FARMACOLOGÍA Y ENDOCRINOLOGÍA

CONCEPTOS BÁSICOS FARMACODINÁMICA

Farmacodinámica  estudia la relación entre la concentración de droga y el efecto que produce. En la psicofarmacología
estudia los mecanismos de acción de los fármacos o drogas en el SNC

 Los fármacos o drogas en el SNC interaccionan con distintas proteínas (receptores, canales iónicos, enzimas o
transportadores) Actuando sobre estas proteínas consiguen afectar a casi cualquier paso de la transmisión sináptica.

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PRODUCCIÓN DE NT

+Antes de ser liberados en la sinapsis, los NT son sintetizados por neuronas presinápticas.

 Fármacos precursores de la síntesis: incrementan cantidad de NT > agonistas porque incrementan la actividad de
sistema del NT (pto. 1)
 Fármaco antagonista: desactiva las enzimas que controlan la síntesis del NT (pto. 2)

ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE NT

 Fármacos antagonistas: bloquean los transportadores vesiculares impidiendo que el NT se almacene en la vesícula que
los transporta hasta la membrana presináptica para liberar el contenido tras el PA (potencial acción) (pto. 3).

También pueden evitar la liberación del NT desde las terminales desactivando las proteínas que provocan la fusión de la vesícula
con la membrana. (pto. 5)

 Fármacos agonistas: se unen con las proteínas y estimula la liberación del NT (pto. 4)

RECEPTORES

 Especificidad  si el fármaco actúa en uno o varios sistemas de neurotransmisión (ej.: un fármaco actúa sobre los
receptores DA al ser un antagonista específico pero no actúa sobre la 5-HT o la NA)
Selectividad  selecciona o actúa en unos receptores concretos (ej.: un fármaco actúa sobre los receptores D₂ pero no
sobre otros subtipos de receptores DA)

 AGONISTAS de los receptores  el fármaco se une al receptor y lo activa, imitan la acción del neurotransmisor. Actúan
como ligandos exógenos, se parecen al endógeno y afectan al receptor de la misma manera.
Agonistas parciales  su efectividad puede ser mayor en comparación con los totales respecto a una conducta, al
producir algunos de los efectos agonistas completos y tener menores efectos secundarios
o En presencia de un agonista completo  en receptores ionotrópicos su efecto será cerrar el canal
parcialmente, ejerciendo un efecto antagónico.
o En ausencia de un agonista completo  en receptores ionotrópicos abrirá el canal iónico.

 ANTAGONISTAS de los receptores  se unen al receptor y no lo activan, lo

bloquean impidiendo la acción del agonista
o Competitivos o superables  se unen en el mismo lugar de unión
que el agonista impidiendo que el agonista ejerza su acción,
“compite” con el agonista. Se puede revertir su efecto aumentando
la concentración de agonista
o No competitivos o no superables  se unen en lugares distintos al
agonista e impide su activación. NO se puede revertir su efecto. Se
puede considerar una forma particular de modulación alostérica.
 AGONISTA inverso  su efecto es contrario al agonista, por tanto, dificultan
la apertura del canal iónico inactivando la proteína G. Se puede revertir su efecto aumentando la concentración de
agonista (igual que los antagonistas competitivos)

RECAPTACIÓN

+Una vez liberado el NT de la célula presináptica, se elimina mediante uno de los 2 procesos: recaptación o inactivación enzimática.

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 Fármacos agonistas de recaptación: se unen a las moléculas de transportadores de membrana terminal encargadas de
la recaptación y los inactivan, bloqueando la recaptación. (pto. 10) o bien se unen a las enzimas que eliminan los NT
impidiendo que actúen (pto. 11)

**Se prolonga el tiempo que las moléculas del NT están en la hendidura sináptica y la posibilidad que estimulen los
receptores postsinápticos.

AFINIDAD  Grado de unión de la droga o fármaco con su receptor. Cuanta menos concentración necesite la sustancia
para unirse a la mitad de receptores, mayor será la afinidad para su receptor

Bmáx  receptores totales disponibles

Kd  Constante de disociación fármaco – receptor

Concentración del fármaco necesaria para conseguir la ocupación de la mitad de los receptores (afinidad inversa de la
Kd)

Ki  Índice indirecto de la afinidad del fármaco por el lugar de unión con el receptor. Manera indirecta de calcular la Kd
Ki = IC₅₀ / 1 + ([L]/Kd)
IC ₅₀ (concentración que causa un 50% del desplazamiento del ligando radiactivo)
L (concentración utilizada de ligando radiactivo)
Kd (constante de disociación del ligando radiactivo)

