Círculo de Interés en la Formación Médico Científica

(Cifmec)

Tema

Farmacocinética y Farmacodinamia

Integrantes:

Claudine Castillo 402-1462173-8

FMTAPC-2022-02

Docente

Dr. Stalin Martinez

27 de abril del 2022

 Farmacocinética

La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco
es sometido a través de su paso por el organismo. En esta estudiamos lo que son la liberación,
eliminación, absorción, distribución y eliminación del fármaco. Conocido como LADME.

Absorción estudia la entrada de los fármacos en el organismo, esto se debe a que como sabemos
la membrana celular está compuesta por una doble capa lipídica por la que deben de pasar las
sustancias para absorberse. Las formas de difusión son:

● Difusión simple pasiva que es un transporte a favor de su gradiente de concentración

hacia el lado donde la concentración es menor.

○ Ley de difusión de Fick: cuando alcanza niveles similares o equivalentes se

interrumpe el transporte neto.

○ Las sustancias liposolubles se disuelven en el componente lipídico de la

membrana y de esa manera llegan fácilmente al medio intracelular.

○ Gradiente de concentración a través de la membrana: a mayor concentración de

un lado de la membrana, mayor facilidad para el pasaje de la droga a través de la
misma.

● Transporte activo de esta forma transportan fármacos contra un gradiente de

concentración por lo que requiere el consumo de energía. Puede ser saturable cuando
ocupa todos los puntos de fijación de las proteínas transportadoras. Se ha observado en
túbulo renal, en el tubo digestivo, el árbol biliar, el paso del LCR, sangre y glándula
salivales.

● Otros modelos de transporte incluyen

○ Filtración que es por hendiduras intercelulares.

○ Difusión facilitada que es realizada por una proteína.

○ Exocitosis es cuando las vesículas intracelulares se fusionan con la membrana y

depositan en el exterior su contenido.

○ Endocitosis es cuando las vesículas extracelulares se fusionan con la membrana y

depositan su contenido en el interior.

○ Ionóforos son pequeñas moléculas que disuelven la capa lipídica de la membrana

y la hacen más impermeable.

○ Fagocitosis de liposomas.

Que un fármaco se disocie en mayor o menor medida depende de su pKa y del pH del medio. El
pKa de una droga es el pH en el cual las concentraciones de las formas ionizadas y no ionizadas
son iguales.

Existen diferentes factores que condicionan la absorción y el transporte de fármacos

● Características fisicoquímicas del fármaco.

● Forma farmacéutica.

● Lugar de absorción.

● Eliminación presistémica.
 ● Efecto de primer paso.

La distribución se estudia el transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y su

posterior penetración en los tejidos. Los fármacos pueden ir disueltas en plasma, incorporadas a
células como hematíes y fijadas a proteínas plasmáticas . El corazón, hígado, riñones y encéfalo
son los sitios que reciben gran parte del fármaco.

Los factores que modifican la distribución

● Velocidad de distribución porque el compartimiento intersticial es más rápido.

● La liposolubilidad porque los fármacos no liposolubles penetran pocos membranas.

● pH los fármacos pueden acumularse en los tejidos en concentraciones mayores de lo que

cabría esperar.

● La unión a proteínas plasmáticas sobre todo la albúmina. Únicamente los fármacos libres
pueden atravesar membranas y ejercer una acción porque la forma unida es muy grande.
Cuando está unido a proteínas se crea una concentración de liberación gradual.

Los depósitos tisulares y la redistribución de los fármacos poseen una mayor afinidad por
muchos componentes tisulares fijándose a los mismos en mayor concentración. Se depositan en
proteínas plasmáticas e hísticas, tejido conectivo, huesos y dientes, tejido lipídico, entre otros.

En el cuerpo se tienen barreras naturales que dificulta el pase de algunos fármacos, las más
importantes son la barrera hematoencefálica que impide que un fármaco no liposolubile pueda
distribuirse por el SNC, la placenta que se comporta como cualquier capilar normal y hace que
las sustancias viajan desde los capilares maternos hasta los embrionarios atravesando una
membrana basal. Por este motivo hay fármacos que pueden o no pueden ser administrados en el
embarazo.

