FARMACOEPIDEMIOLOGIA Y FARMACOVIGILANCIA

VOLTAIRE 1768

Los médicos son individuos que utilizan medicamentos de los que poco conocen, para tratar enfermedades que conocen
menos, y para curar personas de las cuales no saben nada. Las dos primeras partes no son tan ciertas, pero la última es
muy importante ya que los médicos debemos preocuparnos más por cómo se presenta e interpretamos la enfermedad
en cada individuo. Debemos ponerle más empatía y humanidad a la ciencia médica.

HISTORIA:

En la formulación de una droga, lo elemental de su forma farmacéutica, es saber cuál es el

vehículo/excipiente/conservante que la va a portar. También es de suma importancia el principio activo y todo aditivo
que mejore su biodisponibilidad. Cuando esto no se tiene en cuenta correctamente pueden pasar lo siguiente:

 1937: 105 niños mueren por consumir jarabe de sulfanilamida (puede ser un diurético/quimioterapéutico) cuyo
vehículo era dietilenglicol
 1954: 100 personas mueren por consumir producto estaño para la furunculosis, que genera efectos tóxicos.
 1961: 20.000 casos de focomelia por consumir talidomida en el embarazo, antiguamente indicado por el
médico, lo cual genera efectos teratogénicos.
-Talidomida: fármaco comercializado entre los años 1958 y 1963, como sedante y calmante de las náuseas
durante los tres primeros meses de embarazo.
- Focomelia: es una enfermedad que se manifiesta por una malformación de origen teratogénico de la
talidomida, sobre todo cuando era ingerida durante el primer trimestre, la cual  consistente en la ausencia de
elementos óseos y musculares en el miembro superior o inferior, quedando reducido a un muñón o prominencia
que se implanta a nivel del hombro o de la cintura y que asemeja las aletas de la foca. Además del impacto
estético, también genera daños funcionales.

Esto nos demuestra que antiguamente los fármacos eran producidos y utilizados sin ninguna justificación, por lo que
cada país generó legislaciones y desarrolló un sistema institucional para el control de la farmacología:

 1962: USA pide a la Industria Farmacéutica informes de RAM. En este país el manejo del fármaco por parte del
“Ministerio de la Salud” se diferencia mucho de lo que sucede en países como el nuestro, ya que los fármacos se
prescriben directamente sin prospecto (son frascos transparentes con una tapa de seguridad y el rotulo del
fármaco tiene: nombre del médico, del paciente y el régimen posológico). Esto lo justifican porque piensan que
mientras menos información tiene el paciente, hay menos chances de que se los utilice de forma inadecuada, o
se automediquen.
 1964-1965: Reino Unido y Suecia empieza a solicitarlo
 1968: se crea en Virginia el Centro de FVG. En 1970 se traslada a Ginebra y en 1978 a Usppsala, Suecia.
 1994: Argentina crea el Centro de FVG Nacional (tiene muy pocos años de aplicación)

¿QUÉ SE HACE HOY EN DIA?

ETAPAS DE INVESTIGACION Y DESARROLLO DE UN FARMACO

ESTUDIOS SUJETOS OBJETIVOS AÑOS

ESTUDIOS PRECLINICOS
Fase 0: -Animales de -Evaluación de la toxicidad 2-6 (hoy en día es menor
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 experimentación
Todo aquello sencillo, que -Cultivo celulares
no involucra seres humanos -Software
-Simulación
-Inteligencia artificial
ESTUDIOS CLINICOS
Fase I Voluntarios sanos
(grupo reducido: 20-50)
Fase II Voluntarios enfermos, son
verdaderos pacientes, ya
que padecen
(150-350)
Fase III Estudios clínicos controlados -Eficacia
en px seleccionados, ya que
responden a criterios muy
rigurosos de inclusión, son
muy particulares
(250-4.000, generalmente
son miles)
de la molécula: Impacto que
puedan tener a corto,
mediano o largo plazo gracias a la tecnología)
-Mecanismo molecular por
el cual fue propuesto
-Efectos biológicos
-Dosis (efectivas-toxicas)
-Seguridad
-Tolerancia
Siempre comparándolo con
lo que sucedía en el animal
-Dosis (rango)
2-10
-Eficacia
(X: 5-6)
-Cinética
No debe ser un tiempo muy
-Metabolismo
corto, porque eso no
demuestra una buena
-Efectos adversos más
eficacia, hay etapas que NO
frecuentes
se pueden saltar
-Seguridad comparada con
otras terapias que ya están
en la fase 4, en el mercado, y
son drogas patrones.

