Michelle Garcia Tiz.

Farmacocinética.
jueves, 25 de agosto de 2022 8:44 a.m.

Acción del cuerpo sobre el fármaco = ADME

 Distribución: Segundo paso de la farmacocinética, Capacidad del fármaco de llegar a los compartimientos
corporales.
 Paracelso: Dijo que la dosis es el veneno.
 SNC.
Distribución complicada
 SISTEMA ÓSEO - ARTICULAR (por infiltración).
 SISTEMA RESPIRATORIO BAJO (tiene que pasar por redistribución).
 Activación mediada por citocromo P450.
 La distribución depende de la naturaleza del fármaco.
 Fármaco libre: Ataca directamente al órgano diana / albumina.
 Ácidos: estomago - se unen a albúmina = efecto más rápido.
 Alcalinos: intestino delgado (duodeno), unidos a las lipoproteínas (selecciona fármaco dependiendo su
naturaleza, tiene receptores y si hay más de dos medicamentos hay sinergismo = unión - potenciación de
fármacos).
 Los enlaces covalentes (mas fuertes) están en proteínas.
 Hay muy pocos fármacos que se distribuyen por la albúmina.

PARAMETROS DE DISTRIBUCIÓN.
 Volumen de distribución: vd = Liposolubles menor unión a proteínas y amplia distribución.
Vd = Hidrosolubles con mayor unión a proteínas y escasa distribución.

Dosis de carga: Al principio del medicamento.

□ DQ = Vd ° Concentración de objeto.
□ Disminución de DQ en la insuficiencia renal.
Dosis de mantenimiento.
 Administración para reponer la fracción eliminada.
 Depende del aclaramiento.
Estado de “equilibrio” estacionario.
 Situación de concentración estable (plasma).
 Depende de la eliminación del fármaco.
Dosis diaria definida.
○ Unidad establecida por la OMS.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN.
 Concentración - liquido en la que se distribuye el fármaco.
 Concentración de medicamento X en volumen desconocido.
 Depende de la naturaleza del fármaco.
Compartimientos.
 Intracelular: 20 - 28 lt.
 Intersticial: 11 lt.
 Plasmático : 2 -3 lt.
A mayor volumen más distribución.

Metabolismo de los fármacos.

 Reacciones químicas por acción de diversas enzimas para la acción del med. / Hidrosolubles, más polaridad, más
iónico.
Hay tres aspectos esenciales para el metabolismo de los fármacos:
 Cinética de primer orden: La cantidad de fármaco metabolizado por unidad de tiempo es proporcional a la
cantidad de fármaco plasmático y la fracción de fármaco eliminado es constante.
 Cinética de orden cero: Una cantidad de fármaco se metaboliza por unidad de tiempo.
 Enzimas inducibles de biotransformación: Puede incrementar o interferir el metabolismo de sí mismo o varios
fármacos.
 Los fármacos tienes que pasar de liposolubles - hidrosolubles.
 Se pueden formar metabolitos (activos - inactivos).
 Está fase ocurre principalmente en el hígado, ocurren las sig. Fases.
 Oxidación.
 Reducción.
 Actividad de Citocromo P450 = Enzima.
Órganos con reacciones metabólicas.

Farmacología página 1
 Órganos con reacciones metabólicas.
 Tracto GI.
 Riñones.
 Pulmones.
 Profármaco: Compuestos farmacológicamente inactivos (necesita metabolizarse - CitocromoP450), se convierten
en metabolitos bilógicamente activos.

Excreción de los fármacos.

