificación metastásica se realiza por un mecanismo dependiente de energía. El reconocimiento del depósito de calcio en los tejidos. Figura 2. en que la pequeñez del órgano se debe a una detención del desarrollo sin que el órgano alcance el tamaño normal. . el sistema ventricular se dilata y el espacio perivascular se amplía (perceptible a veces en forma de cribas) (figura 2. compuesto que es de color amarillo y que expuesto al sol o a la luz adquiere color negro por reducción de la plata. las superficies cortical y ependimaria tienden a acercarse entre sí. supuestamente reversible en el marasmo e irreversible en la caquexia.donde precipita el calcio por alcalinización de pH. circunvoluciones adelgazadas y dilatación de ventrículos. los surcos se ensanchan y las circunvoluciones se adelgazan (especialmente en los lóbulos frontales). b) la atrofia puede darse en diversos niveles de organización: en células aisladas. marasmo y caquexia denotan una consunción extrema. Los oxalatos de calcio y fosfatos de calcio pueden demostrarse por su birrefringencia bajo luz polarizada. que corresponde a un método de sustitución del Ca por Ag. marasmo o caquexia. Cabe precisar: a) a diferencia de la hipoplasia. la Ag se une sólo a la parte aniónica de las sales de calcio (fosfatos o carbonatos).16. Atrofia cerebral: surcos ensanchados. Aparentemente. También pueden usarse colorantes derivados de la antraquinona como la alizarina que tiñe las sales de calcio de color rojo. puede realizarse mediante la reacción de Von Kossa. es decir. Un ejemplo de atrofia de órganos es la del cerebro. después que el órgano normalmente desarrollado alcanzó el tamaño normal. La pérdida de masa protoplasmática referida al organismo entero se llama emaciación. es decir. Emaciación significa simplemente adelgazamiento morboso. ATROFIA Concepto Atrofia es la disminución del tamaño de un órgano por pérdida de masa protoplasmática. pero que también puede teñir otras sustancias.16). en la atrofia se trata de una reducción de tamaño adquirida. El nitrato de plata da fosfato de plata o carbonato de plata.

útero y trompas después de la vida fértil y en general en diversos órganos dentro de los procesos involutivos de la senectud. por ejemplo. o a una disminución del número de las células. Desde este punto de vista se distinguen clásicamente dos formas patogenéticas de atrofia: la atrofia hipoplástica. por eso en los órganos atróficos el estroma suele ser prominente y parecer aumentado. Ambos tipos pueden coexistir. La ortoatrofia suele acompañarse de aumento de fibras colágenas. en las arterias y en diversos órganos. en la mucosa tobaría. en particular no se trata de una pérdida de masa protoplasmática por necrosis. se desintegran y sintetizan alrededor de 75 gramos de proteínas al día.17). otro ejemplo es la llamada atrofia granular de la corteza cerebral. aparentemente estática. en el bazo. Esta desproporción entre el tamaño de los vasos y el del órgano puede servir para distinguir una atrofia de una hipoplasia. menos afectados que el miocardio. lo que se aprecia en la aorta en una disminución de la elasticidad. en que los vasos. En las arterias disminuyen las fibras musculares y elásticas. lo que constituye una atrofia numérica. como se observa típicamente en el bazo. parecen demasiado grandes y las arterias coronarias se hacen flexuosas. La ortoatrofia se ve en las gónadas. en que la pérdida de masa protoplasmática se debe a una necrosis masiva. así. Ejemplo de la primera es la atrofia muscular por inanición. En el músculo esquelético. el corazón es uno de los pocos órganos que no sufre atrofia senil. d) la pérdida de masa protoplasmática en la atrofia se produce lentamente a través de un proceso de desequilibrio entre anabolismo y catabolismo. en el timo. e) no todas las atrofias son patológicas: existen ortoatrofias y patoatrofias. Algo similar ocurre en el corazón atrófico. La pérdida de masa protoplasmática puede deberse a una disminución del tamaño de las células. La vida media de las proteínas en el organismo es proporcional a la pequeñez de la molécula y al grado de basicidad. y la atrofia reabsortiva. la pérdida de masa protoplasmática afecta principalmente al parénquima de los órganos. lo que constituye una atrofia simple (figura 2. lo que representa en verdad una pseudoatrofia. Ejemplos de pseudoatrofias son la llamada atrofia amarilla aguda del hígado y la atrofia roja subaguda del hígado. Patogenia La estructura celular normal. por aceleración del catabolismo. procesos que se refieren fundamentalmente a proteínas: proteosíntesis y proteólisis. así. es sin embargo expresión de un equilibrio dinámico entre anabolismo y catabolismo. por inhibición del anabolismo.c) en la atrofia. en que se producen pequeñas depresiones debidas a necrosis electiva de neuronas y microinfartos. como en el caso del riñón. en el miometrio y en los vasos. . e inversamente proporcional al peso molecular. ejemplo de la segunda es la atrofia muscular por desuso.

