FARMACODINAMIA

Teniendo en cuenta las generalidades de la farmacología, hay que tener en cuenta dos variables
importantes para la actividad de un fármaco: Que se encuentre en concentración específica en la biofase y
que se encuentre biodisponible. Esto tiene que ver con los aspectos dinámicos determinaran la acción
farmacológica y los aspectos cinéticos es para que pueda tener actividad farmacológica y este concentrado
en la biofase, tiene que pasar por la libración, la distribución, el metabolismo y finalmente la excreción,
nos va a dar que el componente de la concentración en los fluidos biológicos sumado a la concentración en
la biofase son determinantes para la actividad en la biofase.

¿Cómo podemos modificar el régimen posológico de un principio activo para que este dentro de los
parámetros deseados?
Tenemos dos posibilidades: O modificar el intervalo o modificar la dosis (En términos generales, se pueden
aumentar o disminuir cualquiera de los dos o modificar ambos)
Esto es consecuencia de lo nombrado en la imagen. La absorción y la biodisponibilidad van a ser
determinantes para fármacos vía oral pero no para los que son por otra vía, por ej. Vía endovenosa.

Esta grafica nos muestra el comportamiento diferencial que tienen los individuos frente a un mismo
tratamiento. Fíjense,
biodisponibilidad absoluta y la
variabilidad inter individual, no
solamente ente voluntarios (sanos)
y pacientes, sino también entre los
mismos voluntarios y los mismos
pacientes. Los puntos rojos
indican la lectura de un paciente y el
punto blanco los voluntarios que se
ofrecieron para poder hacer esta
curva de porcentaje de
biodisponibilidad real en
comparación a lo que sería la
aparente. Como esto nos permite
hacer estas graficas? (No le entiendo que dice) son nubes de dispersión, con una recta que representa lo
que sucede con respecto a los pacientes y una que representa lo que pasa con respecta a los voluntarios. Si
bien son muy parecida notan sutiles diferencias. Y eso es lo que hay que tener en cuenta, porque esto es
una resultante de puntos que se encuentran algunos muy alejados y algunos muy cerquita de lo que sería
1
la resultante, y eso es muy importante porque eso habla de la evidencia médica y de lo que el paciente es
en realidad, un ser individual.
DEFINICIONES
• Farmacodinamia: parte de la farmacología que estudia el mecanismo de acción de los fármacos
• Mecanismo de acción: conjunto de acciones y efectos que generan una modificación molecular al
unirse un fármaco, tóxico (emisión radiofrecuencia, frio, calor, etc.) o medicamento con su
estructura blanco (sitio de acción= BIOFASE).
• Efecto: consecuencia final de esa unión, que es clínicamente apreciable y a veces cuantificable
• Modo de acción: serie de eventos que enlazan el mecanismo de acción con el efecto
El mecanismo de acción se suele superponer con el modo de acción, son prácticamente lo mismo. Lo que
diferencia es el efecto si o si del modo de acción, por ejemplo la analgesia (Perdida de dolor) es el efecto,
ahora el modo de acción puede ser variado (Inhibir la ciclooxigensasa, bloquear receptores a nivel central
como los opioides, etc.)
TEORIA DE RECEPTORES
Los efectos terapéuticos y tóxicos de un fármaco se dan por sus interacciones con moléculas. La mayoría
de los fármacos actúan mediante la asociación con moléculas específicas, alterando sus actividades
biológicas
• Receptor: Componente de una célula que interactúa con una molécula (ligando endógeno o
exógeno), iniciando una cadena de eventos bioquímicos que generan efectos moleculares de
respuesta (Regulación bioquímica, transcripción de genes, actividad de una enzima que dependa de
un receptor, etc.). Son el principal objeto de estudio de la farmacodinamia
RECEPTORES FARMACOLOGICOS
Un Fármaco se puede unir a una molécula produciendo una modificación en ella y originar cambios en la
actividad celular, ya sea estimulando o inhibiéndola. Esto nos orienta a la definición de agonistas o
antagonistas. La diferencia que hay entre estos dos es que ambos tienen potencia, pero solo el agonista
tiene eficacia.
Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:
“las moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, generándose como
consecuencia de ello una modificación en la función celular”
La interacción con los receptores es la base del mecanismo de acción farmacológico:
– Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentración de
un medicamento y sus efectos farmacológicos
– Los receptores son responsables de la selectividad del efecto de un medicamento. MUY
IMPORTANTE. No solamente el ligando determina la actividad sino fundamentalmente el
receptor. Por ejemplo, la secreción de catecolaminas (Adrenalina, noradrenalina) cuando yo
estoy corriendo, porque tengo aumento de las demandas metabólicas entonces aumenta la
función cardiovascular, locomotor, respiratorio. Los receptores modifican
convenientemente (por ejemplo hemoderivar la sangre a las piernas y no a la digestión) y