 Se eliminan del cuerpo sin cambios o como metabolitos.
 Los fármacos liposolubles se eliminan hasta que se metabolizan a compuestos más polares.
Excreción renal.
 Es el órgano más importante para la excreción de fármacos y metabolitos (elimina del 25 - 30% del fármaco
inalterado).
Se llevan a cabo tres procesos:
 Filtración glomerular: Solo los fármacos no unido a proteínas, pude con algunas pero no mayor a 150 mg.
 Secreción tubular activa (túbulo proximal): Está mediada por el transportador del fármaco y aquí se secreta
el metabolito o;
 Puede reabsorberse y regresar a circulación sistémica, túbulo colector - si no se absorbe se va.
○ En el túbulo distal los ácidos y bases débiles pueden reabsorberse (depende del Ph).
○ Cuando la orina es alcalina > 7.45 los ácidos débiles se excretan más rápido.
○ En la ácida < 7.35 las bases débiles se excretan más rápido.
Excreción biliar y fecal.
 Los fármacos y metabolitos presentes en la bilis se liberan en el tracto GI durante el proceso digestivo que podrían
reabsorberse (reciclado enterohepático).

Aclaramiento.
 Es el concepto más importante a considerar cuando se considera un régimen de medicación a largo plazo.
 Cuando la aclaración es constante, la tasa de eliminación del fármaco es directamente proporcional a si
concentración.
 Aclaramiento hepático: Los fármacos eliminados por procesos hepáticos suelen tener una baja concentración del
fármaco en sangre y este queda limitado por el flujo hepático.
 Aclaramiento renal: Aparición de fármaco en orina, la tasa de filtración del fármaco depende del volumen de
líquido filtrado y la concentración del fármaco no unido en el plasma, también depende de la naturaleza del
fármaco.

 Eficacia: Capacidad para producir el efecto deseado a determinada cosa.

 Eficiencia: Capacidad para realizar o cumplir adecuadamente una función con la menor cantidad de recursos.

Fase 1.
 Activación - mediado por citocromoP450.
 Oxidación.
 Hidrolisis.
 Descarboxilacion.
 Hidroxilacion = Agregar un OH.
○ Pierde biodispinobilidad.
○ Metabolitos: Fármacos después de metabolizarse.
Algunos med, son pró-fármacos
Fase 2.
 Añadimiento endógeno - acido glucoronio: produce metabolitos inactivos.
 Inactivación.
 Conjugación - sust. Ya existente en el cuerpo.
 SIEMPRE SE AÑANADE ALGO.
 Requiere mucha energía = Gasto de ATP.

Tasa de unión - afinidad - LEER.

FARMACODINAMIA - efecto del fármaco en el organismo.

 Efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y mecanismos de acción y relación de concertación del fármaco.
 Acción farmacológica: resultado de utilizar un fármaco determinado, modifica la función orgánica inducida por un
fármaco (modifican las funciones basales, potencia acciones que ya hacemos).
 Mecanismo de acción: Procesos por el qué pasa el organismo para alcanzar un resultado farmacologico.
 Receptor farmacológico: lugar donde llega el fármaco, macromolécula en donde interactúa para generar función
celular.
 Complejo fármaco - receptor.
Farmacología página 2
  Complejo fármaco - receptor.
Determina el efecto biológico.
Receptores.
 Canales iónicos: activados por ligándos
 Acoplados a proteínas G: Metabotropicos, transportador de hormonas, neurotramisores - MÁS COMÚN.
 Ansiolíticos.
 Segundos mensajeros: acción liberadora y de fijación. Desencadena un proceso fisiológico, es activada la
proteína a la que esta acoplada.
 Receptores ligados a la cinasa.
 Receptores nucleares: ácido fólico, buena reproducción de ácidos nucleares.
 Agonista: desencadena un proceso metabólico.
 Completos: potencia la acción deseada.
 Parcial: Lleva a cabo un metabolismo pero no completo, ayuda parcialmente - con menos eficacia.
 Inversos: lleva a cabo la acción de manera inversa, empeora.
 Antagonista: bloqueo de actividad, no se activa el receptor.
 Competitivos: compite por el receptor, es reversible.
 No competitivos: Casi siempre es irreversible.
 Alosterismo: Actividad de mediación dado por una molécula reguladora diferente al sustrato que actúa en el sitio
específico, modulación del efecto sobre la célula. Tiene que ver si el fármaco es agonista o antagonista.
Receptores.
 Centro alosterico (modulador): activa o inactiva la unión del sustrato. Hace que se quede.
 Sustrato = puerta #1: Proteína G, enzima, etc, libera.
 Potencia: concentración de fármaco necesario para producir un efecto.
 Eficacia: capacidad del fármaco para producir un efecto, menos dosis mas efecto.
 Efectividad: funcionamiento del fármaco en la vida real.
 Afinidad: capacidad del fármaco para unirse a un receptor específico.
 Sinergismo: unión de dos medicamentos para potenciar su acción.

