Farmacodinamia

CUANDO UN FÁRMACO ES RECONOCIDO POR EL RECEPTOR SE
DESENCADENA UNA RESPUESTA BIOLOGICA: se da por la unión
de un fármaco y su receptor (en general tiene alta Especificidad, una
unión perfecta) – esta unión entre el fármaco y el receptor genera
un cambio en la Conformación
Fármaco es una droga/sustancia química por si solo, el
Receptor en general tiene una adecuación a este fármaco = la unión
de ambos se producen una modificación en la conformación, en la
estructura espacial de esa unión (por sí solos posee una estructura
distinta.) este cambio conformacional genera una respuesta, una
reacción en cadena = Traducción de Señales
C: RECEPTORES UNIDOS A ENZIMA: hay una fosforilación de inulina
(ejemplo) y lo que permite que pueda ingresar la señal en el citosol o
citoplasma de la célula.
D: RECEPTORES INTRACELULARES: son los que atraviesan la
membrana directamente si el tamaño le permite, son lo caso de los
esteroides y sustancias lipofílicas (por no ser polares, serán lipofílicas
pueden atravesar la membrana sin mayor problema).
*OBS: sustancias hidrofílicas o polares requieren de un canal sino, no
la pueden atravesar.

Cuando hay esa unión se dije que el receptor esta activado, esa
Un ligando se Un ligando se Ligando unido Ligando lipofilo
unión es lo que va a permitir el avance del señal – se va a producir
une al dominio une al domínio al dominio de que disfunde a
la respuesta biológica o acción terapéutica
de un receptor extracelular de un receptor en traves de la
que activa un canal serpentina G membrana

ALGUNOS RECEPTORES CELULARES:

Algunos receptores celulares

Fármaco = Ligando, por ejemplo cuando se une a través de un

medio extracelular es por canales iónicos

MECANISMOS DE SENALIZACION TRANSMEMBRANA:

*La membrana tiene una estructura lipoproteica y tiene cationes (+)
y aniones (-) que están entrando y saliendo a través de ella a todo el
tiempo

Estos cationes y aniones producen una diferencia de

potencial eléctrico que puede abrir o cerrar ese canal iónico.

A: CANAL IONICO: ejemplos receptores colinérgicos de tipo

nicotínicos, produce una apertura a través del potencial que se
genera en la membrana

