QUÍMICA

FARMACÉUTICA

Unidad 4 Efecto farmacológico

Preguntas a responder:
¿Cuál es la relación entre la estructura química de un fármaco y su actividad farmacológica? ¿Qué parámetros
fisicoquímicos se miden en los métodos de estudio de las relaciones estructura-actividad? ¿Cuál es la acción
farmacológica de los fármacos sobre: enzimas, ácidos nucleicos y membranas biológicas? ¿Qué son los
antimetabolitos? ¿Qué es una acción inespecífica?

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ACTUALIZADO: Dra. L. Melisa Rábago-Panduro
 Relación estructura–actividad
Definición

Relación Relación cuantitativa

estructura–actividad estructura–actividad
CUALITATIVA CUANTITATIVA
Conexión entre la respuesta celular Asociación de los parámetros fisicoquímicos
de una molécula y su estructura de una molécula con su estructura química
química. y la respuesta celular.

✓ Permite la identificación del grupo farmacóforo. ✓ Parámetros fisicoquímicos: Coeficiente de

partición, coeficiente de distribución, índice de
lipofilia, efectos electrónicos, ionización,
estereoquímica.

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Avendaño-López, C. (2001). Introducción a la química farmacéutica. McGraw Hill. 2
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 Relación estructura–actividad
Objetivo

Optimizar la actividad Mejorar la farmacocinética

farmacológica principal. o la formulación.
Disponer de fármacos más
selectivos y menos tóxicos.

Economizar la investigación de nuevos

Facilitar la investigación de nuevos
fármacos al disminuir la etapa
fármacos.
experimental.

* Este proceso es prácticamente indispensable en el desarrollo de cualquier fármaco.

ELABORADO: L. en F. J. Antonio Maldonado-García Avendaño-López, C. (2001). Introducción a la química farmacéutica. McGraw Hill.
Delgado-Cirilo, A., Minguillón-Llombart, C. & Joglar-Tamargo, J. (2000). Introducción a la química terapéutica. Editorial Díaz de Santos. 3
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 Grupo farmacóforo
Definición

Es la parte de la estructura de un fármaco que interactúa con la

Grupo
diana farmacológica, y por tanto, explica la acción biológica a
farmacóforo nivel molecular.

N
GRUPO FARMACÓFORO DE LOS
HIPNOANALGÉSICOS
MORFINA TRAMADOL

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 Grupo farmacóforo
Ejemplos

LIDOCAÍNA PRILOCAÍNA
GRUPO FARMACÓFORO DE LOS
ANESTÉSICOS LOCALES

GRUPO FARMACÓFORO DE LOS DIFENHIDRAMINA ANTAZOLINA

ANTISTAMÍNICOS H1

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 Grupo farmacóforo
Ejemplos

GRUPO FARMACÓFORO DE LOS SULFADIAZINA SULFAMETAZINA

SULFAMIDAS ANTIBACTERIANAS

GRUPO FARMACÓFORO DE LOS GLIBENCLAMIDA TOLBUTAMIDA

SULFONILUREAS

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 Grupo farmacóforo
Ejemplos

GRUPO FARMACÓFORO DE LOS

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS DOXEPINA
ARNITRIPTILINA

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 Grupo farmacóforo
Ejemplos

GRUPO FARMACÓFORO DE LOS

BARBITÚRICOS PENTOBARBITAL FENOBARBITAL

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 Grupo farmacóforo
Ejemplos

GRUPO FARMACÓFORO DE LOS CLORAMBUCILO CICLOFOSFAMIDA

MOSTAZAS NITROGENADAS

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 Grupo farmacóforo
Ejemplos

CAMPTOTECINA

ESTREPTONIGRINA

GRUPO FARMACÓFORO
MITOXANTRONA PROPUESTO
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 Modificación molecular
Simplificación de prototipo

De la simplificación de
estructuras puede deducirse el
grupo farmacóforo descartando
moléculas que pierden su
actividad biológica.

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 Modificación molecular
Complejación de prototipo

En este caso, la síntesis de moléculas más complejas genera fármacos

con mejor actividad fisiológica.
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 Modificación molecular
Asociación de moléculas

Fármacos gemelos o híbridos

Fármacos sintetizados por la asociación de dos o más fármacos a través de enlaces covalentes para
formar una nueva estructura.

Fármaco más potente.

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 Modificación molecular
Asociación de moléculas

Asociación entre dos fármacos de efectos terapéuticos complementarios.

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 Criterios clásicos para la modificación sistemática de fármacos
Homología y ramificaciones de cadena

Homología
Aumento de la lipofilia.
Síntesis de análogos que resultan de la
adición o sustracción de un carbono a una
cadena o anillo.

a) Para fármacos inespecíficos, el aumento de

una cadena o anillo puede aumentar la
actividad farmacológica aumentando el
número de carbonos hasta alcanzar un
máximo.

Actividad bactericida de alcoholes primarios saturados en

función de su longitud de cadena.

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 Criterios clásicos para la modificación sistemática de fármacos
Homología y ramificaciones de cadena

Homología
b) Para los fármacos específicos, la homologación tiene éxito si el cambio de dimensiones de la molécula
no afecta a la distancia entre los grupos esenciales para la unión al receptor.

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 Criterios clásicos para la modificación sistemática de fármacos
Homología y ramificaciones de cadena

c) Estas reacciones pueden producir fármacos con actividad terapéutica distinta del fármaco original
debido a que cambia la diana biológica.

Aumento de la número
de carbonos en la
cadena.

La adición del grupo CH3 disminuye la liposolubilidad del fármaco

generando un fármaco con mayor actividad terapéutica
(Captopril).

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 Criterios clásicos para la modificación sistemática de fármacos
Adición de grupos aromáticos

La introducción de anillos aromáticos puede

aumentar en las interacciones hidrófobas con los
receptores, resultando complejos fármaco– ACETILCOLINA
Fármaco agonista
receptor más estables.

Estas reacciones pueden producir fármacos

antagonistas a partir de la modificación del
fármaco agonista original.

PROPANTELINA
Fármaco antagonista

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