DAÑO CELULAR

Concepto La acción de una noxa sobre una célula puede producir una alteración celular o daño que puede ser compensado y provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales regresan una vez que cesa la acción de la noxa. A est e daño se le denomina daño celular subletal o reversible. Si los mecanismos de adaptación son superados, entonces hay lesiones celulares y subcelulares permanentes, irrecuperables y letales para la célula y se habla de daño celular letal o irreversible, antesala de la muerte celular (figura 2.1). Cuanto más grave es el daño celular tanto mayor es la probabilidad -sin llegar a la certeza- de que la célula no se recupere. Desde este punto de vista, el proceso que se desarrolla hasta la necrosis celular se manifiesta bajo el microscopio de luz en alteraciones que, aunque en algún momento indiquen daño celular grave, en principio son reversibles y por lo tanto no permiten predecir con certeza que sobrevendrá la fase irreversible.

Figura 2.1 Representación esquemática de las alteraciones reversibles e irreversibles producidas por hipoxia (Modificado de Wyllie AH en Cell death in biology and pathology. Chapman & Hall, Londres, 1981)

Existe un continuo entre las lesiones reversibles e irreversibles y no hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin retorno). Las alteraciones morfológicas del daño celular son aparentes sólo después que un sistema bioquímico crítico se ha alterado. En

general, las manifestaciones del daño irreversible toman más tiempo en desarrollarse que las del daño reversible. Las reacciones de la célula a una noxa dependen del tipo de noxa, su duración e intensidad. Por ejemplo, pequeñas dosis de una toxina o isquemia de corta duración pueden producir un daño reversible, en tanto dosis más grandes o una isquemia más prolongada pueden resultar en muerte celular o en daño irreversible que lleva a la muerte celular. El tipo, estado y adaptabilidad de la célula afectada también determinan las consecuencias del daño. El estado nutritivo y hormonal así como las necesidades metabólicas son importantes en respuesta al daño. El daño celular puede ser agudo o crónico, siendo el primero resultado de una acción muy corta de un agente nocivo y el segundo, la persistencia de la acción de éste. En este último caso existen dos posibilidades: o la célula se muere o se adapta a la situación patológica. La adaptación celular se traduce en atrofia, hipertrofia, metaplasia, displasia, acumulación intracelular de diversas sustancias y, según algunos, también neoplasia. El daño agudo puede ocasionar, por ejemplo, para el caso de la isquemia, necrosis celular, pero cuando la isquemia es relativa y crónica, se produce atrofia. \ Los agentes causantes de daño celular pueden corresponder, según su naturaleza, a cualquiera de los tratados en el capítulo 1, en la sección sobre etiología general. Las células y sustancia intercelular se afectan en diverso grado, desde leves perturbaciones del metabolismo celular, hasta la muerte celular con cese definitivo del proceso metabólico. En la evolución del daño celular, la alteración de la función celular puede ser importante, pero persisten en todo caso siempre las funciones vitales como respiración y conservación de la permeabilidad selectiva de las membranas.

DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Las alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el citoplasma y se acompañan de un trastorno del metabolismo celular. Ellas constituyen una gran parte de la patología celular. En la aparición anormal de substancias químicas en el citoplasma, clásicamente se hacía la distinción entre infiltración y degeneración. En la primera, el material se atribuía a la penetración de una substancia desde el exterior de la célula; en la segunda, a la transformación química del propio citoplasma. Degeneración significaba, además y en particular, la aparición de una substancia por transformación de material celular. Estos términos no debieran usarse por la imposibilidad de distinguir estos mecanismos. La idea de degeneración en este sentido puede sustentarse hoy en la degeneración Walleriana en relación con las vainas de mielina y en la degeneración mixoide de la matriz extracelular. En la primera, en la fase sudanofílica aparecen triglicéridos que no son componentes de la mielina y que no se explican por la penetración desde el exterior sino por transformación de la mielina. En el segundo, los mucopolisacáridos ácidos que se acumulan en la matriz

extracelular tampoco proceden del exterior, sino que se ponen de manifiesto al perder su unión con proteínas. En la práctica, sin embargo, es muy difícil saber por la sola observación de una lesión, su patogenia y la causa precisa que la ocasionó. Este análisis de la célula enferma ha permitido identificar directamente alteraciones relacionadas con el metabolismo del agua, proteínas, lípidos, hidratos de carbono y pigmentos. Esto puede realizarse hoy día en forma bastante simple con cualquier microscopio de luz y con técnica histológica e histoquímica muy elemental. En cambio, el uso de nuevos métodos en histopatología, como el microscopio electrónico de transmisión y de barrido, procedimientos inmunohistoquímicos, etcétera, han permitido reconocer en la ultraestructura celular, alteraciones que podríamos clasificar mejor de acuerdo con los organelos o compartimientos predominantemente comprometidos. Con fines didácticos podrían clasificarse las alteraciones asociadas a daño celular según los compartimientos u organelos donde ellas ocurren, pero la mayoría de las veces hay participación simultánea o secundaria de diversos compartimientos. Fuera de este criterio ultraestructural, se atiende a la naturaleza química cuando se trata de sustancias de aparición anormal dentro de la célula. Las alteraciones morfológicas asociadas al daño celular reversible comprenden: tumefacción celular o tumefacción turbia, alteración hidrópica o transformación hidrópica y esteatosis

Alteración de mitocondrias y retículo endoplásmico La tumefacción turbia se presenta como un órgano aumentado de tamaño y de consistencia y pálido con pérdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del órgano afectado. Estas alteraciones se observan especialmente en órganos parenquimatosos como el hígado, corazón, riñones, musculatura estriada. Histológicamente corresponde fundamentalmente a una tumefacción celular y mitocondrial, aumento de volumen de la mitocondria que se debe a un mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia a su vez de grumos o depósitos proteicos en gotas finas en el citosol, la célula aparece tumefacta y con un aspecto granular del citoplasma; el aspecto turbio se debe a la mayor dispersión de la luz causada por éstos gránulos (efecto Tyndall) (figura 2.2).

Figura 2.2 Tumefacción turbia en células del epitelio tubular renal. Nótese la disminución de calibre del lumen y el aspecto granular del citoplasma.

La patogenia de la tumefacción turbia por hipoxia-anoxia se inicia a nivel mitocondrial con reducción de la producción de energía, es decir, del ATP, lo que modifica el transporte activo de iones de la membrana celular y de la bomba de sodio-potasio, especialmente del sodio y agua intracelular. La liberación de ion calcio y su aumento intramitocondrial inhibe aún más la fosforilación oxidativa, aumenta así la glicólisis anaeróbica y con ello la acumulación de ácido láctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que conduce a un mayor daño de membranas y aumento de la permeabilidad celular. La patogenia de la tumefacción turbia observada por acción de una sustancia tóxica como el tetracloruro de carbono (CCl4), se inicia en el retículo endoplásmico liso de la célula hepática, donde el CCl4 sufre una biotransformación a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3), el que reacciona con ácidos grasos no saturados de lípidos de membranas desencadenando una peroxidación lipídica. Se produce primero tumefacción del retículo endoplásmico liso con formación de vacuolas y cisternas; tumefacción de mitocondrias por inhibición de la fosforilación oxidativa con insuficiencia de ATP y daño de la membrana plasmática. La consecuencia es la entrada de sodio y agua a la célula. Ambas patogenias son diferentes en su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar. La persistencia de la causa de la tumefacción turbia lleva a daños más graves en la célula, pero aún reversibles, como lo es la transformación microvacuolar mitocondrial, que resulta de una extrema acumulación de agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su tamaño normal. Si siguen persistiendo las causas de tumefacción turbia, pueden producirse daños

lipógenos. se produce así una lisis parcial de la célula. los nucleólos están desorganizados en elementos granulares y fibrilares. La degradación de membranas de organelos celulares puede llevar a una acumulación de lípidos (gotas lipídicas) en el citoplasma o acumulación de ella por hacerse imposible su metabolización. es otro índice de daño irreversible. retículo endoplásmico rugoso y también en el citosol. con lo que se produce una degradación hidrolítica de diversas sustancias: ribonucleoproteínas. protrusiones del citoplasma. En la transformación hidrópica predomina en general una acumulación de agua en el retículo endoplásmico. La transformación hidrópica se caracteriza por la aparición de vacuolas citoplasmáticas ópticamente vacías (figura 2. Pueden tener diversos tamaños y corresponden al microscopio electrónico a acumulación de agua en mitocondrias. La mayor acidez celular lleva a la liberación y activación de enzimas lisosomales. las mitocondrias aparecen tumefactas con floculación. medianas o grandes. por lo que pueden distinguirse transformación hidrópica microvacuolar. Una mayor acumulación de ion calcio intramitocondrial en su matriz. pérdida de uniones intercelulares. Las alteraciones morfológicas mitocondriales que siguen a la tumefacción turbia son primero la cristólisis o desaparición de las crestas mitocondriales y luego la condriólisis o disolución de la mitocondria entera. lesión que se observa al microscopio de luz como un espacio vacío y aparición de los signos de daño celular irreversible. con lo que se inicia la coagulación del citoplasma (necrosis).3 Transformación hidrópica. desoxirribonucleoproteínas. la lesión se hace entonces irreversible caracterizándose por rupturas de membranas de diversos organelos celulares incluyendo el retículo endoplásmico y mitocondrias. . Figura 2. primero en forma de fosfatos de calcio amorfos. y más adelante en forma de cristales de hidroxiapatita. mediovacuolar y macrovacuolar (figura 2. etcétera. Al microscopio electrónico. la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeñas.irreversibles. Cuando la causa persiste y el daño celular es mayor.3). figuras de mielina. Las vacuolas citoplasmáticas pueden ser de tamaño variable. el retículo endoplásmico aparece dilatado con desprendimiento y disgregación de ribosomas.3). densidades amorfas. hay alteraciones en la membrana celular con disminución de microvellosidades.

el citoplasma está ocupado por una sola gran vacuola. Véase tabla 7. La presencia de triglicéridos en forma de gotas citoplasmáticas visibles al microscopio es. en general.y grandes.4). que desplaza y rechaza el citoplasma y el núcleo hacia la periferia (figura 2. Figura 2. por otra parte. Los más corrientes son el Sudán IV y el Rojo Escarlata.Acumulación de lípidos Los lípidos se clasifican en lípidos neutros. En este caso los núcleos se hallan rechazados y comprimidos. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y esteatosis macrovacuolar. Para ello hay que hacer cortes en congelación. medianas -del tamaño del núcleo o algo mayores. se presenta en forma de cristales aciculares. Las gotas pueden ser pequeñas -menores que el núcleo-. mayoritariamente en forma de triglicéridos. La .4 Esteatosis hepática. salvo en escasa cuantía y de modo transitorio en el epitelio hepático y enteral después de una comida. se usa un colorante liposoluble. Los ésteres del colesterol y los lípidos polares. que forman en el agua gotas de grasa y pueden ser transportados en medios acuosos al agregárseles proteínas. exceptuando los cerebrósidos. Esteatosis (Acumulación lipídica) La esteatosis es la acumulación anormal de grasa. Los ésteres del colesterol se distinguen del resto de los lípidos porque con luz polarizada producen las llamadas Cruces de Malta. procedimiento en que los lípidos no son extraídos de los tejidos y. en el que la células aparecen al microscopio de luz con múltiples vacuolas pequeñas intracitoplasmáticas sin desplazamiento del núcleo y que son positivas con tinciones para grasas. en el citoplasma de células parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos. En las preparaciones corrientes los triglicéridos acumulados en el citoplasma aparecen como espacios circulares ópticamente vacíos correspondientes a las gotas de grasa extraída en el proceso de inclusión del tejido. Los hepatocitos tienen una gran vacuola grasa que desplaza el núcleo. que pueden ocupar todo el citoplasma. un hecho patológico. El colesterol (o colesterina) aislado es extracelular. dan al citoplasma un aspecto espumoso. Los lípidos pueden teñirse. en la segunda. que traduce un daño crónico. y en lípidos polares que poseen en su molécula una parte hidrofílica y otra hidrofóbica y forman así en el agua una doble capa con superficies hidrofílicas e interior hidrofóbico. no rara vez rodeados o englobados por celulares gigantes de reacción a cuerpo extraño. En la primera se trata habitualmente de un daño celular agudo.