A la izquierda túbulos renales normales. por presión. en algunos casos mueren células atróficas sin dejar rastros (apoptosis). Atrofia simple. En algunos órganos. lo que se manifiesta macroscópicamente en un tinte pardo obscuro. en los tejidos estables. La atrofia por inanición corresponde en términos más generales a una atrofia por falta de aporte nutritivo a las células. la atrofia numérica es más frecuente en tejidos lábiles. por desuso y por denervación. como en los tejidos lábiles. la atrofia simple. condensación de la substancia de Nissl y otras más. La atrofia simple también puede acompañarse de otras alteraciones paratróficas. Las neuronas restantes muestran signos de atrofia y alteraciones degenerativas inespecíficas.Figura 2. como infiltración grasosa. También a esta forma pertenece la atrofia por isquemia.17. esto sucede en algunas enfermedades del sistema nervioso central como la esclerosis lateral amiotrófica y en enfermedades similares en los niños llamadas genéricamente atrofia muscular espinal. En este caso puede hablarse de una atrofia degenerativa. . Causas Clásicamente se distinguen cuatro formas de atrofia según la causa: la por inanición. la atrofia simple suele acompañarse de una acumulación de lipofuscina. la atrofia numérica parece deberse principalmente a una inhibición de la regeneración de las células que se van destruyendo normalmente. Probablemente se produce también por disminución de la proteosíntesis. Esta condición se llama atrofia fusca. Estas se caracterizan por una atrofia numérica de las neuronas de las astas anteriores de la médula espinal. a la derecha. No está aclarado el proceso por el que se produce una disminución del número de células en la atrofia numérica. La atrofia por presión es frecuente en el riñón en casos de obstrucción de las vías urinarias inferiores y también en la compresión de órganos por masas tumorales. degeneración vacuolar. quísticas o aneurismáticas. En otros casos. Por ejemplo. Patogénicamente se trata de una atrofia por disminución de la proteosíntesis. Ejemplo típico es la atrofia de los órganos desnutridos. Al parecer. En esta forma de atrofia al parecer también juega un papel la isquemia determinada por compresión de vasos. En general. La atrofia neuronal simple suele ser de este tipo. atrofia simple del epitelio tubular. especialmente el corazón e hígado.

vesícula seminal). de órganos endocrinos (lóbulo anterior de la hipófisis. componente denominado nucleosoma. actualmente el carácter de ese estímulo no se concibe tanto en la mantención de un trofismo como en la mantención de una actividad. hipertrofia de células miocárdicas. etcétera. Tienen elevado índice mitótico las neoplasias malignas que son especialmente agresivas.La atrofia por desuso o inactividad es frecuente en los pacientes que están largo tiempo en reposo. La cromatina nuclear se ve en dos formas: condensada denominada heterocromatina. La atrofia de los huesos se manifiesta en una osteoporosis. en este sentido. sin embargo. al que son particularmente sensibles la musculatura esquelética y los huesos. En esta última se pueden observar en microscopía electrónica largas cadenas de ADN y partículas que corresponden a ADN alrededor de histonas. y de patoatrofias. etcétera). En la atrofia por desuso se produce una aceleración de la proteólisis. El recuento de mitosis de un tejido es el número de mitosis por 10 campos de aumento mayor y el índice mitótico. Los patólogos clásicos hablan de un estímulo trófico. megacariocitos. De hecho en ella se ha comprobado una aceleración de la proteólisis al igual que en la atrofia por desuso. En estos casos no tiene lugar el estímulo nervioso del músculo a través de la motoneurona inferior. islotes de Langerhans). estímulo con el cual se mantiene aun en reposo el debido tono muscular. también pueden distinguirse una atrofia endocrina. En este sentido. vesícula seminal. como en lesiones irreversibles de los cuerpos neuronales. hepáticas. ALTERACIONES DEL NUCLEO El estudio del núcleo es de gran importancia en patología de neoplasias y alteraciones de los cromosomas. por ejemplo en casos de traumatismo. o expandida. la atrofia por denervación representaría más bien una forma particular de atrofia por inactividad. la fracción de mitosis expresada en porcentaje. La atrofia por denervación está bien documentada en la musculatura esquelética tanto en la sección de un nervio. en túbulos renales. La osteoporosis senil es una forma de atrofia ósea de patogenia mixta: atrofia por inactividad y atrofia endocrina. Núcleos poliploides existen normalmente en el 10% de las células miocárdicas. llamada eucromatina. Por último. y aumenta con la edad en algunos órganos (hígado. por ejemplo en poliomielitis. . Núcleos aneuploides se encuentran en síndromes malformativos y neoplasias malignas. como la atrofia del endometrio en la enfermedad de Addison. Son patológicas las poliploidías en la regeneración celular después de daño tisular (necrosis en hígado. En la atrofia endocrina hay ejemplos de ortoatrofia como la del endometrio después de la menopausia. la atrofia endocrina representaría otro caso particular de la atrofia por inactividad. En este caso la acción de una hormona estimulante de una glándula endocrina también consiste en un estímulo de la actividad glandular y.

