DAÑO CELULAR

Concepto La acción de una noxa sobre una célula puede producir una alteración celular o daño que puede ser compensado y provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales regresan una vez que cesa la acción de la noxa. A est e daño se le denomina daño celular subletal o reversible. Si los mecanismos de adaptación son superados, entonces hay lesiones celulares y subcelulares permanentes, irrecuperables y letales para la célula y se habla de daño celular letal o irreversible, antesala de la muerte celular (figura 2.1). Cuanto más grave es el daño celular tanto mayor es la probabilidad -sin llegar a la certeza- de que la célula no se recupere. Desde este punto de vista, el proceso que se desarrolla hasta la necrosis celular se manifiesta bajo el microscopio de luz en alteraciones que, aunque en algún momento indiquen daño celular grave, en principio son reversibles y por lo tanto no permiten predecir con certeza que sobrevendrá la fase irreversible.

Figura 2.1 Representación esquemática de las alteraciones reversibles e irreversibles producidas por hipoxia (Modificado de Wyllie AH en Cell death in biology and pathology. Chapman & Hall, Londres, 1981)

Existe un continuo entre las lesiones reversibles e irreversibles y no hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin retorno). Las alteraciones morfológicas del daño celular son aparentes sólo después que un sistema bioquímico crítico se ha alterado. En

general, las manifestaciones del daño irreversible toman más tiempo en desarrollarse que las del daño reversible. Las reacciones de la célula a una noxa dependen del tipo de noxa, su duración e intensidad. Por ejemplo, pequeñas dosis de una toxina o isquemia de corta duración pueden producir un daño reversible, en tanto dosis más grandes o una isquemia más prolongada pueden resultar en muerte celular o en daño irreversible que lleva a la muerte celular. El tipo, estado y adaptabilidad de la célula afectada también determinan las consecuencias del daño. El estado nutritivo y hormonal así como las necesidades metabólicas son importantes en respuesta al daño. El daño celular puede ser agudo o crónico, siendo el primero resultado de una acción muy corta de un agente nocivo y el segundo, la persistencia de la acción de éste. En este último caso existen dos posibilidades: o la célula se muere o se adapta a la situación patológica. La adaptación celular se traduce en atrofia, hipertrofia, metaplasia, displasia, acumulación intracelular de diversas sustancias y, según algunos, también neoplasia. El daño agudo puede ocasionar, por ejemplo, para el caso de la isquemia, necrosis celular, pero cuando la isquemia es relativa y crónica, se produce atrofia. \ Los agentes causantes de daño celular pueden corresponder, según su naturaleza, a cualquiera de los tratados en el capítulo 1, en la sección sobre etiología general. Las células y sustancia intercelular se afectan en diverso grado, desde leves perturbaciones del metabolismo celular, hasta la muerte celular con cese definitivo del proceso metabólico. En la evolución del daño celular, la alteración de la función celular puede ser importante, pero persisten en todo caso siempre las funciones vitales como respiración y conservación de la permeabilidad selectiva de las membranas.

DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Las alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el citoplasma y se acompañan de un trastorno del metabolismo celular. Ellas constituyen una gran parte de la patología celular. En la aparición anormal de substancias químicas en el citoplasma, clásicamente se hacía la distinción entre infiltración y degeneración. En la primera, el material se atribuía a la penetración de una substancia desde el exterior de la célula; en la segunda, a la transformación química del propio citoplasma. Degeneración significaba, además y en particular, la aparición de una substancia por transformación de material celular. Estos términos no debieran usarse por la imposibilidad de distinguir estos mecanismos. La idea de degeneración en este sentido puede sustentarse hoy en la degeneración Walleriana en relación con las vainas de mielina y en la degeneración mixoide de la matriz extracelular. En la primera, en la fase sudanofílica aparecen triglicéridos que no son componentes de la mielina y que no se explican por la penetración desde el exterior sino por transformación de la mielina. En el segundo, los mucopolisacáridos ácidos que se acumulan en la matriz

extracelular tampoco proceden del exterior, sino que se ponen de manifiesto al perder su unión con proteínas. En la práctica, sin embargo, es muy difícil saber por la sola observación de una lesión, su patogenia y la causa precisa que la ocasionó. Este análisis de la célula enferma ha permitido identificar directamente alteraciones relacionadas con el metabolismo del agua, proteínas, lípidos, hidratos de carbono y pigmentos. Esto puede realizarse hoy día en forma bastante simple con cualquier microscopio de luz y con técnica histológica e histoquímica muy elemental. En cambio, el uso de nuevos métodos en histopatología, como el microscopio electrónico de transmisión y de barrido, procedimientos inmunohistoquímicos, etcétera, han permitido reconocer en la ultraestructura celular, alteraciones que podríamos clasificar mejor de acuerdo con los organelos o compartimientos predominantemente comprometidos. Con fines didácticos podrían clasificarse las alteraciones asociadas a daño celular según los compartimientos u organelos donde ellas ocurren, pero la mayoría de las veces hay participación simultánea o secundaria de diversos compartimientos. Fuera de este criterio ultraestructural, se atiende a la naturaleza química cuando se trata de sustancias de aparición anormal dentro de la célula. Las alteraciones morfológicas asociadas al daño celular reversible comprenden: tumefacción celular o tumefacción turbia, alteración hidrópica o transformación hidrópica y esteatosis

Alteración de mitocondrias y retículo endoplásmico La tumefacción turbia se presenta como un órgano aumentado de tamaño y de consistencia y pálido con pérdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del órgano afectado. Estas alteraciones se observan especialmente en órganos parenquimatosos como el hígado, corazón, riñones, musculatura estriada. Histológicamente corresponde fundamentalmente a una tumefacción celular y mitocondrial, aumento de volumen de la mitocondria que se debe a un mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia a su vez de grumos o depósitos proteicos en gotas finas en el citosol, la célula aparece tumefacta y con un aspecto granular del citoplasma; el aspecto turbio se debe a la mayor dispersión de la luz causada por éstos gránulos (efecto Tyndall) (figura 2.2).

Figura 2.2 Tumefacción turbia en células del epitelio tubular renal. Nótese la disminución de calibre del lumen y el aspecto granular del citoplasma.

La patogenia de la tumefacción turbia por hipoxia-anoxia se inicia a nivel mitocondrial con reducción de la producción de energía, es decir, del ATP, lo que modifica el transporte activo de iones de la membrana celular y de la bomba de sodio-potasio, especialmente del sodio y agua intracelular. La liberación de ion calcio y su aumento intramitocondrial inhibe aún más la fosforilación oxidativa, aumenta así la glicólisis anaeróbica y con ello la acumulación de ácido láctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que conduce a un mayor daño de membranas y aumento de la permeabilidad celular. La patogenia de la tumefacción turbia observada por acción de una sustancia tóxica como el tetracloruro de carbono (CCl4), se inicia en el retículo endoplásmico liso de la célula hepática, donde el CCl4 sufre una biotransformación a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3), el que reacciona con ácidos grasos no saturados de lípidos de membranas desencadenando una peroxidación lipídica. Se produce primero tumefacción del retículo endoplásmico liso con formación de vacuolas y cisternas; tumefacción de mitocondrias por inhibición de la fosforilación oxidativa con insuficiencia de ATP y daño de la membrana plasmática. La consecuencia es la entrada de sodio y agua a la célula. Ambas patogenias son diferentes en su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar. La persistencia de la causa de la tumefacción turbia lleva a daños más graves en la célula, pero aún reversibles, como lo es la transformación microvacuolar mitocondrial, que resulta de una extrema acumulación de agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su tamaño normal. Si siguen persistiendo las causas de tumefacción turbia, pueden producirse daños

etcétera. el retículo endoplásmico aparece dilatado con desprendimiento y disgregación de ribosomas. mediovacuolar y macrovacuolar (figura 2. En la transformación hidrópica predomina en general una acumulación de agua en el retículo endoplásmico. y más adelante en forma de cristales de hidroxiapatita. lesión que se observa al microscopio de luz como un espacio vacío y aparición de los signos de daño celular irreversible. se produce así una lisis parcial de la célula. La degradación de membranas de organelos celulares puede llevar a una acumulación de lípidos (gotas lipídicas) en el citoplasma o acumulación de ella por hacerse imposible su metabolización. Las vacuolas citoplasmáticas pueden ser de tamaño variable. Al microscopio electrónico. la lesión se hace entonces irreversible caracterizándose por rupturas de membranas de diversos organelos celulares incluyendo el retículo endoplásmico y mitocondrias. La mayor acidez celular lleva a la liberación y activación de enzimas lisosomales.3 Transformación hidrópica. la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeñas. retículo endoplásmico rugoso y también en el citosol. medianas o grandes. Figura 2. Una mayor acumulación de ion calcio intramitocondrial en su matriz. hay alteraciones en la membrana celular con disminución de microvellosidades. primero en forma de fosfatos de calcio amorfos. figuras de mielina. las mitocondrias aparecen tumefactas con floculación. Las alteraciones morfológicas mitocondriales que siguen a la tumefacción turbia son primero la cristólisis o desaparición de las crestas mitocondriales y luego la condriólisis o disolución de la mitocondria entera. con lo que se inicia la coagulación del citoplasma (necrosis).3).3). . es otro índice de daño irreversible. los nucleólos están desorganizados en elementos granulares y fibrilares. lipógenos. por lo que pueden distinguirse transformación hidrópica microvacuolar. Cuando la causa persiste y el daño celular es mayor. con lo que se produce una degradación hidrolítica de diversas sustancias: ribonucleoproteínas. Pueden tener diversos tamaños y corresponden al microscopio electrónico a acumulación de agua en mitocondrias. densidades amorfas. pérdida de uniones intercelulares. desoxirribonucleoproteínas.irreversibles. protrusiones del citoplasma. La transformación hidrópica se caracteriza por la aparición de vacuolas citoplasmáticas ópticamente vacías (figura 2.

salvo en escasa cuantía y de modo transitorio en el epitelio hepático y enteral después de una comida. un hecho patológico. En las preparaciones corrientes los triglicéridos acumulados en el citoplasma aparecen como espacios circulares ópticamente vacíos correspondientes a las gotas de grasa extraída en el proceso de inclusión del tejido. Los lípidos pueden teñirse. mayoritariamente en forma de triglicéridos. que traduce un daño crónico. Los ésteres del colesterol se distinguen del resto de los lípidos porque con luz polarizada producen las llamadas Cruces de Malta. en general. Las gotas pueden ser pequeñas -menores que el núcleo-. medianas -del tamaño del núcleo o algo mayores. Esteatosis (Acumulación lipídica) La esteatosis es la acumulación anormal de grasa. Para ello hay que hacer cortes en congelación. Figura 2. el citoplasma está ocupado por una sola gran vacuola. que desplaza y rechaza el citoplasma y el núcleo hacia la periferia (figura 2. se usa un colorante liposoluble. La . por otra parte. exceptuando los cerebrósidos. que forman en el agua gotas de grasa y pueden ser transportados en medios acuosos al agregárseles proteínas. que pueden ocupar todo el citoplasma.4). En la primera se trata habitualmente de un daño celular agudo. Los hepatocitos tienen una gran vacuola grasa que desplaza el núcleo. El colesterol (o colesterina) aislado es extracelular. no rara vez rodeados o englobados por celulares gigantes de reacción a cuerpo extraño. en la segunda. En este caso los núcleos se hallan rechazados y comprimidos. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y esteatosis macrovacuolar.Acumulación de lípidos Los lípidos se clasifican en lípidos neutros. se presenta en forma de cristales aciculares. La presencia de triglicéridos en forma de gotas citoplasmáticas visibles al microscopio es. y en lípidos polares que poseen en su molécula una parte hidrofílica y otra hidrofóbica y forman así en el agua una doble capa con superficies hidrofílicas e interior hidrofóbico. en el que la células aparecen al microscopio de luz con múltiples vacuolas pequeñas intracitoplasmáticas sin desplazamiento del núcleo y que son positivas con tinciones para grasas. Los ésteres del colesterol y los lípidos polares. dan al citoplasma un aspecto espumoso. en el citoplasma de células parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos. procedimiento en que los lípidos no son extraídos de los tejidos y. Véase tabla 7. Los más corrientes son el Sudán IV y el Rojo Escarlata.y grandes.4 Esteatosis hepática.