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 que se haga una actividad o la otra. La cantidad
y la calidad de receptores de un determinado
órgano, va a definir que una droga sea
cardioselectiva o selectiva a nivel pulmonar, o
que tenga alguna actividad que
preponderantemente exprese una función en
base a los receptores. Eso es lo que hace la
farmacología, a través del desarrollo de
fármacos modificando las moléculas, puedo
hacer que sean selectivas para determinados
órganos. No es lo mismo tratas asma en un px
cardiópata que un paciente que no tiene
afectación cardiaca, en cuanto a beta
agonistas, ya que producen una rta refleja a nivel cardiaca y que puede ser
contraproducente.
Ejemplo los betas bloqueantes que tienen cierta actividad alfa, por ejemplo el carvedilol. Es
cardioselectivo, y tiene esa función.
– Los receptores median las acciones de los fármacos agonistas y antagonistas. Agonista = La
misma acción para la cual el receptor se asoció a ese ligando y el antagonista = la molécula
que se pega al receptor bloquea la actividad y evita la señalización que produce el agonista.
Imagínense abrir una cerradura con la llave correspondiente y pasar. Pero si yo coloco otra
llave y no abre la puerta, eso es un antagonista.
La mayoría de los receptores son polipéptidos, con diferentes formas y cargas eléctricas.Este es un gráfico
simplista de una curva que relaciona la concentración del fármaco en fase logarítmica vs el porcentaje de la
acción o la efecto máximo graficado como el 100% de este efecto y el 50%. Una droga x, por ejemplo un
agonista solo que a determinada concentración produce una máxima respuesta (porque la curva llega
hasta 100), produce la acción deseada del receptor, por ejemplo vasodilatación, broncocontriccion, etc.
Podría ser al principio anterior, se le suma un efecto antagonista competitivo, se necesita una dosis mayor
del principio activo para que lo desplace al otro y bloquee la actividad. Para poder generar la droga X la
misma acción, va a tener que incrementarse la dosis para que produzca la misma eficacia o la misma
efectividad un 100%. Esto es lo que va a suceder con la droga si tiene que competir contra otro principio
activo.
Ahora fíjense lo que pasa si además se le suma a ligando X un antagonista pero que no sea competitivo,
eso lo vamos a ver más adelante cuando veamos competitivo y no competitivo. Esto está relacionado a lo
que mencione con las llaves, vamos a ver distintas formas de llaves por ejemplo una que entra, ocupa el
lugar pero no tiene la combinación para abrir la puerta, por lo tanto no permite que entre la llave que sería
el efecto agonista pero no deja que abra la puerta lo que sería un efecto antagonista (Que puede ser
completo o parcial)
POTENCIA Y EFICACIA (MUY IMPORTANTE!!)
La eficacia se mide en el eje Y que es el porcentaje de la respuesta (analgesia, vasodilatación, hipotensión,
etc.) y la potencia se mide el eje X, es la concentración de la droga utilizada para lograr una determinada
eficacia (mg, ml,UI, lo que sea)

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X es más eficaz que Y y más potente, fíjense que la dosis está por debajo de la inicial para Y. X es más
potente porque produce más eficacia a menor concentración. Z tiene la misma eficacia que Y pero es
menos potente, porque necesito más dosis para alcanzar la misma eficacia.
• La POTENCIA es la cantidad de droga requerida para una determinada actividad farmacológica.
• La EFICACIA es la acción farmacológica
¿Por qué entonces el antagonista tiene potencia y eficacia pero el agonista solo tiene eficacia?
Las gráficas, como la de arriba, son siempre desde el punto de vista del efecto AGONISTA. Este, a diferencia
del antagonista, tiene potencia pero no tiene eficacia porque la eficacia siempre se mide a partir del
ligando. Por ejemplo, bradicardia, vasodilatación, analgesia. Entonces un agonista va a tener potencia
porque yo tengo que dar determinada dosis para que haga efecto pero carece de eficacia porque se mide
de este punto hacia arriba (Señala el principio de la curva X en el gráfico), y el antagonista impide esta
acción, bloquea el efecto del agonista. Ocupa la llave en el espacio y no permite que entre un agonista para
que se produzca la acción deseada (Antitusivo, broncodilatador, etc.)
EL agonista y antagonista poseen potencia pero solo el agonista tiene eficacia, porque siempre se hacer
referencia a la actividad del ligando con su receptor. El desarrollo de los antagonistas es farmacológico,
exógeno y bloquea la actividad del agonista pero le debemos dar una determinada dosis por eso se habla
de potencia.
Siempre estamos midiendo una respuesta, y eso tiene que ver con la acción agonista. Cuando bloqueo la
respuesta es decir que tiene potencia pero carece de eficacia.
(Chicas esto va a haber que chequearlo de algún otro lado porque se confundió las definiciones y cambio
todo, lo puse textual como lo dijo pero no sé si está bien)
Los receptores farmacológicos pueden ser:
• Proteínas reguladoras (neurotransmisores, hormonas, autacoides y agentes
terapéuticos)
• Enzimas (p. ej. dihidrofolato reductasa)
• Proteínas de transporte (p. ej. Na/K ATPasa)
• Proteínas estructurales (p. ej. tubulina)
Las interacciones entre un fármaco y un receptor pueden darse por:
• Enlaces iónicos, puentes de hidrógeno, interacciones hidrofóbicas o uniones covalentes
Las interacciones fármaco receptor generan una respuesta molecular, la cual es diferente según el tipo de
unión:
• Agonista completo
• Agonista parcial
• Antagonista
competitivo
(reversible)
• Antagonista no
competitivo
(irreversible)
• Agonista inverso