especialmente . Su patogenia puede atribuirse a mitosis sin separación del citoplasma o a fusión de células entre sí. osteoclastos. Esta alteración puede seguir a una fase irreversible: acentuada hipercromatosis marginal o marginación de la cromatina nuclear. forma y constitución del núcleo (hipercromasia-aneuploidia) generalmente con polimorfismo nuclear. su estado de actividad celular y su grado de malignidad. hepatitis congénita con células gigantes. Células con dos o más núcleos se denominan multinucleadas y son normales en el sinciciotrofoblasto. carcinoma de epitelios cilíndricos. está formado en gran parte por ARN (ácido ribonucleico) al que se debe su basofilia. etc.) y los núcleos muestran un aspecto claro y homogéneo en su zona central. Cuando la heterocromatina es muy irregular. músculo estriado. sin llegar a ser vacuolados (núcleos esmerilados). especialmente desarrollado en células con síntesis proteica activa. etc. Estas regiones están asociadas a ciertas proteínas argirofílicas. inferir su ploidía. Hay neoplasias donde se pierde heterocromatina (carcinoma papilar del tiroides. se denomina discariosis. El análisis cuantitativo de NOR puede ser usado para diferenciar neoplasias malignas de benignas. de Touton en acumulaciones de lípidos. Las inclusiones nucleares pueden corresponder a pseudoinclusiones citoplasmáticas. miocardio. Virus no visibles a través de sus inclusiones. El hombre posee cinco pares de cromosomas acrocéntricos y cada uno de ellos tiene dos RON. El nucléolo. lo que da un total de 20 regiones para cada célula diploide. con la que se ven como puntos negros en el nucléolo. células de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin. o a verdaderas inclusiones nucleares delimitadas por membranas y que se pueden producir durante la telofase. de Langhans. como sucede en la atrofia simple se acompaña de un aumento de la heterocromatina. característica útil para demostrar estas regiones mediante impregnación argéntica. lo que se observa en neoplasias malignas. células gigantes en neoplasias benignas y malignas. adenovirus. condensación centrípeta de la cromatina nuclear o picnosis y disolución o cariólisis. cariorrexis. especialmente frecuentes en neoplasias. del ADN viral.Una disminución en la función y metabolismo celular. hígado. desordenada y variable. Son patológicas: células de cuerpo extraño. virus papiloma humano de la verruga vulgar. donde asas de ADN localizadas en los cromosomas acrocéntricos pueden demostrarse mediante hibridización in situ para localizar los genes ribosomales. contiene además algo de ADN. herpes. Un daño celular mayor puede acompañarse de condensación de cromatina nuclear en forma de grumos o gruesos fragmentos alrededor del nucléolo y adosados a la membrana nuclear. De todas las inclusiones nucleares las de mayor importancia por su significado diagnóstico son las de tipo viral. como las que se observan por citomegalovirus (CMV). Se denomina atipia nuclear a variaciones anormales del tamaño. condroclastos. Las inclusiones nucleares de glicógeno son especialmente frecuentes en el hígado en diabéticos y su patogenia es desconocida. que corresponde a las regiones del organizador nucleolar (RON).

La picnosis.18). la disolución del núcleo.en fase d einfección latente. representan. la fragmentación del núcleo en trozos con cromatina condensada. a la derecha. A la izquierda. la base morfológica. La necrosis puede definirse como la muerte celular patológica reconocible por los signos morfológicos de la necrofanerosis. Estos son: en el citoplasma. cariolisis o cariorrexis (figura 2. cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteración nuclear. virus de Epstein-Barr en carcinoma nasofaríngeo y enfermedades linfoproliferativas asociadas a inmunosupresión. la cariolisis.18. la cariorrexis. es decir la apoptosis que ocurre en la muerte . en condiloma acuminado. La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que no sea manifestación de enfermedad. el carácter patológico de la necrosis como la manifestación más grave de enfermedad a nivel celular. Hipereosinofilia representada por mayor densidad de puntos. aparentemente. DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Muerte Celular El daño irreversible se traduce morfológicamente en muerte celular. en el núcleo. Las alteraciones del citoplasma y núcleo son coexistentes. el virus papiloma humano (HPV) en cervicitis crónica del útero. cariorrexis (arriba). de la cual reconocemos dos tipos: necrosis y apoptosis. formas distintas de reacción. picnosis. Signos de la necrofanerosis. La picnosis es la retracción del núcleo con condensación de la cromatina. pueden ser marcados con anticuerpos monoclonales específicos. hipereosinofilia y pérdida de la estructura normal. célula normal. por otra. picnosis nuclear (al medio) y cariólisis (abajo). como por ejemplo. dada por los signos de la necrofanerosis. etcétera. Figura 2. en el reconocimiento de la necrosis. En esta definición se destacan dos ideas: por una parte.