La cinética de distribución es un territorio o estructura en la que un fármaco puede acceder de

modo similar y en la cuales por lo tanto se considera se está distribuyendo uniformemente.
Tenemos 3 compartimientos: central, periférico y periférico profundo. Se dice que un fármaco se
adapta a un modelo monocompartimental cuando se distribuye rápida y uniformemente por todo
el organismo y éste se comporta como un único compartimiento central. Bicompartimental
cuando el fármaco se difunde con rapidez al compartimiento central y el tricompartimental
cuando se observan altas concentraciones iniciales altas en el compartimiento central, seguida de
una fase de equilibrio con el compartimiento periférico superficial pero con una fase de
distribución aún más lenta y el fármaco continúa acumulándose después en algunos tejidos
específicos que poseen mayor capacidad de retención.

La biotransformación o metabolismo de las drogas son los cambios bioquímicos verificados en el

organismo mediante los cuales las sustancias extrañas se convierten en otras más ionizadas, más
polares, más hidrosolubles, menos difusibles y con el objetivo de ser fácilmente eliminadas. Las
fases se dividen en 2 fases:

Fase 1: inactivación o destrucción del fármaco por oxidación que es la más frecuente, reducción
que se lleva a cabo por las reductasas, hidrólisis que suelen ser espontáneas o medidas por las
hidrolasas o descarboxilación.

Fase 2: la conjugación que vuelve el fármaco más polar y consisten en la unión mediada por
enzimas con sustancias endógenas como el ácido glucurónico, sulfato, glutatión y acetato, esto
aumenta la hidrosolubilidad del fármaco y facilita su eliminación.
La mayoría de los fármacos se metabolizan por el hígado, otras zonas son la sangre, los riñones,
el pulmón y el tracto gastrointestinal. El sistema más utilizado por casi el 60% de los fármacos es
el oxidativo del microsoma hepático: sistema de monooxigenasas u oxidasas de función mixta.
Las enzimas que intervienen son las oxigenasas que se encuentran adosadas a la estructura
membranosa del retículo.

Existen dos tipos de inducción enzimática

● Tipo fenobarbital donde el fármaco es inductor de la síntesis del citocromo P450 y el

citocromo P450 reductasa.

● Tipo hidrocarburos policíclicos carcinógenos de menor extensión o importancia, en estos

se estimula otros tipos de citocromos.

Existen los conocidos acetiladores rápidos que poseen mayor disponibilidad de enzima y los
acetiladores lentos donde se puede observar sobredosis por disminución del metabolismo

Entre los factores que modifican el metabolismo tenemos:

● Edad donde los ancianos disminuyen acción enzimática.

● Sexo que no tiene ningun balor práctico.

● Nutrición Algunas sustancias inducen o inhiben el metabolismo de los fármacos.

● Gestación que durante el embarazo aumentan las concentraciones de progesterona.

● Factores genéticos.

● La vía de administración, la dosis y su unión a proteínas.

● Los factores patológicos propios de los pacientes como insuficiencia hepática o cáncer
hepático.

La eliminación consiste en la salida del fármaco del organismo por forma inalterada o como
metabolismo y se produce a través de vías fisiológicas donde las más importantes son la renal y
la biliar. Por la vía renal se utiliza lo que es la filtración glomerular, la secreción tubular y la
reabsorción tubular mientras que en la excreción biliar son fármacos que tienen un elevado peso
molecular. Otras vías de eliminación son la excreción pulmonar, la excreción por la leche
materna, excreción salival y la excreción cutánea.

Las vías de administración de un fármaco son:

Indirectas cuando el medicamento tiene que atravesar una barrera natural por sí mismo

● Oral: más utilizada, de retiro fácil, no útil en emergencia, modificación cuando hay otros
medicamentos o alimentos. Atraviesa el sistema porta, no se utiliza si el paciente está
inconsciente.

● Vía bucal o sublingual: Base de la lengua y la pared interna de las mejillas, drena en la
vena cava superior, difusión pasiva y es rápida. Se utiliza la nitroglicerina en las crisis
anginosas, captopril en crisis hipertensivas y opiáceos para la analgesia.

● Rectal: absorción errática, se utiliza para evitar irritación gastrointestinal. útil en

pediatría, pacientes con vómitos e inconscientes.

● Vía respiratoria: administración de gases anestésicos.