La esteatosis centrolobulillar puede ser retentiva. como en anemias crónicas.y de células aisladas corresponde generalmente a una esteatosis regresiva. estudiados principalmente en el hígado. como en el alcoholismo. La esteatosis retentiva se debe a frenación de la utilización de los triglicéridos por falta de oxígeno. la célula conserva su estructura y actividad metabólica normal. es la forma de infiltración transitoria normal después de ingestión de alimentos. En otros casos. La forma perilobulillar generalmente es retentiva. También puede ocurrir en intoxicaciones y en la esteatosis saginativa: los hepatocitos perilobulillares son los primeros en recibir tanto las substancias tóxicas como la grasa transportada al hígado. Además. se necesita oxígeno para la utilización como material energético. como en el corazón (lipomatosis cordis) no hay una explicación clara. o regresiva. Formas de Esteatosis Hepática y Miocardica En el hígado pueden distinguirse las siguientes formas de infiltración grasosa: 1) la esteatosis focal y de células aisladas. la esteatosis regresiva ocurre como consecuencia de una lesión celular. toxinas bacterianas y otras). En cambio. La infiltración grasosa se produce en una célula que no muestra un daño previo. como sucede en la diversas intoxicaciones (cloroformo. 2) la centrolobulillar. Además. . como en la anemia crónica e hiperemia pasiva. La forma difusa corresponde al hígado graso (figura 2. Los triglicéridos se utilizan en el organismo como material energético y de estructura. Patogenia Pueden distinguirse tres mecanismos de esteatosis. Tanto en la esteatosis saginativa como en la retentiva. 3) la perilobulillar 4) la difusa. como en la hiperemia pasiva. La esteatosis focal -grupos de hepatocitos con infiltración grasosa irregularmente distribuidos. o de factores lipotrópicos. tetracloruro de carbono.aparición de gotas de grasa en la célula puede entenderse como expresión de un desequilibrio entre la oferta y utilización. fósforo. En la fosforilación intervienen los factores lipotrópicos. entre ellos los amino-ácidos colina y metionina. La lipomatosis más frecuente se presenta como tejido de reemplazo en órganos atróficos. La infiltración grasosa no debe confundirse con la lipomatosis: aumento local de tejido adiposo. para lo cual se requiere previa fosforilación. principalmente del condrioma. como ganglios linfáticos. En este caso la lesión celular impide que la célula pueda utilizar las grasas.5). La esteatosis saginativa se produce por una oferta aumentada de triglicéridos. como en algunos procesos tóxico-infecciosos.

La infiltración grasosa perilobulillar de la hiperemia pasiva. la consistencia es pastosa. por hipoxia. los hepatocitos contienen uniformemente grandes gotas de grasa que repletan el citoplasma y desplazan y comprimen los núcleos. La difusa es regresiva. la superficie de corte. al parecer. Microscópicamente el epitelio hepático recuerda al tejido adiposo.5 Esteatosis hepática difusa. por una parte. la cápsula se halla a tensión. Este aspecto se debe a la forma de vascularización: los segmentos arteriales de los pequeños vasos intramiocárdicos se disponen alternando sucesivamente con los venosos. como suele ocurrir en la zona centrolobulillar. . Se presenta en ciertos estados de desnutrición del lactante y en los alcohólicos. la infiltración ocurre su alrededor. El corazón atigrado corresponde a una infiltración grasosa zonal retentiva. Algunos hepatocitos vecinos así comprometidos coalescen y forman pequeños quistes oleosos (lipodiastemas). amarilla. inicialmente perilobulillar. en la difteria e intoxicaciones. El hígado está aumentado de tamaño. Como la hipoxia es mayor en estos últimos.Figura 2. Ambas son de gotas pequeñas. ocurre por acción del alcohol. aceitosa. porque la eventual infiltración grasosa centrolobulillar queda encubierta por la hemorragia de esta zona. La esteatosis compromete prácticamente todos lo hepatocitos del lobulillo. El aspecto atigrado se nota a través del endocardio especialmente en los músculos papilares. opaca. por otra parte. secundaria al daño celular hipoxidótico. y. se explica. puede pesar 2 kilos o más. Hay dos formas de esteatosis del miocardio: la difusa y la llamada corazón atigrado. Se trata de un esteatosis retentiva no hipoxidótica y. La inconstante esteatosis centrolobulillar en la hiperemia pasiva es de pequeña gota y principalmente de carácter regresivo. por una hipoxia de intensidad insuficiente para producir necrosis. de carácter retentivo.

donde se acumula material rico en colesterol y sus ésteres. Acumulación de Substancias Proteicas La más importante corresponde a los corpúsculos o cuerpos de Mallory. Pueden estar asociados a hipercolesterolemia. Se producen en hepatocitos y se encuentran especialmente en la hepatitis alcohólica y cirrosis hepática de Laennec. en el colesteatoma del oído medio. en los xantelasmas. . El colesteatoma del oído medio es secundario a la ruptura del tímpano por inflamación o trauma: el revestimiento del oído externo. Figura 2. entre otras.6 Representación esquemática de una célula xantomatosa. Los xantelasmas o pseudoxantomas son plaquitas amarillentas que se presentan especialmente en los párpados. Los xantomas son tumores histiocitarios. xantomas. con sus glándulas sebáceas se extiende al oído medio. en el corion de la mucosa de la vesícula biliar en la colesterolosis vesicular. una célula multinucleada de Touton y una célula gigante multinucleada con fagocitosis de colesterol y estrés de colesterol.Acumulación de esteres de colesterol Macrófagos de citoplasma espumoso por ésteres de colesterol se producen en diversas lesiones: en la íntima arterial en el desarrollo de las placas ateromatosas. rara vez en otras lesiones hepáticas.

es PAS positivo. Estos defectos enzimáticos se traducen en la acumulación de la substancia no . la presencia de cuerpos de Mallory significa. Ultraestructuralmente están constituidos por filamentos de citoqueratinas. (Son PAS negativos). azul pardo con el yodo. Un vasto grupo de enfermedades hereditarias. que se limitan casi exclusivamente a las glicogenosis. se produce en la enfermedad de Whipple: en los macrófagos especialmente de la mucosa yeyunal se observan cuerpos baciliformes PAS positivos.Por lo tanto. Citoplasma espumoso por el glicógeno tienen normalmente los hepatocitos. El glicógeno es demostrable cuando el tejido es fijado en medios no acuosos como el alcohol absoluto. puede dar al citoplasma un aspecto espumoso. incluso necrosis. Estos gránulos corresponden a lisosomas que no han eliminado bacterias y en que se han depositado sales minerales. se presenta en forma de partículas o gránulos que forman rosetas de 80 a 100 nm Alteraciones de los lisosomas Las principales alteraciones lisosomales están relacionadas con las enzimas contenidas en estos organelos. alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares. En la hepatitis y cirrosis alcohólicas esto ocurre después de 3 meses de suspensión de la ingesta de alcohol. En inflamaciones crónicas de la vía urinaria. que se observan en neuronas de la Substantia nigra en la enfermedad de Parkinson Acumulación de glicógeno El glicógeno. que se encuentran dentro de los lisosomas. Al microscopio electrónico. placa). que aparecen primero alrededor del núcleo y después pueden ocupar gran parte del citoplasma. reacción que se negativiza cuando el tejido es pretratado con enzimas como la diastasa o amilasa. Microscópica y ultraestructuralmente son similares a los cuerpos de Lewy. por un mecanismo similar se producen las células de Hansemann: macrófagos con gránulos mineralizados con sales de calcio y hierro. daño hepático alcohólico. Las acumulaciones patológicas. blando. dependiendo de su cuantía. pláks. Los cuerpos de Mallory pueden desaparecer. En la mucosa urinaria se forman placas blanquecino amarillentas. poco frecuentes. blandas: malacoplaquia (malakós. se tiñe de rojo con el carmín de Best. Una insuficiente actividad lítica de bacterias fagocitadas por macrófagos. con alta probabilidad. producen el aspecto de tejido vegetal. Los hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones. en forma de grumos aislados o en conglomerados. Son masas hialinas. eosinófilas. está caracterizado por deficiencias enzimáticas específicas de los lisosomas. vacuolar o de célula vegetal.

en general. es un producto de la célula.metabolizada. dan el aspecto de tejido vegetal. el citoplasma aparece finamente estriado. En las glucogenosis el citoplasma aparece ópticamente vacío en una preparación corriente y la célula parece delimitada por una gruesa membrana a manera de cutícula. Pero en la enfermedad de Gaucher. agrandan y conservan las membranas. En las tesaurismosis por almacenamiento de lipoides. ocurre en órganos involutivos. que se tiñe de rojo (fucsinófilo) y el hialino vascular y el amiloide. a diferencia de otros productos celulares la substancia fundamental. Esta degeneración hialina se ve también en cicatrices. amorfo. En estas condiciones se forman placas homogéneas. en el endocardio tras la organización de trombos murales. Placas similares se producen en la pleura en la asbestosis pulmonar. el citoplasma de las células comprometidas. tampoco es un material inerte. que le dan a la superficie aspecto de porcelana. El término hialino (hyalos. El bazo así comprometido se llama bazo en caramelo. . Degeneración hialina del tejido conectivo Esta alteración se observa en las serosas tras la organización de fibrina. ofrece un aspecto espumoso. en las pleuras y en la serosa esplénica. De regla. atesorar). el almacenamiento se produce dentro de los lisosomas. No siempre se trata de un proceso patológico. como en los folículos atrésicos y en los cuerpos albos del ovario. la amiloidosis. ALTERACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Las alteraciones de la matriz extracelular o sustancia fundamental se consideran dentro de la patología celular esencialmente por la estrecha relación que esta substancia tiene con la célula misma: aquélla. aunque no constituye una unidad viva como la célula. vítreo. la degeneración fibrinoide del colágeno y la degeneración mixoide. como cabellera de mujer. depositar. De ahí que estas enfermedades se llamen enfermedades de almacenamiento o depósito o tesaurismosis (the-saurismo = almacenar. blanquecinas. En este sentido el amiloide también es una substancia hialina. que se alteran. tanto en su componente amorfo como en el fibrilar. Sin embargo. en la enfermedad de von Gierke la acumulación de glucógeno se produce en el citosol. vidrio) tiene en este contexto el siguiente significado descriptivo: material homogéneo. sin embargo con la tinción de van Gieson se distinguen el hialino del tejido conectivo. Las alteraciones principales de la substancia fundamental son la degeneración hialina del tejido conectivo. como el hepático. de pocos milímetros de espesor a un centímetro o más. además. así. que se tiñen de amarillo (acidófilo). firmes. En las preparaciones histológicas el material hialino es eosinófilo. En las tesaurismosis la células comprometidas se alteran de una manera regular. sino que muestra alteraciones frente estímulos similares a los que alteran la célula. la degeneración hialina vascular. Los epitelios. de contenido proteico.

Su componente principal es la fibrilla amiloídea. Las fibrillas amiloideas son visibles fácilmente al microscopio electrónico y aparecen dispuestas desordenamente. Amiloide y Amiloidosis Es un nombre genérico para designar diversas sustancias que tienen en común estar constituidas por proteína fibrilar b-plegada. La pared arteriolar se engruesa. las fibras musculares se atrofian. y el componente C. . la amiloidosis. El mismo carácter tiene el engrosamiento de la pared capilar en glomérulos renales y pequeños vasos en la diabetes mellitus (microangiopatía diabética). El depósito de amiloide es extracelular y corresponde siempre a una condición patológica. o generalizados (en muchos órganos). Las amiloidosis constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades puesto que las cadenas polipeptídicas del amiloide tienen diversa composición de aminoácidos. sino aislada y desordenamente. En nombre de amiloide. las fibras elásticas y los fibroblastos tienden a desaparecer. no rara vez progresiva y letal. La hialinización arteriolar se observa en la senectud. se pueden depositar substancias proteicas del plasma. matriz amiloídea químicamente heterogénea. pobre en núcleos y de lumen estrecho. Al microscopio electrónico. Este tipo de estructura no ocurre normalmente en las proteínas de los mamíferos. además. que es una glicoproteína. Sin embargo. El daño local principal que produce la infiltración amiloidea es la atrofia. La hialinización del colágeno IV corresponde al ensanchamiento de las membranas basales. Se la observa en túbulos renales. El tejido hialinizado se puede calcificar. las fibrillas colágenas muestran una estructura normal. seminíferos y la mucosa bronquial. el componente P. las zonas comprometidas aparecen fuertemente fucsinófilas.7) es similar en todas las sustancias amiloídeas conocidas. El amiloide tiene. la estructura física del amiloide (figura 2. pero no se hallan dispuestas en haces. las fibras colágenas. en la diabetes mellitus y en las arteriolas renales como consecuencia de hipertensión arterial. dado por Virchow. engrosadas y fusionadas entre sí.Al microscopio. y la arteriola comprometida aparece como un anillo grueso. que está formada por dos filamentos helicoidales y que tiene 7 a 10 nm de diámetro. se debe a la similitud con el almidón en cuanto a la afinidad tintorial con el yodo. Degeneración hialina vascular En la íntima y entre las fibras musculares de la túnica media de arteriolas. Estos depósitos pueden ser localizados (en un órgano).