La esteatosis retentiva se debe a frenación de la utilización de los triglicéridos por falta de oxígeno. La infiltración grasosa no debe confundirse con la lipomatosis: aumento local de tejido adiposo. la esteatosis regresiva ocurre como consecuencia de una lesión celular. la célula conserva su estructura y actividad metabólica normal. entre ellos los amino-ácidos colina y metionina.y de células aisladas corresponde generalmente a una esteatosis regresiva.5). como en el corazón (lipomatosis cordis) no hay una explicación clara. toxinas bacterianas y otras). La esteatosis saginativa se produce por una oferta aumentada de triglicéridos. También puede ocurrir en intoxicaciones y en la esteatosis saginativa: los hepatocitos perilobulillares son los primeros en recibir tanto las substancias tóxicas como la grasa transportada al hígado. o regresiva. Además. La esteatosis centrolobulillar puede ser retentiva. Patogenia Pueden distinguirse tres mecanismos de esteatosis. 3) la perilobulillar 4) la difusa. como ganglios linfáticos. La lipomatosis más frecuente se presenta como tejido de reemplazo en órganos atróficos. En la fosforilación intervienen los factores lipotrópicos. como en la anemia crónica e hiperemia pasiva. estudiados principalmente en el hígado. En cambio. Tanto en la esteatosis saginativa como en la retentiva. Formas de Esteatosis Hepática y Miocardica En el hígado pueden distinguirse las siguientes formas de infiltración grasosa: 1) la esteatosis focal y de células aisladas. como en el alcoholismo. La infiltración grasosa se produce en una célula que no muestra un daño previo. fósforo. En este caso la lesión celular impide que la célula pueda utilizar las grasas. La forma difusa corresponde al hígado graso (figura 2. como en algunos procesos tóxico-infecciosos. para lo cual se requiere previa fosforilación. En otros casos. Además. La esteatosis focal -grupos de hepatocitos con infiltración grasosa irregularmente distribuidos. es la forma de infiltración transitoria normal después de ingestión de alimentos. como en anemias crónicas. La forma perilobulillar generalmente es retentiva. como en la hiperemia pasiva. 2) la centrolobulillar. principalmente del condrioma. o de factores lipotrópicos. .aparición de gotas de grasa en la célula puede entenderse como expresión de un desequilibrio entre la oferta y utilización. tetracloruro de carbono. Los triglicéridos se utilizan en el organismo como material energético y de estructura. se necesita oxígeno para la utilización como material energético. como sucede en la diversas intoxicaciones (cloroformo.

por hipoxia. la consistencia es pastosa.5 Esteatosis hepática difusa. Ambas son de gotas pequeñas. Se trata de un esteatosis retentiva no hipoxidótica y. La esteatosis compromete prácticamente todos lo hepatocitos del lobulillo. Microscópicamente el epitelio hepático recuerda al tejido adiposo. amarilla. la infiltración ocurre su alrededor. Se presenta en ciertos estados de desnutrición del lactante y en los alcohólicos. puede pesar 2 kilos o más. en la difteria e intoxicaciones. los hepatocitos contienen uniformemente grandes gotas de grasa que repletan el citoplasma y desplazan y comprimen los núcleos. por una hipoxia de intensidad insuficiente para producir necrosis. Algunos hepatocitos vecinos así comprometidos coalescen y forman pequeños quistes oleosos (lipodiastemas). aceitosa. inicialmente perilobulillar. y. El aspecto atigrado se nota a través del endocardio especialmente en los músculos papilares. opaca. se explica. porque la eventual infiltración grasosa centrolobulillar queda encubierta por la hemorragia de esta zona.Figura 2. como suele ocurrir en la zona centrolobulillar. la cápsula se halla a tensión. al parecer. Este aspecto se debe a la forma de vascularización: los segmentos arteriales de los pequeños vasos intramiocárdicos se disponen alternando sucesivamente con los venosos. La difusa es regresiva. El corazón atigrado corresponde a una infiltración grasosa zonal retentiva. secundaria al daño celular hipoxidótico. la superficie de corte. Como la hipoxia es mayor en estos últimos. de carácter retentivo. La inconstante esteatosis centrolobulillar en la hiperemia pasiva es de pequeña gota y principalmente de carácter regresivo. por otra parte. . ocurre por acción del alcohol. por una parte. La infiltración grasosa perilobulillar de la hiperemia pasiva. Hay dos formas de esteatosis del miocardio: la difusa y la llamada corazón atigrado. El hígado está aumentado de tamaño.

Pueden estar asociados a hipercolesterolemia. El colesteatoma del oído medio es secundario a la ruptura del tímpano por inflamación o trauma: el revestimiento del oído externo. en el corion de la mucosa de la vesícula biliar en la colesterolosis vesicular. donde se acumula material rico en colesterol y sus ésteres. en los xantelasmas. una célula multinucleada de Touton y una célula gigante multinucleada con fagocitosis de colesterol y estrés de colesterol. Los xantelasmas o pseudoxantomas son plaquitas amarillentas que se presentan especialmente en los párpados. Se producen en hepatocitos y se encuentran especialmente en la hepatitis alcohólica y cirrosis hepática de Laennec. xantomas. entre otras.6 Representación esquemática de una célula xantomatosa.Acumulación de esteres de colesterol Macrófagos de citoplasma espumoso por ésteres de colesterol se producen en diversas lesiones: en la íntima arterial en el desarrollo de las placas ateromatosas. con sus glándulas sebáceas se extiende al oído medio. Los xantomas son tumores histiocitarios. rara vez en otras lesiones hepáticas. . en el colesteatoma del oído medio. Acumulación de Substancias Proteicas La más importante corresponde a los corpúsculos o cuerpos de Mallory. Figura 2.

blandas: malacoplaquia (malakós. alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares. Los cuerpos de Mallory pueden desaparecer.Por lo tanto. Un vasto grupo de enfermedades hereditarias. daño hepático alcohólico. por un mecanismo similar se producen las células de Hansemann: macrófagos con gránulos mineralizados con sales de calcio y hierro. Ultraestructuralmente están constituidos por filamentos de citoqueratinas. Microscópica y ultraestructuralmente son similares a los cuerpos de Lewy. está caracterizado por deficiencias enzimáticas específicas de los lisosomas. blando. Las acumulaciones patológicas. Los hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones. que se observan en neuronas de la Substantia nigra en la enfermedad de Parkinson Acumulación de glicógeno El glicógeno. (Son PAS negativos). Estos gránulos corresponden a lisosomas que no han eliminado bacterias y en que se han depositado sales minerales. que aparecen primero alrededor del núcleo y después pueden ocupar gran parte del citoplasma. se tiñe de rojo con el carmín de Best. Estos defectos enzimáticos se traducen en la acumulación de la substancia no . es PAS positivo. Una insuficiente actividad lítica de bacterias fagocitadas por macrófagos. incluso necrosis. En inflamaciones crónicas de la vía urinaria. placa). reacción que se negativiza cuando el tejido es pretratado con enzimas como la diastasa o amilasa. dependiendo de su cuantía. puede dar al citoplasma un aspecto espumoso. se produce en la enfermedad de Whipple: en los macrófagos especialmente de la mucosa yeyunal se observan cuerpos baciliformes PAS positivos. Al microscopio electrónico. se presenta en forma de partículas o gránulos que forman rosetas de 80 a 100 nm Alteraciones de los lisosomas Las principales alteraciones lisosomales están relacionadas con las enzimas contenidas en estos organelos. la presencia de cuerpos de Mallory significa. en forma de grumos aislados o en conglomerados. que se encuentran dentro de los lisosomas. vacuolar o de célula vegetal. pláks. El glicógeno es demostrable cuando el tejido es fijado en medios no acuosos como el alcohol absoluto. En la hepatitis y cirrosis alcohólicas esto ocurre después de 3 meses de suspensión de la ingesta de alcohol. que se limitan casi exclusivamente a las glicogenosis. azul pardo con el yodo. Son masas hialinas. eosinófilas. En la mucosa urinaria se forman placas blanquecino amarillentas. con alta probabilidad. poco frecuentes. producen el aspecto de tejido vegetal. Citoplasma espumoso por el glicógeno tienen normalmente los hepatocitos.

ocurre en órganos involutivos. que se tiñen de amarillo (acidófilo). tanto en su componente amorfo como en el fibrilar. vidrio) tiene en este contexto el siguiente significado descriptivo: material homogéneo. Degeneración hialina del tejido conectivo Esta alteración se observa en las serosas tras la organización de fibrina. atesorar). el citoplasma aparece finamente estriado. el citoplasma de las células comprometidas. De regla. De ahí que estas enfermedades se llamen enfermedades de almacenamiento o depósito o tesaurismosis (the-saurismo = almacenar. El término hialino (hyalos. En las glucogenosis el citoplasma aparece ópticamente vacío en una preparación corriente y la célula parece delimitada por una gruesa membrana a manera de cutícula. agrandan y conservan las membranas. En las preparaciones histológicas el material hialino es eosinófilo. En estas condiciones se forman placas homogéneas. que le dan a la superficie aspecto de porcelana. Sin embargo. que se alteran. sin embargo con la tinción de van Gieson se distinguen el hialino del tejido conectivo. Las alteraciones principales de la substancia fundamental son la degeneración hialina del tejido conectivo. la amiloidosis. Los epitelios. en las pleuras y en la serosa esplénica. como el hepático. además. Esta degeneración hialina se ve también en cicatrices. Placas similares se producen en la pleura en la asbestosis pulmonar. como cabellera de mujer. la degeneración fibrinoide del colágeno y la degeneración mixoide. En las tesaurismosis la células comprometidas se alteran de una manera regular. sino que muestra alteraciones frente estímulos similares a los que alteran la célula. la degeneración hialina vascular. amorfo. En las tesaurismosis por almacenamiento de lipoides. blanquecinas. de contenido proteico. que se tiñe de rojo (fucsinófilo) y el hialino vascular y el amiloide. En este sentido el amiloide también es una substancia hialina. en general. firmes. a diferencia de otros productos celulares la substancia fundamental. vítreo. en el endocardio tras la organización de trombos murales.metabolizada. es un producto de la célula. aunque no constituye una unidad viva como la célula. Pero en la enfermedad de Gaucher. de pocos milímetros de espesor a un centímetro o más. No siempre se trata de un proceso patológico. . dan el aspecto de tejido vegetal. tampoco es un material inerte. depositar. ofrece un aspecto espumoso. ALTERACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Las alteraciones de la matriz extracelular o sustancia fundamental se consideran dentro de la patología celular esencialmente por la estrecha relación que esta substancia tiene con la célula misma: aquélla. El bazo así comprometido se llama bazo en caramelo. el almacenamiento se produce dentro de los lisosomas. como en los folículos atrésicos y en los cuerpos albos del ovario. en la enfermedad de von Gierke la acumulación de glucógeno se produce en el citosol. así.

Se la observa en túbulos renales. se pueden depositar substancias proteicas del plasma. el componente P. sino aislada y desordenamente. matriz amiloídea químicamente heterogénea. que está formada por dos filamentos helicoidales y que tiene 7 a 10 nm de diámetro. Su componente principal es la fibrilla amiloídea. Sin embargo. Amiloide y Amiloidosis Es un nombre genérico para designar diversas sustancias que tienen en común estar constituidas por proteína fibrilar b-plegada. . además. Degeneración hialina vascular En la íntima y entre las fibras musculares de la túnica media de arteriolas. El mismo carácter tiene el engrosamiento de la pared capilar en glomérulos renales y pequeños vasos en la diabetes mellitus (microangiopatía diabética). las fibrillas colágenas muestran una estructura normal. Las fibrillas amiloideas son visibles fácilmente al microscopio electrónico y aparecen dispuestas desordenamente. El tejido hialinizado se puede calcificar. y la arteriola comprometida aparece como un anillo grueso. El depósito de amiloide es extracelular y corresponde siempre a una condición patológica. dado por Virchow. las zonas comprometidas aparecen fuertemente fucsinófilas.7) es similar en todas las sustancias amiloídeas conocidas. o generalizados (en muchos órganos). en la diabetes mellitus y en las arteriolas renales como consecuencia de hipertensión arterial. El daño local principal que produce la infiltración amiloidea es la atrofia. se debe a la similitud con el almidón en cuanto a la afinidad tintorial con el yodo. pobre en núcleos y de lumen estrecho. Al microscopio electrónico.Al microscopio. Estos depósitos pueden ser localizados (en un órgano). y el componente C. las fibras colágenas. que es una glicoproteína. El amiloide tiene. Este tipo de estructura no ocurre normalmente en las proteínas de los mamíferos. no rara vez progresiva y letal. las fibras elásticas y los fibroblastos tienden a desaparecer. la estructura física del amiloide (figura 2. pero no se hallan dispuestas en haces. La hialinización arteriolar se observa en la senectud. engrosadas y fusionadas entre sí. En nombre de amiloide. La hialinización del colágeno IV corresponde al ensanchamiento de las membranas basales. seminíferos y la mucosa bronquial. Las amiloidosis constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades puesto que las cadenas polipeptídicas del amiloide tienen diversa composición de aminoácidos. la amiloidosis. las fibras musculares se atrofian. La pared arteriolar se engruesa.