● Vía dérmica o cutánea: Tienen que tener vehículos grasos, evita el primer paso hepático.
 ● Vía genitourinaria: fármacos aplicados de forma tópica por la mucosa vaginal y evita el
primer paso hepático.

● Vía conjuntival: Soluciones neutras e isotónicas, efectos en estructuras internas.

Directas o inmediatas cuando el fármaco no tiene que atravesar ninguna barrera, teniendo una
absorción regular y sin sufrir ninguna alteración en su lugar de acción.

● Vía intradérmica con fines diagnósticos y pruebas de hipersensibilidad.

● Vía subcutánea difunde a través de la sustancia fundamental del tejido conectivo y

penetra en el torrente circulatorio a través de los capilares. Funciona mejor gracias a la
enzima hialuronidasa mientras que vasoconstrictores reduce la absorción.

● Vía intramuscular absorción más rápida y regular además produce menos dolor , evitar
necrosis muscular y evitar punción de un tronco nervioso o de un vaso.

● Vía intravascular directamente en el torrente sanguíneo donde actúa sin sufrir ninguna
alteración, después del fármaco administrarse no puede eliminarse.

● Vía intraperitoneal pasan fácilmente y rápidamente a la circulación, puede perforar un asa

intestinal y producir infecciones graves.

● Vía intrapleural enzimas proteolíticas y antibióticos.

● Vía intraarticular solo usada prácticamente en traumatología y reumatología para

fármacos.

● La vía intraósea o intramedular tiene efecto tan rápido como la intravenosa.

● Vía intrarraquídea o intratecal, sustancias que atraviesan mal la barrera hematoencefálica.

En la farmacocinética tenemos lo que son la curva de niveles plasmático que nos indicará la
concentración del fármaco en el plasma a lo largo del tiempo y los cambios que irá sufriendo,
esto dependerá del LADME y de la vía de administración. Tendremos que sí es vía intravenosa la
concentración plasmática será máxima desde el momento 0 mientras que si se administra por vía
enteral la concentración inicial del fármaco será 0 y según el tiempo vaya avanzando tendremos
que ir aumentando. Algunos parámetros importantes son:

● Concentración mínima eficaz .

● Concentración mínima tóxica.

● Índice terapéutico o margen de seguridad.

● Período de latencia.

● Intensidad del efecto.

● Duración de la acción.

● Área bajo la curva de niveles plasmáticos: cantidad de fármaco que llega a la sangre.

Parámetros farmacocinéticos:

● Volumen aparente de distribución (Vd) relaciona la dosis administrada con la

concentración plasmática resultante y es importante para calcular la dosis inicial de carga
de una droga determinada y la vida media de eliminación de la misma.
 ● Cinética de absorción: cuantifica la velocidad por la que se abre un determinado fármaco
y la cantidad que es absorbida.

● Biodisponibilidad que es la fracción de dosis que alcanza, inalterada la circulación

sistémica.

Cinética de eliminación es una constante característica de cada fármaco que se divide en:
cinética de orden 0 donde la eliminación es constante, cinética de orden 1 donde no es constante
y depende de la constante de eliminación propia de cada fármaco y concentración plasmática:

● Vida media plasmática es el tiempo necesario para eliminar el 50% de un fármaco.

● Clearance o aclaramiento es el volumen de plasma que queda libre de fármaco por unidad
de tiempo expresado en ml/min o l/h.

○ Aclaramiento sistémico es la depuración de la droga por todas las vías.

○ Aclaramiento hepático es la eliminación por la transformación metabólica y/o

eliminación biliar.

○ Aclaramiento renal es la cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo de la

droga.

Existen variabilidades individuales donde se puede administrar el mismo medicamento pero no

todas responden de la misma forma y las variaciones fisiológicas como son: el embarazo,
infancia, y vejez. Por igual, existen variaciones genéticas donde es frecuente verificar que existe
una gran variabilidad en la respuesta de fármacos debido a los factores genéticos hasta en
familias.

Las interacciones farmacocinéticas son las acciones que un fármaco ejerce sobre otro de modo
que experimente un cambio.

● En la absorción puede ser debido a diferentes causas como cambios de pH, en la

mortalidad, en la formación de complejos, entre otros.

