ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE

MEDICINA HUMANA

Curso: Noxas y Respuestas I

SEMANA N° 01:
IINTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA

Docente: Edward Valencia Ayala

 PLAN DE CLASE
1. Inmunidad 8. Sistema del Complemento
2. Paradigmas de la Inmunología 9. Células del Sistema Inmune
3. Filogenia del Sistema Inmune 10. Órganos del Sistema
4. Ontogenia del Sistema Inmune Inmune
5. Embarazo y primeros meses I. Timo
6. Antígenos Leucocitarios Humanos II. Bazo
III. Ganglio linfático
7. Respuesta inmune IV. Tejido asociado a mucosas
I. Producción de citocinas
11. Microbiota y su relación
II. Producción de inmunoglobulinas
III. Tipos de inmunoglobulinas con el sistema inmune
 OBJETIVOS
1. Conocer el principios de inmunidad, y discriminar los paradigmas de la inmunología.

2. Conocer la filogenia y reconocer la ontogenia del sistema inmune, en el embarazo y

primeros meses.

3. Discriminar a los antígenos leucocitarios humanos y su función.

4. Evaluar la respuesta inmune, la producción de citocinas y de inmunoglobulinas.

5. Reconocer las vías del sistema del complemento y su función.

6. Reconocer las células e identificar los órganos del sistema inmune.

1. Conocer la relación que existe entre la microbiota y el sistema inmune.

RESULTADOS DE LA EXPERIENCIA

Al final de la sesión el estudiante:

Aprende sobre las generalidades de la inmunidad y discrimina los
paradigmas de la Inmunología. Enfoca sus saberes en las
características de la respuesta inmune en los serves vivos, y
reconoce la dinámica de la respuesta inmune.
 QUE ES LA INMUNOLOGÍA?
Estudios de las bases biológicas en la defensa de
organismos contra patógenos y/o agentes inflamatorios.

Sistema inmune: células y moléculas responsables para

la inmunidad.
Función: Defensa contra microrganismos infecciosos o
substancias extrañas no infecciosas.

VARIOLIZACIÓN (siglo XIII)
Persas y turcos: inoculación con el
polvo de las costras, utilizando una
espina.
China: Inoculación por inhalación
del polvo. Los Individuos que
sobrevivían a la viruela y se
tornaban resistentes. Infección de
niños saludables con la costra de
personas infectadas (<19 %
mortalidad).
HISTORICO
BROTE DE PESTE BOVINA (1754)
Europa: Inoculacion similar a
VACUNACIÓN (1796)
la de la viruela (transferencia
de secreciones nasales de
animales enfermos para
animales saludables).
Enfermedad leve con
resistencia a la infección.
Inglaterra: Edward Jenner
hacia variolizacion a través de
lesiones de viruela bovina en
humanos.
Vacunación: Latin-> vacca.
Este protocolo fue utilizado en
1970 para erradicar la
enfermedad.
 HISTORICO

Francia
Estados Unidos
1.- Louis Pasteur, principios
generales de la vacunación Daniel Salmon e Theobald Smith
(cultivos envejecidos o expuestos
Tº ↑ podían volverse avirulentos) Patógenos muertos también
pueden ser utilizados como
•- Generación de una vacuna vacunas.
hecha de una cepa debilitada (Tº:
42ºC) del ántrax (Bacillus
anthracis).
•- Vacuna contra la rabia.
 INMUNIDAD

Constitutiva Innata Adquirida

Barreras naturales Presente Inicia con el
desde antes de reconocimiento
conocer al del Antígeno
Antígeno
 INMUNIDAD INNATA O NATURAL

• Línea de defensa inicial

• Mecanismo de defensa celular y bioquímico ya existente antes de una infección
• Programados para responder ante una infección.
• Componentes:
• Barreras físicas y químicas (epitelio)
• Sistema mononuclear fagocitario (neutrófilos, macrófagos)
• Células NK (Natural Killers)
• Proteinas de sangre( mediadores químicos)
• Citocinas (reguladora de las actividades de las células de Inmunidad Innata).
 INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA
• Estimulo ocurre por la exposición de agentes infecciosos.
• Características:
• Diversidad (respuesta a gran variedad de antígenos)
• Especificidad para distinguir las diferentes moléculas.
• La “memoria” inmunológica hace que la respuesta sea mas especifica.
• Tolerancia a lo PROPIO.
• Componentes:
• Linfocitos Anticuerpos.
Reconocido por Activación de la Respuesta cada
receptores respuesta vez más rápida
inmunológicos específica y más fuerte