L (cadena liviana de inmunoglobulina). se distinguen diversos tipos de amiloide. De acuerdo con la secuencia aminoacídica de la fibrilla amiloidea. y la letra que le sigue denota el tipo. A significa amiloide. Figura 2. obtenida de la fase aguda). SAL significa: proteína sérica precursora del amiloide de cadena liviana de inmunoglobulina (figura 2.Figura 2. Los principales tipos son los siguientes: A (proteína A. Sin embargo. una proteína precursora. En principio. E (endocrina) y S (senil).8). que tiene la misma secuencia aminoacídica que la del amiloide del caso depositado en los tejidos. Se cree que se realiza por clivaje . esto permitiría detener o reducir el depósito de amiloide en los tejidos bajando el nivel sanguíneo de la proteína precursora o eliminándola. En la nomenclatura actual los tipos de amiloide se designan abreviadamente.8 Estructura física del amiloide Patogenia Un importante avance en la comprensión de la patogenia de la amiloidosis. a continuación. de la siguiente manera: S significa proteína sérica precursora.7 Configuración b pegada de dos filamentos de amiloide formando una fibrilla y demostrando los sitios de unión del Rojo Congo (en negro). En cada tipo se ha encontrado en el suero sanguíneo de los enfermos. F (familiar). Así por ejemplo. ha sido el hallazgo de proteínas séricas precursoras. no se conoce exactamente el mecanismo por el cual se produce el depósito en los tejidos a partir de la proteína sérica.

se puede leer éste a través del tejido. Además. Por este mecanismo se ha logrado obtener in vitro fibrillas amiloídeas a partir de proteína de Bence-Jones. En la actualidad se tiende a pensar que el depósito amiloídeo es un proceso dinámico en el que. El tejido así teñido debe ser examinado bajo luz polarizada. El amiloide se reconoce sólo mediante métodos morfológicos. por una parte. cirugía. es firme y elástica. una lámina de un par de milímetros de espesor y la coloca sobre una hoja con un texto escrito. endocrinos y familiares con neuropatía. Las substancias amiloideas resistentes al permanganato de potasio corresponden. de manera que el cristal. infecciones. en esa dirección. El reconocimiento histológico se hace mediante la tinción con Rojo de Congo. Se sumerge por unos minutos un corte delgado de tejido fresco. Pero no siempre se logra formar fibrillas. la consistencia está aumentada. Lo mismo sucede en el amiloide AA: sólo bajo ciertas circunstancias se obtiene in vitro fibrilla amiloídea. El precursor sérico del amiloide AA es un componente normal del suero humano que se comporta como una proteína reactiva en la fase aguda y que aumenta en las inflamaciones. en esa dirección aparece del color complementario al del rayo absorbido. la superficie de corte es vítrea. con la que el amiloide presenta característicamente un dicroísmo verde.enzimático. Reconocimiento del Amiloide Los órganos con amiloidosis presentan aumento de volumen a pesar de la atrofia parenquimatosa que produce la infiltración amiloidea. el color vira a un tono verde-azulado con que se destaca mejor la zona comprometida. que corresponde generalmente a las forma AA (figura 2. in vivo en el mieloma. El examen mediante el microscopio electrónico permite rec onocer con seguridad pequeñas cantidades de sustancia amiloídea al demostrar las . traumatismos. el suero de pacientes con artritis reumatoide tiene esta capacidad muy reducida. uno de los rayos polarizados. mediante la prueba del lugol. Pero la causa de la transformación in vivo de esta proteína en fibrilla amiloídea es desconocida. no se producen siempre depósitos de sustancia amiloídea. entre otros. Si antes de realizar la tinción de Rojo de Congo el tejido es tratado con una solución de permanganato de potasio. un grupo de sustancias amiloídeas deja de teñirse con Rojo de Congo y de mostrar el dicroísmo: es el amiloide sensible al permanganato de potasio. En tejidos frescos de autopsias. Si este corte de tejido se sumerge en una solución de ácido sulfúrico al 5%.9). como también el suero de algunos pacientes con inflamaciones crónicas. Dicroísmo es la propiedad de ciertos cristales birrefringentes de absorber en una determinada dirección. Experimentalmente se ha podido comprobar que el suero humano tiene capacidad de degradar fibrillas AA. AS. tumores diseminados y otras condiciones patológicas. hay una constante neoformación de fibrillas amiloídeas a partir de precursores séricos. en cambio. el tejido con infiltración amiloidea toma una color caoba. Si uno corta de un órgano macizo comprometido como el hígado. a los amiloides AL. parece de otro color: si la luz incidente es blanca. que corresponde a cadenas polipeptídicas livianas kappa o lambda. colorante que tiñe al amiloide de color pardo rojizo. pero también existe una degradación constante de estas mismas fibrillas que llegan sólo a la amiloidosis cuando el segundo proceso es excedido por el primero. en que se excretan grandes cantidades de proteína de Bence-Jones por la orina.

en tumores secretores de hormona de crecimiento. Amiloidosis Generalizadas En esta forma pueden distinguirse cinco grupos principales: 1. islotes de Langerhans. el carcinoma medular del tiroides.fibrillas típicas. El depósito de amiloide en los islotes de Langerhans aumenta con la edad. siendo muy frecuente por sobre los 70 años. . El método inmunohistoquímico con el uso de anticuerpos específicos de cada tipo. 2. la secundaria o reactiva. etcétera. la asociada a discrasia inmunocítica. pero su relación exacta con esta enfermedad se desconoce.9 Posibles alteraciones previas al depósito de amiloide en las formas AL y AAA. El amiloide también se puede formar en tumores productores de algunas hormonas polipeptídicas como los insulinomas o nesidioblastomas funcionantes. la primaria o idiopática. 3. Amiloidosis Localizada Se producen en la piel. cerebro. glándula tiroides. Figura 2. Es más acentuado en diabéticos de tipo II (diabetes mellitus del adulto) de larga data. Se distinguen dos formas de distribución: la generalizada y la localizada en un órgano. corazón. está comenzando a usarse en la actualidad.

clínicamente se presenta cardiomegalia. miocardio. si bien son generalizadas. El compromiso cardíaco puede llevar a la muerte. lengua. hipófisis. La amiloidosis senil es muy frecuente después de los 70 años. islotes de Langerhans. intersticio) (figuras 2.4. las heredofamiliares y 5.10. polineuropatía. la secundaria o reactiva es de tipo AA y las heredofamiliares de tipo AF salvo la asociada a fiebre mediterránea. Figura 2. Se comprometen aorta. La distribución de la infiltración amiloidea en las formas primaria y asociada a discrasia inmunocítica es similar: vasos sanguíneos. bazo. glándula suprarrenales. nervios.11)). En la forma secundaria se afectan de regla: hígado. La primaria o idiopática puede ser de tipo AL o AA. Así. vesículas seminales. riñones (glomérulos. la senil. musculatura del tracto gastrointestinal. suprarrenales. se presentan con el compromiso preponderante de un órgano: riñones en la fiebre mediterránea familiar (enfermedad hereditaria autosómica recesiva). corazón y riñones respectivamente en otras tres amiloidosis hereditarias autosómicas dominantes. insuficiencia renal crónica. Amiloidosis renal. Las amiloidosis heredofamiliares. que es de tipo AA. . nervios y vasos renales. articulaciones. la asociada a discrasia inmunocítica es de tipo AL. encéfalo y corazón. Depósito de amiloide en glomérulo que ocupa el mesangio y oblitera capilares. lengua. macroglosia.10 y 2. El tipo de la senil es AS. malabsorción intestinal. vasos. mucosa y vasos submucosos del tracto gastrointestinal.

Amiloidosis hepática. macroscópicamente destacan los folículos en forma de nodulillos blanquecinos y se denomina bazo de sagú (figura 2. Figura 2. Derecha: Depósito de amiloide en fase avanzada con adelgazamiento de trabéculas y atrofia de hepatocitos En el bazo el depósito puede ocurrir predominantemente en la pulpa blanca o en la roja. linfogranuloma venéreo.. esófago. cuando se afecta la pulpa roja.12). la superficie de corte del bazo muestra aspecto de jamón cocido y se lo llama bazo lardáceo. pulmón. útero. el depósito de amiloide es predominantemente en la pulpa roja. Hasta mediados del siglo XX las amiloidosis más frecuentes eran las secundarias a procesos inflamatorios crónicos (tuberculosis. osteomielitis crónica). empiemas pleurales. Depósito de amiloide en pulpa blanca. supuraciones crónicas como bronquiectasias. a parasitosis y a ciertos tumores (cáncer del recto. abscesos.12. Amiloidosis esplénica (bazo de sagú). Cuando se afecta la pulpa blanca. riñón. lepra. En cambio. linfoma de Hodgkin y . Izquierda: Depósito incipiente de amiloide en espacio de Disse. Figura 2.11.

en cambio. con poca agua. Esto puede suceder. donde demora años. Las localizaciones más frecuentes de la degeneración mixoide son: sinovial. Las fibras colágenas y elásticas se fragmentan y desaparecen. en tuberculosis. algunas localizadas. . fibrina entre las fibrillas normales. se trata por lo tanto de una mucofanerosis. parasitosis y supuraciones crónicas tratadas y en tumores extirpados relacionados con amiloidosis generalizadas. las fibras colágenas con esta alteración aparecen tumefactas y homogéneas y tienden a fragmentarse. y en varias otras enfermedades. Los depósitos amiloídeos pueden desaparecer cuando la causa que los produce es tratada. cavitaciones que contienen mucopolisacáridos. La reabsorción es más rápida en el hígado y bazo. en los nódulos reumatoide y reumático. entre éstas. aorta y válvulas cardíacas.otros linfomas). siguen en frecuenci a las seniles. es más lenta en el glomérulo. Pertenecen a este grupo de discrasias inmunocíticas o plasmocelulares la macroglobulinemia de Waldenström. Esta unión. las familiares. Degeneración mixoide Esta alteración consiste en la acumulación de mucopolisacáridos ácidos en el tejido conectivo con alteración de los elementos fibrilares. La degeneración fibrinoide se observa en enfermedades del mesénquima. Suelen producirse. La amiloidosis secundaria a la artritis reumatoide ha mantenido su frecuencia: alrededor del 10% de los casos. En las válvulas cardíacas es más frecuente en la mitral. Degeneración fibrinoide Al microscopio de luz. Las amiloidosis de mayor frecuencia relativa en la actualidad son las AL asociadas a discrasia inmunocíticas. En la aorta se denomina enfermedad de Erdheim o medionecrosis microquística de la aorta y suele constituir el substrato anatómico del aneurisma disecante de la túnica media. donde toma meses. La alteración se debe probablemente a la liberación de estas substancias normalmente a unidas a proteínas. En la sinovial la alteración aparece clínicamente como un quiste sinovial. que ahora en menor proporción se hacen crónicos. enfermedades de cadena pesada y otros tumores inmunocíticos. Estas amiloidosis hoy día son menos frecuentes principalmente debido al mejor tratamiento de los procesos inflamatorios. toman el color amarillo con la tinción de van Gieson. encubre las propiedades histoquímicas de los mucopolisacáridos libres. en particular. Del total de las amiloidosis generalizadas la asociada a discrasia inmunocítica representa en la actualidad más de la mitad de los casos. en que la cadena liviana de inmunoglobulina precursora es producida por células B como se observa en el 20% de los tumores derivados de estas células: los mielomas. De ahí que las fibras así alteradas se tiñan de manera similar a la fibrina. Esto se debe a una insudación de líquido rico en proteínas. las fibras musculares lisas se alteran y pueden desaparecer. las del grupo AA y por último. por ejemplo. además. en el nódulo de Aschoff.