Ejercicio _ El concepto de afinidad es de gran importancia en farmacología dado que nos informa de cómo un fármaco se une a
un receptor concreto. Para medir esta característica tenemos dos parámetros, la Kd y la Ki, en función de cómo se obtiene este
valor. Ahora vamos a ver la aplicación práctica. En la tabla adjunta se indican los valores de Ki de diferentes fármacos opioides
por tres receptores:
Tabla 1. Afinidad (Ki) de fármacos opioides por los receptores μ, κ y δ
μ κ δ
MORFINA 4.55nM 26.9nM 217nM
BUPRENORFINA 0.9nM 0.71nM 3.7nM
NALOXONA 1.2nM 12nM 19nM
NALTREXONA 0.39nM 1.75nM 26.6nM
CODEÍNA 105nM 15000nM 9300nM

a) Ordena los fármacos de mayor afinidad a menor afinidad para cada uno de estos receptores.
 receptores μ  naltrexona, buprenorfina, naloxona, morfina y codeína
 receptores κ  buprenorfina, naltrexona, naloxona, morfina y codeína
 receptores δ  buprenorfina, naloxona, naltrexona, morfina y codeína

 ABSORCIÓN  paso del fármaco desde el lugar de administración al plasma sanguíneo.

o Vd l/kg volumen de distribución. Volumen alto en un fármaco implica que se distribuye por una zona amplia
del cuerpo, por tanto, llega menor cantidad al tejido diana. Necesita mayor dosis para conseguir efecto.
o Cmáx  concentración plasmática máxima.
o Tmáx  tiempo máximo en que se consigue absorber el fármaco y la Cmáx
o T1/2  vida media del fármaco, tiempo que la concentración plasmática del fármaco necesita para disminuir a
la mitad
o Unión a proteínas  si el fármaco se une mucho a proteínas plasmáticas tendrá el acceso más limitado al lugar
de acción y se metabolizará y excretará con lentitud.
o F%  biodisponibilidad. Proporción dosis administrada del fármaco para alcanzar objetivo terapéutico

Ejercicio_

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F% BIODISPONIBILIDAD Tmáx (h) TIEMPO MÁXIMO

Proporción dosis administrada del fármaco En que el fármaco consigue la Cmáx y que
para alcanzar objetivo terapéutico duran los efectos

+ Mayor F% = menos dosis para hacer efecto + Mayor Tmáx = más rápido hace efecto

T1/2 (h) VIDA MEDIA DEL FÁRMACO UNIÓN A PROTEÍNAS

Tiempo necesario para reducir la Del fármaco

concentración plasmática a la mitad + Mayor unión = acceso más limitado al lugar
+ Mayor T1/2 = administración necesita un de acción. Metabolización y excreción más
intervalo mayor de tiempo lentas

 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS

 Sistémicas
o Enteral  + utilizada en humanos la oral, cómoda, económica, inicio más lento de la acción del
psicofármaco. También están la sublingual, rectal o intragástrica.
o Parenterales  inyección del fármaco (intraperitoneal, intramuscular, intravenosa, intrarraquídea
intracerebroventricular, intracerebral (2 últimas sólo en animales).

 Tópica
o Sobre superficies epiteliales como piel, mucosa nasal (intranasal), córnea(intraocular), inhalación o vagina.

 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN  mecanismo que modifica la actividad biológica del fármaco y el organismo
puede excretar más fácilmente

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o METABOLISMO DE PRIMER PASO cuando el fármaco administrado vía oral atraviesa la mucosa intestinal y se
dirige al hígado. Es decir, el hígado metaboliza el fármaco en primera instancia, tarda más en llegar al SNC y llega
menor cantidad.

o METABOLIZACIÓN PSICOFÁRMACOS muchas se producen por enzimas hepáticas como citocromo P450 que
degradan los piscofármacos.

POTENCIÁNDOLAS

Hierba San Juan  induce CYP3A4 + Fármaco que es

CITOCROMO 450
formado por distintas familias
enzimáticas que degradan
psicofármacos. Involucrado en el
metabolismo de compuestos
exógenos (fármacos)
metabolizado por CYP3A4
Potenciación de las enzimas y metabolización más rápida, menos
probabilidad de efectos adversos y acumulación en el organismo.
COMPITIENDO

La presencia de otros compuestos Antitusígeno con destrometorfano metabolizado por 2D6

puede interactuar con las enzimas
(citocromo P450)
(CYP2D6) + Fármaco metabolizado por CYP2D6
Metabolización más lenta al competir el fármaco y el antitusígeno
por los mismos enzimas, aumentan los efectos y la acumulación
en el organismo.