Los principales tipos son los siguientes: A (proteína A. SAL significa: proteína sérica precursora del amiloide de cadena liviana de inmunoglobulina (figura 2. A significa amiloide. una proteína precursora. En la nomenclatura actual los tipos de amiloide se designan abreviadamente. En cada tipo se ha encontrado en el suero sanguíneo de los enfermos.8). se distinguen diversos tipos de amiloide.7 Configuración b pegada de dos filamentos de amiloide formando una fibrilla y demostrando los sitios de unión del Rojo Congo (en negro). Se cree que se realiza por clivaje . obtenida de la fase aguda).Figura 2. Sin embargo. no se conoce exactamente el mecanismo por el cual se produce el depósito en los tejidos a partir de la proteína sérica. De acuerdo con la secuencia aminoacídica de la fibrilla amiloidea. esto permitiría detener o reducir el depósito de amiloide en los tejidos bajando el nivel sanguíneo de la proteína precursora o eliminándola. Así por ejemplo. de la siguiente manera: S significa proteína sérica precursora. Figura 2. y la letra que le sigue denota el tipo. a continuación. F (familiar).8 Estructura física del amiloide Patogenia Un importante avance en la comprensión de la patogenia de la amiloidosis. L (cadena liviana de inmunoglobulina). En principio. que tiene la misma secuencia aminoacídica que la del amiloide del caso depositado en los tejidos. E (endocrina) y S (senil). ha sido el hallazgo de proteínas séricas precursoras.

El precursor sérico del amiloide AA es un componente normal del suero humano que se comporta como una proteína reactiva en la fase aguda y que aumenta en las inflamaciones. Pero la causa de la transformación in vivo de esta proteína en fibrilla amiloídea es desconocida. Lo mismo sucede en el amiloide AA: sólo bajo ciertas circunstancias se obtiene in vitro fibrilla amiloídea. una lámina de un par de milímetros de espesor y la coloca sobre una hoja con un texto escrito. El reconocimiento histológico se hace mediante la tinción con Rojo de Congo. El examen mediante el microscopio electrónico permite rec onocer con seguridad pequeñas cantidades de sustancia amiloídea al demostrar las . cirugía. colorante que tiñe al amiloide de color pardo rojizo. no se producen siempre depósitos de sustancia amiloídea. que corresponde generalmente a las forma AA (figura 2. Experimentalmente se ha podido comprobar que el suero humano tiene capacidad de degradar fibrillas AA. mediante la prueba del lugol. Además. parece de otro color: si la luz incidente es blanca. Pero no siempre se logra formar fibrillas. Se sumerge por unos minutos un corte delgado de tejido fresco. el suero de pacientes con artritis reumatoide tiene esta capacidad muy reducida. En tejidos frescos de autopsias. Si este corte de tejido se sumerge en una solución de ácido sulfúrico al 5%. El amiloide se reconoce sólo mediante métodos morfológicos. Si uno corta de un órgano macizo comprometido como el hígado. con la que el amiloide presenta característicamente un dicroísmo verde. entre otros. se puede leer éste a través del tejido. infecciones. la consistencia está aumentada. un grupo de sustancias amiloídeas deja de teñirse con Rojo de Congo y de mostrar el dicroísmo: es el amiloide sensible al permanganato de potasio. a los amiloides AL. de manera que el cristal. En la actualidad se tiende a pensar que el depósito amiloídeo es un proceso dinámico en el que. hay una constante neoformación de fibrillas amiloídeas a partir de precursores séricos. Reconocimiento del Amiloide Los órganos con amiloidosis presentan aumento de volumen a pesar de la atrofia parenquimatosa que produce la infiltración amiloidea. en cambio. Por este mecanismo se ha logrado obtener in vitro fibrillas amiloídeas a partir de proteína de Bence-Jones. por una parte. tumores diseminados y otras condiciones patológicas. como también el suero de algunos pacientes con inflamaciones crónicas. que corresponde a cadenas polipeptídicas livianas kappa o lambda. endocrinos y familiares con neuropatía. Si antes de realizar la tinción de Rojo de Congo el tejido es tratado con una solución de permanganato de potasio. in vivo en el mieloma. en esa dirección aparece del color complementario al del rayo absorbido. en esa dirección. es firme y elástica.9). la superficie de corte es vítrea. el tejido con infiltración amiloidea toma una color caoba. AS. el color vira a un tono verde-azulado con que se destaca mejor la zona comprometida.enzimático. traumatismos. Las substancias amiloideas resistentes al permanganato de potasio corresponden. El tejido así teñido debe ser examinado bajo luz polarizada. uno de los rayos polarizados. pero también existe una degradación constante de estas mismas fibrillas que llegan sólo a la amiloidosis cuando el segundo proceso es excedido por el primero. Dicroísmo es la propiedad de ciertos cristales birrefringentes de absorber en una determinada dirección. en que se excretan grandes cantidades de proteína de Bence-Jones por la orina.

etcétera. siendo muy frecuente por sobre los 70 años.9 Posibles alteraciones previas al depósito de amiloide en las formas AL y AAA. Amiloidosis Localizada Se producen en la piel. la asociada a discrasia inmunocítica. islotes de Langerhans. en tumores secretores de hormona de crecimiento.fibrillas típicas. 2. el carcinoma medular del tiroides. . 3. la primaria o idiopática. Figura 2. la secundaria o reactiva. corazón. El amiloide también se puede formar en tumores productores de algunas hormonas polipeptídicas como los insulinomas o nesidioblastomas funcionantes. pero su relación exacta con esta enfermedad se desconoce. Es más acentuado en diabéticos de tipo II (diabetes mellitus del adulto) de larga data. Se distinguen dos formas de distribución: la generalizada y la localizada en un órgano. El depósito de amiloide en los islotes de Langerhans aumenta con la edad. Amiloidosis Generalizadas En esta forma pueden distinguirse cinco grupos principales: 1. está comenzando a usarse en la actualidad. El método inmunohistoquímico con el uso de anticuerpos específicos de cada tipo. cerebro. glándula tiroides.

miocardio. encéfalo y corazón. lengua. nervios. El tipo de la senil es AS.11)). intersticio) (figuras 2. vesículas seminales. Depósito de amiloide en glomérulo que ocupa el mesangio y oblitera capilares. si bien son generalizadas. polineuropatía. Las amiloidosis heredofamiliares. musculatura del tracto gastrointestinal.4.10. hipófisis. la secundaria o reactiva es de tipo AA y las heredofamiliares de tipo AF salvo la asociada a fiebre mediterránea. lengua. clínicamente se presenta cardiomegalia. las heredofamiliares y 5. La primaria o idiopática puede ser de tipo AL o AA. Así. se presentan con el compromiso preponderante de un órgano: riñones en la fiebre mediterránea familiar (enfermedad hereditaria autosómica recesiva). que es de tipo AA. El compromiso cardíaco puede llevar a la muerte.10 y 2. articulaciones. Se comprometen aorta. bazo. glándula suprarrenales. suprarrenales. islotes de Langerhans. la asociada a discrasia inmunocítica es de tipo AL. corazón y riñones respectivamente en otras tres amiloidosis hereditarias autosómicas dominantes. insuficiencia renal crónica. La distribución de la infiltración amiloidea en las formas primaria y asociada a discrasia inmunocítica es similar: vasos sanguíneos. riñones (glomérulos. nervios y vasos renales. macroglosia. vasos. malabsorción intestinal. la senil. La amiloidosis senil es muy frecuente después de los 70 años. . Amiloidosis renal. Figura 2. En la forma secundaria se afectan de regla: hígado. mucosa y vasos submucosos del tracto gastrointestinal.

Amiloidosis esplénica (bazo de sagú). pulmón. a parasitosis y a ciertos tumores (cáncer del recto. Derecha: Depósito de amiloide en fase avanzada con adelgazamiento de trabéculas y atrofia de hepatocitos En el bazo el depósito puede ocurrir predominantemente en la pulpa blanca o en la roja. lepra. Cuando se afecta la pulpa blanca. Figura 2. supuraciones crónicas como bronquiectasias. riñón. útero. Amiloidosis hepática. En cambio. Hasta mediados del siglo XX las amiloidosis más frecuentes eran las secundarias a procesos inflamatorios crónicos (tuberculosis. abscesos. linfogranuloma venéreo. el depósito de amiloide es predominantemente en la pulpa roja.12). esófago. linfoma de Hodgkin y . macroscópicamente destacan los folículos en forma de nodulillos blanquecinos y se denomina bazo de sagú (figura 2.. cuando se afecta la pulpa roja. Izquierda: Depósito incipiente de amiloide en espacio de Disse. Depósito de amiloide en pulpa blanca.12. la superficie de corte del bazo muestra aspecto de jamón cocido y se lo llama bazo lardáceo. empiemas pleurales. osteomielitis crónica).11. Figura 2.

Degeneración fibrinoide Al microscopio de luz.otros linfomas). las del grupo AA y por último. parasitosis y supuraciones crónicas tratadas y en tumores extirpados relacionados con amiloidosis generalizadas. algunas localizadas. Estas amiloidosis hoy día son menos frecuentes principalmente debido al mejor tratamiento de los procesos inflamatorios. . en particular. siguen en frecuenci a las seniles. En la sinovial la alteración aparece clínicamente como un quiste sinovial. donde toma meses. En la aorta se denomina enfermedad de Erdheim o medionecrosis microquística de la aorta y suele constituir el substrato anatómico del aneurisma disecante de la túnica media. La degeneración fibrinoide se observa en enfermedades del mesénquima. En las válvulas cardíacas es más frecuente en la mitral. Esto puede suceder. Esta unión. toman el color amarillo con la tinción de van Gieson. además. La alteración se debe probablemente a la liberación de estas substancias normalmente a unidas a proteínas. Del total de las amiloidosis generalizadas la asociada a discrasia inmunocítica representa en la actualidad más de la mitad de los casos. Suelen producirse. en tuberculosis. donde demora años. encubre las propiedades histoquímicas de los mucopolisacáridos libres. La reabsorción es más rápida en el hígado y bazo. Las fibras colágenas y elásticas se fragmentan y desaparecen. cavitaciones que contienen mucopolisacáridos. fibrina entre las fibrillas normales. en el nódulo de Aschoff. Las amiloidosis de mayor frecuencia relativa en la actualidad son las AL asociadas a discrasia inmunocíticas. se trata por lo tanto de una mucofanerosis. Esto se debe a una insudación de líquido rico en proteínas. De ahí que las fibras así alteradas se tiñan de manera similar a la fibrina. Pertenecen a este grupo de discrasias inmunocíticas o plasmocelulares la macroglobulinemia de Waldenström. las fibras musculares lisas se alteran y pueden desaparecer. Degeneración mixoide Esta alteración consiste en la acumulación de mucopolisacáridos ácidos en el tejido conectivo con alteración de los elementos fibrilares. La amiloidosis secundaria a la artritis reumatoide ha mantenido su frecuencia: alrededor del 10% de los casos. y en varias otras enfermedades. en los nódulos reumatoide y reumático. por ejemplo. enfermedades de cadena pesada y otros tumores inmunocíticos. en cambio. es más lenta en el glomérulo. con poca agua. Los depósitos amiloídeos pueden desaparecer cuando la causa que los produce es tratada. entre éstas. que ahora en menor proporción se hacen crónicos. las fibras colágenas con esta alteración aparecen tumefactas y homogéneas y tienden a fragmentarse. las familiares. Las localizaciones más frecuentes de la degeneración mixoide son: sinovial. aorta y válvulas cardíacas. en que la cadena liviana de inmunoglobulina precursora es producida por células B como se observa en el 20% de los tumores derivados de estas células: los mielomas.

