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Apuntes de clase

4º Bases Biológicas de las Psicopatologías

Grado en Psicología

Facultad de Psicología y Logopedia

Universidad de Málaga

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su
totalidad.
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TEMA 2. BASES BIOLÓGICAS DE LA DEPRESIÓN.

Parece estar compuesta por subíndices al no predominar el mismo tipo de sintomatología en todos los
pacientes. Los comunes son problemas del estado de ánimo (acompañado de otros síntomas) que afecta
entre el 15 y 25% de la población, siendo mayor en mujeres. Afecta a 340 millones de personas en todo el
mundo y es la cuarta causa de discapacidad. La depresión se considera una enfermedad crónica, progresiva,
de etiologías heterogéneas. Se producen alteraciones en la cognición, regulación emocional, memoria,
función motora y neurovegetativa. Un precipitante muy poderoso de la depresión es el estrés. Si no se trata,
tiende a ser crónica. Los tres factores que se mantienen son los antecedentes genéticos, los sucesos en la
infancia y el impacto del estrés. Tiene, además, una comorbilidad elevada con la ansiedad.
Existencia de:
- Cambios en los patrones del sueño. Hipersomnia o insomnio (más normal) que aumenta la intensidad
de los síntomas.
- Aumento (hiperfagia) o disminución (afagia) desproporcionada del apetito.
- Agitación o lentitud en los movimientos.
- Agitación o lentitud en los movimientos.

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- Fatiga, pérdida de energía y cansancio inexplicable, anhedonia. Desinterés marcado por cualquier
actividad, incapacidad para experimentar placer.
- Poca concentración, apatía e indecisión.
- Sentimientos de inutilidad y culpabilidad. Tristeza y pesimismo.
- Pensamientos recurrentes de muerte e ideas suicidas (16%).
Hallazgos sólidos:
- Puede ocurrir en cualquier momento de la vida. Es recurrente, muy común e incapacitante.
- El maltrato en la infancia puede predisponer.
- Puede precipitarse por eventos vitales estresantes.
- El apoyo social y familiar se asocia a una reducción del riesgo de padecer el trastorno.
- Pueden ser enfermedades letales (el 16% intentan suicidarse). Suelen padecer enfermedades
médicas crónicas, sobre todo coronarias.
- Existen diferencias de sexo, afectando más a mujeres.
- Consumo excesivo de alcohol, benzodiacepinas. Fobia social.

GENÉTICA.
La tendencia a padecer un trastorno afectivo es un rasgo hereditario. Se hereda la vulnerabilidad, no la
enfermedad. Rosenthal halló que los parientes cercanos tienen diez veces más probabilidades de desarrollar
este trastorno que las personas que no tienen parientes afectados Si un miembro de una pareja de gemelos
monocigóticos padece un TA, la probabilidad de que el otro gemelo esté afectado es del 69%, en dicigóticos
es un 13%.

Tratamientos biológicos:
- Fármacos: IMAO, IR-5HT, IT-NA, NMDA…
- Terapia electroconvulsiva (TEC). Suele utilizarse como último recurso.
- Estimulación magnética transcraneal (EMT). Aplicar un campo magnético en la corteza
prefrontal. Remodela la activación que está perturbada en estos pacientes.
- Estimulación cerebral profunda (ECP).
- Estimulación del nervio vago (ENV). Transcurre muy cerca del locus coeruleus, que
fomenta que aumente la síntesis de noradrenalina.
- Fototerapia. No para la depresión profunda sino para el trastorno afectivo estacional.
- Privación de sueño. Efectos antidepresivos transitorios.

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Los hallazgos en genética molecular confirman la heterogeneidad y complejidad del trastorno: 4p, 12q, 13q,
18p, 21q, 22q, GABA, 5-HT, DA, 2º mensajeros.
El gen RORA muestra la asociación más potente con el TDM. Otros genes implicados son el GRM8 y RORB.
Muchos genes incrementan el riesgo de padecer depresión, combinados con experiencias estresantes
tempranas y psicosociales.

NEUROFISIOLOGÍA.
Nos aproximamos a un perfil en el que muchas de las funciones fisiológicas están deprimidas:
- Reducción en la secreción salivar.
- Estreñimiento.
- Reducción en el flujo sanguíneo periférico.
- Reducción en la amplitud de onda y en la recuperación de los potenciales evocados. En la P300.
- Escasa reactividad electrodermal que correlaciona con el grado de severidad de la depresión, el
retardo psicomotor y las alteraciones gastrointestinales. Correlaciona con el nivel de depresión o

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retardo del movimiento. Se caracteriza por tener:
o Bajo nivel de conductancia.
o Emisión de pocas respuestas de baja amplitud.
o Inexistencia de la habituación. Siguen respondiendo.