AROBACION O RECHAZO POR AUTORIDAD REGULATORIA

Fase IV
Es comercializada por un Etapa comercialización
laboratorio, el cual le da la
patente al medicamento, y
durante 5 años éste es el
responsable de todo lo que
suceda.
(acá el laboratorio cobra
para recuperar lo que gastó
durante el estudio)
Pacientes en general Farmacovigilancia (FVG) y
notificación espontanea de:
-RAM (reacciones adversas
de los medicamentos)
-Eficacia
-Efectos adicionales a largo Toda la vida
plazo
-Costos
Ve si la droga es segura, si es
bien tolerada, si tiene o no
un rango importante

EJ: de principios activos en fase 4

 Bayaspirina: se encuentra hace muchos años en el comercio, pero sigue estando bajo la FVG. Gracias a esto se
descubrió que no se debe indicar en enfermedades exantemáticas ya que las exacerba y genera el cuadro toxico
conocido como “Sx de Reyé”
 Sildenafilum (viagra): se lo desarrollo con el objetivo de tratar el priapismo, pero hoy en día se sabe que sirve
para otras patologías, como la HTP, sustitución hormonal o para disminuir síntomas de hipertrofia de próstata.

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Pero a pesar de estos ensayos existen insuficiencias para predecir la seguridad en seres humanos. Y ¿Por qué sucede
esto? Ya que existen 5 paradigmas denominados “demasiados”, en la fase de precomercialización:

1. Demasiado pocos: 2000 a 10000 individuos expuestos al fármaco. Estos números jamás van a lograr equiparar lo
que es la cantidad de personas que lo consumen una vez comercializado
2. Demasiado simple: excluye pacientes con patologías o tratamientos complejos
3. Demasiado estrecho: eficacia y seguridad investigada solo en una patología determinada

Punto 2 y 3: Más que la enfermedad en sí, en los estudios no se tienen en cuenta, todas las
comorbidas que pueden tener los pacientes, ni tampoco los problemas que trae su entorno,
que pueden llegar a perjudicar la situación.

4. Demasiado adultos jóvenes: se excluyen niños, adolescentes, embarazadas y ancianos (salvo en situaciones
muy particulares)
5. Demasiado breve: eficacia y seguridad son valoradas en periodos relativamente cortos, y muchas veces los
efectos secundarios pueden aparecer luego de varios años

Todo esto es lo que justifica la importancia, la utilización y nutrición de la farmacología a partir de ciencias como la
farmacovigilancia-epidemiologia

INTERPRETACION DE CONCEPTOS:

 Epidemiologia farmacológica:

Utiliza:

o Medidas de frecuencia para dar prevalencia e incidencia. Esto quiere decir que maneja estadísticas,
confrontando la frecuencia de las patologías VS la utilización de ciertos fármacos. Por ejemplo: desde el
punto de vista estacional, en invierno aumentan los procesos respiratorios, generando un mayor uso de
broncodilatadores/inhibidores de Leucotrienos/antihistamínicos.
o Métodos que se basan en datos experimentales lo que pone de manifiesto el conocimiento de ensayos
clínicos controlados
o Métodos observacionales, ya sean retrospectivos o prospectivos
o Medicamentos, para saber cómo proceder en determinadas circunstancias, cuantificando y calificando
su consumo.
o Economía, apoyándose en éste a nivel para ver el costo-beneficio y generar una lista de “fármacos
esenciales”, que deben estar disponibles y responder a las necesidades epidemiológicas. Ej: remediar

Los objetivos fundamentales son el estudio y control de la seguridad (farmacovigilancia) y el costo de los medicamentos
(farmacoeconomia)

 Vigilancia farmacológica:
o es un aspecto muy particular de la farmacología, que se define como “ciencia y actividades relacionadas
con la: detección, evaluación, conocimientos y prevención de las reacciones adversas medicamentosas u
otros posibles problemas de los estos, particularmente fármacos” (OMS: 2002)

