Farmacologa Humana

Dra. Francisca Avila Ch.

Mdico Cirujano
Universidad de Santiago de Chile
Acadmico Farmacologa

Farmacologa clnica

La farmacologa clnica puede definirse como ciencia y como especialidad

mdica.
Como ciencia estudia la accin de los frmacos sobre el organismo
humano y la del organismo humano sobre los frmacos, tanto en las
personas sanas como en los enfermos.
Como especialidad mdica, la farmacologa clnica se ocupa, junto a otras
especialidades mdicas y otras profesiones sanitarias, de conseguir una
ptima utilizacin de los medicamentos aumentando su eficacia y
disminuyendo su riesgo; es decir, de racionalizar la utilizacin de los
medicamentos mediante la eleccin del frmaco y la pauta de
administracin ms adecuadas para cada paciente.

Objetivos de la farmacologa clnica

Obtener informacin sobre las acciones de los frmacos en el ser humano

mediante la investigacin clnica, mediante ensayos clnicos y estudios de
farmacocintica clnica, frmaco-vigilancia y utilizacin de
medicamentos.
Recopilar, evaluar de forma crtica y sistematizar la informacin sobre la
utilizacin ms adecuada de los medicamentos y difundir esta
informacin

Aplicar estos conocimientos para mejorar la utilizacin de los

medicamentos en la prctica clnica mediante el establecimiento de una
poltica de utilizacin de los medicamentos, consultas teraputicas,
monitorizacin de niveles sricos de frmacos, control del cumplimiento
y desarrollo de programas de frmaco-vigilancia

Objetivos teraputicos

Para conseguir estos objetivos, la farmacologa clnica realiza las

siguientes actividades:

Individualizacin del Tratamiento farmacolgico

Control del cumplimiento teraputico
Programas de frmaco-vigilancia
Realizacin de ensayos clnicos
Estudios de utilizacin de medicamentos
Informacin sobre frmacos.

Glosario

Frmaco: cualquier tipo de sustancia capaz de

modificar la actividad celular, o provocar un efecto
a nivel celular.
Eficacia es el efecto teraputico objetivable en
condiciones controladas.
Efectividad es el efecto teraputico objetivable en
las condiciones habituales de utilizacin.
Eficiencia es la efectividad conseguida al menor
coste.

Glosario

Beneficio son los efectos beneficiosos, objetivos y

subjetivos, derivados de un tratamiento
farmacolgico.
Toxicidad designa los efectos indeseables que
aparecen cuando se utilizan dosis altas, hay
acumulacin o en caso de intoxicacin.
Reaccin adversa es todo efecto perjudicial y no
deseado que aparece con las dosis normalmente
utilizadas en el hombre.

Glosario

La relacin eficacia-toxicidad es la valoracin conjunta de la

eficacia de un tratamiento farmacolgico frente a su
toxicidad.
La relacin beneficio-riesgo es la valoracin de todos los
efectos beneficiosos de un tratamiento farmacolgico frente a
sus riesgos.
La relacin coste-beneficio es la valoracin de los beneficios
de un tratamiento farmacolgico frente a su coste y al coste
de los riesgos que conlleva, en trminos econmicos

Farmacodinmica

Estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos

de los frmacos y sus mecanismos de accin,
cuando interaccionan con su diana, en funcin
de la concentracin del frmaco en su lugar de
accin.

...

Cuando se define un frmaco como una sustancia capaz de modificar la

actividad celular, se est afirmando que el frmaco no origina
mecanismos o reacciones desconocidos por la clula hasta entonces, sino
que se limita a estimular o a inhibir los procesos propios de la clula.
Las molculas con que los frmacos son capaces de interactuar
selectivamente, generndose como consecuencia de ello una modificacin
constante y especfica en la funcin celular, se denominan receptores
farmacolgicos.