Signos de funciones vitales de la célula son: movimientos celulares (perceptibles con microscopía de contraste de fases). Estas lesiones. así por ejemplo. indican en la célula viva muerte inevitable. en los que están sometidos normalmente a un recambio de células. la muerte de células separadas del organismo y producida por la acción de líquidos fijadores. respiración celular (manifestada por consumo de oxígeno) y existencia de un potencial de membrana. pues dicha muerte no es manifestación de enfermedad. El concepto de necrobiosis. se producen en la célula alteraciones morfológicas y funcionales que durante algún tiempo son reversibles si cesa la acción nociva. Puede considerarse que la célula muere en el momento en que la pérdida de funciones vitales es irreversible aunque cese la acción nociva. la muerte celular por la que puede producirse una atrofia numérica. respectivamente. nació del estudio con microscopía de luz. De hecho. La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte celular patológica o apoptosis asociada a condiciones patológicas. consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondrias. como los eritrocitos. Necrobiosis Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que la célula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis. No comprende. 30 minutos en fibras miocárdicas). Con el microscopio electrónico se encuentran las primeras alteraciones consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas después de iniciada una isquemia experimental en el epitelio hepático y tubular renal y de 20 a 60 minutos en las fibras miocárdicas. que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis. es decir. No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo muerto. según lo muestra la llamada necrosis de reperfusión (véase más adelante). sin embargo. Se excluye también la muerte celular dentro del proceso de remodelación de órganos en desarrollo. las células epidérmicas. tinción granular del citoplasma con colorantes vitales sin tinción del núcleo. Necrobiosis. esto es muy poco antes del momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los epitelios indicados. las células de los epitelios respiratorio y digestivo. etcétera. con este método de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas. por último. a la microscopía de luz no se conoce ninguna alteración en la célula aún viva que indique con certeza daño celular irreversible conducente a necrosis. llamadas irreversibles. . como fenómeno cadavérico. necrofanerosis y necrolisis Desde el momento en que actúa una noxa. Durante este periodo la célula no muestra alteraciones a la microscopía corriente. Con microscopía electrónica se han descubierto alteraciones que. Con el microscopio de fase contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: núcleo granular y núcleo con halo brillante.celular normal en los tejidos lábiles.

proceso que en ciertas condiciones se acompaña de infiltración de células polinucleares y remoción de los detritus celulares por macrófagos. El término de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le sigue. y denominan "necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refiriéndose en particular a la necrofanerosis. la llaman simplemente "muerte celular". no antes de 6 horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir días o semanas e incluso meses. a la muerte celular que se produce en ese momento. no es uniforme la terminología usada para designar la destrucción del material intercelular que puede acompañar a una necrosis.Necrofanerosis Los signos de necrofanerosis están definidos claramente con microscopía de luz. es decir. la necrolisis. Figura 2. En todo caso. Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras colágenas".19. En neuronas necróticas del hombre los primeros signos de la fase siguiente. Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el momento en que ocurre daño celular irreversible lo llaman "punto sin retorno" ("point of no return"). Nomenclatura El concepto de necrosis se refiere esencialmente a células. se presentan. Dos son sin embargo los que se han usado más frecuentemente para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores tóxicos como las radiaciones ionizantes. Necrolisis Se denomina necrolisis el proceso de desintegración y disolución de la célula necrótica. Génesis Causal Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiología general. uso que aquí no se comparte.19). la destrucción de la sustancia intercelular en la necrosis es un hecho secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones. Esquema de las fases de la necrosis. . por lo general. la necrobiosis. necrofanerosis y necrolisis (figura 2. se observan en el núcleo a los 5 días de ocurrida la muerte celular.

las mitocondrias captan iones de calcio cuando tiende a subir la concentración en el citosol. Normalmente la concentración de iones de calcio en el líquido extracelular es muy superior a la concentración de ese elemento en el citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M. Cuando el descenso de ATP es acentuado. Las rupturas de la membrana celular indican también daño celular irreversible y permiten gran aflujo de iones de calcio al citosol. el citoesqueleto y la membrana de los organelos. Necrosis por hipoxia En este modelo la alteración primaria en la célula se produce en las mitocondrias. agregación de los polirribosomas junto a la membrana del retículo endoplasmático y captación de calcio en las mitocondrias. Los procesos activos que se detienen son tres: bomba de sodio. La lesión de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas lisosomales. está el tetracloruro de carbono. que indican aparentemente lesión irreversible de la célula. . la activación de las enzimas y las lesiones de las membranas celulares desempeñan el papel principal. La glicolisis lleva a un rápido consumo del glicógeno. se producen entrada de agua y sodio a la célula y dispersión de los polirribosomas. Las lesiones mitocondriales se producen tardíamente en comparación con la necrosis por hipoxia. fases en que la entrada de iones de calcio al citosol. con lo que se produce la autodigestión (autólisis). En condiciones normales. Las alteraciones que siguen son similares a las de las últimas fases de la necrosis por hipoxia. b. la lesión de la membrana mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde también las mitocondrias: así se produce la mineralización mitocondrial.Patogenia a. al que se atribuye la condensación de la cromatina nuclear. ATP. Alrededor de los 20 minutos se producen cristolisis y aparecen floculaciones de la matriz de las mitocondrias. acumulación del ácido láctico y descenso del pH. el retículo endoplasmático se halla dilatado. los gránulos mitocondriales desaparecen. No está aclarado exactamente por qué se produce esta alteración. El descenso de ATP tiene fundamentalmente dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaeróbica) y detención de los procesos activos que requieren. Estas alteraciones son reversibles y se desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia. lo que activa las fosfolipasas y proteasas. La lesión primaria se produce en la membrana celular. La concentración dentro de las mitocondrias es del orden de 10-5M. que actúan entonces sobre la membrana celular. Estas floculaciones parecen corresponder a proteínas desnaturalizadas. en las que se frena la oxidación fosforilativa y disminuye así la producción de ATP. La célula y las mitocondrias aparecen hinchadas. Entre otras noxas que actúan de manera similar a las radiaciones ionizantes. los polirribosomas dispersos. Así. se produce salida de iones de calcio de las mitocondrias al citosol. Necrosis por radiación En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la radiación ionizante. y producen rupturas de membranas y filamentos.