1. SUEÑO Y DEPRESIÓN.
El 80% de las personas con depresión padecen alteraciones en el sueño. Alteraciones en la duración
y continuidad.
- Poco profundo y fragmentado (vigilas intermitentes). Tienen numerosos despertares a lo largo de la
noche, que provoca que no descansen.
- Menor tiempo total de sueño
- Mayor latencia de sueño. Tardan mucho en conciliar el sueño.
- Despertar precoz por la mañana.
- Mayor número de cambios de fases.
- Menor umbral de activación. Son bastante fáciles de despertar.
- Menos eficiencia de sueño. No es reparador.
En la depresión hay alteraciones en el sueño No-REM y en el REM. Casi no tiene porcentaje de las fases 3
y 4, haciendo que aumente la 1 (adormecimeinto, presueño, no descansas). No-REM:
- Menor cantidad de sueño delta (3 y 4).
- Mayor 1.
- Menor porcentaje de sueño de ondas lentas respecto al sueño total.
Alteraciones en el sueño REM:
- Menor latencia de REM.
- Mayor duración y densidad del primer episodio REM.
- Mayor cantidad de sueño REM durante el primer tercio de la noche, con mayor número de MOR.

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El acortamiento de la latencia del sueño REM no es un marcador biológico. Es inapropiado como

herramienta diagnóstica pero pueden ser importante para el pronóstico de recaídas, estudios familiares
e investigación de modelos etiológicos (Modelo Vogel de Clomipramina, ratas a las que se les da la
sustancia y cuando llegaron a la edad adulta mostraban algunos de los síntomas que pueden
considerarse similares a la depresión, además de que el sueño también se había alterado).
En cuanto a la privación de sueño, la del sueño REM ha sido la más eficaz. El efecto terapéutico tiene
lugar a lo largo de varias semanas, durando la mejoría incluso después de haber acabado la privación.
Se despierta al paciente antes de que llegue a tener el sueño REM. Se vincula con familiares de
pacientes depresivos que pueden manifestar esto o la relación con los fármacos depresivos (los estudios
no son concordantes). La privación parcial de sueño puede acelerar los efectos beneficiosos de los
fármacos antidepresivos.
La privación total es el único tratamiento junto a la ketamina que tiene una eficacia antidepresiva
inmediata, aunque transitoria. Después de una noche normal, reaparece la sintomatología depresiva.

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4. Neuroanatomía.
Estudios post-portem y de neuroimagen estructural y funcional señalan 7 regiones cerebrales disfuncionales
en la mayoría de pacientes con depresión. Lo que ocurre es que a nivel de la corteza prefrontal es donde
los resultados de la neuroimagen funcional han resultado contradictorios por los síntomas que acompañan
a esa hiper/hipo activación. No es lo mismo que una persona tenga incremento del apetito a que a otra le dé
por rechazar la comida. El sistema límbico está implicado en la generación de estos síntomas. Se habla de
alteración simultánea de varias áreas o estructuras.
- Corteza orbitofrontal (COF).
- Corteza prefrontal dorsolateral (CPFDL).
- Corteza prefrontal medial (CPFM).
- Corteza cingulada anterior (CAA).
- Accumbens.
- Amígdala, tanto en actividad como en volumen.
- Hipocampo.
Los síntomas son probablemente el resultado de la disfunción simultánea en diferentes áreas.
ESTRUCTURAL.
Lo primero que localizaron fueron hiperintensidades en la sustancia blanca subcortical, asociadas a
depresión geriátrica (edad avanzada, hipertensión, riesgo de ACV…). En pacientes de edad muy avanzada,
suele tener carácter crónico, hipertensión…

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Estudios recientes han detectado estas hiperintensidades también en adultos e incluso adolescentes. No es
un proceso neurodegenerativo ni un trastorno del desarrollo.
Hay reducciones sutiles en CPF, CCA y cerebelo. Grosor cortical y tamaño neuronal disminuido.
El hipocampo se ve afectado de manera:
- Reducción bilateral del volumen hipocampal. A mayor reducción, más correlación con la gravedad
de los síntomas. Se da en personas que tienen un algo riesgo de padecer depresión pero no tienen
el diagnóstico. Podría ser un marcador biológico (más que una consecuencia, un rasgo).
- Correlación con trastornos en la memoria declarativa y verbal, severidad de trastorno depresivo y
resistencia al tratamiento.
Existen dos mecanismos propuestos (no mutuamente excluyentes) para explicar el volumen estructural
reducido en la depresión:
- Sobre-exposición a los glucocorticoides (efecto neurotóxico). Puede terminar destrozando a las
neuronas del hipocampo.
- Alteración en el crecimiento neuronal normal. La depresión se relaciona con reducciones en los