● En la distribución los fármacos pueden competir entre sí por los sitios de unión en las
proteínas plasmáticas.

● En el metabolismo que son las de repercusiones clínicas y causa un aumento de su

aclaramiento y una disminución en su eficacia terapéutica.

● En la excreción sobre todo en los mecanismos del transporte del túbulo renal puede
causar que se altere la secreción tubular y así se intensifiquen los procesos de reabsorción
pasiva.

Farmacodinamia
La farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquímicos, fisiológicos y sus mecanismos de
acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste en el organismo.

Al administrar un fármaco se puede conseguir diversos efectos donde tendremos:

● Efecto primario que es el efecto deseado.

● Efecto placebo que son manifestaciones no tienen relación alguna con verdadera acción.

● Efecto indeseado misma dosis pero produce otro efecto no terapéutico.

● Efectos colaterales que son directos a la acción principal del medicamento.

● Efecto secundario que son efectos adversos independientes de la acción principal del
fármaco.
 ● Efecto tóxico que sucede por una dosis en exceso.

● Efecto letal que induce muerte.

Los receptores son los lugares de acción de la mayoría de los fármacos y son estructuras
macromoleculares de naturaleza proteica con radicales lipídicos e hidrocarbonados. Son
extracelulares o intracelulares de acuerdo a su ubicación. Las sustancias que se unen a los
receptores son conocidas como ligandos.

De acuerdo a su clasificación los ligandos pueden clasificarse de acuerdo con la forma que se
unen a los receptores

● Antagonistas no la activan o bloquean los receptores

○ No competitivos son los que bloquean el efecto de los agonistas uniéndose en

sitio distinto al sitio de fijación del agonista.

■ Reversibles se disocian fácilmente del receptor al suspender su

administración.

■ Irreversibles se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor

el cual queda permanentemente inutilizado.

○ Competitivos que bloquean el efecto compitiendo por el mismo sitio de fijación

■ Los antagonistas reversibles pueden ser desplazados en dosis crecientes

del agonista.

■ Los antagonistas irreversibles no pueden ser desplazados por el receptor

por dosis crecientes del agonista.

● Agonistas que provocan una respuesta en la célula

○ Agonista completo producen la misma respuesta.

○ Agonista parcial no llegan alcanzar la máxima respuesta posible.

○ Agonistas inversos que logran efectos opuestos a los producidos por los agonistas
completos o parciales.

Los receptores se pueden clasificar de acuerdo a su estructura molecular y la naturaleza de esta

transmisión o transducción del mensaje, entre estos tenemos:

● Canales iónicos activados por ligandos o inotrópicos son los que el fármaco altera la
permeabilidad del canal para un determinado ión produciendo una acción directa de abrir
o cerrar dicho canal con su concomitante efecto en el potencial de membrana celular

○ Selectivos a determinados iones.

○ Apertura-cierre.

○ Arquitectura molecular.

■ Hay 3 familias:

● Receptores con 4 dominios transmembrana

○ Nicotínico que es ligando de la acetilcolina, acoplado al

canal de Na +.

○ Gaba actúa sobre el ligado gabaérgico como son las

benzodiacepinas que producen sueños, acoplado al canal
Cl-, es inhibidor.
 ○ Glicina es inhibitorio unido al canal de Cl-.

● Receptores con 3 dominios transmembrana:

○ Glutamato: AMPA y KAINATO.

○ Aspartato; NMDA.

● Receptores con 2 dominios transmembrana.

● Acoplados a la proteína G, son los más abundantes y su activación explica las acciones de
la mayoría de los fármacos. Están compuestos por un solo péptido helicoidal con 7
regiones transmembrana , se hallan unidos a una proteína G ( Gs, Gi y otras). La unión
del ligando apropiado con la región extracelular del receptor activa la proteína G, de
modo que el GTP reemplaza al difosfato de guanosina (DGP). La estimulación de estos
receptores da lugar a respuestas que duran varios segundos o minutos.

○ Tipos de proteínas G

■ Gi: Acoplada a adenilato ciclasa Inhibidora.

■ Gs: Acoplada a adenilciclasa Activadora.

■ Gq: Acoplada al sistema enzimático de la fosfolipasa C

■ G0: Acoplada a guanilciclasa

○ Segundo mensajeros:

■ Son esenciales para conducir y amplificar las señales procedentes de los

receptores acoplados a la proteína G.