Los signos que permiten distinguir estas formas son esencialmente macroscópicos y se observan. la necrosis se produce no durante isquemia. cuando la necrosis alcanza dimensiones adecuadas. el fenómeno se manifiesta característicamente por bandas de contracción que comprenden varios sarcómeros y que se alternan con bandas de rarefacción. a la izquierda. el material filamentoso aparece disgregado y aglutinado. aunque no corresponda a un infarto.20. fibra normal. En este modelo se superponen así los mecanismos de los dos modelos antes descritos. Partes de dos fibras separadas por un disco intercalar. fibra con bandas de contracción. Al reperfundir el tejido en este estado. a diferencia de la necrosis por hipoxia. Se cree que al final del período de isquemia se producen alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la célula frente a la reperfusión con la producción de altas cantidades de radicales libres. sino cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. se reconoce la estructura del órgano por las siluetas de las células y fibras. es decir. las células comprometidas presentan los signos típicos de la necrofanerosis (figura 2.c. Necrosis de reperfusión de fibras miocárdicas.21). Se trata de una isquemia prolongada. Al microscopio. Necrosis de reperfusión En este modelo estudiado en la isquemia experimental del miocardio y de particular importancia en la patología humana. cuando ya hay necrofanerosis. En general. en los infartos. en cambio. por lo tanto. que. Se habla de una necrosis estructurada. entre éstas rarefacción de filamentos.20). de unos 20 minutos. amarillenta. alteran precozmente la membrana celular y el citoesqueleto con rápida mineralización de las mitocondrias. Formas de Necrosis Clásicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de coagulación y la necrosis de colicuación. En las bandas de contracción. en las que las miofibrillas aparecen rotas y las mitocondrias desplazadas en acúmulos (figura 2. como sucede en las necrosis masivas del hígado. como los infartos. carece de la estructura normal. . aparece tumefacta. Si la necrosis es extensa. en comparación con la necrosis hipóxica por isquemia mantenida. a la derecha. Necrosis de coagulación La zona necrótica. a. Figura 2. puede haber destrucción de la trama fibrilar. mitocondrias mineralizadas y desplazadas en acúmulos. que alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial. pero transitoria.

se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz. Necrosis de caseificación. El proceso necrolítico se desarrolla lentamente. se colapsa la trama fribilar. fibras con signos de necrofanerosis: picnosis nuclear. Aspecto microscópico de la necrosis de coagulación en miocardio. . Ella presenta una superficie de corte homogénea.22). que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2. blanquecino amarillenta. en la forma exudativo-caseosa.Figura 2. A la derecha. Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis. si la necrosis es extensa. pérdida de la estiración normal. hipereosinofilia del citoplasma. La necrosis de coagulación tiene dos variantes: la necrosis de caseificación y la necrosis cérea o de Zenker.21. Si es pequeña y afecta sólo el parénquima. con un aspecto similar al queso (mantecoso). en la que primero se produce un exudado.

se habla por eso de una "necrosis no estructurada". La lesión puede verse en la musculatura esquelética en otras enfermedades infecciosas. como en la sífilis y en el carcinoma de células renales. Al microscopio el tejido comprometido aparece como una masa eosinófila en la que. Los caracteres particulares de la necrosis de caseificación se deben a ciertas substancias grasas. Por extensión se ha descrito una necrosis cérea en el miocardio. . A la izquierda alvéolo con exudado antes de la caseificación. en estos casos no se trata de una necrosis. las siluetas de las estructuras son confusas.22. En la necrosis de caseificación constantemente se necrosan las células y se destruye la trama fribilar. Necrosis de caseificación en pulmón. Necrosis cérea. La caseificación puede producirse también en otras inflamaciones.Figura 2. llamado también hipernefroma. homogéneos. A la derecha. Esta afecta tanto al exudado como las paredes alveolares (indicado por lineas). opacos.23). Al microscopio el sarcoplasma muestra una fuerte hipereosinofilia (figura 2. donde las fibras comprometidas presentan un aspecto microscópico similar. El aspecto macroscópico es similar al de la cera: focos amarillo-verdosos. zona caseificada. que en el bacilo tuberculoso corresponden a lipopolisacáridos. En ocasiones las masas hipereosinófilas del sarcoplasma no se acompañan de alteraciones del núcleo. en la que se presenta especialmente en las porciones inferiores de los músculos rectos. las más resistentes a esta destrucción son las fibras elásticas. en general. se habla entonces de coagulación del sarcoplasma o degeneración cérea o de Zenker. que contiene substancias grasas. Zenker describió esta lesión en los músculos abdominales en la fiebre tifoidea.