Sitios de accin inespecficos

Tericamente existen en los distintos organelos

innumerables molculas con radicales capaces de asociarse al
frmaco y formar un complejo.
Con toda probabilidad mucha de estas interacciones no
generan respuesta celular, o al menos no un cambio
objetivable.
A estos se les conoce como sitios de fijacin inespecficos

Farmacocintica

Es la parte de la farmacologa que estudia la evolucin del

frmaco. Esto quiere decir que evalu la concentracin en
funcin del tiempo del medicamento.
Trata, desde un punto de vista cuantitativo y dinmico, los
fenmenos que determinan la posicin del frmaco en un
sitio determinado, a partir de la forma de dosificacin y la
va de administracin.
Evala cuatro procesos fundamentales:
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin
Estos factores determinan la concentracin de un frmaco en un sitio
particular, de lo cual va a depender su efecto teraputico.

Las cuatro fases mencionadas, suponen el movimiento del frmaco a travs del
organismo, lo que implica atravesar las membranas celulares para alcanzar el
rgano efector y eliminarse posteriormente.
Casi de modo exclusivo, los frmacos atraviesan la membrana celular
disolvindose en ella. Recordemos que la membrana celular es una bicapa
lipdica que responde al modelo de mosaico fluido.

Las sustancias liposolubles atravesarn bien las membranas

celulares (frmacos apolares o no ionizados). Por el contrario,
el paso de la barrera celular ser dificultado para aquellos que
no son liposolubles (hidrosolubles, polares o ionizados.)
Un ejemplo caractersticos de frmacos que no atraviesan las
barreras celulares, son los antibiticos aminoglucsidos, ya
que son polares. Por esta razn no atraviesan bien la barrera
intestinal, y no se administran por va oral, adems no cruzan
la barrera

Farmacodinamia

Receptores farmacolgicos

Molculas que al unirse con el frmaco

originan cambios fundamentales en la
actividad celular. Ya sea como estimulacin o
inhibicin de un proceso, en una interaccin
selectiva.

Receptores farmacolgicos

Los receptores son macro-molculas proteicas

asociadas a veces a un radical: lpidos o
hidratos de carbono.
Algunas respuestas funcionales son:
a) Modificaciones de los movimientos de iones
y potenciales bioelctricos.
b) Cambios en la actividad de mltiples
enzimas
c) Modificaciones en la produccin y/o la
estructura de diversas protenas

Interaccin entre el frmaco

(ligando) y su receptor

Un receptor farmacolgico debe cumplir con

dos requisitos bsicos:
AFINIDAD
ESPECIFICIDAD

ESPECIFICIDAD

Capacidad del receptor de discriminar entre

una molcula y otra, an cuando sean
parecidas

AFINIDAD

Capacidad entre el frmaco y el receptor para

interactuar y formar enlaces.
El enlace ms frecuente es el inico, pero tambin
puede reforzarse con otros enlaces
Fuerzas de var der waals, puentes de hidrgeno, o
interacciones hidrfobas.

El slo hecho de que exista gran afinidad en un

frmaco y un receptor no es la nica caracterstica
que permitir un efecto molecular, es decir la
transduccin de una seal.
Para que esto ocurra es necesario que el frmaco
tenga el poder de modificar la molcula receptora.
La capacidad de un frmaco para modificar el
receptor y generar una accin farmacolgica se
denomina EFICACIA.

Frmacos agonistas y
antagonistas

AGONISTA

Se dice que un frmaco es agonista cuando se

puede unir a un receptor y desencadenar una
respuesta.
Es decir que un frmaco es agonista cuando
adems de afinidad por un receptor, tiene eficacia.

Un frmaco es AGONISTA PARCIAL cuando

posee afinidad por un Receptor pero desencadena
una respuesta menor que la de un agonista puro.
Es as que los podemos clasificar como:
Agonistas puros
Agonistas parciales

ANTAGONISTAS

Un frmaco es Antagonista cuando posee afinidad

por un Receptor pero no desencadena una
respuesta (no posee Eficacia).
Es decir que un antagonista posee afinidad pero
carece de eficacia.

Pueden clasificarse en:

Competitivos
No competitivos
Reversibles
irreversibles

En la mayora de los casos la activacin de un

receptor por un frmaco, activa una molcula
que genera ms de un efecto, o mejor dicho,
una serie de reacciones bioqumicas.