algunos son solubles e imbiben difusamente los tejidos. los pigmentos lipocromos.4-hidroxifenilalanina) por hidroxilación catalizada por la tirosinasa. La neuromelanina. Al microscopio de luz se presenta en forma de gránulos pequeños. y la feomelanina. Los melanocitos se originan en la cresta neural. El tipo más importante en el hombre. Melanina La melanina (de mélas. Las funciones principales de la melanina en el hombre son dos: protección frente a radiaciones. como cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los tejidos. El melanosoma pasa por diversos estados a lo largo de la cadena de reacciones que terminan en la melanina (melanosoma IV). células cromafines de la médula adrenal. es la eumelanina. Locus coeruleus y núcleo dorsal del vago. parda a negra. donde es captada por macrófagos (melanofágos). Los melanocitos secretan los granúlos de melanina. El número de melanocitos de la piel por unidad de área es similar en las distintas razas. intracelular. La reacción crítica es la conversión de la tirosina en dopa (3. iris y retina) y. Casi todos los de importancia en patología. contenida en neuronas de la Substantia nigra. a la aracnoides. Además. La síntesis de esta última depende principalmente de la presencia de grupos sulfidrilos después de la producción de dopaquinona. La melanina se produce en los melanosomas a partir de la tirosina. unas pocas. La bilis puede verse como grumos intracitoplasmáticos. los melanoblastos participan en la inducción de la diferenciación de ciertas células (neuronas sensoriales y simpáticas. se forman dentro del organismo. es decir. amarilla a rojiza. y los pigmentos férricos correspondientes genéricamente a la hemosiderina. dos derivados de la hemoglobina: la bilirrubina y el pigmento de la malaria. Químicamente hay dos tipos básicos de melanina: la eumelanina. es un pigmento bastante diferente de la . el color de la piel depende fundamentalmente de la cantidad y distribución de los corpúsculos de melanina en las capas superficiales de la epidermis. Sin embargo.ALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS Los pigmentos son sustancias de color propio. Pigmentos Endógenos Los más importantes de este grupo en patología morfológica son: la melanina. glía y células de Schwann). hasta el momento. dos lipopigmentos: la lipofucsina y el pigmento ceroide. los pigmentos de mayor importancia en patología son endógenos. Esta reacción es muy lenta en ausencia de esta enzima. que son fagocitados por queratinocitos. que los degradan y redistribuyen. Entre los exógenos hay que considerar el pigmento antracótico y los de las pigmentaciones tóxicas. La melanina también es transferida a la dermis. como por ejemplo. particularmente la ultravioleta y el poder de captación de radicales citotóxicos. El color varía del amarillo pardusco al café o negro. de la cual. se presentan forma de gránulos intracitoplasmáticos. liposolubles. que le dan el color amarillo al tejido adiposo. negro) es un pigmento pardo negruzco. el ojo (coroides. en forma de melanoblastos migran a tres sitios: la piel (epidermis y bulbos pilosos). Por otra parte.

ingestión de ciertas drogas y metales (aumento de la actividad de la tirosinasa). A cada una pertenecen numerosas entidades clínicas. Aumento de la producción de melanina se encuentra en el melasma. pubertad precoz e hiperpigmentación macular). En general. aumento de la actividad de la tirosinasa. hemocromatosis (liberación de tirosina al unirse el hierro depositado con el grupo sulfidrilo). Otro método se basa en la capacidad del melanocito de sintetizar melanina a partir de tirosina o de dopa. enfermedades hepáticas crónicas (aumento de estrógenos). en el que en este caso se han podido distinguir diversos factores.melanina: químicamente se produce por oxidación de las catecolaminas dopamina y norepinefrina. e intensificación de la transferencia de melanina. especialmente la B (A. de alto grado de malignidad. entre ellos: proliferación e hipertrofia de melanocitos. diversos trastornos metabólicos: desnutrición acompañadas de carencias vitamínicas (probablemente por aumento de la actividad de la tirosinasa). Las más usadas están basadas en el poder reductor de la melanina. así en el método de Fontana-Masson la melanina reduce el nitrato de plata que se precipita sobre los gránulos del pigmento dando una coloración negra. 290-320 nm). en ellas la hiperpigmentación resulta principalmente de dos mecanismos: aumento de la producción de melanina en la epidermis e incontinencia de melanina en los melanocitos. incremento del número de melanosomas. El melasma es una hiperpigmentación macular pardo amarillenta o pardo verdosa de la cara y línea abdominal media de las embarazadas. Este último proceso es la liberación del pigmento por trastorno de su tranferencia a los queratinocitos o por lesión de la capa basal de la epidermis. longitud de onda 320-400 nm y B. en general. Hiperpigmentación Melánica Las dos categorías básicas son la hiperpigmentación melánica difusa y la local. Hiperpigmentación Melánica Local En la melanosis circunscrita se dan los dos mecanismos antes indicados. por ejemplo. las efélides (pecas). No se conoce . Entre las numerosas condiciones que cursan con esta forma de melanosis están: trastornos endocrinos como la enfermedad de Addsion (estimulación aumentada por ACTH y b-MSH) y tumores funcionantes de la adenohipófisis. las manchas café con leche de la neurofibromatosis. La radiación ultravioleta. La melanina puede demostrarse mediante reacciones histoquímicas. en esta categoría se encuentra aumento de la producción de melanina. En la reacción positiva de dopa se aporta esta substancia y el tejido se pigmenta ostensiblemente. Puede ser importante verificar la presencia de melanina. ultraestructuralmente se parece más a la lipofuscina que a la melanina. desencadena el primer mecanismo. las máculas del síndrome de Peutz-Jehgers (ciertos pólipos intestinales e hiperpigmentación macular de labios y mucosa bucal) y síndrome de Albright (displasia fibrosa poliostótica. un tumor. Hiperpigmentación Melánica Difusa En general. en casos de tumores para establecer si trata de un melanoma.

probablemente se debe a mayor estimulación por estrógenos y progesterona. genitales. Melanosis Coli Es una pigmentación café-negruzca de la mucosa del intestino grueso producida por absorción de productos aromáticos por uso excesivo de laxantes derivados del antraceno. Vitiligo. en el cual la forma mejor conocida es la clásica. La llamada incontinencia de melanina o pigmentaria se produce principalmente en la melanosis postinflamatoria especialmente tras las dermatitis que cursan con lesión de la capa basal de la epidermis (liquen y dermatitis liquenoides por ingestión de drogas). Albinismo (oculocutáneo). ombligo. De preferencia se afecta la piel de cara. El pigmento tiene propiedades tintoriales e histoquímicas distintas de la melanina. Las entidades más importantes representativas de estos mecanismos. La hipótesis más aceptada para explicar la pérdida de melanocitos es la inmunitaria. caracterizado por áreas hipomelanóticas cutánea congénitas (cara anterior del tronco. Corresponde a un grupo genéticamente heterogéneo. axila.exactamente cuál es el factor estimulante de esta hiperpigmentación. El pigmento es un derivado de la antraquinona y está unido a proteínas degradadas. son las siguientes: Albinismo parcial (piebaldismo). Alrededor del 25% de los pacientes tienen un trastorno autoinmunitario. La leucoderma por acción de substancias químicas también se debe a destrucción de melanocitos. Las manchas cenicientas de la piel en la esclerosis cerebral tuberosa y el albinismo oculocutáneo parcial del síndrome de Chédiak-Higashi se deben a una estructura anormal de los melanosomas. ingle. trastorno adquirido que consiste en máculas despigmentadas que se agrandan y coalescen formando extensas áreas de leucoderma. rodilla y codo. dorso de manos. debida a falta de tirosinasa (por mutaciones del gen de la tirosinasa en el brazo largo del cromosoma 11). Hipopigmentación Melánica La hipopigmentación puede obedecer a mecanismos diversos. trastorno caracterizado por una disminución o ausencia de melanina en ojos. Se debe a una migración melanoblástica o diferenciación melanocítica anormales. En esta situación. Se acumula en el citoplasma de . de herencia autosómica dominante. En otras formas de albinismo con tirosinasa normal la leucoderma se produce por disminución del número o de la melanización de los melanosomas o de ambos. según la cual se produce una citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos. porción media de extremidades) y en cuero cabelludo bajo un mechón blanco. pelo y piel. En la leucoderma postinflamatoria y también en la del síndrome de ChédiakHigashi hay una disminución de la transferencia de melanina. la melanina es fagocitada por melanófagos en la dermis superficial.

El pigmento fusco tiene su origen en productos de desecho celular que se acumulan primero en autofagosomas. La alteración carece de mayor importancia clínica. a heterolipofagolisosomas. además. pero es siempre patológico y se produce en el citoplasma de macrófagos en forma de gránulos pardos. en la zona fascicular de la corteza suprarrenal y en el epitelio de las vesículas seminales. Fuera de la atrofia. La sudanofilia se va perdiendo en estos gránulos a medida que los ácidos grasos no saturados se van transformando. por lo que se le llamó hemofucsina. están formados por lípidos poco solubles y por proteínas. así por ejemplo. se produce una desviación hacia la peroxidación de lípidos con formación de ácidos grasos insaturados. Lipofuscina El pigmento fusco. el pigmento que se observa en la célula hepática en el síndrome de Dubin-Johnson y el pigmento ceroide neuronal de la lipofuscinosis o idiocía amaurótica juvenil. En estas condiciones se forma lipofuscina especialmente en el hígado. Pigmento Ceroide El pigmento ceroide fue observado primero en relación con hemorragias. Finalmente estos lípidos pierden su estructura molecular y solubilidad por lo que permanecen en telolisomas como cuerpos residuales. Las hemorragias son la condición más frecuente que da origen a este pigmento. Se parece al pigmento fusco. en los que la mayoría de los lípidos son hidrolizados y degradados con formación de ácidos grasos insaturados (peroxidación lipídica). más precisamente. pero puede formarse en relación con focos necróticos y destrucciones traumáticas de tejido. También es frecuente en neuronas nerviosas del sistema nervioso central y de ganglios simpáticos. que se acumulan como residuos en autotelolisomas o cuerpos residuales de mayor tamaño. entre otros más. . En general. cuando hay destrucción de organelos y cuando se producen metabolitos que aumenten la peroxidación lipídica. Sin embargo. Lipopigmentos Los lipopigmentos se presentan en forma de gránulos o grumos con autofluorescencia amarillo o amarillo pardusca.macrófagos de la lámina propia de la mucosa intestinal. Los más frecuentes son la lipofucsina o pigmento fusco y el pigmento ceroide o hemofuscina. por circunstancias no del todo aclaradas. Este es un proceso fisiológico donde teóricamente no debiera sobrar nada. conocido también como pigmento de desgaste. en la atrofia fusca del hígado y en la atrofia fusca del corazón. Este pigmento es autofluorescente amarillo café. en los que se realiza la degradación a productos que se vuelven a utilizar por la célula. A los lipocromos pertenecen también. se produce en ciertas intoxicaciones y en consumo exagerado de ciertos analgésicos y de algunos antibióticos y otras drogas. a éstos se unen lisosomas constituyéndose los autofagolisosomas. visibles al microscopio de luz como gránulos de lipofuscina. Estos corresponden a heterofagosomas. se observa frecuentemente en células parenquimatosas de órganos o tejidos con atrofia normal o patológica. la lipofuscina se produce cuando hay aceleración de los procesos de recambio celular.

en la ictericia y particularmente. Pigmento Malárico Este pigmento se observa en macrófagos de diversos órganos junto a hemosiderina.13). la génesis del pigmento fusco y ceroide es la que diferencia fundamentalmente a ambos: autofagosomas en el primero. predominantemente en zonas del tejido con acentuada hiperemia o hemorragias recientes. contiene fierro difícil de evidenciar. Esta lesión neuronal con impregnación de pigmento biliar se observa en el prematuro en que la bilirrubina directa puede atravesar la barrera hémato-encefálica. en el hígado. Se observa especialmente en el hígado. Pigmento Biliar El pigmento biliar en su forma figurada se observa al microscopio de luz sólo en condición patológica. Figura 2. Se presenta en forma de grumos intracitoplasmáticos y de cilindros en los canalículos biliares (figura 2. que adquieren un color gris o gris negruzco. En casos de ictericias acentuadas se lo observa también en células del epitelio de túbulos renales. . Corresponde a un artefacto en forma de grumos negros. ganglio linfático. Es producido por los plasmodios de la malaria a partir de la hemoglobina. en particular de neuronas. Dilatación de canalículo biliar el que aparece relleno de bilis densa (en negro) Se cree que el pigmento biliar. Es negro y granular. De esta manera.13 Pigmento biliar. especialmente en forma de bilirrubina directa. bazo.En su última etapa estos cuerpos residuales son similares a aquellos correspondientes al pigmento fusco de las células parenquimatosas. puede tener una acción citotóxica y producir necrosis de ciertas células. Pigmento de Formalina Se forma por acción del formol sobre la hemoglobina. heterofagosomas en el segundo.

que es hidrosoluble e invisible al microscopio de luz. es decir. en que la degradación de la apoferritina hace al compuesto insoluble e indistinguible de la hemosiderina. La ferritina es un complejo formado por ion férrico y una proteína. En la práctica se usa hemosiderina en ambos casos. El fierro se encuentra aquí en forma trivalente. probablemente apoferritina. de ahí que en este caso se use a veces el término de siderina. dos tercios de los cuales están en la hemoglobina. El contenido total de fierro del organismo es regulado por la absorción intestinal. pero puede tener otro origen. cuando tienen mayor contenido de fierro. médula ósea e hígado. A este fierro trivalente debe la hemosiderina su color amarillo. El otro tercio corresponde al fierro de depósito (ferritina y hemosiderina) almacenado en macrófagos del bazo.14). dentro de lisosomas formando los siderosomas.Hemosiderina El organismo almacena el fierro en forma de dos compuestos: la hemosiderina y la ferritina. la misma que forma parte de la ferritina. Normalmente en el organismo humano hay 3 a 4 g de fierro. mioglobina y enzimas. . la apoproteína (figura 2. de tal manera que hay mayor absorción en personas con déficit de fierro. La hemosiderina es un compuesto insoluble de hidróxido férrico y de una proteína. Las partículas de ferritina se encuentran dispersas en el citoplasma o. El fierro de la hemosiderina procede casi siempre del contenido en la hemoglobina. Los siderosomas pueden fusionarse y formar grandes autofagolisosomas.