abajo. aparecen a los cuatro días de evolución. Ello se manifiesta macroscópicamente en la transformación de la zona comprometida en una cavidad. de una necrosis con rápida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimática. en forma de gotitas y gránulos. hemosiderina. Arriba. Está condicionada en particular por características del tejido comprometido. Necrosis y degeneración cérea de fibras musculares esqueléticas. en cuyos bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad macrofágica. los macrófagos. en particular.Figura 2. debajo de ella. producto de la degradación de la hemoglobina fagocitada (figura 2. puede ocurrir también en el páncreas como componente de pancreatitis necróticas. por lo que esos macrófagos reciben el nombre de "corpúsculos gránulo-adiposos". . Necrosis de colicuación La necrosis de colicuación se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central. con mayor frecuencia en infartos cerebrales. Ellos contienen material graso producto de la desintegración de la mielina. una con necrosis cérea. se trata.23. una fibra normal. En el cerebro las zonas de cavitación comienzan a producirse en la tercera semana de evolución de un infarto. No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de coagulación.24). suelen contener además. en que es más manifiesta en la substancia blanca. dos fibras con degeneración cérea (sin alteraciones nucleares) b. que corresponden a la microglía.

Se sabe que en la necrosis de coagulación el pH. En algunos procesos séptico-toxémicos. la necrosis de colicuación se explica por el alto contenido en enzimas proteolíticas de éste órgano. y el material necrótico. se explican por su pobre contenido en proteínas y su alto contenido en substancias grasas. En el páncreas. se producen así jabones de calcio lo que da un aspecto finamente granular basófilo a los focos necróticos. En la necrosis de colicuación el pH se mantiene ácido. de alto contenido proteico. Los caracteres particulares de la necrosis de colicuación en el tejido nervioso. lo que favorece la actividad enzimática.Figura 2. debido a esta alcalinidad la actividad enzimática es baja.25). La lesión no se da a nivel macroscópico. en algunos casos de hipoxia y en algunas inflamaciones. al necrosarse las células. sube y se mantiene sobre siete durante la necrofanerosis. los mecanismos patogenéticos no se conocen. que. es lisado lentamente. El intersticio tampoco se compromete. Se trata también de una necrosis con rápida necrolisis. se liberan y actúan sobre el tejido adiposo vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa"). . En la adiponecrosis se lisan los triglicéridos y se liberan grandes cantidades de ácidos grasos. Corpúsculo gránulo-adiposo en encefalomalacia: microglía con gotitas de material graso y partículas de hemosiderina en el citoplasma. después de descender bajo lo normal. se producen en el miocardio focos microscópicos de miolisis del parénquima con conservación de la membrana basal de las fibras comprometidas (figura 2. El páncreas también tiene un alto contenido en lipasas.24. especialmente de la substancia blanca. El medio ácido se explica por la liberación de ácidos grasos producidos en la desintegración de la mielina.

es una forma particular de evolución de una necrosis. los gérmenes penetran en los tejidos subyacentes. gérmenes anaeróbicos que actúan sobre tejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamación. seca. b.Figura 2. pardo negruzca. Estos gérmenes actúan sobre las proteínas. friable. Las fibrs comprometidas. Gangrena infecciosa En esta forma la necrosis y la gangrena son producidas por gérmenes. no queda bien delimitado. el territorio comprometido. los gérmenes no penetran en la profundidad. y los productos de descomposición dan la coloración negruzca característica de la gangrena. no se produce intoxicación del organismo. con mayor frecuencia en las extremidades inferiores debido a obstrucción arterioesclerótica. en que el territorio comprometido aparece reblandecido. Patogenéticamente hay dos formas distintas de gangrena: la isquémica y la infecciosa. Según cuáles sean las condiciones del tejido comprometido.25. especialmente sobre la hemoglobina. La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido necrótico actúan secundariamente los gérmenes saprófitos de la piel. se produce una gangrena isquémica seca o húmeda. a. Gangrena isquémica Se produce en la piel y tejidos blandos subyacentes. que se transforma en una lámina acartonada. Miólisis en miocardiocitos. Especialmente cuando hay edema o la piel está húmeda. GANGRENA La gangrena no es una forma especial de necrosis. donde proliferan y dan origen a un estado tóxico. Gangrena húmeda. en . en su mayor parte con citoplasa de aspecto vacío. con escaso material granular y filamentoso. pardo verduzco. El territorio comprometido queda bien demarcado. Esta forma de gangrena se observa en las vísceras. la cual está condicionada por ciertos gérmenes. Gangrena seca. En esta forma la evaporación del agua produce rápidamente una desecación de la piel comprometida.