B: RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINA G: adenorreceptores

alfa, beta. Producen la fosforilación de proteínas por ejemplo.
 PROPIEDADES DE LA TRANSDUCCIÓN DE LAS SEÑALES
• Amplificación de la señal L-R: DURACIÓN E INTENSIDAD
1- Un solo complejo L-R (ligando receptor) actúa con muchas
proteínas
2- Esas proteínas G activadas persisten más tiempo que el
complejo L-R
*Consecuencia: No todos los R tienen que necesariamente estar
ocupados con el L, para producir la respuesta máxima
EFECTO DE LA DOSIS SOBRE LA MAGNITUD DE UNION AL
FARMACO
El análisis del efecto de una DOSIS se estudia generalmente en
forma de Representación Gráfica:
- En el eje de la Y u Ordenada el cociente entre los
receptores unidos y receptores total (nunca se va a
ocupar la totalidad de estos receptores, en general) –
indica la fracción de Receptores que están ocupados por
ligando y los que están disponibles en el total, eso se
representa frente la Dosis
*esa curva al aumentar la cantidad de receptores ocupados
consecuentemente aumente la Dosis (a mayor dosis, mayor número
de receptores activos)
- Si aplicamos el logaritmo va tener una curva Sinusoide
(forma de ´´S``), Logaritmos de cualquier concentración en
este caso de las dosis
RELACION POTENCIA Y EFICACIA:
La POTENCIA está dada por la respuesta que se produce con la
administración del fármaco, la intensidad de la señal indica según el
eje de la ´´Y`` (relacionada con la potencia) frente a la dosis.
Las curvas del grafico (de ARRIBA) los fármacos van a tener mayor
potencia cuando logran los mismos efectos, la misma intensidad (por
la altura de las curvas) a menor dosis.
O sea, cuando esta mas desplazado hacia la izquierda quiere decir
que la Dosis es más Pequeñas. - A Menor Dosis se logra los mismos
efectos cuando el fármaco tiene una mayor potencia
A medida que desplazamos hacia la derecha si tenemos entre el
fármaco A y el B llegar a la misma intensidad de respuesta, quiere
decir que tenemos que Aumentar la dosis – se desplazamos de
izquierda a derecha)
El fármaco A para alcanzar la misma señal, la misma intensidad –
vemos que la altura de A y B son iguales.
El fármaco A es mas potente que el B porque logra los mismos
efectos que B pero al menor concentración/ dosis
El fármaco B tiene una menor potencia, dado que requiere mayor
concentración para lograr los mismos efectos
En la parte INFERIOR (imagen): grafico muestra la relación entre la
EFICACIA, esta medido en función a la intensidad que va a producir
el efecto terapéutico dado.
El fármaco A tiene una mayor altura que el B, a la igualdad de Dosis
(misma dosis) el fármaco A tiene una intensidad mayor que el B
Luego el A tiene mayor eficacia que el B a la igualdad, mismas
cantidades de dosis, por eso la curva presenta una altura para A do
que para B.
*Se mira cómo se varia la dosis en función de la respuesta.
EFECTO DE LA DOSIS SOBRE LA MAGNITUD DE UNION AL
FARMACO
Como se varia la dosis en función de la respuesta.
Si la Concentración Eficaz/ Efectiva es 50% es la concentración del
fármaco que produce es de 50% (mitad) de la respuesta máxima =
es muy utilizado el CE 50
La figura A el porcentaje del efecto terapéutico tenemos
representado en el eje de las ´´Y`` y vemos que el fármaco A tiene
una curva diferente al B
El fármaco A tiene una mayor respuesta a menor concentración
eficaz 50% por eso es por lo que alcanza la altura necesaria para la
respuesta máxima a menor concentración. La concentración eficaz
para A es menor para que el B produzca el mismo efecto
B requiere una mayor concentración que A.
El grafico B tiene curvas sinusoidales, la potencia del fármaco A
supera en este caso la del B, a menor concentración va producir el
mismo efecto.
PARAMETROS:
• Potencia: Está relacionado con la dosis necesaria para
producir una respuesta.
• DE 50 o CE 50: concentración o dosis efectiva 50: dosis
necesaria para producir el 50% del máximo efecto
• Eficacia: Es la capacidad de una sustancia para producir la
respuesta biológica esperada como consecuencia de la
unión al Receptor
• Eficacia máxima Emax: capacidad del sistema para producir
la respuesta máxima.
COMPARACION FARMACOS:
• La potencia entre 2 o más fármacos viene condicionada
(se compara) por las dosis que producen el mismo efecto
y no por los efectos producidos por la misma dosis