La primera forma conduce a la formación de la reserva de ion férrico y ferritina.Figura 2. El fierro puede ingresar a la célula en forma micromolecular al acoplarse la transferrina a receptores de la superficie celular o en forma macromolecular por fagocitosis de eritrocitos. refringentes y corresponden a los clásicos corpúsculos de hemosiderina (figura 2. fierro coloidal.14 Génesis formal de la hemosiderosis. etc. .15). Estos últimos son visibles mediante el microscopio de luz en forma de grumos de color amarillo parduscos u ocres. La segunda forma se realiza por la formación de un heterofagosoma y luego heterofagolisosomas de gran tamaño. mioglobina.

si el aporte es mayor se forma en células parenquimatosas del hígado. .Figura 2. Aportes excesivos se deben generalmente a transfusiones de sangre repetidas. Hemosiderófagos con pigmento intracitoplasmático en forma de gránulos polifacetados. que se forma al 6º día de ocurrida la hemorragia. Nótese la presencia de gránulos libres extracelulares. La sangre al ser fagocitada por macrófagos es degradada y se produce la hemosiderina. La ferritina. el ferrocianuro férrico de color azul. Tanto la hemosiderina como la ferritina pueden demostrarse mediante la reacción del Azul de Prusia. En los pulmones con extravasación intraalveolar de eritrocitos. En estados más avanzados puede ser imposible de diferenciar morfológicamente de la hemocromatosis. en presencia del fierro. da al citoplasma una coloración azulada difusa sin grumos en microscopía de luz. macroscópicamente el material hemático. en suficiente cantidad. Si se trata de un hematoma. Hemosiderosis Generalizada Secundaria Se producen por un mayor aporte de fierro proveniente de la destrucción de glóbulos rojos. a medida que se acumula hemosiderina. La hemosiderina se acumula primero en el sistema fagocitario reticuloendotelial. La hemosiderina se presentará en forma de grumos azules dispersos en el citoplasma. miocardio. en la que el ferrocianuro de potasio y ácido clorhídrico forman. va tomando una coloración amarillo ocre y se va espesando hasta convertirse en una masilla. páncreas.15. Otra condición importante es la hemolisis producida en válvulas cardíacas artificiales y anemias hemolíticas. la hemosiderina da al tejido un color rojo ladrillo. Depósitos Locales de Hemosiderina Estos depósitos son secundarios a una hemorragia. particularmente en la estasis sanguínea crónica.

Pigmentaciones Tóxicas Estas pigmentaciones se deben a sales metálicas empleadas en algunos tratamientos o en ciertos trabajos industriales. La acumulación del pigmento alrededor de los bronquios acentúa el dibujo de la ramificación del árbol bronquial. el pigmento del carbón puede irrumpir en la circulación sanguínea y acumularse en células de otros órganos: en células de Kupffer. donde pueden causar una insuficiencia cardíaca. Si el carbón penetra por vía digestiva en grandes cantidades. Las sales de or o inyectadas dan lugar a manchas violáceas por reducción ante la luz. Las sales de plata se reducen en presencia de la luz y producen manchas gris azuladas o parduscas. especialmente en el borde dental de las encías. alcanzan la vía linfática y llegan a los ganglios linfáticos regionales. El depósito en los linfáticos forma bajo la pleura o una red. antracosis macular. Los órganos con mayor acumulación de fierro son el hígado y páncreas que suele acompañarse de fibrosis. se presenta en general alrededor de los 40 años de edad. producen una pigmentación lineal gris azulada o negra en la mucosa bucal. La llamada induración antracótica se debe a la asociación de antracosis con silicosis. entre otros. como en mineros del carbón y fogoneros se produce antracosis en las placas de Peyer del intestino delgado y en ganglios linfáticos mesentéricos. Se producen depósitos de siderina en casi todos los órganos. La más frecuente es la antracosis pulmonar. médula ósea y en riñones. La tríada clásica es: cirrosis hepática. lo que lleva a la llamada diabetes bronceada por el color oscuro que toma la piel de estos pacientes debido a la hiperpigmentación melánica. antracosis reticular. o manchas en los sitios de confluencia de los vasos. en macrófagos del bazo. la argirosis. Las partículas de este pigmento insoluble. . especialmente importantes son los del corazón. El mercurio. de 1 a 2 micrones de diámetro. son inertes y no causan daño en el tejido donde se encuentran. hiperpigmentación cutánea y diabetes. El arsénico aumenta la actividad de la tirosinasa y así produce una hiperpigmentación melánica. la cual puede simular una enfermedad de Addison. En el páncreas se compromete la secreción de insulina. Al microscopio aparecen como gránulos negros.Hemocromatosis o Hemosiderosis Primaria Es una enfermedad idiopática y familiar debida a una absorción intestinal de fierro muy aumentada. La tisis atra corresponde a un pulmón muy antracótico con reblandecimiento o excavación debida generalmente a tuberculosis. bismuto y antimonio por la formación de súlfuros. En el hígado se produce una cirrosis: cirrosis pigmentaria siderótica. 2 a 3 veces la normal. al ser aspiradas son fagocitadas por macrófagos alveolares y neumocitos tipo I y. transportadas por los macrófagos. Pigmentos Exógenos Antracosis Es la pigmentación negra de los tejidos debida a la acumulación de pigmento de carbón. Cuando la antracosis es muy acentuada y se produce además destrucción del tejido pulmonar por otras causas. Es más frecuente en el hombre en razón de 9:1. plomo. Las partículas de carbón.

Las concreciones son calcificaciones producidas sobre sustancias anormales en glándulas. Aquí la calcificación se inicia con frecuencia en forma de aposición sobre superficies de membranas ricas en fofatidilserina y responsables de la formación de complejos de fosfatidilserina-ion calcio. riñón. juega en este proceso un papel primordial. Clásicamente se ha distinguido en las calcificaciones heterotópicas: La calcificación distrófica y la metastásica. sobre sustancias anormales o productos patológicos. es debido a un déficit de vitamina D. hipervitaminosis D. conductos u órganos huecos y se pueden observar macroscópicamente como arenilla (próstata. Los restos de células necróticas sufren de esta manera una calcificación secundaria o distrófica. falta de calcificación endocondral.CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA Formas de calcificación patológica Calcificación patológica es la que ocurre fuera del esqueleto y dientes (calcificación heterotópica) y la que en forma anormal afecta al tejido esquelético. cuando son pequeños aproximadamente 20 mm. mama. que es una falta de mineralización del hueso. presencia de metástasis osteoclásticas de cánceres de la próstata. inmovilización ósea. El raquitismo. La presencia de sustancias que captan ion calcio como los fosfolípidos ácidos. en este caso desde el hueso. cuerpos extraños. este último extracelular. correspondiente a una atrofia del tejido óseo por balance negativo. metástasis osteclásticas. que es lo contrario de la osteoporosis. Otras son alteraciones secundarias del tejido óseo por hiperparatiroidismo con aumento de la reabsorción ósea (resorción osteoclástica). etcétera. mama). a) La calcificación distrófica es la que ocurre en células y tejidos previamente alterados. riñón: ácido úrico. La movilización del calcio en hipercalcemias (carbonatos y fosfatos) se produce en el hiperparatiroidismo primario y secundario. a veces puede tratarse de restos de bacterias. tiroides. parótida y páncreas. Está relacionada con el producto de degradación celular que sirve como núcleo de calcificación por un mecanismo no dependiente de energía y que puede tomarse como una variante del que se efectúa en las vesículas de la matriz. bronquio. es decir un balance positivo de la síntesis del tejido óseo: enfermedad marmórea o de Albers-Schönberg. La calcificación metastásica se realiza predominantemente en aquellos lugares de excreción de ácidos (estómago: ácido clorhídrico. se llaman calcosferitos. constituyentes de las membranas. como sucede en la placa dental o dentro de los lisosomas en la malacoplaquia. responsable de la atracción del ion calcio. urinaria. reciben el nombre de cálculos o piedras cuando son muy duros y de mayor tamaño. la osteoesclerosis. En estos casos no necesariamente existen niveles de calcio y fosfato elevados en sangre. Son frecuentes los cálculos de la vía biliar. pulmón: anhídrido carbónico) . En cambio. como son la osteoporosis u osteopenia. a otro lugar donde se deposita en forma de una metástasis cálcica. es decir. etcétera. b) La calcificación metastásica es la que se produce en relación con hipercalcemia. el raquitismo y la osteomalacia. por un transporte elevado de calcio de un lugar del organismo. razón a la que debe su nombre.

Aparentemente. el sistema ventricular se dilata y el espacio perivascular se amplía (perceptible a veces en forma de cribas) (figura 2.16).16. compuesto que es de color amarillo y que expuesto al sol o a la luz adquiere color negro por reducción de la plata. en que la pequeñez del órgano se debe a una detención del desarrollo sin que el órgano alcance el tamaño normal. Un ejemplo de atrofia de órganos es la del cerebro. Atrofia cerebral: surcos ensanchados. La pérdida de masa protoplasmática referida al organismo entero se llama emaciación. supuestamente reversible en el marasmo e irreversible en la caquexia. El reconocimiento del depósito de calcio en los tejidos. El nitrato de plata da fosfato de plata o carbonato de plata. la Ag se une sólo a la parte aniónica de las sales de calcio (fosfatos o carbonatos). Emaciación significa simplemente adelgazamiento morboso. Los oxalatos de calcio y fosfatos de calcio pueden demostrarse por su birrefringencia bajo luz polarizada. tejidos y órganos. la calcificación metastásica se realiza por un mecanismo dependiente de energía. Figura 2. pero que también puede teñir otras sustancias. marasmo y caquexia denotan una consunción extrema. los surcos se ensanchan y las circunvoluciones se adelgazan (especialmente en los lóbulos frontales). que corresponde a un método de sustitución del Ca por Ag. ATROFIA Concepto Atrofia es la disminución del tamaño de un órgano por pérdida de masa protoplasmática. b) la atrofia puede darse en diversos niveles de organización: en células aisladas. en la atrofia se trata de una reducción de tamaño adquirida. .donde precipita el calcio por alcalinización de pH. es decir. circunvoluciones adelgazadas y dilatación de ventrículos. Cabe precisar: a) a diferencia de la hipoplasia. las superficies cortical y ependimaria tienden a acercarse entre sí. después que el órgano normalmente desarrollado alcanzó el tamaño normal. es decir. marasmo o caquexia. puede realizarse mediante la reacción de Von Kossa. También pueden usarse colorantes derivados de la antraquinona como la alizarina que tiñe las sales de calcio de color rojo.