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 • Antagonista químico

TIPOS DE AGONISTAS TIPOS DE ANTAGONISTAS

– Agonista completo: aquel que se – Antagonista no competitivo:
une a un receptor específico e Fármaco que evita que el agonista
induce una respuesta máxima en cualquier concentración
– Agonista parcial: aquel que actúa produzca un efecto
sobre un receptor específico – Antagonista competitivo o
induciendo una respuesta superable: fármaco que evita que el
submáxima. Actúa como agonista actúe sobre el receptor
antagonista de un agonista específico dependiendo de la
completo concentración del agonista
– Agonista inverso: fármaco que
desestabiliza el sistema llevándolo a
un nivel de actividad por debajo del
basal

FARMACODINAMIA
• VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN LOS HUMANOS: (Campana de Gauss)
• Hiperreactivos – hiporreactivos
• Tolerancia- taquifilaxia
En una población uno puede ver una distribución y lo podemos graficar así:
Donde juego con la dosis, de baja a alta dosis y una respuesta. Fíjense que Gauss a través de esta
distribución de esta muestra en una población, me dice que la mayor cantidad de la población se
distribuye de esta manera (parte del medio el gráfico) que responden a una determinada dosis con una
actividad máxima. Por encima y por debajo se produce una caída, hacia ambos lados. Que sucede?
Estos nos permiten definir en términos grales de muestra de distribución de una población, que para
un determinado estudio yo voy a poder responder a una generalización pero no significa que voy a
poder responder a todos los sujetos en una población. Porque algunos son hipo respondedor y otros
hiperrespondedores, que por otro lado esto me va a llevar a definiciones de taquifilaxia y tolerancia.
Tolerancia: Sujetos que expuestos a altas concentraciones tienen baja respuesta. Taquifilaxia, a bajas
concentraciones tienen respuestas adecuadas (Estas definiciones están en el glosario)
Recién definimos en el ppt anterior, en farmacología general uno tiene que establecer para una
determinada terapéutica estudios en cultivos celulares, en animales de experimentación, y finalmente se
investiga en seres humanos. Pero para eso tenemos
que delimitar parámetros o variables para tener
seguridad en la terapéutica, y para eso nosotros
tenemos que establecer criterios o parámetros que
en general se usa la dosis toxica 50 y la dosis efectiva
50 (puede ser 70, 75 o 90, cada farmacólogo lo
define, pero en general para hablar de índice
terapéutico y margen terapéutico se apela a DE50 y
DT50).

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Que significa esto? Que de un porcentaje total de individuos evaluados para una determinada droga,
cuando voy aumentando la dosis. Cuando la mitad de los individuos refieren el efecto terapéutico logrado,
yo ya encontré mi dosis referencia de dosis terapéutica 50. Supónganse que la población tiene 10
individuos o 100, el 50% responde ya a la actividad que yo pretendí, entonces ya tengo mi valor efectivo de
dosis efectiva 50, sigo aumentando la dosis y logro cubrir al 100% de los individuos, si imaginariamente
trazo una línea. Si sigo aumentando la dosis, empieza a aparecer efectos tóxicos. Todos los individuos
tienen cubierta terapéutica al 100%, hasta que la mitad de la población a una determinada concentración,
no solamente tiene la acción desea sino que también efectos adversos, secundarios o tóxicos, ahí encontré
la dosis toxica 50. Ahora, con estas dos dosis, yo puedo calcular el índice terapéutico y el margen
terapéutico.
INDICE TERAPEUTICO: COCIENTE ENTRE DOSIS TOXICA 50 Y DOSIS EFECTIVA 50. Ej. 100 mg de DT50 y 10
mg DE50 cuál es el índice terapéutico? 10. Cuando es alto el índice terapéutico, la droga es más segura.