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ESQUIZOFRENIA

FACTORES/CAUSAS MÁS DESTACADAS

+Genética
+Alteración desarrollo cerebral prenatal
(p.ej.: consumo sustancias como tabaco)
+Complicaciones en el embarazo y/o parto
+ Sobreactivación del sistema
serotoninérgico
CONSECUENCIA TTO. FARMACOLÓGICO PROLONGADO
+Lentitud movimiento, falta expresión facial, debilidad general.
+Al bloquear la transmisión de dopa, los 1º psicóticos producían síntomas similares al
Parkinson
+Discinesia tardía: no parar de moverse. Causa: hipersensibilidad de los receptores
D2, núcleo caudado y putamen al estar bloqueados crónicamente

SÍNTOMAS DE LA
FISIOLOGÍA FÁRMACOS
ESQUIZOFRENIA

+ Antipsicóticos
VÍA DOPAMINA NEURONAS
suprimen/disminuyen síntomas
MESOLÍMBICA DOPAMINÉRGICAS
Trastorno del pensamiento (alucinaciones y delirios
(pensamiento desaparecen)
* Anomalías en las Se originan en sustancia
desorganizado, irracional), **Bloquean receptores
POSITIVOS

neuronas negra y área tegmental

saltar de un tema a otro,
dopaminérgicas
palabras sin sentido,
* Hiperactividad de las
delirios (persecución,
sinapsis dopaminérgicas
grandeza, control),
en la vía mesolímbica
alucinaciones (auditivas,
* Aumento de actividad
visuales, olfativas...)
dopaminérgica asociada
con síntomas +
dopaminérgicos D2 y D3 >
ventral (ATV)
ANTAGONISTAS
Vía mesolímbica
+ Sustancias agonistas
relacionada con
dopaminérgicos (anfeta, coca o
síntomas+
metilfenidato) bloquean
(Recuerda: comienza en
recaptación de dopamina, o L-
ATV  núcleo accumbens
DOPA (estimula síntesis dopa) y
y amígdala)
originan síntomas +

VÍA DOPAMINA
MESOCORTICAL
*La hipofrontalidad
Falta reactividad
NEGATIVOS

*Alteración corteza provoca aumento de

emocional, habla escasa,
falta iniciativa y constancia,
anhedonia y aislamiento
social.
Dificultad para mantener la
atención, baja velocidad
COGNITIVOS
prefrontal (CPF) >
hipofrontalidad
(disminuye actividad
lóbulos frontales,
concretamente CPFdl)
por descenso liberación
de dopa en esta región
*Relacionada con
hiperactividad vías
mesolímbicas
(síntomas+).
actividad dopaminérgica
en sistema mesolímbico >
provoca síntomas+ a
través de la conexión
entre CPF y área
tegmental
*PCP (fenciclidina/polvo ángel)
y ketamina puede causar
* En periodos de crisis
síntomas +, negativos y
(ausencia síntomas+)
cognitivos al provocar
predomina
hipofrontalidad
sobreactivación

psicomotriz, dificultad de
aprendizaje y memoria,
razonamiento abstracto
deficiente y deficiente
resolución de problemas.
serotoninérgica
CPFdl inhibe estas vías, disminuyendo los niveles
con la hipofrontalidad de DA
este control está
desinhibido. En general, la 5-HT ejerce
acción inhibitoria sobre
*Disminución actividad sistemas dopaminérgicos
del glutamato

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FÁRMACOS CLÁSICOS/TÍPICOS

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS (1ª GENERACIÓN)

*AUMENTAN actividad dopaminérgica en CPF y *NO reducen síntomas cognitivos ni negativos,

