CICLO DE KREBS

 Hay 8 reacciones

 2 C del acetato se liberan en forma de CO2

Isocitrato DH
 Rxn 3: isocitrato α –cetoglutarato

αKGDH
 Rxn 4: α –cetoglutarato succinil-CoA

 4 reacciones son DESHIDROGENACIONES, en 3 se producen NADH, H+ y en una FADH2

Isocitrato DH
 Rxn 3: isocitrato α –cetoglutarato

αKGDH
 Rxn 4: α –cetoglutarato succinil-CoA

 Rxn 8: Malato Malato DH oxaloacetato

 Rxn 6: Succinato Succinato DH Fumarato

 Hay una FAN, donde se produce GTP

 Rxn 5: Succinil-CoA SuccinilCoA sintasa Succinato

 Las enzimas están en la MATRIZ MITONCONDRIAL

 EXCEPTO: succinato deshidrogenasa, está en la IMM, complejo II de la CTE

 Rxn 1 a 4 oxidan acetato a CO2
 Rxn 5 a 8 sirven para REGENENAR el acetato
SÍNTESIS LETAL

 F-acetato es un agente tóxico

 Se activa formando F-AcCoA y en presencia de la citrato sintasa forma F-citrato
 El F-citrato se liga a la ACONITASA (metaloenzima, FERROPROTEÍNA) y la inhibe, no
puede producir ISOCITRATO y el ciclo se detiene

FAN (rxn 5)

1. Hay un Pi en la matriz que ataca al Succinil-CoA y se genera SuccinilP + CoASH

2. El SuccinilP le pasa el P a un resto de His y se genera 3PHis + Succinato
3. La 3PHis le pasa el P al GDP y se genera GTP

OBS. IMPORTANTES:

 Malonato: inhibidor competitivo de la SUCCINATO DESHIDROGENASA ( se parece al

succinato)
 Hay 2 isoformas de la MALATO DESHIDROGENASA ( 1 mitocondrial y otra citosólica)

REGULACIÓN
 Se inhibe:
 Por disponibilidad de sustratos
 NADH: inhibe DESCARBOXILACIONES
 Succinil-CoA: inhibe síntesis de citrato y descarboxilación de α – KG
 ATP: inhibe la descarboxilación de isocitrato

 Se activa.
 ADP: activa la descarboxilación de isocitrato