INTERACCIÓN FARMACO RECEPTOR:

Nos da la pauta de porque motivo hay interacción que son mucho más fuertes que otras y eso tiene que
ver con la interacción físico química que se establece entre estructuras como el ligando y el receptor. Los
tipos de interacciones entre un FÁRMACO y su RECEPTOR son del tipo:
• INTERACCIONES COVALENTES (No se separan)
• INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
 INTERACCION IÓNICA.
 INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
 INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
• INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
• INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
(Ahí salteó todo hasta acá)
ENANTIOSELECTIVIDAD
Hay fármacos que están diseñados a ser tan selectivos que tienen la capacidad de poder unirse o vincularse
a receptores que parecen ser iguales pero difieren en la distribución espacial. A eso se le llama
enantioselectividad. Fíjense que yo en el espacio tengo dos estructuras químicas iguales (con el mismo
peso molecular)
pero su distribución
en el espacio es
totalmente distinta,
entonces teniendo
en cuenta esto se
puede unir una a un
receptor específico y
la otra a otro
totalmente distinto,
por la distribución
espacial que tienen
estas estructuras.

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Para que un FÁRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que
le permita unirse al receptor. También hay desarrollo de diseño de fármacos que tienen más de una
molécula en su matriz y que cada una de estas tiene distinta actividad farmacológica a esto se le llama:
mezcla racémica. Ambos estereoisómeros poseen diferente eficacia. Por ejemplo, hay beta bloqueantes
que son mezcla racemica de dos esteroisomeros, uno es betabloqueante y el otro donante de óxido nítrico.
“La célula expresa cierta cantidad de receptores según su función.”
• El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de MODULACIÓN.
• Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:
• R asociados a canales iónicos (iono trópicos)
• R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
• R asociados a tirosina-quinasa (asoc. A enzimas)
• R con afinidad por ADN (esteroides)
REGULACION DE RECEPTORES: IMPORTANTE!!
Todos los receptores que se encuentran en el organismo están sometidos y sujetos a control homeostático
y de regulación. Porque es importante? Porque tiene que haber cierta adaptación a estos receptores en
cuanto a la respuesta que van a brindar a un determinado ligando. Si no estuviera esa adaptación,
viviríamos en automático y no podríamos regular la demanda y la oferta.
Un evento de desensibilización para el receptor:
Una respuesta inicial frente al estímulo de un agonista, si yo repito la actividad de liberación del
antagonista noten lo que pasa como fenómeno de desensibilización: LA RESPUESTA Max. CAE. Es
un mecanismo de adaptación para ahorro de energía por ejemplo. Si cesa el estímulo del
agonista, por ejemplo yo dejo de correr, las catecolaminas se siguen liberando, paulatinamente
se va recuperando después de un tiempo el ritmo cardiaca, la frecuencia respiratoria por un
fenómeno que tiene que ver con la densidad y con la respuesta homeostática que tiene cada uno
de los receptores.
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 – Disminución del efecto debido a exposición continúa de una célula a un fármaco.