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factores de crecimiento neuronal y en la plasticidad. El proceso de neurogénesis se interrumpe con
la depresión y se corrige con el tratamiento antidepresivo. Los estudios demuestran que uno de los
factores neurotróficos más implicado o afectado es el denominado factor neurotrófico derivado del
cerebro (FNDC), una neurotrofina que regula la diferenciación de nuevas neuronas y sinapsis y la
supervivencia neuronal. En suicidas y pacientes depresivos se han detectado niveles sanguíneos
anormalmente bajos en el hipocampo y en la corteza prefronal.
Existen tratamientos que ayudan con este factor neurotrófico y aumentan la neurogénesis y el FNDC:
antidepresivos, litio, EMT, ECP (estimulación cerebral profunda), ENV (estimulación del nervio vago),
ejercicio.

NEUROIMAGEN FUNCIONAL.
El patrón de los cambios metabólicos sugiere que la depresión puede ser el resultado de la hiperactividad
(es incapaz de filtrar si la información es relevante o no) en algunas estructuras (amígdala y eje HHA) y la
hipoactividad de otras (accumbens, hipocampo).
En la corteza frontal, que es una estructura crítica en el desarrollo de la depresión, se haya que:
- Actividad aumentada en la corteza cingulada anterior subcallosa.
- Reducción de actividad en la CPFDL (control cognitivo y regulación voluntaria de las emociones),
CPFVM y COF (procesamiento emocional y regulación automática de la respuesta emocional).
Corteza cingulada anterior subcallosa (CCASc):
- Punto focal en red de regiones implicadas en la regulación del estado de ánimo. Se encuentra
interconectada con ganglios basales, amígdala, hipotálamo lateral y núcleos troncoencefálicos 5HT,
NA y DA. Se da una hiperactividad en la depresión.
- Uno de los hallazgos más sólidos es que la estimulación de esta estructura elimina significativamente
la sintomatología depresiva reduciendo la actividad de la CCASc y aumentando la de la CPF.
Amígdala.
- Volumen reducido en pacientes depresivos no medicados.
- Actividad normalmente elevada en el 50-75% de los pacientes, especialmente ante estímulos
negativos por esta distorsión cognitiva que tienen los pacientes depresivos: correlaciona con la
severidad de la depresión y está implicada en las tendencias rumiativas y el afecto negativo,
- Los antidepresivos tienen efectos inhibitorios sobre la función amigdalar.
Estriado ventral.
- Hipermetabolismo ante estímulos emocionales negativos: atención excesiva a los mismos.
- Reducción anormal de la actividad ante estímulos positivos y reforzantes.

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Los tratamientos antidepresivos efectivos reducen la

actividad de la CCA subcallosa y de otras regiones de la
CPF.

Neuroquímica.
- Hipótesis monoaminérgica.

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Primera teoría, sostenía que la depresión era causada por deficiencias en la catecolamina NE y/o en la
indolamina 5-HT; estas alteraciones estaban genéticamente determinadas, minimizando cualquier
influencia ambiental. Las evidencias son:
- Los antagonistas monoaminérgicos original depresión (reserpina). La reserpina lo que hacía era
provocar un agotamiento, no solo de NE o 5HT, sino también la DA.
- Los agonistas alivian la depresión (antidepresivos).

- Pruebas sólidas que demuestran que el aumento en 5HT subyace a la terapéutica de la mayoría de
antidepresivos .
1. Todos los IR5-HT son eficaces en el tratamiento de la depresión y aumentan los niveles de 5HT
cerebral.
2. La inhibición de la síntesis de 5HT en pacientes, provoca una rápida recaída de la sintomatología
depresiva.
- Delgado ideó el procedimiento de reducción del triptófano.
- Bremner: regiones cerebrales implicadas en la recaída de la depresión. CPFDL, COF y tálamo.
3. El metabolino de la 5HT (5-HIAA) está reducido en el LCR de pacientes deprimidos. Asociado a
tendencia suicida, bajo control de impulsos (explica suicidio impulsivo pero no planificado) o agresión.
Existe un marcador biológico asociado a la serotonina, un polimorfismo del gen transportador de la
serotonina, uno corto y uno largo. Cuando las personas tienen el corto, tienen mayor vulnerabilidad a la
depresión, que también correlaciona con mayor actividad en la amígdala y menor volumen (15%) y en CAA
subgenual (25%). La reducción del triptófano tiene mayor efecto depresogénico. Se ha visto que los
acontecimientos estresantes promueven el desarrollo de depresión y suicido en portadores de 2 copias de
alelos cortos.
- Marcador biológico: reducción del gen transportador de la 5HT en plaquetas y linfocitos.