amarilla a rojiza. que son fagocitados por queratinocitos. de la cual. Las funciones principales de la melanina en el hombre son dos: protección frente a radiaciones. es la eumelanina. Melanina La melanina (de mélas. Al microscopio de luz se presenta en forma de gránulos pequeños.4-hidroxifenilalanina) por hidroxilación catalizada por la tirosinasa. Locus coeruleus y núcleo dorsal del vago.ALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS Los pigmentos son sustancias de color propio. Pigmentos Endógenos Los más importantes de este grupo en patología morfológica son: la melanina. unas pocas. algunos son solubles e imbiben difusamente los tejidos. es un pigmento bastante diferente de la . los melanoblastos participan en la inducción de la diferenciación de ciertas células (neuronas sensoriales y simpáticas. dos lipopigmentos: la lipofucsina y el pigmento ceroide. contenida en neuronas de la Substantia nigra. a la aracnoides. La melanina se produce en los melanosomas a partir de la tirosina. Los melanocitos se originan en la cresta neural. La reacción crítica es la conversión de la tirosina en dopa (3. La neuromelanina. Casi todos los de importancia en patología. Los melanocitos secretan los granúlos de melanina. particularmente la ultravioleta y el poder de captación de radicales citotóxicos. liposolubles. La melanina también es transferida a la dermis. intracelular. El color varía del amarillo pardusco al café o negro. dos derivados de la hemoglobina: la bilirrubina y el pigmento de la malaria. Esta reacción es muy lenta en ausencia de esta enzima. el color de la piel depende fundamentalmente de la cantidad y distribución de los corpúsculos de melanina en las capas superficiales de la epidermis. como por ejemplo. parda a negra. La bilis puede verse como grumos intracitoplasmáticos. iris y retina) y. los pigmentos lipocromos. Entre los exógenos hay que considerar el pigmento antracótico y los de las pigmentaciones tóxicas. como cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los tejidos. los pigmentos de mayor importancia en patología son endógenos. La síntesis de esta última depende principalmente de la presencia de grupos sulfidrilos después de la producción de dopaquinona. se forman dentro del organismo. El melanosoma pasa por diversos estados a lo largo de la cadena de reacciones que terminan en la melanina (melanosoma IV). Sin embargo. glía y células de Schwann). y la feomelanina. hasta el momento. que los degradan y redistribuyen. donde es captada por macrófagos (melanofágos). células cromafines de la médula adrenal. El número de melanocitos de la piel por unidad de área es similar en las distintas razas. Por otra parte. el ojo (coroides. es decir. que le dan el color amarillo al tejido adiposo. El tipo más importante en el hombre. negro) es un pigmento pardo negruzco. se presentan forma de gránulos intracitoplasmáticos. en forma de melanoblastos migran a tres sitios: la piel (epidermis y bulbos pilosos). y los pigmentos férricos correspondientes genéricamente a la hemosiderina. Químicamente hay dos tipos básicos de melanina: la eumelanina. Además.

ultraestructuralmente se parece más a la lipofuscina que a la melanina. En la reacción positiva de dopa se aporta esta substancia y el tejido se pigmenta ostensiblemente. desencadena el primer mecanismo. En general. ingestión de ciertas drogas y metales (aumento de la actividad de la tirosinasa). hemocromatosis (liberación de tirosina al unirse el hierro depositado con el grupo sulfidrilo). un tumor. El melasma es una hiperpigmentación macular pardo amarillenta o pardo verdosa de la cara y línea abdominal media de las embarazadas. en esta categoría se encuentra aumento de la producción de melanina. especialmente la B (A. Entre las numerosas condiciones que cursan con esta forma de melanosis están: trastornos endocrinos como la enfermedad de Addsion (estimulación aumentada por ACTH y b-MSH) y tumores funcionantes de la adenohipófisis. e intensificación de la transferencia de melanina. en el que en este caso se han podido distinguir diversos factores. 290-320 nm). entre ellos: proliferación e hipertrofia de melanocitos. Hiperpigmentación Melánica Las dos categorías básicas son la hiperpigmentación melánica difusa y la local. Otro método se basa en la capacidad del melanocito de sintetizar melanina a partir de tirosina o de dopa. A cada una pertenecen numerosas entidades clínicas. Aumento de la producción de melanina se encuentra en el melasma. las efélides (pecas). Puede ser importante verificar la presencia de melanina. en ellas la hiperpigmentación resulta principalmente de dos mecanismos: aumento de la producción de melanina en la epidermis e incontinencia de melanina en los melanocitos. así en el método de Fontana-Masson la melanina reduce el nitrato de plata que se precipita sobre los gránulos del pigmento dando una coloración negra. incremento del número de melanosomas. No se conoce . las máculas del síndrome de Peutz-Jehgers (ciertos pólipos intestinales e hiperpigmentación macular de labios y mucosa bucal) y síndrome de Albright (displasia fibrosa poliostótica. diversos trastornos metabólicos: desnutrición acompañadas de carencias vitamínicas (probablemente por aumento de la actividad de la tirosinasa).melanina: químicamente se produce por oxidación de las catecolaminas dopamina y norepinefrina. aumento de la actividad de la tirosinasa. Hiperpigmentación Melánica Local En la melanosis circunscrita se dan los dos mecanismos antes indicados. pubertad precoz e hiperpigmentación macular). en casos de tumores para establecer si trata de un melanoma. por ejemplo. La melanina puede demostrarse mediante reacciones histoquímicas. longitud de onda 320-400 nm y B. Este último proceso es la liberación del pigmento por trastorno de su tranferencia a los queratinocitos o por lesión de la capa basal de la epidermis. enfermedades hepáticas crónicas (aumento de estrógenos). Las más usadas están basadas en el poder reductor de la melanina. Hiperpigmentación Melánica Difusa En general. La radiación ultravioleta. en general. las manchas café con leche de la neurofibromatosis. de alto grado de malignidad.

Melanosis Coli Es una pigmentación café-negruzca de la mucosa del intestino grueso producida por absorción de productos aromáticos por uso excesivo de laxantes derivados del antraceno. trastorno caracterizado por una disminución o ausencia de melanina en ojos.exactamente cuál es el factor estimulante de esta hiperpigmentación. La hipótesis más aceptada para explicar la pérdida de melanocitos es la inmunitaria. Alrededor del 25% de los pacientes tienen un trastorno autoinmunitario. trastorno adquirido que consiste en máculas despigmentadas que se agrandan y coalescen formando extensas áreas de leucoderma. En la leucoderma postinflamatoria y también en la del síndrome de ChédiakHigashi hay una disminución de la transferencia de melanina. Las manchas cenicientas de la piel en la esclerosis cerebral tuberosa y el albinismo oculocutáneo parcial del síndrome de Chédiak-Higashi se deben a una estructura anormal de los melanosomas. De preferencia se afecta la piel de cara. probablemente se debe a mayor estimulación por estrógenos y progesterona. axila. son las siguientes: Albinismo parcial (piebaldismo). Las entidades más importantes representativas de estos mecanismos. genitales. rodilla y codo. Albinismo (oculocutáneo). El pigmento es un derivado de la antraquinona y está unido a proteínas degradadas. En esta situación. de herencia autosómica dominante. Corresponde a un grupo genéticamente heterogéneo. ingle. caracterizado por áreas hipomelanóticas cutánea congénitas (cara anterior del tronco. La llamada incontinencia de melanina o pigmentaria se produce principalmente en la melanosis postinflamatoria especialmente tras las dermatitis que cursan con lesión de la capa basal de la epidermis (liquen y dermatitis liquenoides por ingestión de drogas). El pigmento tiene propiedades tintoriales e histoquímicas distintas de la melanina. Hipopigmentación Melánica La hipopigmentación puede obedecer a mecanismos diversos. La leucoderma por acción de substancias químicas también se debe a destrucción de melanocitos. Se acumula en el citoplasma de . ombligo. Se debe a una migración melanoblástica o diferenciación melanocítica anormales. pelo y piel. debida a falta de tirosinasa (por mutaciones del gen de la tirosinasa en el brazo largo del cromosoma 11). Vitiligo. la melanina es fagocitada por melanófagos en la dermis superficial. dorso de manos. en el cual la forma mejor conocida es la clásica. En otras formas de albinismo con tirosinasa normal la leucoderma se produce por disminución del número o de la melanización de los melanosomas o de ambos. según la cual se produce una citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos. porción media de extremidades) y en cuero cabelludo bajo un mechón blanco.

el pigmento que se observa en la célula hepática en el síndrome de Dubin-Johnson y el pigmento ceroide neuronal de la lipofuscinosis o idiocía amaurótica juvenil. conocido también como pigmento de desgaste. A los lipocromos pertenecen también. la lipofuscina se produce cuando hay aceleración de los procesos de recambio celular. pero es siempre patológico y se produce en el citoplasma de macrófagos en forma de gránulos pardos. además. La sudanofilia se va perdiendo en estos gránulos a medida que los ácidos grasos no saturados se van transformando. pero puede formarse en relación con focos necróticos y destrucciones traumáticas de tejido. En estas condiciones se forma lipofuscina especialmente en el hígado. En general. a éstos se unen lisosomas constituyéndose los autofagolisosomas. están formados por lípidos poco solubles y por proteínas.macrófagos de la lámina propia de la mucosa intestinal. más precisamente. Estos corresponden a heterofagosomas. Lipofuscina El pigmento fusco. Sin embargo. en los que se realiza la degradación a productos que se vuelven a utilizar por la célula. se produce una desviación hacia la peroxidación de lípidos con formación de ácidos grasos insaturados. Se parece al pigmento fusco. La alteración carece de mayor importancia clínica. Los más frecuentes son la lipofucsina o pigmento fusco y el pigmento ceroide o hemofuscina. Pigmento Ceroide El pigmento ceroide fue observado primero en relación con hemorragias. se observa frecuentemente en células parenquimatosas de órganos o tejidos con atrofia normal o patológica. Fuera de la atrofia. que se acumulan como residuos en autotelolisomas o cuerpos residuales de mayor tamaño. así por ejemplo. en los que la mayoría de los lípidos son hidrolizados y degradados con formación de ácidos grasos insaturados (peroxidación lipídica). Lipopigmentos Los lipopigmentos se presentan en forma de gránulos o grumos con autofluorescencia amarillo o amarillo pardusca. visibles al microscopio de luz como gránulos de lipofuscina. También es frecuente en neuronas nerviosas del sistema nervioso central y de ganglios simpáticos. a heterolipofagolisosomas. en la atrofia fusca del hígado y en la atrofia fusca del corazón. cuando hay destrucción de organelos y cuando se producen metabolitos que aumenten la peroxidación lipídica. El pigmento fusco tiene su origen en productos de desecho celular que se acumulan primero en autofagosomas. Este es un proceso fisiológico donde teóricamente no debiera sobrar nada. en la zona fascicular de la corteza suprarrenal y en el epitelio de las vesículas seminales. entre otros más. Finalmente estos lípidos pierden su estructura molecular y solubilidad por lo que permanecen en telolisomas como cuerpos residuales. . Las hemorragias son la condición más frecuente que da origen a este pigmento. Este pigmento es autofluorescente amarillo café. por circunstancias no del todo aclaradas. por lo que se le llamó hemofucsina. se produce en ciertas intoxicaciones y en consumo exagerado de ciertos analgésicos y de algunos antibióticos y otras drogas.

Dilatación de canalículo biliar el que aparece relleno de bilis densa (en negro) Se cree que el pigmento biliar. bazo. predominantemente en zonas del tejido con acentuada hiperemia o hemorragias recientes. que adquieren un color gris o gris negruzco. especialmente en forma de bilirrubina directa. Esta lesión neuronal con impregnación de pigmento biliar se observa en el prematuro en que la bilirrubina directa puede atravesar la barrera hémato-encefálica. Corresponde a un artefacto en forma de grumos negros. heterofagosomas en el segundo. Figura 2. en el hígado. Pigmento Biliar El pigmento biliar en su forma figurada se observa al microscopio de luz sólo en condición patológica. ganglio linfático. en particular de neuronas. Se presenta en forma de grumos intracitoplasmáticos y de cilindros en los canalículos biliares (figura 2. Pigmento de Formalina Se forma por acción del formol sobre la hemoglobina. puede tener una acción citotóxica y producir necrosis de ciertas células. Se observa especialmente en el hígado.En su última etapa estos cuerpos residuales son similares a aquellos correspondientes al pigmento fusco de las células parenquimatosas. De esta manera. Es negro y granular. contiene fierro difícil de evidenciar.13). Pigmento Malárico Este pigmento se observa en macrófagos de diversos órganos junto a hemosiderina. la génesis del pigmento fusco y ceroide es la que diferencia fundamentalmente a ambos: autofagosomas en el primero. en la ictericia y particularmente. . En casos de ictericias acentuadas se lo observa también en células del epitelio de túbulos renales. Es producido por los plasmodios de la malaria a partir de la hemoglobina.13 Pigmento biliar.