Inmunógeno
Reconocido por Activación de la Respuesta cada
receptores respuesta vez más lenta
inmunológicos específica y más débil

Tolerógeno
PARADIGMAS DE LA INMUNOLOGÍA

Nobel por demostrar que

la tolerancia a lo propio se
genera durante la fase
embrionaria
 FILOGENIA DEL SISTEMA INMUNE

Fagocitos

No-propio

Fagocitosis

MHC
 TLR

Péptidos
antimicrobianos
LINFOCITOS IgM
ANTICUERPOS COMPLEMENTO

IgM

IgD

IgG

IgA

IgE
 ONTOGENIA DEL SISTEMA INMUNE

• Saco Vitelino: • Macrófago :

• 1as. Células hematopoyéticas • 1a. Célula inmunológica detectable
• Semana 6 – 8: (Semana 4 saco vitelino)
• Saco vitelino Hígado • Papel en embriogénesis
• Semana 20: • IL-1 :  actividad de osteoclastos
• Médula ósea madura • Semana 14 – 16:
• Aparecen PMN (Neutrófilos)
• Semana 6 (Hígado):
• Células NK
• Semana 7 – 8 (Hígado):
• Linfocitos B y T
• Semana 8 – 9:
• Linfocitos T en timo
• Semana 13:
• Linfocitos pre-B en Médula ósea
• Semana 7 :
• Protimocitos (CD7+ en Saco vitelino)
• Semana 8 :
• Colonización Timo y diferenciación
• CD2, CD4, CD8, TCR, CD3
• Semana 12 :
• Diferenciación histológica del Timo
• Corteza / Médula
• Semana 13 : • Recién Nacido :
• Corpúsculos de Hassall • 100 % = T CD38 +
• Semana 14 : • CD 38 + = timocitos
• Región subcapsular = CD7+ • Prematurez, Stress :
• Corteza = TCR/CD3, CD4+/CD8+ •  T doble + (CD4 + /CD8 +)
• Médula = TCR/CD3, CD4+ o CD8+ • Liberación timocitos desde la corteza
• Colonización periferia (Hígado) del timo
 EMBARAZO Y PRIMEROS MESES
• Aloinjerto > 6 meses
• Información genética materna + paterna  T memoria :
• Disminución de Th1  TCR mayor afinidad
• Evita rechazo de aloinjerto  Vida media prolongada
 Aumento de Treg
• Predominio Th2 (luego de
implantación)
• Favorece producción de IgG, IgA
 ANTÍGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS
HLA Clase I HLA Clase II
• Tipos : A, B, C (Clásicos) • Todos los tejidos fetales
• Unión a CD8 (Tc) (no trofoblasto)
• Reconocimiento células propias • Aparecen CPA profesionales
• Destrucción de células con Ag (Macrófagos, Dendríticas)
extraños: • HLA clase II (DP, DQ, DR)
 Transplante • Unión a CD4 (Th)
 Cáncer • Rechazo transplante T. fetales
 Infección por intracelulares
 Patógenos citosólicos Patógenos intravesiculares Patógenos extracelulares y toxinas

Degradado en
Citosol Vesícula endocíticas (bajo pH) Vesícula endocíticas (bajo pH)
Péptidos se
HLA Clase I HLA Clase 2 HLA Clase 2
unen a
Presentado a Linfocito T (LT) CD8+ Linfocito T (LT) CD4+ Linfocito T (LT) CD4+

Efecto en la
Activación para matar a la Activación de LB  Igs
célula Muerte celular
bacteria intracelular o parásitos bacteria extracelular/toxinas
presentadora
 RESPUESTA INMUNE
PRODUCCIÓN DE
CITOCINAS
• Niveles normales :
 IL-1
 IL-2
• Niveles disminuidos :
• IL- 3 , IL- 4, IL- 6, IL- 8
• IFN – a (prematuro), IFN – g
• TNF – a, GM – CSF
 PRODUCCIÓN DE
INMUNOGLOBULINAS

• Deficiencia temporal de :
• IL – 4
• CD40 Ligando
• Mala respuesta hacia Ag :
• Proteínas = recuperación más pronto
• Carbohidratos = Linfocitos B en Bazo
(Respuesta completa = 2 años de edad)
 TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS

• Niveles normales de :
•IgG (única que atraviesa placenta)
•IgM (se incrementa con estímulos)
•IgA (se incrementa con leche materna)
•IgE (se incrementa con parásitos/atopia)
•IgD (receptor de células B)
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

• Vías del sistema de

complemento:
• Vía alterna (no ocupa anticuerpos
para activarse)
• Vía clásica, lectinas
• Complejo de ataque a la membrana
(C5b6789) (principalmente C8 y C9)
• Quimiotaxis por C3a y C5a
• Opsonización por C3b y C4b
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Mielopoyesis

PMN
60%

Mastocitos

10%

Células Dendríticas
5%

NK NKT Tγδ B1

Linfopoyesis
 ÓRGANOS DEL SISTEMA
INMUNE
• Órganos linfáticos:
• Primarios:
• Lugares donde se desarrollan los linfocitos a partir
de células progenitoras (formación inicial)
• Incluye la médula ósea y el timo
• Secundarios:
• Lugares en los que los linfocitos se activan,
proliferan y maduran.
• Incluye el bazo, los ganglios linfáticos y la mucosa
asociada a tejido linfoide (i.e., las amígdalas)
 Microbiota y su relación con el sistema inmune
Grupo de microorganismos más frecuentes en el tracto digestivo:
ALTERACIONES DE LA FLORA
Actinobacterias, Bacteroides, Firmicutes, Proteobacterias.
NORMAL:

Funciones:
- Proporcionan el 10% de las calorías al organismo, ya que poseen enzimas - Obesidad: ↑Firmicutes, ↓Bacteroidetes
para digerir carbohidratos que no podemos digerir directamente.
- Aportan vitaminas K, B2, B12 y ácido fólico, vitaminas que sintetizan en
nuestro intestino.
- Las bacterias del Phylum Bacteroidetes y
- Ocupan espacios, que podrían ser ocupados por patógenos. Además, Firmicutes producen un polisacárido A
producen moléculas que ayudan a regular el funcionamiento del sistema que frena la producción de IL-17 y
inmune del intestino. estimula la de IL-10, por lo cual son
antiinflamatorias. Por el contrario,
diferentes Clostridium disminuyen la
acción de los LTreg propiciando el
desarrollo de afecciones inflamatorias.

- La flagelina: induce la producción de IL-

22 (citoquina que incrementa la respuesta
inmune local)
Microbiota y su relación con el sistema inmune
Clases de células:
1. Enterocitos: absorción de nutrientes
1. En presencia de patógenos: secretan IL-8 –>
atrae PMN
2. De manera normal: IL-25, linfopoyetina ->
IL10, e inhiben Th1.
3. Por TLRs, reconocen PAMs e inicia via de
señalización.
2. Caliciformes: productoras de mucus
3. C. de Paneth: secretan péptidos antimicrobianos
(lisozimas, fofolipasas A2, defensinas HD5 y HD6)
4. Enteroendocrinas productoras de serotonina,
somatostatina, motilín, péptido intestinal
vasoactivo y enteroglucanos.
5. Células madres encargadas de producir nue-
vos enterocitos para reemplazar los que se
pierden continuamente por descamación de la
mucosa.
 Microbiota y su
relación con el
sistema inmune
• El sistema inmune desarrolla
tolerancia hacia la microbiota
intestinal para evitar el desarrollo
de la enfermedad inflamatoria
intestinal.

• Bacteroides fragilis induce en

el colon el desarrollo de LsTreg
productores de IL-10 que inhiben
los procesos in- flamatorios
locales y frenan la producción
local de IL-17 por efecto del
polisacárido A que producen.

https://lymphosign.com/doi/10.14785/lymphosign-2016-0012
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Lenin Pavón, María C. Jiménez, Maria E. Garcés. Inmunología molecular, celular y

traslacional. 2016. Primera Edición. España Editorial Wolters Kluwer.
2. Peter J. Delves, Seamus J. Martin, Dennis R. Burton, Ivan M. Roitt. 2014. Inmunología
Fundamentos. Doceava Edición. España. Editorial Médica Panamericana.
3. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. 2015. Inmunología celular y molecular.
Octava Edición. España. Editorial Elsevier.
4. José Aguilar et al. 2019. Bases de la Inmunología Clínica. Segunda Edición. Perú.
Editorial Sociedad Peruana de Inmunología.
5. Rojas M. William Inmunología 18a. ed. 2017 Pag.212