Dosis farmacológica.
 Dosis subterapéutica: dosis máxima sin efecto.
 Efecto terapéutico: dosis mínima para hacer efecto.
 Efecto tóxico: dosis máxima que produce efecto no deseado.
 Dosis letal: -_-
 Efectos secundarios: se desconoce que puede pasar - no se desea que pase.
 Efectos colaterales: efectos que se sabe que causa el medicamento, Relacionado con metabolismo del fármaco.

Fármaco genómica: Estudia los efectos causados por el fármaco (susceptible al efecto o efectos secundarios).
Farmacogenetica:
Farmacoeconimia: escribir y analizar costos y consecuencias de la farmacoterapia.
Toxicología:
Xenobioticos: toda aquella sustancia en el cuerpo humano que al ingresar en este provoque efecto.
Nombre de la aspirina:

PASOS DE LA FARMACOCINETICA - ADME - el efecto del organismo en el fármaco.

 Administración.
 Via enteral y paraenteral.
 Distribución por torrente sanguíneo.
 Receptores.
 Metabolismo.
 Fase 1 = activa.
 Fase 2 = desactiva.
 Distribución.
 Depósitos.
 Órgano Diana.
 Fase 2 de metabolismo.
 Eliminación.
 Renal.
 Via digestiva.
 Leche materna.
 Sudoración.

FARMACOLGÍA DEL SNC.

Sedantes e hipnóticos.
 Los fármacos que pertenecen a este grupo son capaces de causas sedición (desconecta del estado de huida)y
acusar sueño, es IRREVERSIBLE.
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 acusar sueño, es IRREVERSIBLE.
 Barbitúricos: actúan como sendantes del SNC, son derivados de ác. barbiturico y producen:
 Sedacuin suave.
 Antiestético total.
 Hipnótico.
 Anticonvulsivo.
Usos.
 Anestesia general.
 Epilepsia.
 Suicido asistido.
 Promueven la acción de GABA en la vida media del fármaco, es irreversible.
 Benzodiacepinas: medicamentos psicotrópicos - más usados - menos peligrosos.
 Sedantes.
 Hipnóticos.
 Ansiolíticos.
 Amnesia.
 Miorrelajantes.
Usos.
 Insomnio.
 Ansiolíticos.
 En cuidado intensivo.
 Crisis de ansiedad.
 Pre quirúrgico.
 Trastorno bipolar.
 Tras torno obsesivo compulsivo.
Sinapsis = efecto de los medicamentos sobre la neurona - benzodiazepinas.
 Los medicamentos hace efecto en el receptor GABA.
 Glutámica - glutamato - GABA: Se une al receptor, para que se una al receptor debe estar despolarizado, al moneo
que entra el cloro la carga se hace mas negativa lo que impide el potencial de acción.
 Son agonistas del receptor GABA.
 BZ1: Media la sedación.
 BZ2: media la ansiedad.
Son dosis dependientes - efecto depende de la dosis.
 Deshinibion paradójica.
 Sedación, ansolisis.
 Hipnosis.
 Relajación muscular.
 Depresión bulbar.
 Coma - muerte.