por inhibición del anabolismo. parecen demasiado grandes y las arterias coronarias se hacen flexuosas. el corazón es uno de los pocos órganos que no sufre atrofia senil. en el bazo. . Esta desproporción entre el tamaño de los vasos y el del órgano puede servir para distinguir una atrofia de una hipoplasia. d) la pérdida de masa protoplasmática en la atrofia se produce lentamente a través de un proceso de desequilibrio entre anabolismo y catabolismo. por eso en los órganos atróficos el estroma suele ser prominente y parecer aumentado. en particular no se trata de una pérdida de masa protoplasmática por necrosis. por ejemplo. otro ejemplo es la llamada atrofia granular de la corteza cerebral. aparentemente estática. Ejemplo de la primera es la atrofia muscular por inanición. lo que representa en verdad una pseudoatrofia. En las arterias disminuyen las fibras musculares y elásticas. Patogenia La estructura celular normal. Desde este punto de vista se distinguen clásicamente dos formas patogenéticas de atrofia: la atrofia hipoplástica. la pérdida de masa protoplasmática afecta principalmente al parénquima de los órganos.c) en la atrofia. La pérdida de masa protoplasmática puede deberse a una disminución del tamaño de las células. en que la pérdida de masa protoplasmática se debe a una necrosis masiva. La ortoatrofia suele acompañarse de aumento de fibras colágenas. útero y trompas después de la vida fértil y en general en diversos órganos dentro de los procesos involutivos de la senectud. en que se producen pequeñas depresiones debidas a necrosis electiva de neuronas y microinfartos. Ejemplos de pseudoatrofias son la llamada atrofia amarilla aguda del hígado y la atrofia roja subaguda del hígado. en el miometrio y en los vasos. e) no todas las atrofias son patológicas: existen ortoatrofias y patoatrofias. así. o a una disminución del número de las células. En el músculo esquelético. en las arterias y en diversos órganos. se desintegran y sintetizan alrededor de 75 gramos de proteínas al día. en la mucosa tobaría. como en el caso del riñón.17). procesos que se refieren fundamentalmente a proteínas: proteosíntesis y proteólisis. en el timo. como se observa típicamente en el bazo. lo que se aprecia en la aorta en una disminución de la elasticidad. ejemplo de la segunda es la atrofia muscular por desuso. lo que constituye una atrofia simple (figura 2. por aceleración del catabolismo. es sin embargo expresión de un equilibrio dinámico entre anabolismo y catabolismo. La vida media de las proteínas en el organismo es proporcional a la pequeñez de la molécula y al grado de basicidad. lo que constituye una atrofia numérica. La ortoatrofia se ve en las gónadas. y la atrofia reabsortiva. así. Ambos tipos pueden coexistir. menos afectados que el miocardio. en que los vasos. Algo similar ocurre en el corazón atrófico. e inversamente proporcional al peso molecular.

atrofia simple del epitelio tubular. A la izquierda túbulos renales normales. La atrofia por inanición corresponde en términos más generales a una atrofia por falta de aporte nutritivo a las células. Las neuronas restantes muestran signos de atrofia y alteraciones degenerativas inespecíficas. a la derecha. La atrofia simple también puede acompañarse de otras alteraciones paratróficas. Probablemente se produce también por disminución de la proteosíntesis. La atrofia por presión es frecuente en el riñón en casos de obstrucción de las vías urinarias inferiores y también en la compresión de órganos por masas tumorales. lo que se manifiesta macroscópicamente en un tinte pardo obscuro.17. La atrofia neuronal simple suele ser de este tipo. como en los tejidos lábiles. En otros casos. Estas se caracterizan por una atrofia numérica de las neuronas de las astas anteriores de la médula espinal. En general. por presión. Causas Clásicamente se distinguen cuatro formas de atrofia según la causa: la por inanición. No está aclarado el proceso por el que se produce una disminución del número de células en la atrofia numérica. . en los tejidos estables. En esta forma de atrofia al parecer también juega un papel la isquemia determinada por compresión de vasos. También a esta forma pertenece la atrofia por isquemia. En algunos órganos. la atrofia simple suele acompañarse de una acumulación de lipofuscina. como infiltración grasosa. la atrofia numérica parece deberse principalmente a una inhibición de la regeneración de las células que se van destruyendo normalmente. quísticas o aneurismáticas. especialmente el corazón e hígado. Ejemplo típico es la atrofia de los órganos desnutridos. condensación de la substancia de Nissl y otras más. esto sucede en algunas enfermedades del sistema nervioso central como la esclerosis lateral amiotrófica y en enfermedades similares en los niños llamadas genéricamente atrofia muscular espinal. Patogénicamente se trata de una atrofia por disminución de la proteosíntesis. en algunos casos mueren células atróficas sin dejar rastros (apoptosis). Atrofia simple. Al parecer. Esta condición se llama atrofia fusca. por desuso y por denervación. la atrofia numérica es más frecuente en tejidos lábiles. degeneración vacuolar.Figura 2. En este caso puede hablarse de una atrofia degenerativa. Por ejemplo. la atrofia simple.

componente denominado nucleosoma. por ejemplo en poliomielitis. también pueden distinguirse una atrofia endocrina. etcétera). y aumenta con la edad en algunos órganos (hígado. vesícula seminal). Por último. En la atrofia endocrina hay ejemplos de ortoatrofia como la del endometrio después de la menopausia. Son patológicas las poliploidías en la regeneración celular después de daño tisular (necrosis en hígado. como en lesiones irreversibles de los cuerpos neuronales. o expandida. Núcleos aneuploides se encuentran en síndromes malformativos y neoplasias malignas. y de patoatrofias. De hecho en ella se ha comprobado una aceleración de la proteólisis al igual que en la atrofia por desuso. en túbulos renales. Núcleos poliploides existen normalmente en el 10% de las células miocárdicas. la fracción de mitosis expresada en porcentaje. en este sentido. La osteoporosis senil es una forma de atrofia ósea de patogenia mixta: atrofia por inactividad y atrofia endocrina. la atrofia por denervación representaría más bien una forma particular de atrofia por inactividad. por ejemplo en casos de traumatismo. como la atrofia del endometrio en la enfermedad de Addison. La atrofia por denervación está bien documentada en la musculatura esquelética tanto en la sección de un nervio. . El recuento de mitosis de un tejido es el número de mitosis por 10 campos de aumento mayor y el índice mitótico. En este sentido. Los patólogos clásicos hablan de un estímulo trófico. llamada eucromatina. hepáticas. sin embargo. ALTERACIONES DEL NUCLEO El estudio del núcleo es de gran importancia en patología de neoplasias y alteraciones de los cromosomas. En esta última se pueden observar en microscopía electrónica largas cadenas de ADN y partículas que corresponden a ADN alrededor de histonas. la atrofia endocrina representaría otro caso particular de la atrofia por inactividad. estímulo con el cual se mantiene aun en reposo el debido tono muscular. islotes de Langerhans). megacariocitos.La atrofia por desuso o inactividad es frecuente en los pacientes que están largo tiempo en reposo. En este caso la acción de una hormona estimulante de una glándula endocrina también consiste en un estímulo de la actividad glandular y. En estos casos no tiene lugar el estímulo nervioso del músculo a través de la motoneurona inferior. actualmente el carácter de ese estímulo no se concibe tanto en la mantención de un trofismo como en la mantención de una actividad. al que son particularmente sensibles la musculatura esquelética y los huesos. En la atrofia por desuso se produce una aceleración de la proteólisis. vesícula seminal. Tienen elevado índice mitótico las neoplasias malignas que son especialmente agresivas. hipertrofia de células miocárdicas. La cromatina nuclear se ve en dos formas: condensada denominada heterocromatina. de órganos endocrinos (lóbulo anterior de la hipófisis. etcétera. La atrofia de los huesos se manifiesta en una osteoporosis.

Células con dos o más núcleos se denominan multinucleadas y son normales en el sinciciotrofoblasto. Virus no visibles a través de sus inclusiones.) y los núcleos muestran un aspecto claro y homogéneo en su zona central. células de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin. condroclastos. Las inclusiones nucleares de glicógeno son especialmente frecuentes en el hígado en diabéticos y su patogenia es desconocida. hígado. hepatitis congénita con células gigantes. que corresponde a las regiones del organizador nucleolar (RON). está formado en gran parte por ARN (ácido ribonucleico) al que se debe su basofilia. sin llegar a ser vacuolados (núcleos esmerilados). donde asas de ADN localizadas en los cromosomas acrocéntricos pueden demostrarse mediante hibridización in situ para localizar los genes ribosomales. El nucléolo. Cuando la heterocromatina es muy irregular. se denomina discariosis. músculo estriado. etc. El hombre posee cinco pares de cromosomas acrocéntricos y cada uno de ellos tiene dos RON. De todas las inclusiones nucleares las de mayor importancia por su significado diagnóstico son las de tipo viral. como sucede en la atrofia simple se acompaña de un aumento de la heterocromatina. carcinoma de epitelios cilíndricos. forma y constitución del núcleo (hipercromasia-aneuploidia) generalmente con polimorfismo nuclear. característica útil para demostrar estas regiones mediante impregnación argéntica. Un daño celular mayor puede acompañarse de condensación de cromatina nuclear en forma de grumos o gruesos fragmentos alrededor del nucléolo y adosados a la membrana nuclear. El análisis cuantitativo de NOR puede ser usado para diferenciar neoplasias malignas de benignas. células gigantes en neoplasias benignas y malignas. lo que da un total de 20 regiones para cada célula diploide. como las que se observan por citomegalovirus (CMV). virus papiloma humano de la verruga vulgar. cariorrexis.Una disminución en la función y metabolismo celular. Esta alteración puede seguir a una fase irreversible: acentuada hipercromatosis marginal o marginación de la cromatina nuclear. Su patogenia puede atribuirse a mitosis sin separación del citoplasma o a fusión de células entre sí. etc. de Langhans. Se denomina atipia nuclear a variaciones anormales del tamaño. inferir su ploidía. especialmente frecuentes en neoplasias. Estas regiones están asociadas a ciertas proteínas argirofílicas. desordenada y variable. Son patológicas: células de cuerpo extraño. o a verdaderas inclusiones nucleares delimitadas por membranas y que se pueden producir durante la telofase. contiene además algo de ADN. Las inclusiones nucleares pueden corresponder a pseudoinclusiones citoplasmáticas. Hay neoplasias donde se pierde heterocromatina (carcinoma papilar del tiroides. especialmente . miocardio. especialmente desarrollado en células con síntesis proteica activa. lo que se observa en neoplasias malignas. herpes. del ADN viral. con la que se ven como puntos negros en el nucléolo. de Touton en acumulaciones de lípidos. condensación centrípeta de la cromatina nuclear o picnosis y disolución o cariólisis. adenovirus. su estado de actividad celular y su grado de malignidad. osteoclastos.

