Mecanismo de Inmunidad

Frente a Hongos y Parásito

Dr. Freddy A. Bonito

INMUNIDAD FRENTE A
PARÁSITOS Y HONGOS
• Los mecanismos inmunológicos desencadenados en las
infecciones por parásitos y hongos son variados y complejos,
infecciones por parásitos y hongos son variados y complejos,
estimulando mecanismos de defensa mediados por anticuerpos
y por células.

La efectividad de la respuesta depende de:

• Tipo de parásito.
• Estadio evolutivo.
• Etapa de la infección.
• Localización.
• Los Hongos son células eucariota: poseen un núcleo
verdadero que contienen diversos cromosomas, limitados por
una membrana nuclear.
• La inmunidad contra la micosis es principalmente celular, e
incluye a los neutrófilos, macrófagos, linfocitos y NK.
• El principal Esterol de la membrana celular micótica es el
ergosterol, sitio sobre el cual actúa la anfotericina B.
• La pared celular de los hongos carece de peptidoglucano,
ácido teicoico, y lipopolisacarido (endotoxina).
• Poseen peptidomanona lo cual son antigénicos.
INMUNIDAD FRENTE A HONGOS
• La resistencia a las micosis superficiales se basa
fundamentalmente en la inmunidad mediada por células.
La infección crónica estaría asociada a mecanismos de
hipersensibilidad retardada.

• La alteración de las condiciones fisiológicas normales por drogas

inmunosupresoras, o de la flora normal por antibióticos,
predisponen a la invasión por levaduras del género Candida. Las
infecciones por Candida son comunes en pacientes HIV +, por lo
que evidentemente el sistema inmune juega un rol crucial en el
mantenimiento de estas levaduras como comensales.
INMUNIDAD FRENTE A HONGOS II

• Los macrófagos son capaces de eliminar levaduras

y mohos (género Candida, Cryptococcus
neoformans, Aspergillus fumigatus).
• La via del óxido nítrico parece ser importante
contra Cryptococcus neoformans.
• En algunas micosis respiratorias hay evidencia de
importante participación neutrofílica .
Histoplasmosis Capsulatum
Histoplasmosis
• Los Conidio (Forma infecciosa) y Levadura (Forma Tisular) se
unen a la cadena β de los receptores de integrinas
• Las levaduras son fagocitadas por los macrófagos no estimulados.
• Se multiplican en el interior de los Fago lisosomas y lisan a la
células huésped.
• La infección son controlada por células T colaboradoras (CD4).
• Reconocen a los antigenos y a las proteínas de Choque Térmico
de la pared fúngica y comienza
• Secretar Interferón-γ, que activan a los macrófagos para que
destruyan las levaduras intracelulares
• El Histoplasma además activa a los macrófagos para secretar
TNF-∞
• A su vez estimula a otros macrófagos para que destruyan al
histoplasma
• El parasitismo es un fenómeno
biológico interdependiente y dinámico
entre dos organismos: el parásito y el
huésped.

• Aún frente a parásitos

reconocidamente patógenos, la
infección resultante puede provocar
escasas manifestaciones.
FACTORES VINCULADOS AL HUÉSPED
SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCIÓN

RESISTENCIA NATURAL
• Estado inmunitario
• Nutrición
• Sexo y factores hormonales
• Edad
• Raza
• “Señales fisiológicas” que guian el desarrollo ontogénico en
helmintos.

FACTORES QUE AFECTAN LA RESISTENCIA NATURAL

• Drogas
• Enfermedades neoplásicas
• Infección VIH
FACTORES VINCULADOS AL
PARÁSITO

• Puerta de entrada.
• Carga parasitaria.
• Tropismo.
• Virulencia de la cepa.
PARÁSITOS COMO ANTÍGENOS
• La presencia del parásito en el huésped
constituye un estímulo antigénico poderoso.

Gran número de antígenos (proteínas, proteínas

conjugadas con hidratos de carbono,
polisacáridos, complejos lipídicos).
Considerados “ mosaicos antigénicos”.
Antígenos somáticos o estructurales (parte de
la estructura parasitaria).
Antígenos metabólicos o de secreción-excreción
(producto de la actividad fisiológica).
MECANISMOS DE DEFENSA DEL
HUÉSPED

• INESPECÍFICOS: no se modifican frente a

estímulos reiterados; no tienen “memoria
inmunológica”.

• ESPECÍFICOS: respuestas secundarias a

la presencia de antígenos ya conocidos.
MECANISMOS INESPECÍFICOS
(inmunidad innata)
BARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICAS
• Integridad de las mucosas y piel
• Esfínteres
• Epiglotis
• Epitelio ciliado
• Aclaramiento muco-ciliar
• Acidez de las mucosas
• Flora normal
REFLEJOS
• Estornudo
• Tos
• Micción
 SECRECIONES GLANDULARES
• Flujo secretor y excretor
• Lisozima
• Ácidos grasos
• IgA secretoria

FLORA NORMAL
• Nicho ecológico compitiendo por
nutrientes y modificando el pH.
• Sustancias antimicrobianas.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Lisis
Opsonización
Quimiotaxis
Interferón.
IL
CÉLULAS y mediadores de
inflamación

Mononucleares –Macrófagos
(microbicidas, fagocitosis)
Linfocitos NK (citotoxicidad)
Leucocitos polimorfonucleares-
MECANISMOS ESPECÍFICOS
(inmunidad adaptativa)

• Memoria inmunológica.
• Aumenta la intensidad de la respuesta ante la
presentación de un antígeno ya conocido.
• Respuesta clonal.
• Producción de anticuerpos e inmunidad mediada por
células.
• Interrelacionados con la inmunidad innata (IFN, IL,
TNF)
INMUNIDAD FRENTE A
PROTOZOARIOS

• La respuesta mediada por células se orienta

a las formas intracelulares.