la reducen en el sistema mesolímbico (agonistas
en CPF y antagonistas en sistema mesolímbico)
* Antagonistas de receptores D2 y otros (5HT2A,
D4…)
*Afinidad mayor variedad receptores
serotoninérgicos, dopaminérgicos,
histaminérgicos, adrenérgicos y colinérgicos.
Menor actividad sobre receptor D2 que sobre
otros.
*Disminuyen síntomas +, negativos y cognitivos
* Mejora sintomatología afectiva, cognitiva,
calidad de vida, poca EPS
++Efectos secundarios por afinidad sobre otros
receptores: síndromes metabólicos (aumentos
peso...), mareo, somnolencia, hipotensión,
sequedad boca, retención orina, taquicardia...
-ASENAPINA, CLOZAPINA, RISPERIDONA,
SERTINDOL, OLANZAPINA, ARIPRIPAZOL,
PEROSPIRONA, ZIPRASIDONA, QUETIOPINA
al bloquear los receptores dopaminérgicos,
agravan síntomas negativos y cognitivos
(Recuerda: están causados por disminución de
actividad de receptores dopaminérgicos)
*Actúan predominantemente como
antagonistas del receptor D2 dopaminérgico
*Antagonistas receptores dopaminérgicos D2,
D3... que suprimen/disminuyen síntomas+
*Receptores D2 disminuyen síntomas + pero
no negativos ni cognitivos >> puede agravar el
diagnóstico de esquizofrenia
**Efectivos en la sintomatología psicótica
aguda (síntomas positivos), mantenimiento y
prevención recaídas
++Efectos secundarios: EPS (efectos adversos
tipo extrapiramidal: acatisia, distonía,
Discinesia tardía…) (agitación interna) rigidez,
temblor, síntomas Parkinson, apatía,
anhedonia, sedación inespecífica…
-HALOPERIDOL, TIORIDAZINA,
CLORPROMAZINA, RESERPINA

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

+ Antagonistas de 5HT2a y D2 > mayor efectividad sintomatología negativa y cognitiva, menor propensión a
inducir EPS, bloquea acción de la 5HT incrementando niveles de DA en SNE.

+ La 5HT inhibe sistemas dopaminérgicos, inhibe liberación de DA al activar el receptor 5HT2a.

+ La activación de receptores 5HT2a ejerce un control inhibitorio de la liberación de DA en la CPF

++Una sobreactivación serotoninérgica anormal en estos receptores reducirá niveles de DA en CPF >>
hipofuncionalidad dopaminérgica prefrontal >> síntomas negativos

**Iloperidona **Sertindol

+ Agonista 5-HT, antagonista 5HT2 Y D2

**Aripiprazol

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DEPRESIÓN MAYOR Y TB

TB
TDM
*Alterna períodos de manía y depresión: manía o hipomanía >
*Tristeza profunda, pesimismo, abatimiento,
estado ánimo eufórico, elevado, expansivo, fácilmente irritable,
desolación, también puede manifestarse por
extraordinario optimismo, alta autoestima, omnipotencia, sin
nerviosismo e irritabilidad. Anhedonia, ideas
consciencia del trastorno. Exaltación del humor llegando a ser
pesimistas, de inutilidad, rumiación, ideación
desadaptativa, exagerado, se verá implicado en negocios ruinosos,
muerte/autolítica, lenguaje lento (bradifemia),
inversiones, visitas a horas intempestivas... pensamiento rápido,
inhibición respuesta motora, incapacidad
elaboración planes, ideas que provocan falta de atención y
actividades familiares, académicas...insomnio,
concentración. Fuga de ideas o ideas delirantes, verborrea verbal,
pérdida apetito, bajo deseo sexual...
inquietud motora, desinhibición comportamiento... TB I requiere
hospitalización, TB II no > hipomanía, menor que manía)

DEPRESIÓN  NIVEL BAJO MONOAMINAS: Serotonina (5HT) noradrenalina (NA) dopamina (DA)

CORTEZA FRONTAL HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA

+Hiperactividad CCA (corteza cingulada anterior) y menor +La depresión se debe a actividad insuficiente de las
en CPF dorsolateral, ventromedial y orbitofrontal. neuronas monoaminérgicas

+La CCA subcayosa está conectada con la CPF, amígdala, +Los agonistas monoaminérgicos mitigan los síntomas
hipocampo y núcleo accumbens. depresivos

+La CPF inhibe la amígdala implicada en la adquisición y +La reducción de serotonina tiene poco efecto en estado
expresión respuestas emocionales negativas como el ánimo de personas sanas, pero perjudica a quienes tienen
miedo. antecedentes familiares trastornos afectivos

RITMOS CIRCADIANOS

+Depresión > cambio ritmos circadianos > reducción sueño ondas lentas y
aumento de fase 1 + despertares recurrentes

***PRIVACIÓN SUEÑO REM***

+Total o selectiva > tto. eficaz > relación entre sueño REM y estado de ánimo

***PRIVACIÓN SOL***

+Reduce síntomas depresivos

***PRIVACIÓN TOTAL SUEÑO***

+Efectos inmediatos depresión > junto con la ketamina el efecto es inmediato

pero transitorio

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TTO. FARMACOLÓGICO

**AGONISTAS MONOAMINÉRGICOS**
+ MAO > destruye el exceso de sustancias transmisoras monoaminérgicas en el interior de terminales nerviosas

 IMAO >> inhibidores MAO > aumenta liberación dopamina, noradrenalina y serotonina

 EFECTOS SECUNDARIOS NOCIVOS -¡¡ PRECAUCIÓN!!