El fierro se encuentra aquí en forma trivalente. Normalmente en el organismo humano hay 3 a 4 g de fierro. cuando tienen mayor contenido de fierro. es decir. El otro tercio corresponde al fierro de depósito (ferritina y hemosiderina) almacenado en macrófagos del bazo. A este fierro trivalente debe la hemosiderina su color amarillo. . En la práctica se usa hemosiderina en ambos casos. de ahí que en este caso se use a veces el término de siderina. de tal manera que hay mayor absorción en personas con déficit de fierro. que es hidrosoluble e invisible al microscopio de luz. El contenido total de fierro del organismo es regulado por la absorción intestinal. dentro de lisosomas formando los siderosomas. en que la degradación de la apoferritina hace al compuesto insoluble e indistinguible de la hemosiderina. La ferritina es un complejo formado por ion férrico y una proteína. Las partículas de ferritina se encuentran dispersas en el citoplasma o. la misma que forma parte de la ferritina. la apoproteína (figura 2. mioglobina y enzimas.14). pero puede tener otro origen. probablemente apoferritina.Hemosiderina El organismo almacena el fierro en forma de dos compuestos: la hemosiderina y la ferritina. La hemosiderina es un compuesto insoluble de hidróxido férrico y de una proteína. médula ósea e hígado. Los siderosomas pueden fusionarse y formar grandes autofagolisosomas. dos tercios de los cuales están en la hemoglobina. El fierro de la hemosiderina procede casi siempre del contenido en la hemoglobina.

La segunda forma se realiza por la formación de un heterofagosoma y luego heterofagolisosomas de gran tamaño. fierro coloidal.Figura 2.15). El fierro puede ingresar a la célula en forma micromolecular al acoplarse la transferrina a receptores de la superficie celular o en forma macromolecular por fagocitosis de eritrocitos. mioglobina. La primera forma conduce a la formación de la reserva de ion férrico y ferritina. refringentes y corresponden a los clásicos corpúsculos de hemosiderina (figura 2. Estos últimos son visibles mediante el microscopio de luz en forma de grumos de color amarillo parduscos u ocres. . etc.14 Génesis formal de la hemosiderosis.

Hemosiderófagos con pigmento intracitoplasmático en forma de gránulos polifacetados.15. a medida que se acumula hemosiderina. Aportes excesivos se deben generalmente a transfusiones de sangre repetidas. . da al citoplasma una coloración azulada difusa sin grumos en microscopía de luz. la hemosiderina da al tejido un color rojo ladrillo. La hemosiderina se presentará en forma de grumos azules dispersos en el citoplasma. en la que el ferrocianuro de potasio y ácido clorhídrico forman. el ferrocianuro férrico de color azul. particularmente en la estasis sanguínea crónica. Si se trata de un hematoma. Hemosiderosis Generalizada Secundaria Se producen por un mayor aporte de fierro proveniente de la destrucción de glóbulos rojos. La sangre al ser fagocitada por macrófagos es degradada y se produce la hemosiderina. En estados más avanzados puede ser imposible de diferenciar morfológicamente de la hemocromatosis. en suficiente cantidad. Depósitos Locales de Hemosiderina Estos depósitos son secundarios a una hemorragia. va tomando una coloración amarillo ocre y se va espesando hasta convertirse en una masilla. Nótese la presencia de gránulos libres extracelulares. miocardio. que se forma al 6º día de ocurrida la hemorragia. si el aporte es mayor se forma en células parenquimatosas del hígado. Tanto la hemosiderina como la ferritina pueden demostrarse mediante la reacción del Azul de Prusia. en presencia del fierro. En los pulmones con extravasación intraalveolar de eritrocitos. páncreas.Figura 2. macroscópicamente el material hemático. Otra condición importante es la hemolisis producida en válvulas cardíacas artificiales y anemias hemolíticas. La hemosiderina se acumula primero en el sistema fagocitario reticuloendotelial. La ferritina.

donde pueden causar una insuficiencia cardíaca. lo que lleva a la llamada diabetes bronceada por el color oscuro que toma la piel de estos pacientes debido a la hiperpigmentación melánica. especialmente en el borde dental de las encías. La tríada clásica es: cirrosis hepática. Los órganos con mayor acumulación de fierro son el hígado y páncreas que suele acompañarse de fibrosis. La tisis atra corresponde a un pulmón muy antracótico con reblandecimiento o excavación debida generalmente a tuberculosis. la cual puede simular una enfermedad de Addison. médula ósea y en riñones. Las sales de or o inyectadas dan lugar a manchas violáceas por reducción ante la luz. plomo. En el hígado se produce una cirrosis: cirrosis pigmentaria siderótica. antracosis reticular. Si el carbón penetra por vía digestiva en grandes cantidades. en macrófagos del bazo. Las sales de plata se reducen en presencia de la luz y producen manchas gris azuladas o parduscas. producen una pigmentación lineal gris azulada o negra en la mucosa bucal. el pigmento del carbón puede irrumpir en la circulación sanguínea y acumularse en células de otros órganos: en células de Kupffer. El arsénico aumenta la actividad de la tirosinasa y así produce una hiperpigmentación melánica. Pigmentos Exógenos Antracosis Es la pigmentación negra de los tejidos debida a la acumulación de pigmento de carbón. entre otros. Al microscopio aparecen como gránulos negros. El depósito en los linfáticos forma bajo la pleura o una red. En el páncreas se compromete la secreción de insulina. Las partículas de carbón. especialmente importantes son los del corazón. antracosis macular. bismuto y antimonio por la formación de súlfuros.Hemocromatosis o Hemosiderosis Primaria Es una enfermedad idiopática y familiar debida a una absorción intestinal de fierro muy aumentada. La más frecuente es la antracosis pulmonar. son inertes y no causan daño en el tejido donde se encuentran. . de 1 a 2 micrones de diámetro. al ser aspiradas son fagocitadas por macrófagos alveolares y neumocitos tipo I y. Las partículas de este pigmento insoluble. La llamada induración antracótica se debe a la asociación de antracosis con silicosis. alcanzan la vía linfática y llegan a los ganglios linfáticos regionales. transportadas por los macrófagos. la argirosis. Se producen depósitos de siderina en casi todos los órganos. La acumulación del pigmento alrededor de los bronquios acentúa el dibujo de la ramificación del árbol bronquial. El mercurio. o manchas en los sitios de confluencia de los vasos. 2 a 3 veces la normal. Es más frecuente en el hombre en razón de 9:1. hiperpigmentación cutánea y diabetes. Pigmentaciones Tóxicas Estas pigmentaciones se deben a sales metálicas empleadas en algunos tratamientos o en ciertos trabajos industriales. se presenta en general alrededor de los 40 años de edad. Cuando la antracosis es muy acentuada y se produce además destrucción del tejido pulmonar por otras causas. como en mineros del carbón y fogoneros se produce antracosis en las placas de Peyer del intestino delgado y en ganglios linfáticos mesentéricos.

metástasis osteclásticas. La movilización del calcio en hipercalcemias (carbonatos y fosfatos) se produce en el hiperparatiroidismo primario y secundario. es decir. por un transporte elevado de calcio de un lugar del organismo. b) La calcificación metastásica es la que se produce en relación con hipercalcemia. es decir un balance positivo de la síntesis del tejido óseo: enfermedad marmórea o de Albers-Schönberg. Clásicamente se ha distinguido en las calcificaciones heterotópicas: La calcificación distrófica y la metastásica. es debido a un déficit de vitamina D. La presencia de sustancias que captan ion calcio como los fosfolípidos ácidos. Las concreciones son calcificaciones producidas sobre sustancias anormales en glándulas. conductos u órganos huecos y se pueden observar macroscópicamente como arenilla (próstata. cuando son pequeños aproximadamente 20 mm. constituyentes de las membranas. riñón. parótida y páncreas. Los restos de células necróticas sufren de esta manera una calcificación secundaria o distrófica. el raquitismo y la osteomalacia. a veces puede tratarse de restos de bacterias. se llaman calcosferitos. Son frecuentes los cálculos de la vía biliar. En cambio. en este caso desde el hueso. correspondiente a una atrofia del tejido óseo por balance negativo.CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA Formas de calcificación patológica Calcificación patológica es la que ocurre fuera del esqueleto y dientes (calcificación heterotópica) y la que en forma anormal afecta al tejido esquelético. La calcificación metastásica se realiza predominantemente en aquellos lugares de excreción de ácidos (estómago: ácido clorhídrico. que es una falta de mineralización del hueso. a otro lugar donde se deposita en forma de una metástasis cálcica. mama). sobre sustancias anormales o productos patológicos. Otras son alteraciones secundarias del tejido óseo por hiperparatiroidismo con aumento de la reabsorción ósea (resorción osteoclástica). presencia de metástasis osteoclásticas de cánceres de la próstata. a) La calcificación distrófica es la que ocurre en células y tejidos previamente alterados. como son la osteoporosis u osteopenia. pulmón: anhídrido carbónico) . cuerpos extraños. falta de calcificación endocondral. como sucede en la placa dental o dentro de los lisosomas en la malacoplaquia. etcétera. Está relacionada con el producto de degradación celular que sirve como núcleo de calcificación por un mecanismo no dependiente de energía y que puede tomarse como una variante del que se efectúa en las vesículas de la matriz. reciben el nombre de cálculos o piedras cuando son muy duros y de mayor tamaño. riñón: ácido úrico. juega en este proceso un papel primordial. Aquí la calcificación se inicia con frecuencia en forma de aposición sobre superficies de membranas ricas en fofatidilserina y responsables de la formación de complejos de fosfatidilserina-ion calcio. tiroides. urinaria. que es lo contrario de la osteoporosis. hipervitaminosis D. este último extracelular. la osteoesclerosis. El raquitismo. bronquio. inmovilización ósea. En estos casos no necesariamente existen niveles de calcio y fosfato elevados en sangre. mama. etcétera. responsable de la atracción del ion calcio. razón a la que debe su nombre.

en que la pequeñez del órgano se debe a una detención del desarrollo sin que el órgano alcance el tamaño normal. los surcos se ensanchan y las circunvoluciones se adelgazan (especialmente en los lóbulos frontales).16). en la atrofia se trata de una reducción de tamaño adquirida. Un ejemplo de atrofia de órganos es la del cerebro.16. El nitrato de plata da fosfato de plata o carbonato de plata. es decir. después que el órgano normalmente desarrollado alcanzó el tamaño normal. Cabe precisar: a) a diferencia de la hipoplasia. la Ag se une sólo a la parte aniónica de las sales de calcio (fosfatos o carbonatos). compuesto que es de color amarillo y que expuesto al sol o a la luz adquiere color negro por reducción de la plata. Los oxalatos de calcio y fosfatos de calcio pueden demostrarse por su birrefringencia bajo luz polarizada. . b) la atrofia puede darse en diversos niveles de organización: en células aisladas. El reconocimiento del depósito de calcio en los tejidos. puede realizarse mediante la reacción de Von Kossa. Figura 2. marasmo o caquexia. Aparentemente. que corresponde a un método de sustitución del Ca por Ag. circunvoluciones adelgazadas y dilatación de ventrículos. ATROFIA Concepto Atrofia es la disminución del tamaño de un órgano por pérdida de masa protoplasmática. la calcificación metastásica se realiza por un mecanismo dependiente de energía. tejidos y órganos. La pérdida de masa protoplasmática referida al organismo entero se llama emaciación. pero que también puede teñir otras sustancias. es decir. supuestamente reversible en el marasmo e irreversible en la caquexia.donde precipita el calcio por alcalinización de pH. el sistema ventricular se dilata y el espacio perivascular se amplía (perceptible a veces en forma de cribas) (figura 2. También pueden usarse colorantes derivados de la antraquinona como la alizarina que tiñe las sales de calcio de color rojo. Atrofia cerebral: surcos ensanchados. las superficies cortical y ependimaria tienden a acercarse entre sí. Emaciación significa simplemente adelgazamiento morboso. marasmo y caquexia denotan una consunción extrema.