entre ellas de preferencia en las capas profundas de la corteza cerebral de ciertas áreas parietales y occipitales. La necrosis masiva se observa en hepatitis y en intoxicaciones. a la hipoxia. a veces con burbujas de gas producido por los gérmenes. Las necrosis centrolobulillares. ejemplo típico es la que ocurre en la fiebre amarilla. se la encuentra como complicación de bronconeumonías o pneumonías. Spielmeyer). se afecta regularmente una zona del lobulillo. se debe a un shock o a una isquemia. Necrosis Electiva Parenquimatosa Frente a las noxas más comunes. Necrosis Orgánicas Frecuentes Miocardio Las necrosis más frecuentes del miocardio son las que se dan en los infartos y las necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. La hipoxia. con frecuencia.forma de colgajos. La necrosis electiva del parénquima es una lesión frecuente. las necrosis focales se producen en general en estas dos últimas condiciones. que hacen más susceptibles ciertas neuronas (teoría de la patoclisis. son las más frecuentes. en especial. metritis y otras inflamaciones. las necrosis más frecuentes del encéfalo corresponden a infartos y a necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. Estas últimas se producen de preferencia en los territorios terminales de irrigación. En las necrosis zonales. No se sabe si esta mayor selectividad en la distribución de necrosis parenquimatosa del encéfalo se debe a condiciones metabólicas celulares. Esta necrosis se da como necrosis celular aislada o de pequeños grupos. La necrosis celular aislada se observa en hipoxias. es decir. La gangrena infecciosa es altamente tóxica. pueden producirse también en ciertas intoxicaciones. La necrosis mediolobulillar es muy rara. Vogt) o a condiciones de irrigación menos favorables (teoría vascular. en estados tóxicos y en ciertas inflamaciones. Las necrosis focales representan de regla necrosis electivas de parénquima en forma de células aisladas o pequeños grupos de hepatocitos necróticos. Hígado En el hígado los infartos son muy raros. Estas últimas se producen en ciertas zonas del encéfalo. La necrosis perilobulillar es relativamente rara. Se trata de pequeños grupos de hepatocitos necróticos distribuidos irregularmente en los lobulillos. que suelen ser puramente parenquimatosas. el parénquima de un órgano sufre una necrosis antes que las células del estroma y antes que se produzca una destrucción de la trama fibrilar. Suele haber destrucción de la trama fibrilar. Encéfalo Al igual que en el miocardio. en que se manifiesta la vulnerabilidad selectiva del parénquima. apendicitis. Se distinguen la necrosis masiva. o más propiamente las necrosis acinares del área 3. Se habla de una necrosis electiva del parénquima. colecistitis. especialmente en hipoxias. las necrosis focales y las zonales. Con alta frecuencia conducen a la muerte. en la zona subendocárdica. se . que las más de las veces se produce por hipoxia o acción tóxica.

accidental y que es consecuencia de la destrucción progresiva de la estructura con alteración definitiva de la función normal en un daño irreversible. La apoptosis contribuye a dar la forma a los órganos durante la morfogénesis y elimina células inmunológicamente autorreactivas. que es opuesto al de la mitosis en la regulación del volumen tisular. la necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo. también frecuentes. la necrosis cortical renal en el recién nacido ocurre con mayor frecuencia que en el adulto. En la apoptosis destacan las alteraciones morofológicas del núcleo frente a las del citoplasma. que son frecuentes. Los signos morfológicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la necrofanerosis. La necrosis electiva parenquimatosa afecta preferentemente el epitelio de los túbulos proximales. las células infectadas y las genéticamente dañadas. No rara vez coexisten ambas. como en el desprendimiento prematuro de la placenta. y en la necrosis cortical. Entre las primeras se encuentra ante todo la diabetes mellitus. en la necrosis papilar. se observa casi siempre en relación con otras enfermedades o lesiones renales. la pielonefritis. La necrosis papilar renal. necrofanerosis y necrolisis. rara. en la necrosis electiva del epitelio de los túbulos renales. este daño está desencadenado por cambios ambientales como la isquemia.produce en la eclampsia en la que se acompaña generalmente de hemorragias en esa zona. en el adulto se ve especialmente en complicaciones del embarazo. temperaturas extremas y traumatismos mecánicos. Riñón Las necrosis en el riñón se presentan en los infartos. Estas señales pueden originarse en la célula misma o de la interacción con otras células. en que se afectan las papilas y a veces gran parte de la médula. . Probablemente el factor patogenético más importante es la isquemia. La necrosis cortical renal. A diferencia de la apoptosis. en la que pueden afectarse pequeñas partes o la casi totalidad de la corteza. La necrosis puede afectar células aisladas o gran parte del epitelio tubular. a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en general. APOPTOSIS Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retracción citoplasmáticas con fragmentación nuclear (cariorrexis) desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. y en ciertas intoxicaciones. La apoptosis tiene un significado biológico muy importante. En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios más significativos e importantes de la célula muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptóticos. donde se produce por hipoxia o en ciertas en intoxicaciones. relativamente frecuente. cuya existencia es potencialmente dañina para el huésped. La apoptosis no presenta las fases de necrobiosis. Probablemente el factor patogenético principal es la isquemia. en ciertos casos de hipoxia puede comprometerse la membrana basal. entre las segundas.