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 o Se basa en un organismo formado por profesionales de distintos ámbitos (de la salud, abogados,
investigadores) denominado ANMAT con el objetivo de beneficiar a la salud pública
o Hace uso de estudios prospectivos (casos-controles) o retrospectivos (determinadas cohortes)
confrontando patologías con fármacos, para aprender sobre los beneficios-riesgos, a corto o largo plazo,
que implican las terapéuticas.
 Economía farmacológica:
o Beneficio/costo de un fármaco
o Beneficio/costo de un tratamiento

Son ciencias que nos llevan a conceptos simplistas que tienen que ver con el uso racional del fármaco:

 Para esto se debe tener un conocimiento técnico/científico (fundamentado) y un criterio (opinión), las cuales
tienen un rigor diferente a la hora de definir conductas.
 Disparan un ser “consiente” sin abuso, con un uso racional/lógico/consensuado
 Siempre debo tener mi “droga P”: personal/tipo/modelo/representativa de cada grupo de fármaco. De estas
debo tener mucho manejo, y estar bien informado para saber cuándo puedo arriesgarme a cambiarla, a
modificar sus dosis, o cuando no debo utilizarla más, y de esta manera no provocar un riesgo en la vida del
paciente.
 En lo posible uno no tiene que utilizar drogas si no es en un caso extremo, pero si se utilizan se debe dar la
menor cantidad posible de drogas (evitar la polifarmacia), en las dosis más bajas y por el tiempo más reducido.
 También se debe tener en cuenta que el fármaco debe ser accesible para nuestro paciente, ya que muchas veces
“lo barato sale caro” y “el acto médico no termina solo en el dx, y la prescripción, sino también el tratamiento y
seguimiento de nuestro paciente”..Ej: en el tto de la HTA muchas veces se utiliza al inicio el enalapril, el cual
tiene un doble beneficio, ya que tiene un costo bajo y epidemiológicamente se sabe que en el 80% no
desarrollara efecto secundario. Aunque en el 20% desarrolla el EA bastante molesto que es la tos, y en este caso
nos vemos obligados a cambiar el medicamento con una justificación valida.
 Siempre tener en cuenta lo moral, legal y lo ético

METODOS DE LA FARMACOVIGILANCIA:

Están enfocados en resolver dos situaciones claves:

 Sistema de alerta: para la detección rápida de las RAM no detectadas en la Investigación Farmacoclínica. Esto
hablaba de aspectos clínicos, falta de eficacia o efectos positivos.
 Cuantificación del riesgo: establecer métodos capaces de confirmar la relación causal de una RAM y con la
probabilidad de su aparición

EVENTOS ADVERSOS A MEDICAMENTOS:

Cualquier daño para la salud causado por el mal uso o no uso de un medicamento. Puede oscilar desde uno moderado,
por ejemplo “rush”, hasta uno severo como la muerte.

Existen 2 tipos de eventos adversos:

 Causados por errores de la medicación (específicamente a fármacos)

 Causados a pesar del uso correcto del fármaco

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REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA (ANMAT/2008)

Respuesta nociva y no intencional a un medicamento, que ocurre a dosis normalmente utilizadas en el hombre. Esta
definición protege al médico en el marco legal.

 INESPERADA: su severidad o frecuencia de aparición no es consistente con la información del producto (con lo
que se conoce del mismo, con lo que se resume en el prospecto que la evidencia arrojó)
 SERIA: RAM que a cualquier dosis provoca fallecimiento, amenaza de vida, hospitalización, invalidez,
incapacidad, teratogenia.

En el año 2013 se realizo un estudio que indicó que:

 en Argentina mueren 60/día por el mal uso, o el abuso de fármacos o por los efectos adversos (22.000 muertes
por año)
 El paracetamol, aspirinas, ibuprofeno y viagra son fármacos en fase 4 hace muchos años, que representan la
“epidemia silenciosa”, lo que quiere decir que generan un daño severo en la población sin que sea notorio, pero
que pueden terminar con la vida del paciente.
 13% de todas las nefropatías terminal que conduce a diálisis o transplante, se debe al uso crónico de
analgésicos, casi siempre por automedicación
 CONAMED calculo que por cada $ gastado en medicamentos, se destinan 10 para neutralizar efectos colaterales
por medicación errónea o de consumo excesivo

Estos datos justificaron aun más la ley 26.567, del año 2009, donde se prohíbe la venta de medicamentos, incluso los de
venta libre, por fuera de las farmacias.