• En general la inmunidad humoral actúa

sobre las formas evolutivas extracelulares.
 INMUNIDAD FRENTE A
PROTOZOARIOS
• Los anticuerpos séricos contra los antígenos de
superficie de los protozoarios pueden:

_ opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos.

_ inhibir su reproducción (mecanismo enzimático).
_ matarlos (acción conjunta con complemento y células
citotóxicas).
• Distintas respuestas inmunitarias pueden
desencadenarse frente a un mismo agente,
contra diferentes estadios evolutivos.

• Ejemplo: Paludismo
Anticuerpos contra formas extracelulares
bloquean la capacidad de invadir nuevas
células. La inmunidad mediada por células
impide el desarrollo de la fase
intrahepatocítica.
 EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR
LOS PROTOZOARIOS I

• Escape a la fijación por neutrófilos. Toxoplasma

gondii.
• Falta de unión del lisosoma con el fagosoma en
macrófagos. T.gondii.
• Localización en sitios inmunologicamente
privilegiados: cristalino, SNC. T.gondii.
• Producción de formas hipoantigénicas (no
estimulan reacción inflamatoria).Quistes de
T.gondii.
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
POR LOS PROTOZOARIOS II

• Salida del parásito al citoplasma. Trypanosoma

cruzi.
• Promoción del desarrollo de células reguladoras
supresoras y agotamiento de linfocitos B.
Tripanosomas.
• Variación antigénica. Tripanosomas africanos,
plasmodios.
CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA
INMUNIDAD A LOS PROTOZOARIOS.
• Hipersensibilidad de tipo I. Irritación e inflamación
(tricomoniasis).
• Reacciones citotóxicas de tipo II (anemia en
tripanosomiasis).
• Hipersensibilidad de tipo III. Formación de
inmunocomplejos. Desarrollo de vasculitis y
glomerulonefritis (plasmodios).
• Hipersensibilidad de tipo IV. Reacción inflamatoria que
sigue a la rotura de quistes de Toxoplasma gondii.
Histoplasmosis
Inmunidad Frente a Parásito
 Parásito.

• Cuando un microorganismo invade el

torrente sanguíneo (paludismo,
tripanosomiasis) Se desarrolla una
respuesta Humoral.
• Mientras que los parásitos que
proliferan dentro de los tejidos
(Leishmania Cutánea) Suele inducir
una Inmunidad mediada por células.
INMUNIDAD A LOS HELMINTOS

• Los helmintos parásitos, se han adaptado evolutivamente

al parasitismo. Esta adaptación ha implicado enfrentarse
al sistema inmunitario para superarlo o evadirlo.
• Salvo excepciones, debido a mayor exposición, mayor
susceptibilidad del huésped o menor resistencia, la
mayoria de los huéspedes albergan pocos gusanos.
• Casi siempre producen enfermedad leve o subclínica.
Ocasionan morbilidad no mortalidad.
MECANISMOS DE DEFENSA NO
INMUNITARIOS EN HELMINTOS.

• Los factores que influyen en la evolución de las infecciones

por helmintos son muy diversos y complejos.

• Factores dependientes del huésped.

• Factores dependientes de los helmintos:

 competencia intraespecie. Ej: en cestodos la presencia de
gusanos adultos, retrasa o inhibe el desarrollo de etapas larvarias.
competencia interespecie. Ej: por hábitat y nutrientes.
INMUNIDAD HUMORAL
ESPECÍFICA A LOS HELMINTOS
• Los antígenos de los helmintos, estimulan
de manera preferente la activación de los
linfocitos de tipo Th2. Esto determina
entonces un patrón de secreción de
citoquinas (IL4, IL5, IL10 entre otras) que
estimulan la proliferación de células B y
la secreción de inmunoglobulinas.

• Si bien los anticuerpos de los isotipos

IgM, IgG e IgA se producen en respuesta
a los antígenos de los helmintos, el
isotipo de tipo IgE es el que participa con
mayor intensidad .
INMUNIDAD ESPECÍFICA A LOS
HELMINTOS Y EOSINOFILIA I
• La combinación de los antígenos helmínticos con
la IgE produce la degranulación de los mastocitos
con liberación de agentes vasoactivos (aumento
de permeabilidad vascular y estímulo de la
contracción del musculo liso) que favorecen los
mecanismos de expulsión.

• Además los macrófagos,plaquetas,y eosinófilos tienen

receptores que permiten su unión a las IgE unidas a los
parásitos. Estas células se activan aumentando sus
niveles de enzimas lisosómicas, metabolitos reactivos del
oxígeno, leucotrienos y prostaglandinas. El efecto neto es
el aumento de la destrucción parasitaria.
INMUNIDAD ESPECÍFICA A LOS
HELMINTOS Y EOSINOFILIA II

• Los eosinófilos son atraídos hacia los sitios invadidos por

helmintos a través de la acción de moléculas
quimiotácticas.

• Estas sustancias también estimulan la liberación de

eosinófilos a la circulación sistémica. Por ello las
infecciones por helmintos se relacionan con los signos
característicos de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia,
edema, asma y urticaria.
 ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y
DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOS
Los eosinó
eosinófilos se unen a los pará
parásitos por receptores propios, liberando el contenido de sus grá
gránulos sobre la cutí
cutícula de los gusanos.
•

ECP
EPO

Proteína catiónica ( ECP): tóxica para la

cutícula de parásitos.
Peroxidasa (EPO): cumple función
antiparasitaria, al producir metabolitos del
O2 (superóxido, peróxido de hidrógeno y