ACCIONES NO MEDIADAS POR RECEPTORES

• Algunos fármacos interactúan con sustancias que no son receptores (macromoléculas). Actúan por
otros mecanismos.
• Ejemplos de sitios blanco no receptores:
– Ácido gástrico (HCL)  Bloquean directamente el pH gástrico (antiácidos).
– Radicales libres  Vitaminas que inhiben a radicales libres (vitaminas antioxidantes).
– Na+ y H2O  Diuréticos osmóticos (manitol).
– Análogos de purinas (antineoplásicos)
Tienen mecanismos de acción cuya diana o blanco no tienen que ver con interactuar con receptores pero
hay muchos más: Anticuerpos monoclonales, vacunas, terapia génica, etc.
MARGEN E INDICE TERAPEUTICO
• La evaluación más simple y sencilla es la conocida como Margen Terapéutico, que es el margen de
dosis que oscila entre la dosis mínima y la dosis máxima terapéutica.
• Se puede dosificar un medicamento dentro de este margen, no teniendo sentido alguno el
administrar una dosis superior a la máxima terapéutica, ya que con ella no obtendríamos un efecto
superior, y nos acercamos a aquella dosis que puede ser tóxicas.
FARMACODINAMICA
La farmacodinamia o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquímicos es el estudio de los efectos
bioquímicos y fisiológicos es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos es el
estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la
relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo.
Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética: lo que le sucede al fármaco por
la acción del organismo. La farmacodinamia puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir, sub-
molecular La farmacodinamia puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir, sub-molecular, molecular,
celular, a nivel de tejidos y órganos y a nivel del cuerpo entero, usando técnicas in vivo, post-mortem o in
vitro
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TIPOS DE EFECTOS FARMACOLOGICOS
• Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.
• Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción realmente
farmacológica. Es un efecto positive pero NO dependen del objeto primario pero desdencadenan
una accion en el sujeto.
• Efecto NOCEBO: Se reconoce un efecto negativo o perjudicial que va en contra del tratamiento. Por
ejemplo en sustitución hormonal hay ciertos pacientes que la información por parte del profesional
medico no es suceptible pero otros son sugestionables y si yo le informo que la droga que le voy a
dar le puede causar tos, la persona antes de tomar la medicación ya empezó a toser. Por eso es
iportante ver que cantidad de información le vo a brindsr al paciente para que no sea
contraproducente.
• Efecto primario: Es aquel que si o si depende de la acción de la droga o principio activo
• Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados
con las mismas dosis que se produce el efecto terpéutico;
– Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la acción principal del
medicamento. POr ejemplo dan un antihipertensivo, un vasodilatador, pero en este px tiene
mayor suceptibilidad y mas alla de producer una normalizacion de la presion arterial le
produce un efecto indeseado a las mismas dosis que en la poblacion produce una
normalizacion de la TA pero en este px le produce un efecto collateral.
– Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción principal del fármaco.
Por ejemplo la tos del enalapril
– Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada
generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis:
por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada generalmente
consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la
cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposición.4
• Efecto letal (toxico maximo): acción biológica medicamentosa que induce la muerte
El simple hecho de la palabra del medico o las indicaciones, le da tranquilidad al px. Cuando se confía en el
medio, ya con eso tienen parte del tratamiento ganado, pero si va con miedo o sin confianza eso va en
contra del tratamiento pero si ustedes logran la confianza del paciente con seguridad, con el manejo o con
la que sea, ya tienen ganada la predisposición al tratamiento que es algo muy bueno.
DOSIS
La dosis es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un efecto primario
determinado.
• Dosis subóptima o ineficáz: es la máxima dosis que no produce efecto farmacológico
apreciable. En algunas drogas es muy dificil porque dependiendo de la concentracion es la
accion. Por ejemplo la aspirina, el AAS, dependiendo la dosis es la accion terapeitoca. Por
debajo de 100 mg es antiagregante, entre 100 a 300 mg tiene actividad cardioprotectora,
fibrinolitica y por encima de 500 mg tiene acrividad analgesica, antitermica, por encima de 4, 5
hasta 6 gr es uricosurica (elimina el acido urico) si voy modificando la dosis de una determinada
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 droga es dificil estavlecer que es dosis optima o suboptima, hay que ver cual es el mecanismo
deseado.
• Dosis mínima: es una dosis pequeña y el punto en que empieza a producir un efecto
farmacológico evidente.
• Dosis máxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar de manera manifiesta
efectos tóxicos.
Como hay determinados margenes hay que establecer en que valor vamos a establecer el corte,
generalmente es 50 pero tambien puede ser otro valor.
• Dosis terapéutica: es la dosis comprendida entre la dosis mínima y la dosis máxima.
• Dosis tóxica: constituye una concentración que produce efectos indeseados.
• Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.
• DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que produce la muerte en 50% de
la población que recibe la droga. Así también se habla con menos frecuencia de DL20, DL90 y DL99.
• DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapéutico en el 50% de la
población que recibe la droga.
RECEPTORES
La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una célula por virtud de su reconocimiento de receptores
en distintas partes de la celula (De membrane, otros son intracelulares por ejemplo para los corticoids,
inclusive hay receptors en dominios dentro de determinada organela inclusive a nivel de la mitochondria) o
sobre la superficie celular, específicamente por tener la configuración molecular que se ajusta al dominio
de unión del receptor. Entonces el receptor va a dterminar la actividad y la localización de la especificidad
mayor o menos que puede tener un determinado ligando.
• Algunos fármacos se unen a un solo tipo de receptores, mientras que otros tienen la facultad
bioquímica de unirse a múltiples tipos de receptores celulares.
• Las interacciones entre el fármaco y su receptor vienen modelados por la ecuación de equilibrio:

donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unión)

Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor, es llamado un ligando, los cuales se
clasifican en dos grupos, los agonistas y los antagonistas
Agonista: Es una droga que produce un efecto combinándose y estimulando al receptor. Estos 3 producen
la señalización del ligando, mimetizan lo que hacen el ligando endógeno. Cuandoy o doy una droga VO o
EV, mimetizo lo que normalmente otra molecula a nivel endógeno.  ej: Si doy un agonista Beta
adrenérgica para el tto de asma, estoy mimetizando lo que normalmente hacen las catecolamias a nivel del
lecho respiratiorio, pero exógeno. Estos pueden ser clasificados como:
• Agonistas Completos: los que producen la máxima respuesta posible.
• Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax de los agonistas completos.
(Accion menor a la máxima)

