UNIVERSIDAD NACIONAL JOSÉ FAUSTINO SÁNCHEZ CARRIÓN

Fundada en 1968

FACULTAD DE BROMATOLOGÍA Y NUTRICIÓN

E.A.P. BROMATOLOGÍA Y NUTRICIÓN

SOPORTE FARMACOLÓGICO Y NUTRICIONAL

TAREA - SESIÓN 9:

DOCENTE: Orcon Aliaga,Gloria

ALUMNAS:

Ayala Minaya, Carolina

Changana Manrique, Andrea

Huaman Rodriguez, Rocio Medaly

Malqui Garro, Vanessa

Morales Laban, Melissa

Padilla Quillay, Hilda

Rubina Alvaro, Edith

Valerio Valencia, Paola

HUACHO - -PERÚ

INTRODUCCIÓN

La distribución de fármacos es el desembolso de un fármaco no metabolizado a medida que

se mueve a través de la sangre y los tejidos del cuerpo. La eficacia o toxicidad de un
fármaco depende de la distribución en tejidos específicos y explica en parte la falta de
correlación entre los niveles plasmáticos y los efectos que se observan. Según la estructura
molecular, los fármacos tienen una distribución variable en diferentes tipos de tejidos, como
grasa, músculo y cerebro. A diferencia de otros tejidos, el cerebro y los testículos son
únicos, ya que contienen barreras de membrana que hacen que un fármaco sea
significativamente menos susceptible a la distribución. Con base en la solubilidad en
lípidos y no en lípidos, los medicamentos pueden clasificarse como lipofílicos o hidrofílicos.

Una vez en la circulación sistémica, las concentraciones sanguíneas o plasmáticas de un

fármaco depende de qué tan extensamente se distribuya a los sitios extravasculares . La
concentración de fármaco en sangre entera representa las concentraciones totales de
fármaco en el sistema circulatorio. La concentración plasmática no tiene en cuenta las
moléculas de fármaco secuestradas en los glóbulos rojos o blancos. En general, se supone
que las concentraciones en sangre y plasma son iguales a menos que el fármaco sea
secuestrado preferentemente por los glóbulos rojos. La distribución del fármaco se verá
influida por el flujo sanguíneo de los tejidos/órganos, si el fármaco es capaz de difundirse
pasivamente a través de las membranas celulares o si es un sustrato para la captación
activa o los transportadores de salida, y su grado de unión a las proteínas plasmáticas y los
sitios tisulares.

CUESTIONARIO

1. ¿De qué depende la velocidad y extensión de la Distribución de los fármacos y

porqué son importantes?
 ● HUAMAN

La Velocidad y extensión de la Distribución depende:

➔ De su unión a proteínas plasmática, eritrocitos o compartimientos intracelulares

➔ Características de las membranas que va atravesar

Son importantes porque una vez que el fármaco alcanza la circulación sistémica se
distribuye hacia los tejidos (músculos, hígado, riñón, cerebro) y otros fluidos como el
líquido cefalorraquídeo. La cantidad de fármaco y la velocidad con que llegue a cada
sitio del organismo, dependerá de propiedades fisicoquímicas del fármaco y del
estado del paciente. Así es que hígado, riñones y encéfalo recibirán en un principio
la mayor parte del fármaco, en tanto que al músculo esquelético, piel, grasa y el
resto de las vísceras, el fármaco llegará con mayor lentitud.

2. Cuáles son las proteínas plasmáticas a las que se unen los fármacos para ser
distribuidos; ¿y qué tipo de fármaco se une?

● CHANGANA

El fármaco en el plasma puede viajar de forma libre o unido a proteínas plasmáticas. La

mayoría de los fármacos son transportados en la sangre unidos a proteínas plasmáticas
tales como la albúmina (ácidos débiles), globulinas (hormonas), lipoproteínas (bases
débiles) y la α1 -glucoproteína (bases débiles). La fracción de fármaco unido a proteínas
está determinado por sus concentraciones, afinidad, el número de sitios de unión, constante
de disociación y limita su biotransformación y filtración glomerular. Esta unión también está
afectada por factores relacionados con la enfermedad (hipoalbuminemia relacionada con
síndrome nefrótico). Solamente la fracción libre del fármaco, no la que se encuentra unida
a las proteínas del plasma, puede actuar en los receptores celulares, atravesar las
membranas de las células en los tejidos, acceder a las enzimas y, de esta forma,
distribuirse por todo el organismo además de experimentar procesos metabólicos y de
excreción (principalmente renal).