○ Receptores acoplados a proteína G:

■ Receptores muscarínicos:

● M1, M3 y M5 unidos por Gi.

● M2 y M4 unidos a Gi.

■ Receptores adrenérgicos tipo alfa y beta:

● Beta Tenemos b1, b2 y b3 todos acoplados en Gs.

● Alfa a1 acoplados Gq y los a2 unidos a Gi.

● Ligados a las enzimas: Una proteína que atraviesa la membrana una vez y puede formar
dímeros o complejos multisubunidades, estos receptores poseen actividad enzimática en
el citosol como parte integral de su estructura o de su función. Esta unión tiene un
ligando en su dominio extracelular que activa o inhibe la actividad enzimática citosólica.

● Intracelulares: el ligando ha de difundir hacia el interior de la célula para interactuar con

el receptor. Son liposolubles y se transportan unidos a proteínas. Su activación es
prolongada y las respuestas celulares no se ven hasta los 30 minutos o más y su duración
es de horas o días.

La molécula de la droga luego de la absorción y distribución llega al espacio intersticial donde

tiene afinidad por macromoléculas receptoras formando el complejo fármaco receptor. Estas
uniones pueden ser covalentes o no covalentes. A través de la intervención de los segundos
mensajes se origina una respuesta funcional de la célula que es definitiva el efecto
farmacológico. Las drogas tienen dos efectos fundamentales sobre el organismo, estimular o
inhibir un proceso fisiológico. Los fármacos no producen nuevas funciones que el organismo no
posee.

Las principales características de los fármacos de acuerdo a las interacciones son:

● Afinidad: capacidad fármaco para unirse a un receptor aun en bajas concentraciones de

fármaco.

● Especificidad capacidad de distinguir entre dos moléculas muy similares.

● Selectividad capacidad para producir preferentemente un efecto concreto.

Los demás parámetros se obtienen de la curva dosis- respuesta que puede medirse de acuerdo a
la variación biológica que produzca. Esto permite el cálculo de la respuesta máxima de un
fármaco y la dosis necesaria para originar la mitad de la respuesta máxima. Y esto determina:

● La potencia en cuanto más baja sea la dosis para producir un efecto mayor será la
potencia del medicamento.

● Eficacia o actividad intrínseca es la capacidad de producir un efecto, por lo que sí hacen

falta muchos receptores ocupados para que el fármaco tenga un efecto entonces es poco
eficaz. La eficacia suele ser mejor que la potencia.

Interacciones farmacodinámicas

● Sinergismo cuando dos fármacos actúan conjuntamente:

○ Sumación los fármacos producen un efecto determinado y junto producen la suma

de ambos efectos.

○ Potenciación ambos fármacos actúan a la vez.

● Antagonismo competitivo reversible un fármaco se une selectivamente a un tipo

determinado de receptor sin activarlo, pero de tal modo que impide que se una un
agonista.

● Antagonismo no competitivo o irreversible: compite por el mismo tipo de receptor pero

no por el mismo lugar de reconocimiento.

● Antagonismo fisiológico se da entre dos fármacos agonistas que actúan en diferentes

receptores y que tienen un efecto opuesto de modo que al actuar conjuntamente se
anulan.

● Antagonismo químico es poco frecuente en la que dos sustancias se combinan en una

solución y por ello se pierde el efecto del fármaco activo.

Desensibilización de los receptores: La administración repetida o continuada de un agonista (o

de un antagonista) puede producir cambios en la capacidad de respuesta del receptor.

Se puede producir:

● Acumulación: Cuando se administra un medicamento con intervalos tales que el cuerpo

no elimine una dosis antes de inyectar la otra.
 ● Tolerancia que es una resistencia exagerada del individuo de carácter duradero y no
responde a dosis ordinarias de una droga

● intolerancia o hipersensibilidad es una respuesta exagerada a una dosis ordinaria de un

medicamento

● Taquifilaxia que es una respuesta cada vez menos intensa hasta llegar a no producir
ninguna acción farmacológica al menos que se aumente la dosis del fármaco

Referencias bibliográficas:

● Manual de contenidos académicos farmacología médica y terapéutica CIFMEC.