• El fármaco que produce el mismo efecto a menor dosis va
a ser el MAS potente, no se estudia el efecto producido a
la misma dosis
• Siempre se compara según la dosis que se administre
• Según esa dosis cuanto mas chica sea, mayor la potencia
• No se compara diferentes fármacos en la misma
concentración porque los resultados pueden ser diferentes.
ANGONISTA COMPLETO:
• Agonista = favorece la transmisión/ traducción de la señal,
facilita los mecanismos para que esa señal se transmita
• Es aquel que produce la máxima respuesta cuando se une
al receptor
• Se une al receptor favoreciendo la conformación activa del
mismo, es decir tiene una especial afinidad por el estado
activo del receptor – se produce un cambio en la
estructura es parcial = conformación de la molécula,
permite que se transmite la señal
• La mayoría son parciales, no completos.
ANGONISTA PARCIAL
• La gran mayoría de los casos
• Su eficacia intrínseca no llega al 100 % aun cuando todos
sus receptores están ocupados.
• No alcanza a tener el efecto máximo de los agonistas
completos
• En ocasiones, se suministra de forma simultánea un parcial
con un completo, el agonista puede actuar como
antagonista de un agonista completo
• El parcial puede reducir los efectos que tendrían los
efectos por si solo
ANGONISTA INVERSO
• Es aquel que estabiliza la forma inactiva del Receptor (en
diferentes circunstancias pueden inactivarse).
• En presencia del agonista inverso, disminuye el número de
receptores activos.
 • Como invierten la actividad constitutiva de los receptores,
tiene un efecto farmacológico inverso – como resultado
• A veces se requiere la Supresión de un receptor, se
busca evitar la transmisión de una señal – para eso se
utiliza por ejemplo 2 agonistas inversos
• Por ejemplo: cuando libera histamina al torrente sanguíneo
se produce una reacción en cadena que hace que esto
produzca un estado agudo de alergia
• Ejemplo de alguno corticoides (por vía inyectables) lo que
hacen es bloquear estos recetores de histamina con eso
evita que la señal se transmita y la persona retome
gradualmente su estado basal normal y anula los efectos
alergenos.
EFECTO DE FÁRMACOS AGONISTAS COMPLETOS,
PARCIALES E INVERSOS SOBRE EL RECEPTOR
Los gráficos en forma logarítmicas por el tipo de curva y como
coopera de acuerdo con la concentración de la droga.
Completo: tiene una elevada altura en cuanto a la curva va a tener
una actividad cercana a 100% (casi nunca se llega) – Rojo
Parcial: menor altura, menor porcentaje de actividad
Inverso: reduce esa actividad por ser inverso, reduce la intensidad de
la señal.
Antagonista
• Competitivo
• No competitivo
• Funcional
Agonista solo, aislado
Cuando hay 2 sustancias que compiten por el mismo receptor
antagonista con agonista el resultado es menor, la respuesta es
atenuada
Antagonista solo no hay activación de los señales, no produce la
respuesta
Agonista solo: produce el mayor efecto a menor dosis
Competitivo: mayores dosis que el anterior
Efecto antagonista: es desplazar hacia la derecha, quiere decir que el
efecto tiene mayor antagonismo porque va requerir de mayores
dosis para producir el mismo efecto
Cuando la dosis es mas chica la intensidad de la señal es mayor típico
de los agonistas completos. Cuando se requiere aumentar la dosis
para ese efecto, cuanto mas aumenta la dosis más se desplaza
(flecha hacia la derecha), el efecto antagonista va a ser mayor
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO:
• Antagonista alostérico: Cuando actúa sobre un sitio de
fijación del receptor diferente del correspondiente al
agonista
• Antagonista irreversible: Aquel que se une al receptor de
manera muy intensa, en general con uniones covalentes
EFECTO DE LA DOSIS-RESPUESTA - SOBRE LA POTENCIA Y
EFICACIA
El fármaco A es mas potente que el B porque a menor dosis tiene
el mismo % de efectividad = Efecto Biológico / intensidad de la señal/
acción terapéutica
Para A se produce igual para B, pero A tiene menor concentración
por su potencia es mayor.
La C por la curva más pequeña presenta menor porcentaje de
efectividad y aumentar su concentración también es menor la eficacia
EFECTO DE FARMACOS ANTAGONISTAS SOBRE CE 50
Si está el Fármaco solo va a tener la mayor eficacia, mayor