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 • Agonistas Inversos: Los que logran efectos menor al basal del propio receptor en ausencia del
agonista. O sea, sigue produciendo la actividad del ligadno pero a diferencia del antagonista este
tiene potencia y eficacia. Estoy dando determinada concentración y el receptor sigue produciendo
una actividad pero por debajo de la minima descarga que tiene ese receptor sin necesidad que se
una un ligando. NO ES ANTAGONISTA, PORQUE TIENE POTENCIA Y EFICACIA.
• BUSCAR: QUE ENTIENDEN POR RECEPTORES DE RESERVA? Gracias a este concepto que se lo
dedujo por experimentos, que los receptores descargan independientemente de que se pegue o no
el ligando. Un receptor beta o alfa adrenérgico, tiene una descarga basal aunque no se liberen
catecolaminas. Esto es muy importante, porque hay funciones biológicas, fisiológicas elementales
en un estado de equilibrio de inimo consumo de energía, que requieren la liberación de sustanci
aunque no llegue la llave que abre la puerta, esa puerta esta levemente abierta aunque no tenga la
llave.  Los receptores de reserva no requieren que un agonista ocupe el 100% de receptores para
lograr una máxima eficacia. Por ejmplo, a un fármaco F le basta ocupar el 60% de 100% de
receptores para generar una respuesta máxima. El resto 40%, son de reserva.
• Reducen la actividad basal del receptor en ausencia del ligando endógeno, por ende, siguen
teniendo eficacia y potencia. El antagonista bloquea la actividad pero no tiene eficacia porque no
permite ninguna acción pero si tiene potencia.
Antagonista: Es una droga que produce efecto farmacológico bloqueando al receptor y por lo tanto es
capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas. TIENE POTENCIA PERO NO EFICACIA  SIEMPRE SE VE
AL SISTEMA DESDE EL LADO DEL AGONISTA, LA EFICACIA ES LA ACCION DEL AGONISTA
Competitivo: DOSIS DEPENDIENTE si aumento la concentración van a comeptir por el sitio – Irreversibles:
Hay cierta interaccion que es tan fuerte entre el antagonista y el receptor, que es irreversible se tiene que
sintetizar una nueva molecula del receptor para que se recupere la actividad del antagonista. Mientras que
si es reversible, va a estar unido un tiempor al ligando inhibiendo la acción agonista, pero d espues de un
tiempo se va a soltar esa unión y nuevamente se va a recuperar la acción agonista.
Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el
mismo sitio de fijación en el receptor. Hay dos tipos básicos:
• 1.1.- Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del
agonista (antagonismo superable). Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva
dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad)
sin afectar la Emax y eficacia del agonista.
• 1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del
agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y
la eficacia del agonista.
• 2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas uniéndose al
receptor en un sitio distinto al sitio de fijación del agonista. Estos antagonistas reducen el Emax ( la
eficacia ). Pueden se a su vez:
• 2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fácilmente del receptor al suspender su administración en el
paciente o el lavado del tejido aislado.
• 2.2.- Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda
permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.

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RECEPTORES FARMACOLOGICOS
Son macromoléculas proteicas intracelulares o de membrana que, en general, median la comunicación
celular de compuestos endógenos y la actividad de la celula.
• AFINIDAD:
Capacidad de formar el complejo fármaco-receptor a concentraciones muy bajas del fármaco. Si LA DROGA
TIENE MAYOR AFINIDAD, REQUIERO MENOS CANTIDAD PARA QUE ACTUE
• ESPECIFICIDAD:
Capacidad del receptor de discriminar una molécula de otra pese a ser estructuralmente muy similar.
Ejemplo de enantioselectividad, el receptor puede diferenciar una molecula de la otra (Independiente de la
concentración)
Por ejemplo, si desarrollo una droga que tiene la capacidad de tener mayor afinidad por receptores beta 1,
a baja concentración voy a tener efecto en determinados órganos y alta concentraciones en todos los
órganos.
• SELECTIVIDAD
NO es para un grupo de fármacos, sino selectividad para tipos de receptores.
TIPOS
• RECEPTORES INTRACELULARES
a) Fármacos esteroidales tales como:
Glucocorticoides (Betametasona, Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona, Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona, Norgestrel)
Vitamina D.
b ) Hormonas tiroídeas T3 y T4
(Yodotironina, Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros fármacos
(fenobarbital, tetraclorobenzodioxano).
• Receptores relacionados al transporte iónico:
• Canales iónicos voltaje-dependientes: Ca+2; K+; Na+
• Canales iónicos asociados a receptor
• Receptor-Canal: GABAA: Cloruro; ACh-Na+
• Receptor separado del canal: Ach-K+; NA-Ca+2(L)
• Enzimas transportadoras activas:
(Na+-K+)ATPasa; H+(ATPasa)