- Noradrenalina.
Asociado a síntomas fundamentales en la depresión. Las evidencias son:
- El aumento de la NA provoca estimulación y tiene efectos antidepresivos. La reducción de NA,
sedación y depresión.
- Los marcadores indirectos de los niveles de NA (MHPG) suelen estar más bajos en sujetos
deprimidos. Posible marcador de respuesta a los fármacos antidepresivos.
- Estudios post-mortem han encontrado aumentos en la densidad de los receptores en la corteza
cerebral de suicidas.

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- Hipótesis de hiporregulación del receptor postináptico beta. La depresión se relaciona con un estado
de hiperfuncionamiento de los sistemas monoaminérgicos. Más que relacionarse la depresión con
reducción del contenido total de noradrenalina, son los receptores lo que más importa. Es cuando
empieza a hiporegularse este tipo de receptor, es cuando coincide con la reducción sintomatológica.
No está demostrada.

- Dopamina.
Ausencia de estudios a pesar de la importancia de la DA en las conductas motivadas, la búsqueda del
refuerzo y la respuesta al ambiente. Demostrada su aplicación basándose en:
- La función DA está alterada en la depresión. Se da una reducción en los niveles de HVA en depresión
(con retardo motor severo) y aumentos en la manía.
- Agentes farmacológicos que afectan a la DA y que mejoran (L-DOPA, anfetaminas y nuevos
antidepresivos, incrementan el nivel de alerta o producen “más alegría”) o empeoran (reserpina,
antipsicóticos clásicos).

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- Trastornos neurológicos donde la DA está alterada (Parkinson) cursan con sintomatología depresiva.
Inicialmente pensaban que era consecuencia de la enfermedad pero se ha visto que está relacionada
con la ausencia de DA en la vía nigroestriatal.
- Alteración DA en la vía mesolímbica: anhedonia y ausencia de motivación.
Los neurotransmisores monoaminérgicos no operan aisladamente. Están estrechamente
interconectados y la alteración en uno de ellos afecta al funcionamiento de los otros dos.

- Glutamato.
Implicado en la regulación afectiva posiblemente a través del mantenimiento de la neuroplasticidad. Los
pacientes con depresión tienen altos niveles de glutamato. La ketamina (antagonista del NDMA) tiene acción
antidepresiva potente y rápida. Una sola administración, respuesta robusta en horas en el 75% de los
sujetos. Eficaz en el tratamiento del trastorno bipolar.
Aumenta FNDC en las neuronas piramidales del hipocampo, lo que también aumenta l
a neuroplasticidad.

Neuroendocrinología.
El estrés y la depresión están muy relacionados: los eventos vitales estresantes pueden precipitar episodios
depresivos en sujetos vulnerables y el estrés infantil (abuso y/o negligencia) aumenta el riesgo de depresión
en la vida adulta. Existe anormalidad en la regulación del eje HHA, sistema que maneja la respuesta del
organismo ante el estrés.
- En 1970 se demostró el aumento en la actividad del eje HHA en la depresión y el incremento en los
niveles de cortisol. La hipercortisolemia se ha confirmado en numerosos estudios en saliva, plasma
y orina.
- Estudios post-mortem han encontrado aumentos en las neuronas productoras de CFR en el
hipotálamo y más neuronas en el NPV. Hipersecrección del CRF.
- La actividad supresora del cortisol ante la administración de la dexametasona está ausente en este
trastorno.
Es un posible factor de riesgo que predispone al desarrollo de la depresión.

Principales hipótesis patofisiológicas en la depresión:

1. Alteración en la neurotransmisión: monoaminérgica y GLU.
2. Disfunción del eje hipotálamo-hipofisiario-adrenal (hipercortisolemia).

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3. Reducción mecanismos de plasticidad.

4. Conectividad CPF-límbica alterada.

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