 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS > inhiben recaptación serotonina 5HT y noradrenalina por las terminales nerviosas. Al retrasar la
recaptación, el NT (neurotransmisor) está más tiempo en contacto con los receptores postsinápticos > prolonga potencial postsináptico

**INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN**

 ISRS >> inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina **Fluoxetina, citalopram y paroxetina

 IRSN >> inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina > bloquean transportadores de la serotonina y noradrenalina

 ambos tienen menos acciones inespecíficas y menos efectos secundarios

**ANTAGONISTA NMDA**

KETAMINA >> puede aliviar síntomas de la depresión resistente al tratamiento y eficaz en depresión grave, pero es transitorio.
((Pacientes con depre alto nivel glutamato, interferencia en transmisión glutamatérgica efectos terapéuticos))

 su admón. crónica puede producir esquizofrenia

***LITIO EN LOS TB***

+Es rápido y tiene mayor eficacia en fase maníaca

+No altera los procesos intelectuales ni las emociones

+Índice terapéutico bajo (dif. dosis efectiva y sobredosis)

*Dianas proteicas: proteína G, expresión de la G-ai y subtipos de adenilil-ciclasa, modificación de proteínas G para ribosilación del ADP,
fosforilación de proteínas dependientes de AMPc y Ca2+, GSK3B, vía de segundo mensajero del fosfatidilinositol

*Mecanismo acción exacto: no se conoce. Hipótesis GSK3B y fosfatidilinositol

*Tto. manía aguda + estabilizador estado ánimo

 Efectos secundarios: agitación, pérdida apetito, sequedad bucal, acné, depresión, estreñimiento, desmayo, convulsiones,
alucinaciones.

Inhibidores MonoAminOxidasa IMAO Anti Depresivos Tricíclicos ATC

Inhiben la enzima MAO la cual destruye catecolaminas

(dopamina, noradrenalina y serotonina) niveles bajos en
depresión, por tanto, bajan aún más
Al inhibir la MAO > aumentan los niveles de
monoaminas/catecolaminas (subcategoría de monoaminas)
Bloquean las bombas de recaptación (transportadores) de la
serotonina y noradrenalina (5HT y NA) >> inhiben los
transportadores de 5HT y NA

MAOa > metaboliza NT más relacionados con la depresión (NA y

5HT) >> IMAOa >> efecto antidepresivo Ciertas monoaminas permanecen más tiempo en el espacio
sináptico potenciando la acción de los NT
MAOb > degrada principalmente finletilamina y dopa >>IMAOb
>> prevención procesos neurodegenerativos

**Efectos secundarios: aumento de presión sanguínea, efecto
queso (necesidad dieta estricta con alimentos bajos en tiramina),
sequedad boca, estreñimiento, mareos, vómitos, alteración
libido…
**Efectos adversos: bloquean los receptores colinérgicos
muscarínicos (sequedad boca, visión borrosa, taquicardia, déficit
memoria), histaminérgicos (sedación, aumento peso,
hipotensión) y adrenérgicos a1 (disminución presión sanguínea y
mareo).

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Inhibidores Selectivos Recaptación Serotonina ISRS
Inhibidores Recaptación Serotonina y Noradrenalina IRSN
Inhiben la recaptación de 5HT de manera potente y selectiva. Se
bloquean las bombas de transporte del NT en el espacio No presentan los efectos adversos de los ATC
sináptico aumentando sus niveles.
Son agentes de acción dual y selectivos en la inhibición
Gran especificidad, aunque tienen acciones inespecíficas como
Inhiben el transporte de NT (5HT y NA) provocando que
bloquear la recaptación de NA, DA y acciones agonistas sobre el
permanezcan mayor tiempo en la sinapsis estimulando
receptor 5HT2c, muscarínicas colinérgicas, inhibición encimas
receptores y produciendo cambios en la expresión génica de las
citocromo p450
neuronas mediante sistema de segundos mensajeros
**Efectos adversos: aumento de 5HT en zonas no implicadas en
La acción de la 5HT y NA no es sumativa > sinergia farmacológica
la depresión: corteza límbica (agitación mental aguda, ansiedad o
entre sistemas de NT
ataques de pánico); ganglios basales (cambios control motor);
tronco encéfalo (mioclonos, despertar nocturno); médula espinal **Efectos adversos: náuseas.
(disfunción sexual); hipotálamo (náusea o vómito).

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