Este efecto debe convertirse en un mensaje, lo

que se conoce como transduccin de seal.
Asi el efecto de un frmaco dependera de:

Receptores
Las vas de conduccin a las que se acopla
La cantidad de receptores que se expresan en
las clulas
Y la capacidad de respuesta celular.

Un frmaco se une a un receptor acoplado a un efector y produce

un efecto

Un frmaco se asocia a un receptor vinculados con varios

efectores que pueden dar varios efectos en la misma clula o
en otras.

Un frmaco puede tener afinidad por varios

receptores,cada uno con un efecto diferente

Por definicin tanto un frmaco agonista como

antagonista se fijan a un mismo receptor.
Deben competir por su ocupacin.
Adems en la clula existe un mecanismo de
regulacin del nmero de receptores, donde
puede aumentar o reducirse su nmero.

El aumento de receptores en la membrana se

conoce como up-regulation
Su decrecimiento down-regulation

Regulacin de los receptores

Los receptores como molculas poseen un ciclo

biolgico.
Existen factores estudiables de regulacin de
los receptores a nivel de membrana, que nos
permiten conocer el por que de su
manifestacin masiva en la membrana,
fenmeno conocido como up regulation, y su
decremento o down regulation.

Desensibilizacin

Hipersensibilidad de receptores

Acciones de los frmacos: mecanismos

moleculares

Introduccin

Buena parte de los receptores farmacolgicos son

los receptores que se encuentran situados en las
clulas para recibir y transformar las seales de los
ligandos endgenos que actan como mediadores
de la comunicacin intercelular.
De acuerdo con el nmero total de molculas
mediadoras que se conocen, existen varios
centenares de receptores diferentes, cada uno de
ellos con su estructura molecular propia.

Los receptores que reciben las seales de los ligandos

endgenos estn localizados:

a) intracelularmente y reciben seales de pequeas

molculas lipfilas (esteroides, tiroxina, vitamina A y sus
derivados)
b) en la superficie celular o membrana y reciben seales
tanto de molculas hidrfilas como lipfilas (aminas,
pptidos, aminocidos y eicosanoides).
A su vez, los receptores de membrana se clasifican en
varias categoras

Receptores

a) Receptores asociados a canales inicos: la fijacin del

ligando altera la conformacin del receptor-canal y
modifica el flujo de iones que circulan por l; son
utilizados por aminas y aminocidos.
b) Receptores asociados a protenas G: la fijacin del
ligando activa una protena G, la cual, a su vez, activa o
inhibe un sistema enzimtico que regula la sntesis de
segundos mensajeros o acta sobre un canal inico. Son
utilizados por aminas, aminocidos, pptidos y
eicosanoides.

Receptores

c) Receptores que poseen actividad enzimtica

intrnseca: guanilato-ciclasa, tirosn-cinasa,
tirosn-fosfatasa y sern/treonn-cinasas; son
utilizados por pptidos y factores de crecimiento.

d) Receptores que carecen de actividad intrnseca

cataltica, pero estn asociados a tirosn-cinasas,
de forma que, cuando el receptor es activado,
interacta con ellas y resulta fosforilado; son
utilizados por citocinas, interferones y factores de
crecimiento.

Receptores
Los frmacos van a actuar sobre muchos de estos
receptores propios de ligandos endgenos, pero
sus posibilidades de interaccin con molculas del
organismo se extienden a otras de gran
importancia entre las que destacan:

a) Canales inicos en membranas celulares e

intracelulares.
b) Bombas de transporte activo de iones y
molculas transportadoras.
c) Enzimas intracelulares y extracelulares.

Receptores asociados a canles

inicos

Implicados principalmente en la
neurotransmisin sinptica rpida.
Son los ms veloces
Ejemplo: receptor nicotco para la acetilcolina

Receptores acoplados a protena G

Implicados en una transmisin relativamente

rpida, generndose una respuesta en seg.
Ej:

muscarnicos.

adrenrgicos.

dopaminrgicos.

serotoninrgicos.

de los opioides.

Receptores acoplados a protena G

Receptores asociados a tirosina

kinasa

Receptores de membrana y accin en el

nucleo