intensidad o efecto terapéutico. Si este fármaco esta unido al
receptor o competiendo con él o es un antagonista no competitivo
su eficacia va a haber atenuada, disminuida
Antagonista competitivo: porque requiere una mayor concentración
que los anteriores
Es la dosis que determina la intensidad del fármaco, los fármacos
siempre se estudian cuando hace estudios comparativos las
sustancias, drogas, fármacos de origen sintéticos siempre se
compara a diferentes dosis, nunca a la misma dosis – es así que se
estudia los nuevos fármacos.
ANTAGONISMO FUNCIONAL Y QUIMICO:
• Antagonismo funcional: Se da cuando dos fármacos actúan
sobre diferentes receptores, generando respuestas
opuestas entre si, sobre un mismo sistema efector.
(epinefrina e Histamina). Se podría decir que es un
antagonismo no competitivo
• Antagonismo químico: Un F es antagonista químico de otro
cuando modifica estructuralmente al primero impidiéndole
ejercer su acción
SINERGISMO
• De suma: En general se realiza sobre los mismos
receptores (elementos que se acoplan sobre el mismo
receptor)
• La intensidad de la señal se va a dar con mayor aumento,
el mismo receptor puede unirse a ligando diferentes
cuando su estructura es parecida/ similares (siendo
sustancias diferentes)
• De POTENCIA: El efecto es mayor.
• Es cuando 2 sustancias tienen alguna parte de su molécula
que puede acopar en su receptor (sustancias que son
diferentes pero similares)
• Dos drogas que actúan sobre el mismo tejido, pero en
diferente receptor (enalapril) – aumenta la potencia
• Sustancias diferentes puede tener unas estructuras
parecidas químicamente, que permite a los 2 sobre el
mismo receptor y el efecto se potencia.
CAMBIOS DINAMICOS EN LOS RECEPTORES
• Regulación de receptores
1- Down regulation
2- Up regulation
• DESENSIBILIZACIÓN de receptores: Pérdida de respuesta
por acción de un fármaco sobre la célula – es bastante
 común: perder el receptor la capacidad de responder la
unión con el ligando – el fármaco se une al receptor, pero
no puede producir el efecto, no transmite la señal.
DESENSIBILIZACION DE RECEPTORES
Se inyecta una sustancia y después de un determinado tiempo se
vuelve a inyectar la misma, hago varias veces, luego al final los
receptores van a estar saturados, el receptor pierde la capacidad de
transmisión (se sobrecarga)
La intensidad se aplana porque el receptor se desensibiliza, que el
estimulo no se propague.
TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIA
• Taquifilaxia: disminución de la sensibilidad de una droga por
exposición a dosis sucesivas separadas por intervalos
cortos.
• Tolerancia: Fenómeno paulatino. Por más que se aumente
la dosis, ese receptor no actúa más. Puede producirse con
una sola dosis – no modifica el efecto
• Acá es desde el fármaco.
*OBS: COMA FARMACOLOGICO es aquel paciente que cuando
entra a este estado no tiene respuesta a ningún medicamento
(según su patología), tiene receptores, no hay uniones y ni traducción
de señal, el paciente esta inerte a cualquier fármaco
SUPERSENSIBILIDAD
• Tiene que ver con estados del sistema inmunológico
• Proceso por el cual se potencia la acción de un fármaco
ante situaciones especiales del individuo. Este responde
exageradamente a dosis usuales de droga
• Cuando las acciones de un fármaco sobrepasan a los
límites de la intensidad normal a las dosis usuales
• El paciente como exagera las respuestas
EFECTO DEL % DE PACIENTES FRENTE A NIVELES
PLASMÁTICOS DE DIFERENTES FÁRMACOS
EFECTO DEL % DE PACIENTES FRENTE A NIVELES
PLASMÁTICOS DE DIFERENTES FÁRMACOS
EFECTO DEL % DE PACIENTES FRENTE A NIVELES
PLASMÁTICOS DE DIFERENTES FÁRMACOS
Comparativa de gráficos - Amarillo: VENTANA TERAPÉUTICA: es lo
que permite que el fármaco actúe de forma normal, correcta - entre
las concentraciones/dosis del fármaco en las cuales va a producir el
efecto que se busca (antibióticos tiene ella alta / corticoides es chica)
Según la concentración para que cualquier fármaco cumpla su efecto
terapéutico en el organismo debe tener una concentración mínima
El sitio de reacción debe llegar en una cantidad apropiada, si la
concentración del fármaco en la sangre es menor a la necesitada, el
fármaco no va a producir ningún efecto (izquierda de la curva)
Cuando esa concentración supera puede producir un efecto toxico,
adverso (derecha curva roja)