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 • Receptores asociados a proteína G
Adrenérgicos, Muscarínicos, Histaminérgicos
• Proteínas Transportadoras: Sistemas de Recaptación de
aminas biógenas
 no sabérselos de memoria, son ejemplos. Los vamos a ir viendo paulatinamente.
ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRINSECA
• Cuando una droga se une a su receptor tiende a ejercer control directo sobre la fosforilación de
proteínas celulares, modificando la estructura conformacional de la proteína, activando o
inactivandola para producir una respuesta. MUY IMPORTANTE para farmacología cardiovascular
porque hay ciertas drogas, como bloqueantes beta que tienen actividad simpaticomimetica
intrínseca, es decir, dentro de los BB Hay algunos que además de bloquear a los recpetores les
permiten cierta actividad. Seria como un antagonista parcial, porque en un porcentqaje bloquea la
actividad del ligando pero permite cierta actividad, por eso se habla de actividad simpaticomimetica
intrínseca.
• Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmática y actúan directamente sobre el
núcleo celular y sobre receptores intracelulares, revirtiendo la represión del ADN y aumentando
la transcripción y síntesis protéica
MODIFICACION DE LA ACCION DE UNA DROGA
Los principales factores o parámetros que modifican las acciones de los fármacos incluyen:
• Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética, peso corporal, etc.
• Patológicos: estrés, factores endocrinos, insuficiencia renal, cardiopatías, etc.
• Farmacológicos (Interacción): dosis, vías de administración, posología, tolerancia, taquifilaxia, etc.
• Ambientales: condiciones meteorológicas, fenómenos de toxicidad de grupo, etc.
• No podemos tratar a nuestro paciente como al del libro, por que es un ser único. Debemos hacer
un tratamiento personalizado para ese paciente.
FARMACOCINETICA
Es la rama de la farmacología es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco
es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el
momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.
• el estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el fármaco en el organismo, se
agrupan bajo el anagrama LADME:
• Liberación del producto activo,
• Absorción del mismo,
• Distribución por el organismo,
• Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraña al
mismo, y
• Eliminación del fármaco o los residuos que queden del mismo.

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 • LIBERACION
¿Hay variables que son determinantes para la liberación de un principio activo, y esta liberación va a
depender de la estructura de la molécula y en el medio, en donde se encuentran? (no entiendo). El grado
de ionización es un determinante de la actividad de una molécula.
La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo. Es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y
libera el contenido del principio activo administrado. El fármaco debe separarse del vehículo. Es el primer
paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo
administrado. El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para
algunos autores comprende tres pasos: desintegración, disgregación y disolución.
• Disolución
En una situación típica, al ingerir una tableta pasa por el esófago. En una situación típica, al ingerir una
tableta pasa por el esófago al estómago. En una situación típica, al ingerir una tableta pasa por el esófago
al estómago. Por razón de que el estómago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta
se disolverá. La velocidad de disolución es un elemento clave en el control de la duración del efecto del
fármaco.
• Ionización
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moléculas ionizadas superior a la que
presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles. Este hecho es de importancia sobre todo con
sustancias que son anfotéricamente débiles (que no se comportan con características acidas o básicas bien
manifiestas) Por ejemplo, el pH acido del estomago y la posterior alcalinización del mismo en el intestino,
modifica los grados de ionización de estructuras acidas y bases débiles, dependiendo del pKa de cada
sustancia.

 El pKa es el pH al cual esa sustancia en un determinado medio, se encuentra ionizada al 50%

• pKa es la fuerza que tienen las moléculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de
disociación de un ácido débil).
• Un ácido será más fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al revés, que es más fuerte
cuanto mayor es su pKa.

•
MUY IMPORTANTE: Para saber adonde se absorben las sustancias, si conviene que vaya acompañada de
alimento o lejos de las comidas, o saber cómo aumentar la eliminación de un principio activo. ¿El
tratamiento de una persona que se intoxica con AAS? Se llama salicilismo o intoxicación salicilica, está en
acidosis metabolica, ¿qué le doy? No tiene sentido el vómito, ni el lavaje porque ya está en sangre. Le
damos BICARBONATO, necesitamos alcalinizar el pH plasmático neutralizar la carga acida porque el AAS se
ioniza liberando H+ y el ión salicilato. A los H+ los neutraliza el bicarbonato y además, al alcalinizar la orina
yo aumento la eliminación de un ácido débil, como el ácido acetilsalicico y por lo tanto compenso al estado
acido base trayéndolo al pH más cercano a 7,40 para que no se alteren las proteínas sino que además
aumento la eliminación de esta sustancia por orina.
• ABSORCION