Barbitúricos.
 Tratan insomnio severo, cuadros convulsivos y desordenes psicológicos.
 Son depresores del SN, difiere de forma significativa en sus efectos, vida media y toxicidad.
Clasificación - vida media
 Tiopental - sedación rápida.
 Fenobarbital - inducir sueño al px por perdidos largos, cuidados intensivos.
Vida media.
 4 - 60 hrs, metabolismo hepático y excreción renal.
No tiene receptor especifico, el cuerpo no lo reconoce como fármaco por eso es difícil controlarlo, hepatotoxico,
genera coma inducido,
Benzodiacepinas.
 Clorodiazepoxico - primero descuebierto
A menos dosis menores efectos secundarios.
Efecto adversos.
 Alergia.
 Depresión respiratoria.
 Amnesia anterograda.
 Hipertensión.
 Nausaseas.
 Vomitos.
 Sequedad de boca.
 NO TODOS LOS FÁRMACOS TIENEN FASE 1 - PREGUNTA EXAEN.
 La mayoría de estos medicamentos tiene excreción renal y metabolizados en hígado (CYP3A4).
 Disminuye el efecto con café y antiácidos.
 El efecto aumento aumenta con alcohol.
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 El efecto aumento aumenta con alcohol.
Vida media.
 De 2 - 40 hrs.
LEER DE EFECTO ACUMULATIVO.
ANTAGONISTA DE LAS BENZODIACEPINAS.
 Flumanzenio - tratamiento en sobredosis del medicamento.
Efecto adverso.
 Agitación, confusión.

Anti convulsivos.
 Convulsión; transtorno mental causado por la activación desordenada de neuronas.
 Epilepsia; transtorno de la función cerebral que se caracteriza por el surgimiento inevitable.
 ILAE - Clasificaion de convulsiones.
 Origen focal: en una zona localizada.
○ Motor:
○ No motor:
○ Tónica: contracción muscular, rigidez muscular, poner ojos en blanco.
○ Clónica: espasmos, perdía de conciencia, saliva acumulada, se puede vaciar la vejiga.

ANTICONVUSIVANTES.
 Inhibe la función excesiva de la neurona.
 Estimula la inhibición.
 Inhibe la activación.

Inhibidores de canales de calcio.

 Carbamazepina.
 Oxacarbazepina.
 Fenitonina - a dosis peso, síndrome de steven johonson, hiperplasia gingival.

Inhibidores de canales de Ca dependiente de voltaje.
 Lamortrihina.
 Topiramato.
 Levetiracepam.
Inhibidores de receptores de glutamato.
 Topiramato -
 Felbamato.
Están en la neurona pos sináptica.
Inhibidores de CYP3A4.
Activadores de canales de potasio.

Inhibidor de GABA - transamisasa.
 Vigamatrina.
 Ácido valporico.

Fenitoína.
 Teratogenesis.
 Inductor del metabolismo.
 Efecto seunadario; hiperplasia gingival, hirutismo.
 Dosis de impregnacion: 15 - 18 mg/K/dia.
 Mantenimiento: 5 - 7 mg/dia/kg.

Carbamazepina.
 Inicio de crisis focal.
 Bloqueo de canales de Na.
 Innductor del metabolismo.
 Dosis: 100 - 200 gr/dia

Valporato de Mg.
 Fae de amplio aspecto.
 Bloquea canales de sodio, calcio y GABA.
 Inhibidor enzimático.
 EFS: aumentó de peso, hepatoxicidad, pancreatitis.
 Dosis: 15 mg /kg/dia, aumentado 10 mg/kg/dia semanalmente hasta controlar las convulsiones.
Dosis máxima: 60 mg/kg/dia.

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 Dosis máxima: 60 mg/kg/dia.

Etosumuxida.
 Crisis de ausencia.
 Bloquea canales de Ca t = después de la repolarizacion entra en estado de reposo, más utilizado en crisis de
ausencia.
 EFS: sx de steven johonsosn, citopenia.
 Dosis: 500 mg/dia, aumentar hasta 1 -1,5 g/dia en dos tomas.