● MORALES

La unión a proteínas plasmáticas es muy frecuente y ello va a condicionar en gran medida

los efectos de los fármacos.

➢ Albúmina: Interacciona con muchos fármacos. Se reconocen hasta 4 sitios

diferentes para la unión de los fármacos. Mayor afinidad por los ácidos
débiles y compuestos neutros.
➢ α-1-Glicoproteína: Preferencia por fármacos básicos
➢ Lipoproteínas: Fármacos muy liposolubles

Unión de los fármacos tipo Unión de los fármacos tipo

ácido débil base débil

Albúmina LPs, AGA, GG

Proteína transportadora
 Reversible Reversible
Unión

Elevada Baja
Afinidad

Bajo Elevado
Nº sitios de unión

Posibilidad Poca posibilidad

Saturación

Posibilidad Poca posibilidad

Interacciones

AO, AINEs, diuréticos, HO, Betabloqueantes,

Ejemplos: barbitúricos, antidepresivos, quinidina
hipocolesterolemiantes

3. ¿Por qué se dice que la proporción de fármacos libre y fármacos unidos se

mantiene en un equilibrio dinámico y qué importancia tiene?

AYALA

En forma libre: disuelto en el plasma o dentro de los hematíes, leucocitos y plaquetas y en

forma ligada está unido a las proteínas: principalmente a las proteínas plasmáticas y en
menor grado nido a las proteínas tisulares, ambas se encuentran en equilibrio dinámico, ya
que a medida que la porción libre cumple su acción y se va metabolizando y eliminando, la
fracción ligada se separa de las proteínas, mejorando la proporción de la fracción libre, con
lo cual se mantiene el equilibrio.

Es importante porque la proporción fracción ligada/ fracción libre se mantiene constante

aunque la concentración total vaya disminuyendo progresivamente en el plasma.

4. Describa brevemente cómo es el paso de los fármacos a través de la barrera

hematoencefálica, y ¿qué fármacos la atraviesan?

Malqui

El paso de los fármacos a través de la barrera hematoencefálica:

La barrera hematoencefálica es la
principal barrera para el transporte de
medicamentos en el cerebro, que actúa
también como una barrera inmunológica
y metabólica.
 Los fármacos llegan al sistema nervioso central a través de los capilares cerebrales y el
líquido cefalorraquídeo. Aunque el encéfalo recibe aproximadamente una sexta parte del
volumen minuto, la penetración de los fármacos en éste se encuentra restringida debido
a sus características de permeabilidad.

● Algunos fármacos liposolubles (p. ej., tiopental) penetran con facilidad en el

encéfalo,pero los compuestos polares no. Esto es debido a la denominada barrera
hematoencefálica, que está formada por el endotelio de los capilares encefálicos y la
capa de astrocitos. Las células endoteliales de los capilares encefálicos parecen
encontrarse unidas más estrechamente entre sí que las de otros capilares, lo que
enlentece la difusión de los fármacos hidrosolubles.
● El envejecimiento disminuye la eficacia de la barrera hematoencefálica, lo que
facilita la penetración. Los fármacos pueden penetrar directamente en el líquido
cefalorraquídeo de los ventrículos a través del plexo coroideo y difundirse luego en
forma pasiva hacia el tejido encefálico a partir de dicho líquido cefalorraquídeo.
Además, en el plexo coroideo también se transportan activamente ácidos orgánicos
(p. ej., penicilina) desde el líquido cefalorraquídeo hacia la sangre.

Similar a los otros tejidos, la velocidad de penetración del fármaco en el líquido

cefalorraquídeo depende principalmente del grado de unión a proteínas, el grado de
ionización y el coeficiente de partición lípido-agua del medicamento. La velocidad de
penetración en el encéfalo es baja en caso de fármacos que se unen fuertemente a las
proteínas y es casi nula cuando se trata de las formas ionizadas de los ácidos y bases
débiles. Debido a la excelente perfusión del sistema nervioso central, la velocidad de
distribución en este órgano depende fundamentalmente de la permeabilidad de sustancias
en el encéfalo.

La barrera hematoencefálica es más permeable durante la inflamación. Esto permite a

algunos antibióticos y fagocitos moverse a través de la barrera hematoencefálica. Sin
embargo, esto también permite que las bacterias y los virus puedan infiltrarse

● RUBINA

¿Qué fármacos la atraviesan?