PROCEDIMIENTO ANTE LAS RAM o EAM

Alertas farmacológicas

Son estos reportes sobre una posible relación causal entre un evento adverso y un medicamento, siendo dicha relación
previamente desconocida, lo cual determina distintas situaciones de imputabilidad (está dada por la causa-efecto, no
hace referencia a lo legal):

 Definida: relación fármaco/síntoma aun readministrado. Se logra demostrar que efectivamente hay una
relación.
 Probable: idem, pero sin readministración
 Posible: idem, pero se explica por la enfermedad/medicamento/tratamiento
 Dudosa: se trata solo de una señal, está poco justificado por el evento

¿Qué se debe reportar?

1. Raciones adversas, EA, e interacciones

2. Falta de eficácia:
 Alteración de las características farmacocinéticas
 Mayor o menor contenido de principio activo autorizado
3. Fallas farmacocinéticas
 Alteraciones organolépticas (por ej si era una suspensión que precipite, si era un fármaco incoloro que
tenga un color que de impresión de oxidación, etc)

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  Rótulos y prospectos incompletos
 Rótulos con datos confusos (a veces el marketing logra captar al paciente con datos que no son 100%
verdaderos o incluso a los propios médicos)
4. Otros

¿Qué cosas no se gestionaran?

Muestras con sospechas de desvíos de calidad referidas a:

Son problemas en la cadena
 Blister con comprimidos faltantes de producción o embalaje
 Blister con comprimidos rotos o fragmentados
 Blister con comprimidos encimados
 Problemas en el cierre o precinto de frascos o frascos goteros de jarabes, soluciones suspensiones y gotas

¿Quién las realiza?

Puede estar realizada por el paciente, el médico, farmacéutico o cualquier actor de la salud, del ámbito público o
privado. Incluso se pueden recibir denuncias de la población general y este organismo debe verificar si la denuncia es
válida o no mediante estudios, y llegado al caso de que se compruebe el riesgo para la población, se retira del mercado

¿Cuándo se debe notificar?

Siempre, desde los más leves hasta los más severos, cualquiera sea la reacción presentada, y que sea inesperada o no
aparezca en el prospecto. No debe importar si el fármaco es nuevo o lleva varios años en el mercado.

No se debe tener tolerancia para tomar la decisión de notificarlo, no se debe desestimar lo que sucede, sino que se debe
desarrollar un juicio crítico y un cuestionamiento fundamentado contra los errores.

¿Dónde deben ser reportadas?

Antiguamente se utilizaba una hoja amarilla pero hoy en día las alertas no se hacen en formato papel, sino que se
mandan directamente a la página de ANMAT

LA INFORMACION DEBE SER NOTIFICADA EN MENOS DE 24 HS, PARA QUE EL SISTEMA ACTUE DE MANERA RAPIDA,
NO SE PIERDA INFORMACION Y NO SE PERJUDIQUE A MAYOR CANTIDAD DE POBLACION

Ejemplos de imputabilidad:

-Talidomida: en 6 años se produjeron más de 100 nacimientos con sx de la talidomida.

-Oxibutinina: anticolinérgico usado para enuresis o disfunción vesical postquirurgico en pediatría y geriatría, género El
“terror nocturno”
-Trovafloxacina: en áfrica, en 1996, hubo un “tormento Trovan”, hubo una epidemia de meningitis que se trato con esta
droga y murieron 11 pacientes y el resto tubo secuelas
-Se utilizaron campañas de vacunación falsa contra la polio para extraer ADN que puediera confirmar la presencia de Bin
Laden en la zona de Abbosabad. En el año 2014 la CIA se compromete a no volver a usar campañas de vacunación para
actos de espionaje.

Se sabe que muchas veces los laboratorios conocen de los efectos adversos y están dispuestos a pagar los juicios a las
familias, p orque tiene ya hecho un cálculo que los favorece porque también ganan dinero con esto.
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