Hipereosinofilia representada por mayor densidad de puntos.18. etcétera. a la derecha. el carácter patológico de la necrosis como la manifestación más grave de enfermedad a nivel celular. cariolisis o cariorrexis (figura 2. en condiloma acuminado. la fragmentación del núcleo en trozos con cromatina condensada. dada por los signos de la necrofanerosis. La necrosis puede definirse como la muerte celular patológica reconocible por los signos morfológicos de la necrofanerosis. el virus papiloma humano (HPV) en cervicitis crónica del útero. A la izquierda. La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que no sea manifestación de enfermedad. Las alteraciones del citoplasma y núcleo son coexistentes. la base morfológica. picnosis nuclear (al medio) y cariólisis (abajo). En esta definición se destacan dos ideas: por una parte. por otra. la cariorrexis. como por ejemplo. La picnosis es la retracción del núcleo con condensación de la cromatina.18).en fase d einfección latente. Estos son: en el citoplasma. en el núcleo. la disolución del núcleo. de la cual reconocemos dos tipos: necrosis y apoptosis. Signos de la necrofanerosis. picnosis. Figura 2. hipereosinofilia y pérdida de la estructura normal. es decir la apoptosis que ocurre en la muerte . aparentemente. pueden ser marcados con anticuerpos monoclonales específicos. en el reconocimiento de la necrosis. célula normal. DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Muerte Celular El daño irreversible se traduce morfológicamente en muerte celular. virus de Epstein-Barr en carcinoma nasofaríngeo y enfermedades linfoproliferativas asociadas a inmunosupresión. La picnosis. representan. cariorrexis (arriba). la cariolisis. cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteración nuclear. formas distintas de reacción.

celular normal en los tejidos lábiles. 30 minutos en fibras miocárdicas). las células epidérmicas. tinción granular del citoplasma con colorantes vitales sin tinción del núcleo. por último. Necrobiosis. . que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis. así por ejemplo. esto es muy poco antes del momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los epitelios indicados. etcétera. las células de los epitelios respiratorio y digestivo. Con microscopía electrónica se han descubierto alteraciones que. como fenómeno cadavérico. Necrobiosis Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que la célula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis. Signos de funciones vitales de la célula son: movimientos celulares (perceptibles con microscopía de contraste de fases). se producen en la célula alteraciones morfológicas y funcionales que durante algún tiempo son reversibles si cesa la acción nociva. Puede considerarse que la célula muere en el momento en que la pérdida de funciones vitales es irreversible aunque cese la acción nociva. a la microscopía de luz no se conoce ninguna alteración en la célula aún viva que indique con certeza daño celular irreversible conducente a necrosis. sin embargo. Estas lesiones. No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo muerto. No comprende. como los eritrocitos. respiración celular (manifestada por consumo de oxígeno) y existencia de un potencial de membrana. indican en la célula viva muerte inevitable. con este método de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas. en los que están sometidos normalmente a un recambio de células. pues dicha muerte no es manifestación de enfermedad. Durante este periodo la célula no muestra alteraciones a la microscopía corriente. Con el microscopio de fase contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: núcleo granular y núcleo con halo brillante. nació del estudio con microscopía de luz. Con el microscopio electrónico se encuentran las primeras alteraciones consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas después de iniciada una isquemia experimental en el epitelio hepático y tubular renal y de 20 a 60 minutos en las fibras miocárdicas. Se excluye también la muerte celular dentro del proceso de remodelación de órganos en desarrollo. necrofanerosis y necrolisis Desde el momento en que actúa una noxa. De hecho. la muerte de células separadas del organismo y producida por la acción de líquidos fijadores. El concepto de necrobiosis. es decir. llamadas irreversibles. la muerte celular por la que puede producirse una atrofia numérica. respectivamente. consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondrias. La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte celular patológica o apoptosis asociada a condiciones patológicas. según lo muestra la llamada necrosis de reperfusión (véase más adelante).

no es uniforme la terminología usada para designar la destrucción del material intercelular que puede acompañar a una necrosis. es decir. Nomenclatura El concepto de necrosis se refiere esencialmente a células. Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el momento en que ocurre daño celular irreversible lo llaman "punto sin retorno" ("point of no return"). la llaman simplemente "muerte celular".Necrofanerosis Los signos de necrofanerosis están definidos claramente con microscopía de luz. la destrucción de la sustancia intercelular en la necrosis es un hecho secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones. y denominan "necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refiriéndose en particular a la necrofanerosis. la necrolisis. la necrobiosis. En todo caso. a la muerte celular que se produce en ese momento. Necrolisis Se denomina necrolisis el proceso de desintegración y disolución de la célula necrótica. por lo general.19). Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras colágenas". Dos son sin embargo los que se han usado más frecuentemente para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores tóxicos como las radiaciones ionizantes.19. no antes de 6 horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir días o semanas e incluso meses. El término de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le sigue. Esquema de las fases de la necrosis. uso que aquí no se comparte. . En neuronas necróticas del hombre los primeros signos de la fase siguiente. proceso que en ciertas condiciones se acompaña de infiltración de células polinucleares y remoción de los detritus celulares por macrófagos. se presentan. se observan en el núcleo a los 5 días de ocurrida la muerte celular. necrofanerosis y necrolisis (figura 2. Figura 2. Génesis Causal Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiología general.

la lesión de la membrana mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde también las mitocondrias: así se produce la mineralización mitocondrial. el retículo endoplasmático se halla dilatado. La lesión de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas lisosomales. Entre otras noxas que actúan de manera similar a las radiaciones ionizantes. se produce salida de iones de calcio de las mitocondrias al citosol. fases en que la entrada de iones de calcio al citosol. que indican aparentemente lesión irreversible de la célula. Estas alteraciones son reversibles y se desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia. los gránulos mitocondriales desaparecen. No está aclarado exactamente por qué se produce esta alteración. Así. al que se atribuye la condensación de la cromatina nuclear. se producen entrada de agua y sodio a la célula y dispersión de los polirribosomas. . Las lesiones mitocondriales se producen tardíamente en comparación con la necrosis por hipoxia. y producen rupturas de membranas y filamentos. Necrosis por hipoxia En este modelo la alteración primaria en la célula se produce en las mitocondrias. lo que activa las fosfolipasas y proteasas. La lesión primaria se produce en la membrana celular. la activación de las enzimas y las lesiones de las membranas celulares desempeñan el papel principal.Patogenia a. está el tetracloruro de carbono. Estas floculaciones parecen corresponder a proteínas desnaturalizadas. La célula y las mitocondrias aparecen hinchadas. La glicolisis lleva a un rápido consumo del glicógeno. con lo que se produce la autodigestión (autólisis). las mitocondrias captan iones de calcio cuando tiende a subir la concentración en el citosol. agregación de los polirribosomas junto a la membrana del retículo endoplasmático y captación de calcio en las mitocondrias. acumulación del ácido láctico y descenso del pH. Cuando el descenso de ATP es acentuado. b. los polirribosomas dispersos. Los procesos activos que se detienen son tres: bomba de sodio. en las que se frena la oxidación fosforilativa y disminuye así la producción de ATP. El descenso de ATP tiene fundamentalmente dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaeróbica) y detención de los procesos activos que requieren. Necrosis por radiación En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la radiación ionizante. La concentración dentro de las mitocondrias es del orden de 10-5M. Las rupturas de la membrana celular indican también daño celular irreversible y permiten gran aflujo de iones de calcio al citosol. Normalmente la concentración de iones de calcio en el líquido extracelular es muy superior a la concentración de ese elemento en el citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M. Alrededor de los 20 minutos se producen cristolisis y aparecen floculaciones de la matriz de las mitocondrias. Las alteraciones que siguen son similares a las de las últimas fases de la necrosis por hipoxia. En condiciones normales. que actúan entonces sobre la membrana celular. ATP. el citoesqueleto y la membrana de los organelos.

Los signos que permiten distinguir estas formas son esencialmente macroscópicos y se observan. En las bandas de contracción. aunque no corresponda a un infarto. a. Partes de dos fibras separadas por un disco intercalar. que alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial.20). las células comprometidas presentan los signos típicos de la necrofanerosis (figura 2. puede haber destrucción de la trama fibrilar. en cambio. en comparación con la necrosis hipóxica por isquemia mantenida. el fenómeno se manifiesta característicamente por bandas de contracción que comprenden varios sarcómeros y que se alternan con bandas de rarefacción. Al microscopio. a la derecha. cuando ya hay necrofanerosis. cuando la necrosis alcanza dimensiones adecuadas.c. amarillenta. a la izquierda. por lo tanto. En este modelo se superponen así los mecanismos de los dos modelos antes descritos. Necrosis de reperfusión de fibras miocárdicas. Se habla de una necrosis estructurada. pero transitoria. fibra con bandas de contracción. Se trata de una isquemia prolongada. Formas de Necrosis Clásicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de coagulación y la necrosis de colicuación. mitocondrias mineralizadas y desplazadas en acúmulos. carece de la estructura normal. en las que las miofibrillas aparecen rotas y las mitocondrias desplazadas en acúmulos (figura 2. Figura 2. . Necrosis de reperfusión En este modelo estudiado en la isquemia experimental del miocardio y de particular importancia en la patología humana. Si la necrosis es extensa. Se cree que al final del período de isquemia se producen alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la célula frente a la reperfusión con la producción de altas cantidades de radicales libres. de unos 20 minutos. En general. que. la necrosis se produce no durante isquemia. aparece tumefacta. se reconoce la estructura del órgano por las siluetas de las células y fibras. en los infartos. sino cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. Necrosis de coagulación La zona necrótica. a diferencia de la necrosis por hipoxia. alteran precozmente la membrana celular y el citoesqueleto con rápida mineralización de las mitocondrias. como sucede en las necrosis masivas del hígado. Al reperfundir el tejido en este estado. es decir. entre éstas rarefacción de filamentos. fibra normal. el material filamentoso aparece disgregado y aglutinado.21). como los infartos.20.

A la derecha. se colapsa la trama fribilar. en la forma exudativo-caseosa. se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz. blanquecino amarillenta. que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2. Ella presenta una superficie de corte homogénea.21. en la que primero se produce un exudado. La necrosis de coagulación tiene dos variantes: la necrosis de caseificación y la necrosis cérea o de Zenker. pérdida de la estiración normal.Figura 2. Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis. fibras con signos de necrofanerosis: picnosis nuclear. si la necrosis es extensa. .22). con un aspecto similar al queso (mantecoso). El proceso necrolítico se desarrolla lentamente. Necrosis de caseificación. hipereosinofilia del citoplasma. Si es pequeña y afecta sólo el parénquima. Aspecto microscópico de la necrosis de coagulación en miocardio.

llamado también hipernefroma. La caseificación puede producirse también en otras inflamaciones. En ocasiones las masas hipereosinófilas del sarcoplasma no se acompañan de alteraciones del núcleo. La lesión puede verse en la musculatura esquelética en otras enfermedades infecciosas. A la izquierda alvéolo con exudado antes de la caseificación. Los caracteres particulares de la necrosis de caseificación se deben a ciertas substancias grasas. las más resistentes a esta destrucción son las fibras elásticas. opacos. Por extensión se ha descrito una necrosis cérea en el miocardio. A la derecha. En la necrosis de caseificación constantemente se necrosan las células y se destruye la trama fribilar. donde las fibras comprometidas presentan un aspecto microscópico similar. Al microscopio el sarcoplasma muestra una fuerte hipereosinofilia (figura 2. se habla por eso de una "necrosis no estructurada". como en la sífilis y en el carcinoma de células renales. Zenker describió esta lesión en los músculos abdominales en la fiebre tifoidea. en estos casos no se trata de una necrosis. Al microscopio el tejido comprometido aparece como una masa eosinófila en la que. .23). Necrosis cérea. que contiene substancias grasas. que en el bacilo tuberculoso corresponden a lipopolisacáridos. Esta afecta tanto al exudado como las paredes alveolares (indicado por lineas). El aspecto macroscópico es similar al de la cera: focos amarillo-verdosos. zona caseificada. Necrosis de caseificación en pulmón. homogéneos. en la que se presenta especialmente en las porciones inferiores de los músculos rectos.22. las siluetas de las estructuras son confusas. en general.Figura 2. se habla entonces de coagulación del sarcoplasma o degeneración cérea o de Zenker.

los macrófagos. aparecen a los cuatro días de evolución. Necrosis de colicuación La necrosis de colicuación se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central. se trata. en forma de gotitas y gránulos. En el cerebro las zonas de cavitación comienzan a producirse en la tercera semana de evolución de un infarto. dos fibras con degeneración cérea (sin alteraciones nucleares) b. puede ocurrir también en el páncreas como componente de pancreatitis necróticas. una fibra normal. que corresponden a la microglía.Figura 2. Ellos contienen material graso producto de la desintegración de la mielina. . una con necrosis cérea. en cuyos bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad macrofágica.23.24). Ello se manifiesta macroscópicamente en la transformación de la zona comprometida en una cavidad. Arriba. hemosiderina. No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de coagulación. abajo. debajo de ella. producto de la degradación de la hemoglobina fagocitada (figura 2. con mayor frecuencia en infartos cerebrales. de una necrosis con rápida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimática. en que es más manifiesta en la substancia blanca. suelen contener además. Necrosis y degeneración cérea de fibras musculares esqueléticas. por lo que esos macrófagos reciben el nombre de "corpúsculos gránulo-adiposos". Está condicionada en particular por características del tejido comprometido. en particular.