Las moléculas que ellos transportaron de esta manera incluyeron la cisplatina, el

metotrexato, el cetuximab, tres tinciones diferentes y los péptidos sintéticos Y8 e I-125. Los
científicos creen que este es el método menos complicado, más barato y más versátil de
llevar la terapia al cerebro.
Muchas sustancias, entre la mayoría de los fármacos, no atraviesan la barrera a no ser que
sean liposolubles (afectarían mecanismos que actúan sobre el encéfalo). Ej: levodopa en el
tratamiento de la Enf. De Parkinson. Esta barrera también impide que penetren de la sangre
al cerebro sustancias como: la acetilcolina, noradrenalina, dopamina y glicina, Aunque sus
concentraciones sean muy altas en la sangre circulante

5. ¿Cuáles son los factores que condicionan la velocidad de penetración de un

fármaco al Sistema Nervioso Central, y por qué es importante?

VALERIO

Su lipofilicidad

Dado que los compartimentos del sistema nervioso central están rodeados por al menos
una capa celular, es decir, dos membranas lipídicas por célula, unidas predominantemente
por uniones estrechas, puede verse que todo el SNC está rodeado por capas lipídicas. Es
por ello que la lipofilia de un fármaco aumenta su capacidad para penetrar estas
membranas.

Su grado de ionización

Donde los fármacos pueden estar presentes en forma ionizada o no ionizada, la

penetración en los compartimientos del sistema nervioso central depende del pH: es así que
penetran más fácilmente a través de las membranas lipídicas en su forma no ionizada que
en su forma ionizada.

La unión a proteínas plasmáticas

Esta unión a proteínas plasmáticas también influye fuertemente en la entrada de fármacos

en los compartimientos del sistema nervioso central. Donde en presencia de una barrera
intacta, solo la fracción de plasma no unida es decir el fármaco libre puede penetrar
libremente, porque las proteínas de unión (en particular, la albúmina y las globulinas)
atraviesan la barrera hematoencefálica fácilmente por su alto grado de difusión.

PADILLA

¿Por qué es importante?

Los fármacos penetran directamente en el líquido cefalorraquídeo de los ventrículos a

través del plexo coroideo y difunden luego en forma pasiva hacia el tejido encefálico a partir
de dicho líquido cefalorraquídeo. Además, en el plexo coroideo también se transportan
activamente ácidos orgánicos como la penicilina desde el líquido cefalorraquídeo hacia la
sangre.

Similar a los otros tejidos, la velocidad de penetración del fármaco en el líquido

cefalorraquídeo depende principalmente del grado de unión a proteínas, el grado de
ionización y el coeficiente de partición lípido-agua del medicamento. La velocidad de
penetración en el encéfalo es baja en caso de fármacos que se unen fuertemente a las
proteínas y es casi nula cuando se trata de las formas ionizadas de los ácidos y bases
débiles. Debido a la excelente perfusión del sistema nervioso central, la velocidad de
distribución en este órgano depende fundamentalmente de la permeabilidad.
BIBLIOGRAFÍA:

● https://www.cse.udelar.edu.uy/wp-content/uploads/
2017/11/001_CSE_alvariza_eiraldi_bentancur_fagiolino-1.pdf
● https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1510&sectionid=98017078
● https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=3272634
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● https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2952976/
● https://www.msdmanuals.com/es-pe/professional/farmacolog%C3%ADa-cl
%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/distribuci%C3%B3n-del-f%C3%A1rmaco-en-
los-tejidos#:~:text=Similar%20a%20los%20otros%20tejidos,partici%C3%B3n%20l
%C3%ADpido%2Dagua%20del%20medicamento.
● https://www.msdmanuals.com/es-pe/professional/farmacolog%C3%ADa-cl
%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/distribuci%C3%B3n-del-f%C3%A1rmaco-en-
los-tejidos
● https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/mayo-clinic-atraviesa-barrera-
hematoencefalica-con-farmacos-de-molecula-pequena/#:~:text=Las%20mol
%C3%A9culas%20que%20ellos%20transportaron,llevar%20la%20terapia%20al
%20cerebro.
● https://es.slideshare.net/alysiitaa/barrera-hematoenceflica
● https://www.intechopen.com/chapters/48275
●