se desintegran y sintetizan alrededor de 75 gramos de proteínas al día. Ambos tipos pueden coexistir. como se observa típicamente en el bazo. otro ejemplo es la llamada atrofia granular de la corteza cerebral. así.c) en la atrofia. . e) no todas las atrofias son patológicas: existen ortoatrofias y patoatrofias. la pérdida de masa protoplasmática afecta principalmente al parénquima de los órganos. en el timo. lo que se aprecia en la aorta en una disminución de la elasticidad. menos afectados que el miocardio. por inhibición del anabolismo. La ortoatrofia se ve en las gónadas. así. en el miometrio y en los vasos. en que la pérdida de masa protoplasmática se debe a una necrosis masiva. lo que constituye una atrofia simple (figura 2. En las arterias disminuyen las fibras musculares y elásticas. La vida media de las proteínas en el organismo es proporcional a la pequeñez de la molécula y al grado de basicidad. por eso en los órganos atróficos el estroma suele ser prominente y parecer aumentado. en que los vasos. en particular no se trata de una pérdida de masa protoplasmática por necrosis. La pérdida de masa protoplasmática puede deberse a una disminución del tamaño de las células. procesos que se refieren fundamentalmente a proteínas: proteosíntesis y proteólisis. En el músculo esquelético. Ejemplo de la primera es la atrofia muscular por inanición. el corazón es uno de los pocos órganos que no sufre atrofia senil. o a una disminución del número de las células. d) la pérdida de masa protoplasmática en la atrofia se produce lentamente a través de un proceso de desequilibrio entre anabolismo y catabolismo. La ortoatrofia suele acompañarse de aumento de fibras colágenas. lo que representa en verdad una pseudoatrofia. por aceleración del catabolismo. como en el caso del riñón. Desde este punto de vista se distinguen clásicamente dos formas patogenéticas de atrofia: la atrofia hipoplástica. Patogenia La estructura celular normal. ejemplo de la segunda es la atrofia muscular por desuso. en las arterias y en diversos órganos. parecen demasiado grandes y las arterias coronarias se hacen flexuosas. es sin embargo expresión de un equilibrio dinámico entre anabolismo y catabolismo. aparentemente estática. Ejemplos de pseudoatrofias son la llamada atrofia amarilla aguda del hígado y la atrofia roja subaguda del hígado. Esta desproporción entre el tamaño de los vasos y el del órgano puede servir para distinguir una atrofia de una hipoplasia. Algo similar ocurre en el corazón atrófico. en que se producen pequeñas depresiones debidas a necrosis electiva de neuronas y microinfartos. en el bazo. por ejemplo. y la atrofia reabsortiva. útero y trompas después de la vida fértil y en general en diversos órganos dentro de los procesos involutivos de la senectud. en la mucosa tobaría. e inversamente proporcional al peso molecular. lo que constituye una atrofia numérica.17).

La atrofia por presión es frecuente en el riñón en casos de obstrucción de las vías urinarias inferiores y también en la compresión de órganos por masas tumorales. Causas Clásicamente se distinguen cuatro formas de atrofia según la causa: la por inanición. condensación de la substancia de Nissl y otras más. especialmente el corazón e hígado.17. la atrofia simple suele acompañarse de una acumulación de lipofuscina.Figura 2. En esta forma de atrofia al parecer también juega un papel la isquemia determinada por compresión de vasos. Las neuronas restantes muestran signos de atrofia y alteraciones degenerativas inespecíficas. En general. en los tejidos estables. la atrofia numérica es más frecuente en tejidos lábiles. La atrofia neuronal simple suele ser de este tipo. Probablemente se produce también por disminución de la proteosíntesis. por desuso y por denervación. En algunos órganos. A la izquierda túbulos renales normales. En otros casos. atrofia simple del epitelio tubular. Estas se caracterizan por una atrofia numérica de las neuronas de las astas anteriores de la médula espinal. degeneración vacuolar. Por ejemplo. No está aclarado el proceso por el que se produce una disminución del número de células en la atrofia numérica. Patogénicamente se trata de una atrofia por disminución de la proteosíntesis. la atrofia simple. La atrofia simple también puede acompañarse de otras alteraciones paratróficas. . por presión. En este caso puede hablarse de una atrofia degenerativa. como en los tejidos lábiles. como infiltración grasosa. la atrofia numérica parece deberse principalmente a una inhibición de la regeneración de las células que se van destruyendo normalmente. a la derecha. También a esta forma pertenece la atrofia por isquemia. Atrofia simple. esto sucede en algunas enfermedades del sistema nervioso central como la esclerosis lateral amiotrófica y en enfermedades similares en los niños llamadas genéricamente atrofia muscular espinal. en algunos casos mueren células atróficas sin dejar rastros (apoptosis). Al parecer. Esta condición se llama atrofia fusca. Ejemplo típico es la atrofia de los órganos desnutridos. La atrofia por inanición corresponde en términos más generales a una atrofia por falta de aporte nutritivo a las células. quísticas o aneurismáticas. lo que se manifiesta macroscópicamente en un tinte pardo obscuro.

sin embargo. por ejemplo en poliomielitis. como la atrofia del endometrio en la enfermedad de Addison. En la atrofia por desuso se produce una aceleración de la proteólisis. Son patológicas las poliploidías en la regeneración celular después de daño tisular (necrosis en hígado. al que son particularmente sensibles la musculatura esquelética y los huesos. la atrofia por denervación representaría más bien una forma particular de atrofia por inactividad. hepáticas. Núcleos poliploides existen normalmente en el 10% de las células miocárdicas. megacariocitos. como en lesiones irreversibles de los cuerpos neuronales. vesícula seminal). etcétera. En este caso la acción de una hormona estimulante de una glándula endocrina también consiste en un estímulo de la actividad glandular y. En esta última se pueden observar en microscopía electrónica largas cadenas de ADN y partículas que corresponden a ADN alrededor de histonas. ALTERACIONES DEL NUCLEO El estudio del núcleo es de gran importancia en patología de neoplasias y alteraciones de los cromosomas. la fracción de mitosis expresada en porcentaje. actualmente el carácter de ese estímulo no se concibe tanto en la mantención de un trofismo como en la mantención de una actividad. El recuento de mitosis de un tejido es el número de mitosis por 10 campos de aumento mayor y el índice mitótico. Núcleos aneuploides se encuentran en síndromes malformativos y neoplasias malignas. estímulo con el cual se mantiene aun en reposo el debido tono muscular. componente denominado nucleosoma. por ejemplo en casos de traumatismo. De hecho en ella se ha comprobado una aceleración de la proteólisis al igual que en la atrofia por desuso. de órganos endocrinos (lóbulo anterior de la hipófisis. . islotes de Langerhans). y aumenta con la edad en algunos órganos (hígado. etcétera). En estos casos no tiene lugar el estímulo nervioso del músculo a través de la motoneurona inferior. en túbulos renales. La osteoporosis senil es una forma de atrofia ósea de patogenia mixta: atrofia por inactividad y atrofia endocrina. también pueden distinguirse una atrofia endocrina. La atrofia de los huesos se manifiesta en una osteoporosis.La atrofia por desuso o inactividad es frecuente en los pacientes que están largo tiempo en reposo. la atrofia endocrina representaría otro caso particular de la atrofia por inactividad. Los patólogos clásicos hablan de un estímulo trófico. en este sentido. Por último. y de patoatrofias. Tienen elevado índice mitótico las neoplasias malignas que son especialmente agresivas. vesícula seminal. hipertrofia de células miocárdicas. llamada eucromatina. La cromatina nuclear se ve en dos formas: condensada denominada heterocromatina. o expandida. En este sentido. La atrofia por denervación está bien documentada en la musculatura esquelética tanto en la sección de un nervio. En la atrofia endocrina hay ejemplos de ortoatrofia como la del endometrio después de la menopausia.

adenovirus. cariorrexis. carcinoma de epitelios cilíndricos. que corresponde a las regiones del organizador nucleolar (RON). sin llegar a ser vacuolados (núcleos esmerilados). Su patogenia puede atribuirse a mitosis sin separación del citoplasma o a fusión de células entre sí. especialmente desarrollado en células con síntesis proteica activa. células de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin. especialmente . condensación centrípeta de la cromatina nuclear o picnosis y disolución o cariólisis. contiene además algo de ADN. lo que se observa en neoplasias malignas. Cuando la heterocromatina es muy irregular. hígado. Estas regiones están asociadas a ciertas proteínas argirofílicas. virus papiloma humano de la verruga vulgar. se denomina discariosis. Se denomina atipia nuclear a variaciones anormales del tamaño. etc. hepatitis congénita con células gigantes. de Langhans. músculo estriado. condroclastos. osteoclastos. del ADN viral. donde asas de ADN localizadas en los cromosomas acrocéntricos pueden demostrarse mediante hibridización in situ para localizar los genes ribosomales. Las inclusiones nucleares pueden corresponder a pseudoinclusiones citoplasmáticas. forma y constitución del núcleo (hipercromasia-aneuploidia) generalmente con polimorfismo nuclear. o a verdaderas inclusiones nucleares delimitadas por membranas y que se pueden producir durante la telofase. El hombre posee cinco pares de cromosomas acrocéntricos y cada uno de ellos tiene dos RON. Son patológicas: células de cuerpo extraño. está formado en gran parte por ARN (ácido ribonucleico) al que se debe su basofilia. Las inclusiones nucleares de glicógeno son especialmente frecuentes en el hígado en diabéticos y su patogenia es desconocida. De todas las inclusiones nucleares las de mayor importancia por su significado diagnóstico son las de tipo viral. característica útil para demostrar estas regiones mediante impregnación argéntica.Una disminución en la función y metabolismo celular. Esta alteración puede seguir a una fase irreversible: acentuada hipercromatosis marginal o marginación de la cromatina nuclear. El análisis cuantitativo de NOR puede ser usado para diferenciar neoplasias malignas de benignas. El nucléolo. etc. herpes. Virus no visibles a través de sus inclusiones.) y los núcleos muestran un aspecto claro y homogéneo en su zona central. con la que se ven como puntos negros en el nucléolo. Hay neoplasias donde se pierde heterocromatina (carcinoma papilar del tiroides. como las que se observan por citomegalovirus (CMV). Un daño celular mayor puede acompañarse de condensación de cromatina nuclear en forma de grumos o gruesos fragmentos alrededor del nucléolo y adosados a la membrana nuclear. especialmente frecuentes en neoplasias. de Touton en acumulaciones de lípidos. inferir su ploidía. desordenada y variable. lo que da un total de 20 regiones para cada célula diploide. su estado de actividad celular y su grado de malignidad. células gigantes en neoplasias benignas y malignas. como sucede en la atrofia simple se acompaña de un aumento de la heterocromatina. miocardio. Células con dos o más núcleos se denominan multinucleadas y son normales en el sinciciotrofoblasto.

a la derecha. la fragmentación del núcleo en trozos con cromatina condensada. en el núcleo. La picnosis es la retracción del núcleo con condensación de la cromatina.18. A la izquierda. formas distintas de reacción. dada por los signos de la necrofanerosis. la disolución del núcleo. DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Muerte Celular El daño irreversible se traduce morfológicamente en muerte celular. La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que no sea manifestación de enfermedad. en el reconocimiento de la necrosis.18). En esta definición se destacan dos ideas: por una parte. el carácter patológico de la necrosis como la manifestación más grave de enfermedad a nivel celular. la cariolisis. virus de Epstein-Barr en carcinoma nasofaríngeo y enfermedades linfoproliferativas asociadas a inmunosupresión. Las alteraciones del citoplasma y núcleo son coexistentes. aparentemente. la cariorrexis. por otra. La necrosis puede definirse como la muerte celular patológica reconocible por los signos morfológicos de la necrofanerosis. hipereosinofilia y pérdida de la estructura normal. la base morfológica. picnosis. es decir la apoptosis que ocurre en la muerte . picnosis nuclear (al medio) y cariólisis (abajo). La picnosis. etcétera. el virus papiloma humano (HPV) en cervicitis crónica del útero. de la cual reconocemos dos tipos: necrosis y apoptosis. cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteración nuclear. Figura 2. pueden ser marcados con anticuerpos monoclonales específicos. Hipereosinofilia representada por mayor densidad de puntos. en condiloma acuminado. representan. como por ejemplo. cariorrexis (arriba). Signos de la necrofanerosis. célula normal. cariolisis o cariorrexis (figura 2.en fase d einfección latente. Estos son: en el citoplasma.

consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondrias. la muerte celular por la que puede producirse una atrofia numérica. Estas lesiones. es decir. con este método de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas. nació del estudio con microscopía de luz. etcétera. Con el microscopio electrónico se encuentran las primeras alteraciones consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas después de iniciada una isquemia experimental en el epitelio hepático y tubular renal y de 20 a 60 minutos en las fibras miocárdicas. El concepto de necrobiosis. la muerte de células separadas del organismo y producida por la acción de líquidos fijadores. Durante este periodo la célula no muestra alteraciones a la microscopía corriente. en los que están sometidos normalmente a un recambio de células. Necrobiosis Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que la célula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis. pues dicha muerte no es manifestación de enfermedad. las células de los epitelios respiratorio y digestivo. que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis. esto es muy poco antes del momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los epitelios indicados. Con microscopía electrónica se han descubierto alteraciones que. Necrobiosis. según lo muestra la llamada necrosis de reperfusión (véase más adelante). las células epidérmicas. Signos de funciones vitales de la célula son: movimientos celulares (perceptibles con microscopía de contraste de fases). tinción granular del citoplasma con colorantes vitales sin tinción del núcleo. 30 minutos en fibras miocárdicas). respectivamente. así por ejemplo. llamadas irreversibles. No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo muerto. Puede considerarse que la célula muere en el momento en que la pérdida de funciones vitales es irreversible aunque cese la acción nociva.celular normal en los tejidos lábiles. necrofanerosis y necrolisis Desde el momento en que actúa una noxa. Se excluye también la muerte celular dentro del proceso de remodelación de órganos en desarrollo. No comprende. De hecho. como los eritrocitos. por último. como fenómeno cadavérico. a la microscopía de luz no se conoce ninguna alteración en la célula aún viva que indique con certeza daño celular irreversible conducente a necrosis. indican en la célula viva muerte inevitable. . se producen en la célula alteraciones morfológicas y funcionales que durante algún tiempo son reversibles si cesa la acción nociva. respiración celular (manifestada por consumo de oxígeno) y existencia de un potencial de membrana. La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte celular patológica o apoptosis asociada a condiciones patológicas. sin embargo. Con el microscopio de fase contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: núcleo granular y núcleo con halo brillante.

la llaman simplemente "muerte celular". Nomenclatura El concepto de necrosis se refiere esencialmente a células. Figura 2. se presentan. Esquema de las fases de la necrosis. se observan en el núcleo a los 5 días de ocurrida la muerte celular. Génesis Causal Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiología general. Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras colágenas". El término de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le sigue. Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el momento en que ocurre daño celular irreversible lo llaman "punto sin retorno" ("point of no return"). la necrolisis. no antes de 6 horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir días o semanas e incluso meses. Dos son sin embargo los que se han usado más frecuentemente para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores tóxicos como las radiaciones ionizantes. la destrucción de la sustancia intercelular en la necrosis es un hecho secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones. y denominan "necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refiriéndose en particular a la necrofanerosis.19). proceso que en ciertas condiciones se acompaña de infiltración de células polinucleares y remoción de los detritus celulares por macrófagos. Necrolisis Se denomina necrolisis el proceso de desintegración y disolución de la célula necrótica. necrofanerosis y necrolisis (figura 2. por lo general. En todo caso. no es uniforme la terminología usada para designar la destrucción del material intercelular que puede acompañar a una necrosis. la necrobiosis. uso que aquí no se comparte.19. . es decir. En neuronas necróticas del hombre los primeros signos de la fase siguiente. a la muerte celular que se produce en ese momento.Necrofanerosis Los signos de necrofanerosis están definidos claramente con microscopía de luz.

. Necrosis por radiación En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la radiación ionizante. el retículo endoplasmático se halla dilatado. está el tetracloruro de carbono. La lesión primaria se produce en la membrana celular. La célula y las mitocondrias aparecen hinchadas. se producen entrada de agua y sodio a la célula y dispersión de los polirribosomas. Así. los gránulos mitocondriales desaparecen. y producen rupturas de membranas y filamentos. la lesión de la membrana mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde también las mitocondrias: así se produce la mineralización mitocondrial. Necrosis por hipoxia En este modelo la alteración primaria en la célula se produce en las mitocondrias. Las alteraciones que siguen son similares a las de las últimas fases de la necrosis por hipoxia. lo que activa las fosfolipasas y proteasas. b. en las que se frena la oxidación fosforilativa y disminuye así la producción de ATP. con lo que se produce la autodigestión (autólisis). Las rupturas de la membrana celular indican también daño celular irreversible y permiten gran aflujo de iones de calcio al citosol. Normalmente la concentración de iones de calcio en el líquido extracelular es muy superior a la concentración de ese elemento en el citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M. que actúan entonces sobre la membrana celular. En condiciones normales. acumulación del ácido láctico y descenso del pH. Estas floculaciones parecen corresponder a proteínas desnaturalizadas. No está aclarado exactamente por qué se produce esta alteración. el citoesqueleto y la membrana de los organelos. La lesión de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas lisosomales. El descenso de ATP tiene fundamentalmente dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaeróbica) y detención de los procesos activos que requieren. Estas alteraciones son reversibles y se desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia.Patogenia a. Entre otras noxas que actúan de manera similar a las radiaciones ionizantes. Los procesos activos que se detienen son tres: bomba de sodio. Alrededor de los 20 minutos se producen cristolisis y aparecen floculaciones de la matriz de las mitocondrias. Cuando el descenso de ATP es acentuado. La glicolisis lleva a un rápido consumo del glicógeno. las mitocondrias captan iones de calcio cuando tiende a subir la concentración en el citosol. que indican aparentemente lesión irreversible de la célula. la activación de las enzimas y las lesiones de las membranas celulares desempeñan el papel principal. al que se atribuye la condensación de la cromatina nuclear. La concentración dentro de las mitocondrias es del orden de 10-5M. agregación de los polirribosomas junto a la membrana del retículo endoplasmático y captación de calcio en las mitocondrias. Las lesiones mitocondriales se producen tardíamente en comparación con la necrosis por hipoxia. fases en que la entrada de iones de calcio al citosol. se produce salida de iones de calcio de las mitocondrias al citosol. ATP. los polirribosomas dispersos.

fibra con bandas de contracción. cuando ya hay necrofanerosis.21). carece de la estructura normal.20. Partes de dos fibras separadas por un disco intercalar. a la derecha. es decir. En este modelo se superponen así los mecanismos de los dos modelos antes descritos. sino cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. a la izquierda. Se habla de una necrosis estructurada. Al reperfundir el tejido en este estado. de unos 20 minutos. En general. pero transitoria. a diferencia de la necrosis por hipoxia. Necrosis de reperfusión de fibras miocárdicas. alteran precozmente la membrana celular y el citoesqueleto con rápida mineralización de las mitocondrias. entre éstas rarefacción de filamentos. el material filamentoso aparece disgregado y aglutinado. fibra normal. En las bandas de contracción. en las que las miofibrillas aparecen rotas y las mitocondrias desplazadas en acúmulos (figura 2.20). como sucede en las necrosis masivas del hígado. como los infartos. cuando la necrosis alcanza dimensiones adecuadas. Formas de Necrosis Clásicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de coagulación y la necrosis de colicuación. Si la necrosis es extensa. el fenómeno se manifiesta característicamente por bandas de contracción que comprenden varios sarcómeros y que se alternan con bandas de rarefacción. Figura 2. mitocondrias mineralizadas y desplazadas en acúmulos. Los signos que permiten distinguir estas formas son esencialmente macroscópicos y se observan. . aparece tumefacta. que alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial. en comparación con la necrosis hipóxica por isquemia mantenida. puede haber destrucción de la trama fibrilar. Necrosis de coagulación La zona necrótica. Al microscopio. amarillenta. se reconoce la estructura del órgano por las siluetas de las células y fibras. que.c. Se cree que al final del período de isquemia se producen alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la célula frente a la reperfusión con la producción de altas cantidades de radicales libres. Se trata de una isquemia prolongada. aunque no corresponda a un infarto. Necrosis de reperfusión En este modelo estudiado en la isquemia experimental del miocardio y de particular importancia en la patología humana. en los infartos. la necrosis se produce no durante isquemia. en cambio. a. las células comprometidas presentan los signos típicos de la necrofanerosis (figura 2. por lo tanto.

Necrosis de caseificación. .22).21. se colapsa la trama fribilar. Si es pequeña y afecta sólo el parénquima. se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz. blanquecino amarillenta. Ella presenta una superficie de corte homogénea. fibras con signos de necrofanerosis: picnosis nuclear. si la necrosis es extensa. con un aspecto similar al queso (mantecoso). pérdida de la estiración normal. que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2. Aspecto microscópico de la necrosis de coagulación en miocardio. La necrosis de coagulación tiene dos variantes: la necrosis de caseificación y la necrosis cérea o de Zenker. Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis. hipereosinofilia del citoplasma. A la derecha. El proceso necrolítico se desarrolla lentamente. en la que primero se produce un exudado. en la forma exudativo-caseosa.Figura 2.

La lesión puede verse en la musculatura esquelética en otras enfermedades infecciosas. Necrosis de caseificación en pulmón. En la necrosis de caseificación constantemente se necrosan las células y se destruye la trama fribilar.23). que contiene substancias grasas. A la izquierda alvéolo con exudado antes de la caseificación. como en la sífilis y en el carcinoma de células renales. En ocasiones las masas hipereosinófilas del sarcoplasma no se acompañan de alteraciones del núcleo. en general. Necrosis cérea. Esta afecta tanto al exudado como las paredes alveolares (indicado por lineas). se habla por eso de una "necrosis no estructurada". las más resistentes a esta destrucción son las fibras elásticas. Zenker describió esta lesión en los músculos abdominales en la fiebre tifoidea. donde las fibras comprometidas presentan un aspecto microscópico similar. El aspecto macroscópico es similar al de la cera: focos amarillo-verdosos. Al microscopio el tejido comprometido aparece como una masa eosinófila en la que. las siluetas de las estructuras son confusas. en estos casos no se trata de una necrosis. homogéneos.22. que en el bacilo tuberculoso corresponden a lipopolisacáridos. A la derecha. Al microscopio el sarcoplasma muestra una fuerte hipereosinofilia (figura 2. se habla entonces de coagulación del sarcoplasma o degeneración cérea o de Zenker. La caseificación puede producirse también en otras inflamaciones. . Los caracteres particulares de la necrosis de caseificación se deben a ciertas substancias grasas. opacos. zona caseificada.Figura 2. Por extensión se ha descrito una necrosis cérea en el miocardio. en la que se presenta especialmente en las porciones inferiores de los músculos rectos. llamado también hipernefroma.

hemosiderina. No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de coagulación. abajo. Necrosis de colicuación La necrosis de colicuación se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central. en cuyos bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad macrofágica. una con necrosis cérea. en forma de gotitas y gránulos. que corresponden a la microglía.Figura 2. por lo que esos macrófagos reciben el nombre de "corpúsculos gránulo-adiposos". con mayor frecuencia en infartos cerebrales. suelen contener además. puede ocurrir también en el páncreas como componente de pancreatitis necróticas. Ellos contienen material graso producto de la desintegración de la mielina. debajo de ella. Arriba. en particular. Está condicionada en particular por características del tejido comprometido.24). los macrófagos. En el cerebro las zonas de cavitación comienzan a producirse en la tercera semana de evolución de un infarto. dos fibras con degeneración cérea (sin alteraciones nucleares) b. aparecen a los cuatro días de evolución. de una necrosis con rápida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimática. una fibra normal. Necrosis y degeneración cérea de fibras musculares esqueléticas. . producto de la degradación de la hemoglobina fagocitada (figura 2. Ello se manifiesta macroscópicamente en la transformación de la zona comprometida en una cavidad. en que es más manifiesta en la substancia blanca.23. se trata.

los mecanismos patogenéticos no se conocen. se producen así jabones de calcio lo que da un aspecto finamente granular basófilo a los focos necróticos. y el material necrótico. debido a esta alcalinidad la actividad enzimática es baja. En el páncreas. es lisado lentamente.25). En algunos procesos séptico-toxémicos.24. de alto contenido proteico. sube y se mantiene sobre siete durante la necrofanerosis. se producen en el miocardio focos microscópicos de miolisis del parénquima con conservación de la membrana basal de las fibras comprometidas (figura 2. . Los caracteres particulares de la necrosis de colicuación en el tejido nervioso. Se sabe que en la necrosis de coagulación el pH.Figura 2. en algunos casos de hipoxia y en algunas inflamaciones. lo que favorece la actividad enzimática. Se trata también de una necrosis con rápida necrolisis. se liberan y actúan sobre el tejido adiposo vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa"). El medio ácido se explica por la liberación de ácidos grasos producidos en la desintegración de la mielina. El intersticio tampoco se compromete. La lesión no se da a nivel macroscópico. Corpúsculo gránulo-adiposo en encefalomalacia: microglía con gotitas de material graso y partículas de hemosiderina en el citoplasma. que. después de descender bajo lo normal. especialmente de la substancia blanca. al necrosarse las células. se explican por su pobre contenido en proteínas y su alto contenido en substancias grasas. En la necrosis de colicuación el pH se mantiene ácido. la necrosis de colicuación se explica por el alto contenido en enzimas proteolíticas de éste órgano. En la adiponecrosis se lisan los triglicéridos y se liberan grandes cantidades de ácidos grasos. El páncreas también tiene un alto contenido en lipasas.