al necrosarse las células. Corpúsculo gránulo-adiposo en encefalomalacia: microglía con gotitas de material graso y partículas de hemosiderina en el citoplasma.Figura 2. se liberan y actúan sobre el tejido adiposo vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa"). especialmente de la substancia blanca. sube y se mantiene sobre siete durante la necrofanerosis. los mecanismos patogenéticos no se conocen. En la necrosis de colicuación el pH se mantiene ácido. El medio ácido se explica por la liberación de ácidos grasos producidos en la desintegración de la mielina. se explican por su pobre contenido en proteínas y su alto contenido en substancias grasas. lo que favorece la actividad enzimática. después de descender bajo lo normal. que. El páncreas también tiene un alto contenido en lipasas. En la adiponecrosis se lisan los triglicéridos y se liberan grandes cantidades de ácidos grasos. Los caracteres particulares de la necrosis de colicuación en el tejido nervioso. debido a esta alcalinidad la actividad enzimática es baja. Se sabe que en la necrosis de coagulación el pH. . La lesión no se da a nivel macroscópico. en algunos casos de hipoxia y en algunas inflamaciones. es lisado lentamente. En el páncreas. se producen en el miocardio focos microscópicos de miolisis del parénquima con conservación de la membrana basal de las fibras comprometidas (figura 2. Se trata también de una necrosis con rápida necrolisis. se producen así jabones de calcio lo que da un aspecto finamente granular basófilo a los focos necróticos. En algunos procesos séptico-toxémicos.25).24. y el material necrótico. la necrosis de colicuación se explica por el alto contenido en enzimas proteolíticas de éste órgano. El intersticio tampoco se compromete. de alto contenido proteico.

pardo negruzca.25. se produce una gangrena isquémica seca o húmeda. con escaso material granular y filamentoso. con mayor frecuencia en las extremidades inferiores debido a obstrucción arterioesclerótica. Gangrena seca. en . Esta forma de gangrena se observa en las vísceras. Patogenéticamente hay dos formas distintas de gangrena: la isquémica y la infecciosa.Figura 2. en que el territorio comprometido aparece reblandecido. En esta forma la evaporación del agua produce rápidamente una desecación de la piel comprometida. La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido necrótico actúan secundariamente los gérmenes saprófitos de la piel. a. no se produce intoxicación del organismo. que se transforma en una lámina acartonada. Gangrena isquémica Se produce en la piel y tejidos blandos subyacentes. los gérmenes no penetran en la profundidad. gérmenes anaeróbicos que actúan sobre tejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamación. seca. Gangrena infecciosa En esta forma la necrosis y la gangrena son producidas por gérmenes. Gangrena húmeda. friable. Estos gérmenes actúan sobre las proteínas. no queda bien delimitado. Especialmente cuando hay edema o la piel está húmeda. Según cuáles sean las condiciones del tejido comprometido. b. Las fibrs comprometidas. el territorio comprometido. en su mayor parte con citoplasa de aspecto vacío. especialmente sobre la hemoglobina. es una forma particular de evolución de una necrosis. El territorio comprometido queda bien demarcado. la cual está condicionada por ciertos gérmenes. donde proliferan y dan origen a un estado tóxico. Miólisis en miocardiocitos. y los productos de descomposición dan la coloración negruzca característica de la gangrena. GANGRENA La gangrena no es una forma especial de necrosis. los gérmenes penetran en los tejidos subyacentes. pardo verduzco.

en la zona subendocárdica. se . que hacen más susceptibles ciertas neuronas (teoría de la patoclisis. Necrosis Electiva Parenquimatosa Frente a las noxas más comunes. La necrosis mediolobulillar es muy rara. La necrosis electiva del parénquima es una lesión frecuente. especialmente en hipoxias. el parénquima de un órgano sufre una necrosis antes que las células del estroma y antes que se produzca una destrucción de la trama fibrilar. La necrosis perilobulillar es relativamente rara. son las más frecuentes. apendicitis. las necrosis focales se producen en general en estas dos últimas condiciones. en estados tóxicos y en ciertas inflamaciones. metritis y otras inflamaciones. Se distinguen la necrosis masiva. se la encuentra como complicación de bronconeumonías o pneumonías. Esta necrosis se da como necrosis celular aislada o de pequeños grupos. o más propiamente las necrosis acinares del área 3. las necrosis focales y las zonales. a la hipoxia. En las necrosis zonales. Suele haber destrucción de la trama fibrilar. pueden producirse también en ciertas intoxicaciones. Hígado En el hígado los infartos son muy raros. Se habla de una necrosis electiva del parénquima. La necrosis celular aislada se observa en hipoxias. que suelen ser puramente parenquimatosas. se debe a un shock o a una isquemia. en especial. La hipoxia. se afecta regularmente una zona del lobulillo. con frecuencia. Necrosis Orgánicas Frecuentes Miocardio Las necrosis más frecuentes del miocardio son las que se dan en los infartos y las necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. las necrosis más frecuentes del encéfalo corresponden a infartos y a necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. ejemplo típico es la que ocurre en la fiebre amarilla. Estas últimas se producen en ciertas zonas del encéfalo. La necrosis masiva se observa en hepatitis y en intoxicaciones. Spielmeyer). La gangrena infecciosa es altamente tóxica. es decir. Vogt) o a condiciones de irrigación menos favorables (teoría vascular. en que se manifiesta la vulnerabilidad selectiva del parénquima. No se sabe si esta mayor selectividad en la distribución de necrosis parenquimatosa del encéfalo se debe a condiciones metabólicas celulares. Se trata de pequeños grupos de hepatocitos necróticos distribuidos irregularmente en los lobulillos. Con alta frecuencia conducen a la muerte. colecistitis. a veces con burbujas de gas producido por los gérmenes. Las necrosis focales representan de regla necrosis electivas de parénquima en forma de células aisladas o pequeños grupos de hepatocitos necróticos. Estas últimas se producen de preferencia en los territorios terminales de irrigación. Las necrosis centrolobulillares. entre ellas de preferencia en las capas profundas de la corteza cerebral de ciertas áreas parietales y occipitales.forma de colgajos. Encéfalo Al igual que en el miocardio. que las más de las veces se produce por hipoxia o acción tóxica.

accidental y que es consecuencia de la destrucción progresiva de la estructura con alteración definitiva de la función normal en un daño irreversible. cuya existencia es potencialmente dañina para el huésped. en el adulto se ve especialmente en complicaciones del embarazo. La necrosis puede afectar células aisladas o gran parte del epitelio tubular. La apoptosis contribuye a dar la forma a los órganos durante la morfogénesis y elimina células inmunológicamente autorreactivas. y en la necrosis cortical. en la necrosis papilar. Riñón Las necrosis en el riñón se presentan en los infartos. la necrosis cortical renal en el recién nacido ocurre con mayor frecuencia que en el adulto. y en ciertas intoxicaciones. APOPTOSIS Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retracción citoplasmáticas con fragmentación nuclear (cariorrexis) desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. No rara vez coexisten ambas. Estas señales pueden originarse en la célula misma o de la interacción con otras células. En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios más significativos e importantes de la célula muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptóticos. En la apoptosis destacan las alteraciones morofológicas del núcleo frente a las del citoplasma. en la necrosis electiva del epitelio de los túbulos renales. La necrosis electiva parenquimatosa afecta preferentemente el epitelio de los túbulos proximales. a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en general. en que se afectan las papilas y a veces gran parte de la médula. La necrosis papilar renal. donde se produce por hipoxia o en ciertas en intoxicaciones. Probablemente el factor patogenético principal es la isquemia. en la que pueden afectarse pequeñas partes o la casi totalidad de la corteza. . también frecuentes. relativamente frecuente. Entre las primeras se encuentra ante todo la diabetes mellitus. La apoptosis no presenta las fases de necrobiosis. que es opuesto al de la mitosis en la regulación del volumen tisular. entre las segundas. este daño está desencadenado por cambios ambientales como la isquemia. las células infectadas y las genéticamente dañadas. La necrosis cortical renal. La apoptosis tiene un significado biológico muy importante. la pielonefritis. la necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo. se observa casi siempre en relación con otras enfermedades o lesiones renales. que son frecuentes. necrofanerosis y necrolisis. como en el desprendimiento prematuro de la placenta. A diferencia de la apoptosis. rara.produce en la eclampsia en la que se acompaña generalmente de hemorragias en esa zona. temperaturas extremas y traumatismos mecánicos. Probablemente el factor patogenético más importante es la isquemia. en ciertos casos de hipoxia puede comprometerse la membrana basal. Los signos morfológicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la necrofanerosis.

El citoplasma en fases más avanzadas aparece fragmentado. cuerpos cariolíticos (criptas intestinales). Apoptosis. los organelos citoplasmáticos aparecen compactos y la silueta de la célula (citoplasma y núcleo) está convoluta (figura 2. cuerpos de Civatte (piel). . La cromatina aparece como masas hiperbasóflas. para formar masas crescénticas uniformemente densas. de citoplasma redondeado u oval con o sin material nuclear basófilo. Figura 2. Al microscopio electrónico. el nucleólo presenta disposición periférica de la cromatina con formación de gránulos osmiofílicos hacia el centro del núcleo. cuerpos tingibles (ganglio linfático). La fagocitosis de los cuerpos apoptóticos no induce a los macrófagos para que estimulen una respuesta inflamatoria.26). A la izquierda. Esquema comparativo con necrosis. El volumen celular está disminuido y la densidad celular aumentada. que varían de tamaño considerablemente. célula normal. Arriba. Los desmosomas aparecen desestructurados y estructuras de superficie como microvellosidades están desorganizadas. a la derecha. las células apoptóticas se observan como células pequeñas. cuerpos hematoxilínicos (varios). el núcleo fibrilar proteico forma una masa granular compacta usualmente adosada a la superficie interna de la cromatina condensada. en la fase temprana hay condensación de la cromatina.La apoptosis se ha conocido con otros nombres: cuerpos de Councilman (hígado). densas.2. delimitadas. hipereosinófilas. signos de necrofanerosis. Al microscopio de luz. cambios nucleares de la apoptosis con cuerpos apópticos. Nótese la conservación de organelos en apoptosis.6.

Finalmente éstas se separan para formar los fragmentos denominados cuerpos apoptóticos. etc). El aumento de la proteína p53 se asocia a una detención del ciclo celular favoreciendo la reparación de ADN dañado. que evitan la liberación de enzimas intracelulares particularmente dañinas. fusión de fisuras y surcos como el paladar. recambio celular normal como en epidermis y maduración normal de células como linfocitos en centros germinales de linfonodos. La expresión de bcl-2 confiere resistencia de las células a la apoptosis y así promueve la sobrevivencia celular y por lo tanto favorece las mutaciones y la transformación neoplásica. La fragmentación rápida y regular del ADN es característica. formación de grumos de proteínas ribosomales. La transglutaminasa tisular produce agregados proteicos subplasmalemales. que de no ser posible termina con la eliminación de la célula. y regresión de hiperplasia. En el citoplasma hay agregación de filamentos intermedios. pérdida celular cíclica en tejido maduros. c-myc y bcl-2. el desarrollo embrionario (delección de órganos transitorios. atrofia patológica en tejidos hormono-dependientes y obstrucción mecánica. estos cuerpos son rápidamente fagocitados por células epiteliales adyacentes. Esta secuencia de alteraciones ocurre muy rápidamente: la retracción citoplasmática y la aparición de prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos apoptóticos son digeridos en algunas horas. quimioterapia y toxinas.En la fase avanzada el núcleo se observa fragmentado y con condensación de la cromatina. lo cual se observa en electroforesis en gel de agarosa como el llamado "patrón en escalera". Esto origina fragmentos de 186 pares de bases y múltiplos de ellos (multímeros). las células con abundante citoplasma forman prolongaciones muy prominentes. Los genes que participan en el control de la apoptosis son p53. Apoptosis ocurre en desarrollo normal. c-myc induce apoptosis y aunque hay expresión aumentada. inmunidad celular. Hay ciertas enfermedades asociadas a aumento o disminución de apoptosis. ésta pareciera no ser esencial para desencadenar por sí sola apoptosis. recambio celular normal en tejido adultos. involución. Por ejemplo. La fragmentación se produce por activación de endonucleasas dependientes de calcio. fagocitos mononucleares e incluso células neoplásicas. Hay fragmentación inicialmente en trozos de 300 pares de bases y luego de 50 pares de bases con división del ADN internucleosomal de doble hebra. Esta fagocitosis y degradación rápida pueden explicar la ausencia de inflamación en este fenómeno. Esto se debe a que algunas células aparecen como programadas a morir en un cierto momento como parte de la función o desarrollo normal de los tejidos. diferenciación celular terminal. Se ha hablado de muerte celular programada. In vivo. . conformación de órganos como en metamorfosis. agrupación concéntrica de retículo endoplásmico rugoso. neoplasia. Muchos de los cambios celulares se atribuyen a la acción de enzima convertidora de interleuquina 1b y granzima B.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE APOPTOSIS Cáncer Enfermedades autoinmunitarias Infecciones virales ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE APOPTOSIS VIH felino Enfermedades neurodegenerativas Síndrome mielodisplasicos Daño isquémico Daño hepático por alcohol .