Topiramato.
 Crisis forales y generalizada tónico - clónicas.
 Multimodal.
 Bloqueo de Ca, Na, AMPA (sodio pos sináptico).
 EFS: baja de peso
 Dosis: 100 mg/dia.
 Niños menores de 6: 2mg/kg/dia.

Fenobarbital.
 Todo tipo de crisis convulsiva, excepto en crisis de ausencia.
 Aumenta el tiempo de apertura de canales de Ca.
 Inducir enzimático (metabolzado en higado).
 EFS: sedación, dismucnion de conginsio y depresión respiratoria.
 Dosis: 60 - 120 mg/dia por dosis única.
 Solo recetado por un especialista.

Familias de fármaco, efectos secundarios, uso especifico de fármacos - EXAMEN

 PREGUNTA: Antagonista de los sitios de unión de los barbitúricos en la membrana posinaptica.

DEPRESORES DEL SNC.

NO BENZODIACEPINICOS.
 Alenta la comunicación cerebral de SNC - SNP.
 Inhibir la comunicación Interneuronal = sinapsis.
 Anisedad.
 Depresión.
 Pánico.
 Aumento de comunicación = convulsión.
Fármacos - sustancias.
 Tabaco.
 Alcohol.
 Weed.
 Antihistamínicos.
 Psiquiátricos.
 Relajantes neuromusculares = actúa en la acción EFERENTE del SNC.
 Alcohol - actúa en la corteza.
 Detiene la función muscular, bloquea sitios específicos,
 Vida media corta.
 Succinil colina - vida corta.
 Bepuronio.

 Despolarizantes.
 Succinil colina - CoA = neurotansmisor - NO CONTRACCIÓN MUSCULAR
○ Crisis de pánico, incubación y quirúrgico.
 Mecanismos de acción de 5 - 10 minutos, el proceso de intubacion debe ser de 3 - 10 seg.
 No despolarizantes.
 Impide la interacción de los receptores nicotinicios y CoA.
 Vida media 10 - 60 min.
 Vepuronio: fallas cardíacas, hepáticas y renales.
○ Tiempo de instigación de hasta 4 min.
○ Parálisis motora.
EFS.
○ Broncoespanmos.
 Contraindicaciones - despolarizantes.
 Hipertermias.
 Lesiones oculares.

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  Lesiones oculares.
 Medicamentos para controlar acción cardiaca.
 EFS.
 Úlcera gástrica.
 Aumento de presión intracraneal.
 Hipercalemia.
 Aumento de temperatura.
 No despolarizantes.
 Asma.
 Recuperación.
 Parálisis.
 Respiración.

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 Conceptos.
miércoles, 21 de septiembre de 2022

 Fármaco: Cualquier sustancia que provoca un cambio en la función biológica.

 Placebo: sustancia que carece de efecto farmacológico pero que aun así el px muestra mejoría.
 Nocebo: Reacción negativa a la sustancia (empeora).
 Tratamiento integral: terapéutica farmacológica y no farmacológica utilizada para lograr mejoría del estado del
px.
 Farmacogenética: estudia la relación de factores genéticos que influyen en la respuesta variable de los
individuos a cierto medicamento.
 Farmacoenomía: analiza los costos y consecuencias de la farmacoterapia en los individuos.
 Farmacoepidemiología: estudio de los efectos adversos - benéficos en poblaciones humanas.
 Farmacovigilancia: vigila e investiga los efectos de los medicamentos.
 Toxicología: estudia la dosis, severidad y reversibilidad de los medicamentos.
"La dosis es el veneno".
- Paracelso
 Biodisponibilidad: cant. De fármaco disponible después de ser metabolizado.
 Sinergismo de suma: aumento en efectos adversos.
 Sinergismo de potencialización: aumenta el potencial/efecto del fármaco.
 Antagonismo: se une a receptores pero NO hay efecto.
 Vías de administración:
 Enteral: oral, sublingual, rectal.
 Paraenteral: intra arterial, venosa, subcutánea.

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