las células apoptóticas se observan como células pequeñas. el núcleo fibrilar proteico forma una masa granular compacta usualmente adosada a la superficie interna de la cromatina condensada. cuerpos cariolíticos (criptas intestinales). Apoptosis.6. La fagocitosis de los cuerpos apoptóticos no induce a los macrófagos para que estimulen una respuesta inflamatoria. Al microscopio de luz.La apoptosis se ha conocido con otros nombres: cuerpos de Councilman (hígado). Esquema comparativo con necrosis. para formar masas crescénticas uniformemente densas. El volumen celular está disminuido y la densidad celular aumentada. en la fase temprana hay condensación de la cromatina. El citoplasma en fases más avanzadas aparece fragmentado. densas. A la izquierda. los organelos citoplasmáticos aparecen compactos y la silueta de la célula (citoplasma y núcleo) está convoluta (figura 2. Los desmosomas aparecen desestructurados y estructuras de superficie como microvellosidades están desorganizadas. hipereosinófilas. delimitadas. signos de necrofanerosis. a la derecha. cuerpos tingibles (ganglio linfático). el nucleólo presenta disposición periférica de la cromatina con formación de gránulos osmiofílicos hacia el centro del núcleo. de citoplasma redondeado u oval con o sin material nuclear basófilo. La cromatina aparece como masas hiperbasóflas. Arriba. Figura 2. cuerpos hematoxilínicos (varios). Al microscopio electrónico. .26). que varían de tamaño considerablemente. célula normal.2. cuerpos de Civatte (piel). Nótese la conservación de organelos en apoptosis. cambios nucleares de la apoptosis con cuerpos apópticos.

Se ha hablado de muerte celular programada. Esto se debe a que algunas células aparecen como programadas a morir en un cierto momento como parte de la función o desarrollo normal de los tejidos. Esta fagocitosis y degradación rápida pueden explicar la ausencia de inflamación en este fenómeno. c-myc y bcl-2. que de no ser posible termina con la eliminación de la célula. neoplasia. . La fragmentación rápida y regular del ADN es característica. recambio celular normal como en epidermis y maduración normal de células como linfocitos en centros germinales de linfonodos. Finalmente éstas se separan para formar los fragmentos denominados cuerpos apoptóticos. La transglutaminasa tisular produce agregados proteicos subplasmalemales. Por ejemplo. atrofia patológica en tejidos hormono-dependientes y obstrucción mecánica. Esto origina fragmentos de 186 pares de bases y múltiplos de ellos (multímeros). diferenciación celular terminal. La expresión de bcl-2 confiere resistencia de las células a la apoptosis y así promueve la sobrevivencia celular y por lo tanto favorece las mutaciones y la transformación neoplásica. formación de grumos de proteínas ribosomales. que evitan la liberación de enzimas intracelulares particularmente dañinas. fagocitos mononucleares e incluso células neoplásicas. En el citoplasma hay agregación de filamentos intermedios. In vivo. Hay fragmentación inicialmente en trozos de 300 pares de bases y luego de 50 pares de bases con división del ADN internucleosomal de doble hebra. inmunidad celular. La fragmentación se produce por activación de endonucleasas dependientes de calcio. recambio celular normal en tejido adultos. Hay ciertas enfermedades asociadas a aumento o disminución de apoptosis. agrupación concéntrica de retículo endoplásmico rugoso. lo cual se observa en electroforesis en gel de agarosa como el llamado "patrón en escalera". fusión de fisuras y surcos como el paladar. Esta secuencia de alteraciones ocurre muy rápidamente: la retracción citoplasmática y la aparición de prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos apoptóticos son digeridos en algunas horas. quimioterapia y toxinas. Los genes que participan en el control de la apoptosis son p53. etc). estos cuerpos son rápidamente fagocitados por células epiteliales adyacentes. involución. c-myc induce apoptosis y aunque hay expresión aumentada.En la fase avanzada el núcleo se observa fragmentado y con condensación de la cromatina. El aumento de la proteína p53 se asocia a una detención del ciclo celular favoreciendo la reparación de ADN dañado. el desarrollo embrionario (delección de órganos transitorios. Muchos de los cambios celulares se atribuyen a la acción de enzima convertidora de interleuquina 1b y granzima B. Apoptosis ocurre en desarrollo normal. y regresión de hiperplasia. las células con abundante citoplasma forman prolongaciones muy prominentes. ésta pareciera no ser esencial para desencadenar por sí sola apoptosis. pérdida celular cíclica en tejido maduros. conformación de órganos como en metamorfosis.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE APOPTOSIS Cáncer Enfermedades autoinmunitarias Infecciones virales ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE APOPTOSIS VIH felino Enfermedades neurodegenerativas Síndrome mielodisplasicos Daño isquémico Daño hepático por alcohol .

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