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La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de administración usada, pero
que en último término se puede reducir al paso de barreras celulares. O la interacción de la moléculaLa
absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de administración usada, pero
que en último término se puede reducir al paso de barreras celulares. O la interacción de la molécula con
una membrana biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la
membrana, determinarán el resultado del proceso
La estructura de la membrana citoplasmática consiste en una capa bimolecular de lípidos, con moléculas
de proteínas intercaladas, que adquiere un espesor de 75 a 80 Å (angstrom)
• Los fosfolípidos son responsables de las características de permeabilidad aproximadamente un
40% a 45% de los componentes de la membrana.
• las proteínas constituyen alrededor del 50% de los constituyentes de las membranas,
• podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos de carbonopodemos encontrar entre un
7% y un 10% de hidratos de carbono (glucolípidospodemos encontrar entre un 7% y un 10% de
hidratos de carbono (glucolípidos y glucoproteínas) que actúan como modulador de las
proteínas receptores
DISTRIBUCION Y FIJACION DE FARMACOS
Los acidos débiles generalmente se unen a la
albumina, mientras que las bases débiles son
se unen a la albumina sino que se unen a
lipoproteínas (heparina por ej).
Esto es anecdótico, si quieren leerlo por su
parte léanlo.
• METABOLIZACION O BIOTRANSF. DE
FCOS
De esto me interesa que sepan que el hígado
es el que se encarga mayoritariamente de biotransformar y eliminar no solamente moléculas como las
provenientes de drogas y sino también todo tipo de xenobioticos, que son productos toxicos que se
sintetizan de los alimentos, de la respiración, etc.
El gran metabolizador de todo es el higado, con distintas fases que no vale la pena nombrarlas, es
importante que son inducibles y hay drogas que puenden inhibir o inducir a estas enzimas o van a
combinarse con acido glucoronico aumentando la hidrosolubilidad o inactivando las moleculas, excepto en
ocasiones por ejemplo si tenemos prodrogas que tienen que activarse por el metabolismo hepatico
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es la proteína de los donantes de electrones para varias enzimas
oxigenasa encuentra en el retículo endoplasmático de la mayoría de las células eucariotas. Oxygenases
Citocromos P450, una familia de enzimas que intervienen en el metabolismo de muchos fármacos y
sustancias dietéticos, y en la síntesis de hormonas esteroides y otras moléculas de señalización extracelular
de lípidos; heme oxigenasa, un hemeprotein que cataliza el primer paso en la degradación del hemo de la
bilirrubina, y escualeno monooxigenasa, la segunda enzima en la vía para cometidos biosíntesis de
esteroles.
FARMACOGENETICA

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VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL

 Amplia diferencia entre interindividual en la capacidad de metabolizar fármacos determinada por

diferencias en los niveles basales de la expresión de una enzima
 Metablizadores pobre tendrán altas concentraciones plasmáticas del fármaco original y baja
concentración de metabolitos
Esto dijo que lo íbamos a ver mas en detalle de otra cosa, básicamente es hacer un tratamiento
personalizado en respuesta a los genes.
• EXCRECION
La excreción renal la vamos a ver mas en detalle conforme avance el cursado, pero solo mencionar que
puede jugar a favor o en contra de algunos fármacos, pueden tenes baja, media o alta afinidad para ser
eliminados por el riñon. Todo lo que es hidrosoluble se elimina con mas facilidad que lo liposoluble.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ELIMINACION DE

FARMACOS  IMPORTANTE
La edad, la características del estado de gravidez y la
enfermedad hepatorenal modifican la elimnacion del

fármaco. Otros que no se pueden modificar son la

raza y la genética. Y los que si son modificable
son la dieta, el consumo de alcohol, tabaquismo,
etc.

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FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad
• La biodisponibilidad de un fármaco es un término farmacocinético que alude a la fracción de la
dosis del mismo administrada que alcanza su blanco o diana terapéutica o lo que es lo mismo que
llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad. Por ejemplo la actividad de la insulina, es una
hormona autocrina, paracrina y endocrina por ende tiene distintas dianas terapéuticas.
Semivida de eliminación(O vida media)
• La semivida de eliminación de un medicamento (o cualquier agente xenobiótico) es el lapso
necesario para que la cantidad de dicho medicamento o agente xenobiótico presente en el cuerpo
(o en el plasma sanguíneo) se reduzca a la mitad, mediante diversos procesos de eliminación.
• La semivida de eliminación es un parámetro importante usado en farmacodinámica y se denota

como

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