GANGRENA La gangrena no es una forma especial de necrosis. con escaso material granular y filamentoso. Las fibrs comprometidas. los gérmenes penetran en los tejidos subyacentes. Según cuáles sean las condiciones del tejido comprometido. Especialmente cuando hay edema o la piel está húmeda. Gangrena infecciosa En esta forma la necrosis y la gangrena son producidas por gérmenes. especialmente sobre la hemoglobina. Patogenéticamente hay dos formas distintas de gangrena: la isquémica y la infecciosa. Gangrena isquémica Se produce en la piel y tejidos blandos subyacentes. pardo verduzco. Esta forma de gangrena se observa en las vísceras. se produce una gangrena isquémica seca o húmeda. Estos gérmenes actúan sobre las proteínas. pardo negruzca. a. no queda bien delimitado. es una forma particular de evolución de una necrosis. que se transforma en una lámina acartonada. friable. los gérmenes no penetran en la profundidad. y los productos de descomposición dan la coloración negruzca característica de la gangrena. el territorio comprometido. La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido necrótico actúan secundariamente los gérmenes saprófitos de la piel. no se produce intoxicación del organismo. El territorio comprometido queda bien demarcado.Figura 2. en . con mayor frecuencia en las extremidades inferiores debido a obstrucción arterioesclerótica. seca. En esta forma la evaporación del agua produce rápidamente una desecación de la piel comprometida. Gangrena seca.25. en que el territorio comprometido aparece reblandecido. Miólisis en miocardiocitos. en su mayor parte con citoplasa de aspecto vacío. Gangrena húmeda. la cual está condicionada por ciertos gérmenes. b. donde proliferan y dan origen a un estado tóxico. gérmenes anaeróbicos que actúan sobre tejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamación.

en estados tóxicos y en ciertas inflamaciones. o más propiamente las necrosis acinares del área 3. el parénquima de un órgano sufre una necrosis antes que las células del estroma y antes que se produzca una destrucción de la trama fibrilar. Estas últimas se producen en ciertas zonas del encéfalo. que hacen más susceptibles ciertas neuronas (teoría de la patoclisis. Las necrosis focales representan de regla necrosis electivas de parénquima en forma de células aisladas o pequeños grupos de hepatocitos necróticos. Spielmeyer). las necrosis más frecuentes del encéfalo corresponden a infartos y a necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. en la zona subendocárdica. Esta necrosis se da como necrosis celular aislada o de pequeños grupos. Hígado En el hígado los infartos son muy raros. es decir. metritis y otras inflamaciones. a veces con burbujas de gas producido por los gérmenes. Con alta frecuencia conducen a la muerte. se . La gangrena infecciosa es altamente tóxica. pueden producirse también en ciertas intoxicaciones. las necrosis focales y las zonales. en que se manifiesta la vulnerabilidad selectiva del parénquima. Se habla de una necrosis electiva del parénquima. apendicitis. ejemplo típico es la que ocurre en la fiebre amarilla. Vogt) o a condiciones de irrigación menos favorables (teoría vascular. con frecuencia.forma de colgajos. La necrosis masiva se observa en hepatitis y en intoxicaciones. Necrosis Electiva Parenquimatosa Frente a las noxas más comunes. No se sabe si esta mayor selectividad en la distribución de necrosis parenquimatosa del encéfalo se debe a condiciones metabólicas celulares. especialmente en hipoxias. a la hipoxia. que suelen ser puramente parenquimatosas. se afecta regularmente una zona del lobulillo. Estas últimas se producen de preferencia en los territorios terminales de irrigación. las necrosis focales se producen en general en estas dos últimas condiciones. Se distinguen la necrosis masiva. En las necrosis zonales. Se trata de pequeños grupos de hepatocitos necróticos distribuidos irregularmente en los lobulillos. entre ellas de preferencia en las capas profundas de la corteza cerebral de ciertas áreas parietales y occipitales. La hipoxia. se la encuentra como complicación de bronconeumonías o pneumonías. en especial. La necrosis mediolobulillar es muy rara. Suele haber destrucción de la trama fibrilar. La necrosis electiva del parénquima es una lesión frecuente. colecistitis. son las más frecuentes. La necrosis perilobulillar es relativamente rara. La necrosis celular aislada se observa en hipoxias. que las más de las veces se produce por hipoxia o acción tóxica. Encéfalo Al igual que en el miocardio. Necrosis Orgánicas Frecuentes Miocardio Las necrosis más frecuentes del miocardio son las que se dan en los infartos y las necrosis electivas parenquimatosas por hipoxia. se debe a un shock o a una isquemia. Las necrosis centrolobulillares.

la pielonefritis. en el adulto se ve especialmente en complicaciones del embarazo. se observa casi siempre en relación con otras enfermedades o lesiones renales. como en el desprendimiento prematuro de la placenta. necrofanerosis y necrolisis. en que se afectan las papilas y a veces gran parte de la médula. temperaturas extremas y traumatismos mecánicos. rara. La necrosis papilar renal. en la necrosis papilar. Entre las primeras se encuentra ante todo la diabetes mellitus. entre las segundas. . Riñón Las necrosis en el riñón se presentan en los infartos. a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en general. que son frecuentes. La necrosis electiva parenquimatosa afecta preferentemente el epitelio de los túbulos proximales. relativamente frecuente. en la que pueden afectarse pequeñas partes o la casi totalidad de la corteza. En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios más significativos e importantes de la célula muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptóticos. En la apoptosis destacan las alteraciones morofológicas del núcleo frente a las del citoplasma. APOPTOSIS Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retracción citoplasmáticas con fragmentación nuclear (cariorrexis) desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. también frecuentes. Probablemente el factor patogenético principal es la isquemia. en la necrosis electiva del epitelio de los túbulos renales. donde se produce por hipoxia o en ciertas en intoxicaciones. No rara vez coexisten ambas. este daño está desencadenado por cambios ambientales como la isquemia. La apoptosis contribuye a dar la forma a los órganos durante la morfogénesis y elimina células inmunológicamente autorreactivas. que es opuesto al de la mitosis en la regulación del volumen tisular. La apoptosis tiene un significado biológico muy importante. accidental y que es consecuencia de la destrucción progresiva de la estructura con alteración definitiva de la función normal en un daño irreversible. y en la necrosis cortical. Los signos morfológicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la necrofanerosis. en ciertos casos de hipoxia puede comprometerse la membrana basal. A diferencia de la apoptosis. las células infectadas y las genéticamente dañadas. La necrosis puede afectar células aisladas o gran parte del epitelio tubular.produce en la eclampsia en la que se acompaña generalmente de hemorragias en esa zona. la necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo. y en ciertas intoxicaciones. Estas señales pueden originarse en la célula misma o de la interacción con otras células. La necrosis cortical renal. cuya existencia es potencialmente dañina para el huésped. La apoptosis no presenta las fases de necrobiosis. Probablemente el factor patogenético más importante es la isquemia. la necrosis cortical renal en el recién nacido ocurre con mayor frecuencia que en el adulto.

Figura 2. que varían de tamaño considerablemente. Arriba. los organelos citoplasmáticos aparecen compactos y la silueta de la célula (citoplasma y núcleo) está convoluta (figura 2. El citoplasma en fases más avanzadas aparece fragmentado. densas. cuerpos cariolíticos (criptas intestinales). . delimitadas. cuerpos hematoxilínicos (varios). Esquema comparativo con necrosis. El volumen celular está disminuido y la densidad celular aumentada. Apoptosis.6.La apoptosis se ha conocido con otros nombres: cuerpos de Councilman (hígado). Al microscopio electrónico. La fagocitosis de los cuerpos apoptóticos no induce a los macrófagos para que estimulen una respuesta inflamatoria. para formar masas crescénticas uniformemente densas. A la izquierda. hipereosinófilas. de citoplasma redondeado u oval con o sin material nuclear basófilo.26). Los desmosomas aparecen desestructurados y estructuras de superficie como microvellosidades están desorganizadas. el núcleo fibrilar proteico forma una masa granular compacta usualmente adosada a la superficie interna de la cromatina condensada.2. en la fase temprana hay condensación de la cromatina. La cromatina aparece como masas hiperbasóflas. cambios nucleares de la apoptosis con cuerpos apópticos. el nucleólo presenta disposición periférica de la cromatina con formación de gránulos osmiofílicos hacia el centro del núcleo. célula normal. las células apoptóticas se observan como células pequeñas. signos de necrofanerosis. Nótese la conservación de organelos en apoptosis. a la derecha. Al microscopio de luz. cuerpos de Civatte (piel). cuerpos tingibles (ganglio linfático).

c-myc y bcl-2. En el citoplasma hay agregación de filamentos intermedios. Esto origina fragmentos de 186 pares de bases y múltiplos de ellos (multímeros). La fragmentación se produce por activación de endonucleasas dependientes de calcio. estos cuerpos son rápidamente fagocitados por células epiteliales adyacentes. involución. La transglutaminasa tisular produce agregados proteicos subplasmalemales. Por ejemplo. neoplasia. La fragmentación rápida y regular del ADN es característica. Hay fragmentación inicialmente en trozos de 300 pares de bases y luego de 50 pares de bases con división del ADN internucleosomal de doble hebra. pérdida celular cíclica en tejido maduros. Se ha hablado de muerte celular programada. que evitan la liberación de enzimas intracelulares particularmente dañinas. conformación de órganos como en metamorfosis. formación de grumos de proteínas ribosomales. La expresión de bcl-2 confiere resistencia de las células a la apoptosis y así promueve la sobrevivencia celular y por lo tanto favorece las mutaciones y la transformación neoplásica. lo cual se observa en electroforesis en gel de agarosa como el llamado "patrón en escalera". que de no ser posible termina con la eliminación de la célula. etc). Esta secuencia de alteraciones ocurre muy rápidamente: la retracción citoplasmática y la aparición de prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos apoptóticos son digeridos en algunas horas. . Finalmente éstas se separan para formar los fragmentos denominados cuerpos apoptóticos. c-myc induce apoptosis y aunque hay expresión aumentada. fusión de fisuras y surcos como el paladar. diferenciación celular terminal. Apoptosis ocurre en desarrollo normal. ésta pareciera no ser esencial para desencadenar por sí sola apoptosis. fagocitos mononucleares e incluso células neoplásicas. Hay ciertas enfermedades asociadas a aumento o disminución de apoptosis. atrofia patológica en tejidos hormono-dependientes y obstrucción mecánica. inmunidad celular. El aumento de la proteína p53 se asocia a una detención del ciclo celular favoreciendo la reparación de ADN dañado. agrupación concéntrica de retículo endoplásmico rugoso. Esto se debe a que algunas células aparecen como programadas a morir en un cierto momento como parte de la función o desarrollo normal de los tejidos. recambio celular normal en tejido adultos. Muchos de los cambios celulares se atribuyen a la acción de enzima convertidora de interleuquina 1b y granzima B. las células con abundante citoplasma forman prolongaciones muy prominentes. Los genes que participan en el control de la apoptosis son p53. In vivo.En la fase avanzada el núcleo se observa fragmentado y con condensación de la cromatina. quimioterapia y toxinas. el desarrollo embrionario (delección de órganos transitorios. y regresión de hiperplasia. recambio celular normal como en epidermis y maduración normal de células como linfocitos en centros germinales de linfonodos. Esta fagocitosis y degradación rápida pueden explicar la ausencia de inflamación en este fenómeno.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE APOPTOSIS Cáncer Enfermedades autoinmunitarias Infecciones virales ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE APOPTOSIS VIH felino Enfermedades neurodegenerativas Síndrome mielodisplasicos Daño isquémico Daño hepático por alcohol .

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